|
Стр. 177
у пожилых больных. Особая осторожность и ЭКГ контроль требуются
при нарушении AV проводимости.
Убидекаренон
Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры.
Фармдействие. Антиоксидантное средство, оказывает
кардиотоническое, кардиопротекторное, адаптогенное и
иммуностимулирующее действие. Способствует восстановлению
физической работоспособности, увеличивает возможности адаптации
организма к повышенным нагрузкам, стрессорным воздействиям и
гипоксии.
Показания. Метаболическая терапия: ИБС, инфаркт миокарда
(период восстановительной терапии), ХСН, необходимость повышения
физической работоспособности и адаптации к повышенным нагрузкам у
спортсменов.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи.
При ИБС - по 0.03 г или 0.045 г 3 раза в день. Курс лечения - 1-
3 мес. Возможны повторные курсы.
Спортсменам, в подготовительный и соревновательный период - по
0.045 г или 0.075 г 2-3 раза, в течение 7-10 дней.
Побочное действие. Тошнота, расстройства стула.
Укропа пахучего плоды&
Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного
происхождения.
Характеристика. Содержит эфирное пахучее масло (не менее 2%),
флавоноиды, каротин, витамин С, фитонциды.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает
спазмолитическое, ветрогонное, антисептическое, отхаркивающее,
слабительное и вазодилатирующее действие. Регулирует моторную
деятельность кишечника, улучшает аппетит, повышает устойчивость
организма к инфекциям, стимулирует лактацию.
Показания. Метеоризм, диспепсия, спазм органов брюшной полости,
запоры, гипо- и анацидный гастрит; артериальная гипертензия,
стенокардия, ХСН, заболевания дыхательных путей.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Артериальная гипотензия.
Дозирование. Внутрь (в виде настоя), натощак, в теплом виде по
40 мл 2-3 раза в день; при заболеваниях верхних дыхательных путей
- по 7.5-15 мл 4-5 раз в день. Для приготовления настоя 10 г (2
стложки) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл
горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей
водяной бане 15 мин. Охлаждают при комнатной температуре в течение
45 мин и процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного
настоя доводят кипяченой водой до 200 мл.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: снижение АД. Особые указания.
Приготовленный настой хранят в прохладном месте не более 48 ч.
Ундециленовая кислота+ундециленат меди&
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое комбинированное средство.
Ундециленовая кислота оказывает вяжущее, подсушивающее и
противогрибковое действие. Пара-хлорфениловый эфир глицерина
обладает фунгицидными свойствами.
Показания. Грибковые заболевания кожи.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Втирают в пораженные участки 2 раза в день. Курс
лечения - 15-20 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. Во время лечения мазью и после его окончания
рекомендуется припудривать пораженные места.
Ундециленовая кислота+Ундециленат цинка&
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое средство; снижает барьерные
функции клеточной стенки грибка. Проявляет активность в отношении
дерматофитов (Trichophyton , Epidermophyton , Microsporum).
Показания. Дерматомикоз (в т.ч. эпидермофития, трихофития).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно, наносят на пораженный участок 2 раза в
сутки, после исчезновения симптомов заболевания - 1 раз в сутки
через день; для профилактики - 2 раза в неделю.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. В случае прерывания курса лечения возможно
развитие рецидивов.
Ундециленовая кислота+Ундециленат цинка+Салициланилид&
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое средство. Комбинированный
препарат. Ундециленовая кислота оказывает вяжущее, подсушивающее
действие; обладает фунгистатическим и фунгицидным эффектами.
Фунгицидными и фунгистатическими свойствами обладает также
салициламид.
Показания. Грибковые заболевания кожи.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Втирают в пораженные участки 2 раза в
день. Курс лечения - 15-20 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. Во время лечения мазью и после его окончания
рекомендуется припудривать пораженные места.
Унопростон
Фармгруппа - противоглаукомное средство - простагландин F2альфа
аналог.
Фармдействие. Противоглаукомное средство.
Показания. Глаукома, повышение внутриглазного давления.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. В конъюнктивальный мешок пораженного глаза
закапывают по 1 кап. 2 раза в день утром и вечером.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Урофоллитропин
Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство.
Фармдействие. Фолликулостимулирующее, эстрогенное средство.
Смесь ФСГ и незначительного количества ЛГ, получаемого из мочи
женщин в менопаузе. Стимулирует рост и созревание фолликулов,
вызывая увеличение концентрации эстрогенов и пролиферацию
эндометрия. Практически не обладает лютеинизирующим действием.
