|
Стр. 85
Особые указания. Следует избегать попадания в глаза.
При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.
При комбинированном длительном применении с местными
лекарственными формами ГКС для предотвращения развития синдрома
"отмены" рекомендуется использовать ГКС утром, а кетоконазол -
вечером, с последующей постепенной отменой ГКС в течение 2-3 нед.
Информация о наличии каких-либо неблагоприятных эффектов у
детей отсутствует, эффективность и безопасность применения у них
не установлены.
Кетоконазол суппозитории вагинальные
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое средство.
Фармакокинетика. Абсорбция - незначительная.
Показания. Вагинальный кандидоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
лактация.
С осторожностью. Детский возраст до 12 лет (безопасность и
эффективность применения не установлены).
Дозирование. Интравагинально, по 400 мг (1 свеча) в сутки в
течение 3-5 дней. При необходимости можно сочетать применение
таблеток (внутрь) и свечей (интравагинально).
Побочное действие. Местные реакции: гиперемия и раздражение
слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища; редко - гиперемия и
боль в половом члене у сексуального партнера.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Со стороны пищеварительного тракта: редко - зубная боль, боль в
животе.
Взаимодействие. Этанол и др. гепатотоксичные ЛС увеличивают
риск развития повреждений печеночной паренхимы. При совместном
употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных
реакций.
Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и
увеличивает риск возникновения гипогликемии.
Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в
плазме.
Ослабляет эффект амфотерицина В.
Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, непрямых
антикоагулянтов, дигоксина, мидазолама, триазолама и
метилпреднизолона.
Увеличивает биодоступость индинавира.
Снижает стимулирующее действие кортико-тропина на надпочечники.
При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапаридом
увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в
т.ч. типа "пируэт".
Повышает риск развития кровотечения "прорыва" при одномоментном
использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием
гормонов.
Усиливает токсичность фенитоина.
Антацидные и антихолинергические ЛС, Н2-гистаминоблокаторы и
др. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают
всасывание кетоконазола.
Особые указания. Во время лечения необходимо регулярно
контролировать картину периферической крови, функциональное
состояние печени и почек.
Если лечение кожных поражений проводилось ГКС, то кетоконазол
назначают не ранее чем через 2 нед после их отмены.
У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за
непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может
оказаться малоэффективным при пероральном приеме. Употребление
кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.
Кетопрофен гель для наружного применения, крем для наружного
применения, раствор для местного применения, спрей для наружного
применения
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. Оказывает местное противовоспалительное,
антиэкссудативное и анальгезирующее действие. В виде геля, крема
обеспечивает местное лечение поражений суставов, сухожилий,
связок, мышц, кожи, вен, лимфатических сосудов и лимфоузлов. При
суставном синдроме вызывает ослабление артралгии в покое и при
движении, уменьшение утренней скованности и припухлости суставов.
Лизиновая соль кетопрофена не оказывает катаболического влияния
на суставной хрящ.
Фармакокинетика. При местном применении в виде геля всасывается
чрезвычайно медленно и практически не кумулирует в организме.
Биодоступность геля - около 5%. После применения в дозе 50-150 мг
концентрация в плазме через 5-8 ч - 0.08-0.15 мкг/мл.
При использовании раствора для полоскания ТСmах - 1 ч, величина
Сmах - 350 мг/мл (или 4% концентрации, полученной при пероральном
приеме 80 мг).
Показания. Гель, крем: острые и хронические воспалительные
заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит,
спондило-артрит, артроз, остеохондроз); травмы опорно-
двигательного аппарата (в т.ч. спортивные), растяжения связок,
разрывы связок и сухожилий мышц, тендинит, ушиб мышц и связок,
отек, флебит, лимфангиит, воспалительные процессы кожи.
Раствор для полоскания: воспалительные заболевания полости рта
и глотки (ангина, фарингит, стоматит, глоссит, гингивит,
парадонтит, парадонтоз и пр.), при лечении и удалении зубов (в
качестве вспомогательного ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, мокнущие дерматозы,
экзема, инфицированные ссадины, раны.
Дозирование. Гель, крем: наносят (втирающими движениями) 2-3
раза в день тонким слоем, с последующим длительным и осторожным
втиранием в воспаленные или болезненные участки тела. После
втирания геля можно наложить сухую повязку. Можно использовать при
фонофорезе.
Раствор для полоскания: 2-3 полоскания в день. Для
приготовления одного полоскания для взрослых впрыснуть дозатором в
прилагающийся к упаковке мерный стаканчик 10 мл раствора (5
впрыскиваний), для детей - 2 мл (3 впрыскивания) и развести в 100
мл питьевой воды.
