|
Стр. 73
результате чего они становятся цитотоксичными, киллерными
клетками, при этом спектр их лизирующего действия расширяется, и
они становятся способными уничтожать разнообразные патогенные
микроорганизмы и малигнизированные клетки. Усиливает образование
Ig В-лимфоцитами, активирует функцию моноцитов и тканевых
макрофагов.
Показания. Септические состояния, сопровождающиеся
иммунодепрессией. Комплексная терапия у взрослых:
посттравматический, хирургический, акушерско-гинекологический,
ожоговый и раневой сепсис.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые и осложненные
формы заболеваний ССС, беременность.
Дозирование. В/в капельно, 1-2 млн МЕ/сут. Содержимое ампулы
растворяют в нескольких мл 0.9% раствора NaCl так, чтобы избежать
пенообразования. Ампулы по стенке медленно заполняют раствором,
осторожно вращают или покачивают до полного растворения
содержимого. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным, без
посторонних включений. Полученный раствор переносят в 400 мл 0.9%
раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Инфузия проводится в
течение 4-6 ч; при необходимости делают 2-3 повторных введения с
перерывами в 2-3 дня.
Побочное действие. Озноб, гипертермия, аллергические реакции.
Интерферон альфа-2а (Реколин) лиофилизат для приготовления
раствора для внутримышечного введения
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Характеристика. Человеческий рекомбинантный интерферон альфа2а,
полученный на основе нового продуцента Escherichia coli. В
качестве стабилизатора содержит человеческий донорский альбумин в
конечной концентрации 5 мг/мл, проверенный на отсутствие
поверхностного антигена вируса гепатита В и антител к ВИЧ.
Фармдействие. Обладает иммуномодулирующей и противовирусной
активностью.
Фармакокинетика. ТСmах после в/м введения - 3.8 ч, после п/к -
7.3 ч. Биодоступность - 80%. Объем распределения после в/в
введения на фоне Css - 0.4 л/кг.
Т1/2 при в/м введении - 6-8 ч, при в/в инфузии - 3.7-8.5 ч.
Выводится почками.
Показания. Комплексная терапия взрослых: затяжные и хронические
вирусные гепатиты В, С и D, сопровождающиеся нарушением
функционирования системы интерферона.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы
аллергических заболеваний, беременность.
Дозирование. В/м (непосредственно перед применением содержимое
ампулы растворяют в 1 мл стерильной дистиллированной воды) - по 3
млн ME (1 ампула по 3 млн ME или 3 ампулы по 1 млн ME) в течение 6
мес. 3 раза в неделю. При необходимости (после контрольных
биохимических исследований крови) курс лечения может быть
продолжен до 12 мес.
Побочное действие. Озноб, повышение температуры тела,
повышенная утомляемость, кожные высыпания и зуд, лейко- и
тромбоцитопения.
Особые указания. В случае развития лейко- и тромбоцитопении
необходим контроль анализа крови 2 раза в неделю.
Интерферон альфа-2а (Интераль) лиофилизат для приготовления
раствора для внутримышечного введения
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Характеристика. Человеческий рекомбинантный интерферон альфа2а
- белок, синтезированный штаммом Pseudomonas, в генетический
аппарат которой встроен ген человеческого лейкоцитарного
интерферона альфа2. Идентичен человеческому лейкоцитарному
интерферону альфа2. В качестве стабилизатора препарат содержит
человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл.
Фармдействие. Обладает иммуномодулирующей, противовирусной и
противоопухолевой активностью.
Фармакокинетика. При парентеральном введении подвергается
распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом
почками.
Показания. Комплексная терапия взрослых: острый вирусный
гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного
периода до 5 дня желтухи); острый затяжной гепатит В; хронический
активный гепатит В и D (без признаков цирроза и при появлении
признаков цирроза печени); вирусные (гриппозные, аденовирусные,
энтеровирусные, герпетические, паротитные), вирусно-бактериальные
и микоплазменные менингоэнцефалиты (наиболее эффективен в первые 4
дня заболевания); вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит,
кератит, кератоувеит; рак почки IV ст.; волосатоклеточный лейкоз;
злокачественные лимфомы кожи (грибовидный микоз, первичный
ретикулез); саркома Калоши; базально-клеточный и плоскоклеточный
рак кожи; кератоакантома; хронический миелолейкоз; гистиоцитоз-Х;
сублейкемический миелоз; эссенциальная тромбоцитопения; рассеянный
склероз.
В комплексной терапии у детей: острый лимфобластный лейкоз в
период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5
мес. ремиссии); респираторный папилломатоз гортани, начиная со
следующего дня после удаления папиллом.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы
аллергических заболеваний, беременность.
Дозирование. В/м, в очаг или под очаг поражения,
субконъюнктивально, местно. Непосредственно перед применением
содержимое ампулы растворяют в воде для инъекций (в 1 мл - при в/м
введении и в очаг, 5 мл - при субконъюнктивальном и местном
введении). Раствор препарата должен быть прозрачным, без
посторонних включений. Время растворения не должно превышать 4
мин.
В/м введение. Острый гепатит В - 1 млн ME 2 раза в сутки в
течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1 млн ME в сутки и вводят
еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольных
биохимических исследований крови) лечение может быть продолжено по
1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая доза - 15-21
млн ME.
