|
Стр. 200
эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), профилактика рецидивов у
пациентов с излеченным эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ.
В составе комбинированной терапии: язвенная болезнь желудка и
12-перстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (лечение
и профилактика).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к замещенным
бензимидазолам), период лактации.
С осторожностью. Беременность.
Дозирование. Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком,
запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз в сутки в
течение 4 нед.
Рекомендуется дополнительный 4-недельный курс лечения в тех
случаях, когда после первого курса излечение эзофагита не
наступает или симптомы остаются.
Профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: по
20 мг 1 раз в сутки.
Симтоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки - пациентам
без эзофагита. Если после 4 нед лечения симптомы не исчезают,
следует провести дополнительное обследование пациента.
В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для
эрадикации Helicobacter pylori, лечение язвы 12-перстной кишки,
ассоциированной с Helicobacter pylori, профилактика рецидива
пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с
Helicobacter pylori: эзомепразол - 20 мг, амоксициллин - 1 г и
кларитромицин - 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью и для пациентов пожилого
возраста коррекции дозы не требуется.
При тяжелой печеночной недостаточности доза не должна превышать
20 мг/сут.
Побочное действие. Частые (0.01-0.1%): головная боль, боль в
животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запоры.
Редкие (0.01-0.1%): дерматит, зуд, крапивница, головокружение,
сухость во рту.
Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен,
диализ малоэффективен, при необходимости проводится
симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Снижает абсорбцию кетоконазола и итраконазола.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 и CYP3A5, поэтому совместное
применение эзомепразола с др. ЛС, в метаболизме которых принимает
участие CYP2C19 (диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин,
фенитоин и др.), может привести к повышению их концентраций в
плазме и потребовать снижения дозы.
Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений
фармакокинетики амоксициллина, хинидина и варфарина.
При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45%
снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (СYР2С19-
диазепам).
В плазме больных эпилепсией минимальные концентрации фенитоина
повышаются на 13% при сочетании его с 40 мг эзомепразола. В связи
с этим рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в
плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к
повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC -
на 32% и T1/2 - на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при
этом значительно не изменяются; цизаприд не оказывает влияния на
электрофизиологические параметры сердца при этой комбинации.
Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2
раза в день), который ингибирует CYP3A5, приводит к увеличению AUC
эзомепразола в 2 раза. Коррекции режима дозирования эзомепразола в
этом случае не требуется.
Особые указания. При наличии любых тревожных симптомов
(например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела,
частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при
наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует
исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку
лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и
таким образом задержать постановку правильного диагноза.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода
(особенно более 1 года), должны находиться под регулярным
наблюдением врача.
Во время лечения ингибиторами протонного насоса концентрация
гастрина в плазме повышается в результате сниженной
внутрижелудочной секреции НС1.
У пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса в течение
длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в
желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в
результате ин-гибирования секреции НС1. Кисты доброкачественные и
проявляют тенденцию к исчезновению.
В настоящее время нет данных о применении эзомепразола в период
беременности. При введении эзомепразола животным не выявлено
какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на
развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата
также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на
животных в период беременности, родов, а также в период
постнатального развития. Тем не менее назначать препарат
беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для
матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком.
Эконазол
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковый препарат широкого спектра для
местного применения, производное имидазола. Оказывает фунгицидное
и бактерицидное действие. Тормозит синтез эргостерола,
регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов.
Активен против дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков:
Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton
tonsurans, Microsporum canis, Microsporum audouini, Microsporum
gypseum, Candida albicans, Torulopsis, Rhodotorala, Malassezia
furfur, EpidermophytoN floccosum, Pityrosporum orbiculare,
Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicautus и некоторых
грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков и
Nocardia minutissima). Эффективен в отношении грибов, устойчивых к
лечению др. ЛС. При местном применении вызывает гибель грибов в
течение 3 дней, способствует быстрой регрессии жжения и зуда
кожных покровов.
