|
Стр. 96
активного метаболита N-дезметиломоно-метотримепразина (в
дальнейшем превращается в моносульфоксид).
Т1/2 - 15-78 ч. Выводится (в т.ч. метаболиты) - почками и с
желчью.
Показания. Психомоторное возбуждение (сопровождающееся страхом,
тревогой, гневом), психозы, параноидально-галлюцинаторные синдромы
(шизофрения, делириозный психоз), эпилепсия, олигофрения,
ажитированные депрессии (в качестве вспомогательного средства),
неврозы, бессонница, премедикация (усиление действия анальгетиков,
антигистаминных ЛС и средств для общей анестезии); болевой синдром
(невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий
лишай и др.), зудящие дерматозы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная/печеночная
недостаточность, желтуха, угнетение костномозгового кроветворения
(гранулоцитопения), артериальная гипотензия, деком пенсированная
ХСН, беременность, период лактации; закрытоугольная глаукома;
паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой
или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий
лишай); кома, вызванная интоксикацией этанолом, наркотиками и
снотворными.
С осторожностью. Эпилепсия.
Дозирование. Внутрь, в/м, в/в струйно, в/в капельно (на 250 мл
0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы).
При психозах и выраженном возбуждении начинают с
парентерального введения 25-75 мг, увеличивая при необходимости до
200-250 мг при в/м введении и до 75-100 мг - при в/в введении.
Затем переводят больных на прием препарата внутрь, по 50-100
мг/сут. (при необходимости - до 400 мг).
При умеренно выраженных психопатиях - внутрь, за 2-4 приема,
начиная с 25-50 мг, постепенно увеличивая дозу до 200-300 мг/сут.,
после достижения эффекта осуществляют постепенное снижение до
поддерживающих доз - 25-100 мг.
Для купирования острого алкогольного психоза - в/в 50-75 мг. По
показаниям - в/м, 100-150 мг в течение 5-7 дней. Максимальная
суточная доза - 400 мг. Для предупреждения развития
ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение
постельного режима.
При неврозах - внутрь, 12.5-50 мг.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные
нарушения с преобладанием акинето-гипотонического синдрома,
сонливость, головокружение, повышенная утомляемость.
Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия,
тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота,
запоры, нарушение функции печени.
Со стороны кроветворной системы: угнетение костномозгового
кроветворения (агранулоцитоз).
Прочие: аллергические реакции, дисменорея, масталгия,
атропиноподобные эффекты (у новорожденных).
Передозировка. Симптомы: эпилептический синдром, кома.
Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия в
специализированном отделении стационара.
Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО (усиление
возбуждения ЦНС), гипотензивными ЛС (ортостатическая гипотензия).
Усиливает седативное и м-холиноблокирующее действие
бензодиазепинов, снотворных, анальгетиков, общих анестетиков и
трициклических антидепрессантов.
Снижает эффективность леводопы.
Антацидные ЛС снижают всасываемость в ЖКТ (левомепромазин
следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных
ЛС).
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. Пожилым больным можно назначать только при
систематическом контроле АД.
При парентеральном введении рекомендуется менять место инъекции
из-за возможности местной реакции тканей на введение.
Для предупреждения коллапса в течение 30 мин после инъекции
обязательно горизонтальное положение.
Рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и
исследование функции печени, в период приема препарата не
допустимо употребление этанола.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Левоноргестрел внутриматочная терапевтическая система
Фармгруппа - гестаген.
Фармдействие. Контрацептивное гестагенное средство.
Левоноргестрел в составе ВМК оказывает прямое локальное
воздействие на эндометрий, вызывает его временную атрофию (снижая
имплантационную функцию). Увеличивает вязкость цервикальной слизи,
что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки.
Повышает эффективность и длительность действия ВМК без подавления
овуляции. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов,
блокирует высвобождение рилизинг-факторов (ФСГ и ЛГ). Снижает
объем менструального кровотечения, снимает пред- и менструальные
боли. Контрацепция эффективна в течение 5 лет.
Фармакокинетика. Начальное высвобождение левоноргестрела в
полость матки после установки ВМК - 20 мкг/сут., что обеспечивает
Сss левоноргестрела в плазме, составляющую через несколько недель
после установки 0.4-0.6 нмоль/л (150-200 пг/мл) у женщин
детородного возраста и приблизительно 1 нмоль/л (300 пг/мл) у
женщин, получающих заместительную терапию эстрогеном. Скорость
высвобождения левоноргестрела постепенно снижается и через 5 лет
равна приблизительно 11 мкг/сут. Средняя скорость высвобождения
левоноргестрела - около 14 мкг/сут. на протяжении до 5 лет.
После длительного (12, 24 и 60 мес.) нахождения ВМК в полости
матки у молодых женщин концентрации левоноргестрела в плазме - 114-
246 пг/мл, 52-332 пг/мл и 99-219 пг/мл соответственно; у женщин,
находящихся в постменопаузе,- 157-395 пг/мл, 109-283 пг/мл и 109-
195 пг/мл соответственно. Благодаря низкой концентрации препарата
в плазме системное действие гестагена сведено к минимуму.
