|
Стр. 152
Детям - закапывают в наружный слуховой проход по 3 кап. 3 раза
в сутки или заливают в наружный слуховой проход на несколько минут
2 раза в сутки. Длительность лечения - 5-6 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции, окрашивание
барабанной перепонки в розовый цвет (видимое при отоскопии).
Особые указания. Перед использованием ушных капель
рекомендуется согреть флакон, подержав его в руке, во избежание
неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в
наружный слуховой проход.
Следует избегать контактов с одеждой (оставляет пятна на
ткани).
Клинических исследований безопасности применения при
беременности и в период лактации не проводилось.
Рифампицин
Фармгруппа - антибиотик-ансамицин.
Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра
действия, противотуберкулезное ЛС I ряда. В низких концентрациях
оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis,
Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila,
Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях -
на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется
высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч.
пенициллиназообразующих и многих штамов метициллиноустойчивых),
Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis;
грамотрицательных коков: менингококков, гонококков. На грамположи-
тельные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в
отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных
микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу
микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро
отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий.
Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением
остальных рифамицинов) не развивается.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает
абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг Сmах - 10
мкг/мл, ТСmах - 2-3 ч. При в/в введении терапевтическая
концентрация сохраняется в течение 8-12 ч. Связь с белками плазмы
- 84-91%.
Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая
концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань,
концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся объем
распределения - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1л/кг - у детей.
Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых
оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода -
33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным
молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1%
от терапевтической дозы препарата).
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически
активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является
аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате
чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы,
возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь
вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.
Т1/2 после приема внутрь 300 мг - 2.5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг
- 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность
уменьшается, и T1/2 после многократного приема 600 мг
укорачивается до 1-2 ч.
Выводится преимущественно с желчью, 80% -в виде метаболита;
почками -20%. После приема 150-900 мг препарата количество
рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от
величины принятой дозы и составляет 4-20%.
У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T1/2
удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг.
Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У
пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение
концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2.
Показания. Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной
терапии.
Лепра (в комбинации с дапсоном - мультибациллярные типы
заболевания).
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными
микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в
составе комбинированной противомикробной терапии;
после исключения диагноза туберкулеза и лепры).
Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиком
группы тетрациклинов (доксициклином).
Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в
тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у
бациллоносителей Neisseria meningitidis).
Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, недавно
перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период лактации,
ХПН, тяжелая легочно-сердечная недостаточность, грудной возраст.
С осторожностью. Беременность (только по "жизненным"
показаниям).
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, в/в капельно.
Внутрь, натощак, за 30 мин до еды. Для лечения туберкулеза
комбинируют как минимум с одним противотуберкулезным ЛС
(изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с
массой тела менее 50 кг - 450 мг/сут.; 50 кг и более - 600 мг/сут.
Детям и новорожденным - 10-20 мг/кг/сут.; максимальная суточная
доза - 600 мг.
При туберкулезном менингите, диссеминиро-ванном туберкулезе,
поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при
сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность
лечения - 9 мес., препарат применяется ежедневно, первые 2 мес. в
сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или
стрептомицином), 7 мес. - в сочетании с изониазидом.
В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в
мокроте применяют одну из следующих 3 схем (все продолжительностью
6 мес.):
1. Первые 2 мес. - как указано выше; 4 мес. - ежедневно, в
сочетании с изониазидом.
2. Первые 2 мес. - как указано выше; 4 мес. - в сочетании с
изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели.
3. На протяжении всего курса - прием в сочетании с изониазидом,
пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение
каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные ЛС
применяют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострений
заболевания или неэффективности терапии), прием их должен
осуществляться под контролем медицинского персонала.
Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного,
пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым - 600 мг 1
раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки) и
клофазимином (50 мг 1 раз в сутки + 300 мг 1 раз в месяц); детям -
10 мг/кг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (1-2 мг/кг/сут.) и
клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 раз в месяц).
Минимальная продолжительность лечения - 2 года.
Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и
пограничного туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц, в
комбинации с дапсоном - 100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям -
10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 1 -2 мг/кг/сут.
Продолжительность лечения - 6 мес.
Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными
микроорганизмами, назначают в комбинации с др. противомик-робными
ЛС. Суточная доза для взрослых - 0.6-1.2 г; для детей и
новорожденных - 10-20 мг/кг. Кратность приема - 2 раза в сутки.
Для лечения бруцеллеза - 900 мг/сут. однократно, утром натощак,
в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения -
45 дней.
