|
Стр. 170
редко - нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость,
слабость).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (частичная или полная
двусторонняя глухота, звон, гул или ощущение "заложенности" в
ушах), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация,
головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность
(олигурия, цилиндрурия, протеинурия, повышение концентрации
креатинина и азота мочевины, значительное увеличение или
уменьшение частоты мочеиспускания, полиурия, жажда, снижение
аппетита, тошнота, рвота).
Аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, сыпь,
лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.
Лабораторные показатели: гипокальциемия, гипонатриемия,
гипомагниемия.
Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха,
атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда,
снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания
в ушах, нефронекроз - повышение концентрации мочевины,
гиперкреатининемия, протеинурия, олигурия), паралич дыхательной
мускулатуры.
Лечение: больным с нормальной функцией почек проводят инфузию
жидкости и форсированный диурез; больным с нарушениями функции
почек - гемодиализ или перитонеальный диализ. При нервно-мышечной
блокаде - антихолинэстеразные ЛС, соли Са2+; при остановке дыхания
- ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие. Усиливает действие недеполяризующих
миорелаксантов.
Снижает эффект антимиастенических ЛС.
Аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, полимиксин,
диуретики увеличивают риск ото- и нефротоксичности.
Бета-лактамные антибиотики ослабляют эффект.
В/в введение индометацина снижает почечный клиренс тобрамицина,
повышая концентрацию в крови и увеличивая Т1/2 (может
потребоваться коррекция режима дозирования).
Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов.
ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие
углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших
количеств крови с цитратными консервантами в качестве
антикоагулянтов, ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу,
усиливают нервно-мышечную блокаду.
Особые указания. В период лечения необходимо контролировать
функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1
раза в неделю), мониторировать концентрацию тобрамицина в
сыворотке крови, которая не должна превышать 8 мкг/мл.
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата
снижают или прекращают лечение.
Риск ото- и нефротоксичности значительно повышается при
длительно сохраняющихся концентрациях в плазме свыше 12 мкг/мл.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с
нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в
течение длительного времени (у этой категории больных может
потребоваться ежедневный контроль функции почек).
Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших
количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с
ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).
В процессе терапии может наблюдаться развитие суперинфекции.
При отсутствии положительной клинической динамики следует
помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В
подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение
соответствующей терапии.
При увеличении объема распределения препарата (ожоги,
перитонит, забрюшинная инфекция) для достижения эффективной
концентрации дозу следует повысить, а при критических состояниях и
у молодых пациентов с высоким МОК и скоростью клубочковой
фильтрации - увеличить скорость введения.
Толбутамид
Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального
применения группы сульфонилмочевины I поколения.
Фармдействие. Гипогликемическое пероральное средство,
производное еульфонилмочевины I поколения. Стимулирует секрецию
инсулина бета-клетками поджелудочной железы, усиливает
инсулиносекреторное влияние глюкозы, повышает чувствительность
периферических тканей к инсулину; увеличивает высвобождение
инсулина, повышает поглощение глюкозы мышцами и печенью под
действием инсулина, тормозит липолиз в жировой ткани.
Снижает концентрацию гликозилированного НЬ, глюкозы натощак у
больных средней и тяжелой формами сахарного диабета 2 типа.
Тормозит постпищевую гипергликемию.
При назначении в дозе 3 г здоровым или больным пациентам с
сахарным диабетом 2 типа концентрация глюкозы постепенно снижается
на 30% и более в течение 1 ч и восстанавливается через 6-12 ч
(повышение дозы не сопровождается нарастанием эффекта).
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (прием пищи не оказывает
влияния), обнаруживается в крови уже через 20 мин. ТСmах - 3-4 ч,
через 24 ч в плазме индентифицируются лишь следовые количества.
Метаболизируется путем окисления по метальному радикалу с
образованием неактивного карбоксильного производного. В
метаболизме препарата также принимает участие ферментная система
CYP2C9 - T1/2 - 4.5-6.5 ч. Выводится почками в виде неактивного
метаболита (75%) за 24ч.
Показания. Сахарный диабет 2 типа (без выраженной
микроангиопатии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1
типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома,
микроангиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность (в т.ч.
больные, находящиеся на гемодиализе), инфекционные заболевания,
большие хирургические вмешательства, период лактации.