Побочное действие. Аллергические реакции: гиперемия кожи,
фотосенсибилизация, кожная экзантема, пурпура.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с раствором
трамадола.
Совместный прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином
может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных
кровотечений.
Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами,
гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефаперазоном,
цефамандолом, цефотетаном и моксалактамом повышает риск
кровотечений.
Снижает действие гипотензивных ЛС и диуретиков (ингибирование
синтеза ПГ).
Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных
гипогликемических ЛС (необходим перерасчет дозы).
Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение
агрегации тромбоцитов.
Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина.
Особые указания. Необходимо избегать попадания геля на
слизистые оболочки и в глаза.
Кетопрофен гранулы для приготовления суспензии для приема
внутрь, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для
внутримышечного введения, суппозитории ректальные, таблетки
покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия Фармгруппа
- НПВП.
Фармдействие. НПВП, оказывает. противовоспалительное,
анальгезирующее и жаропонижающее действия, связанные с подавлением
активности ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ.
Противовоспалительный эффект наступает к концу 1 нед приема.
Лизиновая соль кетопрофена обладает одинаково выраженным
противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием.
Не оказывает катаболического влияния на суставной хрящ.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, биодоступность - более
90%. Связь с белками плазмы - 99%. ТСтах-1-2 ч после приема
внутрь, 1.4-4 ч - при ректальном введении, 15-30 мин - при
парентеральном введении.
При приеме таблеток ретард минимальная эффективная концентрация
определяется через 45-60 мин. Сй в плазме достигается через 24 ч
после начала регулярного приема. Терапевтическая концентрация в
синовиальной жидкости сохраняется 6-8 ч. В значимом количестве не
проникает через ГЭБ.
Практически полностью метаболизируется в печени путем
глюкуронирования, имеет эффект "первого прохождения" через печень.
Выводится почками (главным образом) и кишечником (1%). Т1/2 -
1.6-1.9 ч. Не кумулирует. Лизиновая соль кетопрофена: ТС,пах после
приема внутрь в виде гранул - 15 мин, при парентеральном введении
- 20-30 мин, при ректальном - 45-60 мин. Эффективная концентрация
достигается через 20-30 мин и сохраняется 24 ч. Терапевтическая
концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 18-20 ч.
Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится
почками, 60-80% - в виде глюкуронида за 24 ч.
Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-
двигательного аппарата: ревматоидный, псориатический артрит,
болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит), подагрический
артрит (при остром приступе подагры предпочтительны
быстродействующие лекарственные формы), остеоартроз.
Болевой синдром: миалгия, оссалгия, невралгия, тендинит,
артралгия, бурсит, радикулит, аднексит, отит, головная и зубная
боль, при онкологических заболеваниях, посттравматический и
послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением.
Альгодисменорея, роды (в качестве анальгезирующего и
токолитического средства).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП),
"аспириновая" астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
(обострение), язвенный колит (обострение), болезнь Крона,
дивертикулит, пептическая язва, гемофилия и др. нарушения
свертывания крови, ХПН, детский возраст (до 6 лет), беременность
(III триместр).
С осторожностью. Анемия, бронхиальная астма, алкоголизм,
табакокурение, алкогольный цирроз печени, гипербилирубинемия,
печеночная недостаточность, сахарный диабет, дегидратация, сепсис,
ХСН, отеки, артериальная гипертензия, заболевания крови (в т.ч.
лейкопения), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, стоматит,
пожилой возраст, беременность (I, II триместр), период лактации.
Дозирование. Внутрь, во время приема пищи, в/м, в/в, ректально.
Таблетки, капли для приема внутрь - 100 мг 3 раза в сутки или
150 мг/сут. (ретард), с интервалом в 12 ч.
Капсулы - по 50 мг утром и днем, 100 мг - вечером.
Суппозитории - 100-200 мг/сут.
Возможно комбинированное применение лекарственных форм.
В/м-100мг 1-2 раза в сутки. В/в, капельно - 100-200 мг в 100-
500 мл 0.9% раствора NaCl. Инфузии проводятся только в стационаре,
не более 300 мг в течение 0.5-1 ч.
Лизиновая соль кетопрофена: раствор для иньекций: в/м или в/в
по 160 мг (2 мл) 1-3 раза в сутки, при электрофорезе раствор
накладывается на отрицательный полюс.
