|
Стр. 125
Нитроглицерин
Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат.
Фармдействие. Венодилатирующее средство из группы нитратов.
Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота,
являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором -
медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение
концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон
(преимущественно венул и вен). Оказывает антиангинальное и
спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру
сосудистых стенок, бронхов, ЖКТ, желчевыводящих путей,
мочеточников. При в/в введении вызывает быстрое уменьшение
преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен.
Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует
снижению давления в "малом" круге кровообращения и регрессии
симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность
миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки
и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема
сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в
области со сниженным кровообращением.
Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус
сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого
синдрома. Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется
головная боль при его применении.
При длительном или частом применении нитратов пролонгированного
действия наблюдается развитие толерантности к препарату
(ослабление терапевтического эффекта). После перерыва
чувствительность восстанавливается. С целью предотвращения
возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный,
предпочтительно ночной "безнитратный интервал" в течение 8-12 ч. У
большинства пациентов такая терапия является более эффективной,
чем непрерывное лечение.
При использовании в сублингвальных и буккальных формах приступ
стенокардии устраняется через 1.5 мин, гемодинамический и
антиангинальный эффект сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно.
При нанесении мази антиангинальный эффект наблюдается через 15-
60 мин и продолжается 3-4 ч.
В таблетках ретард может предотвращать развитие приступов.
После приема внутрь нитроглицерин в тонком кишечнике постепенно
выделяется из капсулы и всасывается; действие наступает через 30-
60 мин после приема и длится 4-6 ч (в течение этого периода в
печени происходит его превращение в неактивные метаболиты).
ТТС представляет собой плоскую многослойную систему,
обеспечивающую после прикрепления пластыря на кожу непрерывное
высвобождение нитроглицерина через проницаемую мембрану,
регулирующую скорость его высвобождения из резервуара с ЛС.
Активное вещество постепенно проникает в кровеносные сосуды кожи,
что обеспечивает его циркуляцию в системе кровообращения в
относительно постоянных концентрациях в течение рекомендуемого для
аппликации периода времени. Через 12 ч ТТС высвобождает 10%
первоначального содержания нитроглицерина. Поскольку из ТТС на
каждый кв. см поверхности постоянно высвобождается одинаковое
количество нитроглицерина, получаемая больным доза зависит
исключительно от размера контактной поверхности системы.
Непрерывную терапию ТТС можно проводить тем пациентам, у которых
клинический эффект препарата в течение длительного периода времени
практически не меняется. Эффект при использовании ТТС наступает
через 0.5-3 ч и сохраняется до 8-10 ч.
Фармакокинетика. Быстро и полно абсорбируется с поверхности
слизистых оболочек и через кожу.
При приеме внутрь биодоступность составляет не более 10% по
сравнению с нитроглицерином, вводимым сублингвально (эффект
"первого прохождения" через печень).
При сублингвальном, буккальном и в/в введении исключается
"первичная" печеночная деградация - нитроглицерин сразу попадает в
системный кровоток.
При сублингвальном приеме в дозе 0.5 мг биодоступность - 100%,
ТСmах - 5 мин. Имеет очень большой объем распределения. Связь с
белками плазмы - 60%.
Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с
образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-
мононитрат), конечный метаболит - глицерин. Выводится почками в
виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25-30 л/мин, a T1/2 - 4-
5 мин.
При в/в введении Т1/2 - 1-3 мин, общий клиренс - 30-78 л/мин.
Через 2 ч после аппликации одного пластыря ТТС достигается та
концентрация нитроглицерина в плазме, которая сохраняется в
течение рекомендованного периода применения. Концентрация в плазме
находится в прямой зависимости от площади контактной поверхности
ТТС и практически не зависит от места аппликации пластыря (кожа
груди, плеча или живота). Повторные аппликации ТТС не приводят к
кумуляции нитроглицерина. Активное вещество быстро
метаболизируется в печени глутатионредуктазой, воздействующей на
органические нитраты. Кроме того, в эритроцитах происходит
метаболизм нитроглицерина с помощью ферментативных реакций,
происходящих при участии сульфгидрильных радикалов, а также при
взаимодействии с восстановленным НЬ. Благодаря короткому Т1/2 в
течение первого часа после удаления ТТС концентрация
нитроглицерина в плазме падает ниже пределов обнаружения.
Показания. ИБС: стенокардия (лечение, профилактика), инфаркт
миокарда (реабилитация).
Для в/в введения - острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный
острой ЛЖ недостаточностью); нестабильная и постинфарктная
стенокардия; отек легких, стенокардия (рефрактерность к др. видам
терапии), управляемая гипотензия во время оперативных вмешательств
с целью уменьшения кровотечения в операционном поле, окклюзия
центральной артерии сетчатки глаза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное
использование силденафила.