Фармакокинетика. При нанесении на кожу системная абсорбция
минимальна и практически незначима. Терапевтические концентрации
создаются в роговом и др. слоях эпидермиса, а также в дерме.
Менее 1% применяемой дозы выводится с каловыми массами и
почками.
Показания. Дерматомикозы (в т.ч. поражения волос), вызванные
дерматофитами, дрожжами, плесневыми грибами, в т.ч. осложненные
суперинфекцией грамположительными бактериями; эритразма,
разноцветный лишай, кожные инфекции, вызванные грамположительными
микроорганизмами; онихомикозы, вульвовагинальные микозы
(молочница), грибковый баланит, кольпит, микозы слухового канала.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации.
Дозирование. Наружно: на пораженный участок кожи наносят крем
тонким ровным слоем или распыляют аэрозоль с расстояния не менее
10 см и втирают до полного впитывания 2 раза в день (утром и
вечером). Длительность применения - 2 нед, при лечении
высококератинизированных участков кожи (стоп) - до 1.5 мес. При
лечении онихомикозов рекомендуется наносить крем под окклюзионную
повязку.
Интравагинально (в форме крема и суппозиториев): вводят глубоко
во влагалище (крем - с помощью аппликатора) в положении больных
лежа 1 раз в день (перед сном). Средняя продолжительность
назначения суппозиториев 50 мг и крема - 2 нед, суппозиториев 150
мг - 3 дня. В случае недостаточной эффективности стандартного 3-
дневного курса возможно его продолжение на 3 дня и проведение
повторного курса через 10 дней. Влажные участки промежности перед
нанесением крема необходимо подсушить полосками марли. Во время
менструального кровотечения вводят интравагинально по обычной
схеме.
При микозах слухового канала закапывают 1-2 кап. раствора или
вставляют в канал марлевую турунду, смоченную в нем.
Побочное действие. Жжение, зуд, раздражение и гиперемия кожи,
крапивница, сухость, гипопигментация, атрофия кожи.
Особые указания. У больных экземой перед началом лечения
необходимо провести противоэкземную терапию.
Следует избегать попадания препарата в глаза.
При вульвовагинальных микозах обязательно лечение полового
партнера.
При отсутствии эффекта от терапии в указанные сроки необходимо
пересмотреть диагноз.
При появлении первых симптомов гиперчувствительности или
раздражении препарат необходимо отменить.
Эксаметазим
Фармгруппа - диагностическое средство.
Фармдействие. Диагностическое средство для оценки церебрального
кровотока и приготовления in vitro меченных 99m-Tc лейкоцитов.
Фармакокинетика. Активность в головном мозге достигает
максимума - 3.5-7% от введенной дозы - в течение 1 мин после
введения. Около 15% активности в головном мозге вымывается через 2
мин после введения, после чего наблюдается незначительная потеря
активности в течение 24 ч, исключая физический распад 99m-Тс.
Активность, которая не связывается в головном мозге, свободно
распределяется по тканям, в особенности в мышцах и мягких тканях.
Около 30% введенной дозы обнаруживается в печени и ЖКТ сразу после
введения. Выводится через кишечник - 50% (в течение 48 ч), почками
- 40%.
Показания. Регионарная сцинтиграфия кровотока в сосудах
головного мозга, приготовление in vitro меченных 99m-Tc лейкоцитов
(с последующим их введением в организм и проведением сцинтиграфии
для визуализации мест их локализации): для выявления локализации
очагов инфекций; при гипертермии неясного происхождения; для
оценки воспалений, не связанных с инфекционным процессом.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Регионарная сцинтиграфия кровотока в сосудах
головного мозга: в/в, 350-500 МБк (9.5-13.5 mKu). Визуализацию
мозга проводят через 2 мин после введения с использованием
однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT). In vivo
локализация лейкоцитов, меченных 99m-Тс: 200 МБк (5 mKu) в виде
лейкоцитов, меченных 99m-Тс при в/в введении. Суспензию
лейкоцитов, меченных 99m-Тс, вводят с помощью иглы 19G сразу после
приготовления. Динамическую визуализацию проводят в течение первых
60 мин после введения для определения клиренса легких и для
визуализации миграции клеток. Статическую визуализацию проводят
через 3-4 ч и через 24 ч - после введения для обнаружения очаговой
аккумуляции активности.