ФСГ взаимодействует со специфическими рецепторами на
поверхности малых гранулезных клеток яичников и клеток Стероли в
яичниках:
эти рецепторы связаны с аденилатциклазой посредством
гуаниннуклеотидного регуляторного белка (Gs белка). Активация
рецепторов приводит к увеличению концентрации внутриклеточных
ферментных комплексов, окисляющих боковую цепь холестерина с
образованием прегненолона (промежуточного продукта в синтезе
женских и мужских половых гормонов), количество которого находится
в прямо пропорциональной зависимости от концентрации
внутриклеточного холестерина. Стимулирует гаметогенез и созревание
фолликулов у женщин, а у мужчин регулирует сперматогенез
(увеличивает продукцию андрогенсвязывающего белка).
Показания. В комбинации с человеческим ХГ: бесплодие у женщин
при синдроме поликистозных яичников (при высоком соотношении
ЛГ/ФСГ и неэффективности терапии кломифена цитратом) для
стимуляции овуляции; стимуляция суперовуляции (стимуляция роста
множественных фолликулов) при проведении вспомогательных
репродуктивных методик для наступления зачатия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, высокий уровень ФСГ
при первичной яичниковой недостаточности, декомпенсированная
патология щитовидной железы и надпочечников, опухоли гипофиза,
бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников,
персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не
обусловленные синдромом поликистозных яичников), аномалия развития
половых органов, миома матки (несовместимые с беременностью),
метроррагия и др. кровотечения неустановленной этиологии, рак
яичников, матки и молочной железы, первичная недостаточность
яичников, беременность, период лактации.
Категория действия на плод. X
Дозирование. В/м или п/к. Раствор для инъекций готовят
непосредственно перед введением (до 5 ампул урофоллитропина может
быть растворено в 1 мл растворителя).
Первая схема: ежедневное введение в течение первых 7 дней цикла
у менструирующих женщин - по 75-150 МЕ/сут. Созревание фолликулов
обычно достигается в течение лечебного цикла - 7-12 дней.
При адекватном ответе на лечение (о котором судят по ежедневным
анализам концентрации эстрогенов, прямой визуализации величины
фолликулов с помощью УЗИ и клиническим данным).
Вторая схема: введение препарата через день. Начальная доза -
225-375 ME на введение в течение 1 нед. Если адекватная стимуляция
не достигается, доза может быть постепенно увеличена.
После проведения лечения по любой из схем и при наличии
адекватного, но не чрезмерного ответа яичников по данным
клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после
последней инъекции пациентке вводят однократно ХГ - 10 тыс. ME в/м
с целью индукции овуляции. Следующий день является оптимальным для
зачатия.
При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности курс
можно повторить по одной из схем еще в течение 2 циклов.
При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 нед от
ее начала препарат следует отменить. При повышенной реакции на
препарат лечение следует прервать, а ХГ отменить.
Для стимуляции суперовуляции при проведении вспомогательных
репродуктивных методик лечение начинают со 2-3 дня менструального
цикла - ежедневно по 150-225 МЕ/сут. В течение стимуляции дозу
можно менять в зависимости от реакции яичников, при этом суточная
доза не должна превышать 450 ME. Лечение продолжают до адекватного
созревания фолликулов. Через 24-48 ч после последней инъекции
вводят ХГ 10 тыс.МЕ в/м с целью индукции овуляции.
При стимуляции овуляции с использованием агонистов ГРФ введение
урофоллитропина начинают через 2 нед после начала применения
агониста по 225 МЕ/сут. в течение 7 дней (введение препарата
продолжают до достижения адекватного размера фолликула), с 8 дня
дозу можно корректировать (в зависимости от реакции яичников).
Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы: увеличение
яичников, кисты яичников, боли в низу живота, болезненность и
напряжение молочных желез, синдром гиперстимуляции яичников.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные
расстройства (тошнота, рвота, диарея), метеоризм, гастралгия.
Со стороны дыхательной системы: ателектазы легких,
респираторный дистресс, некардиогенный отек легких.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
увеличение проницаемости стенок сосудов, сгущение крови,
тромбоэмболия.
Влияние на плод: хромосомные нарушения (трисомия в 13 и 18
парах хромосом).
Аллергические реакции: кожные высыпания и зуд.
Со стороны водно-электролитного баланса: гиповолемия, водно-
электролитные нарушения.
Прочие: асцит, гемоперитонеум, гидроторакс, алопеция,
артралгия, миалгия.
Местные реакции: в месте введения - гиперемия, уплотнение и
болезненность.
Передозировка. Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников
(увеличение яичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диарея,
увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс,
гемоперитонеум, гемоконцентрация, диспноэ) и тромбоэмболические
осложнения.