Острый затяжной и хронический активный гепатит В при исключении
дельта-инфекции и без признаков цирроза печени - по 1 млн ME 2
раза в неделю в течение 1-2 мес. При отсутствии эффекта лечение
продлевают до 3-6 мес. или после окончания 1-2 мес. лечения
проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 мес.
Хронический активный гепатит D без признаков цирроза печени по
0.5-1 млн ME 2 раза в неделю в течение 1 мес. Повторный курс -
через 1-6 мес.
Хронический активный гепатит В и D с признаками цирроза печени
250-500 тыс.ME 2 раза в неделю в течение 1 мес. При появлении
признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с
интервалами не менее 2 мес.
Рак почки - по 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней. Повторные
курсы лечения (3-9 и более) проводят с интервалами в 3 нед.
Суммарная доза - 120-300 млн ME и более.
Волосатоклеточный лейкоз - ежедневно по 3-6 млн ME в течение 2
мес. После нормализации гемограммы суточную дозу снижают до 1-2
млн ME. Затем назначают поддерживающую терапию по 3 млн ME 2 раза
в неделю в течение 6-7 нед. Суммарная доза - 420-600 млн ME и
более.
Острый лимфобластный лейкоз у детей - по 1 млн ME 1 раз в
неделю в течение 6 мес., затем 1 раз в 2 нед в течение 24 мес.
Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию.
Хронический миелолейкоз - по 3 млн ME ежедневно или по 6 млн ME
через день. Срок лечения от 10 нед до 6 мес.
Гистиоцитоз-Х - по 3 млн ME ежедневно в течение 1 мес.
Повторные курсы с интервалами в 1-2 мес. в течение 1-3 лет.
Сублейкемический миелоз и эссенциальная тромбоцитопения для
коррекции гипертромбоцитоза - по 1 млн ME ежедневно или через день
в течение 20 дней.
Злокачественные лимфомы и саркома Капоши - по 3 млн ME
ежедневно в течение 10 дней в сочетании с цитостатиками (проспидия
хлорид, циклофосфан) и ГКС. При опухолевой стадии грибовидного
микоза и ретикулосаркоме целесообразно чередовать в/м введение по
3 млн ME и в очаг поражения по 2 млн ME в течение 10 дней. При
недостаточном терапевтическом эффекте через 10-14 дней назначают
повторный курс. После достижения эффекта назначают поддерживающую
терапию по 3 млн ME 1 раз в неделю в течение 6-7 нед.
Ювенильный респираторный папилломатоз гортани - по 100-150
тыс.МЕ/кг ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке
3 раза в неделю в течение 1 мес. Второй и третий курс проводят с
интервалом 2-6 мес.
Рассеянный склероз - по 1 млн ME при пирамидном синдроме 3 раза
в день, при мозжечковом синдроме-1-2 раза в день в течение 10 дней
с последующим введением по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение 5-6
мес. Суммарная доза - 50-60 млн ME.
Перифокальное введение. При базально-клеточном и
плоскоклеточном раке, кератоакантоме вводят под очаг поражения по
1 млн ME 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. В случае
выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг
поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при
необходимости, проводят криодеструкцию.
Субконъюнктивальное введение: при стромальных кератитах и
кератоиридоциклитах - по 60 тыс. ME в объеме 0.5 мл ежедневно или
через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят
под местной анестезией 0.5% раствором тетракаина. Курс лечения-15-
25 инъекций.
Местное применение: при конъюнктивите и поверхностных кератитах
на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 кап. раствора 6-8
раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число
инсталляций уменьшают до 3-4. Курс лечения - 2 нед.
Побочное действие. При парентеральном введении: озноб,
повышение температуры, повышенная утомляемость, кожные высыпания и
зуд, лейко- и тромбоцитопения. При обкалывании очага поражения:
местная воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не
являются препятствием для продолжения лечения.
При местном применении препарата на слизистой оболочке глаза:
конъюнктивальная инфекция, гиперемия слизистой оболочки глаза,
единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода.
Особые указания. Как и все интерфероны, у отдельных лиц при
длительном применении препарат может вызывать появление антител к
интерферону, что и приводит к снижению терапевтического эффекта.
Применение препарата при вирусном гепатите В в более поздние
сроки менее эффективно. Не эффективен при развивающейся печеночной
коме и холестатическом течении заболевания.
У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при
повышении температуры свыше 39 град. С и в случае обострения
процесса введение следует прекратить.
У лиц с высокой пирогенной реакцией (39град.С и выше) на
введение Интераля рекомендуется одновременное применение
индометацина.
В случае развития лейко- и тромбоцитопении необходимо
проведение анализа крови 2-3 раза в неделю.
При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение
препарата следует прекратить.
Интерферон альфа-2а (Реаферон) лиофилизат для приготовления
раствора для внутримышечного и местного применения
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Характеристика. Генно-инженерный препарат, продуцируемый
Pseudomonas putida VG-84.
Фармдействие. Обладает противовирусной, противоопухолевой,
иммуномодулирующей активностью. Как и все интерфероны, обладает
пирогенными свойствами.
Фармакокинетика. В организме подвергается распаду, частично
выводится в неизмененном виде, главным образом почками.
Показания. Комплексная терапия взрослых: острый вирусный
гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного
периода до 5 дня желтухи); вирусный конъюнктивит, кера-
токонъюнктивит, кератит, кератоувеит; рак почки IV ст.;
волосатоклеточный лейкоз; рассеянный склероз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергические
заболевания (в т.ч. поливалентная аллергия), беременность, детский
возраст.
