|
Стр. 163
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Талинолол
Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный.
Фармдействив. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Оказывает
гипотензивное, анти-ангинальное и антиаритмическое действие.
Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ,
снижает внутриклеточный ток Са2+, урежает ЧСС, угнетает
проводимость, снижает сократимость миокарда. В первые 24 ч после
первого приема отмечается уменьшение МОК и реактивное повышение
ОПСС, выраженность последнего в течение 1-3 сут. постепенно
снижается.
Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед лечения и
обусловлен ингибированием пресинаптических бета2-адренорецепторов
терминалей нейронов, уменьшением активности ренин-ангиотензиновой
системы.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности
миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения
сократимости; уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и
улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного
диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных
волокон желудочков может повышать потребность в кислороде,
особенно у больных с ХСН.
Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения
импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном
направлениях через AV узел и по дополнительным путям.
Снижает концентрацию норэпинефрина, препятствует усилению
синтеза ренина, разрывая "порочный круг" взаимной активации ренин-
ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем.
Снижает смертность и частоту рецидивов при остром инфаркте
миокарда за счет уменьшения зоны некроза и частоты возникновения
нарушений ритма.
При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее
выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических
артерий и на липидный обмен, чем неселективные бета-
адреноблокаторы. Время наступления эффекта - 2-4 ч, длительность -
до 24 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - 70-75%; биодоступность - 65%;
связь с белками плазмы - 10-15%; Т1/2 - 6-7 ч; выводится почками -
50-60% (в неизмененном виде). Проницаемость через ГЭБ и
плацентарный барьер низкая; секреция с грудным молоком низкая.
Показания. ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда (в т.ч. вторичная
профилактика); артериальная гипертензия, гипертонический криз
(гиперкинетический вариант); нарушения ритма (в т.ч. при общей
анестезии, при пролапсе митрального клапана, врожденном синдроме
удлиненного интервала Q-Т, инфаркте миокарда без признаков СН,
тиреотоксикозе): синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная
тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экст-расистолия,
наджелудочковая тахикардия; феохромоцитома (только вместе с альфа-
адреноблокаторами); абстинентный синдром, мигрень (профилактика),
тремор; гиперкинетический кардиальный синдром функционального
генеза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV
блокада II-III ст., выраженная брадикардия (ЧСС менее 40/мин),
СССУ, SA блокада, AV блокада II-III ст., острая СН или
декомпенсированная ХСН, кардиомегалия без признаков СН, острый
инфаркт миокарда (осложненный брадикардией, артериальной
гипотензией или левожелудочковой недостаточностью), стенокардия
Принцметала, феохромоцитома (без одновременного назначения альфа-
адреноблокаторов), артериальная гипотензия (в случае использования
при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт. ст.),
период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО (исключая
ингибиторы МАО тип Б).
С осторожностью. Сахарный диабет (особенно лабильного течения),
метаболический ацидоз, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма, эмфизема
легких); AV блокада I ст., ХСН (компенсированная), облитерирующие
заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота,
синдром Рейно); печеночная недостаточность, ХПН, миастения,
тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз,
беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не
определены), возраст старше 60 лет.
Дозирование. Внутрь, в/в.
Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим
количеством жидкости. Начальная доза - 100 мг, 1-2 раза в сутки, у
больных старше 65 лет - 50 мг; при необходимости дозу повышают на
50 мг, через неделю - до 300 мг/сут. В/в - 10 мг, при
необходимости введение повторяют через 10 мин до суточной дозы 60
мг (из расчета 1 мг/кг). Для профилактики приступов стенокардии,
аритмии, при артериальной гипертензии - внутрь, по 100-150 мг 1-2
раза в сутки.
Для вторичной профилактики инфаркта миокарда - 100-200 мг/сут.
в 1-2 приема. Лечение начинать в позднем постинфарктном периоде.
При острых нарушениях сердечного ритма - в/в медленно (2
мл/мин) 10 мг, при необходимости введение повторяют через 10 мин.
Максимальная суточная доза - 60 мг (в несколько приемов, под
контролем ЭКГ).