Лечение состоит из 3 этапов: первый направлен на снижение
концентрации гормона в крови и предупреждение развития
тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная
недостаточность), заключается он во в/в введении небольших
количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации
электролитов в крови и гематокрита).
Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и
должен привести к снижению содержания жидкости в полостях
организма, для чего в/в вводят небольшие количества
гипертонического раствора NaCl и альбумина.
Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких,
связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма
в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при
постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в
плазме).
Особые указания. Вероятно возникновение многоплодной
беременности. Возможно возникновение эктопической беременности,
особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе.
Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности,
наступившей после лечения урофоллитропином, выше, чем у здоровых
пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии др. этиологии.
Перед началом лечения проводят лечение гипотиреоза,
недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей
гипофиза и гипоталамуса, анализ спермы полового партнера.
При увеличении яичников гинекологический осмотр проводят
осторожно, во избежание разрыва кист яичников, рекомендуется также
избегать половых сношений. При заболеваниях маточных труб в
анамнезе возможно возникновение эктопической беременности.
Синдром гиперстимуляции яичников чаще возникает на 7-10 день
после овуляции, стимулированной введением человеческого ХГ.
Вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников в период
осуществления "суперовуляции" (создаваемой при проведении
вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если
аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.
При появлении признаков гиперстимуляции яичников введение
препарата прекращают.
Урсодезоксихолевая кислота
Фармгруппа - гепатопротекторное средство.
Фармдвйствие. Гепатопротекторное средство, оказывает также
желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое,
гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.
Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру
и защищает гепатоцит от повреждающего действия солей желчных
кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект. При
холестазе активирует Са2+ -зависимую альфа-протеазу и стимулирует
экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот
(хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.),
концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени
повышенны.
Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в
кишечнике, повышает их "фракционный" оборот при энтерогепатической
циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и
выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Экранирует
неполярные желчные кислоты (хенодеоксихолевую), благодаря чему
формируются смешанные (нетоксичные) мицеллы.
Снижает насыщение желчи холестерином путем уменьшения синтеза и
секреции холестерина в печени и ингибирования его всасывания в
кишечнике.
Повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе,
стимулирует образование и выделение желчи. Уменьшает литогенность
желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает
усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает
активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает
частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при
энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином,
что способствует его мобилизации из желчных камней.
Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на
иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых
антигенов гистосовместимости - HLA-1 на мембране гепатоцитов и HLA-
2 на холангиоцитах, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование
интерлейкина2, уменьшает количество эозинофилов, подавляет
иммунокомпетентные Ig (в первую очередь IgM).
Фармакокинетика. Абсорбция из тонкой кишки - высокая (около
90%). Проникает через плацентарный барьер. Сmах при приеме внутрь
50 мг через 30, 60, 90 мин - 3.8, 5.5, 3.7 ммоль/л соответственно.
ТСmах - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - высокая.
Метаболизируется в печени (клиренс при "первичном прохождении"
через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся
конъюгаты секретируются в желчь. Выводится на 50-70% через
кишечник. Незначительное количество невсосавшейся
урсодезоксихолиевой кислоты поступает в толстый кишечник, где
подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование);
образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой
кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде
сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового
конъюгата.
Показания. Неосложненный холелитиаз (растворение холестериновых
желчных камней в желчном пузыре, при невозможности их удаления
хирургическим или эндоскопическим методами), хронический
описторхоз, первичный билиарный цирроз печени, первичный
склерозирующий холангит, хронический активный гепатит, хронический
аутоиммунный гепатит (атипичные формы), неалкогольный
стеатогепатит, острый и хронический вирусный гепатит, токсические
поражения печени (алкогольные, лекарственные), атрезия
внутрипеченочных желчных путей, холестаз при парентеральном
питании, билиарный рефлюкс-эзофагит, билиарный рефлюкс-гастрит,
дискинезия желчевыводящих путей, алкогольный гепатоз, острый
гепатит, хронический активный гепатит с холестатическим синдромом,
патология печени на фоне муковисцидоза, врожденная атрезия
желчного протока, билиарный диспептический синдром (при
холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей), холестазы
новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием.
Профилактика поражений печени при использовании гормональных
контрацептивов и цитостатиков, профилактика образования желчных
конкрементов у больных с ожирением во время быстрой потери массы
тела.