Левоноргестрел связывается сывороточным альбумином и
глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Относительное
распределение (свободный, связанный с альбумином, связанный с
ГСПС) зависит от концентрации ГСПС в сыворотке крови. Только около
2.5% левоноргестрела в сыворотке крови находится в свободном виде,
тогда как 47.5 и 50% связаны с ГСПС и альбумином соответственно.
Средний объем распределения левоноргестрела - около 137 л, общий
клиренс - около 5.7 л/час. Левоноргестрел в виде метаболитов
выделяется примерно в одинаковом соотношении с мочой и калом.
Метаболиты фармакологически неактивны или обладают слабой
фармакологической активностью. Главный метаболит в моче -
тетрагидроноргестрел (10%).
Около 0.1% проникает в грудное молоко.
Показания. Контрацепция (длительная), меноррагия, профилактика
гиперплазии эндометрия на фоне заместительной терапии эстрогенами.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность или
подозрение на нее, инфекционно-воспалительные заболевания органов
малого таза и нижних отделов мочеполового тракта (в т.ч.
послеродовый эндометрит, септический выкидыш в течение 3 последних
месяцев, цервицит) и заболевания, сопровождающиеся повышенной
восприимчивостью к инфекциям; дисплазия шейки матки с признаками
атипии, злокачественные заболевания матки или шейки матки,
патологическое маточное кровотечение неясной этиологии, врожденные
или приобретенные аномалии матки (в т.ч. фибромиомы, ведущие к
деформации полости матки). Острые заболевания или опухоли печени.
Рак молочной железы.
С осторожностью. Мигрень, очаговая мигрень с асимметричной
потерей зрения или др. симптомами, указывающими на ишемию
головного мозга, необычно сильная головная боль; желтуха; тяжелая
артериальная гипертензия; гормонозависимые новообразования
(подтвержденные или подозреваемые); тяжелые заболевания ССС, в т.ч
инсульт и инфаркт миокарда.
Дозирование. Вводят внутриматочно. У женщин детородного
возраста ВМК рекомендуется вводить в течение 7 дней от начала
менструаций, после искусственного аборта - сразу или после
очередной менструации. После неосложненных самопроизвольных родов
- не ранее чем через 6 нед.
Замена ВМК на новый может производиться в любой день
менструального цикла.
У женщин, не имеющих менструаций, для защиты эндометрия во
время заместительной эстрогенной терапии ВМК может быть установлен
в любое время; у женщин с сохраненными менструациями установку
производят в последние дни менструального кровотечения или
кровотечения "отмены".
Побочное действие. Часто - отеки (периферические,
абдоминальные), повышение массы тела, снижение настроения,
нервозность, эмоциональная лабильность, головная боль, боль в
животе, тошнота, угри, боль в спине, дисменорея, бели, цервицит,
напряженность и болезненность молочных желез, боль в малом тазу,
экспульсия.
Редко - генитальные инфекции, гирсутизм, выпадение волос, зуд.
Очень редко - снижение либидо, мигрень, вздутие живота, сыпь,
крапивница, экзема, перфорация матки.
Взаимодействие. Рифампицин, ампициллин и тетрациклин уменьшают
эффект левоноргестрела.
Карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, гризеофульвин,
примидон, барбитураты и фенитоин могут снижать эффективность
контрацепции.
Особые указания. После удаления ВМК способность к деторождению
восстанавливается у 50% женщин через 6 мес., у 96.4% - через 12
мес.
ВМК с левоноргестрелом может применяться у женщин, получающих
гормональную заместительную терапию, в сочетании с пероральными
или трансдермальными формами эстрогена, не содержащими гестагенов.
Препарат поставляется в стерильной упаковке, которую вскрывают
только непосредственно перед установкой. Вскрытую систему содержат
в асептических условиях. Если стерильность упаковки нарушена (в
т.ч. при подозрении), ВМК, а также удаленный из матки ВМК,
проводник следует уничтожить как медицинские отходы (содержат
остатки гормона).
Перед установкой ВМК необходимо провести общемедицинское и
гинекологическое обследование, включающее исследование органов
малого таза и молочных желез, а также исследование мазка из шейки
матки. Следует исключить наличие беременности и заболеваний,
передаваемых половым путем, а инфекции органов малого таза должны
быть полностью излечены.
До установки ВМК, а также при возникновении кровотечений после
начала заместительной эстрогенной терапии у женщины, которая
продолжает использовать препарат, ранее установленный для
контрацепции, следует исключить патологические изменения
эндометрия. Соответствующие диагностические меры необходимо
принять также в случае нерегулярных кровотечений во время
длительного лечения.
Перед установкой ВМК определяют положение матки и размеры ее
полости. Особенно важно правильное расположение ВМК в дне матки,
что обеспечивает равномерное воздействие гестагена на эндометрий,
предупреждает экспульсию ВМК и создает условия для ее максимальной
эффективности. Повторное обследование проводят через 4-12 нед
после установки, а затем 1 раз в год или чаще при наличии
клинических показаний.
Нельзя применять для посткоитальной контрацепции.
ВМК удаляют путем осторожного вытягивания за нити, захваченные
щипцами. Если нити не видны, а система находится в полости матки,
она может быть удалена с помощью узкого влагалищного зеркала. При
этом может потребоваться расширение канала шейки матки.
Систему следует удалить через 5 лет после установки. В случае,
если женщина хочет продолжать использование того же метода, может
быть установлен новый ВМК.