С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм,
надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы,
аденогипофи-зарная недостаточность, болезнь Аддисона,
беременность.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, начальная доза - 2 г/сут. (1 г утром за 1
ч до еды и 1 г в 5-6 ч вечера). Через 2 нед - 1 г утром и 0.5 г
вечером, в дальнейшем дозу снижают до 0.5 и 0.25 г и менее. Высшие
дозы: разовая - 1.5 г, суточная - 4 г.
Побочное действие. Со стороны эндокринной системы:
гипогликемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, редко -
аллергический васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
запоры или диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе,
повышение активности "печеночных" трансами-наз, ЛДГ, непрямого
билирубина, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового
кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения,
гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая
анемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная
утомляемость, слабость, головокружение, депрессия, редко - парезы,
нарушение чувствительности.
Прочие: редко - фотосенсибилизация, диспноэ, снижение АД, шок,
гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия (повышенное
потоотделение, тревожность, тахикардия, сердцебиение, кардиалгия,
аритмии, головная боль, головокружение, повышенный аппетит,
тошнота, рвота, апатия, сонливость, тревожность, агрессивность,
снижение способности к концентрации внимания, депрессия,
спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности,
судороги центрального генеза); гипогликемическая кома.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при
потере сознания - инфузионная терапия 40% раствором декстрозы, с
последующими инфузиями 10% раствора декстрозы.
Контроль концентрации глюкозы в крови проводят еще 1-2 сут.
после выхода пациента из состояния комы. После восстановления
сознания - прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного
развития гипогликемии). Диализ неэффективен.
Взаимодействие. Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-
адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин,
непрямые антикоагулянты, фенфлурамин, фенирамидон, флуоксетин,
гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин,
фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, ПАСК,
оксифенбутазон, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон,
сульфаниламиды, тетрациклины усиливают эффект.
Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, ГКС, эпинефрин,
адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты,
пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны
щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли Li+ и этанол,
слабительные ЛС (после длительного применения), фенотиазин,
рифампицин ослабляют эффект.
Антитиреоидные и миелотоксичные ЛС повышают риск угнетения
костномозгового кроветворения (в т.ч. развития агранулоцитоза и
тромбоцитопении).
На фоне совместного приема с этанолом возможно развитие
дисульфирамоподобных реакций.
Особые указания. При терапии толбутамидом (1.5 г/сут.) в
течение 5-8 лет отмечалось повышение сердечно-сосудистой
смертности в 2.5 раза.
Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в
крови натощак и после приема пищи, концентрацию НЬ, суточную
гликемию и глюкозурию.
При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных
заболеваниях, в период беременности (за 1 мес. до предполагаемых
родов) показан временный перевод больного на инсулин.
Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у
пожилых лиц, больных ВСД или получающих одновременное лечение бета-
адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или др.
симпатолитиками.
Пропуск приема подобранной дозы нельзя исправлять посредством
последующего приема более высокой дозы; нельзя пропускать прием
пищи после приема препарата.
При компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к
инсулину; коррекцию дозы проводят также при изменении массы тела
пациента, образа жизни.
При нерегулярном, неполноценном питании, изменении привычной
диеты, употреблении этанола, изменении привычного режима
физических нагрузок повышается риск развития гипогликемии.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления
этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и
занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Толкапон
Фармгруппа - противопаркинсоническое средство - КОМТ ингибитор.
Фармдействие. Противопаркинсоническое средство; селективный,
обратимый ингибитор КОМТ, ингибитор МАО. При применении в
сочетании с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических
аминокислот стабилизирует концентрацию леводопы в плазме, замедляя
ее превращение в 3-метокси-4-гидрокси-1-фенилаланин. При этом
относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в
2 раза, что связано с увеличением ее терминального Т1/2. Средняя
Сmах леводопы в плазме и время ее достижения не меняются. При
назначении в сочетании с леводопой бенсеразида или карбидопы
концентрация 3-метокси-4-гидрокси-1-фенилаланина в плазме
значительно снижается.
Действие начинается после первого приема, оптимальный
терапевтический эффект достигается при дозе 100-200 мг.
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая. Абсолютная
биодоступность при приеме внутрь - 65%. Прием пищи замедляет
всасывание (относительная биодоступность препарата, принятого во
время еды 80-90%). Не кумулирует. ТСmах - 2 ч. Сmах при приеме 100
и 200 мг 3 раза в сутки соответственно 3 и 6 мг/мл. Связь с
белками плазмы (в основном с альбуминами) - 99.9%. Плохо проникает
в ткани, объем распределения - 9 л.