Противопоказания. Гиперчувствительность, рентгенположительные
(с высоким содержанием Са2+) желчные камни, нефункционирующий
желчный пузырь, желче-желудочно-кишечный свищ, хронический
гепатит, воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки, острый
холецистит, острый холангит, цирроз печени в стадии декомпенсации,
печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, обтурация
желчевыводящих путей, острые инфекционные заболевания желчного
пузыря и желчных протоков, эмпиема желчного пузыря, беременность,
период лактации.
Категория действия на плод. В
Дозирование. Внутрь, не разжевывая, с пищей или легкой
закуской, при холелитиазе - 1 раз перед сном, при заболеваниях
печени - 2-3 раза в сутки по 10 мг/кг/сут. (2-5 капсул), запивая
достаточным количеством воды.
Для профилактики повторного холелитиаза - 300 мг 2 раза в сутки
в течение нескольких месяцев после растворения камней.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита и билиарного рефлюкс-
эзофагита - по 250 мг перед сном, не разжевывая. Курс лечения - от
10-14 дней до 6 мес., при необходимости - до 2 лет. Острый и
хронический вирусный гепатит,токсические поражения печени
(алкогольные, лекарственные), первичный билиарный цирроз печени -
8-12 мг/кг/сут.
Холелитиаз, хронический описторхоз - 10-15 мг/кг/сут.
Первичный склерозирующий холангит - 12-15 мг/кг/сут.
Хронический аутоиммунный гепатит (атипичные формы),
неалкогольный стеатогепатит - 13-15 мг/кг/сут.
Муковисцидоз - 20 мг/кг/сут.
Неонатальные холестазы - 30-40 мг/кг/сут. Холестазы
новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием,- до 45
мг/кг/сут.
Побочное действие. Боль в спине, диарея (может быть
дозозависимой), редко - кальцинирование желчных камней, повышение
активности "печеночных" трансаминаз, алопеция, запоры,
головокружение, тошнота, обострение ранее имевшегося псориаза,
рвота, аллергические реакции.
Взаимодействие. Антациды, содержащие А13+ и ионообменные смолы
(колестирамин), снижают абсорбцию.
Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин
или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут
снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.
Особые указания. Для успешного растворения необходимо, чтобы
камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм,
желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и
желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию.
При назначении с целью растворения желчных камней необходим
контроль активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ,
концентрации билирубина. Холецистографию следует проводить каждые
4 нед в первые 3 мес. лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес.
Контроль эффективности лечения проводить каждые 6 мес. в ходе УЗИ
в течение первого года терапии.
При сохранении повышенных показателей препарат следует
отменить.
После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать
применение в течение по крайней мере 3 мес., для того чтобы
способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых
слишком малы для их обнаружения.
Если в течение 6-12 мес. после начала терапии частичного
растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение
будет эффективным.
Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря
является свидетельством того, что полного растворения конкрементов
не произошло, и лечение следует прекратить.
Фактор свертывания крови IХ&
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Фактор свертывания крови IX оказывает
гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в
плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом.
Активная форма фактора IX - фактор IХа - в комбинации с фактором
VIII активирует фактор X, который способствует переходу
протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.
Увеличивает концентрацию в плазме витамин К-зависимых факторов
коагуляции (II, VII, IX и X). При уменьшении плазменного фактора
IX ниже 5% от нормы резко возрастает риск спонтанных геморрагии, а
содержание выше 20% от нормы обеспечивает удовлетворительный
гемостаз.
Фармакокинетика. Около 30-50% фактора IX определяется в крови
сразу после в/в инфузии; затем гемостатическая активность
постепенно снижается. T1/2 - 24 ч.
Показания. Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX
(лечение, профилактика); гемофилия; кровотечения, вызванные
кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим
вмешательством, при травме).
Противопоказания. Гиперчувствительность, ДВС-синдром, острый
тромбоз, острый инфаркт миокарда, дефицит фактора VII, острая
печеночная недостаточность, беременность, период лактации.
Дозирование. В/в, струйно или капельно, не более 2 мл/мин.
Режим дозирования устанавливается индивидуально при контроле
фактора IX в крови. В экстренных случаях следует учитывать, что
первая доза - 1 МЕ/кг повышает фактор IX на 0.5-1%, а последующие
введения той же дозы - на 1-1.5%. При удалении зубов и малых
операциях концентрация фактора IX не должна быть ниже 30% нормы,
при желудочно-кишечных кровотечениях - ниже 30-50%, а при
внутричерепных кровоизлияниях или обширных операциях - ниже 60%.
Если пациент подвергается хирургическому вмешательству или
получает травму, требуется дополнительное количество фактора IX,
поддерживающая доза - 10-20 ME/кг/сут.