Если беременность нежелательна, удаление ВМК следует выполнить
во время менструации при условии, что менструальный цикл сохранен.
Если система удалена в середине цикла, а у женщины в течение
предшествовавшей недели было половое сношение, она подвергается
риску забеременеть, за исключением тех случаев, когда новая
система была установлена немедленно после удаления старой.
Установка и удаление ВМК могут быть сопряжены с определенными
болевыми ощущениями и кровотечением. Процедура может вызвать
обморочные состояния вследствие вазовагусной реакции или
судорожный припадок у больных эпилепсией.
Недавно проведенные эпидемиологические исследования показывают,
что у женщин, получающих минипили, содержащие только гестаген,
возможно некоторое повышение риска венозной тромбоэмболии, но
результаты этих исследований были статистически недостоверными.
Тем не менее при применении ВМК следует немедленно принять
соответствующие диагностические и лечебные меры при выявлении
симптомов тромбоза.
Женщине необходимо обратиться к врачу при развитии симптомов
венозного или артериального тромбоза, которые могут включать:
одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в
груди, с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку;
внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную
головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения;
диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение;
потерю сознания с/или без судорожного припадка; слабость или очень
значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной
стороны или в одной части тела; моторные нарушения; симптомы
"острого" живота.
К симптомам, указывающим на тромбоз сосудов сетчатки глаза,
относятся необъяснимая частичная или полная потеря зрения,
возникновение птоза века или диплопии, отек соска зрительного
нерва или поражения сосудов сетчатки.
Единое мнение о возможной роли варикозного расширения вен или
тромбофлебита поверхностных вен в возникновении венозной
тромбоэмболии отсутствует.
ВМК следует с осторожностью использовать у женщин с врожденными
или приобретенными клапанными пороками сердца, имея в виду риск
септического эндокардита. При установке или удалении ВМК у этих
больных следует проводить антибиотикопрофилактику.
Левоноргестрел в низких дозах может влиять на толерантность к
глюкозе, в связи с чем ее концентрация в крови следует регулярно
контролировать у женщин, больных диабетом.
Некоторые проявления полипоза или рака эндометрия могут
маскироваться нерегулярными кровотечениями. При длительных и
упорных межменструальных кровотечениях необходимо дополнительное
обследование для уточнения диагноза.
ВМК не относится к средствам контрацепции I ряда у молодых,
никогда не бывших беременными женщин, а также у женщин в
постменопаузальный период с выраженной атрофией матки.
Олиго- и аменорея у женщин детородного возраста развивается
постепенно, примерно в 20% случаев использования ВМК. Если
менструации отсутствуют в течение 6 нед после начала последней
менструации, следует исключить беременность. Повторные тесты на
беременность при аменорее необязательны, если только отсутствуют
др. признаки беременности.
Когда препарат используют в комбинации с постоянной
заместительной эстрогенной терапией, у большинства женщин в
течение 5 лет постепенно развивается аменорея.
Трубка проводника помогает защитить от загрязнений
микроорганизмами во время установки, а проводник сконструирован
так, чтобы свести к минимуму риск инфекции. При применении
медьсодержащих ВМК максимальный риск инфекции органов малого таза
приходится на первый месяц после установки системы; в дальнейшем
риск снижается. Частота инфекций органов малого таза у женщин при
применении ВМК с левоноргестелом ниже, чем при применении
медьсодержащих ВМК. Установлено, что наличие нескольких половых
партнеров является фактором риска инфекций органов малого таза.
При рецидивирующем эндометрите или инфекции органов малого
таза, а также при тяжелых или резистентных к лечению в течение
нескольких дней острых инфекциях ВМК должен быть удален.
Даже в случаях, когда лишь отдельные симптомы указывают на
потенциальную возможность присоединения инфекции, показаны
бактериологическое исследование и тщательный контроль.
Возможные признаки экспульсии любой ВМК - кровотечение и боль.
Однако система может быть изгнана из полости матки незаметно для
женщины. Частичная экспульсия может уменьшить эффективность
препарата. Поскольку препарат уменьшает менструальную кровопотерю,
ее увеличение может указывать на экспульсию ВМК.
При неправильном положении он должен быть удален, и вслед за
удалением может быть установлена новая система.
Женщине необходимо объяснить, как проверять нити ВМК.
Перфорация или пенетрация тела или шейки матки ВМК возникает
редко, в основном во время установки. В этих случаях систему
следует удалить.
Женщины с эктопической беременностью в анамнезе, перенесшие
операции на маточных трубах или инфекцию органов малого таза,
подвержены высокому риску эктопической беременности. Возможность
эктопической беременности следует учитывать в случае появления
боли внизу живота, особенно если она сочетается с прекращением
менструаций или когда у больной с аменореей начинается
кровотечение. Частота эктопической беременности у женщин,
использовавших ВМК с левоноргестрелом, составляла 0.06 на 100
женщин в год. Этот показатель ниже, чем у женщин, не
использовавших контрацептивных ЛС (0.3-0.5 на 100 женщин в год).