В остром периоде инфаркта миокарда в первые сутки в/в вводят 10-
20 мг/ч, суммарная доза - 50 мг; во вторые сутки - 50% от дозы
первых суток.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: тревожность,
слабость, головокружение, головная боль, сонливость или
бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство,
спутанность сознания, галлюцинации, ослабление способности к
концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в
конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом
Рейно), миастения (обычно усиление уже имевшейся), судороги.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение
секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз,
конъюнктивит.
Со стороны ССС: брадикардия, сердцебиение, нарушение
проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца),
аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление)
ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), ортостатическая гипотензия,
проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром
Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота,
рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение
дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности)
и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных
инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных,
получающих инсулин).
Аллергические реакции: зуд, сыпь.
Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия
кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные
высыпания, обратимая алопеция.
Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные
кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия,
брадикардия.
Прочие: боль в грудной клетке, ослабление либидо, снижение
потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии,
повышение АД).
Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы
препарата.
Передозировка. Симптомы: выраженная тяжелая брадикардия,
головокружение, чрезмерное снижение АД, обморочные состояния,
аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II-III ст.,
цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания,
бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; при
нарушении AV проводимости и/или брадикардии - в/в введение 1-2 мг
атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора;
при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не
применяются); при снижении АД больной должен находиться в
положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - в/в
плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение
эпинефрина, допамина, добутамина; при СН - сердечные гликозиды,
диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при
бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-
адреностимуляторы. Возможно проведение диализа.
Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или
экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения
тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных,
получающих талинолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в
введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии
(производные углеводородов) повышают выраженность
кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических
ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию,
повышение АД). В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов
практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не
задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до
нормального уровня.
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и
повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно
повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада
синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК
(верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС
повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады,
остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному
снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др.
гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и
антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС
(нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают
угнетение ЦНС.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО
вследствие возможного резкого повышения АД, перерыв в лечении
между приемом ингибиторов МАО и талинолола должен составлять не
менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития
нарушений периферического кровообращения.
Сульфасалазин снижает концентрацию в плазме, Н2-
гистаминоблокаторы - повышают. При одновременном назначении с
фенотиазинами происходит повышение концентрации обоих ЛС.
Особые указания. Талинолол следует отменить перед исследованием
концентрации катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной
кислоты; увеличивает титры антинуклеарных антител.
Контроль за больными должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в
начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией
глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У
пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в
4-5 мес.).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и
проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС
менее 50/мин.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов снижается.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать,
что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной
жидкости. При тиреотоксикозе талинолол может маскировать
определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например,
тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом
противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При одновременном лечении клонидином прием последнего может
быть прекращен только через несколько дней после прекращения
приема талинолола.
Прекращение продолжительного курса лечения должно происходить
постепенно, под наблюдением врача.
За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом
или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной
принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для
общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей
брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое
АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых
аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо
уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать
терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-
адреноблокаторов.
Применение при беременности и лактации возможно в том случае,
если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у
плода и ребенка.
На время лечения исключить прием этанола. Раствор для инъекций
содержит 18.6 об.% этанола.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Тамоксифен
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиэстроген.
Фармдействие. Противоопухолевое антиэстрогенное средство.
Конкурентно ингибирует рецепторы эстрогенов в органах-мишенях и
опухолях, происходящих из этих органов. В результате возникает
комплекс (препарат-рецептор-кофактор переноса), который после
транслокации в клеточное ядро предотвращает гипертрофию клеток,
зависящих от эстрогенного регулирования. Обладает
антигонадотропными свойствами, подавляет синтез Pg в опухолевой
ткани. Тормозит прогрессирование опухолевого процесса,
стимулируемого эстрогенами.
Способность блокировать эстрогены может сохраняться в течение
нескольких недель после однократной дозы.
Кроме того, тамоксифен может вызывать овуляцию у женщин при ее
отсутствии, стимулируя высвобождение из гипоталамуса ГРФ,
стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза. У
мужчин с олигоспермией повышает концентрацию ЛГ и ФСГ,
тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Тамоксифен и
некоторые его метаболиты (N-дезметилтамоксифен, 4-
гидрокситамоксифен) являются сильными ингибиторами оксидаз
смешанной функции системы цитохрома Р450 печени, однако
клиническое значение этих эффектов не определено.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 4-7 ч после
приема внутрь, время достижения Css - 4 нед. Связь с белками
плазмы - 99%.
