|
Стр. 14
применении в высоких дозах - диарея.
Аскорбиновая кислота
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Витаминное средство, оказывает метаболическое
действие, не образуется в организме человека, а поступает только с
пищей. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных
процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации
тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает
сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2,
А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте.
Участвует в метаболизме фенилаланина, тирозина, фолиевой
кислоты, норэпинефрина, гистамина, Fe, утилизации карбогидратов,
синтезе липидов, протеинов, карнитина, иммунных реакциях,
гидроксилировании серотонина, усиливает абсорбцию негеминового Fe.
Обладает антиагрегантными и выраженными антиоксидантными
свойствами.
Регулирует транспорт Н+ во многих биохимических реакциях,
улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот,
участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации
тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена.
Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и
нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу).
Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене
ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует
накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных
ферментов в печени усиливает ее дезинтоксикационную и
белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина.
Улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную
функцию поджелудочной железы и инкреторную - щитовидной.
Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител,
С3-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу,
повышает сопротивляемость организма инфекциям.
Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина,
угнетает образование Pg и др. медиаторов воспаления и
аллергических реакций.
В низких дозах (150-250 мг/сут. внутрь) улучшает
комплексообразующую функцию дефероксамина при хронической
интоксикации препаратами Fe, что ведет к усилению экскреции
последнего.
Фармакокинетика. Абсорбируется в ЖКТ (преимущественно в тощей
кишке). С увеличением дозы до 200 мг всасывается до 140 мг (70%);
при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50-20%).
Связь с белками плазмы - 25%. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки, запоры или диарея, глистная инвазия,
лямблиоз), употребление свежих фруктовых и овощных соков,
щелочного питья уменьшают всасывание аскорбата в кишечнике.
Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет
приблизительно 10-20 мкг/мл, запасы в организме - около 1.5 г при
приеме ежедневных рекомендуемых доз и 2.5 г при приеме 200 мг/сут.
ТСmах после приема внутрь - 4 ч.
Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем - во все
ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах,
лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; депонируется в задней доле
гипофиза, коре надпочечников, глазном эпителии, межуточных клетках
семенных желез, яичниках, печени, селезенке, поджелудочной железе,
легких, почках, стенке кишечника, сердце, мышцах, щитовидной
железе; проникает через плаценту. Концентрация аскорбиновой
кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в
плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах
снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший
критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.
Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую
и далее в щавелево-уксусную и дикетогулоновую кислоты.
Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в
виде неизмененного аскорбата и метаболитов.
При назначении высоких доз скорость выведения резко
усиливается. Курение и употребление этанола ускоряют разрушение
аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко
снижая запасы в организме.
Выводится при гемодиализе.
Показания. Гипо- и авитаминоз С, а также состояния повышенной
потребности в аскорбиновой кислоте - период искусственного
вскармливания и интенсивного роста, несбалансированное питание,
парентеральное питание, напряженная работа, период
реконвалесценции после тяжелых заболеваний, цинга, алкоголизм,
ожоговая болезнь, длительное переохлаждение организма, длительная
лихорадка, гипертиреоз, хронические инфекции, заболевания ЖКТ
(персистирующая диарея, резекция тонкого кишечника, пептическая
язва, гастрэктомия), курение, продолжительное стрессовое
состояние, послеоперационный период, травмы, туберкулез,
беременность (особенно многоплодная, на фоне никотиновой или
лекарственной зависимости), период лактации.
Хроническая интоксикация препаратами Fe.
Идиопатическая метгемоглобинемия.
В лабораторной практике: для маркировки эритроцитов (совместно
с натрия хроматом 51Сr).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Сахарный диабет, дефицит глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы, гемохроматоз, сидеробластная анемия,
талассемия, гиперокса-лурия, оксалоз, почечнокаменная болезнь.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, после еды.
Для профилактики гиповитаминоза С: взрослым - 50-100 мг/сут.,
детям - 25-75 мг/сут.; при беременности и лактации - 300 мг/сут. в
течение 10-15 дней; далее по 100 мг/сут.
С лечебной целью: детям - по 50-100 мг 2-3 раза в день,
взрослым - по 50-100 мг 3-5 раз в день в течение 2 нед.
Порошок используют для приготовления напитков - около 1 г (1/3
ч. ложки) на 1 л воды (сока).
