|
Стр. 99
нарушения мозгового и коронарного кровообращения.
Фенотиазины, бутирофеноны уменьшают или извращают прессорный
эффект эпинефрина.
В комбинации с ЛС для ингаляционной анестезии - риск
возникновения аритмии.
Особые указания. Введение осуществляют медленно, с
предварительной или постоянной аспирацией во время введения, чтобы
исключить внутрисосудистое введение. Рекомендуется использовать
минимально эффективную дозу. Использовать при наличии
реанимационной аппаратуры и ЛС для купирования токсических
реакций. Прием пищи отложить до восстановления чувствительности,
избегать случайных травм губ, языка, слизистой оболочки щек,
мягкого неба после наступления обезболивания. Избегать длительного
контакта местного анестетика с металлическим изделием (иглы,
металлические части шприца), поскольку диссоциированные ионы
металла могут вызвать местное раздражение, отечность в месте
инъекции. Дезинфекцию резиновой мембраны картриджа и его внешней
поверхности проводят промакиванием хлопчатобумажной тканью,
смоченной дезинфектантом. Растворы, не содержащие консервантов,
используются сразу после вскрытия контейнера.
Во избежание травмирования нерва, уменьшения риска
интраневрального введения необходимо слегка вытягивать иглу, как
только наступает анестезия. Использовать иглы с коротким срезом
для регионарных блокад, с длинным - для проведения
инфильтрационной анестезии.
Лизиноприл
Фармгруппа - АПФ ингибитор.
Фармдействие. Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина
II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к
прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию
брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД,
преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение
МОК и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с
ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые
эффекты объясняются воздействием на тканевые ренинангиотензиновые
системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия
миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает
кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных ХСН,
замедляют прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших
инфаркт миокарда без клинических проявлений СН.
Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется
через 6-7 ч, длительность - 24 ч. При артериальной гипертензии
эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное
действие развивается через 1-2 мес.
Фармакокинетика. Абсорбция - 30% (6-60%); биодоступность - 25%.
Слабо связывается с белками плазмы. Проницаемость через ГЭБ и
плацентарный барьер - низкая. Сmах - около 90 нг/мл, ТСmах - 7 ч.
Метаболизму практически не подвергается и выводится почками в
неизмененном виде. Т1/2 - 12 ч.
Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая),
ХСН, раннее лечение острого инфаркта миокарда у гемодинамически
стабильных больных (в составе комбинированной терапии).
В составе комбинированной терапии острого инфаркта миокарда (в
первые 24 ч, со стабильными показателями гемодинамики).
Диабетическая нефропатия.
Противопоказания. Гиперчувствительность к лизиноприлу или др.
ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.
С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне
терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический
ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные
заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения),
ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные
заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия),
угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет,
гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз
артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек,
почечная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния,
сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой
возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность
применения не изучены).
Дозирование. Внутрь, при артериальной гипертензии - по 5 мг 1
раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня
на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/ сут. (увеличение
дозы свыше 20 мг/сут. обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).
Максимальная суточная доза - 80 мг.
При СН - начинают с 2.5 мг однократно, с последующим
увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней.
У пожилых часто наблюдается более выраженное длительное
гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости
выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2.5
мг/сут.).
При ХПН кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 50
мл/мин (доза должна быть уменьшена в 2 раза, при КК менее 10 мл/
мин требуется уменьшить дозу на 75%).
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная
поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут., при СН - по 7.5-10
мг/сут.
Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, аритмии, боль в
груди, редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
повышенная утомляемость, сонливость, подергивание мышц конечностей
и губ, редко - астения, лабильность настроения, спутанность
сознания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия,
снижение аппетита, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сухость
во рту.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения,
нейтропения, агрануло-цитоз, анемия (снижение НЬ,
эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные
высыпания, зуд.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гиперурикемия; редко -
повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.
Прочие: "сухой" кашель, снижение потенции; редко - острая
почечная недостаточность, артралгия, миалгия, лихорадка, отек
(языка, губ, конечностей), нарушение развития почек плода.
Взаимодействие. Замедляет выведение препаратов Li+.
НПВП, эстрогены, адреностимуляторы снижают гипотензивный
эффект.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и
препаратами К+ возможна гиперкалиемия.
Комбинированное применение с бета-адреноблокаторами, БМКК,
диуретиками и др. гипотензивными ЛС усиливает выраженность
гипотензивного действия.