Метаболизм - в печени, в основном путем конъюгации с
образованием неактивного глюкуронида; кроме того, метилируется под
действием КОМТ в 3-О-метилтолкапон и метаболизируется цитохромом
CYP3A5 и CYP2A6 в первичный спирт, который затем окисляется с
образованием карбоксикислоты; в меньшей степени - восстановление в
амин с последующим N-ацетилированием. T1/2 -2 ч. Выводится почками
- 60% (в неизмененном виде - 0.5%), через кишечник - 40%.
Коэффициент выведения - 0.15 (низкий), системный клиренс - около 7
л/ч. Выделяется с грудным молоком.
При умеренно выраженном циррозе печени клиренс свободного
толкапона снижается почти на 50%.
Показания. Болезнь Паркинсона (в комбинации с препаратами
леводопы, карбидопы).
Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием
неселективных ингибиторов МАО, печеночная недостаточность,
злокачественный нейролептический синдром в анамнезе, рабдомиолиз,
тяжелые дискинезии, лактация.
С осторожностью. Беременность, почечная недостаточность,
одновременный прием селективных ингибиторов МАО.
Дозирование. Внутрь, во время еды или в промежутках между
приемами пищи; всегда в комбинации с препаратом
леводопы/бенсеразида или леводопы/карбидопы по 100 мг 3 раза в
сутки, при необходимости - 200 мг 3 раза в сутки. Ежедневно первую
дозу следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы,
последующие дозы - через 6 и 12 ч. Далее - решить вопрос о
снижении дозы леводопы. Больным с умеренным нарушением функции
почек коррекции дозы не требуется.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: дискинезии,
бессонница; после резкого снижения дозы или отмены -
злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц,
миоклонус, тремор, возбуждение, спутанность
сознания, ступор, кома, гипертермия, лабильность АД,
тахикардия, повышение активности КФК), рабдомиолиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита,
диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
гепатотоксичность (фульминантный гепатит с летальным исходом).
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение.
Лечение: госпитализация, поддерживающие мероприятия общего
характера. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. При одновременном приеме с
леводопой/бенсеразидрм-50 мг повышает концентрацию бенсеразида в
плазме.
Особые указания. Функциональные "печеночные" пробы должны
проводиться до начала лечения, затем каждые 2 нед в первый год
терапии, каждые 4 нед в последующие 6 мес. и каждые 8 нед в
дальнейшем. Перед увеличением дозы препарата до 200 мг 3 раза в
сутки необходим дополнительный контроль за состоянием печени.
Если активность "печеночных" трансаминаз превышает верхнюю
границу нормы или развивается клиника гепатита (постоянная
тошнота, слабость, сонливость, снижение аппетита, желтуха,
потемнение мочи, зуд и болезненность в правом подреберье),
препарат следует отменить.
Не является препаратом I ряда в дополнение к
леводопе/бенсеразиду и леводопе/карбидопе из-за риска развития
фульминантного гепатита, который может привести к летальному
исходу. Если через 3 нед после начала лечения существенного
улучшения не происходит, препарат следует отменить.
Диарея может развиться через 2-4 мес. после начала терапии и
иногда требует отмены препарата.
После резкой отмены возможен злокачественный нейролептический
синдром (ригидность мышц, повышение температуры и изменения
психического статуса), для его предотвращения следует увеличить
суточную дозу леводопы.
При одновременном применении селективные ингибиторы МАО-В не
должны использоваться в дозах, превышающих рекомендованные.
Возможно усиление окрашивания мочи в желтый цвет.
При беременности применяют в случае, если потенциальная польза
превышает риск развития побочных эффектов у плода.
При необходимости лечения в период лактации требуется
прекращение грудного вскармливания.
Толокнянки листья&
Фармгруппа - диуретическое средство растительного
происхождения.
Характеристика. Содержат гликозид арбутин (6%), расщепляющийся
в организме с образованием гидрохинона, а также органические
кислоты, дубильные вещества (30-35%) и др. соединения.
Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает
диуретическое, антисептическое действие, обусловленное сильными
бактерицидными свойствами гидрохинона, который образуется в
организме при гидролизе арбутина и выделяется с мочой.