В/м, в/в, по 50-150 мг (1-3 мл 5% раствора), при отравлениях -
до 3 г (60 мл); максимальная разовая доза - 200 мг, суточная - 1
г; детям - 50-100 мг/сут.
Побочное действие. Со стороны ЦНС: при быстром в/в введении -
головокружение, чувство усталости.
Со стороны пищеварительной системы: при приеме внутрь -
раздражение слизистой оболочки ЖКТ.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи.
Лабораторные показатели: тромбоцитоз, гиперпротромбинемия,
эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия.
Интенсивное потребление жевательных таблеток или рассасывание
пероральных форм может вызвать повреждение зубной эмали.
Передозировка. Симптомы: при длительном применении больших доз
(более 1 г) - головная боль, повышение возбудимости ЦНС,
бессонница, тошнота, рвота, диарея, гиперацидный гастрит,
ульцерация слизистой оболочки ЖКТ, угнетение функции инсулярного
аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия),
гипероксалурия, нееролитиаз (из кальция оксалата), повреждение
гломерулярного аппарата почек, умеренная поллакиурия (при приеме
дозы более 600 мг/сут.).
Снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики
тканей, повышение АД, гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий).
При в/в введении в высоких дозах - угроза прерывания
беременности (вследствие эстрогенемии), гемолиз эритроцитов.
Взаимодействие. Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина
и тетрациклинов; в дозе 1 г/сут. повышает биодоступность
этинилэстрадиола (в т.ч. входящего в состав пероральных
контрацептивов).
Улучшает всасывание в кишечнике препаратов Fe (переводит
трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение
железа при одновременном применении с дефероксамином.
Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.
АСК, пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье
снижают всасывание и усвоение.
При одновременном применении с АСК повышается выведение с мочой
аскорбиновой кислоты и снижается выведение АСК.
АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%.
Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами
и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками
кислот, увеличивает выведение ЛС, имеющих щелочную реакцию (в т.ч.
алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных
контрацептивов.
Повышает общий клиренс этанола, который, в свою очередь,
снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.
ЛС хинолинового ряда, СаС12, салицилаты, ГКС при длительном
применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.
При одновременном применении уменьшает хронотропное действие
изопреналина.
При длительном применении или применении в высоких дозах может
нарушать взаимодействие дисульфирамэтанол.
В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками.
Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты
с мочой.
Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических ЛС
(нейролептиков) - производных фенотиазина, канальцевую реасорбцию
амфетамина и трициклических антидепрессантов.
Особые указания. Продукты, богатые аскорбиновой кислотой:
цитрусовые, зелень, овощи (перец, брокколи, кочанная капуста,
помидоры, картофель). При хранении продуктов (включая длительное
замораживание, высушивание, соление, маринование), приготовлении
пищи (особенно в медной посуде), измельчении овощей и фруктов в
салатах, приготовлении пюре происходит частичное разрушение
аскорбиновой кислоты (при температурной обработке - до 30-50%).
В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на
синтез кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией
почек и АД.
При длительном применении больших доз возможно угнетение
функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в
процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать.
У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует
применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах.
В настоящее время считают недоказанной эффективность применения
аскорбиновой кислоты для профилактики заболеваний ССС и некоторых
видов злокачественных опухолей.
Аскорбиновую кислоту не рекомендуется применять при пиорее,
инфекционных заболеваниях десен, геморрагических явлениях,
гематурии, кровоизлиянии в сетчатку глаза, нарушениях иммунной
системы, депрессии, не связанной с дефицитом витамина С.
Препарат считают недостаточно эффективным при лечении анемии,
вульгарных угрей, бронхиальной астмы, бесплодия, атеросклероза,
пептической язвы, туберкулеза, шизофрении, дизентерии,
коллагенозов, язвенных поражений кожи, сенной лихорадки,
переломов, лекарственной интоксикации, общего переохлаждения, для
предотвращения тромбозов.
Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро
пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может
усугубить течение процесса.
Аскорбиновая кислота как восстановитель может искажать
результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови
глюкозы, билирубина, активности "печеночных" трансаминаз и ЛДГ).
Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте во II-
III триместрах беременности - около 60 мг. Следует иметь в виду,
что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой
кислоты, которую принимает беременная женщина, и затем у
новорожденного возможно развитие синдрома "отмены".