Методика приготовления 99m-Тс эксаметазима для в/в введения или
для метки лейкоцитов in vitro. Поместить флакон в закрывающуюся
емкость и протереть пробку прилагаемым тампоном для стерилизации.
Пользуясь 10 мл шприцем, перенести в закрытый флакон 5 мл элюата,
отобранного из 99m-Тс генератора. Перед вытаскиванием иглы из
флакона отобрать 5 мл газа из пространства над раствором, чтобы
нормализовать давление во флаконе. Встряхивать закрытый флакон в
течение 10 с для полного растворения порошка. Провести определение
общей активности и рассчитать объем, необходимый для введения или
для приготовления лейкоцитов, меченных 99m-Тс. Записать данные и
прикрепить маркировку с данными на флакон. Использовать
приготовленный раствор следует в течение 30 мин после его
приготовления. Неиспользованный материал уничтожить.
Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, зуд,
крапивница).
Особые указания. Для достижения максимальной радиохимической
чистоты, для приготовления раствора необходимо использовать свежий
элюат, полученный с использованием 99m-Тс генератора. Во флакон
можно добавить 0.37-1.11 МБк (10-30 mKu) 99m-Tc. Перед
приготовлением раствора элюат, полученный с помощью генератора,
может быть доведен до необходимой концентрации радиоактивности
путем разведения 0.9% раствором NaCl для инъекций. Помимо
соблюдения методов асептики, для поддержания стерильности
содержимого флакона необходимо соблюдать обычные меры
предосторожности по безопасности при обращении с радиоактивными
материалами и продуктами крови.
Эксеместан
Фармгруппа - противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза
ингибитор.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза
эстрогенов, оказывает анти-эстрогенное, андрогенное и
цитостатическое действие. Блокирует образование эстрогенов путем
ингибирования ароматазы; необратимо связывается с активным центром
фермента, вызывая его инактивацию. Не обладает гестагенной и
эстрогенной активностью. Андрогенная активность обусловлена 17-
гидропроизводным. Не оказывает влияния на синтез кортизола и
альдостерона в надпочечниках. По принципу обратной связи на уровне
гипофиза повышает секрецию ЛГ и ФСГ (снижение концентрации
эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища улучшает
всасывание), биодоступность - низкая. ТСmах - 2 ч, Сmах при
однократном приеме 25мг - 18 нг/мл. Имеет эффект "первого
прохождения" через печень. Метаболизируется путем окисления
метиленовой группы при участии изофермента CYP3A5 и/или путем
восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с
образованием фармакологически неактивных или малоактивных
метаболитов. Т1/2 - 24 ч. Хорошо распределяется в тканях (большой
объем распределения). Связь с белками плазмы - 90%. Выводится
почками и через кишечник.
Показания. Распространенный рак молочной железы у женщин в
естественной или индуцированной постменопаузе: прогрессирование
заболевания на фоне антиэстрогенной терапии (в т.ч. нестероидными
ингибиторами ароматазы), прогестинами (гормональная терапия
третьего ряда).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст.
С осторожностью. Пременопаузный эндокринный статус.
Дозирование. Внутрь, 25 мг 1 раз в сутки после приема пищи.
Лечение продолжают до вторичного прогрессирования опухоли.
Побочное действие. "Приливы" крови к верхней части туловища и
лицу, повышенное потоотделение; повышенная утомляемость,
головокружение, головная боль, бессонница, депрессия; кожная сыпь;
лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения; боль в животе, снижение
аппетита, тошнота, запоры, диспепсия, повышение активности
"печеночных" трансаминаз; алопеция, периферические отеки.
Взаимодействие. Индукторы CYP3A5 снижают концентрацию.
Антагонизм с эстрогенами.