С осторожностью. Для всех форм (сопоставляя риск и пользу) -
геморрагический инсульт, внутричерепная гипертензия, острый
инфаркт миокарда с низким давлением заполнения ЛЖ (риск снижения
АД и тахикардии, которые могут усилить ишемию), ХСН с низким
давлением заполнения ЛЖ, глаукома (риск повышения внутриглазного
давления), тяжелая анемия, тиреотоксикоз, артериальная гипотензия
с низким систолическим АД (может усугубить состояние, вызвав
парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии), ГКМП (возможно
учащение приступов стенокардии), тяжелая почечная недостаточность,
печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии),
беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность
применения не установлена).
Для пролонгированных лекарственных форм для приема внутрь
(дополнительно) - повышенная перистальтика ЖКТ, синдром
мальабсорбции.
Для в/в введения (дополнительно): ЧМТ (повышает внутричерепное
давление), тампонада сердца, констриктивный перикардит,
гиповолемия (должна быть скорректирована перед использованием
нитроглицерина - риск выраженного снижения АД).
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, сублингвально, буккально, в/в,
трансдермально, накожно.
Купирование стенокардии. Сублингвально (таблетку, капсулу
держат под языком до полного рассасывания, не проглатывая), сразу
после возникновения боли - 0.5-1 мг на прием. При необходимости,
для достижения более быстрого эффекта, капсулу следует сразу
раздавить зубами, повторять прием капсулы можно через 30-40 мин. У
многих больных со стабильной стенокардией эффект наступает и от
меньшей дозы 1/2-1/3 таблетки), поэтому, если боль быстро
проходит, остаток таблетки, не успевшей рассосаться, рекомендуется
выплюнуть. Обычно ан-тиангинальный эффект проявляется уже через
0.5-2 мин; 75% больных отмечают улучшение в течение первых 3 мин,
а еще 15% - в течение 4-5 мин. При отсутствии антиангинального
действия, в течение первых 5 мин нужно принять еще 0.5 мг
нитроглицерина. При отсутствии терапевтического эффекта после
приема 2-3 таблеток нужно немедленно вызывать врача. Длительность
действия после сублингвального приема - около 45 мин.
При частых приступах стенокардии целесообразно назначать
пролонгированные формы нитратов. Если приступ стенокардии
развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для
купирования острого приступа необходимо сублингвально принять
нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам
нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее при ее
возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится
постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 таблеток.
Для профилактики стенокардии - внутрь, запивая водой, перед
приемом пищи. В легких случаях - 1-2 таблетки по 0.0029 г 2-3 раза
в сутки. В более тяжелых случаях - 1-2 таблетки по 0.0052 г 2-3
раза в сутки. Максимальная суточная доза - 0.0348 г. В связи с тем
что биодоступность нитроглицерина из таблеток ретард низкая,
рекомендуется при хорошей переносимости принимать по 1-3 таблетки
одновременно регулярно 3-4 раза в течение суток либо периодически,
за 30-40 мин до ожидаемой физической нагрузки. При недостаточном
терапевтическом эффекте дозу можно постепенно увеличивать (но не
более 2 таблеток на прием), а после наступления терапевтического
эффекта - уменьшить.
1% раствор для сублингвального применения: купирование приступа
- 1-2 кап. сублингвально или 2-3 кап. наносят на небольшой кусок
сахара и держат его во рту, не проглатывая, до полного
рассасывания.
Буккально: пластинку с подобранной дозой нитроглицерина
наклеивают на слизистую оболочку полости рта, обычно в области
верхней десны над клыками или малыми коренными зубами. Для этого
достаточно прижать пластинку пальцем к слизистой оболочке полости
рта в течение нескольких секунд. Действие наступает практически
немедленно и продолжается 3-4 ч и более.
Трансдермально: лечение начинают с аппликации одного пластыря
ТТС 5 (0.2 мг/ч) в день. Для поддержания терапии суточная доза
может быть увеличена, для чего прикрепляют дополнительный пластырь
(0.2 мг/ч) и/или ТТС 10 (0.4 мг/ч). Максимальная суточная доза -
аппликация 2 пластырей ТТС 10 (0.8 мг/ч). При ХСН рекомендуется
начинать и проводить лечение в условиях стационара до перевода
больного на необходимую поддерживающую дозу. Следует определить
оптимальную дозу (с учетом клинической реакции и возможного
побочного действия). При этом следует строго следить за появлением
признаков передозировки (снижение АД и тахикардия).
Накожно (мазь): начальная доза составляет 2.5 см столбика мази.
В случае недостаточной выраженности эффекта дозу постепенно
увеличивают до 5-10 см. Максимальная разовая доза - 15 см. Мазь
применяют 2-3 раза в сутки. На шкалу дозировочной бумаги
выдавливают прописанное количество мази, бумагу прикрепляют плотно
на участок кожи без волос (в области верхней части грудной клетки,
живота, наружной поверхности бедра).