Минимальная ежедневная потребность в период грудного
вскармливания - 80 мг. Диета матери, содержащая адекватное
количество аскорбиновой кислоты, достаточна для профилактики
дефицита у грудного ребенка. Теоретически существует опасность для
ребенка при применении матерью высоких доз аскорбиновой кислоты
(рекомендуется не превышать кормящей матерью максимума ежедневной
потребности в аскорбиновой кислоте).
Аскорбиновая кислота+Декстроза&
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Витаминное средство, оказывает метаболическое
действие, участвует в регулировании окислительно-восстановительных
процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации
тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость
организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает
потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте,
пантотеновой кислоте.
Показания. Гипо- и авитаминоз С; повышенная потребность в
аскорбиновой кислоте (период интенсивного роста, искусственное
вскармливание, беременность, период лактации, кровоточивость
десен, снижение аппетита, напряженная работа, реконвалесценция);
для повышения иммунорезистентности; профилактика инфекций верхних
дыхательных путей.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 4-5 раз в день.
Побочное действие. Аллергические реакции, гипервитаминоз.
Аскорбиновая кислота+Зверобоя травы экстракт+Календулы цветков
экстракт+Солодки корней экстракт+Тысячелистника травы экстракт +
Шиповника плодов экстракт&
Фармгруппа - противомикробное средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Препарат обладает противовоспалительным и
противомикробным действием.
Показания. Комплексное лечение: фарингит, хронический
тонзиллит, ОРЗ, состояние после тонзиллэктомии.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Принимают за 1 ч до еды или после еды. Таблетку не
проглатывают, не разжевывают и держат в ротовой полости до полного
рассасывания. Доза зависит от тяжести заболевания и составляет 4-6
таблеток в сутки (до 8 таблеток). Курс лечения - 5-10 дней. Можно
назначать на фоне общепринятого лечения антибиотиками,
сульфаниламидами, антигистаминными ЛС, физиотерапией.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Аскорбиновая кислота+Кальция карбонат&
Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор.
Фармдействие. Комбинированный препарат, восполняет дефицит Са2+
и аскорбиновой кислоты, регулирует фосфорно-кальциевый обмен.
Стабилизирует клеточные мембраны и снижает сосудистую
проницаемость; стимулирует окислительно-восстановительные реакции
и повышает устойчивость к инфекциям, стрессу, физическим нагрузкам
и воздействию низких температур.
Фармакокинетика. После растворения таблетки образуется кальция
цитрат. Эта форма обеспечивает всасывание 30-40% от принимаемой
дозы Са2+. Выводится со слюной, потом, с желчью, панкреатическим и
кишечным секретами, почками (зависит от клубочковой фильтрации и
реабсорбции Са2+).
Показания. Дефицит Са2+, гипо- и авитаминоз С; астения,
аллергические заболевания, кровотечения, инфекционные заболевания,
интоксикации (в т.ч. реконвалесценция); вялозаживающие
раны, переломы костей, физическое и психическое напряжение,
период интенсивного роста у детей, повышенная потребность в
кальции, повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (в т.ч. на
фоне беременности, в период лактации); цинга.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия,
гиперкальциурия, нефроуролитиаз, ХПН; язвенная болезнь желудка и
12-перстной кишки, эрозивный гастродуоденит; атеросклероз,
тромбоз.
Дозирование. Внутрь, 1-2 таблетки, растворив в 200 мл воды.
Детям 4-12 лет - 0.5-1 таблетка.
Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота,
диарея; при приеме высоких доз - головная боль, повышенная
утомляемость, жажда, полиурия.
Аскорбиновая кислота+Кальция карбонат+Колекалыдиферол&
Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор.
Фармдействие. Комбинированный препарат, регулирует фосфорно-
кальциевый обмен. Восполняет недостаток Са2+, витамина D3 и
аскорбиновой кислоты в организме. Кальций участвует в образовании
костной ткани, свертывании крови, в поддержании стабильной
сердечной деятельности, в осуществлении процессов передачи нервных
импульсов. Колекальциферол регулирует обмен Са2+ и фосфора,
усиливает всасывание Са2+ в кишечнике и реабсорбцию в почках.