Для профилактики менингококкового менингита - 2 раза в сутки
каждые 12 ч в течение 2 сут. Разовые дозы для взрослых - 600 мг;
для детей - 10 мг/кг; для новорожденных - 5 мг/кг.
Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной
функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае,
когда она превышает 600 мг/сут.
Парентерально - в/в капельно. В/в - при остропрогрессирующих и
распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых
гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания
высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в
случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо
переносится больными. При в/в введении суточная доза для взрослых
- 0.45 г, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах - 0.6 г,
вводится в 1 прием. Длительность в/в введения зависит от
переносимости и составляет 1 мес. и более (с последующим переходом
на пероральный прием). Общая продолжительность применения при
туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать
1 г.
При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза - 0.3-0.9
г (максимальная - 1.2 г). Суточную дозу делят на 2-3 введения.
Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит
от эффективности и может составлять 7-10 дней. В/в введение
следует прекратить, как только появится возможность для приема
внутрь.
Для приготовления раствора для в/в введения каждые 0.15 г
растворяют в 2.5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до
полного растворения; полученный раствор смешивают со 125 мл 5%
раствора декстрозы. Скорость введения - 60-80 кап./мин.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит,
псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных"
трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия,
ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты
зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз,
интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения,
гиперурикемия, обострение подагры.
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после
перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб,
головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции,
гемолитическая анемия, тромбоцито-пеническая пурпура, острая
почечная недостаточность.
Передозировка. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность
сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение
активированного угля; форсированный диурез.
Взаимодействие. Снижает активность пероральных антикоагулянтов,
пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов,
препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид,
пирменол, хинидин, мексиле-тин, токаинид), ГКС, дапсона,
фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых
гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола,
циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БМКК,
эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых
ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты,
антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают (в случае
одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина.
Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений
функции печени в большей степени, чем при назначении одного
рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени.
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат),
следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема препарата,
т. к. возможно нарушение абсорбции.
Особые указания. На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал,
слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может
стойко окрашивать мягкие контактные линзы.
В/в инфузию проводят под контролем АД; при длительном введении
возможно развитие флебита.
Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов
необходимо применять в комбинации с др. противомикробными ЛС.
В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного
тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой,
шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат
по интермиттирую-щей схеме, следует рассмотреть возможность
перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают
медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной
терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае если отмечены
указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют.
Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное
назначение ГКС.
Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна
только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели
беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери
и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин
К.
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует
применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные
контрацептивы и дополнительные негормональные методы
контрацепции).
В случае профилактического применения у бациллоносителей
менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того,
чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае
возникновения резистентности к рифампицину.
При длительном применении показан систематический контроль
картины периферической крови и функции печени. В период лечения
нельзя применять микробиологические методы определения
концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.
Родиолы розовой корневища и корни&
Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, экстракт
оказывает адаптогенное и общетонизирующее действие. Повышает
устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям (загрязнение
окружающей среды, воздействия патогенной микрофлоры и вирусов,
воздействие высоких и низких температур, токсические эффекты
этанола), физическую и умственную работоспособность, способствует
нормализации жизнедеятельности после перенесенных заболеваний.
Показания. Астения, повышеная утомляемость, неврастенические
состояния, артериальная гипотензия, ВСД, реконвалесценция (после
инфекционных и тяжелых соматических заболеваний); умственное и
физическое перенапряжение (операторская деятельность, лица,
работающие в экстремальных условиях: подводные работы,
высокогорье, условия Заполярья); алкоголизм (для снижения
проявлений токсического действия этанола), абстинентный синдром,
наркомания; ОРВИ (профилактика в период эпидемий).
Противопоказания. Гиперчувствительность, возбуждение,
бессонница, артериальная гипертензия, лихорадочный синдром,
беременность, детский возраст (до 12 лет).
Дозирование. Внутрь, по 0.1-0.15 г (2-3 таблетки) в первой
половине дня, перед приемом пищи; курс лечения - 10-14 дней. Перед
предстоящей напряженной физической или умственной деятельностью
принимают по 0.1-0.2 г за 30 мин до нагрузки.
Можно принимать в виде жидкого экстракта -по 5-10 кап. за 15-30
мин до еды 2-3 раза в сутки, в течение 10-20 дней; в
психоневрологической практике - до 2 мес., начиная с 10 кап. 2-3
раза в сутки и постепенно увеличивая до 30-40 кап. В виде настоя -
по 100 мл 2 раза в сутки (утром и днем), в течение 15-20 дней.