Диуретическое действие усиливается спазмолитическим действием
флавоноидов; дубильные вещества обладают бактерицидным и вяжущим
действием.
Показания. Воспалительные заболевания мочевыводящих путей.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность.
Дозирование. Внутрь, через 30-40 мин после еды, в виде отвара
(из измельченных листьев) или настоя (из порошка), в зависимости
от тяжести состояния - по 45-75 мл/сут. (по 1 ст. ложке 3-5 раз)
или по 1 таблетке 3-5 раз в день. Курс лечения - 20-25 дней; при
необходимости лечение повторяют через 10-12 дней (проводят не
более 4 курсов в год). Перед применением отвар и настой необходимо
взбалтывать. Готовый отвар и настой хранятся в прохладном месте не
более 2 сут.
Для приготовления отвара около 10 г (1 ст. ложку измельченных
листьев или 1 дольку брикета) помещают в стеклянную или
эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей
кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной
бане в течение 30 мин. Охлаждают при комнатной температуре в
течение 10 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем
полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Настой
готовят аналогичным образом, только нагревают в течение 15 мин, а
охлаждают (до фильтрации и отжима) - 45 мин.
При использовании фильтр-пакетов: 3-4 фильтр-пакета (4.5-6 г)
помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл
(1/2 стакана) кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 30
мин. Содержимое фильтр-пакетов отжимают. Объем полученного настоя
доводят кипяченой водой до 100 мл.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, обострение
заболеваний почек, окрашивание мочи в темно-зеленый цвет,
аллергические реакции.
Особые указания. Окрашивает мочу в темно-зеленый цвет.
Толокнянки листья+Тысячелистника трава+Хвоща полевого трава&
Фармгруппа - диуретическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения; оказывает диуретическое, противовоспалительное и
противомикробное действие.
Показания. ХСН; бактериальные инфекции мочевыводящих путей
(пиелонефрит, цистит).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, в виде настоя. 2 ст. ложки (8-10 г) сбора
помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан)
кипящей воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной
бане 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре 45 мин,
процеживают. Сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят
кипяченой водой до 200 мл. Принимают по Уз стакана 2 раза в сутки
до еды. Длительность лечения зависит от характера заболевания.
Побочное действие. Тошнота, аллергические реакции.
Толперизон
Фармгруппа - миорелаксант центрального действия.
Фармдействие. Миорелаксирующее средство, оказывает
избирательное угнетающее влияние на каудальную часть ретикулярной
формации мозга, обладает центральными холиноблокирующими
свойствами. Не оказывает влияния на периферические отделы нервной
системы, оказывает слабое спазмолитическое и вазодилатирую-щее
действие.
Фармакокинетика. Абсорбция в тонком кишечнике. Биодоступность -
17%, имеет эффект "первого прохождения" через печень. ТСmах - 0.5-
1 ч.
Т1/2 после в/в применения - 1.5 ч, после приема внутрь - 2.5 ч.
Выводится почками в течение 24 ч - менее 0.1% в неизмененном виде.
Показания. Спинномозговые и церебральные параличи (гипертонус,
спазм мышечный, спинальный автоматизм; контрактура конечностей).
Заболевания с дистонией, ригидностью, спазмом мышц;
облитерирующие заболевания артерий: облитерирующий атеросклероз
сосудов конечностей, диабетическая ангиопатия, облитерирующий
тромбангиит (болезнь Бюргера), синдром Рейно.
Последствия расстройств сосудистой иннервации (акроцианоз,
"перемежающаяся" ангионевротическая дисбазия).
Экстрапирамидные расстройства (постэнцефалический и
атеросклеротический паркинсонизм).
Посттромботические расстройства лимфообращения и венозного
кровообращения, трофическая язва голени, детский спастический
паралич (болезнь Литтла), эпилепсия, энцефалопатия сосудистого
генеза; гипертонус в сочетании с нарушением мышечного тонуса др.
типа.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к лидокаину),
миастения, беременность, период лактации, детский возраст (до 1
года).
Дозирование. Внутрь, в/м, в/в.
Внутрь, начальная доза - 50 мг 2-3 раза в сутки, с постепенным
увеличением до 150 мг 2-3 раза в сутки.
В/м, по 100 мг 2 раза в сутки.
В/в медленно - 100 мг/сут., однократно.
Детям в возрасте от 1 года до 6 лет - внутрь из расчета 5
мг/кг/сут. в 3 приема; в возрасте 7-14 лет - 2-4 мг/кг 3 раза в
сутки.