Если нити для удаления ВМК при исследовании, в ходе длительного
наблюдения, не удается обнаружить в области шейки матки,
необходимо исключить беременность. Нити могут быть втянуты в
полость матки или канал шейки матки и становиться вновь видимыми
после очередных менструаций. Если беременность исключена, нити
обычно удается локализовать с помощью осторожного зондирования.
Если обнаружить нити не удается, возможно, что ВМК был вытолкнут
из полости матки. Для определения правильности расположения
системы можно использовать УЗ-диагностику. В случае ее
недоступности или безуспешности используют рентгенологическое
исследование.
Поскольку контрацептивный эффект препарата обусловлен главным
образом его местным действием, у женщин детородного возраста
обычно наблюдаются овуляторные циклы с разрывом фолликулов. Иногда
атрезия фолликулов задерживается и их развитие может продолжаться.
Увеличенные фолликулы клинически невозможно отличить от кист
яичника. Увеличенные фолликулы наблюдались у 12% женщин,
использовавших препарат. В большинстве случаев эти фолликулы
бессимптомны, хотя могут сопровождаться болью внизу живота или
болью при половом сношении.
В большинстве случаев увеличенные фолликулы исчезают
самостоятельно на протяжении 2-3 мес. наблюдения. Если этого не
произошло, продолжают УЗИ-контроль, а также проведение лечебных и
диагностических мер и выполнение соответствующих рекомендаций. В
редких случаях приходится прибегать к хирургическому
вмешательству.
При возникновении беременности во время использования препарата
рекомендуется удалить ВМК в связи с риском самопроизвольного
выкидыша и преждевременных родов. Удаление ВМК или зондирование
матки также могут привести к выкидышу. Если осторожно удалить ВМК
невозможно, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности
искусственного прерывания беременности. Если женщина хочет
сохранить беременность, ее следует проинформировать о рисках и
возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В
подобных случаях за течением беременности следует тщательно
наблюдать. Необходимо исключить внематочную беременность. Женщине
следует объяснить, что она должна сообщать обо всех симптомах,
позволяющих предположить осложнения беременности, в частности о
боли внизу живота, сопровождающихся лихорадкой.
Из-за внутриматочного применения и местного действия ВМК нельзя
полностью исключить его тератогенное действие (особенно
вирилизацию). Данные о врожденных дефектах, вызванных
использованием ВМК с левоноргестрелом в случаях продолжения
беременности до родов без удаления ВМК, отсутствуют.
Левоноргестрел обнаруживается в грудном молоке, однако
маловероятно, чтобы он повышал риск для ребенка.
Предполагается, что использование любого только гестагенного
метода контрацепции через 6 нед после родов не оказывает
серьезного влияния на рост и развитие ребенка. Только геста-генные
методы не оказывают влияния на количество и качество грудного
молока. Сообщалось о редких случаях маточного кровотечения у
женщин, использующих препарат, во время лактации.
Левоноргестрел драже
Фармгруппа - гестаген.
Фармдействие. Синтетический гестаген с контрацептивным
действием. Увеличивает вязкость цервикальной слизи, что
препятствует продвижению сперматозоидов. Угнетает секрецию
гипофизом гонадотропных гормонов, блокирует высвобождение рилизинг-
факторов (ФСГ и ЛГ). Вызывает временные атрофические изменения в
эндометрии, которые приводят к нарушению процесса имплантации
яйцеклетки. Снижает объем менструального кровотечения, снимает
пред- и менструальные боли.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ,
ТС,пах в плазме - 2 ч.
Метаболизируется в печени. Т1/2 - 2-7 ч. Выводится с мочой
(60%) и калом (40%). Благодаря низкой дозе его выделения с грудным
молоком практически не происходит.
Показания. Контрацепция в качестве дополнительного ЛС у женщин,
пользующихся негормональными методами, а также при наличии
противопоказаний к применению эстрогенгестагенных ЛС.
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени и
желчевыводящих путей, желтуха (в т.ч. в анамнезе), беременность (в
т.ч. предполагаемая), период полового созревания; вагинальные
кровотечения неясного генеза (в т.ч. метроррагия), внематочная
беременность (в т.ч. в анамнезе), острый гепатит, гепатоз
беременных (в т.ч. в анамнезе), злокачественная гепатома, рак
молочной железы, рак эндометрия, тромбоэмболия (в анамнезе),
тромбофлебит, ИБС, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе),
внутричерепная гипертензия (в т.ч. идиопатическая и в анамнезе),
сахарный диабет с ангиопатией.
Дозирование. Внутрь, по 1 драже ежедневно в одно и то же время,
начиная с первого дня менструального цикла (используя драже
соответствующего дня недели из календарной упаковки). После
завершения приема из первой упаковки на следующий день прием
продолжают из новой упаковки, начиная с драже соответствующего дня
недели, в непрерывном режиме.
Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: дисменорея,
масталгия, гирсутизм, изменение либидо, изменение влагалищной
секреции.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота.
Со стороны обмена веществ: повышение массы тела, задержка
жидкости в организме.
Со стороны кожных покровов: акне, дерматит, алопеция, хлоазма.
Прочие: ухудшение переносимости контактных линз; редко -
тромбоэмболия.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, влагалищное
кровотечение.
Взаимодействие. Рифампицин, гризеофульвин, ампициллин,
тетрациклин, примидон, фенитоин и барбитураты уменьшают эффект
левоноргестрела.