Побочное действие. Раздражительность, нарушения сна, головная
боль; аллергические реакции.
Взаимодействие. Ослабляет эффект хлорпромазина.
Особые указания. Не принимать во второй половине дня.
Рокситромицин
Фармгруппа - антибиотик-макролид.
Фармдействие. Полусинтетический антибиотик группы макролидов
для приема внутрь. Оказывает бактериостатическое действие:
связываясь с 50S субъединицей рибосом, подавляет реакции
транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных
связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит синтез
белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение
бактерий.
К препарату чувствительны: Streptococcus группы А и В, в т.ч.
Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus
mitis, Streptococcus saunguis, Streptococcus viridans,
Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Moraxella
catarrhalis (Branhamella); Bordetella pertussis; Listeria
monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium spp.;
Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma
urealyticum; Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae,
Chlamydia psittaci; Legionella pneumophila; Campylobacter spp.;
Gardnerella vaginalis. Непостоянно чувствительны: Haemophilus
influenzae; Bacteroides fragilis и Vibrio cholerae. Устойчивы:
Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.
Стабилен в кислых средах.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Сmах после приема внутрь
150мг - 6.6 мг/л, ТСmax - 2.2 ч, после приема 300 мг - 9.6 мг/л и
1.5 ч соответственно. У детей Сmax (при 2-кратном приеме 2.5
мг/кг/сут.) - 8.7-10.1 мг/л и достигается через 2 ч. Прием с
интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций
в крови в течение 24 ч. Css в плазме при приеме 150 мг 2 раза в
сутки в течение 10 дней достигается между 2 и 4 днями и составляет
9.3 мг/л; при приеме 300 мг 2 раза в сутки в течение 11 дней -
10.9 мг/л.
Хорошо проникает в легкие (концентрация 5.6-3.7 мг/кг), в
небные миндалины (2.6-1.7 мг/кг) и предстательную железу (2.8-2.4
мг/кг), внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и
моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Практически не
проникает через ГЭБ. Объем распределения - 31.2 л. Связь с белками
плазмы (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени
- с альбуминами и липопротеинами) - 96%, носит насыщаемый характер
и уменьшается при концентрациях свыше 4 мг/л.
Метаболизируется частично. T1/2-10.5-14 ч, у детей в возрасте
от 1 мес. до 13 лет -до 20 ч. Выводится преимущественно с каловыми
массами (более 50% активного вещества), остальная часть - почками
(10%), легкими (15%). Менее 0.05% принятой дозы выделяется с
грудным молоком.
При тяжелой ХПН Т1/2 - 25 ч и AUC увеличивается, снижается
почечный клиренс.
У пожилых пациентов (60-79 лет) увеличивается AUC и T1/2,
снижается почечный клиренс (снижение функции почек), однако
количество выделяемого почками препарата не изменяется.
У больных с алкогольным циррозом печени Т1/2 и Сmах значительно
увеличиваются.
Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей
(фарингит, бронхит, пневмония, бактериальные инфекции при ХОБЛ,
пан-бронхиолит, бронхоэктатическая болезнь), ЛОР-органов
(тонзиллит, синусит, средний отит), кожи и мягких тканей (рожа,
флегмона, фурункулы, фолликулит, импетиго, пиодермия),
мочевыводящих путей (уретрит, эндометрит, цервицит, вагинит, в
т.ч. инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), полости
рта (периодонтит), костей (периостит, хронический остеомиелит);
скарлатина, дифтерия, коклюш, трахома, мигрирующие эритематозные
высыпания, бруцеллез.
Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в
контакте с больным.
Профилактика бактериемии у больных с эндокардитом после
стоматологических вмешательств.
Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием
эрготамина и дигидроэрготамина; беременность, период лактации,
грудной возраст (до 2 мес.).
С осторожностью. Печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, взрослым - 150 мг 2 раза в сутки, утром и
вечером, до еды или 300 мг однократно. Курс лечения - от 5-12 дней
при заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов до 2-2.5 мес. -
при хроническом остеомиелите. При хламидийной и микоплазменных
пневмониях- 14 дней, при легионеллезной пневмонии - до 21 дня.
При печеночной недостаточности - 150 мг 1 раз в сутки.
Детям (суспензия) - 5-8 мг/кг/сут. (в зависимости от массы
тела, вида возбудителя и тяжести инфекционного процесса), не более
10 дней.