Побочное действие. Головная боль, миастения, снижение АД,
тошнота, рвота, гастралгия, аллергические реакции
(анафилактический шок, бронхоспазм, крапивница, эритематозные
высыпания, кожный зуд).
Передозировка. Симптомы: угнетение дыхания и сердечной
деятельности, снижение АД.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. ЛС для общей анестезии, периферические
миорелаксанты, психоактивные ЛС, клонидин усиливают эффект.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Толтеродин
Фармгруппа - м-холиноблокатор.
Фармдействие. Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в
мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию
мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное
опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной
мочи и уменьшает давление детрузора. Время достижения
терапевтического эффекта - 4 нед.
Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко
специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладает
селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по
сравнению с рецепторами слюнных желез).
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, высокая (77%). Сmах
повышается пропорционально дозе в интервале от 1 до 4 мг, ТСmах -
1-3 ч. Ме-таболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 с
образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного
метаболита. Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом
(лишенных CYP2D6)- 65%, у лиц с повышенным метаболизмом - 17%.
Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного
5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом,
хотя его концентрация повышается при приеме во время еды.
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются
преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют
3.7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина - 113
л. Системный клиренс у лиц с повышенным метаболизмом - 30 л/ч,
Т1/2 - 2-3 ч, T1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч.
У лиц с пониженным метаболизмом (недостаточность CYP2D6)
подвергается дезалкилирова-нию изоферментами CYP3A, в результате
чего образуется М-дезалкилированный толтеродин, не обладающий
фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение T1/2
до 10 ч исходного соединения у лиц с пониженным метаболизмом,
ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз), на
фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидро-ксиметильного
метаболита. Вследствие этого при одинаковой дозе AUC несвязанного
толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме AUC
несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у
пациентов с активным CYP2D6. AUC несвязанного толтеродина и 5-
гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у
больных циррозом печени.
Выводится почками - 77% (51% в виде 5-гидроксиметильного
метаболита, 29% - М-дезалкилированного метаболита), через кишечник
- 17%, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% в виде
активного метаболита.
Показания. Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся
частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием
мочи.
Противопоказания. Гиперчувствительность, задержка мочи;
закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению); миастения;
язвенный колит; мегаколон, беременность, период лактации, детский
возраст.
С осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные
поражения ЖКТ (в т.ч. пилоростенозе), печеночная и/или почечная
недостаточность, нейропатия, невправимая грыжа.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, 2 мг 2 раза в день.
При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае
развития побочных эффектов, дозу снижают до 1 мг 2 раза в день.
Побочное действие. Препарат может вызывать легкие или
средневыраженные М-холиноблоки-рующие эффекты.
Часто (*10%): сухость во рту.
Не часто (1-10%): головная боль, запор, головокружение, боль
абдоминальная, диспепсия, слабость, сухость склер, сонливость,
нарушения зрения (включая нарушения аккомодации), метеоризм,
дизурия, рвота, усталость, нервозность.
Обусловлены приемом препарата в таблетках: боль в груди,
сухость кожи, бронхит, увеличение веса.
Обусловлены приемом препарата в капсулах пролонгированного
действия: синусит.
Редко (<1%): задержка мочи, спутанность сознания,
гастроэзофагальный рефлюкс, приливы крови к коже лица,
аллергические реакции.
Анафилактические реакции, включая ангионевротический отек,
тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, галлюцинации.
Передозировка. Симптомы: парез аккомодации, мидриаз,
болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное
возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия,
задержка мочи. Лечение: промывание желудка, активированный уголь.
При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин,
при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики
бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной
недостаточности - ИВЛ, при тахикардии - бета-адреноблокаторы, при
задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе -
пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное
помещение.
Взаимодействие. ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами,
усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.
Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают
эффективность.
Ослабляет действие прокинетиков.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами,
метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP2D6 или CYP3A5
(индукторами и ингибиторами).
Следует избегать одновременного назначения сильными
ингибиторами CYP3A5, такими как макролидные антибиотики
(эритромицин и кла-ритромицин) или противогрибковые средства
(кетоконазол, итраконазол и миконазол).
Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6)
который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося
ингибитором CYP3A5) приводит только к незначительному увеличению
общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного
метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными
пероральными контрацептивами (содержащими
этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Особые указания. Перед началом лечения необходимо исключить
органические причины частых и императивных позывов на
мочеиспускание.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение
только при условии применения надежной контрацепции.
В настоящее время безопасность и эффективность применения
препарата у детей не изучена.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания,
быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать
нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).
Толциклат
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковый препарат для местного
применения, активен в отношении возбудителей трихофитии,
микроспории, эпидермофитии: Trichophyton mentagrophytes,
Trichophyton rubrum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton
tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum,
Microsporum audouini, Microsporum canis, Microsporum gypseum,
Epidermophyton floccosum, Aspergillus niger, Malassezia furfur.
Фармакокинетика. Плохо всасывается с поверхности кожи и не
оказывает при местном применении резорбтивного действия.
Показания. Дерматофитии стоп, гладкой кожи, включая складки;
отрубевидный лишай.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст.
Дозирование. Наружно, по 2-3 аппликации крема в день на
пораженную поверхность, слегка втирая. Лечение продолжают в
течение нескольких недель после исчезновения симптомов
заболевания.
Побочное действие. Местные аллергические реакции: зуд,
гиперемия, жжение, дисгидроз, кожная сыпь; обострение симптомов
основного заболевания.
Топирамат
Фармгруппа - противоэпилептическое средство.
Характеристика. Относится к классу сульфатзамещенных
моносахаридов.
Фармдействие. Противоэпилептическое средство. Уменьшает частоту
возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в
состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости
блокирующего действия топирамата на Na+ -каналы от состояния
нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов
ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМК а-рецепторов), а также модулирует
активность самих ГАМК а-рецепторов; препятствует активации
каинатом чувствительности каинат/ АМПК-рецепторов (альфа-амино-З-
гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не
влияет на активность М-метил-D-аспартата в отношении NMDA-
рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в
плазме 1-200 мкМ, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкМ.
Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-
IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и
вероятно, не является основным в противосудорожной активности
топирамата.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%.
Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на
биодоступность. ТСmах - 2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг.
Сmах после многократного приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки -
6.76 мкг/мл.
Связь с белками плазмы - 13-17%. Объем распределения (после
приема 1.2 г) - 0.55-0.8 л/кг, зависит от пола (у женщин - 50% от
величин, наблюдаемых у мужчин). Css достигается через 4-8 дней,
при почечной недостаточности - 10-15 дней.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и
глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных
метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь
носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным -
20-30 мл/мин; AUC в диапазоне доз 100-400 мг возрастает
пропорционально дозе. Т1/2 после многократного приема 50 и 100 мг
2 раза в сутки - 21 ч.
При тяжелой печеночной и почечной (КК менее 60 мл/мин)
недостаточности плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится
почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется
из плазмы с помощью гемодиализа.
Показания. В качестве монотерапии - впервые диагностированная
эпилепсия.
В качестве вспомогательного ЛС у взрослых и детей старше 2 лет
- парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки;
эпилептические припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе),
гиперкальциурия.
Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки
не следует делить.
При применении в качестве монотерапии необходимо учитывать
возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии
(ПСТ) на частоту припадков. В тех случаях, когда нежелательно
резко отменять сопутствующую ПСТ, дозы ЛС уменьшают постепенно,
снижая дозу на 1/3 каждые 2 нед. При отмене ЛС, являющихся
индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации
топирамата в плазме и будут возрастать. В таких ситуациях при
наличии клинических показаний дозу можно уменьшить.
Взрослым в начале проведения монотерапии - по 25 мг 1 раз в
сутки перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом
в 1-2 нед на 25-50 мг/сут. (суточную дозу делят на 2 приема). При
непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую
величину или через большие интервалы. Дозу подбирают в зависимости
от эффекта. Рекомендуемая доза - 100 мг/сут., максимальная
суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии
рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата составляет 1
г/сут.
Детям старше 2 лет при монотерапии в первую неделю лечения - по
0.5-1 мг/кг/сут. (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы
и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и
переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии
топираматом у детей старше 2 лет - 3-6 мг/кг/сут. При недавно
диагностированных парциальных припадках - до 500 мг/сут.
В качестве вспомогательного ЛС у взрослых начальная доза - 50
мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 нед. Далее дозу увеличивают
на 50-100 мг каждую неделю до достижения эффективной дозы. Средняя
суточная доза - 200-600 мг, кратность приема - 2 раза в сутки. При
необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной -
1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект.