Особые указания. Если на фоне приема ожидаемая менструация не
наступила, необходимо исключить наличие беременности.
При длительных и упорных межменструальных кровянистых
выделениях необходимо дополнительное обследование для уточнения
диагноза.
Левоноргестрел таблетки
Фармгруппа - гестаген.
Фармдействие. Синтетический гестаген с контрацептивным
действием, выраженными гестагенными и антиэстрогенными свойствами.
Вызывает торможение овуляции, изменений эндометрия, препятствует
имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Увеличивает вязкость
цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ,
ТСтах в плазме - 2 ч.
Метаболизируется в печени. Т1/2 - 2-7 ч. Выводится с мочой
(60%) и калом(40%). Проникает в грудное молоко.
Показания. Экстренная посткоитальная контрацепция у женщин с
регулярным менструальным циклом (в т.ч. после незащищенного
полового контакта и если примененный способ контрацепции не может
считаться надежным).
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени и
желчевыводящих путей, желтуха (в т.ч. в анамнезе), беременность (в
т.ч. предполагаемая), период полового созревания.
Дозирование. Внутрь, после полового акта в течение 48 ч, но не
позднее 72 ч - 0.75 мг, через 12 ч после приема первой дозы
принимают еще 0.75 мг.
Возможен прием не более 4 таблеток в месяц. Если в течение 2 ч
после приема таблетки возникла рвота, прием следует повторить.
Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: дисменорея
(в т.ч. межменструальные кровянистые выделения).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Взаимодействие. Рифампицин, ампициллин, тетрациклин уменьшают
эффект левоноргестрела.
Особые указания. Не применяется в качестве постоянной и
непрерывной контрацепции (приводит к снижению эффективности
левоноргестрела и повышению частоты побочных реакций).
В случае возникновения маточного кровотечения рекомендуется
гинекологическое обследование.
Леворин
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Полиеновый противогрибковый антибиотик. Благодаря
большому числу сопряженных двойных связей обладает высокой
тропностью к стероловым образованиям клеточной мембраны грибов.
Связываясь с ними, индуцируя проницаемость мембраны, приводит к
лизису клетки. Наибольшую активность проявляет в отношении Candida
albicans и некоторых простейших (амебы, лейшмании, трихомонады).
При гипертрофии предстательной железы уменьшает дизурические
явления, в некоторых случаях уменьшает размеры аденомы.
Фармакокинетика. Практически не всасывается из ЖКТ и полностью
выводится с каловыми массами.
Показания. Внутрь - кандидоз ЖКТ, кандидоносительство. В
составе комплексной терапии - гипертрофия предстательной железы.
Местно - кандидоз слизистой оболочки полости рта; кандидоз
половых органов у женщин (вульвовагинит, уретрит, цистит).
Наружно - паронихии, межпальцевые эрозии, поражения складок
кожи.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, острые негрибковые заболевания
кишечника, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
панкреатит; беременность.
С осторожностью. Период лактации, детский возраст (до 2 лет).
Вагинальные таблетки: менструальный период, метроррагия,
беременность.
Дозирование. Внутрь. При кандидозе ЖКТ и кишечном
кандидоносительстве взрослым назначают по 500 тыс. ЕД 2-4 раза в
день в течение 10-12 дней. Детям до 2 лет - по 25-30 тыс. ЕД/
кг/сут., 2-6 лет - по 20-25 тыс. ЕД/кг/сут., старше 6 лет - по 200-
250 тыс. ЕД 2-4 раза в день.
В виде суспензии назначают из расчета: 5 мл суспензии содержат
100 тыс. ЕД, 3 кап. - 2 тыс. ЕД (к содержимому флакона с порошком
для суспензии добавляют охлажденной кипяченой воды до метки, смесь
перемешивают, перед употреблением взбалтывают). Для детей. Из
гранул готовят суспензию, используя мерную ложечку, которую
заполняют до нижней риски (содержит 1 г - 125 тыс. ЕД препарата).
Для получения суспензии детям до 1 года к 5 ч. ложкам охлажденной
кипяченой воды добавляют 1 г гранул, перемешивают до получения
однородной суспензии и дают по 25 тыс. ЕД/кг (1 ч. ложка) 3 раза в
день. Детям от 1 года до 2 лет - 125 тыс. ЕД/кг (к 1 дес. ложке
воды добавляют 1 г гранул), от 2 до 6 лет - 250 тыс. ЕД/кг (2 г
гранул), от 6 лет и старше - 375 тыс. ЕД/кг (3 г гранул) 3 раза в
день. Курс лечения - 7-14 дней, при необходимости повторяют через
5-7 дней (под контролем анализа крови). В случае появления тошноты
или рвоты препарат применяют после еды.
При гипертрофии предстательной железы в первые 2 нед назначают
по 500 тыс. ЕД 3 раза в день, затем по 500 тыс. ЕД 4 раза в день.
Курс лечения - 3 мес. Через 10-15 дней курс лечения повторяют.
Местно. В виде трансбуккальных таблеток, которые рассасывают во
рту в течение 10-15 мин, назначают по 500 тыс. ЕД 2-4 раза в день;
детям 3-10 лет -125 тыс. ЕД 3-4 раза в день, 10-15 лет -250 тыс.