Аэрозоль, спрей для сублингвального применения: для купирования
приступа стенокардии - 0.4-0.8 мг (1-2 дозы), нажимая на
дозирующий клапан, желательно в положении сидя, при задержке
дыхания с промежутками в 30 с; после этого следует закрыть рот на
несколько секунд. При необходимости - повторное введение, но не
более 1.2 мг (3 дозы) в течение 15 мин. Для предупреждения
развития приступа - 0.4 мг (1 доза) за 5-10 мин до нагрузки. При
острой ЛЖ недостаточности, развивающегося отека легких - 1.6 мг (4
дозы) и более за короткий промежуток времени (под строгим
врачебным контролем).
В/в введение нитроглицерина должно проводиться с индивидуальным
подбором скорости введения препарата. Раствор вводят через
автоматический дозатор или через обычную систему для в/в вливаний.
Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведенный 0.1%
раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы.
Введение через обычную систему для переливания жидкостей
обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета числа капель. При
использовании системы трубок из поливинил-хлорида активное
вещество абсорбируется и потери на стенках трубок составляют до
60% (целесообразно использовать полиэтиленовые и стеклянные
трубки). Раствор быстро разрушается на свету, поэтому флаконы и
систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым
материалом.
Обычно используют инфузионный раствор с концентрацией 100
мкг/мл: концентрированный раствор разводят 0.9% раствором NaCl или
5% раствором декстрозы (не следует использовать др. растворители).
Раствор вводят в/в капельно с начальной скоростью 5 мкг/мин.
Скорость введения можно увеличивать каждые 3-5 мин на 5 мкг/мин (в
зависимости от эффекта и реакции ЧСС, центрального венозного
давления и систолического АД, которое может быть снижено на 10-25%
от исходного, но не должно быть ниже 90 мм рт. ст.). Если при
скорости введения 20 мкг/мин не получено терапевтического эффекта,
дальнейший прирост скорости введения должен составлять 10-20
мкг/мин. При появлении ответной реакции (в частности, снижения АД)
дальнейшее увеличение скорости инфузии не проводится или
проводится через более продолжительные интервалы времени.
Для достижения хорошего эффекта скорость введения 0.01%
раствора нитроглицерина обычно не превышает 100 мкг/мин (1
мл/мин). При отсутствии эффекта от меньших доз и допустимом уровне
АД скорость введения 0.01% раствора может достигать 300 мкг/мин (3
мл/мин). Дальнейшее увеличение скорости нецелесообразно.
Длительность лечения определяется клиническими показаниями и
может составить 2-3 сут.
Нитроглицерин для в/в введения при необходимости может
вводиться повторно, через любые промежутки времени.
Побочное действие. Со стороны ССС: головокружение, головная
боль, тахикардия, гиперемия кожи, жар, снижение АД; редко
(особенно при передозировке) - ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту тошнота,
рвота, боль в животе.
Со стороны ЦНС: редко (особенно при передозировке) -
тревожность, психотические реакции, заторможенность,
дезориентация.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, зуд кожи, жжение,
аллергический контактный дерматит.
Прочие: нечеткость зрения, слабость, гипотермия,
метгемоглобинемия.
Передозировка. Симптомы: снижение АД (ниже 90 мм рт. ст.) с
ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная
боль; могут развиться астения, головокружение, повышенная
сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении в высоких
дозах (более 20 мг/кг) - коллапс, цианоз, метгемоглобинемия,
диспноэ и тахипноэ.
Лечение: при в/в введении - прекращают дальнейшее введение, при
трансдермальном - удаляют остатки мази или пластырь. Следует
опустить головной конец кровати и приподнять ноги больного. Как
правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин после
прекращения введения нитроглицерина, затем можно продолжить
введение, после повторного подбора скорости инфузии. Для коррекции
АД возможно применение фенилэфрина и др. вазоконстрикторов.
При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести
назначаются в/в аскорбиновая кислота (в форме натриевой соли);
метилтиониния хлорид (метиленовый синий) 0.1-0.15 мл/кг 1%
раствора (до 50 мл); оксигенотерапия, гемодиализ, обменное
переливание крови.
Взаимодействие. Одновременное применение с силденафилом,
вазодилататорами, гипотензивными ЛС, ингибиторами АПФ, бета-
адренобло-каторами, БМКК, прокаинамидом, трициклическими
антидепрессантами, ингибиторами МАО, ингибиторами ФДЭ, а также
этанолом усиливает гипотензивный эффект.
Назначение с дигидроэрготамином может привести к повышению его
концентрации в крови и к повышению АД (повышение биодоступности
дигидроэрготамина).
Одновременное назначение нитроглицерина и гепарина снижает
эффективность последнего (после отмены препарата может
потребоваться снижение дозы гепарина).
Особые указания. При остром инфаркте миокарда или острой СН
следует применять только при условии тщательного наблюдения за
больным.
Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует
избегать резкой отмены.
Перед проведением кардиоверсии или дефибрилляции ТТС необходимо
удалить.
При применении ТТС, для купирования возникшего приступа
стенокардии, следует дополнительно применять быстродействующие
нитраты.
Пластырь нельзя наклеивать на волосистую поверхность кожи.