Особые указания. Постменопаузный статус следует подтверждать
определением концентрации ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Элетриптан
Фармгруппа - противомигренозное средство.
Фармдействие. Селективный агонист 5-НТ1B- и 5-НТ1D-
серотониновых рецепторов, расположенных главным образом в сосудах
головного мозга; при их стимуляции происходит сужение сосудов (в
т.ч. сонных артерий), что приводит к уменьшению мигренозной боли.
Элетриптан обладает также высоким сродством к 5-HT1F-cepoтониновым
рецепторам, оказывает умеренное действие на 5-НТ1А-, 5-НТ1Е-, 5-
НТ2- и 5-НТ7-серотониновые рецепторы.
В сравнении с суматриптаном проявляет большую селективность по
отношению к рецепторам, расположенным в сонной артерии, чем в
коронарных и бедренных сосудах. Элетриптан может уменьшать
нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки.
Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается (около 81%) в ЖКТ
после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - 50%. ТСmax - 1.5
ч. В диапазоне доз 20-80 мг фармакокинетика имеет линейную
зависимость.
Употребление жирной пищи повышает AUC и Сmах на 20-30%. Во
время приступа мигрени AUC снижается примерно на 30%, а ТСmах
увеличивается до 2.8 ч.
При применении в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 5-7 дней
Фармакокинетика элетриптана остается линейной с предсказуемой
кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг 3 раза в сутки
и 80 мг 2 раза в сутки) в течение 7 дней кумуляция элетриптана
превышает ожидаемую (примерно на 40%).
Хорошо распределяется в тканях. Объем распределения - 138 л.
Связь с белками плазмы - 85%.
Метаболизируется в печени под действием изоферментов CYP3A5, а
также -CYP2D6 (в незначительной степени) цитохрома Р450.
Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладает
фармакологической активностью; образующийся в результате N-
деметилирования (10-20%) по активности сопоставим с элетриптаном.
Обнаружены гидроксилированные метаболиты, которые выводятся с
мочой и калом.
Общий клиренс - 36 л/ч, a T1/2 - примерно 4 ч. Средний почечный
клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л/ч.
У пожилых пациентов (65-93 года) клиренс снижен на 16 %, T1/2 -
5.7 ч.
При печеночной недостаточности (А и В по шкале Чайлд-Пьюга)
увеличиваются AUC (на 34%), Т1/2, Сmах (на 18%) и концентрация в
крови (клинически незначимо).
При почечной недостаточности значимых изменений фармакокинетики
элетриптана или связывания его с белками плазмы крови нет.
Показания. Мигрень (купирование приступов, с аурой или без
нее).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная
недостаточность, гемиплегическая, базилярная или
офтальмоплегическая формы мигрени, ИБС (в т.ч. подозрение на нее),
стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала), инфаркт миокарда (в
т.ч. в анамнезе) или подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда,
артериальная гипертензия (неконтролируемая), окклюзионные
заболевания периферических артерий, инсульт или преходящее
нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе).
Одновременный прием с др. агонистами 5-НТ1-серотониновых
рецепторов, ингибиторами CYP3A5 (кетоконазол, итраконазол,
эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы
(ритонавир, индинавир и нелфинавир). Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком,
запивая водой.
Взрослые (18-65 лет): начальная доза - 40 мг. Если мигренозная
головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ч,
то можно назначить повторно в той же дозе, однако ее следует
принимать не ранее чем через 2 ч после первой дозы.
При отсутствии эффекта в течение 2 ч для купирования приступа
не следует принимать вторую дозу, т.к. эффективность такого
лечения не доказана.
Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться
адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может
быть эффективной доза 80 мг.
Суточная доза не должна превышать 160 мг.
Побочное действие. Общие (организм в целом): астения, боль в
спине, озноб.
Со стороны ССС: ощущение тепла или "приливы" крови к лицу,
сердцебиение, тахикардия, стенокардия, кардиалгия, повышение АД.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
сонливость, головокружение, парестезии, гипестезия, головная боль,
повышенное потоотделение.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, сухость во
рту, тошнота, диспепсия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия.