Метаболизируется путем гидроксилирования и деметилирования в
печени. В метаболизме участвует ферментная система CYP2C9.
Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 - 7-14 ч и с
последующим медленным конечным Т1/2 - 7 дней. Выводится
преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов;
незначительное количество - почками.
Показания. Рак молочной железы (особенно в менопаузе); рак
грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации); рак почки;
меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстрогенные
рецепторы; рак яичников, рак эндометрия.
Рак предстательной железы (при резистентности к др. ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Заболевания глаз (в т.ч. катаракта),
гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия,
выраженный тромбофлебит, тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в
анамнезе).
Категория действия на плод. D
Дозирование. Обычно устанавливается индивидуально в зависимости
от показаний.
Внутрь, при раке молочной железы, почек - по 20-40 мг 1-2 раза
в день (утром и вечером), эндометрия - 20-30 мг 1-2 раза в день.
На курс - 2.4-9.6 г. Лечение проводят длительно (до появления
признаков прогрессирования заболевания), т.к. эффект сохраняется
только на фоне постоянного применения; при необходимости
используют в комбинации с лучевой и цитостатической терапией.
Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим
количеством жидкости, в один прием утром или разделяя необходимую
дозу на 2 приема, утром и вечером.
Побочное действие. Оссалгия, боль в очагах поражения, повышение
температуры тела; снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или
диарея, в единичных случаях - жировая инфильтрация печени,
холестаз, гепатит; гиперемия кожи с ощущением жара; лейкопения,
тромбоцитопения, тромбоз, тромбоэмболия, тромбофлебит; кожная
сыпь, сухость кожи, увеличение размера мягкотканных образований,
иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и
прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 нед);
гиперкальциемия, периферические отеки (связанные с задержкой
жидкости), алопеция, увеличение массы тела; депрессия, головная
боль, головокружение, миастения, повышенная утомляемость,
сонливость, спутанность сознания; потеря остроты зрения,
помутнение роговицы, катаракта, ретинопатия, ретробульбарный
неврит.
У женщин - гиперплазия эндометрия, обратимое развитие кистозных
опухолей, вагинальные выделения, метроррагия, дисменорея, зуд
половых органов, аменорея.
У мужчин - снижение потенции, снижение либидо.
Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов непрямого
действия (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы
антикоагулянтов).
Цитостатики повышают риск тромбообразования.
Аллопуринол способствует развитию гепато-токсических эффектов.
Совместное применение тамоксифена и тегафура может вызывать
активный хронический гепатит и цирроз печени.
Одновременное применение тамоксифена с др. гормональными ЛС
(особенно эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к
ослаблению специфического действия обоих ЛС.
ЛС, снижающие выведение Са2+ (например, диуретики тиазидового
ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.
Антациды, блокаторы Н2-гистаминорецепторов и др.ЛС, снижающие
кислотность желудочного сока, могут вызывать преждевременное
растворение и потерю защитного эффекта кишечнорастворимой
таблетки. Интервал между приемом тамоксифена и этих ЛС должен
составлять 1-2 ч.
Особые указания. До начала лечения женщины должны пройти
тщательное гинекологическое (исключение беременности) и
терапевтическое обследование.
Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности,
поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать
надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в
течение 3 мес. после окончания лечения.
В период терапии необходимо периодически контролировать
показатели свертывания крови, концентрацию Са2+ в крови, картину
крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД,
проводить осмотр у окулиста - каждые 3 мес., гинекологическое
обследование (при появлении кровянистых выделений из влагалища или
влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить).
У больных с метастазами в кости периодически во время
начального периода лечения следует определять концентрацию Са2+ в
сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием
тамоксифена следует временно прекратить). Малоэффективен при
лечении больных с метастазами (особенно в печень).
При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в
ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии
(одышка) прием препарата следует прекратить.
У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо
контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Тамсулозин
Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор.