Аскорбиновая кислота необходима для образования коллагена и
репаративных процессов в тканях, играет важную роль в
биологических процессах окисления и восстановления, а также в
клеточном дыхании.
Показания. Остеомаляция, рахит, остеопороз (климактерический и
старческий), повышенная потребность в кальции (период интенсивного
роста детей и подростков, беременность, период лактации);
гипокальциемия (при повышенном выведении или пониженном
всасывании, при длительном лечении ГКС, гипопаратиреозе, почечной
остеодистрофии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия,
гиперкальциурия, нефроуролитиаз, ХПН.
Дозирование. Внутрь, по 1 пакетику в день, растворяя в 100 мл
воды.
Побочное действие. Аллергические реакции, диспепсия. При
длительном применении - печеночная недостаточность, панкреатит.
Аскорбиновая кислота+Камфора+Ментол+Тимол&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Местное противовоспалительное, антисептическое и
противокашлевое средство. Входящий в состав карамели ментол
обладает антисептическими и освежающими свойствами, оказывает
спазмолитическое и седативное действие. Камфора при местном
применении оказывает раздражающее и антисептическое действие,
способствует отделению мокроты, оказывает положительное влияние на
альвеолярную вентиляцию, улучшает легочный кровоток. Тимол -
антисептик широкого спектра действия. Аскорбиновая кислота
усиливает воздействие антисептиков, оказывает общеукрепляющее
действие и придает карамели профилактическую направленность.
Показания. Инфекционные поражения глотки, гортани, трахеи и
бронхов: ОРЗ, грипп, фарингит, ларингит, трахеит, трахеобронхит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет.
Дозирование. Карамель держат во рту до полного рассасывания;
суточная доза - 2-6 карамелей. Курсовая доза - 30 карамелей. При
ОРВИ, хронических фарингитах и ларингитах применяют по 1 карамели
6-8 раз в день. При тонзиллэк-томии и эндоларингеальных
вмешательствах - на второй день после операции, курс лечения - 4
дня.
Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки полости рта.
Аскорбиновая кислота+Натрия аскорбат&
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Витаминное средство, оказывает метаболическое
действие.
Аскорбиновая кислота не образуется в организме человека, а
поступает только с пищей. Участвует в регулировании окислительно-
восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости
крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к
инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность
в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте.
Обладает выраженными антиоксидантными свойствами.
Регулирует транспорт водорода во многих биохимических реакциях,
улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот,
участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты, стимулирует
регенерацию тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена,
проколлагена.
Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и
нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу).
Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене
ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует
накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных
ферментов в печени усиливает ее дез-интоксикационную и
белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина.
Улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную
функцию поджелудочной железы и инкреторную - щитовидной.
Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител,
С3-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу,
повышает сопротивляемость организма инфекциям.
Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина,
подавляет образование Pg и др. медиаторов воспаления и
аллергических реакций.
Показания. Гипо- и авитаминоз С; повышенная потребность в
аскорбиновой кислоте (период искусственного вскармливания и
интенсивного роста, напряженная работа); для активации иммунной
системы организма, профилактика инфекций верхних дыхательных
путей, астения, заболевания печени, анемия, для стимуляции
регенерации тканей; период реконвалесценции после тяжелых
заболеваний.
Противопоказания. Гиперчувствительность, большие дозы -
гиперкоагуляция, тромбофлебит, склонность к тромбозам, сахарный
диабет, почечнокаменная болезнь.
Дозирование. Внутрь, разжевывая, по 200 мг/сут.
Побочное действие. Аллергические реакции, (в т.ч.
анафилактический шок), гипервитаминоз, раздражение слизистой
оболочки ЖКТ, тошнота, рвота, диарея, нарушение обмена веществ,
глюкозурия, снижение проницаемости капилляров и ухудшение трофики
тканей, тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, тромбообразование,
эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, дистрофия миокарда,
повреждение гломерулярного аппарата почек.
При длительном применении больших доз - задержка Na+ и
жидкости, гипокалиемия, повышение АД, гипергликемия, образование
мочевых камней, нарушение обмена Zn2+, Cu2+, повышение
возбудимости ЦНС, нарушения сна, развитие, микроангиопатий.
Взаимодействие. Повышает всасывание пенициллинов, препаратов
Fe.
Уменьшает эффективность гепарина, непрямых антикоагулянтов.