Для профилактики нежелательного снижения АД следует
индивидуально и методически правильно (см. выше) подбирать
скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не
только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и
позднее, на фоне первоначально стабилизировавшегося АД. Поэтому
контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на
протяжении всего времени инфузии нитроглицерина.
Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами
(изосорбида динитратом, изосорбид-5-мононитратом), для получения
желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться более
высокая доза.
На фоне приема нитроглицерина возможно значительное снижение АД
и появление головокружения при резком переходе в вертикальное
положение из положения "лежа" или "сидя", при употреблении
этанола, выполнении физических упражнений и жаркой погоде, а также
усиление стенокардии при резком снижении АД, ишемия, вплоть до
инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные
реакции).
При частом приеме (без свободных от применения интервалов)
может развиться привыкание, требующее повышения дозировки.
Выраженность головной боли на фоне приема нитроглицерина может
быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом
валидола.
Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется или
выражена сильно, лечение должно быть прекращено.
Некоторые растворы для в/в введения содержат декстрозу, что
необходимо учитывать при использовании у больных сахарным
диабетом.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Нитроглицерин/Ацетилсалициловая кислота&
Фармгруппа - антиангинальное средство.
Фармдействие. Нитроглицерин - антиангинальное,
коронарорасширяющее и венодилатирующее средство. Расширяет сосуды,
преимущественно венозные, снижает венозный возврат крови к сердцу
(преднагрузку). Расширяет артериолы, снижает ОПСС (постнагрузку).
Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению
потребности миокарда в кислороде; незначительно повышает ЧСС,
уменьшает тонус коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток.
Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий,
способствует повышению градиента давления в месте
атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает
перфузию даже в случае субтотального стеноза и в зоне ишемии
миокарда, включает коллатерали, в т.ч. за счет уменьшения
сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный
кровоток в пользу ишемизиро-ванных областей, в частности
субэндокарднальных отделов. У больных с ХСН и стенокардией
повышает МОК, толерантность к физической нагрузке, уменьшает
тяжесть и частоту ишемических сердечных приступов. Быстро и
достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и
через кожу. При сублингваль-ном приеме сразу попадает в системный
кровоток, устраняет приступ стенокардии через 1.5-3 мин, а
гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин.
АСК - антиагрегантное, анальгезирующее, жаропонижающее,
противовоспалительное средство. Уменьшает агрегацию форменных
элементов крови (в т.ч. тромбоцитов), увеличивает
фибринолитическую активность плазмы. Влияет на центры
терморегуляции. После приема внутрь достаточно быстро и полно
всасывается. Антиагрегантное действие (продолжается в течение 7
сут. после однократного приема) более выражено у мужчин, чем у
женщин. Снижает летальность от инфаркта миокарда и риск развития
инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. При приеме в
больших дозах учащает геморрагические осложнения, увеличивает риск
развития кровотечения на фоне приема антикоагулянтов.
Показания. Боли за грудиной и в области сердца (сжимающие,
давящие, жгущие, ломящие, щемящие, изжогоподобные, часто отдающие
или распространяющиеся в левое плечо, ключицу, лопатку, руку,
левую половину шеи и нижней челюсти, в оба плеча, предплечья,
лопатки и нередко сопровождающиеся чувством нехватки воздуха,
слабости и тягостным ощущением тоски или тревоги).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Для нитроглицерина - артериальная гипотензия, коллапс, инфаркт
миокарда с выраженной гипотензией или коллапсом, острое нарушение
мозгового кровообращения, повышенное внутричерепное давление,
церебральная ишемия, токсический отек легких, выраженный
аортальный стеноз, закрытоугольная форма глаукомы.
С осторожностью. Аортальный и митральный стеноз, гиповолемия,
ГКМП.
Для АСК - "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы,
рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и
непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), геморрагические
диатезы, острые или хронические (в стадии явного обострения)
эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ.
Дозирование. Сразу после появления вышеописанных характерных
болей принять таблетку (капсулу) нитроглицерина (положить под
язык, капсулу предварительно раскусить, не глотать) и таблетку
аспирина (разжевать, проглотить), обеспечить покой и поступление
свежего воздуха (открыть форточки или окно). Если через 5 мин
после этого боли полностью исчезли и состояние улучшилось,
необходимо обратиться к врачу и в последующем действовать по его
указанию.
При сохранении боли или "остатков" боли необходимо принять
вторую таблетку нитроглицерина и срочно вызвать "скорую помощь"
(тел.03), через 5 мин после этого необходимо третий раз принять
нитроглицерин.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Нитроглицерин - головная боль, головокружение, ощущение
распирания головы, сердцебиение, снижение АД, коллапс,
парадоксальные эффекты - приступ стенокардии, ишемия, вплоть до
развития инфаркта миокарда и внезапной смерти.
АСК - шум в ушах, головокружение, снижение слуха, боли в
эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, кровотечения в
ЖКТ, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и
крапивница).