Суппозитории: взрослым - 160 мг. Детям с массой тела 15-30 кг -
по 30 мг, более 30 кг - 60 мг 2-3 раза в день.
Гранулы: взрослым - 80 мг (содержимое 1 пакетика), детям - 40 г
(содержимое 1/2 пакетика) растворить в 1/2 стакана воды и
принимать внутрь 2-3 раза в день.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-
гастропатия, боль в животе, диспепсия (тошнота, рвота, изжога,
метеоризм, снижение аппетита, диарея), стоматит, нарушение функции
печени; редко - изменение вкуса.
При длительном применении в больших дозах - изъязвление
слизистой оболочки ЖКТ, десневое, желудочно-кишечное,
геморроидальное кровотечение.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
бессонница, возбуждение, нервозность, сонливость, депрессия,
астения, редко - спутанность или потеря сознания, забывчивость,
мигрень, периферическая невропатия.
Со стороны органов чувств: шум или звон в ушах, нечеткость
зрительного восприятия, редко - конъюнктивит, сухость слизистой
оболочки глаза, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, снижение
слуха, вертиго.
Со стороны ССС: повышение АД, редко - тахикардия.
Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз,
анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны мочевыделительной системы: отечный синдром, редко -
цистит, уретрит, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит,
нефротический синдром, редко - гематурия.
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная,
крапивница), зуд кожи, ринит, ангионевротический отек, редко -
бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок.
Прочие: усиление потоотделения, редко - кровохарканье, носовое
кровотечение, миалгия, мышечные подергивания, одышка, жажда,
фотосенсибилизация, при длительном применении в больших дозах -
вагинальное кровотечение.
Лизиновая соль кетопрофена в сравнении с кетопрофеном
(благодаря нейтральной реакции и меньшему местному раздражающему
действию на слизистую оболочку ЖКТ) реже вызывает побочные эффекты
со стороны ЖКТ.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с раствором
трамадола.
Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие
антикоагулянтов, анти-агрегантов, фибринолитиков, этанола,
побочные эффекты ГКС и МКС, эстрогенов; снижает эффективность
гипотензивных ЛС и диуретиков.
Совместный прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином
может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных
кровотечений, к увеличению риска развития нарушений функции почек.
Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами,
гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефаперазоном,
цефамандолом и цефотетаном повышает риск развития кровотечений.
Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных
гипогликемических ЛС (необходим перерасчет дозы).
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол,
барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические
антидепрессанты) увеличивают продукцию гидрокси-лированных
активных метаболитов.
Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение
агрегации тромбоцитов.
Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина,
препаратов Li+, метотрексата.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины
периферической крови и функционального состояния печени и почек.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует
отменить за 48 ч до исследования.
Прием кетопрофена может маскировать признаки инфекционного
заболевания.
При нарушении функции почек и печени необходимо снижение дозы и
тщательное наблюдение.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Кеторолак
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. НПВП. Оказывает выраженное анальгезирующее
действие, обладает также противовоспалительным и умеренным
жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным
угнетением активности ЦОГ, и ЦОГ2, катализирующей образование ПГ
из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе
боли, воспаления и лихорадки. По силе анальгезирующего эффекта
сопоставим с морфином, значительно превосходит др. НПВП.
После в/м введения и приема внутрь начало анальгезирующего
действия отмечается соответственно через 0.5 и 1 ч, максимальный
эффект достигается через 1-2 ч и 2-3 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая,
биодоступность - 80-100%; при в/м введении - полная и быстрая.
Сmах после перорального приема 10 мг -0.82-1.46 мкг/ мл, ТСmах -
10-78 мин; после в/м введения 30 мг Сmax - 1.74-3.1 мкг/мл, 60 мг
- 3.23-5.77 мкг/мл, ТСmах - 15-73 мин и 30-60 мин соответственно;
Сmах после в/в инфузии 15 мг - 1.96-2.98 мкг/ мл, 30 мг - 3.69-
5.61 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 99%.
Время достижения Css при парентеральном и пероральном введении
- 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и
составляет при в/м введении 15мг - 0.65-1.13 мкг/мл, 30 мг - 1.29-
2.47 мкг/мл, при в/в инфузии 15 мг - 0.79-1.39 мкг/мл, 30 мг -
1.68-2.76 мкг/мл; после перорального приема 10 мг - 0.39-0.79
мкг/мл.
Объем распределения - 0.15-0.33 л/кг. У больных с почечной
недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться
в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера - на 20%.
Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака
Сmах в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и
составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы
кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) - 7.9
нг/л.