В качестве вспомогательного ЛС у детей старше 2 лет
рекомендуемая суммарная суточная доза - 5-9 мг/кг за 2 приема.
Подбор дозы начинают с 25 мг/сут. (или менее, из расчета 1-3
мг/кг/сут.) на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем дозу можно
увеличивать на 1-3 мг/кг в 1-2 нед и принимать в 2 приема.
В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать
дополнительно в дозе, равной 1/2 суточной дозы, в 2 приема (до и
после процедуры).
Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму
возможность повышения частоты припадков (на 100 мг/нед).
Побочное действие. Атаксия, снижение способности к концентрации
внимания, спутанность сознания, головокружение, повышенная
утомляемость, парестезии, сонливость, нарушение мышления; редко -
возбуждение, амнезия, снижение аппетита, афазия, депрессия,
эмоциональная лабильность, нарушение речи, диплопия, нистагм,
нарушение зрения, извращение вкусовых ощущений, тошнота,
нефроуролитиаз, снижение массы тела. Повышение активности
"печеночных" трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность (при
применении в составе комбинированной терапии).
Возможно возникновение синдрома (обычно через 1 мес. от начала
терапии), характеризующегося миопией на фоне повышения
внутриглазной гипертензии. При этом также отмечалось острое
понижение остроты зрения и/или боль в области глаза.
Офтальмологические проявления включали: миопию, уменьшение глубины
передней камеры глаза, гиперемию слизистой оболочки глаза и
повышение внутриглазного давления. В некоторых случаях - мидриаз.
Возможным механизмом этого синдрома является увеличение
супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика
и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной
закрытоугольной глаукомы. Лечение включает прекращение приема
препарата и мероприятия, направленные на снижение внутриглазного
давления.
Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Применение активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах
in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат.
Эффективный способ выведения топирамата из организма - гемодиализ.
Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных
эстрогенсодержащих контрацептивов.
Уменьшает AUC дигоксина на 12%.
Не рекомендуется одновременный прием этанола или др. ЛС,
угнетающих ЦНС.
При одновременном приеме с карбамазепином AUC карбамазепина
остается неизменной или незначительно изменяется (менее чем на
10%), тогда как AUC топирамата снижается на 40%.
При совместном назначении AUC фенитоина остается неизменной или
повышается на 25%, тогда как AUC топирамата снижается на 48%;
может потребоваться коррекция режима дозирования последнего.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой AUC
вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата - на 14%.
Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) повышают риск
образования почечных конкрементов.
Особые указания. У больных с предрасположенностью к
нефроуролитиазу повышается риск образования камней в почках, для
предотвращения которого необходимо адекватное повышение объема
потребляемой жидкости.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Топотекан
Фармгруппа - противоопухолевое средство.
Характеристика. Полусинтетический аналог камптотецина (алкалоид
Camptotheca acuminata).
Фармдействие. Противоопухолевое средство. Подавляет
топоизомеразу-1 (фермент, который непосредственно участвует в
репликации ДНК, ослабляет скручивающее напряжение, предшествующее
перемещению регашкационного разветвления); стабилизирует
ковалентный комплекс фермента и скрученной-расщепленной ДНК,
который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Индуцирует связанные с белками ДНК единственно-скрученные деления.
Оказывает супрессивное действие не только на опухолевые, но и
на др. быстроделящиеся клетки.
Фармакокинетика. Плазменный клиренс после в/в введения в дозе
0.5-1.5 мг/кв. м в течение 5 дней - 64 л/ч; объем распределения -
130 л, снижается на 25% у пациентов с умеренной почечной
недостаточностью (КК 20-39 мл/мин). AUC увеличивается
пропорционально увеличению дозы. Связь с белками плазмы - 35%.
В тканях подвергается обратимому рН-зависимому гидролизу с
отщеплением лактоновой части; при рН 4 и менее присутствует только
в форме лактона, в то время как при физиологических значениях рН
доминирует нециклическая гидроксильная форма.
Метаболизируясь в печени, не ингибирует изоферменты цитохрома
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или
CYP4A.
Выводится почками - 20-60%, в виде топотекана гидрохлорида или
в форме открытого кольца. При печеночной и почечной
недостаточности плазменный клиренс снижается до 67%. Т1/2 - 2-3 ч,
при умеренной почечной недостаточности (КК 20-39 мл/мин) - до 5 ч.