С осторожностью. Тяжелые заболевания ССС.
Дозирование. В/м, субконъюнктивально или местно.
В/м (непосредственно перед применением содержимое ампулы
растворяют в 1 мл стерильного 0.9% раствора NaCl).
Острый гепатит В - по 1 млн ME 2 раза в сутки в течение 5-6
дней, затем дозу снижают до 1 млн ME в сутки и вводят еще в
течение 5 дней. При необходимости (после контрольных биохимических
исследований крови) курс лечения может быть продолжен по 1 млн ME
2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая доза - 15-20 млн ME.
Рак почки - по 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней. Повторные
курсы лечения (3-9 и более курсов) проводят с интервалами в 3 нед.
Суммарная доза - 90-270 млн ME и более.
Волосатоклеточный лейкоз - по 3-6 млн ME (в зависимости от
индивидуальной чувствительности) в течение 2 мес. После
нормализации гемограммы - поддерживающая терапия по 3 млн ME 2
раза в неделю длительно. Суммарная доза - 420-600 млн ME и более.
Рассеянный склероз - по 1 млн ME при пирамидном синдроме 3 раза
в сутки, при мозжечковом синдроме - 1-2 раза в сутки в течение 10
дней с последующим введением по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение
5-6 мес. Суммарная доза - 50-60 млн ME.
Субконъюнктивально (непосредственно перед применением
содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного 0.9% раствора
NaCl): при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах - по 60
тыс.ME в объеме 0.3 мл ежедневно или через день в зависимости от
тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0.5%
раствором тетракаина. Курс лечения - 15-25 инъекций.
Местно (содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного 0.9%
раствора NaCl): при конъюнктивите и поверхностных кератитах на
конъюнктиву пораженного глаза по 2 кап. раствора 6-8 раз в сутки.
По мере стихания воспалительных явлений число инсталляций
уменьшают до 3-4 раз в сутки. Курс лечения - 2 нед.
Побочное действие. Озноб, повышение температуры тела,
повышенная утомляемость, кожные высыпания и зуд, лейко- и
тромбоцитопения (не являются причиной для прерывания лечения).
При местном применении - инфекции конъюнктивы, раздражение
конъюнктивы, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода.
Особые указания. У лиц с гипертермией (39град.С и выше) на
введение Реаферона рекомендуется одновременное применение
индометацина.
При резко выраженных побочных явлениях введение реаферона
следует прекратить.
При остром вирусном гепатите назначение препарата в более
поздние сроки менее эффективно; неэффективен при развивающейся
печеночной коме и холестатическом течении острого гепатита В.
Ввиду пирогенности Реаферона у больных с сердечно-сосудистыми
заболеваниями его применяют под контролем ЭКГ.
Интерферон альфа-2а (Реаферон-ЕС) лиофилизат для приготовления
раствора для внутримышечного и местного применения
Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Человеческий
рекомбинантный интерферон, синтезированный бактериальным штаммом
кишечной палочки, в генетический аппарат которой встроены 2 гена
человеческого лейкоцитарного интерферона альфа2. Идентичен
человеческому лейкоцитарному интерферону альфа2. В качестве
криопротектора содержит человеческий донорский альбумин в конечной
концентрации 5 мг/мл, проверенный на отсутствие HBs антигена и
антител к вирусу СПИДа.
Фармдействие. Обладает иммуномодулирующей, противовирусной и
противоопухолевой активностью.
Фармакокинетика. При парентеральном введении подвергается
распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом
почками.
Показания. Комплексная терапия взрослых: острый вирусный
гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного
периода до 5 дня желтухи); острый затяжной гепатит В и С;
хронический активный гепатит В, С и D (без признаков цирроза и при
появлении признаков цирроза печени);
Вирусные (гриппозные, аденовирусные, энтеровирусные,
герпетические, паротитные), вирусно-бактериальные и микоплазменные
менингоэнцефалиты (наиболее эффективен в первые 4 дня
заболевания);
Вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит,
кератоувеит; рак почки ГУ ст.; волосато клеточный лейкоз;
злокачественные лимфомы кожи (грибовидный микоз, первичный
ретикулез); саркома Калоши; базальноклеточный и плоскоклеточный
рак кожи; кератоакантома; хронический миелолейкоз; гистиоцитоз-Х;
сублейкемический миелоз;
Эссенциальная тромбоцитопения; рассеянный склероз.
Комплексная терапия детей: острый лимфобластный лейкоз (в
период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии - на 4-5
мес. ремиссии);
респираторный папилломатоз гортани (начиная со следующего дня
после удаления папиллом).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы
аллергических заболеваний, беременность.
Дозирование. В/м, в очаг или под очаг поражения,
субконъюнктивально, местно. Непосредственно перед применением
содержимое ампулы растворяют в воде для инъекций (в 1 мл - при в/м
введении и в очаг, 5 мл - при субконъюнк-тивальном и местном
введении). Раствор препарата должен быть прозрачным, без
посторонних включений. Время растворения - 2-4 мин.
В/м введение. Острый гепатит В - 1 млн ME 2 раза в сутки в
течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1 млн ME в сутки и вводят
еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольных
биохимических исследований крови) курс лечения может быть
продолжен по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 нед. Курсовая
доза - 15-21 млн ME.
Острый затяжной и хронический активный гепатит В (при
исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени) - по 1
млн ME 2 раза в неделю в течение 1-2 мес. При отсутствии эффекта
лечение продлевают до 3-6 мес. или после окончания 1-2 мес.