АСК, пероральные контрацептивы, свежие соки, щелочное питье
снижают всасывание и усвоение аскорбиновой кислоты.
Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами
и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками
кислот, увеличивает выведение ЛС, имеющих щелочную реакцию (в т.ч.
алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных
контрацептивов.
Повышает общий клиренс этанола.
ЛС хинолинового ряда, СаСl2, салицилаты, ГКС при длительном
применении истощают запасы витамина С.
Особые указания. В связи со стимулирующим действием
аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов
необходимо следить за функцией почек и АД.
При длительном применении больших доз возможно угнетение
функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в
процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать.
Аскорбиновая кислота+Рутозид&
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Восстанавливает дефицит
витамина С и Р. Рутин вместе с аскорбиновой кислотой участвует в
окислительно-восстановительных процессах, обладает
антиоксидантными свойствами, предотвращает окисление и
способствует депонированию аскорбиновой кислоты в тканях. Оба
компонента укрепляют сосудистую стенку (способствуют образованию
межклеточного вещества и снижают активность гиалуронидазы),
уменьшают проницаемость и ломкость капилляров.
Показания. Профилактика и лечение гипо- и авитаминоза Р и С,
поражений капилляров, связанных с применением непрямых
антикоагулянтов и салицилатов.
Комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся нарушением
проницаемости сосудов: геморрагический диатез, кровоизлияния в
сетчатку глаза, капилляротоксикоз, лучевая болезнь, септический
эндокардит, ревматизм, гломерулонефрит, арахноидит, аллергические
заболевания, корь, скарлатина, сыпной тиф, тромбоцитопеническая
пурпура.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Состояния, сопровождающиеся гиперкоагуляцией
крови и склонностью к тромбозам, тромбофлебит.
Дозирование. Применяют внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день.
Продолжительность лечения - 3-4 нед (длительность зависит от
характера заболевания и эффективности лечения).
Побочное действие. Аллергические реакции, диспептические
расстройства, головная боль.
Взаимодействие. Аскорбиновая кислота повышает всасывание ЛС
группы пенициллина, железа; снижает клинический эффект гепарина и
непрямых антикоагулянтов.
Аспарагиназа
Фармгруппа - противоопухолевое средство - фермент.
Характеристика. Фермент, продуцируемый штаммами кишечной
палочки или полученный из др. источников.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, фермент,
продуцируемый штаммами кишечной палочки. Гидролизуя аспарагин (с
образованием аспарагиновой кислоты и аммиака), необходимый для
роста быстро делящихся клеток (в т.ч. опухолевых), подавляет
синтез белка и пролиферацию клеток.
Нормальные клетки способны синтезировать собственный аспарагин,
в то время как некоторые злокачественные клетки не обладают этой
способностью. Аспарагиназа нарушает также синтез ДНК и РНК и, по-
видимому, является циклоспецифичным препаратом, оказывая действие
на клетки в фазе Gl.
Значительно уменьшает число бластных клеток как в
периферической крови, так и в костном мозге. Обладает
иммунодепрессивной активностью.
Фармакокинетика. Концентрация в плазме после в/в введения
коррелирует с введенной дозой. ТСmax - 14-24 ч (при в/м введении)
и в первые минуты (после в/в введении). Медленно проникает из
кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в
лимфе, в СМЖ (менее чем 1% от дозы), не определяется в моче. При
повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует. Объем
распределения составляет 70-80% объема плазмы. Связь с белками
плазмы - 30%.
Проникает в РЭС, где медленно расщепляется до неактивных
метаболитов. T1/2 - 8-30 ч (в/в) и 39-49 ч (в/м), не зависит от
дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек
и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Пути элиминации
окончательно не установлены (в моче определяется только в следовых
количествах).
Показания. Острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с др. ЛС
для индукции ремиссии), рецидивирующий острый миелобластный
лейкоз, Т-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.
Противопоказания. Гиперчувствительность, панкреатит (в т.ч. в
анамнезе), печеночная недостаточность, ХПН, недостаточность
внешнесекреторной функции поджелудочной железы, заболевания ЦНС,
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или
бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай),
беременность, период лактации.
С осторожностью. Сахарный диабет, гиперурикемия (особенно
проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), угнетение
костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей
лучевой или химиотерапии).