Со стороны дыхательной системы: фарингит.
Аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд, крапивница).
Передозировка. Симптомы: повышение АД или др. нарушения со
стороны ССС.
Лечение: симптоматическое, наблюдение больных в течение по
крайней мере 20 ч или до исчезновения клинических симптомов.
Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа неизвестна.
Взаимодействие. При одновременном применении пропранолола (160
мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Сmах элетриптана
увеличивается в 1.1, 2.2 и 1.4 раза соответственно, AUC - в 1.3,
2.7 и 2 раза (эти изменения клинически незначимы, и они не
сопровождаются увеличением частоты случаев повышения АД или др.
нежелательных явлений).
При одновременном назначении эритромицина (1 г) и кетоконазола
(400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A5,
значительно увеличивается Сmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и
AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Элетриптан не следует
применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A5, в частности
с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином,
джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и
нелфинавиром).
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после элетриптана
приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД. В связи с этим
ЛС, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные ЛС, не следует
назначать в течение 24 ч после приема элетриптана. В свою очередь,
элетриптан можно назначать не ранее чем через 24 ч после приема
эрготаминсодержащих ЛС.
Особые указания. При появлении мигренозной головной боли
элетриптан в таблетках следует принимать как можно раньше, однако
препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.
Элетриптан в таблетках не следует принимать профилактически.
Как и др. агонисты 5-НТ1-серотониновых рецепторов, элетриптан
следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени
подтвержден.
Эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и менструальной
мигрени. Элетриптан, принимаемый во время появления ауры, не
препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать
только во время фазы головной боли.
Элетриптан, как и др. агонисты 5-НТ1 рецепторов, не следует
назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут
быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв
аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть
нежелательным.
Не следует назначать без предварительного обследованиям
больным, у которых подозревается заболевание сердца или повышен
риск развития ИБС.
У больных с ХПН усиливается гипертензив-ный эффект элетриптана,
поэтому дозы, превышающие 40 мг, должны использоваться с
осторожностью.
В период лактации необходимо воздерживаться от кормления грудью
в течение 24 ч после приема элетриптана.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Элеутерококка корневища и корни&
Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного
происхождения.
Фармдействие.Препарат растительного происхождения; оказывает
адаптогенное действие, повышает неспецифическую резистентность
организма. Обладает стимулирующим действием на ЦНС, устраняет
переутомление, раздражительность; восстанавливает и повышает
физическую и умственную работоспособность, защищает от
неблагоприятных факторов внешней среды.
Показания. Астения, неврастения; реконвалесценция (после
соматических и инфекционных заболеваний); артериальная гипотензия,
умственное и физическое переутомление.
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипертензия, повышенная возбудимость, острые инфекционные
заболевания, инфаркт миокарда, аритмии, бессонница, церебрально-
сосудистая патология; беременность, период лактации; детский
возраст (до 12 лет).
Дозирование. Внутрь, в виде жидкого экстракта, по 20-40 кап.
или в виде таблеток, по 100-200 мг 2 раза в день до еды. Курс
лечения - 25-30 дней; при необходимости повторяют через 1-2 нед.
Детям старше 12 лет - в дозе из расчета по 1 кап. на 1 год
жизни.
Побочное действие. Аллергические реакции, бессонница;
гипогликемия.
Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, является
антагонистом ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. барбитуратов,
анксиолитиков, противоэпилептических ЛС и др.).
Эметин
Фармгруппа - противоамебное средство.