Для длительной профилактики кровотечений (тяжелая гемофилия В)
- 18-30 МЕ/кг 1 раз в неделю или по 9-15 МЕ/кг 2 раза в неделю.
Для лечения кровотечений у больных гемофилией А - 75 МЕ/кг; при
необходимости вторая доза вводится через 12 ч. Скорость в/в
вливания - 100 МЕ/мин.
Для расчета количества единиц активности фактора IX, которое
следует ввести больному для достижения требуемой концентрации
фактора IX в кровеносном русле, может быть рекомендована следующая
формула: требуемая доза = Ф(%) х масса тела(кг) х 0.8, где Ф(%) -
необходимое увеличение активности.
Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, тошнота,
тахикардия, ощущение покалывания в теле, боль в спине,
послеоперационный тромбоз, аллергические реакции (крапивница,
анафилактическая реакция), снижение рези-стентности к инфекционным
заболеваниям.
Взаимодействие. Несовместим с др. гемостатическими ЛС
вследствие возможной контактной активации или инактивации.
Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза.
Особые указания. Разведенный препарат необходимо использовать
не позднее 1 ч после приготовления и не добавлять в др.
переливаемые жидкости (плазма, растворы).
Следует иметь в виду, что образующиеся к фактору IX антитела
могут частично или полностью инактивировать препарат. В этом
случае рекомендуется увеличение дозы и применение активированных
факторов протромбинового комплекса и/или иммунодепрессоров.
При значительном учащении пульса введение замедляют или
прекращают.
Фактор свертывания крови VIII& (Эмоклот Д.И.)
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Комплекс факторов свертывания VIII и Виллебранда
состоит из 2 молекул с различными физиологическими функциями.
Активированный фактор фактор VIII действует как кофактор,
активирующий фактор свертывания крови IX, ускоряющий превращение
фактора свертывания крови X в активную форму. Активированный
фактор свертывания крови X превращает протромбин в тромбин. После
чего тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб.
Снижение концентрации фактора VIII приводит к развитию гемофилии
А. Заместительная терапия повышает концентрацию фактора VIII в
плазме, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и
препятствует кровоточивости. Фактор Виллебранда стабилизирует
молекулу фактора VIII, способствует адгезии тромбоцитов к месту
повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим
в заместительной терапии пациентов с болезнью Виллебранда.
После введения активность фактора VIII в плазме крови достигает
80-120% необходимой (расчетной) активности этого фактора.
Фармакокинетика. Активность фактора VIII в плазме крови
снижается биэкспоненциально. В начальной фазе распределение между
сосудистым руслом и тканями происходит с IV из плазмы 3-6 ч;
примерно 2/3-3/4 фактора VIII остается в кровеносном русле. В
последующей, медленной фазе (которая возможно отражает потребление
фактора VIII) Т1/2 - 8-20 ч (в среднем 12 ч), что отражает
истинный биологический T1/2.
Показания. Лечение и профилактика кровотечений, вызванных
наследственным и острым дефицитом фактора свертывания крови VIII
(гемофилия А, гемофилия А с ингибитором фактора свертывания крови
VIII, острый дефицит фактора свертывания крови VIII вследствие
спонтанного появления ингибитора фактора).
Болезнь Виллебранда.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. В/в в течение 3-5 мин под контролем ЧСС.
Лечение должно начинаться под строгим контролем врача, имеющего
опыт терапии гемофилии.
Дозы и длительность заместительной терапии зависит от тяжести
дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и объема
кровотечения и тяжести клинического состояния больного.
Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови VIII
основывается на эмпирических данных:
1 ME фактора VIII/кг массы тела повышает активность фактора
свертывания крови в плазме на 1.5-2%.
Учитывая начальную активность фактора свертывания крови VIII в
плазме больного, расчет необходимой дозы препарата производится по
формуле:
необходимая доза фактора VIII (ME) = масса тела больного(кг) х
необходимый прирост активности фактора VIII(%) х 0.5.
Общая доза и частота введения препарата всегда должна быть
соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном
случае.
Концентрация фактора VIII, необходимая для остановки
кровотечений или профилактики кровотечений при хирургических
вмешательствах, а также длительность поддержания необходимой
активности фактора VIII в плазме крови больного зависит от тяжести
кровотечения:
- незначительные кровотечения (кровоизлияния в суставе),
необходимый уровень фактора VIII в плазме - 30%, кратность
введения - не менее 1 дня до остановки кровотечения;
- значительные кровотечения (выраженные гемартрозы,
кровоизлияние в мышцы, экстракция зуба, легкая травма головы,
средние оперативные вмешательства, кровотечения из ротовой
полости), необходимый уровень фактора VIII в плазме - 40-50%,
каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более до полной остановки
кровотечения, заживления раны или прекращения боли и
восстановления движений в суставе;
- жизнеугрожающие кровотечения (тяжелые оперативные
вмешательства, желудочно-кишечные кровотечения, внутрибрюшное,
внутричерепное или плевральное кровотечение, переломы),
необходимый уровень фактора VIII в плазме - 60-100%, в течение 7
дней, затем поддерживающая терапия в течение последующих 7 дней
(активность фактора VIII 30-60%).