Дозирование. В/в, в/м. Доза устанавливается строго
индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего
состояния больного и его возраста.
Взрослым, обычно вводят в/в струйно или капельно (в течение 30-
40 мин), в разовой дозе - 200-300 МЕ/кг ежедневно или через день.
Для струйного введения разовую дозу растворяют в 20-40 мл 0.9%
раствора NaCl (медленно и не встряхивая), для капельного введения
- в 200-500 мл 0.9% раствора NaCl (вводить следует в течение 30-40
мин). Курсовая доза для взрослых - 300-400 тыс.ME, детям дозу
уменьшают в соответствии с массой тела. Длительность лечения - 3
нед (при отсутствии эффекта лечение прекращают).
Аспарагиназу длительного действия назначают в/м 1 раз неделю из
расчета 1.5-2.5 тыс.МЕ/кв. м поверхности тела (одна доза
эквивалентна по своему действию 14-15 инъекциям обычной
аспарагиназы) в течение 6-12 мес. или - 6-10 тыс.МЕ/кв. м 3 раза в
неделю в течение 3-4 нед.
Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль,
раздражительность, тревожность, астения, сонливость, депрессия,
галлюцинации, тремор, спутанность сознания, кома, внутричерепные
кровоизлияния, тромбоз, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: снижение
содержания факторов свертывания (V, VII, VIII, IX),
гипофибриногенемия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, увеличение
времени свертывания крови, повышенная склонность к геморрагиям.
Аллергические реакции: затрудненное дыхание, артралгия, кожная
сыпь, зуд кожи, крапивница, в редких случаях - токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота, боль в животе, стоматит, синдром мальабсорбции, снижение
внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз,
жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение
активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия,
гипоальбуми-немия), в редких случаях - холестатическая желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, полиурия,
протеинурия, развитие острой почечной недостаточности.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипераммониемия,
кетоацидоз, изменение концентрации мочевой кислоты, азотемия (не
связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия,
редко - гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего
белка.
Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения,
развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-
синдром, снижение массы тела, озноб, фатальная гипертермия, очень
редко - гиперпирексия, в отдельных случаях - гемолитическая
анемия.
Передозировка. Симптомы: острое снижение АД, сильное
кровотечение, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: госпитализация, контроль жизненно важных функций;
симптоматическая терапия (жаропонижающие, антигистаминные ЛС,
СаСl2); при необходимости - переливание компонентов крови,
назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Взаимодействие. Снижает эффективность метотрексата и ЛС,
действующих на делящиеся пулы опухолевых клеток.
Усиливает (взаимно) действие др. иммунодепрессантов
(азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, муромонаб
CD3).
Преднизон, винкристин усиливают токсичность (возможно усиление
гипогликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития
невропатии и нарушения эритропоэза; токсическое действие менее
выражено при введении аспарагиназы после преднизона и винкристина,
чем при ее использовании до или во время применения этих ЛС).
При одновременном назначении с урикозурическими ЛС
увеличивается риск развития нефропатии.
Нарушает дезинтоксикацию ксенобиотиков в печени.
Особые указания. Применение возможно только под наблюдением
врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены
адекватные меры и ЛС для диагностики и лечения возможных
осложнений. Эффективность лечения выше при комбинации с др.
цитостатическими ЛС на этапах индукции, консолидации, ремиссии и
поддерживающей терапии.
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную
переносимость: 0.1 мл раствора, содержащего 10 ME аспарагиназы,
вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля
одновременно рядом вводят 0.1 мл 0.9% раствора NaCl (результат
реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см
проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м
введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более
2 мл, дозу следует разделить. Для профилактики развития
анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.
Для оценки эффекта при наличии бластных клеток в периферической
крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костномозговой
пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой
также измеряют размеры опухоли. При острых лейкозах и
генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в
периферической крови и костном мозге) назначают независимо от
показателей периферической крови, в остальных случаях - при числе
лейкоцитов в периферической крови не ниже 3 тыс./мкл, тромбоцитов
- 100 тыс./мкл.
Во время лечения необходим систематический контроль картины
периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы,
свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать
содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина,
холестерина, общего белка, белковых фракций, активность
трансаминаз, ЩФ, диастазы и др. ферментов. При резком изменении
этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и
концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени
свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить
и провести необходимую терапию.