Суспензию готовят непосредственно перед употреблением: мерную
ложку наполняют водой и помещают в нее 1/2 или 1 таблетку для
приготовления суспензии для приема внутрь; когда
таблетка распадется на мелкие гранулы, сразу дать ребенку и
запить водой.
Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, изменение
вкуса и/или обоняния, боли в эпигастральной области, диарея (очень
редко с кровью), метеоризм, повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, холеста-тический или гепатоцеллюлярный острый
гепатит, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит;
головокружение, головная боль, парестезии, аллергические реакции
(бронхоспазм, крапивница, сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический
отек, анафилактический шок), развитие суперинфекции, кандидоз
полости рта и влагалища, пигментация ногтей.
Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическое
лечение, специфического антидота не существует.
Взаимодействие. Увеличивает абсорбцию дигоксина.
Увеличивает протромбиновое время при одновременном приеме с
варфарином или фенпрокоумоном.
Увеличивает T1/2 и AUC мидозалама (усиление и увеличение
продолжительности действия).
Повышает концентрацию в плазме теофилли-на, циклоспорина А (не
требует коррекции режима дозирования).
Увеличивает сывороточную концентрацию астемизола, цизаприда,
пимозида, что приводит к удлинению интервала Q-T и/или тяжелым
аритмиям (необходим контроль ЭКГ).
Может вытеснять дизопирамид из связи с белками плазмы, приводя
к повышению его концентрации в сыворотке крови.
Эрготамин и эрготаминоподобные сосудосуживающие ЛС приводят к
развитию "эрготизма", некрозу тканей конечностей.
Особые указания. При печеночной недостаточности осуществлять
контроль функции печени.
Рокурония бромид
Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического
действия.
Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант с короткой (ближе к
средней) продолжительностью действия. Является конкурентным
антагонистом ацетилхолина в отношении Н-холинорецепторов нервно-
мышечных синапсов скелетной мускулатуры. Практически не оказывает
ганглиоблокирующего и М-холино-блокирующего действия, в
незначительной степени влияет на высвобождение гистамина.
Может вызывать тахикардию (в 30% случаев), влияние на ЧСС менее
выражено, чем у панку-рония бромида, и больше, чем у векурония
бромида.
ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной
способности мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва)
при в/в общей анестезии составляет примерно 0.3 мг/кг массы тела.
После в/в введения в дозе 0.6 мг/кг (2*ED90) полная нервно-
мышечная блокада достигается через 60-70 с; общее расслабление
скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических
вмешательств,- в течение 2 мин; клиническая продолжительность
действия (время до спонтанного восстановления сократительной
способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня)
составляет 30-40 мин; среднее время спонтанного восстановления
сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня
(индекс восстановления) - 14 мин; общая продолжительность (время
до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных
мышц до 90% контрольного уровня) - 50 мин.
Время достижения максимального эффекта зависит от дозы,
возраста и выбора типа анестетика: у пациентов 18-64 лет при
анестезии на фоне опиоидов/динитроген оксида в дозе 0.45 мг/кг - 3
мин, при дозе 0.6 мг/кг - 1.8 мин, 0.9 мг/кг- 1.4 мин, 1.2 мг/кг-
1 мин; для пациентов старше 65 лет при дозе 0.6 мг/ кг - 3.7 мин,
0.9 мг/кг - 2.5 мин, 1.2 мг/кг - 1.3 мин.
У детей 3 мес. на фоне галотановой анестезии при дозе 0.6 мг/кг
максимальный эффект развивается через 0.8 мин, при дозе 0.8 мг/кг
- через 0.7 мин; у детей 1-12 лет при дозе 0.6 мг/кг - через 1
мин, 0.8 мг/кг - 0.5 мин.
Продолжительность действия зависит от дозы и возраста: у
пациентов 18-64 лет при дозе 0.45 мг/кг - 22 мин, 0.6 мг/кг - 31
мин, 0.9 мг/ кг - 58 мин, 1.2 мг/кг -67 мин; у пациентов старше 65
лет при дозе 0.6 мг/кг - 46 мин, 0.9 мг/кг - 62 мин, 1.2 мг/кг -
94 мин.
У детей 3 мес. продолжительность действия при дозе 0.6 мг/кг -
41 мин, 0.8 мг/кг - 40 мин; у детей 1-12 лет при дозе 0.6 мг/кг -
26 мин, 0.8 мг/кг - 30 мин.
При дозах, превышающих 3*ED90, условия интубации существенно не
улучшаются; длительность действия, однако, увеличивается. Дозы,
превышающие 4*ED90, не изучались.