лечения проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 мес.
Острый затяжной и хронический активный гепатит С (без признаков
цирроза печени) - по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 6-8 мес.
При отсутствии эффекта лечение продлить до 12 мес. Повторный курс
- через 3-6 мес.
Хронический активный гепатит D (без признаков цирроза печени) -
по 0.5-1 млн ME 2 раза в неделю в течение 1 мес. Повторный курс -
через 1-6 мес.
Хронический активный гепатит В и D (с признаками цирроза
печени) - 250-500 тыс.ME 2 раза в неделю в течение 1 мес. При
появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные
курсы с интервалами не менее 2 мес.
Рак почки - по 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней. Повторные
курсы лечения (3-9 и более) проводят с интервалами в 3 нед.
Суммарная доза - 120-300 млн ME и более.
Волосатоклеточный лейкоз - ежедневно по 3-6 млн ME в течение 2
мес. После нормализации гемограммы суточную дозу Реаферона-ЕС
снижают до 1-2 млн ME. Затем назначают поддерживающую терапию по 3
млн ME 2 раза в неделю в течение 6-7 нед. Суммарная доза - 420-600
млн ME и более.
Острый лимфобластный лейкоз у детей - по 1 млн ME 1 раз в
неделю в течение 6 мес., затем 1 раз в 2 нед в течение 24 мес.
Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию.
Хронический миелолейкоз - по 3 млн ME ежедневно или по 6 млн ME
через день. Срок лечения от 10 нед до 6 мес.
Гистиоцитоз-Х - по 3 млн ME ежедневно в течение 1 мес.
Повторные курсы с интервалами в 1-2 мес. в течение 1-3 лет.
Сублейкемический миелоз и эссенциальная тромбоцитопения для
коррекции гипертромбоцитоза - по 1 млн ME ежедневно или через день
в течение 20 дней.
Злокачественные лимфомы и саркома Капо-ши - по 3 млн ME
ежедневно в течение 10 дней в сочетании с цитостатиками (проспидия
хлорид, циклофосфан) и ГКС. При опухолевой стадии грибовидного
микоза и ретикулосаркоме целесообразно чередовать в/м введение по
3 млн ME и в очаг поражения по 2 млн ME в течение 10 дней. При
недостаточном терапевтическом эффекте через 10-14 дней назначают
повторный курс. После достижения эффекта назначают поддерживающую
терапию по 3 млн ME 1 раз в неделю в течение 6-7 нед.
Ювенильный респираторный папилломатоз гортани - по 100-150
тыс.МЕ/кг ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке
3 раза в неделю в течение 1 мес. Второй и третий курс проводят с
интервалом 2-6 мес.
Рассеянный склероз - по 1 млн ME при пирамидном синдроме 3 раза
в день, при мозжечковом синдроме - 1-2 раза в день в течение 10
дней с последующим введением по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение
5-6 мес. Суммарная доза - 50-60 млн ME.
Перифокальное введение. При базально-клеточном и
плоскоклеточном раке, кератоакантоме вводят под очаг поражения по
1 млн ME 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. В случае
выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг
поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при
необходимости, проводят криодеструкцию.
Субконъюнктивальное введение: при стромальных кератитах и
кератоиридоциклитах - по 60 тыс. ME в объеме 0.5 мл ежедневно или
через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят
под местной анестезией 0.5% раствором тетракаина. Курс лечения -
15-25 инъекций.
Местное применение: при конъюнктивите и поверхностных кератитах
на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 кап. раствора 6-8
раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число
инсталляций уменьшают до 3-4. Курс лечения - 2 нед.
Побочное действие. При парентеральном введении: озноб,
повышение температуры, повышенная утомляемость, кожные высыпания и
зуд, лейко- и тромбоцитопения. При обкалывании очага поражения:
местная воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не
являются препятствием для продолжения лечения.
При местном применении препарата на слизистой оболочке глаза:
конъюнктивальная инфекция, гиперемия слизистой оболочки глаза,
единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода.
Особые указания. Как и все интерфероны, у отдельных лиц при
длительном применении препарат может вызывать появление антител к
интерферону, что и приводит к снижению терапевтического эффекта.
Применение препарата при вирусном гепатите В в более поздние
сроки менее эффективно. Не эффективен при развивающейся печеночной
коме и холестатическом течении заболевания.
У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при
повышении температуры свыше 39 град. С и в случае обострения
процесса введение Реаферона-ЕС следует прекратить.
У лиц с высокой пирогенной реакцией (39 град. С и выше) на
введение Реаферона-ЕС рекомендуется одновременное применение
индометацина.
В случае хранения раствора для местного применения необходимо,
соблюдая правила асептики и антисептики, перенести содержимое
ампулы в стерильный флакон и хранить раствор в холодильнике при 4-
10 град. С не более 12 ч.
В случае развития лейко- и тромбоцитопении необходимо
проведение анализа крови 2-3 раза в неделю.
При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение
Реаферона-ЕС следует прекратить.
Интерферон альфа-2а (Реаферон-ЕС-Липинт) лиофилизат для
приготовления раствора для приема внутрь
Фармгруппа - МЙБП - цитокин.
Характеристика. Интерферон альфа2а, заключенный в липосомы,
лиофильно высушенный.
Фармдействие. Оказывает иммуномодулирующее и противовирусное
действие.