Антациды и колестирамин снижают всасывание в ЖКТ.
Миелотоксичные ЛС - риск выраженного угнетения костномозгового
кроветворения.
Особые указания. Требуется особая осторожность при назначении
больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом
артерии единственной почки (возможно увеличение концентрации
мочевины и креатинина в крови), больным с ИБС или
цереброваскулярным заболеванием, с декомпенсированной ХСН
(возможны артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, инсульт). У
больных с ХСН возникающая артериальная гипотензия может привести к
ухудшению функции почек.
При применении ЛС, снижающих АД, у больных при обширном
хирургическом вмешательстве или во время анестезии лизиноприл
может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по
отношению к компенсаторному выделению ренина.
Безопасность и эффективность применения лизиноприла у детей не
установлена.
Перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости
и солей.
Применение во время беременности противопоказано, за
исключением случаев, когда применять др. ЛС нельзя или они
неэффективны (больная должна быть проинформирована о потенциальном
риске для плода).
Лизиноприл+Гидрохлоротиазид&
Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ
ингибитор +диуретик).
Фармдействие. Гипотензивное комбинированное средство. Обладает
антигипертензивным и диуретическим действием.
Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина
II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к
прямому уменьшению синтеза альдостерона. Уменьшает деградацию
брадикинина и увеличивает синтез простагландина. Снижает ОПСС, АД,
преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение
МОК и повышение толерантности к нагрузкам у больных ХСН. Расширяет
артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются
воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При
длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии
миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает
кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют
продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование
дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без
клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия
через 1 ч, максимальный эффект - через 6-7 ч, длительность - 24 ч.
При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после
начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект
которого связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Сl-, К+, Mg2+,
воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов
Са2+, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами;
гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол.
Практически не оказывает влияние на нормальное АД. Диуретический
эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и
продолжается 6-12 ч. Антигипертензив-ное действие наступает через
3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта
может потребоваться 3-4 нед.
Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный
антигипертензивный эффект.
Показания. Артериальная гипертензия (у пациентов, которым
показана комбинированная терапия).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов), анурия, выраженная
ХПН (КК менее 30 мл/мин), ангионевротический отек (в т.ч. в
анамнезе от применения ингибиторов АПФ), гемодиализ с
использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипо-
натриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, сахарный диабет
(тяжелые формы), беременность, период лактации, возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Аортальный стеноз, ИГСС, двусторонний стеноз
почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с
прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек,
ХПН (КК более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм,
артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия
(повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов,
находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния,
сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболевания
соединительной ткани (СКВ, склеродермия), сахарный диабет,
подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярная
недостаточность, тяжелая ХСН, печеночная недостаточность, пожилой
возраст.
Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки. При
необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.
При ХПН с КК 30-80 мл/мин препарат можно применять только после
подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная
начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной
недостаточности - 5-10 мг.
Побочное действие. Частые: головокружение, головная боль.
Менее частые. Со стороны ССС: выраженное снижение АД, боль в
груди, редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия,
брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности,
нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,
абдоминальные боли, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия,
изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и
холестатический), желтуха.
Со стороны нервной системы: лабильность настроения, нарушение
концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость,
сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко
- астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов: крапивница, потливость, алопеция,
фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица,
конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь,
зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на
антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения,
нейропения, агранулоцитоз, анемия (снижение Нb, гематокрита,
эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия,
нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение
потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия,
гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия,
гиперурикемия, гипергликемия, повышение мочевины и креатинина в
плазме крови, редко - повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия,
гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.
Прочие: сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение
развития почек плода, обострение подагры.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая
терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-
солевого баланса. При артериальной гипотензии вводят 0.9% раствор
натрия хлорида. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в
сыворотке крови, а также диуреза.
Взаимодействие. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон,
триамтерен, амилорид), препараты К+, заменителями соли,
содержащими К+ - риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с
ХПН.
Вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические
антидепрессанты, этанол - усиление гипотензивного действия.
НПВП (в т.ч. индометацин), этрогены - снижение
антигипертензивного действия лизиноприла.
Препараты Li+ - замедление выведения Li+ (усиление
кардиотоксического и нейротоксического действия Li+).
Антациды и колестирамин - снижение всасывания в ЖКТ.
Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие
пероральных гипогликемических препаратов, норэпинефрина,
эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты
(включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических
миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. Уменьшает эффект
пероральных контрацептивов.
Этанол усиливает гипотензивный эффект.
Особые указания. Предшествующая терапия диуретиками должна быть
прекращена за 2-3 дня до начала лечения препаратом.
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК,
вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в
пище, диализом, диареей или рвотой). У пациентов с ХСН с
одновременной ХПН или без нее, возможно развитие симптоматической
гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами ХСН,
как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или
нарушения функции почек. У таких больных лечение надо начать под
строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при
назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у
которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или
инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является
противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
У пациентов с ХСН выраженное снижение АД после начала лечения
ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной
функции.
Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом
артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось
повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно
обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов
с ХПН.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка,
надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся
АПФ ингибитором, включая лизиноприл, который может возникнуть в
любой период лечения. В этом случае лечение лизиноприлом
немедленно прекращают и за больным устанавливают наблюдение до
полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на
лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако
может потребоваться назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным,
поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию
(0.3-0.5 мл раствора эпинефрина 1:1000 п/к) и/или меры по
обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных, у которых в
анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с
предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его
развития во время лечения ингибитором АПФ.
При применении ингибиторов АПФ может отмечаться сухой
длительный кашель, исчезающий после окончания их приема.
Анафилактические реакции отмечены у больных, подвергнутых
гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой
проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В
таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа
мембраны для диализа или др. антигипертензивного препарата.
У пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во
время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование
ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают
следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед
хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо
предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Факторами риска развития гиперкалиемии являются: ХПН, сахарный
диабет, прием препаратов К+ или препаратов, вызывающих
гиперкалиемию (в т.ч. гепарин), особенно у больных с нарушением
функции почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической
гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или
без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие
дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения
необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе,
поэтому необходимо корректировать дозы противодиабетических
лекарственных средств.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение Са2+ с мочой и
вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть
симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить
лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке
функции паращитовидных желез.
В период лечения необходим регулярный контроль в плазме крови
К+, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
В период лечения не рекомендуется употреблять этанол.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических
упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и
чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
В период лечения следует воздержаться от вождения
автотранспорта и занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение,
особенно в начале курса лечения.
Лизоамидаза&
Фармгруппа - протеолитическое средство.
Фармдействие. Оказывает антисептическое (бактерицидное) и
некролитическое (протеолитическое) действие. Способна разрушать
клеточные стенки грамположительных бактерий: стафилококков,
стрептококков, коринебактерий, а также менингококков, гонококков и
ряда др. Способствует очищению ран от гнойно-некротических масс,
ускорению образования свежих грануляций и улучшению условий для
заживления.
Показания. Гнойные раны, ожоги (очистка от гнойно-некротических
масс, ускорение создания свежих грануляций и улучшение условий для
заживления); гнойно-воспалительные заболевания кожи (фолликулит,
фурункулез и др. формы пиодермии); мастит, эндометрит; заболевания
пародонта; стоматит, пульпит, периодонтит, остеомиелит; тонзиллит,
санация носоглотки.
Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, в
виде растворов в 0.01 М натрия фосфатном буфере (рН 8) в
концентрации 5 ПЕ/мл (50 ЛЕ/мл), 10 ПЕ/мл и 25 ПЕ/ мл. При гнойных
ранах, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, маститах и ожогах
- в виде аппликаций, после предварительного очищения раны. Далее
раствором обильно смачивают марлевые салфетки и накладывают на
раневую поверхность под влагонепроницаемую повязку. Повязку по
мере высыхания меняют 1-2 раза в сутки. В зависимости от вида и
размеров пораженной поверхности суточная доза составляет 250-500
ПЕ и при необходимости может быть увеличена. Курс лечения гнойных
ран - 7-10 дней, ожогов - 6-7 дней. При глубоких ранах раневой ход
рыхло заполняют тампонами из салфеток или поролоновыми губками,
обильно смоченные раствором. При помощи ирригатора салфетки или
губки смачивают 4-5 раз в сутки. Смену салфеток производят каждые
3-4 дня. Суточная доза составляет 100-150 ПЕ.
При эндометритах - в виде орошений 1-2 раза в сутки. Суточная
доза составляет 150-400 ПЕ. Курс лечения - от 5 до 7 дней.