Фармдействие. Избирательно и конкурентно блокирует
постсинаптические альфа1а-адренорецепторы, находящиеся в гладкой
мускулатуре предстательной железы, шейке мочевого пузыря и
простатической части мочеиспускательного канала. Снижает тонус
гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и
простатической части мочеиспускательного канала, улучшая отток
мочи. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения,
связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Терапевтический эффект наступает через 2 нед после начала лечения.
Тропизм к альфа1а-адренорецепторам, расположенным в мочевом
пузыре, в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с
альфа-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах
сосудов. Благодаря такой высокой селективности не вызывает какого-
либо клинически значимого снижения системного АД как у пациентов с
гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность - около
100%. TCmax после однократного приема внутрь 400 мкг - 6 ч. В
состоянии Css (через 5 дней курсового приема) Сmах активного
вещества в плазме на 60-70% выше, чем после однократного приема.
Связь с белками плазмы - 99%. Объем распределения незначителен -
0.2 л/кг.
Медленно метаболизируется в печени с образованием
фармакологически активных метаболитов. Большая часть присутствует
в крови в неизмененном виде. Выводится почками, 9% выделяется в
неизмененном виде. T1/2 при однократном приеме - 10 ч, при
многократном - 13 ч.
Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
(лечение дизурических расстройств).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. ХПН (КК ниже 10 мл/мин), артериальная
гипотензия (в т.ч. ортостатическая), тяжелая печеночная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь, по 0.4 мг/сут., после завтрака, запивая
достаточным количеством воды. Капсулу не рекомендуется
разжевывать.
Побочное действие. Редко - головная боль, головокружение,
астения, нарушения сна (сонливость или бессонница), ретроградная
эякуляция, снижение либидо, боль в спине, ринит; в единичных
случаях - ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение,
боль в грудной клетке.
Со стороны органов пищеварения: в редких случаях - тошнота,
рвота, запоры или диарея.
В крайне редких случаях реакции гиперчувствительности - кожная
сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Передозировка. Симптомы: острое снижение АД, компенсаторная
тахикардия.
Лечение: симптоматическое, АД и ЧСС могут восстановиться при
принятии больным горизонтального положения. При отсутствии эффекта
можно применить ЛС, увеличивающие ОЦК, и если необходимо,
сосудосуживающие ЛС. Необходимо контролировать функцию почек.
Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозин
интенсивно связывается с белками плазмы. Для предотвращения
дальнейшего всасывания препарата целесообразно промывание желудка,
прием активированного угля или осмотического слабительного,
например натрия сульфата.
Взаимодействие. Циметидин повышает концентрацию в плазме,
фуросемид - снижает (существенного клинического значения не
имеет).
Диклофенак и непрямые антикоагулянты несколько увеличивают
скорость выведения тамсулозина.
Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон,
амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не
изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro.
В свою очередь тамсулозин также не изменяет свободные фракции
диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.
В исследованиях in vitro не было обнаружено взаимодействия на
уровне печеночного метаболизма с амитриптилином, сальбутамолом,
глибенкламидом и финастеридом.
Др. альфа1-адреноблокаторы, ингибиторы ацетилхолинэстеразы,
алпростадил, анестетики, диуретики, леводопа, антидепрессанты,
бета-адреноблокаторы, БМКК, нитраты и этанол могут усиливать
выраженность гипотензивного эффекта.
Особые указания. Как и при использовании др.
альфарадреноблокаторов, при лечении препаратом в отдельных случаях
может наблюдаться снижение АД, которое иногда может привести к
обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической
гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или
лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не
исчезнут.
Прежде чем начать терапию препаратом, пациент должен быть
обследован, с тем чтобы исключить наличие др. заболеваний, которые
могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная
гиперплазия простаты. Перед началом лечения и регулярно во время
терапии должно выполняться пальцевое ректальное обследование и,
если требуется, определение специфического антигена простаты
(PSA).
У больных с нарушением функции почек изменения режима
дозирования не требуется.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Таурин капли глазные
Фармгруппа - метаболическое средство.
Фармдействие. Противокатарактное средство, оказывает
ретинопротекторное и метаболическое действие.