Взаимодействие. Нитроглицерин, гипотензивные ЛС (в т.ч.
адреноблокаторы, вазодилататоры и БМКК), трициклические
антидепрессанты, ингибиторы МАО, этанол, хинидин и прокаинамид
усиливают гипотензивный и системный ва-зодилатирующий эффекты.
Ингибиторы АПФ и салицилаты повышают антиангинальную активность
препарата.
АСК усиливает эффекты наркотических анальгетиков, пероральных
гипогликемических ЛС, гепарина, непрямых антикоагулянтов,
тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффекты
гипотензивных ЛС.
Особые указания. Нельзя применять при колющих, простреливающих,
пульсирующих, сверлящих в одной точке, постоянно монотонно ноющих
болях, появляющихся или усиливающихся на вдохе, при умеренном
надавливании на кожу и ребра, при поворотах и наклонах головы и
туловища, при движениях рук.
Если после приема нитроглицерина появились резкая слабость,
повышенное потоотделение, одышка, необходимо лечь, приподнять ноги
(на валик, подушку и т.п.), выпить 1-2 стакана воды или
охлажденного чая и далее, как и при сильной головной боли,
нитроглицерин не принимать. Больному с сердечным приступом
категорически запрещается курить, вставать, ходить и принимать
пищу до особого разрешения врача.
Нитродиметиламинометоксидиэтиламиноэтил-бензамид&
Фармгруппа - противорвотное средство - дофаминовых рецепторов
блокатор центральный.
Фармдействие. Противорвотное средство, по структуре и механизму
действия близок к сульпириду и метоклопрамиду. Блокирует
дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра. Ускоряет
моторику и улучшает кровоснабжение органов ЖКТ.
Показания. Тошнота, рвота (в т.ч. в послеоперационном периоде,
при лучевой терапии, химиотерапии онкологических больных) -
профилактика и купирование.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, до еды, по 0.02 г 2-3 раза в сутки; в/м -
по 1 мл 2% раствора 2-3 раза в сутки. Высшие дозы: внутрь и в/м -
0.1 г/сут. (5 мл 2% раствора).
Побочное действие. Аллергические реакции.
Нитрозометилмочевина&
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее
соединение. Взаимодействуя с нуклеофильными центрами белковых
молекул, нарушает синтез ДНК и тем самым жизнедеятельность клеток
(блокирует митоз). Вызывает обратимое угнетение кроветворения
(лейкопению и тромбоцитопению).
Показания. Лимфогранулематоз, рак легкого (преимущественно
мелкоклеточный), меланома, злокачественные лимфомы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения (число
лейкоцитов до лечения ниже 3.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее
120 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность,
кахексия, терминальная стадия онкологических заболеваний.
Дозирование. В/в, 6-10 мг/кг (300-600 мг), 1 раз в 3 дня. Курс
лечения - 1 мес.; повторные курсы - с интервалами 3-4 нед.
Побочное действие. Тромбоцитопения, лейкопения, тошнота, рвота,
диарея, снижение аппетита, аллергические реакции. Местные -
уплотнение стенок вены, флебит, пигментация кожи по ходу вен и их
облитерация.
Особые указания. Необходим регулярный контроль показателей
крови. Угнетение гемопоэза обычно наблюдается при суммарной дозе
более 2 г. Вводить строго в/в, остерегаться попадания раствора на
кожу.
Нитроксолин
Фармгруппа - противомикробное средство - оксихинолин.
Фармдействие. Противомикробное средство из группы
оксихинолинов. Обладает широким спектром действия. Селективно
подавляет синтез бактериальной ДНК, образует комплексы с
металлосодержащими ферментами микробной клетки.
Оказывает действие на грамположительные бактерии:
Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus
spp. (в т.ч. бета-гемолитических стрептококков, Streptococcus
pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium spp., Bacillus
subtilis и др. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli,
Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.,
Enterobacter spp., возбудители гонореи, некоторые др.
микроорганизмы - Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas
vaginalis. Эффективен в отношении некоторых видов грибов (кандиды,
дерматофиты, плесень, некоторые возбудители глубоких микозов).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Выводится почками (в
неизмененном виде). Отмечается высокая концентрация в моче (100
мкг/мл и более).
Показания. Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит,
уретрит, эпидидимит; профилактика инфекций при различных
вмешательствах (катетеризация, цистоскопия, операции на почках и
мочеполовых путях).
Противопоказания. Гиперчувствительность, катаракта, неврит,
полиневрит, беременность, период лактации, ХПН (олиго-, анурия),
печеночная недостаточность, дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Дозирование. Внутрь, во время или после еды, по 100 мг 4 раза в
день, в течение 2-3 нед. В случае необходимости прием можно
продолжать по интермиттирующей схеме - по 2 нед в месяц.
Максимальная суточная доза - 800 мг. Средняя доза для детей
школьного возраста составляет 200-400 мг/сут. Детям младше 5 лет
назначают дозу 200 мг/сут., разделенную на 4 приема.