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с
образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными
метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-
гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% - через кишечник.
Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек - в среднем 5.3 ч
(3.5-9.2 ч после в/м введения 30 мг, 4-7.9 ч после в/в введения 30
мг и 2.4-9 ч после перорального приема 10 мг). Т1/2 возрастает у
пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не
оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек
при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л)
Т1/2 - 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности
- более 13.6 ч.
Общий клиренс составляет при в/м введении 30 мг - 0.023 л/ч/кг
(0.019 л/ч/кг у пожилых пациентов), в/в инфузии 30 мг - 0.03
л/ч/кг, пероральном приеме 10 мг - 0.025 л/ч/кг; у пациентов с
почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19-
50 мг/л при в/м введении 30 мг - 0.015 л/ч/кг, при пероральном
введении 10 мг - 0.016 л/ч/кг.
Не выводится путем гемодиализа.
Показания. Болевой синдром сильной и умеренной выраженности:
травмы, зубная боль, боли в послеродовом и послеоперационном
периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия,
невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические
заболевания.
Противопоказания. Гиперчувствительность, "аспириновая" триада
(сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и
околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового
ряда), гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), эрозивно-
язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, гипокоагуляция (в т.ч.
гемофилия), кровотечения или высокий риск их развития, тяжелая
почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л),
печеночная недостаточность, период родов, период лактации, детский
возраст (до 16 лет - безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью. Гиперчувствительность к др. НПВП, бронхиальная
астма, наличие факторов, повышающих ЖКТ-токсичность: алкоголизм,
табакокурение и холецистит; послеоперационный период, ХСН, отечный
синдром, артериальная гипертензия, нарушение функции почек
(креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестаз, активный гепатит,
сепсис, СКВ, одновременный прием с др. НПВП, пожилой возраст
(старше 65 лет), беременность.
Дозирование. В/м, в/в и внутрь. При в/в введении дозу
необходимо вводить не менее чем за 15 с (для лекарственных форм,
содержащих этанол).
При пероральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой
тела, превышающей 50 кг, рекомендуемая доза составляет 20 мг в
первый прием, далее по 10 мг 4 раза в сутки, но не более 40
мг/сут.
Взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с почечной
недостаточностью - 10 мг в первый прием и далее по 10 мг 4 раза в
сутки.
Максимальная суточная доза при пероральном применении
составляет 40 мг.
При парентеральном применении пациентам от 16 до 64 лет с
массой тела, превышающей 50 кг, в/м за 1 введение вводят не более
60 мг (включая пероральную дозу); обычно по 30 мг каждые 6 ч; в/в
- по 30 мг (не более 15 доз за 5 сут.). В/м взрослым пациентам с
массой тела менее 50 кг или с ХПН за 1 введение вводят не более 30
мг (включая пероральную дозу); обычно - по 15 мг (не более 20 доз
за 5 сут.); в/в - не более 15 мг каждые 6 ч (не более 20 доз за 5
сут.).
Максимальные суточные дозы для в/м и в/в введения составляют
для пациентов от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг,-
90 мг/сут.; взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с
ХПН, а также пожилым пациентам (старше 65 лет) - для в/м и в/в
введения 60 мг. Длительность лечения не должна превышать 5 сут.
Побочное действие. Часто - более 3%, менее часто - 1-3%, редко
- менее 1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - гастралгия, диарея;
менее часто - стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение
переполнения желудка; редко - снижение аппетита, тошнота, эрозивно-
язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением -
боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в
кале или мелена, рвота с кровью или по типу "кофейной гущи",
тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит,
гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная
недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-
уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная
недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение
мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки
почечного генеза.
Со стороны органов чувств: редко: снижение слуха, звон в ушах,
нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм или
диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение
дыхания).
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение,
сонливость, редко - асептический менингит (лихорадка, сильная
головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины),
гиперактивность (изменение настроения, беспокойство),
галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния.
Со стороны ССС: менее часто - повышение АД.
Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, эозинофилия,
лейкопения.
Со стороны системы гемостаза: редко - кровотечение из
послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное
кровотечение.
Со стороны кожных покровов: менее часто - кожная сыпь (включая
макулопапулезную сыпь), пурпура, редко - эксфолиативный дерматит
(лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение
кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона),
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: менее часто - жжение или боль в месте
введения.
Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные
реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд
кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек,
одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее
дыхание).