Таурин является серосодержащей аминокислотой, образующейся в
организме в процессе превращения цистеина. Стимулирует процессы
репарации и регенерации при заболеваниях дистрофического характера
и заболеваниях, сопровождающихся резким нарушением метаболизма
глазных тканей.
Способствует нормализации функций клеточных мембран,
активизации энергетических и обменных процессов, сохранению
электролитного состава цитоплазмы за счет накопления К+ и Са2+,
улучшения условий проведения нервного импульса.
Показания. Дистрофические поражения сетчатой оболочки глаза, в
т.ч. наследственные тапеторетинальные абиотрофии; дистрофия
роговицы; старческие, диабетические, травматические и лучевые
катаракты; травмы роговицы (в качестве стимулятора репаративных
процессов).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. При катарактах назначают в виде инстилляций по 1-2
кап. 2-4 раза в день в течение 3 мес. Курс повторяют с месячным
интервалом.
При травмах и дистрофических заболеваниях роговицы применяют в
тех же дозах в течение 1 мес.
При открытоугольной глаукоме (в сочетании с тимололом) - 2 раза
в день, за 20-30 мин до назначения тимолола.
Для лечения тапеторетинальных абиотрофии и др. дистрофических
заболеваний сетчатки, при проникающих ранах роговицы вводят под
конъюнктиву 0.3 мл 4% раствора 1 раз в день в течение 10 дней.
Курс лечения повторяют через 6-8 мес.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Таурин таблетки
Фармгруппа - метаболическое средство.
Фармдействие. Продукт обмена серосодержащих аминокислот
цистеина, цистеамина, метионина. Оказывает метаболическое,
кардиотоническое, гепатопротекторное и гипотензивное действие.
Обладает осморегуляторным и мембрано-протекторным свойствами,
положительно влияет на фосфолипидный состав мембран, нормализует
обмен Са2+ и К+.
Обладает свойствами тормозного нейромедиатора, модулирует
высвобождение ГАМК, эпинефрина, пролактина и некоторых др.
гормонов, а также регулирует ответы на них. Улучшает
метаболические процессы в сердце, печени и др. органах и тканях
при сердечно-сосудистой недостаточности, уменьшая застойные
явления в "малом" и "большом" круге кровообращения, снижает
внутрисердечное диастолическое давление, улучшает сократимость
миокарда.
Умеренно снижает АД при артериальной гипертензии. Уменьшает
побочные эффекты, возникающие при передозировке сердечных
гликозидов и БМКК, повышает работоспособность при тяжелых
физических нагрузках.
В высоких дозах (2-3 г в день), на фоне сахарного диабета,
оказывает гипогликемическое действие.
Показания. Сердечно-сосудистая недостаточность (различной
этиологии), интоксикация сердечными гликозидами.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, по 0.25-0.5 г 2 раза в день, за 20 мин до
еды, курс лечения - 30 дней. Доза может быть увеличена до 2-3
г/сут. или уменьшена до 0.125 г на прием.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Тегасерод таблетки
Фармгруппа - серотониновых рецепторов стимулятор.
Фармдействие. Стимулирует серотониновые 5-НТ4-рецепторы в
окончаниях афферентных нейронов ЖКТ, вызывает высвобождение целого
ряда медиаторов (в т.ч. пептида, связанного с геном кальцитонина,
повышает перистальтический рефлекс и базальную двигательную
активность кишечника, тем самым нормализуя нарушенную
пропульсивную активность на протяжении всего ЖКТ. Благодаря
повышению образования цАМФ происходит повышение секреции Сl- и
воды криптами кишечника. Под влиянием тегасерода уменьшается число
импульсов, генерируемых афферентными нейронами в ответ на
растяжение прямой кишки, что может свидетельствовать о способности
препарата уменьшать выраженность висцеральной гиперальгезии.
Тегасерод обладает высоким сродством к 5-НТ4-рецепторам, при
этом не имеет сколько-нибудь существенного сродства к 5-НТ3 - и
допаминовым рецепторам.