Для профилактики инфекций при операциях на почках и
мочевыводящих путях - 100 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 нед.
Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота), аллергические
реакции (кожная сыпь); тахикардия, атаксия, головная боль,
парестезии, полиневропатия, нарушения функции печени.
Особые указания. Моча на фоне лечения окрашивается в желто-
красный цвет.
Нитропруссид натрия
Фармгруппа - вазодилатирующее средство.
Фармдействие.Периферический вазодилататор. Оказывает
артериодилатирующее, венодилатирующее и гипотензивное действие.
Вазодилатирующее действие обусловлено вазодилатирующим действием
нитрозогруппы (NO), соединенной через группы CN с атомом Fe.
Снижает ОПСС и венозный возврат к сердцу. Увеличивает МОК,
уменьшает пред- и постнагрузку и потребность микарда в кислороде.
В некоторых случаях вызывает рефлекторную тахикардию.
Гипотензивный эффект после в/в введения развивается в первые 2-5
мин, а через 5-15 мин после окончания введения АД возвращается к
исходному уровню.
Фармакокинетика. Т1/2 - 4 ч. В организме нитропруссид натрия
метаболизируется ферментами эритроцитов в цианиды, которые при
участии ронидазы печени превращаются в тиоцианат. Выводится
почками (20% в неизмененном виде), с желчью. Проникает через ГЭБ и
плацентарный барьер, секретируется в небольшом количестве с
грудным молоком.
Показания. Острая СН; гипертонический криз; сосудистые спазмы,
вызванные отравлением спорыньей; управляемая гипотензия; ХСН II6-
III ст., резистентная к лечению диуретиками, сердечными
гликозидами.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острое нарушение
мозгового кровообращения, внутричерепная гипертензия, гипотиреоз,
аортальный стеноз, артериовенозный шунт, коарктация аорты, атрофия
зрительного нерва, глаукома, печеночная и/или почечная
недостаточность, беременность, период лактации, дефицит витамина
В12.
В экстренных ситуациях (по "жизненным" показаниям) эти
противопоказания являются относительными.
Дозирование. Раствор готовят непосредственно перед применением.
Сначала растворяют содержимое 1 ампулы в 5 мл 5% раствора
декстрозы, затем разводят дополнительно в 1 л, 500 или 250 мл 5%
раствора декстрозы. Применение неразведенного раствора декстрозы
недопустимо. Вводят в/в капельно, из расчета 1-1.5 мкг/кг/мин, при
необходимости скорость введения постепенно увеличивают до 8
мкг/кг/мин. При кратковременном вливании доза не должна превышать
3.5 мг/кг. При контролируемой гипотензии во время хирургической
операции или на фоне приема гипотензивных ЛС за 3 ч инфузии
достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг.
Побочное действие. Снижение АД, синдром "рикошета" при быстром
прекращении инфузии, головокружение, головная боль, тахикардия.
Передозировка. Симптомы (обусловлены как передозировкой
препарата, так и накоплением в крови цианидов, чаще развиваются
при введении в течение более 48 ч): снижение АД, тахикардия,
атаксия, нечеткость зрительного восприятия, потеря сознания,
делириозный психоз, судороги, дизартрия, тошнота, рвота.
Лечение: прекращение инфузии, в/в - раствор оксикобаламина в
дозе, равной двойной суммарной дозе натрия нитропруссида (в
течение 15 мин). Раствор оксикобаламина готовят разведением 0.1 г
в 100 мл 5% раствора декстрозы. Затем раствор натрия тиосульфата
(12.5 г в 50 мл 5% раствора декстрозы в течение 10 мин).
Взаимодействие. В растворе несовместим с любыми ЛС. Флакон
должен быть защищен от света алюминиевой фольгой или черной
бумагой.
Особые указания. Является препаратом выбора при гипертоническом
кризе, осложненном ЛЖ недостаточностью и расслаивающей аневризмой
аорты. Необходим постоянный контроль АД (при невозможности следует
ориентироваться на величину систолического АД; общим правилом
является снижение систолического АД до 100 мм рт. ст.), параметров
центральной гемодинамики (по возможности), наблюдение за общим
состоянием пациента, определение концентрации в крови тиоцианата
(не более 100 мкг/мл) и/или цианида (не более 3 мкмоль/мл),
лактата и рН.
Нитростирилметилдиэтиламинобутилменокси-хинолина трифосфат&
Фармгруппа - противопротозойное средство.
Фармдействие. Противопротозойное средство, высокоактивен в
отношении трихомонад.
Эффект обусловлен взаимодействием с молекулой ДНК, что приводит
к нарушению ее репликации и транскрипции.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью
всасывается. Биодоступность - 90-100%. ТСmax - 1-3 ч, после
ректального или вагинального введения - 4 ч. Связь с белками
плазмы - до 20%. Хорошо проникает в различные органы и ткани, в
т.ч. в СМЖ. Наибольшие концентрации создаются в скелетной
мускулатуре и жировой ткани.
Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками (30-50%
- в неизмененном виде). Т1/2 - 6-8 ч.