Длительность эффекта поддерживающих доз 0.15 мг/кг при
использовании энфлурановой и изофлурановой анестезии у больных
старческого возраста и у больных с заболеваниями печени и/или
почек может быть несколько больше (примерно 20 мин), чем у больных
без нарушений функции печени и/или почек (примерно 13 мин).
Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 30%. Распределение
имеет двухфазный характер. Период полураспределения в быстрой фазе
- 1-2 мин, в медленной фазе - 14-18 мин. Объем распределения -
0.26 л/кг; при печеночной недостаточности - 0.53 л/кг; у пациентов
с трансплантатом почки - 0.34 л/кг; у детей 3-12 мес. -0.3 л/кг, 1-
3 лет - 0.26 л/кг, 3-8 лет - 0.21 л/кг. Проникает через
плацентарный барьер в незначительных количествах.
Метаболизируется в печени с образованием слабоактивного
метаболита- 17-дезацетил-рокурония. Выводится печенью и почками. В
течение первых 12 ч почками выводится 13-30.8% от суммарной
введенной дозы в виде неизмененного препарата. При печеночной
недостаточности клиренс увеличивается в 2 раза. При анестезии на
фоне опиоидов и динитроген оксида T1/2 - 1.4ч, на фоне изофлурана
при нормальной функции печени - 2.4 ч, при печеночной
недостаточности - 4.3 ч, с почечным трансплантатом - 2.4 ч; на
фоне галотана Т1/2 у детей 3-12 мес.- 1.3 ч, 1-3 лет- 1.1 ч, 3-8
лет -0.8ч.
Кумулятивный эффект при многократном введении поддерживающих
доз не наблюдался.
Показания. Кратковременная миорелаксация (для проведения
эндотрахеальной интубации и ИВЛ).
Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст
(до 3 мес.).
С осторожностью. Нарушение КОС и электролитного баланса, ожоги,
кахексия, тяжелая ХСН, нарушения нервно-мышечной передачи (в т.ч.
миастения), гипертензия в "малом" круге кровообращения, пороки
сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой
возраст, беременность, период лактации.
Дозирование. Только в/в.
При интубации, а также для поддержания миорелаксации на
протяжении 30 мин (анестезия опиоидами и динитроген оксидом) или
более продолжительной (на фоне галотана, изофлурана или
энфлурана), в начальной дозе - 0.6 мг/кг.
Для уменьшения продолжительности миорелаксации (22 мин - на
фоне опиоидов/динитроген оксида и 12-15 мин - на фоне галотана,
изофлурана или энфлурана) - 0.45 мг/кг.
Для достижения максимального миорелакси-рующего эффекта и
большей продолжительности действия применяют дозы - 0.9 мг/кг и
1.2 мг/кг на фоне опиоидов/динитроген оксида; продолжительность
эффекта при этом составляет 58 и 67 мин соответственно.
Поддерживающие дозы (вводят при восстановлении мышечной
сократимости до 25% от контрольного уровня) - 0.1, 0.15 и 0.2
мг/кг обеспечивают увеличение продолжительности эффекта на 12, 17
и 24 мин соответственно.
При появлении ранних признаков мышечной активности после
начальной дозы возможно применение в виде непрерывной инфузии с
начальной скоростью 0.01-0.012 мг/кг/мин; в отдельных случаях для
достижения необходимой миорелаксации допускается болюсное
введение. Скорость введения и доза подбираются и рассчитываются
индивидуально, чтобы сократительная реакция скелетных мышц
находилась на уровне 10% от контроля, доза в среднем - 0.004-0.016
мг/кг/мин.
У больных с избыточной массой тела или ожирением рекомендуется
вести расчет, исходя из дозы на 1 кг мышечной массы. Если масса
тела на 30% и более превышает "идеальную" массу тела, дозу следует
уменьшить, пересчитав на "идеальную".
Применение в педиатрической практике: начальная доза 0.6 мг/кг
на фоне общей анестезии галотаном обеспечивает достаточную
миорелаксацию на протяжении 41 мин у детей от 3 мес. до 1 года и
27 мин - у детей 1-12 лет. Поддерживающие дозы, обеспечивающие
миорелаксацию в течение дополнительных 7-10 мин; - болюсно 0.075-
0.125 мг/кг или в виде непрерывной инфузии со скоростью 0.012
мг/кг/мин при восстановлении 10% мышечной активности (скорость
ведения корректируют в зависимости от реакции пациаета).
У детей до 3 мес. дозы не установлены.
У пациентов старше 65 лет для получения релаксации в течение
46, 62 или 94 мин применяют дозы 0.6, 0.9 или 1.2 мг/кг
соответственно, на фоне опиоидов/динитроген оксида. Поддерживающие
дозы - 0.1-0.15 мг/кг.