Показания. Карцинома яичников (метастатическая форма при
неудачном применении терапии первой линии или последующей
терапии); мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого,
миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный
лейкоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период
лактации; тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения
ниже 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения - меньше 100 тыс./мкл, анемия
(НЬ ниже 9 г/дл); детский возраст.
С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной,
грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа,
опоясывающий лишай), угнетение костномозгового кроветворения (в
т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).
Категория действия на плод. D
Дозирование. В/в, начальная доза взрослым и пожилым пациентам
при раке яичников и немелкоклеточном раке легкого - 1.5 мг/кв. м
(4 мг разводят в 4 мл стерильной воды для инъекций, затем,
разбавляя 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы, доводят
окончательную концентрацию до 25-50 мкг/мл), вводят капельно, в
течение не менее 30 мин, ежедневно, в течение 5 дней с интервалом
в 3 нед перед началом каждого курса.
Мелкоклеточный рак легкого - 1.5-2 мг/кв. м/сут., ежедневно, в
течение 5 дней с интервалом в 3 нед перед началом каждого курса.
Минимально рекомендуется провести 4 курса терапии.
Миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный
лейкоз - 2 мг/кв. м/сут. в виде 24 ч инфузии, в течение 5 дней
каждые 3-4 нед до достижения ремиссии, затем 1 раз в мес.
Не назначается повторно, если число нейтрофилов менее 1.5
тыс./мкл, тромбоцитов меньше 100 тыс./мкл, НЬ ниже 9 г/дл.
При выраженной нейтропении (менее 500/ мкл), продолжающейся
более 7 дней, доза для последующего курса снижается до 0.25 мг/кв.
м или назначается колониестимулирующий фактор (филграстим) не
ранее чем через 24 ч после введения последней дозы.
При ХПН (КК 20-39 мл/мин) - 0.75 мг/ кв. м/сут.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения и системы
гемостаза: нейтропения (до 500/мкл - 81%, менее 1.5 тыс./мкл -
98%), тромбоцитопения (до 25 тыс./мкл - 26%, менее 75 тыс./мкл -
63%), анемия (НЬ до 8 г/дл - 40%, не более 10 г/дл - 95%),
лейкопения (до 3 тыс./мкл - 98%, менее 1 тыс./мкл - 32%),
кровоточивость, кровотечение (в т.ч. скрытое).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота
(79%), рвота (58%), диарея (42%), запоры (39%), стоматит (24%),
боль в животе (33%), редко - кишечная непроходимость.
Со стороны нервной системы и опорно-двигательного аппарата:
утомляемость, астения, артралгия, миалгия, парестезии (9%),
головная боль (21%), боль (во всем теле, скелетная, в грудной
клетке).
Прочие: тотальная алопеция (42%), гипербилирубинемия, повышение
активности "печеночных" трансаминаз, диспноэ (20%), лихорадка,
инфекция, сепсис (0.7% - летальный); гематома или гиперемия кожи в
месте введения (при экстравазации).
Аллергические реакции: кожная сыпь (включая эритематозную,
макулопапулезную сыпь, крапивницу, дерматит, буллезную эритему),
ана-филактоидные реакции, ангионевротический отек.
Передозировка. Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Взаимодействие. Цитостатики, лучевая терапия увеличивают
миелосупрессию.
Филграстим может быть использован (с интервалом не менее 24 ч)
для коррекции нейтропении на фоне лечения топотеканом.
Блокаторы канальцевой секреции снижают почечный клиренс
топотекана на 50%.
Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными
вакцинами; при использовании живых вирусных вакцин усиливает
репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Интервал между
введением топотекана и вакцинацией живыми или инактивированными
вирусными вакцинами варьирует от 3 мес. до 1 года.
НПВП - риск кровотечений.
Особые указания. Лечение проводится в специализированных
стационарах, врачами, имеющими опыт химиотерапии.
До начала и во время лечения необходимо осуществлять контроль
НЬ или гематокрита, подсчет количества лейкоцитов и тромбоцитов.
При развитии нейтропении необходимо тщательное наблюдение для
своевременной диагностики инфекций.
При возникновении тромбоцитопении необходимы крайняя
острожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр
мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления
признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче,
рвотных массах, кале.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение
|