Фармдействие. Противопротозойное средство, обладающее
противоамебной, а также противовирусной (Varicella zoster)
активностью. Антиамебное действие обязано способности препарата
вызывать дегенерацию ядер и ретикуляцию цитоплазмы. Нарушает
синтез протеинов, ингибируя процесс переноса аминокислот от тРНК к
рибосомному белку. Под влиянием эметина погибают вегетативные
формы амеб; на цистные формы оказывает слабое действие. Наиболее
активен при абсцессном амебиазе, чем при амебной дизентерии. При
хроническом бессимптомном амебиазе он не проявляет
химиотерапевтической активности. Под влиянием эметина ядра
вегетативных форм амеб подвергаются дегенеративным изменениям,
появляется сетчатость цитоплазмы. Прекращается размножение
простейших, в результате чего они фагоцитируются.
Фармакокинетика. Эметин обладает горьким вкусом и раздражающим
действием, поэтому при пероральном введении развиваются тошнота и
рвота. В результате этого препарат из ЖКТ всасывается не
полностью. Поэтому его используют только парентерально (п/к или
глубоко в/м). При этом он хорошо абсорбируется и поступает в
кровь, а затем в различные органы и ткани. Более всего
накапливается в печени, а также в селезенке, легких, почках. Через
ГЭБ не проникает. Подвергается гепатобилиарной секреции. Удаляется
через почки и с содержимым кишечника. Способен кумулировать.
Значительные концентрации регистрируются даже через 40-60 дней
после завершения лечения.
Показания. Амебная дизентерия (острые кишечные проявления);
опоясывающий лишай.
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6
мес.).
Дозирование. П/к или в/м, взрослым - по 1.5 мл 1% раствора 2
раза в сутки. Высшая разовая доза для взрослых - 0.05 г (5 мл 1%
раствора); суточная - 0.1 г (10 мл 1% раствора).
Дозы для детей: 6 мес.-1 год - 0.005 г; 1-2 года - 0.01 г; 2-5
лет - 0.02 г; 5-9 лет - 0.03 г; 9-15 лет - 0.04 г.
Курс лечения - 4-6 дней, максимум - 7-8 сут. Повторный курс
проводят не ранее чем через 7-10 сут. Максимальная доза на курс
лечения - 0.01 г/кг. При первых острых проявлениях проводят 1-2
цикла лечения. При затянувшихся формах - 3-4 цикла, одновременно с
др. антибактериальными ЛС.
При опоясывающем герпесе - в/м, по 2 мл 1% раствора 2 раза в
день (при раннем назначении через 1-2 дня прекращаются боли и
высыпания).
Побочное действие. Слабость, тошнота, рвота, миалгия,
кардиалгия, полиневрит.
Особые указания. Когда стул принимает оформленный или
полуоформленный вид, переходят на др. противоамебные ЛС.
Эналаприл
Фармгруппа - АПФ ингибитор.
Фармдействие. Ингибитор АПФ - гипотензивный препарат, механизм
действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I
ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому
уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается ОПСС,
систолическое и диастолическое АД, пост- и преднаг-рузка на
миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом
рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию
брадикинина, увеличивает синтез ПГ. Гипотензивный эффект более
выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при
нормальной или сниженной.
Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на
мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается
на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает
коронарный и почечный кровоток. При длительном применении
уменьшается гипертрофия ЛЖ миокарда и миофибрила стенок артерий
резистивного типа, предотвращает прогрессирование ХСН и замедляет
развитие дилатации ЛЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного
миокарда.
Снижает агрегацию тромбоцитов. Удлиняет продолжительность жизни
у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных,
перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений СН.
Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает
внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза
и риск возникновения ХПН.
Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза
образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ.
Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме
- 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У
некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима
терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный
клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес. и
более.
Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием
пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с
образованием активного метаболита эналаприлата, который является
более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками
плазмы эналаприлата - 50-60%. ТСmах эналаприла - 1 ч, эналаприлата
- 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические
барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через
плаценту и в грудное молоко.
T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками -
60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через
кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде
эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном
диализе.
Показания. Артериальная гипертензия (симптоматическая,
реноваскулярная, в т.ч. при склеродермии и др.), ХСН I-III ст.;
профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией ЛЖ,
бессимптомное нарушение функции ЛЖ.
Противопоказания. Гиперчувствительность к эналаприлу или др.
ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.
С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне
терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический
ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные
заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения),
ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные
заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия),
угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет,
гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз
артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки,
почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением
Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея,
рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и
эффективность применения не изучены).
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи.
При монотерапии артериальной гипертензии - начальная доза 5 мг
1 раз в сутки. При отсутствии эффекта через 1-2 нед дозу повышают
на 5 мг. После начальной дозы больные должны находиться под
медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не
стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей
переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. за 1-2 приема.
Через 2-3 нед переходят на поддерживающую дозу - 10-40 мг/сут.,
разделенную на 1-2 приема. При умеренной ги-пертензии средняя
суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза
препарата - 40 мг.
В случае назначения пациентам, одновременно получающим
диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до
назначения эналаприла. Если это невозможно, то начальная доза
эналаприла должна составлять 2.5 мг/сут.
Больным с гипонатриемией (концентрация Na+ в сыворотке крови
менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови
более 0.14 ммоль/л начальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки.
Реноваскулярная гипертензия: начальная доза - 2.5-5 мг/сут.
Максимальная суточная доза - 20 мг.
При тяжелой форме артериальной гипертензии возможно в/в
введение (см. Эналаприлат), проводимое только в условиях
стационара.
При ХСН начальная доза - 2.5 мг однократно, затем дозу
увеличивают на 2.5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с
клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости
от АД), но не выше 40 мг/сут., однократно, или в 2 приема. У
больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт. ст.)
терапию следует начинать с дозы 1.25 мг. Подбор дозы должен
проводиться в течение 2-4 нед или в более короткие сроки. Средняя
поддерживающая доза - 5-20 мг/сут. за 1-2 приема.
У пожилых чаще наблюдаются более выраженный гипотензивный
эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с
уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая
начальная доза пожилым - 1.25 мг.
При бессимптомном нарушении функции ЛЖ - по 2.5 мг 2 раза в
сутки. Дозу подбируют с учетом переносимости до 20 мг/сут.,
разделенную на 2 приема.
При ХПН кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10
мл/мин. При КК 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут.,
КК 30-10 мл/мин - 2.5-5 мг/сут., менее 10 мл/мин - 1.25-2.5
мг/сут. только в дни диализа.
Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При
слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно
уменьшают.
Побочное действие. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД,
ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия,
инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД),
аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция
предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные
состояния, головная боль, слабость, бессонница, парестезии,
тревожность, депрессия, спутанность сознания, повышенная
утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении в
высоких дозах - нервозность, депрессия, парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата,
нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение
аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры,
рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость,
панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит,
желтуха.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель,
интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея,
фарингит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек
лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани,
дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная
эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус),
кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит,
миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия,
повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия,
снижение НЬ и гематокрита, повышение СОЭ, тромбоцитопения,
нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными
заболеваниями), эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
протеинурия.
Прочие: алопеция, снижение либидо, "приливы" крови к лицу.
Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, вплоть до
развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового
кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги,
ступор.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким
изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием
внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - мероприятия,
направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0.9% раствора NaCl,
плазмозаменителей, при необходимости - в/в введение ангиотензина
II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).
Взаимодействие. Усиливает действие этанола, замедляет выведение
Li+.
Ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин.
Гипотензивное действие снижают НПВП, эстрогены; усиливают -
диуретики, др. гипотензивные ЛС (бета-адреноблокаторы, метилдопа,
нитраты, БМКК, гидралазин, празозин), ЛС для общей анестезии,
этанол.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие ЛС увеличивают
риск развития гиперкалиемии.
ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития
нейтропении и/или агранулоцитоза.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают
гематотоксичность.
Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при
назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии
диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли,
проведении гемодиализа, диарее и рвоте) - повышен риск внезапного
и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы
ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является
противопоказанием для продолжения лечения препаратом после
стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД
следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в
горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости
вводят 0.9% раствор NaCl и плазмозамещающие ЛС.
Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск
развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в
дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от
уровня АД.
До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД,
показателей крови (НЬ, К+, креатинина, мочевины, активности
"печеночных" ферментов), белка в моче.
Следует тщательно наблюдать за больными с декомпенсированной
ХСН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение
АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению
функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому
"отмены" (резкому подъему АД).
У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в
анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме
ингибиторов АПФ.
За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались
внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести
тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного
снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических
расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового
кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При
олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем
введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС.
У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую
дозу или увеличить интервалы между приемами.
Перед исследованием функций паращитовидных желез эналаприл
следует отменить.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических
упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и
чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию)
необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении
ингибиторов АПФ.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно
после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих
диуретические ЛС).
Эналаприл+Гидрохлоротиазид&
Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ
ингибитор+диуретик).
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает
гипотензивное действие. Гидрохлоротиазид - диуретик средней силы
действия, увеличивает выведение с мочой Na+, Сl-, воды,
гидрокарбоната. Уменьшение концентрации Na+ в стенке сосудов
приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к
сосудосуживающим факторам. Эналаприл ингибирует АПФ,
способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II,
уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает
высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-
кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение Pg и
эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую
нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и
расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и
диастоличе-ское АД, пост- и пред нагрузку на миокард.
Гидрохлоротиазид снижает уровень К+ в крови, эналаприл вызывает
его задержку; при совместном применении этих ЛС обеспечивается
нормальное поддержание концентрации К+ в крови.
Показания. Артериальная гипертензия, ХСН.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30
мл/мин), анурия, первичный гиперальдостеронизм, двусторонний
стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки,
беременность, период лактации, детский возраст.
С осторожностью. Системные заболевания соединительной ткани,
ангионевротический отек в анамнезе, ИБС, цереброваскулярные
болезни, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут.),
пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или
находящиеся на гемодиализе, пожилой возраст (более 65 лет).
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таблетки
1 раз в сутки (у больных со снижением клубочковой фильтрации до 30
мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на
эналаприл - 5-10 мг/сут.).
Побочное действие. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД (в
т.ч. ортостатическая гипотензия), тахикардия, кардиалгия,
стенокардия, аритмия.
Аллергические реакции: ангионевротический отек (языка, губ,
голосовых связок, гортани, конечностей), эксфолиативный дерматит,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона),
фотосенсибилизация, аутоиммунные заболевания (лекарственная
красная волчанка, лихорадка, полисерозит, васкулит, миозит,
глоссит, артрит).
Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные
состояния, головная боль, астения, бессонница или сонливость,
нервозность, депрессия, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушения вестибулярного
аппарата, нарушения слуха и зрения.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель,
бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, интерстициальный
пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота,
рвота, диспепсия, диарея или запоры, гепатит, панкреатит.
Лабораторные показатели: гипергликемия, увеличение СОЭ,
гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, нейтропения.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
протеинурия. Прочие: снижение либидо, снижение потенции, алопеция,
"приливы" крови к лицу.
Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до
развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового
кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги,
ступор.
Лечение: промывание желудка, прием внутрь солевого раствора,
в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ
(скорость выведения - 62 мл/мин).
Взаимодействие. Гипотензивный эффект снижают НПВП, эстрогены,
этанол; повышают - диуретики, ЛС для общей анестезии,
гипотензивные ЛС, гемодиализ.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск
развития гематотоксичности.
Усиливает действие этанола и замедляет выведение Li+.
Одновременное назначение с бета-адреноблокаторами, БМКК
увеличивает риск развития гипотензии.
Особые указания. Терапия должна быть прекращена перед
исследованием функции паращитовидных желез. Подвергается диализу.
Коррекция дозировки в дни, когда диализ не проводится, должна
осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения
необходим контроль АД, функции почек, концентрации К+ в плазме.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со
сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении
потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и
рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии
|