В некоторых случаях могут быть необходимы большие, нежели
рассчитано, количества препарата, особенно в начале терапии.
У пациентов с болезнью Виллебранда заместительная терапия
проводится эмпирически и зависит от концентрации фактора VIII в
плазме крови, которая измеряется ежедневно (до и после введения
препарата). Контроль времени кровотечения обязателен в случаях
кровотечения из слизистых оболочек и непрекращающихся
кровотечений, несмотря на адекватную концентрацию фактора VIII:С в
плазме крови. У этих пациентов дозу Эмоклот Д.И. необходимо
увеличить.
Побочное действие. Редко - аллергические реакции, повышение
температуры тела.
У пациентов с гемофилией А - появление антител (ингибиторов) к
фактору свертывания крови VIII, что проявляется в виде
неэффективного клинического ответа.
Передозировка. Нет данных.
Взаимодействие. Не известно взаимодействие человеческого
фактора коагуляции VIII с др. ЛС.
Особые указания. В течение курса лечения рекомендуется
определять активность фактора VIII (особенно в случае обширных
хирургических вмешательств) для коррекции дозы препарата и частоты
его введения. Пациенты могут иметь различный ответ на введение
фактора VIII, давая различные уровни in vivo высвобождения фактора
и Т1/2.
Если ожидаемое повышение активности фактора в плазме крови не
достигается, или кровотечение не контролируется соответствующей
дозой, то необходимо провести исследование на наличие ингибиторов
активности фактора VIII. Если ингибитор присутствует в количестве
менее 10 БЕ (Бетезда единиц) в мл, назначение дополнительного
количества фактора VIII может нейтрализовать ингибитор. Пациентам
с концентрацией фактора VIII ингибитора более 10 БЕ или высоким
ответом в анамнезе рекомендуется назначение концентрата
протромбинового комплекса.
В случае развития аллергических реакций введение препарата
должно быть прекращено.
Время приготовления концентрата не должно превышать 3 мин.
После приготовления раствора его необходимо немедленно
использовать. Содержимое одного флакона должно быть использовано
полностью в одно введение. Раствор, оставшийся неиспользованным,
подлежит уничтожению в установленном порядке.
Эмоклот Д.И. приготовляется из плазмы человека. При
использовании плазмы или продуктов, приготовленных из человеческой
плазмы нельзя полностью исключить передачу инфекционных агентов, в
т.ч. пока еще не известных. Для уменьшения риска передачи
проводится тщательный отбор доноров и заготовленной плазмы путем
специального тестирования (контроль каждой порции плазмы,
используемой для производства препарата, на отсутствие ВИЧ тип 1 и
тип 2, HbsAg, антител к HCV и активность АЛТ). Кроме того,
проводится тестирование каждого пула плазмы полимеразной цепной
реакцией на выявление генома вирусного гепатита С. Помимо
тестирования в процессе производства используется двойная вирусная
инактивация (сольвент-детергенный метод и термообработка при 100
град. С в течение 30 мин).
Экспериментальные исследования на животных не достаточны для
оценки влияния на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или
плода, течение беременности, пери- и постнатального развития
ребенка. Поэтому препарат может быть использован только в том
случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск
для плода и грудного ребенка. Препарат не оказывает действия на
возможность управления автомобильным транспортом и механизмами.
Фактор свертывания крови VIII& (Гемофил М)
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Антигемофильный фактор человека (АГФ) - белок,
необходимый для нормального процесса свертывания крови. Введение
Гемофила М обеспечивает повышение концентрации АГФ и может на
время корригировать дефект свертывающей системы у больных с
гемофилией А и нарушения, вызванные циркулирующими ингибиторами
фактора VIII в случаях, когда их концентрация не превышает 10
БЕ/мл (Бетезда единиц).
Фармакокинетика. T1/2 Гемофила М, введенного пациентам с
дефицитом VIII фактора VI-II-14.8+3 ч.
Показания. Гемофилия А (профилактика и лечение кровотечений).
Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов
фактора VIII (при концентрации ингибиторов не более 10 БЕ/мл).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиному
белку).