Показания. Острый гепатит В, хронический гепатит В (в активной
и неактивной репликативных формах), хронический гепатит В
(осложненный гломерулонефритом в составе комплексной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые формы
аллергических заболеваний, беременность.
С осторожностью. Индивидуальная непереносимость интерферонов.
Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. Непосредственно перед
применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл
дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании
в течение 1-5 мин должна образоваться однородная белая суспензия.
Острый гепатит В: взрослым и детям школьного возраста - по 1
млн ME 2 раза в сутки, детям 3-7 лет - 0.5 млн ME 1 раз в сутки в
течение 10 дней, при необходимости (после контрольных
биохимических исследований крови) и более, до полного
выздоровления.
Хронический гепатит В (в активной и неактивной репликативных
формах, ассоциированный с гломерулонефритом): дети школьного
возраста и взрослые - 1 млн ME, дети 3-7 лет - 0.5 млн ME в
течение 10 дней 2 раза в сутки и затем в течение 1 мес. через день
1 раз в сутки на ночь.
Побочное действие. Не выявлено.
Интерферон альфа-2b (Виферон) мазь для наружного применения
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Фармдействие. Обладает выраженной противовирусной активностью
(вирус Herpes simplex) и иммуномодулирующим эффектом (стимуляция
фагоцитарной функции нейтрофилов в очагах поражения).
Показания. Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Лечение начинают при появлении первых
признаков герпетических поражений кожи и слизистых оболочек и в
первые 2-3 дня рецидивов герпеса различной локализации с
появлением эритемы, отечности, пузырьков, жжения и продолжают 5-7
дней. Мазь наносят тонким слоем на очаги поражения и осторожно
втирают 2-3 раза в сутки.
Побочное действие. Не выявлены.
Интерферон альфа-N l
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Фармдействие. Смесь подтипов человеческого интерферона альфа,
получен из лимфобластоидных клеток путем индукции с помощью вируса
Sendai. Обладает противовирусной, иммуномодулирующей активностью,
взаимодействует с рецепторами на поверхности мембран
злокачественных клеток, нарушает их связывание, способствует
выведению из крови, подавляет синтез специфических макромолекул,
участвующих в репликации вируса, повышает цитотоксический эффект Т-
киллеров, активность естественных киллерных клеток и макрофагов.
Фармакокинетика. При в/м введении - неравномерная скорость
абсорбции из места введения. ТСmах - 4-8 ч, в связи с постепенной
абсорбцией из мышц возможен плавный переход на плато концентрации.
При лечении волосатоклеточного лейкоза максимальные Cffi - 30-90
ЕД/мл; хронического активного гепатита В - 200-300 ЕД/мл. Т1/2 - 4-
12 ч (в зависимости от места введения), при в/в инфузии Т1/2 - 8
ч.
Выводится почками (путем клубочковой фильтрации). Общий клиренс
- 57 мл/мин/ кв. м. Препарат кумулирует.
Показания. Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз;
хронический активный гепатит В (при положительных тестах на ДНК
вируса гепатита В, ДНК-полимеразу или поверхностный антиген вируса
гепатита В); гепатит С; рак почки с метастазами, остроконечная
кондилома (рефрактерная форма), юношеский ларин-геальный
папилломатоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, аутоиммунные
заболевания (в т.ч. в анамнезе), ХСН II-III ст., острый инфаркт
миокарда, сахарный диабет с кетоацидозом, заболевания легких,
ветряная оспа, печеночная и/или почечная недостаточность, цирроз
печени, хронический гепатит (на фоне или после лечения
иммунодепрессантами, за исключением короткого периода синдрома
"отмены" ГКС), тяжелые психические нарушения (в т.ч. в анамнезе),
эпилепсия, нарушения функции ЦНС, детский возраст (младше 6 лет),
период лактации, заболевания щитовидной железы, течение которых
невозможно контролировать с помощью традиционного лечения (при
терапии гепатита В).
С осторожностью. Аритмии, постинфарктный кардиосклероз, простой
герпес (в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения,
беременность, бронхиальная астма.
Дозирование. В/м, п/к. Взрослым при волосатоклеточном лейкозе -
в/м или п/к по 3 млн ME ежедневно. При улучшении картины
периферической крови (через 12-16 нед) - по 3 млн ME 3 раза в
неделю. При назначении в высоких дозах усиливается выраженность
антилейкозного эффекта. Для полного исчезновения злокачественных
клеток из костного мозга требуется 6 мес. и более.
При хроническом гепатите В в фазе репликации - по 10-15 млн ME
в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 12 нед, максимальная
суточная доза - 7.5 млн МЕ/кв. м. Больным, не переносящим высокие
дозы, - по 5-10 млн ME 3 раза в неделю (до 5 млн МЕ/кв. м).
При хроническом гепатите С - по 5 млн ME п/к или в/м 3 раза в
неделю в течение 48 нед. При плохой переносимости терапии - по 3
млн ME 3 раза в неделю в течение 48 нед.
При хроническом миелолейкозе индукционная терапия проводится по
стандартной схеме с использованием цитостатиков до снижения числа
лейкоцитов до 2 тыс./мкл и поддержания на этом уровне в течение 4
нед. После применения бусульфана интервал между приемом должен
составлять не менее 4 нед. Первые 3 нед - п/к по 3 млн ME
ежедневно, затем в дозе, необходимой для поддержания числа
лейкоцитов на уровне 2-5 тыс./мкл. Терапию прекращают при снижении
числа лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл, тромбоцитов - ниже 50 тыс./мкл.