Показания. Урогенитальные заболевания, вызванные Trichomonas
vaginalis.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, по 0.1 г после еды, 2-3 раза в день, в
течение 3-5 дней.
Женщинам одновременно с приемом внутрь, интравагинально - по 50
мг (1 суппозиторию) на ночь, в течение 10 дней, на протяжении 3
менструальных циклов (после окончания менструации).
Мужчинам 1 раз в сутки в уретру вводят 10 мл 1% раствора, курс
- 5-6 дней.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота,
рвота, аллергические реакции.
При местном применении - раздражение слизистых оболочек (у
мужчин - обильные выделения из мочеиспускательного канала, у
женщин - неприятные ощущения и выделения из влагалища).
Взаимодействие. При совместном приеме с этанолом возможно
развитие дисульфирамоподобных реакций.
Нитрофенилдиэтиламинопентилбензамид&
Фармгруппа - антиаритмическое средство.
Фармдействие. Антиаритмическое средство III класса. Оказывает
антиаритмическое действие при суправентрикулярных тахикардиях. В/в
введение приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода
предсердий и желудочков, а также функционального рефрактерного
периода AV узла, системы Гиса-Пуркинье и желудочков. Избирательно
удлиняет потенциал действия, не изменяя остальные его параметры, и
уменьшает амплитуду калиевого тока замедленного выпрямления, не
влияя на остальные калиевые токи. Введение нибентана способствует
появлению на ЭКГ дополнительного зубца U, одновременно со
снижением амплитуды зубца Т и увеличением интервала Q-Т. Не влияет
на автоматизм синусного узла, на внутрипредсерд-ную,
межпредсердную, AV и внутрижелудочковую проводимость. Обладает
собственным аритмогенным действием.
Показания. Пароксизм суправентрикулярной тахикардии; пароксизм
мерцания или трепетания предсердий.
Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия, удлинение
интервала Q-Т более 440 мс, гипокалиемия, гипомагниемия.
Беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Предсердная и желудочковая экстрасистолия,
пароксизм желудочковой тахикардии (риск возникновения аритмогенных
эффектов).
Дозирование. В/в медленно. Проводят в палатах интенсивного
наблюдения под мониторным контролем ЭКГ на протяжении 12-24 ч.
Необходимо регистрировать ЭКГ в 12 отведениях непосредственно
перед введением, а также с целью анализа ее динамики для контроля
за эффективностью коррекции аритмогенных эффектов в случае их
развития.
У больных с пароксизмальными формами суправентрикулярных
аритмий в/в введение начинают из расчета 0.125 мг/кг. Дозу
разводят в 20 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в течение 3-5 мин.
При отсутствии эффекта через 1 мин возможно повторное введение в
той же дозе. Введение прекращают при восстановлении синусного
ритма, или появлении серьезных побочных эффектов, либо увеличении
интервала Q-Т до 0.5 с и более.
Побочное действие. Желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая
пароксизмальная тахикардия типа "пируэт"). Нарушение вкусовых
ощущений (появление кислого или "металлического" привкуса во рту),
жар или чувство холода, диплопия, головокружение, першение в
горле, брадикардия. При развитии аритмии в/в вводят препараты К+ и
Mg2+; укорочения интервала Q-Т добиваются с помощью учащающейся
стимуляции сердца. При невозможности последней показано в/в
введение бета-адреностимуляторов, атропина.
Нитрофурал
Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран.
Фармдействие. Противомикробное средство, обладает отличным от
др. химиотерапевтических ЛС механизмом действия: микробные
флавопротеины, восстанавливая 5-нитрогруппу, образуют
высокореактивные аминопроизводные, способные вызывать
конформационные изменения белков (в т.ч. рибосомальных) и др.
макромолекул, приводя к гибели клеток.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных
бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella
dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp.,
Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens,
Salmonella spp. и др.).
Устойчивость развивается медленно и не достигает высокой
степени. Увеличивает активность РЭС, усиливает фагоцитоз.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. ТСmax - 6 ч.
Легко проникает через гистогематические барьеры и равномерно
распределяется в жидкостях и тканях. Основной путь метаболизма -
восстановление нитрогруппы. Выводится почками и частично с желчью.
Показания. Наружно: гнойные раны, пролежни, ожоги II-III ст.,
блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода;
остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание
полостей); острый наружный и средний отит, ангина, стоматит,
гингивит; мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины,
трещины, порезы).
Внутрь: дизентерия бактериального генеза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, для приема внутрь -
почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Для наружного применения - кровотечение, аллергодерматозы.
Дозирование. Внутрь, местно, наружно.
Наружно, в виде водного 0.02% (1:5000) или спиртового 0.066%
(1:1500) растворов - орошают раны и накладывают влажные повязки.
Внутриполостно (водный раствор): при гайморите - промывают
гайморову полость; остеомиелит после операции - промывание полости
с последующим наложением влажной повязки; эмпиема плевры - после
удаления гноя проводят промывание плевральной полости и вводят 20-
100 мл водного раствора.