Прочие: часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев,
ступней, повышение массы тела); менее часто - повышенное
потоотделение, редко - отек языка, лихорадка.
Передозировка. Симптомы (при однократном введении): боль в
животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение
функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций
организма). Диализ - малоэффективен.
Взаимодействие. Совместное назначение с парацетамолом повышает
нефротоксичность кеторолака.
Прием с др. НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, препаратами
Са2+ увеличивает риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и
развития желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное назначение с антикоагулянтными ЛС - производными
кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками (алтеплаза,
стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными ЛС, цефалоспоринами,
вальпроевой кислотой и АСК повышает риск развития кровотечений.
Снижает эффект гипотензивных и диуретических ЛС (снижает синтез
ПГ в почках).
Назначение совместно с метотрексатом повышает гепато- и
нефротоксичность (совместное их назначение возможно только при
использовании низких доз последнего и контроле его концентрации в
плазме).
При назначении с др. нефротоксичными ЛС (в т.ч. с препаратами
Аи) повышается риск развития нефротоксичности.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс
кеторолака и повышают его концентрацию в плазме.
Повышает эффект наркотических анальгетиков.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. Перед назначением препарата необходимо
выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВП. Из-
за риска развития аллергических реакций введение первой дозы
проводят под тщательным наблюдением врача.
Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных
реакций.
При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими
анальгетиками.
Не рекомендуется применять в качестве ЛС для премедикации,
поддержания анестезии.
При совместном приеме с др. НПВП могут наблюдаться задержка
жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД.
Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч. Не
использовать одновременно с парацетамолом более 5 сут.
Больным с нарушением свертывания крови назначают только при
постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно важно для
послеоперационных больных, требующих тщательного контроля
гемостаза.
Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении
лечения (у больных с хроническими болями) и повышении пероральной
дозы препарата более 40 мг/сут.
Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются
антацидные ЛС, мизопростол, омепразол.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Кетотифен
Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор
мембран тучных клеток.
Фармдействие. Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает
умеренной Нггистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение
гистамина, лейкотриенов из базофилов и нейтрофилов, снижает
накопление эозинофилов в дыхательных путях и реакцию на гистамин,
подавляет раннюю и позднюю астматические реакции на аллерген.
Предупреждает развитие бронхоспазма, не оказывает
бронходилатирующего эффекта. Ингибирует ФДЭ, в результате чего
повышается содержание цАМФ в клетках жировой ткани.
Терапевтическое действие в полной мере проявляется через 1.5-2
мес. от начала терапии.
Фармакокинетика. Всасываемость - практически полная,
биодоступность - около 50% (из-за наличия эффекта "первого
прохождения" через печень). ТСmах - 2-4 ч, связь с белками плазмы
- 75%. Проходит через ГЭБ. Проникает в грудное молоко.
Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов
(главный метаболит - кетотифен N-глюкуронид фармакологически
неактивен). В течение 48 ч почками выводится основная часть
принятой дозы (1% - в неизмененном виде и 60-70% - в виде
метаболитов). Выведение - двухфазное: T1/2 первой фазы - 3-5 ч,
второй - 21 ч.
Фармакокинетика у детей старше 3 лет не отличается от таковой у
взрослых.
Показания. Профилактика аллергических заболеваний: атоническая
бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка,
аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница,
аллергический конъюнктивит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Эпилепсия, печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, во время еды, взрослым - по 1 мг 2 раза в
сутки утром и вечером. При необходимости дозу увеличивают до 2 мг
2 раза в сутки. Детям: в возрасте до 6 мес. - сироп в дозе 0.05
мг/кг, от 6 мес. до 3 лет - 0.5 мг 2 раза в сутки, от 3 лет и
старше - 1 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - не менее 3
мес. Отмену терапии проводят постепенно, в течение 2-4 нед.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость,
головокружение, замедление скорости реакции (исчезают через
несколько дней терапии), седативный эффект, ощущение усталости;
редко - беспокойство, нарушения сна, нервозность (особенно у
детей).
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение
аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запоры.
Со стороны мочевыделения: дизурия, цистит.
Прочие: тромбоцитопения, увеличение массы тела, аллергические
кожные реакции.
Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания,
дезориентация, бради- или тахикардия, снижение АД, одышка, цианоз,
судороги, повышенная возбудимость, кома.
Лечение: промывание желудка (если прошло немного времени с
момента приема), симптоматическое лечение, при развитии
судорожного синдрома - барбитураты короткого действия и
бензодиазепины. Диализ неэффективен.