В стоматологической практике - местно, в виде аппликаций и
полосканий полости рта. Полоскания производят 2 раза в сутки в
течение 10 мин, используя при этом 50-60 мл (100-300 ПЕ) раствора.
Курс лечения составляет 5-7 дней. Перед аппликацией слизистую
оболочку обрабатывают натрийфосфатным буферным раствором.
Аппликации проводят в течение 30-60 мин; за время процедуры
тампоны меняют 4-5 раз. В патологические зубодесневые карманы
вводят в виде растворов или на ватных турундах 1 раз в сутки.
Продолжительность процедуры-15-20 мин. Суточная доза - 10-30 ПЕ.
Курс лечения - 1-14 сут.
При ангинах - в виде полосканий раствором 3-4 раза в сутки.
Суточная доза - 150-500 ПЕ. Курс лечения - 2-7 дней.
При санации носоглотки - в виде аппликаций раствором на
слизистую оболочку носа в течение 10 мин 1 раз в сутки. Суточная
доза - 5-20 ПЕ. Курс лечения - 2-3 дня.
Побочное действие. Жжение (проходит самостоятельно).
Лимонника китайского семян масло&
Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Оказывает возбуждающее действие на ЦНС,
стимулирует ССС и дыхание. Повышает работоспособность, уменьшает
утомляемость при выраженных физических и умственных нагрузках.
Показания. Повышенная физическая и умственная нагрузка.
Повышение сопротивляемости организма к неблагоприятным
воздействиям внешней среды. Астения в период реконвалесценции
после перенесенных заболеваний.
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипертензия, повышенная нервная возбудимость, эпилепсия,
бессонница, острые инфекционные заболевания, хронические
заболевания печени, беременность, период лактации, детский возраст
(до 12 лет).
Дозирование. Внутрь, по 2 капсулы 3 раза в день, за 10-15 мин
до еды. Курс лечения - 2 нед. При необходимости возможно
проведение повторного курса через 1-2 нед.
Побочное действие. Аллергические реакции, тахикардия, нарушение
сна, головная боль.
Особые указания. Не рекомендуется принимать препарат во второй
половине дня во избежание нарушения засыпания.
Лимонника плоды&
Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного
происхождения.
Характеристика. Содержит кристаллическое вещество схизандрин,
эфирные масла, органические кислоты, углеводы, аскорбиновую
кислоту.
Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает
адаптогенное действие, стимулирует ЦНС, ССС и дыхательную систему.
Показания. Астения, реконвалесценция (после соматических и
инфекционных заболеваний); деятельность, сопряженная с большими
нервно-психическими и физическими нагрузками.
Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам
препарата, артериальная гипертензия, повышенная возбудимость,
эпилепсия, расстройства сна, острые инфекционные заболевания,
хронические заболевания печени, беременность, период лактации,
детский возраст (до 12 лет).
Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. натощак или через 4 ч после
приема пищи, 2-3 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции. Редко - тахикардия,
нарушения сна, головная боль, повышение АД.
Особые указания. Не следует принимать во второй половине дня
(во избежание нарушения засыпания).
Линезолид
Фармгруппа - противомикробное средство - оксазолидинон.
Фармдействие. Противомикробное средство, оксазолидинон.
Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством
связывания с бактериальными рибосомами и предотвращает образование
функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным
компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных
бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных
микроорганизмов.
Чувствительные микроорганизмы: грамположительные аэробы
(Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis и Enterococcus
faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus
casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes,
Staphylococcus aureus (включая метициллиноустойчивые штаммы и
штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам),
Staphylococcus epidermidis (включая метициллиноустойчивые штаммы),
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus
pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к
пенициллину и пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus
pyrogenes, стрептококки группы Viridans, стрептококки группы С,
стрептококки группы G);
грамотрицательные аэробы (Pasteurella caN is, Pasteurella
multocida); грамположительные анаэробы (Clostridium perfriN geN s,
Peptostreptococcus aN aerobius, Peptostreptococcus spp.);
грамотрицательные анаэробы (Bacteroides fragilis, Prevotella
spp.);
Chlamydia pneumoniae.
Микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: Legionella
spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
Резистентные микроорганизмы: Haemophilus iN fluenzae, Neisseria
spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Перекрестной резистентности между линезолидом и
противомикробными препаратами др. классов (например,
аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами
фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами,
рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет.
Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как
чувствительных, так и резистентных к этим препаратам.
Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень
медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (степень всасывания при
пероральном применении в виде суспензии аналогична таковой при
приеме таблеток, покрытых оболочкой). Прием пищи не влияет на
степень абсорбции.