В качестве растворителей можно использовать 5% раствор
декстрозы, 0.9% раствор NaCl, раствор Рингер-лактата или
стерильную воду для инъекций.
Раствор пригоден в течение 24 ч после приготовления;
неиспользованный раствор утилизируют.
Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - снижение или
повышение АД; редко - аритмия (в т.ч. тахикардия)
Со стороны пищеварительной системы: редко - икота, тошнота,
рвота.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, кожная
сыпь, бронхоспазм, одышка.
Местные реакции: припухлость и боль в месте введения (при
экстравазации).
Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, коллапс,
продолжительная релаксация мускулатуры, апноэ, шок.
Лечение: ИВЛ, введение антагонистов миоре-лаксантов
(неостигмина, пиридостигмина), симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Фармацевтически совместим с 0.9% раствором
NaCl, 5% и 40% растворами декстрозы, 5% раствором декстрозы в 0.9%
растворе NaCl, KC1, с натрия гидрокарбонатом, водой для инъекций,
раствором Рингера, эпинефрином, алкурония хлоридом, аминофиллином,
атропином, цефуроксимом, циметидином, кле-мастином, клиндамицином,
клометиазолом, клоназепамом, клонидином, добутамином, дофамином,
эфедрином, эрготамином, эсмололом, этомидатом, фентанилом,
морфином, флуцитозином, гентамицином, гепарином, изопреналином,
кетамином, лабеталолом, лидокаином, маннитолом 20%,
метоклопрамидом, метопро-лолом, метронидазолом, мидазоламом,
нимодипином, нитроглицерином, норэпинефрином, окситоцином,
панкурония бромидом, пипекурония бромидом, векурония бромидом,
суксаметония бромидом, прометазином, пропранололом, пропофолом,
ранитидином, сальбутамолом, нитропруссидом, суфентанилом,
верапамилом.
Фармацевтически несовместим с амфотерицином, амоксициллином,
азатиоприном, цефазолином, дексаметазоном, диазепамом,
эритромицином, фамотидином, фуросемидом, гидрокортизоном,
инсулином, метилпреднизолоном, преднизолоном, триметопримом,
ванкомицином, интралипидом.
Эффект усиливают общие анестетики (рекомендуется снижать
скорость их инфузии на 40%), др. недеполяризующие миорелаксанты,
аминогликозиды, полимиксин, тетрациклин, ванкомицин, бацитрацин,
колистин, хинидин, метронидазол (в высоких дозах), диуретики,
альфа-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы
МАО, протамина сульфат, соли Mg2+, суксаметоний, ГКС,
минералокортикоиды.
Проявляет свойства антагониста антихолинэстеразных ЛС
(прозерин, неостигмин, пиридостигмин и др.).
Аминофиллин, теофиллин, норэпинефрин, азатиоприн, СаС12,
призводные аминопиридина, фенитоин, крабамазепин уменьшают эффект.
Атропин, гиосциамин и др. антихолинергические ЛС увеличивают
риск возникновения тахикардии.
Фенилэфрин в назальных каплях увеличивает риск возникновения у
детей тахикардии, повышения АД и резистентности к миорелаксантам.
Особые указания. Усилению действия способствуют гипокалиемия
(например, после тяжелой рвоты, диареи, дигитализации,
диуретической терапии), гипермагниемия, гипокальциемия (например,
после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемия, дегидратация,
ацидоз, гиперкапния, кахексия.
Перед назначением должны быть устранены изменения рН крови,
тяжелые электролитные нарушения, дегидратация.
Дозы, превышающие 0.9 мг/кг массы тела, могут привести к
увеличению ЧСС, что может противодействовать брадикардии,
вызываемой др. анестетиками или возникающей при стимуляции
n.vagus.
Необходимо иметь в виду, что во время проведения общей
анестезии, даже в отсутствие известных провоцирующих агентов,
возможно развитие злокачественной гипертермии, поэтому специалисты
должны осуществлять тщательный контроль за ранними проявлениями,
подтверждающими диагноз злокачественной гипертермии. В
экспериментальных исследованиях показано, что рокурония бромид
является фактором, провоцирующим развитие злокачественной
гипертермии.
Поскольку препарат вызывает паралич дыхательных мышц,
необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления
самостоятельного дыхания.
В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной
проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься
потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности.
Данные о безопасности применения при беременности и кормлении
грудью отсутствуют, поэтому препарат следует назначать только в
том случае, когда ожидаемый эффект для матери превосходит
потенциальный риск для плода.