Взаимодействие. Усиливает действие снотворных, антигистаминных
ЛС, этанола.
В сочетании с гипогликемическими ЛС увеличивается вероятность
развития тромбоцитопении.
Особые указания. Нежелательна резкая отмена предшествовавшего
лечения бета-адреностимуляторами, ГКС, АКТГ у больных бронхиальной
астмой и бронхоспастическим синдромом после присоединения к
терапии кетотифена, отмену проводят в течение минимум 2 нед,
постепенно снижая дозы. Лечение прекращают постепенно, в течение 2-
4 нед (возможен рецидив астматических симптомов).
Лицам, чувствительным к седативному действию, в первые 2 нед
препарат назначают малыми дозами.
Не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы.
У пациентов, одновременно получающих пероральные
гипогликемические ЛС, следует контролировать число тромбоцитов в
периферической крови.
Следует учитывать, что сироп содержит этанол (2.35 об.%) и
углеводы (0.6 г/мл).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Кислород&
Фармдействие. Противогипоксическое средство, увеличивает
оксигенацию тканей, улучшает гемодинамику и защищает головной мозг
от гипоксии. Оказывает метаболическое и противогельминтное
действие. В условиях нормобариче-ской гипоксии повышает
устойчивость организма к эндогенным и экзогенным патологическим
факторам.
Показания. Гипоксия: при заболеваниях органов дыхания (в т.ч.
пневмония, бронхиальная астма), ССС (в т.ч. ХСН, коллапс, аритмии,
отек легких); отравление оксидом углерода, синильной кислотой,
удушающими веществами (в т.ч. хлор, фосген); ослабление дыхания в
послеоперационном периоде; ишемия нижних конечностей, травмы
конечностей; сосудистые заболевания головного мозга;
гипербарическая оксигенация (операции на сердце и легких,
реконструктивные операции на органах ЖКТ, интоксикация, анемия,
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический
гепатит); энтеральная оксигенация (в составе комплексной терапии
гипоксии); гипокситерапия (ИБС, артериальная гипертензия,
заболевания ЖКТ, астения, депрессия, повышенная утомляемость,
состояние после лучевой терапии); гельминтоз (в т.ч. аскаридоз,
трихоцефалез).
Противопоказания. Гипербарическая оксигенация: наличие полостей
в легких, бронхоплевральный свищ; нарушение проходимости слуховых
труб и каналов, соединяющих придаточные пазухи носа с внешней
средой; ОРВИ; эпилепсия; новообразования; артериальная
гипертензия.
Дегельминтизация: гиперчувствительность, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки, опухоли ЖКТ, острые воспалительные
заболевания органов брюшной полости, беременность (более 5 мес.),
меноррагия.
Дозирование. Ингаляционно, в концентрации 40-60%, в смеси с
воздухом, в количестве 4-5 л/мин. При ослаблении дыхания в
послеоперационном периоде, при отравлениях, интоксикациях
используют 100% кислород или смесь с углекислотой. Ингаляцию
производят через маски или трубки, присоединенные при помощи
специальных устройств к баллону с кислородом, или с использованием
резиновых подушек. Гипербарическая оксигенация: операции проводят
в специальных барокамерах, для терапевтических целей используют
аппараты (одноместные камеры), создающие давление кислорода 1.2-
1.6-2 атм. Проводят 1 сеанс в день (40-60 мин), курс лечения - 8-
10 сеансов. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки,
хроническом гепатите вводят под давлением 0.7-1 избыточной атм.
(сеансами по 45 мин); курс лечения - 15 сеансов. Энтеральная
оксигенация (в виде "кислородного коктейля"): по 150-200 мл 2 раза
в день за 1-1.5 ч до или через 2 ч после еды, медленно (в течение
5-10 мин) всасывают через стеклянную трубочку или принимают ч.