ЕД 2-4 раза в день. Курс лечения -7-14 дней; при необходимости
повторяют через 5-7 дней (под контролем анализа крови).
В виде водной взвеси (порошок для приготовления раствора для
местного применения) в разведении 1:500 назначают для полоскания
полости рта 2-3 раза в день в течение 15-20 дней. Взвесь не должна
попадать в органы дыхания. В виде такой же взвеси применяют
леворин для смачивания тампонов при лечении заболеваний слизистых
оболочек половых органов у женщин; курс лечения - 15-20 дней.
Вагинальные таблетки вводят во влагалище после спринцевания 0.5-
1% раствором натрия гидрокарбоната и высушивания ватно-марлевым
тампоном. Предварительно таблетки смачивают дистиллированной или
кипяченой водой и вводят по 250-500 тыс. ЕД 2 раза в день в
область заднего свода. Курс лечения - 14 дней. При необходимости
через 2-3 нед проводят повторный курс (в период между
менструациями).
Мазь наносят на пораженные места 1-2 раза в день в течение 10-
15 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции, снижение аппетита,
тошнота, рвота, диарея, головная боль, местнораздражающее
действие.
Левосимендан
Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры.
Фармдействие. Кардиотоническое средство, повышает
чувствительность сократительных белков к Са2+ путем связывания с
тропонином С миокарда в кальциевозависимой фазе, увеличивает силу
сердечных сокращений, не влияет на расслабление желудочков.
Открывает АТФ-чувствительные К+ каналы в гладких мышцах сосудов, и
таким образом вызывает расслабление системных и коронарных артерий
и вен. Является селективным ингибитором ФДЭ III in vitro.
У больных с ХСН положительный инотроп-ный и вазодилатирующий
эффект приводит к увеличению силы сердечных сокращений и снижению
как пред-, так и постнагрузки, не влияя при этом на диастолическую
функцию. Активирует ишемизированный миокард у пациентов после
коронарной ангиопластики или тромболизиса. При назначении в
рекомендованном диапазоне доз образуется один терапевтически
активный метаболит, который дает схожие с левосименданом
гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7-9 дней после
прекращения 24 ч инфузии левосимендана.
Инфузии препарата увеличивают коронарный кровоток у пациентов,
перенесших операции на сердце, и улучшают перфузию миокарда у
пациентов с ХСН. Эти положительные эффекты достигаются без
значительного увеличения потребления миокардом кислорода.
Значительно снижает содержание эндотелина-1 у больных с ХСН.
При соблюдении рекомендованной скорости введения не увеличивает
концентрацию катехоламинов в плазме.
Приводит к дозозависимому увеличению МОК и УОК, а также к
дозозависимому снижению давления в легочно-капиллярной сети,
среднего АД и ОПСС.
Фармакокинетика. В диапазоне терапевтических доз 0.05-0.2
мкг/кг/мин имеет линейную фармакокинетику.
Объем распределения - около 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы (в
первую очередь с альбумином) - 97-98%. Связь с белками активного
метаболита (OR-1896) - 40%.
Полностью метабилизируется. Первичный метаболизм осуществляется
путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным
цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введенной
дозы метаболизируется в тонком кишечнике путем восстановления до
аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции
метабилизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного
метаболита (OR-1896). Скорость ацетилирования генетически
детерминирована. У "быстрых ацетиляторов" концентрация метаболита
(OR-1896) немного выше, чем у "медленных ацетиляторов" (при
использовании рекомендованных доз клинического значения не имеет).
В исследованиях in vitro показано, что левосимендан может
умеренно ингибировать цитохром CYP2D6. Левосимендан, OR-1855 и OR-
1896 не ингибируют CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E, или CYP3A5 в
концентрациях, достигающихся после введения препарата в
рекомендованных дозах. Кроме того, левосимендан не ингибирует
CYP1A1, и ни OR-1855, ни OR-1896 не ингибируют CYP2C9 или CYP2D6.
Результаты исследования взаимодействия с варфарином, фелодипином и
итраконазолом подтверждают, что левосимендан не ингибирует CYP3A5
и CYP2C9.
Клиренс - около 3 мл/мин/кг, 1/2 - около 1 ч. 54% дозы
выводится почками, 44% - с каловыми массами. Более 95% дозы
выводится в течение 1 нед. Незначительное количество препарата
(<0.05% дозы) выводится в неизмененном виде почками. Циркулирующие
метаболиты OR-1855 и OR-1896 образуются и выводятся медленно. Стах
левосимендана в плазме достигается примерно через 2 дня после
прекращения введения препарата. Т1/2 метаболитов - около 75-80 ч.
Выведение активного метаболита OR-1896 полностью не изучено. Объем
распределения и общий клиренс прямо пропорционально зависит от
массы тела.
У детей в возрасте от 3 мес. до 6 лет фармакокинетика
левосимендана после введения разовой дозы сходна с
фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита
у детей не изучена.
Фармакокинетика левосимендана у здоровых лиц не отличается от
таковой у пациентов с легкой и умеренной степенью ХПН. Влияние
гемодиализа на фармакокинетику левосимендана не изучено. Данные о
фармакокинетике активного метаболита при ХПН ограничены.