Дозирование. В/в, со скоростью до 10 мл/мин под контролем ЧСС.
Вводить не позже, чем через 1 ч после приготовления раствора. Для
введения рекомендуется использовать пластмассовые шприцы (раствор
прилипает к стеклянной поверхности). Вводимый раствор должен быть
комнатной температуры.
Доза препарата, необходимая для получения нужного повышения
активности АГФ в плазме крови, может быть рассчитана по следующей
формуле:
необходимое количество препарата (ME) = масса тела(кг) х 0.4
МЕ/кг х желаемое повышение активности фактора (% от нормы).
Пример: 70 кг х 0.4 МЕ/кг х 50% = 1400 ME.
Для расчета получаемого повышения активности АГФ при введении
конкретной дозы препарата используется формула:
Получаемое повышение активности АГФ = назначенная доза : (масса
тела (кг) х 0.4 (МЕ/кг)).
Пример: 1700 ME : (70 кг х 0.4 МЕ/кг) = 1700 :28 = 60.7%.
Необходимый уровень активности АГФ (в % от нормы), а также
кратность введения и длительность терапии в зависимости от
выраженности кровотечения:
- ранние гемартрозы, кровотечения из мышц и ротовой полости -
20-40%; каждые 12-24 ч в течение 1-3 дней до остановки
кровотечения;
- обширный гемартроз, кровотечение из мышц, гематома - 30-60%;
каждые 12-24 ч в течение 3 дней или до остановки кровотечения;
- угрожающие жизни кровотечения (кровотечения из гортани,
внутричерепные, внутриполостные) - 60-100%; каждые 8-24 ч до
остановки кровотечения;
- небольшие хирургические вмешательства, включая удаление зуба
- 60-80%; однократное введение препарата достаточно в 70%
процентах случаев;
- обширные хирургические вмешательства - 80-100% (до и после
операции); каждые 8-24 ч до адекватного заживления.
Особенно важен тщательный контроль заместительной терапии при
обширных хирургических вмешательствах или угрожающих жизни
кровотечениях.
Хотя доза может быть определена на основе вычислений,
изложенных выше, настоятельно рекомендуется там, где возможно,
проведение соответствующих лабораторных исследований, включая
определение АГФ плазмы больного с использованием серийных наборов
через подходящие интервалы времени для обеспечения и поддержания
адекватного уровня АГФ.
Другие режимы дозирования предполагают непрерывную
поддерживающую терапию.
Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота,
гипертермия, кожная сыпь.
Взаимодействие. Не известно.
Особые указания. Данный препарат производится из человеческой
плазмы, которая может быть источником гепатита и др. вирусных
заболеваний. Протоколы, используемые в плазмаферезных центрах,
лабораториях по проверке плазмы и на предприятиях по
фракционированию спроектированы так, что максимально снижают риск
передачи вирусных инфекций, однако он не может быть полностью
исключен.
Обо всех заболеваниях, обнаруженных врачом, и возможно
вызванных этим препаратом необходимо сообщить производителю
препарата.
Перед назначением Гемофила М необходимо выявить дефицит фактора
VIII коагуляции. Не следует ожидать положительного эффекта от
назначения препарата при наличии дефицита других факторов.
Обработка Гемофила М значительно уменьшает присутствие
группоспецифичных антител в конечном продукте. Тем не менее, когда
необходимо частое введение препарата, необходимо контролировать
гематокрит и прямую пробу Кумбса.
До настоящего момента не наблюдалось аллергических реакций
вследствие наличия следов мышиного белка в Гемофиле М (менее чем
10 нг на 100 единиц антигемофильной активности).
ЧСС должна определяться до и после введения препарата. При
значительном учащении ЧСС необходимо уменьшить скорость введения
или приостановить введение препарата, что обычно позволяет быстро
ликвидировать данные симптомы.
Некоторые вирусы, такие как, парвовирус В19 или вирус гепатита
А, чрезвычайно сложно удалить или инактивировать. Парвовирус В19
может вызывать серьезные осложнения у беременных женщин и у лиц с
нарушениями иммунитета. Симптомы парвовирусной инфекции включают
лихорадку, сонливость, озноб, ринит и через 2 нед - сыпь,
артралгию.
Симптоматика гепатита А может включать плохой аппетит,
слабость, субфебрилитет, тошноту, рвоту, боли в правом подреберье,
потемнение мочи и желтушность кожных покровов и слизистых. Пациент
должен немедленно обратиться к врачу при появлении указанных
симптомов.
Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах
аллергических реакций, которые включают крапивницу, сыпь,
стеснение в грудной клетке, стридорозное дыхание, снижение АД и
анафилактический шок, при появлении которых им рекомендовано
прекращение введения препарата и обращение к врачу.