ложками. Для приготовления коктейля пропускают кислород под
небольшим давлением в виде мелких пузырьков через белок куриного
яйца, к которому добавляют, в зависимости от показаний, настой
шиповника, декстрозу, витамины группы В и С, настои лекарственных
растений (в качестве пенообразователя могут быть использованы
фруктовые соки, концентрат хлебного кваса, настой лакричного
корня). Гипокситерапия: проведение специальных тренировок к
кислородной недостаточности (нормобарической гипоксии) путем
использования газовых смесей с пониженным содержанием кислорода
для создания искусственной гипоксии (при нормальном атмосферном
давлении). Для лечения аскаридоза вводят в желудок при помощи
тонкого желудочного или дуоденального зонда (через нос). Кислород
поступает из резиновой подушки, соединенной с двойным баллоном
Ричардсона, второй конец баллона соединен с зондом (средняя
емкость баллона - 250 мл). Кислород вводят 2 дня подряд (утром),
натощак или через 4 ч после еды. Детям до 10 лет - по 100 мл на 1
год жизни, 10-12 лет-1-1.1 л, 13-14 лет- 1.25л, 15 лет и старше -
1.25-1.5 л. Вводят медленно, порциями по 100-200-250 мл, с
интервалами 1-2 мин. Все количество вводят в течение 15 мин. После
завершения процедуры больной остается в положении лежа в течение 2
ч. Для лечения трихоце-фалеза вводят в прямую кишку катетер (через
1 ч после очистительной клизмы) на глубину 25-30 см (за внутренний
сфинктер). Через катетер медленно нагнетают кислород небольшими
порциями по 200-250 мл, с интервалами 2-3 мин, в дозе, аналогичной
при лечении аскаридоза. После окончания процедуры больной лежит на
спине 2 ч. Курс лечения - 5-7 дней, на 6-7 день назначают солевое
слабительное.
Кишечные палочки&
Фармгруппа - МИБП - эубиотик.
Фармдействие. Действие определяют находящиеся в нем живые
кишечные палочки и биологически активные вещества среды
культивирования (экстракты сои, овощей и прополиса). Оказывает
антибактериальное и противодиарейное действие. Восстанавливает
микрофлору кишечника.
Подавляет жизнедеятельность патогенных микроорганизмов,
конкурентно вытесняет условно-патогенные и др. нефизиологичные
бактерии; нормализует иммунологические процессы (за счет усиления
синтеза Ig, лизоцима, интерферона, активации макрофагов и др.);
способствует образованию комплекса ферментов (протеазы, амилазы,
липазы, целлюлазы и др.), улучшающих пищеварение, а также синтезу
витаминов (тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин и др.) и
аминокислот; связывает, обезвреживает и выводит токсичные продукты
жизнедеятельности гнилостных и др. бактерий, продуктов неполного
обмена, что обеспечивает противоаллергическое действие; улучшает
всасывание макро- и микроэлементов, в т.ч. Fe, Са2+ и фосфора.
Обладает антагонистической активностью в отношении широкого
спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, включая
Shigella, Salmonella, Proteus, Staphylococcus, Klebsiella.
Показания. Дисбактериоз различной этиологии (в т.ч. на фоне
лучевой, химио- и ГКС терапии; после приема противомикробных ЛС;
на фоне стресса и пребывания в экстремальных условиях); острая
инфекционная диарея; диарея на фоне хронических заболеваний
органов ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, в смеси с водой (50-100 мл), с
натуральными соками, отварами овощей и фруктов, с компотами и др.
жидкими продуктами, за 30 мин до или через 1.5 ч после еды.
Взрослым при острой диарее назначают по 10-15 доз (20-30 мл)
каждые 3 ч в течение 1-2 дней, затем по 5-10 доз (10-20 мл) 3 раза
в день в течение 3-5 дней;
при хронической диарее, дисбактериозе, колите после облучения,
хроническом энтероколите, дисфункции кишечника (метеоризм,
кишечная колика), хроническом гепатите - по 5 доз (10 мл) 3 раза в
день в течение 1-3 мес.;
при нарушении обмена веществ, сниженном иммунитете, а также для
уменьшения побочного действия антибиотиков и др. ЛС - по 5 доз (10
мл) 2-3 раза в день в течение 1-3 мес.;
для профилактики в очагах инфекции, а также на начальных
стадиях заболеваний, при стрессовой ситуации, пребывании в
экстремальных условиях - по 5 доз (10 мл) 3 раза в день в течение
всего инкубационного периода и 2-3 дня после его окончания.
При необходимости возможно увеличение дозировки препарата.
Детям до 1 года назначают по 1-1.5 дозы (от нескольких капель
до 2.5 мл) 2-3 раза в день до выздоровления; от 1 года до 3 лет -
1/4 взрослой нормы; от 6 лет до 10 лет - 1/2 взрослой нормы; с 11
лет - дозы для взрослых.
В случае наличия у пациента выраженной аллергии прием препарата
следует начинать с 1-1.5 дозы 1 раз в день и при отсутствии
аллергических реакций постепенно увеличивать дозу.