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности,
связанной с циррозом, выведение левосимендана несколько
замедленно. Влияние умеренной и тяжелой степени печеночной
недостаточности на фармакокинетику не изучено. Фармакокинетика
активного метаболита при печеночной недостаточности не
исследовалась.
Фармакокинетика левосимендана не зависит от возраста, расы и
пола.
Показания. Краткосрочное лечение острой декомпенсации тяжелой
ХСН (в качестве дополнительной терапии в ситуациях, когда
стандартная терапия, например, диуретики, ингибиторы АПФ и
препараты дигиталиса, не оказывает достаточного эффекта и
появляется необходимость в инотропной поддержке).
Противопоказания. Гиперчувствительность, стеноз
трикуспидального, митрального и аортального клапана, клапана
легочной артерии, тяжелая почечная (КК меньше 30 мл/мин) и
печеночная недостаточность, выраженная артериальная гипотензия и
тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков (в анамнезе).
С осторожностью. Легкая или умеренная почечная/печеночная
недостаточность, сопутствующая анемия, артериальная гипотензия,
тахикардия и фибрилляция предсердий, больным с существующей
ишемией миокарда, удлинением интервала QT вне зависимости от его
этиологии или при одновременном назначении ЛС, удлиняющих интервал
QT (только под тщательным контролем ЭКГ), острая СН, обусловленная
внекардиальными причинами, декомпенсация ХСН после хирургической
операции, а также у пациентов, ожидающих трансплантацию;
беременность.
Дозирование. В/в. Дозы и длительность терапии устанавливаются
индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции
на терапию.
Начальная доза - 12-24 мкг/кг при длительности введения не
более 10 мин, затем переходят на длительное непрерывное введение
со скоростью 0.1 мкг/кг/мин.
Поддерживающая доза 24 мкг/кг/мин обеспечивает более выраженный
гемодинамический эффект, но может вызвать преходящее увеличения
частоты побочных эффектов. Реакцию пациента на терапию следует
оценивать через 30-60 мин. Если реакция представляется чрезмерной
(выраженное снижение АД, тахикардия), скорость введения уменьшают
до 0.05 мкг/кг/мин или прекращают инфузию. Если начальная доза
хорошо переносится и есть необходимость в увеличении
гемодинамического эффекта, скорость введения может быть увеличена
до 0.2 мкг/кг/мин.
Рекомендованная длительность инфузий для пациентов с острой
декомпенсацией ХСН - 24 ч.
Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Побочное действие. Частые (1-10%): снижение НЬ, гипокалиемия,
головная боль (5%) головокружение, снижение АД (5%), ишемия
миокарда (2%), экстрасистолия (1.3%), фибрилляция предсердий
(1.4%), тахикардия (2.4%), желудочковая тахикардия (1 %), тошнота,
рвота.
Нечастые (0.1-1 %): трепетание предсердий (0.9%).
Среди всех зарегистрированных побочных реакций 83% возникали в
процессе лечения и 17% - после окончания лечения. Большинство
побочных реакций (98.6 %) были отмечены в течение 3 дней после
начала инфузии.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД; тахикардия и
удлинение интервала QT (дозы 0.4 мкг/кг/мин и выше).
Лечение: при снижении АД - парентеральное введение жидкости,
допамин - для больных с ХСН и эпинефрин - для больных, перенесших
кардиохирургическую операцию. Необходимо проводить постоянный
контроль ЭКГ, гемодинамики (с использованием инвазивных методов) и
содержания электролитов в сыворотке крови. Передозировка приводит
к увеличению концентрации в плазме активного метаболита, что в
свою очередь может привести к более выраженному и длительному
эффекту в отношении ЧСС. Это в свою очередь требует увеличения
времени наблюдения за пациентом.
Взаимодействие. Выведение активного метаболита полностью еще не
изучено, и возможные взаимодействия, связанные с выведением этого
метаболита, не могут быть точно прогнозируемы. Возможное
взаимодействие может привести к более выраженному и длительному
эффекту в отношении ЧСС (длительность этого эффекта может
превышать 7-9 сут.).
Фармакокинетического взаимодействия дигоксина и левосимендана
не выявлено.
Препарат можно назначать пациентам, получающим бета-
адреноблокаторы без снижения эффективности левосимендана.
Одновременное назначение изосорбида мононитрата и левосимендана
здоровым лицам приводило к значительному усилению ортостатической
гипотензии.
После одновременного назначения нитратов и левосимендана у
пациентов не отмечалось нарастания снижения АД.
Особые указания. Использовать только в условиях стационара,
располагающего необходимым оборудованием для контроля за жизненно
выж-ными функциями и имеющего медицинский персонал с опытом работы
с инотропными препаратами.
Гемодинамические благоприятные эффекты в отношении МОК и
давления в легочной капиллярной сети сохраняются как минимум 24 ч
после прекращения 24 ч инфузии. Точная продолжительность всех
гемодинамических эффектов ранее не определялась (влияние на АД,
как правило, длится 3-4 дня, на ЧСС - в течение 7-9 дней).
Во время лечения необходимо постоянно мониторировать ЭКГ, АД,
ЧСС и диурез. Кроме того, необходимо следить за симптомами ХСН,
для чего рекомендуется инвазивные методы контроля гемодинамики.