При нормализации числа лейкоцитов и тромбоцитов терапию
возобновляют. Длительность терапии - 6 мес. и более. Первая оценка
эффекта (миелограмма, цитоге-нетическое исследование) - через 2
мес. от начала введения, а затем - каждые 3 мес.
При раке почки - по 3 млн ME в/м или п/к ежедневно, с
увеличением дозы до суммарной 30-60 млн МЕ/нед.
При остроконечной кондиломе у взрослых - по 5 млн ME (3 млн
МЕ/кв. м) п/к или в/м ежедневно в течение 14 дней, затем - 3 раза
в неделю на протяжении 6-8 нед.
Детям при хроническом активном гепатите В - до 10 млн МЕ/кв. м.
Рекомендаций о применении у детей при волосатоклеточном лейкозе,
раке почки, хроническом гепатите С, хроническом миелолейкозе и
остроконечной кондиломе нет.
В редких случаях при волосатоклеточном лейкозе, раке почки и
хроническом гепатите С у детей используют взрослые дозировки с
пересчетом на площадь поверхности тела.
Побочное действие. Гриппоподобный синдром: лихорадка, озноб,
миалгия, головная боль, недомогание, в меньшей степени -
артралгия, боль в спине.
Со стороны нервной системы: головокружение, снижение
когнитивных функций, снижение способности к концентрации внимания
(пожилые пациенты или высокие дозы), сонливость, слабость,
тревожность, увеличение активности "медленных" волн на ЭЭГ,
депрессия, апатия, поражение периферических нервов, эпилептические
припадки (у детей сопровождаются лихорадкой), двигательные
расстройства (экстрапирамидные и мозжечковые нарушения) у
онкологических пациентов, судороги икроножных мышц.
Со стороны органов чувств: неясность зрения ("пелена" перед
глазами), ишемическая ретинопатия.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового
кроветворения (лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения,
анемия), гемолитическая анемия, снижение уровня НЬ.
Со стороны ССС: транзиторное повышение или снижение АД, аритмии
(суправентрикулярные), боли в грудной клетке, инфаркт миокарда,
нарушение мозгового кровообращения, ишемические нарушения
периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно).
Со сторонй пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, "металлический"
привкус во рту, сухость во рту, боль в животе, снижение массы
тела, редко - язвенный стоматит, запоры, метеоризм, изжога,
усиление перистальтики, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, очень редко - гепатонекроз.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротический синдром
и/или почечная недостаточность (обычно при миеломатозе и ХПН).
Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи и слизистых,
зуд, гипергидроз, геморрагии на коже и слизистых оболочках.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, узловая
эритема, иммунная тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, изменения
содержания АДГ.
Прочие: гипокальциемия, гиперкалиемия (после повторного в/в
введения в очень высоких дозах - 100-200 млн ЕД), воспаление
слизистых оболочек.
Местные реакции: воспалительная реакция в области введения.
Передозировка. Симптомы: длительный сон, летаргия, спутанность
сознания, прострация, кома.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. При одновременном назначении с ЛС, влияющими на
ЦНС, возможны изменения психического состояния; с
иммунодепрессантами, ГКС - усиление репликации вирусов. Замедляет
метаболизм циметидина, фенитоина, непрямых антикоагулянтов,
теофиллина, диазепама, пропранолола (ЛС, подвергающихся
микросомальному окислению с участием цитохром Р450).
Возможно усиление нейротоксического, гематотоксичного и
кардиотоксичного действия ЛС, назначавшихся ранее или
одновременно.
Особые указания. В период лечения необходим контроль картины
периферической крови и функции печени.
При выраженной нейтропении и тромбоцитопении (при отсутствии
ранее проводимой терапии) лечение начинают с низких доз.
Для купирования гриппоподобных симптомов применяют парацетамол.
При волосатоклеточном лейкозе необходимо строго определить
необходимость назначения препарата пациентам с почечной,
печеночной недостаточностью, ХСН, с заболеваниями ЦНС.
У пожилых пациентов побочные эффекты выражены сильнее, что
обусловлено кумуляцией (может быть уменьшена при введении
вечером).
Не следует принимать для длительного лечения хронического
активного гепатита В у новорожденных, а также для иммунизации
новорожденных по поводу этого заболевания.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Интерферон альфа
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Фармдействие. Смесь различных подтипов натурального интерферона
альфа из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное,
антипролиферативное, иммуномодулирующее и противоопухолевое
действие.
Механизм противовирусного действия заключается в создании
защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение
свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение вируса
внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических ферментов,
предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса.
Антипролиферативное действие обусловлено прямыми механизмами,
вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки,
регулирующими процессы дифференцировки и клеточного метаболизма,
которые, в свою очередь, препятствуют пролиферации клеток, в
особенности опухолевых.
Способствует модулированию экспрессии некоторых онкогенов (myc,
sys, ras), что позволяет "нормализовать" неопластическую
трансформацию клеток и тем самым ингибировать опухолевый рост.
Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием активности
макрофагов и естественных киллерных клеток (макрофаги вовлекаются
в процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, а
естественные киллерные клетки участвуют в иммунном ответе
организма на опухолевые клетки).
Фармакокинетика. При в/в введении быстро поступает в плазму. В
течение 24 ч его концентрация в крови постепенно снижается ниже
минимально идентифицируемого содержания. При в/м и п/к введении
определяемые концентрации сохраняются более длительно. При в/м
введении абсорбция препарата из места введения осуществляется
практически полностью. ТСmах - 1-6 ч, затем содержание в крови
постепенно падает до его полного исчезновения через 18-36 ч. В
системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы.