Для приготовления водного раствора 1 часть нитрофурала
растворяют в 5000 частей 0.9% раствора NaCl или дистиллированной
воды. Раствор стерилизуют при 100 град. С в течение 30 мин.
Спиртовой раствор готовят на 70% этаноле.
Для лечения ожогов и отморожений I-II ст., поверхностных ран
кожи и слизистых оболочек используется гель или мазь, которые
наносятся на поврежденные участки в течение 2-3 дней.
Для промывания придаточных пазух носа пасту разводят стерильной
водой в соотношении 1:1. Это же разведение может быть использовано
для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря с
экспозицией 20 мин.
При отитах - спиртовой раствор, нагретый до температуры тела,
ежедневно закапывается по 5-6 кап. в наружный слуховой проход.
Блефарит, конъюнктивит - инстилляция водного раствора в
конъюнктивальный мешок, смазывание краев век 0.02% мазью.
Полоскание рта и горла - 20мг (1 таблетка) растворяют в 100 мл
воды.
Внутрь, по 0.1 г, после еды, запивая большим количеством
жидкости, 4-5 раз в сутки, в течение 5-6 дней; при необходимости
через 3-4 дня проводят повторный курс: по 0.1 г 4 раза в сутки, в
течение 3-4 дней. Высшие дозы: разовая - 0.1 г, суточная - 0.5 г.
Побочное действие. Аллергические реакции. При наружном
применении - дерматит.
При приеме внутрь - снижение аппетита, тошнота, рвота,
головокружение, неврит.
Взаимодействие. При затяжных и хронических формах дизентерии
эффективен в сочетании с антибиотиками, сульфаниламидами,
вакцинотерапией.
Нитрофурантоин
Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран.
Фармдействие. Противомикробное средство из группы нитрофуранов,
прежде всего для лечения инфекций мочевыводящих путей. Нарушает
синтез белков в бактериях и проницаемость цитоплазматической
мембраны. Эффективен в отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus
spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella
boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Proteus
spp.).
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - хорошая. Биодоступность -
50% (пища увеличивает биодоступность). Скорость всасывания зависит
от размеров кристаллов (микрокристаллическая форма характеризуется
быстрой растворимостью и скоростью поглощения, коротким временем
достижения Сmах в моче). Связь с белками плазмы - 60%.
Метаболизируется в печени и мышечной ткани. Т1/2 - 20-25 мин.
Проникает через плаценту, ГЭБ, выделяется с грудным молоком.
Выводится полностью почками (30-50% - в неизмененном виде).
Показания. Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелит,
пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при
урологических операциях или обследовании (цистоскопия,
катетеризация и т.п.).
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, ХСН II-III ст.,
цирроз печени, хронический гепатит, дефицит глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы, острая порфирия, беременность, период
лактации, детский возраст (до 1 мес.).
Дозирование. Внутрь, запивая большим количеством воды, взрослым
- по 0.1-0.15 г 3-4 раза в день; детям - из расчета 5-8
мг/кг/сут., суточную дозу делят на 4 приема. Высшие дозы для
взрослых: разовая - 0.3 г, суточная - 0.6 г. При острых инфекциях
мочевыводящих путей продолжительность лечения - 7-10 дней.
Профилактическое, противорецидивное лечение продолжается, в
зависимости от характера заболевания, от 3 до 12 мес. Суточная
доза в данном случае составляет 1-2 мг/кг.
Побочное действие. Тошнота, рвота, аллергические реакции
(волчаночноподобный синдром, артралгия, миалгия, анафилаксия,
озноб, эози-нофилия, сыпь), головокружение, головная боль,
астения, нистагм, сонливость, интерстициальные изменения в легких,
бронхообструктивный синдром, лихорадка, кашель, боль в грудной
клетке, гепатит, холестатический синдром, периферическая
невропатия, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, редко -
боль в животе, диарея.
Передозировка. Симптомы: рвота.
Лечение: прием большого количества жидкости приводит к
повышению выведения препарата с мочой. Эффективен диализ.
Взаимодействие. Одновременное применение налидиксовой кислоты и
антацидов, содержащих магния трисиликат, уменьшает
антибактериальный эффект. Несовместим с фторхинолонами.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, уменьшают
антибактериальный эффект (за счет снижения концентрации
нитрофурантоина в моче) и увеличивают токсичность (повышается
концентрация в крови) препарата.
Нифедипин
Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов.
Фармдействие. Селективный БМКК, производное 1,4-
дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и
гипотензивное действие. Уменьшает ток Са2+ в кардиомиоциты и
гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в
высоких дозах подавляет высвобождение Са2+ из внутриклеточных
депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая
воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде,
опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах
сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах
нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде
патологических состояний, прежде всего при артериальной
гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный
кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без
развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование
коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус
миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и
увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ.
Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает
антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток,
вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и
инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией
симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на
периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5
мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность
|