Неинвазивный контроль рекомендуется после окончания инфузии как
минимум в течение 3 дней или до тех пор, пока гемодинамика не
станет стабильной. У пациентов с легкой или умеренной степенью
почечной или печеночной недостаточности контроль рекомендуется
проводить как минимум в течение 5 дней.
Может вызывать гипокалиемию, поэтому перед назначением
препарата следует скорректировать имеющуюся гипокалиемию, а в
период лечения контролировать конценетрацию калия в сыворотке
крови.
Перед началом лечения следует откорректировать тяжелую
гиповолемию.
Опыт одновременного назначения др. инотропных агентов (за
исключением дигоксина) вместе с левосименданом или после
левосимендана ограничен. Пациентам с тяжелыми нарушениями
сердечной деятельности препарат должен назначаться под постоянным
контролем МОК и давления заполнения ЛЖ.
У пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии,
перемежающейся тахикардией, не связанной с реперфузией, или
угрожающими жизни формами аритмии до начала лечения следует
устранить аритмию и стабилизировать их состояние.
Информация о применении препарата при ГОКМП, гипертрофической
КМП, тяжелой недостаточности митрального клапана, разрыве
миокарда, гемотампонаде сердца, инфаркте правого желудочка и
потенциально угрожающих жизни аритмиях длительностью 3 и более
мес., а также у детей и подростков до 18 лет отсутствует.
Опыт применения левосимендана у беременных женщин отсутствует.
В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на
плод, в связи с чем левосимендан следует назначать беременным
женщинам только в том случае, если польза для матери превосходит
потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком,
поэтому необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 14
дней после инфузии.
При отмене препарата не наблюдается синдрома "рикошета" или
каких-либо признаков привыкания к препарату.
Цвет концентрата при хранении может превращаться в оранжевый,
но это не свидетельствует о потере свойств.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора
сохраняется в течение 24 ч при температуре 25 град. С.
Раствор препарата следует вводить немедленно после
приготовления. Если приготовленный инфузионный раствор не
использован немедленно, время хранения не должно превышать 24 ч
при температуре 2-8 град. С.
Левотироксин натрий
Фармгруппа - тиреоидное средство.
Фармдействие. Синтетический левовращающий изомер тироксина.
После частичного превращения (в печени и почках) оказывает влияние
на развитие и рост тканей, обмен веществ. Механизмы метаболических
эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения
окислительного обмена в митохондриях, а также регулирование потока
субстратов и катионов вне и внутри клетки.
В малых дозах обладает анаболическим действием.
В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает
потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков,
жиров и углеводов, повышает функциональную активность ССС и ЦНС.
В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона
гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение
этого же времени сохраняется действие после отмены препарата.
Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут.
Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес., при
поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной
железы отмечается в 30% случаев, но почти у всех пациентов
предупреждается ее дальнейший рост.
Фармакокинетика. Всасывается в тонком кишечнике на 70-80% (при
приеме натощак). Прием пищи снижает всасываемость. ТСmах - 6 ч.
Связь с белками плазмы - 99%.
Метаболизм происходит главным образом в печени, головном мозге
и мышцах в виде монодейодирования левотироксина с образованием
трийодтиронина (Т3) с более выраженным, чем у тироксина
гормональным действием, и неактивных продуктов. Небольшое
количество препарата подвергается дезаминированию и
декарбоксилированию с образованием тетрайодтироуксусной кислоты, а
также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени).
Т1/2 составляет примерно 6-8 дней.
Около 15% препарата выводится почками и с желчью в неизмененном
виде и в виде конъюгатов.
Показания. Гипотиреоз различного генеза (в т.ч. при
беременности), дефицит гормонов щитовидной железы, рецидив зоба
(профилактика после резекции), эутиреоидный доброкачественный зоб,
дополнительная терапия тиреотоксикоза тиреостатическими ЛС после
достижения эутиреоидного состояния (не при беременности).
Рак щитовидной железы (подавляющая терапия, после удаления
щитовидной железы - заместительная).
В составе комплексной терапии: болезнь Грейвса, аутоиммунный
тиреоидит, тест на подавление функции щитовидной железы.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Недостаточность коры надпочечников (должна
быть компенсирована до начала терапии), заболевания ССС (в т.ч.
ИБС, стенокардия, атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт
миокарда в анамнезе), сахарный и несахарный диабет, тиреотоксикоз
в анамнезе, синдром мальабсорбции (может потребоваться коррекция
дозы), гипофизарная недостаточность, тяжелая длительно
существующая гипофункция щитовидной железы.
Дозирование. Внутрь, с небольшим количеством жидкости. При
гипотиреозе начальная доза - 25-100 мкг/сут.; поддерживающая - 125-
250 мкг/сут.; детям начальная доза -12.5-50 мкг/сут.,
поддерживающая - 100-150 мкг на 1 кв. м поверхности тела. При
врожденном гипотиреозе детям в возрасте до 6 мес. - 8-10 мкг/кг/
сут., в возрасте 6-12 мес. - 6-8 мкг/кг/сут., 1-5 лет -5-6
мкг/кг/сут., 6-12 лет - 4-5 мкг/кг/ сут.
При эндемическом зобе лечение начинают с 50 мкг/сут. с
постепенным повышением до оптимальной - 100-200 мкг/сут.
Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции:
|