Т1/2 - 4-12 ч (зависит от полноты абсорбции). Проникает через
ГЭБ в очень ограниченном количестве, а также в грудное молоко.
Циркулирующий интерферон альфа элиминируется путем связывания с
рецепторами клеток и последующего проникновения в клетки, а также
путем распада и выведения почками (путем клу-бочковой фильтрации).
Не кумулирует.
Показания. Парентерально - острый гепатит В, хронический
активный гепатит В, хронический гепатит С, остроконечные
кондиломы, клещевой энцефалит (в т.ч. менингеальная форма),
волосатоклеточный лейкоз (трихолейкоз), множественная миелома,
неходжкинская лимфома, кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный
микоз, синдром Сезари), саркома Капоши на фоне СПИДа (у пациентов,
не имеющих в анамнезе острых инфекций), хронический миелолейкоз,
карцинома мочевого пузыря, карцинома почки, злокачественная
меланома, респираторный папилломатоз гортани (со следующего дня
после удаления папиллом), первичный (эссенциальный) и вторичный
тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного
лейкоза и миелофиброза, ретикулосаркома.
Ректально - в комплексе с базисной терапией: геморрагическая
лихорадка с почечным синдромом, вторичные иммунодефицитные
состояния, острый гепатит В у детей 2-12 лет.
Местно - интраназально: грипп, ОРВИ (лечение и профилактика);
при инстилляции - в конъюнктивальный мешок - вирусные
заболевания глаз (кератит, кератоувеит, конъюнктивит).
Противопоказания. Гиперчувствительность, аутоиммунные
заболевания (в т.ч. в анамнезе), ХСН, острый инфаркт миокарда,
сахарный диабет с кетоацидозом, заболевания легких, ветряная оспа,
Varicella zoster, печеночная и/или почечная недостаточность,
хронический гепатит, цирроз печени, хронический гепатит у
пациентов, получающих или недавно получавших терапию
иммунодепрессантами (не считая недавнего прекращения
проводившегося лечения ГКС), аутоиммунный гепатит, тяжелые
психические нарушения (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия и/или
нарушение функции ЦНС, период лактации, заболевания щитовидной
железы, течение которых невозможно контролировать с помощью
традиционного лечения (при терапии гепатита ни А ни В, гепатита
В).
С осторожностью. Аритмии, постинфарктный кардиосклероз, простой
герпес (в т.ч. в анамнезе), угнетение костномозгового
кроветворения, беременность, детский возраст.
Дозирование. П/к, в/м; максимальные дозы - в/в капельно,
медленно (в течение 30-60 мин). Необходимую дозу предварительно
разводят 50 мл 0.9% раствора NaCl (12 млн ME).
При волосатоклеточном лейкозе рекомендуемая начальная доза - по
3 млн ME в сутки в течение 6 мес. В случае неэффективности терапии
препарат отменяют; если наблюдается положительная динамика, то
следует продолжать лечение вплоть до улучшения гематологических
показателей, а после достижения стабильности проводят терапию еще
в течение 3 мес. по 3 млн ME 3 раза в неделю.
При множественной миеломе начальная доза - 3 млн ME 3 раза в
неделю с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы
- 9-18 млн ME 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в
течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда
заболевание развивается слишком быстро или появляется
непереносимость препарата пациентом.
При неходжкинской лимфоме начальная доза - 3 млн ME 3 раза в
неделю в течение 2 нед, далее рекомендуемая доза - 6 млн ME 3 раза
в неделю; с 14 нед - 3 млн ME 3 раза в неделю.
Поддерживающая терапия после стандартной химиотерапии (с
лучевой терапией или без) - 3 млн ME 3 раза в неделю в течение не
менее 12 мес.
При кожной Т-клеточной лимфоме: - 1 -3 день - 3 млн МЕ/сут., 4-
6 день - 9 млн ME/ сут., 7-84 день - 18 млн МЕ/сут.;
поддерживающая доза - максимально переносимая (не более 18 млн ME)
3 раза в неделю.
При хроническом миелолейкозе и тромбоцитозе при хроническом
миелолейкозе: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут., 4-6 день - 6 млн МЕ/сут.,
7-84 день - 9 млн МЕ/сут., курс - 8-12 нед. После стабилизации
количества лейкоцитов кратность введения - 3 раза в неделю. Данный
режим следует поддерживать в течение неограниченного времени,
кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро
или появляется непереносимость препарата пациентом.
При тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (кроме
хронического миелолейкоза): 1-3 день - 3 млн МЕ/сут., 4-30 день -
6 млн МЕ/сут.
При саркоме Капоши: 1-3 день - 3 млн ME/ сут., 4-6 день - 9 млн
МЕ/сут., 7-9 день - 18 млн МЕ/сут., при переносимости 10-84 день -
до 36 млн МЕ/сут.; поддерживающая доза - максимально переносимая
(не более 36 млн ME) 3 раза в неделю.