Абсолютная биодоступность - 100%.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг (однократно и 2
раза в сутки) соответственно: Сmах - 8.1 мкг/мл и И мкг/мл; ТСmax
- 1.52 ч и 1.12 ч; AUC - 55.1 мкг.ч/мл и 73.4 мкг.ч/мл; Т1/2 - 5.2
ч и 4.69 ч; клиренс - 146 мл/мин и 110 мл/мин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг (однократно и 2
раза в сутки) соответственно: Сmах - 12.7 мкг/мл и 21.2 мкг/мл;
ТСшах - 1.28 ч и 1.03 ч; AUC - 91.4 мкг.ч/мл и 138 мкг.ч/мл; Т1/2
- 4.26 ч и 5.4 ч; клиренс - 127 мл/мин и 80 мл/мин.
Суспензия для приема внутрь 600 мг (однократный прием): Сmах -
11 мкг/мл; ТСmах - 0.97 ч; AUC - 80.8 мкг.ч/мл; Т1/2 - 4.6 ч;
клиренс - 141 мл/м.
Раствор для инфузий 600 мг (однократно и 2 раза в сутки)
соответственно: Сmах - 12.9 мкг/мл и 15.1 мкг/мл; ТСmax - 0.5 ч и
0.51 ч; AUC - 80.2 мкг.ч/мл и 89.7 мкг.ч/мл; Т1/2 - 4.4 ч и 4.8 ч;
клиренс - 138 мл/мин и 123 мл/мин.
Cs, препарата в крови достигается на 2-3 день применения.
Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем
распределения при достижении Css у здорового взрослого человека
составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы - 31% (не
зависит от концентрации).
Метаболизируется в результате неферментативного процесса.
Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую
очередь к образованию 2 неактивных производных карбоновой кислоты
с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является
основным метаболитом у человека и образуется в результате
неферментативного процесса. Др. метаболит - аминоэтоксиуксусная
кислота (В) образуется в меньших количествах. Описаны также др.
"малые" неактивные метаболиты.
Выявлено, что изоформы цитохрома Р45о не участвуют в
метаболизме линезолида in vitro и что линезолид не ингибирует
CYP1A2, CYP2C9, CYP2Ci9' CYP2D6, CYP2E1, CYP3A5.
Выводится почками в виде метаболита А (40%), неизмененного
препарата (30-35%) и метаболита В (10%). Через кишечник выделяется
6% метаболита А и 3% метаболита В.
Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением
возраста.
У женщин более низкий объем распределения, клиренс (на 20%
меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин.
Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не
различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.
У пациентов с ХПН коррекции режима дозирования не требуется,
т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки.
Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа,
у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует
назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной
или средней выраженностью печеночной недостаточности, в связи с
чем нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Показания. Пневмония (в т.ч внебольничная и госпитальная);
инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции (в т.ч.
вызванные резистентными к ванкомицину штаммами EN terococcus
faecalis и faecium).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. В/в (капельно, в течение 30-120 мин) или внутрь.
Пациентов, которым проводилось парентеральное введение, по
клиническим показаниям можно перевести на прием внутрь любой
лекарственной формы (коррекции
режима дозирования не требуется, т.к. биодоступность при приеме
внутрь составляет почти 100%).
При пневмонии назначают по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в
сутки; при инфекциях кожи и мягких тканей - по 400-600 мг внутрь
или 600 мг в/в 2 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней.
При энтерококковых инфекциях - по 600 мг в/в или внутрь 2 раза
в сутки в течение 14-28 дней.
Детям 5 лет и старше назначают внутрь, по 10 мг/кг 2 раза в
сутки.
Максимальная доза для взрослых и детей - 1.2 г/сут.
Побочное действие. Аллергические реакции, боль в животе,
метеоризм, диарея, тошнота, извращение вкуса, рвота; головная
боль; кандидоз; анемия, тромбоцитопения; гипербилирубинемия,
повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ.
Взаимодействие. Фармацевтическое: совместим с 5% раствором
декстрозы, 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера для инъекций с
лактозой. Несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином,
диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином,
котримоксазолом, цефтриаксоном натрия.
Фармакодинамическое: может вызвать умеренное обратимое усиление
прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина (является
слабым обратимым неселективным ингибитором МАО).