Снижает время нахождения пищи в желудке, ускоряет освобождение
желудка и уменьшает время продвижения пищи по тонкому кишечнику и
ободочной кишке. При назначении тегасерода больным рефлюкс-
эзофагитом отмечена выраженная тенденция к уменьшению числа
случаев постпрандиальных эпизодов рефлюкса и заброса содержимого
желудка в пищевод.
У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием
запора тегасерод ускоряет прохождение кишечного содержимого по
тонкой и толстой кишке. Тегасерод вызывет послабление стула,
увеличивает число опорожнений кишечника; уменьшает выраженность
совокупности симптомов (дискомфорт/боль в животе, запор),
характерных для синдрома раздраженного кишечника. Эти эффекты
отмечаются в первый день лечения и сохраняются на протяжении 12
нед лечения.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.
ТСmах - около 1 ч. При приеме натощак биодоступность - около 10%.
Пища снижает биодоступность на 40-65% и Сmах примерно на 20-40%.
Связь с белками плазмы - 98%, преимущественно с кислым альфа-
гликопротеином.
Метаболизируется по двум основным путям: в желудке происходит
пресистемный гидролиз с участием кислой каталазы, за которым
следуют реакции окисления и конъюгации, с образованием основного
метаболита тегасерода - глюку-ронида 5-метокси-индол-З-карбоновой
кислоты, обладающим низким сродством к 5-НТ4-рецепторам. При
нейтральных значениях рН желудочного сока системные эффекты
тегасерода существенно не изменяются. Второй путь метаболизма -
реакции прямой глюкуронизации, в результате которых образуются 3
изомера N-глюкуронида.
Тегасерод не ингибирует такие изоферменты цитохрома Р450, как
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A5. В то же время нельзя
исключить ингибирования изоферментов CYP1A2 и CYP2D6 - Основной
метаболит тегасерода не подавляет активность ни одного из
вышеперечисленных изоферментов цитохрома Р450.
Плазменный клиренс - 62-92 л/ч, а Т1/2 конечной фазы - 6-16 ч.
Примерно 2/3 принятой внутрь дозы, выводятся в неизмененном виде с
калом, остальное - с мочой, преимущественно в виде основного
метаболита.
В диапазоне доз от 2 до 12 мг, назначаемых 2 раза в день в
течение 5 сут., фармакокинетическая кривая тегасерода имеет
дозозависимый характер. Существенной кумуляции в плазме не
наблюдается.
При слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточности
(цирроз печени) увеличивается средние значения AUC на 43% и Сmах
на 18%.
У пациентов с тяжелой ХПН (КК менее 15 мл/мин) не отмечено
каких-либо изменений фармакокинетических параметров тегасерода.
Показания. Синдром раздраженного кишечника.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная
недостаточность, детский возраст (эффективность и безопасность не
установлены), беременность, период лактации.
С осторожностью. Печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь перед едой. Рекомендуемая доза - 6 мг 2
раза в день.
Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с почечной
недостаточностью, легкой или умеренной печеночной недостаточностью
коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное действие. Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм,
головная боль, головокружение, боли в спине и гриппоподобные
симптомы.
Передозировка. Симптомы: диарея, головная боль, боль в животе и
ортостатическая гипотензия.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ
малоэффективен.
Взаимодействие. Каких-либо клинически значимых взаимодействий
не выявлено.
Тегафур
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит. В
больших дозах угнетает кроветворение. Противоопухолевое действие
обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в
результате гидролиза фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу и
синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее
дефектной, и предотвращает клеточную пролиферацию.
В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-
монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается
в РНК, и флоксуридина монофосфат, который подавляет
тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными,
чем 5-фторурацил.
Фармакокинетика. Абсорбция - неполная и вариабельная (эффект
"первого прохождения" через печень): при медленной в/в инфузии в
печени экстрагируется до 95% дозы. Биодоступность из ЖКТ
практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз
выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым
соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое
прохождение через биологические мембраны, распространение в
организме и проникновение через ГЭБ.
Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди
которых основное место занимает 5-фторурацил. Биоактивация
осуществляется не только в печени, но может носить и локальный
характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенной концентрацией
цитозольных гидролитических ферментов. При в/в введении выводится
из плазмы биэкспоненциально с Т1/2 - 10-20 мин в течение первых 3
ч и с последующим T1/2 - 20 ч.