Для профилактики развития нефропатии, вызванной мочевой
кислотой (образуется в результате распада большого числа
лейкоцитов), рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение
приема жидкости, подщелачивающей мочу.
При случайном контакте препарата с кожел или слизистыми
оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой
(слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.
Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в
интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); др. членам
семьи больного, проживающих с ним, следует отказаться от
иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать
контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита,
носить защитную маску, закрывающую нос и рот).
При использовании у мышей и крыс доз более 1 тыс.МЕ/кг
(рекомендуемая доза для человека) отмечалось уменьшение массы тела
материнского организма и плода, увеличение случаев резорбции
эмбриона/плода, нарушение роста и развития плода. В/в введение
беременным кроликам доз 50 или 100 МЕ/кг (25-50% рекомендуемой
дозы для человека) сопровождалось проявлениями эмбриотоксичности.
У мышей интра-перитонеальное введение дозы 2.5 тыс.МЕ/кг/сут. в
течение 4 дней приводило к незначительному увеличению числа аденом
легочной ткани.
Аспартам
Фармгруппа - заменитель сахара.
Фармдействие. Метилированный дипептид, состоящий из 2
аминокислот: аспарагиновой и фенилаланиновой, которые в
значительном количестве входят в состав обычной пищи. Обладает
подслащивающим эффектом; 1 г содержит 4 ккал (калорийность
составляет 0.5% калорийности сахара при равной степени
подслащивания).
Фармакокинетика. Абсорбируется в тонком кишечнике.
Метаболизируется в печени, включаясь в реакции трансаминирования с
дальнейшей утилизацией в обычном обмене аминокислот в организме.
Выводится почками.
Показания. Сахарный диабет, ожирение (в качестве заменителя
сахара).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гомозиготная
фенилкетонурия, беременность, детский возраст.
Дозирование. На 200 мл напитка - 18-36 мг (1-2 таблетки).
Максимальная суточная доза - 40 мг/кг.
Побочное действие. Аллергические реакции, крапивница,
парадоксальная булимия, мигрень.
Особые указания. Сладкий вкус исчезает при длительной
термической обработке; не рекомендуется для использования
физически здоровым лицам.
Астрагала серпоплодного препарат&
Фармгруппа - гипоазотемическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Гипоазотемическое средство растительного
происхождения. Улучшает почечное кровообращение, усиливает
азотовыделительную функцию почек, снижает содержание в крови
остаточного азота, мочевины, креатинина, оказывает диуретическое и
противовоспалительное действие, снижает проницаемость капилляров.
Показания. ХПН с явлениями гиперазотемии (в составе
комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 30 мг 3 раза
в день, ежедневно, в течение 20-30 дней. При необходимости курс
лечения повторяют или назначают в течение многих месяцев.
Побочное действие. Усугубление азотемии, аллергические реакции.
Атенолол
Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный.
Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не
обладает мембраностабюгазирующей и внутренней СМА. Оказывает
гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Блокируя в невысоких дозах бетагадренорецепторы сердца, уменьшает
стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает
внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-,
батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и
возбудимость, снижает сократимость миокарда).
ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч
после перорального приема) увеличивается (в результате
реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и
устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3
дня возвращается к исходному, а при длительном назначении
снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, снижением
активности ренинангиотензиновой системы (имеет большее значение
для больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности
барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в
ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивное действие
проявляется снижением как систолического, так и диастолического
АД, уменьшением УОК и МОК. В средних терапевтических дозах не
оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный
эффект продолжается 24 ч, при регулярном приеме стабилизируется к
концу 2-й нед лечения.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности
миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение
диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также
снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической
иннервации. Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет
повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и
увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать
потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных
факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной
системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии),
уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и
эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения.
Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в
антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через
AV узел и по дополнительным путям.
Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда
(снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов
стенокардии).
Практически не ослабляет бронходилатирующее действие
изопротеренола.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от
неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное
влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная
железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических
артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; выраженность
атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. В
меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и
дромотропный эффект. При применении в больших дозах (более 100
мг/сут.) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-
адренорецепторов.
Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после
приема, достигает максимума спустя 2-4 ч и продолжается до 24 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая, неполная (50-60%),
биодоступность - 40-50%, растворимость в жирах очень низкая. ТСтах
- 2-4 ч. Плохо проникает через ГЭБ, проходит через плацентарный
барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы - 6-16%.
Практически не метаболизируется в печени. Т1/2 - 6-9 ч
(увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками
путем клубоч-ковой фильтрации (85-100% в неизмененном виде).
Нарушение функции почек сопровождается удлинением T1/2 и
кумуляцией (необходимо уменьшение доз): при К.К ниже 35
мл/мин/1.73 кв. м T1/2 составляет 16-27 ч, при КК ниже 15 мл/мин -
более 27 ч, при анурии удлиняется до 144 ч. Выводится в ходе
гемодиализа.
Показания. Лечение: ИБС, стенокардия (напряжения, покоя и
нестабильная), артериальная гипертензия, гипертонический криз,
пролапс митрального клапана, гиперкинетический кардиальный синдром
функционального генеза, нейроциркуляторная дистония по
гипертоническому типу, эссенциальный и старческий тремор, ажитация
и тремор при абстинентном синдроме.
Лечение и профилактика: инфаркт миокарда (острая фаза при
стабильных показателях гемодинамики, вторичная профилактика);
нарушения ритма (в т.ч. при общей анестезии, врожденном синдроме
удлиненного интервала Q-Т, инфаркте миокарда без признаков ХСН,
тиреотоксикозе), синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная
тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия,
наджелудочковая и желудочковая тахикардия, мерцательная
тахиаритмия, трепетание и мерцание предсердий.
В составе комплексной терапии: ГОКМП, феохромоцитома (только
вместе с альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз; мигрень
(профилактика).
Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV
блокада II-III ст., брадикардия с ЧСС менее 40/мин, СССУ, SA
блокада, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиомегалия без
признаков ХСН, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в
случае использования при инфаркте миокарда, систолическое АД менее
100 мм рт. ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов
МАО.
С осторожностью. Сахарный диабет, метаболический ацидоз,
гипогликемия; аллергические реакции в анамнезе, ХОБЛ (в т.ч.
бронхиальная астма, эмфизема легких); ХСН (компенсированная),
облитерирующие заболевания периферических сосудов
("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); феохромоцитома,
печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз,
депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой
возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не
определены).
Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и
запивая небольшим количеством жидкости. Начальная доза - 25-50
мг/сут.; при необходимости дозу повышают через 1 нед на 50 мг и
далее при необходимости до 200 мг, средняя доза - 100 мг/сут.
При ИБС, тахисистолических нарушениях сердечного ритма - 50 мг
1 раз в сутки.
При остром инфаркте миокарда со стабильными гемодинамическими
показателями: внутрь, через 10 мин после последнего в/в введения,
в дозе 50 мг, затем повторно 50 мг через 12 ч; далее - по 50 мг 2
раза в сутки или 100 мг однократно в течение 6-9 дней (под
контролем АД, ЭКГ, содержания глюкозы в крови).
При гиперкинетическом кардиальном синдроме назначают по 25
мг/сут.
При КК 15-35 мл/мин назначают по 100 мг через день или 50
мг/сут.; при КК менее 15 мл/ мин - 50 мг через день, или 100 мг 1
раз в 4 дня, или на фоне гемодиализа по 50 мг после каждого
диализа.
У пожилых пациентов начальная однократная доза - 25 мг (может
быть увеличена под контролем АД, ЧСС).
Назначение более 1 раза в сутки нецелесообразно, поскольку
атенолол действует в течение 24 ч. Повышение суточной дозы свыше
100 мг не рекомендуется, - т.к. терапевтический эффект не
усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.
Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Снижение дозы в случае планируемой отмены производят
постепенно, по 1/4 дозы каждые 3-4 дня.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: астения,
слабость, головокружение, головная боль, сонливость или
бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство,
спутанность сознания или кратковременная потеря памяти,
галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания,
снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с
"перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), миастения, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение
секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз,
конъюнктивит.
Со стороны ССС: брадикардия, сердцебиение, нарушение
проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца),
аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление)
ХСН (отечность лодыжек, стоп; одышка), ортостатическая гипотензия,
проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром
Рейно), васкулит, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: сухость рта, тошнота,
рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение
дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности)
и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных
|