При совместном назначении рекомендуется уменьшить начальные
дозы адренергических ЛС (допамин или его агонисты) и в дальнейшем
осуществлять титрование дозы.
Особые указания. В период лечения необходимо контролировать
число тромбоцитов и Нb в крови у пациентов с повышенным риском
развития кровотечения, анемией или тромбоцитопенией в анамнезе, а
также у пациентов, одновременно получающих ЛС, снижающие Нb или
число тромбоцитов в крови, или получающих линезолид в течение
более 2 нед.
При развитии диареи у пациента необходимо иметь в виду
возможность развития псевдомембранозного колита.
Линкомицин капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного
введения Фармгруппа - антибиотик-линкозамид.
Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces
lincolniensis, оказывает бактерио-статическое действие. Подавляет
белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S
субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.
Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus
spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae);
Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp.,
Bacteroides spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium
perfringens, Clostridium tetani.
Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к
пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину,
цефалоспори-нам (30% Staphylococcus spp., устойчивых к
эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину).
Не действует на Enterococcus spp (в т.ч. Enterococcus
faecalis), грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы,
простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении
спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp.
Оптимум действия находится в щелочной среде (рН 8-8.5).
Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В высоких дозах
обладает бактерицидным эффектом.
Фармакокинетика. Абсорбция - 30-40% (прием пищи замедляет
скорость и степень всасывания). ТСmах - 2-3 ч. Хорошо проникает в
ткани легких, печени, почек, через плацентарный барьер, в грудное
молоко; в высоких концентрациях обнаруживается в костной ткани и
суставах. Через ГЭБ линкомицин проникает незначительно, при
менингите - проницаемость повышается.
Частично метаболизируется в печени. Т1/2 - 5 ч. Выводится в
неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью и почками.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами (прежде всего стафилококками и стрептококками,
особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при
аллергии к пени-циллинам): сепсис, подострый септический
эндокардит, хроническая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема
плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный
артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция,
инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона,
рожистое воспаление).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за
исключением случаев, когда это необходимо по "жизненным"
показаниям), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
период лактации, ранний грудной возраст (до 1 мес.).
С осторожностью. Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки
полости рта, влагалища; миастения (для парентерального введения).
Дозирование. Парентерально: в/в, в/м, внутрь.
Суточная доза для взрослых при парентеральном введении - 1.8 г,
разовая - 0.6 г. При тяжелом течении инфекции суточная доза может
быть увеличена до 2.4 г (в 3 приема с интервалом 8 ч).
В/в, детям - в суточной дозе 10-20 мг/кг, вне зависимости от
возраста. В/в - только капельно, со скоростью 60-80 кап./мин.
Перед введением 2 мл 30% раствора (0.6 г) разбавляют 250 мл 0.9%
раствора NaCl.
Внутрь, за 1-2 ч до еды. Для взрослых суточная доза - 1-1.5 г,
разовая - 0.5 г. Для детей суточная доза - 30-60 мг/кг.
Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести
заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите - 3 нед и
более).
При длительных или повторных курсах лечение следует проводить
под контролем функции печени и почек.
При почечно-печеночной недостаточности парентерально следует
применять в суточной дозе, не превышающей 1.8 г, с интервалом
между введениями не менее 12 ч.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, боли в эпигастрии, боль в животе, глоссит,
стоматит, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности
"печеночных" трансаминаз; при длительном применении - кандидоз
ЖКТ, псевдо-мембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: обратимые лейкопения,
тромбоцитопения, нейтропения.
Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит,
ангионевротический отек, анафилактический шок.
Местные реакции: при в/в введении - флебит.
При быстром в/в введении - снижение АД, головокружение,
астения, расслабление скелетной мускулатуры.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с канамицином,
ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом,
гепарином и магния сульфатом.
Антагонизм - с эритромицином, синергизм - с аминогликозидами.
Противодиарейные ЛС снижают эффект.
Усиливает нервно-мышечную блокаду, вызванную миорелаксантами
(особенно при парентеральном введении).
Особые указания. Во избежание развития тромбофлебита и
асептического некроза вводить лучше глубоко в/м.
В/в вводить без предварительного разведения нельзя.
На фоне длительного лечения необходим периодический контроль
активности "печеночных" трансаминаз и функции почек.
Назначение пациентам с печеночной недостаточностью допустимо
лишь по "жизненным" показаниям.
Парентеральная форма, содержащая в своем составе бензиловый
спирт, у недоношенных детей может привести к развитию
бронхоспазма.