В очень редких случаях применение в первые дни может усилить
газообразование и обусловленные этим кишечные боли. В этом случае
препарат рекомендуется вводить посредством микроклизмы, то есть
начать с восстановления микрофлоры в толстом кишечнике, а через 1-
2 нед приступить к пероральному приему, начиная с 1-1.5 дозы 1 раз
в день с дальнейшим постепенным ее увеличением.
Побочное действие. Не выявлены.
Кларитромицин
Фармгруппа - антибиотик-макролид.
Фармдействие. Полусинтетический макролидный антибиотик широкого
спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов
(связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной
клетки). Действует на вне- и внутри-клеточно расположенных
возбудителей. Активен в отношении: Staphylococcus spp.,
Streptococcus agalactiae (Streptococcus pyogenes, Streptococcus
viridans, Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae
(Haemophilus paraiN fluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria menin gitidis, Listeria monocytogenes,
Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helico-bacter
pylori (Campylobacter), Campylobacter jeju-ni, Chlamydia
pneumoniae, Chlamydia trachomaТ1s, Moraxella catarrhalis,
Bordetella pertussis, Propioni-bacterium acne, Mycobacterium
avium, Mycobacte-rium leprae, Mycobacterium cansasii,
Mycobacterium marinom, Staphylococcus aureus, Ureaplasma
urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia
burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Eubacter
spp., Peptococcus spp., PropioN ibacterium spp., Clostridium
perfringens, Bacteroides melaninogenicus), менее активен в
отношении Micobacterium tuberculosis.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Пища замедляет
всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность
кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше,
чем при приеме в виде таблеток. Связь с белками плазмы - более
90%. После однократного приема регистрируются 2 пика Сmах. Второй
пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном
пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. ТСmах
при пероральном приеме 250 мг - 1-3 ч.
После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро
гидроксилируется в печени ферментами цитохрома CYP3A5, CYP3A5 и
CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикла-
ритромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в
отношении Наето-philus im fluemzae. Является ингибитором
ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7.
При регулярном приеме по 250 мг/сут. Css неизмененного
препарата и его основного метаболита - 1 мкг/мл и 0.6 мкг/мл
соответственно; Т1/2 - 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. При
увеличении дозы до 500 мг/сут. Сss неизмененного препарата и его
метаболита в плазме - 2.7-2.9 и 0.83-0.88 мкг/мл соответственно;
Т1/2 - 4.8-5 ч и 6.9-8.7 ч соответственно. В терапевтических
концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них
концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).
Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% - в
неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При
однократном приеме 250 мг и 1.2 г почками выделяется 37.9 и 46%, с
каловыми массами - 40.2 и 29.1% соответственно.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит,
фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных путей
(бронхит, пневмония, атипичная пневмония), кожи и мягких тканей
(фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), средний
отит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, микобактериоз,
хламидиоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, беременность
(I триместр), период лактации, одновременный прием цизаприда, пи-
мозида, терфенадина.
С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, взрослые и дети старше 12 лет - по 250-500
мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - 6-14 дней.
При тяжелом течении инфекций или в случае затруднения
перорального применения назначают в виде в/в инъекций в дозе 500
мг/сут. в течение 2-5 дней, с дальнейшим переводом на пероральный
прием 500 мг/сут. Общая длительность лечения составляет 10 дней.
При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium, синуситах,
а также тяжелых инфекциях (в т.ч. вызванных Haemophilus in
fluenzae) назначают внутрь, по 0.5-1 г 2 раза в день (максимально
- 2 г). Длительность лечения - 6 мес. и более. Детям назначается в
виде суспензии в дозе 7.5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная
доза - 500 мг. Длительность лечения - 7-10 дней.
У больных с ХПН (КК менее 30 мл/мин или концентрации
сывороточного креатинина более 3.3 мг/100 мл) - 250 мг/сут.
(однократно), при тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза в сутки.
Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14
дней.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
головокружение, тревожность, страх, бессонница, "кошмарные"
сновидения; редко - дезориентация, галлюцинации, психоз,
деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия,
диарея, стоматит, глоссит, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный
энтероколит.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, изменение вкуса
(дисгевзия); в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после
отмены препарата.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко -
тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные
реакции.
Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов.
Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ, головная боль,
спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Не допускается одновременное применение с
цизапридом, пимозидом, терфенадином.
При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови ЛС,
метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома Р450, -
непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола,
цизаприда, терфенадина (в 2-3 раза), триазолама, мидазолама,
циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина,
дигоксина, алкалоидов спорыньи и др.
Уменьшает абсорбцию зидовудина (между применением ЛС необходим
|