При непрерывной в/в инфузии с постоянной скоростью концентрация
в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом в ночное
время (50% от средней).
При в/в введении выводится почками в неизмененном виде - менее
15%. Клиренс уменьшается с увеличением дозы, введенной в/в.
Показания. Рак молочной железы, матки и яичников, рак желудка
(более эффективно лечение рецидива рака желудка, чем первичной
неоперабельной опухоли; метастазы рака желудка в печень),
гепатоцеллюлярный рак печени; рак прямой и толстой кишки, рак
мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, лимфома
кожи, атонический дерматит, диффузный нейродермит, базалиома.
Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия
болезни, острые профузные кровотечения, анемия (НЬ ниже 30
единиц), лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100
тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность; язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки, тяжелые инфекции, риск
развития кровотечений в ЖКТ, беременность, период лактации.
Дозирование. В/в, внутрь, наружно. В/в медленно, струйно или
капельно, в положении больного лежа.
Возможно применение следующих схем назначения:
1) 10-15 мг/кг/сут. в течение 3-5 дней с интервалом в 4 нед;
2) 15 мг/кг/сут. (но не более 1 г) 1 раз в нед, всего 8-10 доз;
3) капельно 1 г/кв. м/сут., постоянно в течение 96-120 ч;
4) 600 мг/кв. м в 1-й и 8-й дни курса в комбинации с др. ЛС.
При кожных заболеваниях - в/в 400 мг/сут., курсовая доза - 4-6
г.
Внутрь, суточная доза 25-30 мг/кг (1.2-1.6 г) в 2-4 приема, но
не более 2 г/сут.; курсовая доза - 30-40 г. Лечение начинают не
ранее чем через 1 мес. после лучевой или химиотерапии.
Наружно, при изъязвившихся базалиомах мазь наносится тонким
слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день. Перед каждой
аппликацией опухоль очищается антисептическими ЛС. Разовая доза
мази зависит от величины пораженного участка и составляет 2-4 г;
курс лечения - 3-4 нед. При необходимости через 1-1.5 мес.
проводят повторные курсы.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение
аппетита, боль в горле, фарингит, эзофагит, изъязвление слизистой
оболочки ЖКТ, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени/почек;
кардиалгия, ишемия, инфаркт миокарда; головокружение, спутанность
сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия; лейкопения,
тромбоцитопения, анемия; слезотечение, фиброз слезных протоков;
алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей, волос; аллергические
реакции, анафилактический шок;
местные реакции (при использовании мази): гиперемия, сухость,
шелушение, зуд и гиперпигментация кожи.
Взаимодействие. Усиливает (взаимно) действие др.
противоопухолевых ЛС.
Применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с
циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и др.
противоопухолевыми ЛС, не проявляющими перекрестную резистентность
к тегафуру.
Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают
токсичность.
Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически
взаимодействовать с кислыми ЛС с непрогнозируемыми последствиями.
Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми
антибиотиками.
Усиливает действие фенитоина.
Особые указания. Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются
при фракционировании суточной дозы и переходе на пероральное
введение.
Лечение проводят под контролем периферической крови. Для
устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100
мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль за состоянием
кроветворной системы следует проводить не только в период лечения,
но и в течение 7-10 дней после его окончания.
Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии.
Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы
одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит,
эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл),
тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл). Влияние на кроветворение
может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.
Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта,
назначение витаминов.
Тейкопланин
Фармгруппа - антибиотик-гликопептид.
Фармдействие. Гликопептидный антибиотик, обладает бактерицидной
активностью в отношении аэробных и анаэробных грамположительных
микроорганизмов. Подавляет рост микроорганизмов, блокирует синтез
клеточной стенки, образуя комплекс с ацил-D-аланил-D-аланином
мукопептида клеточной стенки, подавляет образование сферопластов.
Активен в отношении: Staphylococcus aureus и
коагулазонегативных штаммов Staphylococcus spp. (включая
резистентных к метициллину и др. бета-лактамным антибиотикам),
Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes,
микрококков, Corynebacterium spp. (группы J,K) и грамположительных
анаэробных бактерий, включая Clostridium difficile, Peptococcus
spp. Перекрестной устойчивости к антибиотикам др. классов нет.