Ромашки цветки&
Фармгруппа - растительного происхождения средство.
Характеристика. Цветки ромашки содержат эфирное масло (до
0.8%), флавоноиды, кумарины, органические кислоты, аскорбиновую
кислоту, каротин, камеди, полисахариды, горечи, полиацетилены,
макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества.
Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает
спазмолитическое, противовоспалительное, антисептическое,
ранозаживляющее, потогонное, желчегонное, спазмолитическое и
слабовыраженное анальгезирующее действие.
Показания. Внутрь (в составе комплексной терапии) - хронический
гастрит, энтерит и колит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, метеоризм, желчная и кишечная колика, диарея. Иногда
используется в качестве потогонного ЛС.
Местно - инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов и
полости рта (фарингит, тонзиллит, стоматит, гингивит); гнойно-
воспалительные поражения кожи; повышенное потоотделение на стопах
ног.
Противопоказания. Гиперчувствительность; злокачественные
новообразования кожи, туберкулез кожи.
Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 15-45 мл (2-3 стложки) 2-
3 раза в сутки.
В клизмах, в качестве вспомогательного ЛС при спазмах кишечника
и метеоризме.
Местно, для полоскания, примочек, ванночек, ванн. Для
полосканий полости рта и глотки - по 1/2-1 стакану настоя (в
теплом виде) 3-5 раз в день. Для микроклизм используют 50 мл
настоя 1-2 раза в день.
Для приготовления настоя 8-10 г (2 ст. ложки) цветков ромашки
помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан)
горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей
водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин,
процеживают через двойной слой марли, оставшееся сырье отжимают.
Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл.
3 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду,
заливают 100 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение
15 мин. Фильтр-пакеты отжимают. Объем полученного настоя доводят
кипяченой водой до 100 мл.
Перед употреблением настой необходимо взбалтывать.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Ромашки цветки+Шалфея листья&
Фармгруппа - противомикробное средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения. Настой сбора обладает противовоспалительным и
противомикробным действием.
Показания. Респираторные заболевания (острые и хронические).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. В виде настоя (брикеты, сырье измельченное). 2
брикета (16 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 400 мл (2
стакана) кипятка, закрывают крышкой, доводят до кипения на
медленном огне, снимают с огня и используют для ингаляций.
10 г (2 ст. ложки измельченного сбора) помещают в эмалированную
посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, закрывают крышкой,
настаивают на кипящей водяной бане 15 мин, затем снимают с водяной
бани и используют для ингаляции в течение 5-10 мин.
После ингаляции настой процеживают, сырье отжимают, доводят
кипяченой водой до 200 мл и применяют по 1/2 стакана в теплом виде
для полосканий горла.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. В компрессорных и УЗ-ингаляторах не
применяется.
Ромашки цветки+Эвкалипта прутовидного листья&
Фармгруппа - противомикробное средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения. Настой сбора обладает противовоспалительным и
противомикробным действием.
Показания. Респираторные заболевания (острые и хронические).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Ингаляционно, местно.
Сырье измельченное: 10 г (2 ст. ложки) помещают в эмалированную
посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают на
кипящей водяной бане 15 мин. Сняв с водяной бани, используют для
ингаляции в течение 5-10 мин.
Брикеты: 2 брикета (16 г) помещают в эмалированную посуду,
заливают 400 мл (2 стакана) кипятка, закрывают крышкой, доводят до
кипения на медленном огне, снимают с огня и используют для
ингаляций.
После ингаляции настой процеживают, сырье отжимают, доводят
кипяченой водой до 200 мл и применяют по 1/2 стакана в теплом виде
для полоскания горла.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Ромашки цветков экстракт&
Фармгруппа - антисептическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения; оказывает антисептическое, дезодорирующее и
противовоспалительное местное действие.
Показания. Для приема внутрь: гастрит, колит, дуоденит,
метеоризм, замедленное переваривание пищи.
Для наружного применения: дерматит, солнечный ожог, состояние
после рентгеновского или УФ-облучения, трофические язвы голени,
пролежни; воспаление в области сосков у кормящих женщин;
опрелость, "пеленочный" дерматит; воспаление кожи и слизистых
оболочек в области половых органов и заднего прохода (геморрой,
трещины или абсцессы заднего прохода); для поддерживающей терапии:
экзема (в т.ч. атоническая), особенно при сухой коже.