При почечной карциноме: 1-3 день -3 млн МЕ/сут., 4-6 день - 9
млн МЕ/сут., 7-9 день - 18 млн МЕ/сут., при переносимости 10-84
день - до 36 млн МЕ/сут.; поддерживающая доза - максимально
переносимая (не более 36 млн ME) 3 раза в неделю;
продолжительность лечения составляет от 8-12 нед до 16 мес. При
комбинированной терапии с винбластином - 3 млн ME 3 раза в неделю,
во вторую неделю - 9 млн ME 3 раза в неделю, затем по 18 млн ME 3
раза в неделю. В течение этого периода винбластин вводится в дозе
0.1 мг/кг 1 раз в неделю. Продолжительность терапии - 3-12 мес. В
случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес. после
ее наступления.
Меланома - 18 млн ME 3 раза в неделю в течение 8-12 нед;
поддерживающая доза - 18 млн ME 3 раза в неделю в течение 8-12
нед; при наличии положительного эффекта терапию продолжают до 17
мес., при отсутствии - прекращают.
При остром гепатите В (легких, среднетяжелых и тяжелых формах)
назначают по 1 млн ME 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем еще
в течение 5 дней вводят по 1 млн МЕ/сут. При необходимости курс
лечения может быть продолжен - по 1 млн ME 2 раза в неделю в
течение 2 нед. Курсовая доза - 15-21 млн ME.
При хроническом активном гепатите В (в т.ч. дельта-
положительном хроническом гепатите В) рекомендуемая доза - 4.5 млн
ME 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Если количество маркеров
репликации вируса или поверхностного антигена вируса гепатита В не
уменьшается после 1 мес. лечения, то следует увеличить дозу до 6
млн ME 3 раза в неделю. При отсутствии улучшения через 3-4 мес.
курс лечения следует прекратить.
При хроническом гепатите С назначают по 3-6 млн ME 3 раза в
неделю, продолжительность лечения - до 3 мес.; поддерживающая доза
- 3 млн ME 3 раза в неделю в течение еще 3-9 мес. (для закрепления
ремиссии больным с нормализовавшейся активностью АЛТ в плазме).
Если в течение 16 нед от начала терапии не наступает снижение
активности "печеночных" трансаминаз, то лечение следует
прекратить.
При остроконечных кондиломах доза составляет 0.1-1 млн ME (в
зависимости от площади поражения) 3 раза в неделю. Препарат вводят
тонкой иглой в основание поврежденного участка; следует
подсчитывать количество повреждений для расчета общей одномоментно
вводимой дозы, которая не должна превышать 3 млн ME. Каждый цикл
терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 нед.
Улучшение обычно отмечается через 4-6 нед от начала первого цикла
терапии. В некоторых случаях следует повторить цикл лечения с
использованием аналогичных доз.
При клещевом энцефалите (в т.ч. при менингеальной форме) вводят
по 1-3 млн ME 2 раза в сутки в течение 10 дней. Затем переходят на
поддерживающую терапию по 1-3 млн ME через каждые 2 дня 5 раз.
Первичный и вторичный тромбоцитоз - 2 млн МЕ/сут. 5 дней в
неделю в течение 4-5 нед. Если число тромбоцитов через 2 нед не
уменьшится, дозу увеличивают до 3 млн МЕ/сут., при отсутствии
эффекта к концу 3 нед дозу повышают до 6 млн МЕ/сут. При исходной
тромбоцитопении (менее 15 G/л) начальная доза - 0.5 млн МЕ/сут.
При переходной фазе хронического гранулоцитарного лейкоза и
миелофиброза - 1-3 млн ME в день по схеме.
Местно. Интраназально (содержимое ампулы растворяют в 2 мл
дистиллированной воды - 40 кап.), для лечения гриппа и ОРВИ в
первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3-4
кап. (около 0.2 мл) каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5
раз в сутки в течение 3-4 сут. Для профилактики гриппа и ОРВИ - по
5 кап. 2 раза в сутки (пока сохраняется опасность инфицирования).
В конъюнктивальный мешок: содержимое ампулы растворяют в 1 мл
стерильной дистиллированной воды. В острой стадии заболевания
закапывают по 2-3 кап. (около 0.1 мл) в каждый глаз 3-10 раз в
день в сочетании с симптоматическим лечением. По мере стихания
воспалительного процесса число закапываний уменьшают до 5-6 раз в
день. Курс лечения - 12-14 дней, при необходимости - до 30 дней.
Ректально. При геморрагической лихорадке с почечным синдромом и
вторичных клеточных иммунодефицитных состояниях назначают в
суточной дозе 120 тыс.ME (1 свеча 4 раза в сутки с перерывом в 6
ч) либо по 60 тыс.МЕ 2 раза в сутки с перерывом 8 ч). Курс лечения
- 7-14 дней. При остром гепатите В у детей назначают по схеме: с 1
по 3 день - по 40 тыс.МЕ 2 раза в день, с 4 по 7 день - 40 тыс.МЕ
1 раз в день, с 8 по 14 день - 40 тыс.МЕ через день. Курс лечения
- не более 14 сут. Курсовя доза - 560 тыс.МЕ
Побочное действие. Гриппоподобный синдром: миалгия, лихорадка,
озноб, головная боль, недомогание, в меньшей степени - артралгия,
боль в спине (возникает у большинства пациентов, симптомы наиболее
выражены в 1 нед и постепенно ослабевают, в результате
тахифилаксии, на 2-4 нед).
Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита,
тошнота, довольно часто - рвота, диарея, изменение вкусовых
ощущений, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, боль в
животе, уменьшение массы тела, редко - язвенный стоматит, запоры,
метеоризм, изжога, усиление перистальтики, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, очень редко - печеночная
|