При появлении признаков псевдомембранозного энтероколита
(диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделение с
каловыми массами крови и слизи) в легких случаях достаточно отмены
препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжелых
случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка,
ванкомицин - внутрь, в суточной дозе 0.5-2 г (за 3-4 приема) в
течение 10 дней или бацитрацин.
Линкомицин мазь для наружного применения
Фармгруппа - антибиотик-линкозамид.
Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces
lincolniensis, оказывает бактерио-статическое действие. Подавляет
белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S
субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.
Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus
spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae);
Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp.,
Bacteroides spp., CoryN ebacterium diphtheriae, Clostridium
perfringens, Clostridium tetani.
Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к
пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину,
цефалоспоринам, в связи с чем линкомицин можно рассматривать в
качестве препарата резерва (лишь 30% Staphylococcus spp.,
устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к
линкомицину).
Не действует на Enterococcus spp (в т.ч. Enterococcus
faecalis), грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы,
простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении
спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp.
Оптимум действия находится в щелочной среде (рН 8-8.5).
Устойчивость развивается по пенициллиновому типу (медленно). В
высоких дозах обладает бактерицидным эффектом.
Показания. Гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких
тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами (пиодермия,
фурункулез, флегмона, рожа).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за
исключением случаев, когда это необходимо по "жизненным"
показаниям), ранний грудной возраст (до 1 мес.).
С осторожностью. Грибковые заболевания кожи.
Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженное
место 2-3 раза в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница,
эксфолиативный дерматит.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с новобиоцином,
канамицином, ампициллином.
Антагонизм действия - с эритромицином, синергизм - с
аминогликозидами.
Особые указания. Следует соблюдать осторожность при
дерматомикозах.
Линкомицин салфетки лечебные
Фармгруппа - антибиотик-линкозамид. Фармдействие. Антибиотик,
продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактерио-
статическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий
вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом,
нарушает образование пептидных связей.
Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus
spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae);
Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp.,
Bacteroides spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium
perfringens, Clostridium tetani.
Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к
пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину,
цефалоспоринам, в связи с чем линкомицин можно рассматривать в
качестве препарата резерва (лишь 30% Staphylococcus spp.,
устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к
линкомицину).
Не действует на Enterococcus spp (в т.ч. Enterococcus
faecalis), грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы,
простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении
спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp.
Оптимум действия находится в щелочной среде (рН 8-8.5).
Устойчивость развивается по пенициллиновому типу (медленно). В
высоких дозах обладает бактерицидным эффектом.
Усиливает местные регенерационные процессы.
Показания. Оперативные вмешательства на органах гепатобилиарной
системы, опорно-двигательном аппарате (местная профилактика и
лечение инфицированных и геморрагических осложнений);
стоматологические манипуляции.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за
исключением случаев, когда это необходимо по "жизненным"
показаниям), период новорожденности.
С осторожностью. Грибковые заболевания кожи.
Дозирование. Местно. В зависимости от характера и величины
раневой поверхности применяют в виде салфеток (в 1-2 слоя) или
сделанных из них с соблюдением правил асептики тампонов и турунд.
Салфетки накладывают на всю площадь пораженной поверхности.
Для профилактики повторного кровотечения и гнойно-
воспалительных процессов турунду в виде одно- или двухслойной
полоски оставляют в ране. Обычно используют 1-5 салфеток.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница,
эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический
шок.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с новобиоцином,
канамицином, ампициллином.
Антагонизм действия - с эритромицином, синергизм - с
аминогликозидами.
Особые указания. При извлечении пленки из упаковки необходимо
сохранить ее стерильность.
Линэстренол
Фармгруппа - гестаген.
Фармдействие. Синтетический гестаген. Образует комплекс со
специфическими цитоплазматическими рецепторами, связывающийся с
хроматином клеток-мишеней и изменяющий синтетические процессы в
клетке. Оказывает выраженное гестагенное влияние на эндометрий:
вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в
секреторную фазу, повышает вязкость цервикальной слизи,
препятствует имплантации плодного яйца. Подавляет овуляцию,
формирование желтого тела и позволяет отсрочить наступление
менструации при условии ежедневного приема.
При длительном применении в качестве перорального
контрацептивного ЛС снижает риск возникновения воспалительных
заболеваний органов малого таза, железодефицитной анемии,
уменьшает вероятность развития фиброзно-кистозной мастопатии,
|