Фармакокинетика. Биодоступность после в/м инъекции 3-6 мг/кг -
90%. Связь с белками плазмы - 90-95%. Очень медленно проникает в
ткани и органы.
T1/2 после в/в введения 3-6 мг/кг - 150 ч. Выводится почками -
80%.
Показания. Инфекции, вызванные грамполо-жительными
микроорганизмами, включая штаммы, резистентные к метициллину и
цефалоспоринам: инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей,
кожи и мягких тканей, костей и суставов; сепсис; эндокардит;
перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным
диализом; проведение ортопедических и/или челюстно-лицевых
операций (профилактика); синдром раздраженной толстой кишки,
инфекционный колит, псевдомембранозный энтероколит, вызванные
Clostridium difficile.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к ванкомицину).
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. В/в струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в
течение 30 мин), в/м.
При инфекциях средней тяжести начальная доза - 400 мг (6 мг/кг)
в/в, однократно в первый день, с последующей поддерживающей дозой
200 мг (3 мг/кг), однократно в сутки, в/в или в/м.
При тяжелом течении начальная доза - 400 мг в/в каждые 12 ч для
первых 3 введений, поддерживающая доза - 400 мг в/в, однократно в
день; у больных с ожогами или эндокардитом поддерживающая доза -
12 мг/кг/сут. У пациентов с массой тела более 85 кг рекомендуется
скорректировать дозу с учетом массы тела.
Хирургическая профилактика: 400 мг (или 6 мг/кг при массе
пациента более 85 кг) в виде в/в однократной инъекции во время
вводной анестезии.
При ХПН коррекции дозы не требуется до 3-го дня лечения, с 4
дня концентрация тейкопланина в сыворотке крови должна
поддерживаться на уровне 10 мг/л: при КК 40-60 мл/мин
поддерживающую дозу уменьшают в 2 раза или прежнюю дозу вводят 1
раз в 2 дня; при КК менее 40 мл/мин и у больных, находящихся на
гемодиализе, поддерживающую дозу уменьшают в 3 раза или вводят
прежнюю дозу каждый третий день.
При перитоните, связанном с непрерывным амбулаторным
перитонеальным диализом: после в/в введения начальной однократной
дозы 400 мг, 20 мг/л добавляются к резервуару в течение 1 нед, 20
мг/л - в сменный резервуар на второй неделе, 20 мг/л - на третьей
неделе.
У новорожденных и детей до 2 мес. вводят только в/в инфузионно
в течение 30 мин: начальная доза - 16 мг/кг, поддерживающая доза -
8 мг/кг 1 раз в сутки. Для детей от 2 мес. до 16 лет начальная
доза - 10 мг/кг, с интервалом 12 ч для первых 3 доз, с последующим
переходом на поддерживающую дозу - 6 мг/кг, однократно в сутки,
в/в или в/м. При тяжелом течении инфекций и нейтропении начальная
доза - 10 мг/кг с интервалом 12 ч для первых 3 доз, с переходом на
поддерживающую дозу - 10 мг/кг, вводимую 1 раз в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, зуд, лихорадка,
бронхоспазм, анафилактоидные реакции, крапивница,
ангионевротический отек, очень редко - эксфолиативный дерматит,
токсический некроз кожи, мультиформ-ная экссудативная эритема (в
т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение
концентрации ЩФ.
Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз,
эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия,
нарушение функции почек.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;
снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненность в месте
введения, тромбофлебит, абсцесс.
Прочие: гиперемия кожи лица, "приливы" крови (при в/в
введении).
Взаимодействие. Фармацевтически совместим с растворами: NaCl
0.9% и 0.18%, Рингера, Хартмана, декстрозы 4% и 5%; растворами для
перитонеального диализа, содержащими 1.36% или 3.86% декстрозы.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином.
Аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин, фуросемид усиливают
нефро- и ототоксическое действие.
Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять
контроль за картиной периферической крови, функцией печени, почек.
Телмисартан
Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор.
Фармдействие. Блокатор ангиотензин II (тип ATI) рецепторов.
|