Для местного применения: воспалительные процессы в полости рта
(острое воспаление десен, пародонтоз, состояние после удаления
зубов и при росте новых зубов, раздражение слизистой оболочки
полости рта зубными протезами); воспалительные процессы в глотке и
гортани (ларингит, фарингит, тонзиллит); в качестве
дезинфицирующего средства для полости рта и глотки; воспалительные
заболевания влагалища, спастический колит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно (повязки, промывания), в виде клизм (при
спастическом колите) - 22.5-45 мл разводят в 1 л воды.
Внутрь, при желудочно-кишечных заболеваниях (по 2.5 мл,
разведенного в 200 мл горячей воды).
Побочное действие. Аллергические реакции.
Ропивакаин
Фармгруппа - местноанестезирующее средство.
Фармдействие. Местный анестетик амидного типа длительного
действия. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим
действием. Обратимо блокируя вольтажзависимые Na+ - кaналы,
препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных
нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Высокие
концентрации препарата применяются для местной анестезии при
хирургических вмешательствах. Попадая в системный кровоток (низкие
концентрации), может вызвать сенсорный блок (анальгезию) с
минимальным и непрогрессирующим моторным блоком, оказывает
угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость,
автоматизм и проводимость). На длительность и интенсивность
блокады, вызванной ропивакаином, эпинефрин не влияет.
Местные анестетики могут оказывать такие же эффекты на др.
возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и
миокарде), при этом возможно проявление признаков системной
токсичности. Признаки токсичности со стороны ЦНС предшествуют
признакам токсичности со стороны ССС, так как наблюдаются при
более низких концентрациях препарата в плазме. Ропивакаин имеет
широкий терапевтический диапазон (диапазон между дозами,
оказывающими терапевтическое и токсическое действие). Прямое
действие местных анестетиков на сердце включает замедление
проводимости, отрицательный инотропный эффект и при тяжелой
передозировке - аритмии и остановку сердца. Непрямые сердечно-
сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия), которые
могут возникать после эпидурального введения ропивакаина,
обусловлены возникающей симпатической блокадой.
Фармакокинетика. Концентрация ропивакаина в плазме зависит от
дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции.
Фармакокинетика - линейная, Стах пропорциональна введенной дозе.
После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется в
кровь. Абсорбция носит двухфазный характер, Т1/2 для 2 фаз
составляет соответственно 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации
ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более
длительный Т1/2 после эпидурального введения по сравнению с в/в
введением.
Общий плазменный клиренс - 440 мл/мин, плазменный клиренс
несвязанного вещества - 8 л/мин, почечный клиренс - 1 мл/мин,
объем распределения в равновесном состоянии - 47 л, показатель
печеночной экстракции около 0.4, Т1/2 - 1.8 ч.
Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови
(главным образом с кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция
ропивакаина составляет около 6%.
Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина после хирургических
операций приводит к повышению концентрации препарата в плазме, что
обусловлено увеличением концентрации кислых гликопротеинов в
крови, при этом концентрация несвязанной, фармакологически
активной формы препарата в плазме меняется в гораздо меньшей
степени, чем общая концентрация препарата.
Ропивакаин хорошо проникает через плацентарный барьер с быстрым
достижением равновесия по несвязанной фракции. Связь с белками
плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более
низким концентрациям препарата в плазме плода по сравнению с общей
концентрацией препарата в плазме матери.
Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным
образом путем ароматического гидроксилирования. После в/в введения
86% ропивакаина выводится с мочой (лишь 1% в неизмененном виде).
Около 37% 3-гидроксиропи-вакаина, основного метаболита
ропивакаина, выводится с мочой (в основном в конъюгированной
форме).
1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде метаболитов: 4-
гидроксиропивакаина, N-деалкилированных метаболитов и 4-
гидроксидеалки-лированного ропивакаина. 3-гидроксиропивакаин
(конъюгированный и неконъюгированный) обнаруживается в плазме. 3-
гидрокси- и 4-гид-роксиропивакаин обладают более слабым
местноанестезирующим действием по сравнению с ропивакаином. Нет
данных о рацемизации ропивакаина in vivo.
Показания. Местная анестезия при хирургических вмешательствах:
- эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах,
включая кесарево сечение;
- блокада крупных нервов и нервных сплетений;
- блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома:
- продолжительная эпидуральная инфузия или периодическое
болюсное введение (например, для устранения послеоперационной боли
или обезболивание родов).
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12
лет).
С осторожностью. Блокады сердца (SA, AV, внутрижелудочковая),
цирроз печени, тяжелая ХПН, декомпенсированная печеночная
недостаточность, пожилой возраст, беременность, период лактации.
|