В период лечения рекомендуется проводить соответствующие
лабораторные исследования плазмы пациента (через удобные для него
интервалы времени) для контроля достижения и поддержания
адекватного уровня АГФ. Если концентрация АГФ в плазме больного не
достигает желаемого уровня, или кровотечение не поддается контролю
на фоне адекватной дозы, следует рассмотреть возможность наличия
ингибиторов, которые количественно определяют в нейтрализованных
антигемофильных единицах в мл плазмы, или в общем объеме плазмы.
Если концентрация ингибитора не превышает 10 ЕБ/мл, то после
введения достаточного количества антигемофильного фактора для
нейтрализации ингибитора можно ввести дополнительное количество
антигемофильного фактора.
Исследования у беременных женщин не проводились. АГФ следует
назначать беременным женщинам только, если ожидаемая польза для
матери превышает возможный риск для плода.
Фактор свертывания крови VI1I& (Иммунат)
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Характеристика. Активность фактора VIII определяется в
соответствии с международным стандартом (ВОЗ) для концентратов
фактора VIII. Максимальная специфическая активность как
соотношение 1:1 фактора VIII к антигену фактора Виллебранда равна
100 ME фактора VIII в 1 мг белка. Активность фактора Виллебранда
определяется в соответствии с международным стандартом (ВОЗ) для
факторов VIII и Виллебранда в плазме крови.
Фармдействие. Гемостатическое средство - комплекс факторов VIII
и Виллебранда состоит из двух молекул с различными
физиологическими функциями. Активированный фактор VIII действует
как ко-фактор активирующий фактор IX, ускоряющий превращение
фактора X в активную форму. Активированный фактор X превращает
протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген в
фибрин и образуется тромб.
Гемофилия А - сцепленное с полом наследственное заболевание
свертывающей системы крови вследствие снижения уровня фактора VIII
и проявляющееся в профузных кровотечениях в суставы, мышцы или
внутренние органы как спонтанно, так и в результате травм и
хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает
уровень фактора VIII в плазме крови, что временно корригирует его
дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фактор
Виллебранда является защитным белком в отношении фактора VIII, в
дополнение к этому он способствует адгезии тромбоцитов к месту
повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим
в заместительной терапии пациентов с болезнью Виллебранда.
Фармакокинетика. После введения активность фактора VIII в
плазме крови достигает 80-120% необходимой (расчетной) активности
фактора VIII. Высвобождение фактора VIII in vivo после введения -
100%.
Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной
экспоненциальной кривой. В начальной фазе внутрисосудистое
распределение и распределение в др. жидкостях организма происходит
с T1/2 из плазмы крови 3-6 ч; примерно 2/3-3/4 фактора VIII
остается в циркуляции. В последующей медленной фазе (которая
возможно отражает потребление фактора VIII) Т1/2 - 8-20 ч (в
среднем 12 ч), что отражает истинный биологический T1/2. В
фармакокинетическом исследовании с использованием методов
независимых и зависимых моделей среднее значение периода
полувыведения составило 11 часов.
Показания. Лечение и профилактика кровотечений, вызванных
наследственным и острым дефицитом фактора VIII: гемофилия А,
гемофилия А с ингибиторами фактора VIII, острый дефицит фактора
VIII вследствие спонтанного появления ингибиторов фактора VIII.
Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. В/в медленно. Лечение должно начинаться под
строгим контролем врача, имеющего опыт терапии гемофилии. Дозы и
длительность заместительной терапии зависит от степени дефицита
фактора VIII, локализации и объема кровотечения и тяжести
клинического состояния больного.
Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в ME,
которые соотнесены с настоящим стандартом ВОЗ для продуктов
фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в %
(относительно нормальной плазмы) или в ME (в соответствии с
международным стандартом для концентратов фактора VIII).
Гемофилия А (расчет необходимой дозы фактора VIII основывается
на эмпирических данных): доза фактора VIII 1 МЕ/кг массы тела
повышает активность фактора VIII в плазме на 1.5-2%.
Учитывая начальную активность фактора VIII в плазме больного,
расчет необходимой дозы препарата производится по формуле:
Иммунат (ME фактора VIII) = масса тела (кг) х необходимый
прирост активности фактора VIII (%) х 0.5.
Общая доза и частота введения препарата всегда должна быть
соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном
случае.
Кровотечения и хирургические вмешательства. В зависимости от
тяжести кровотечения или объема хирургического вмешательства
необходимая концентрация фактора VIII в плазме (МЕ/дл) и кратность
введения/длительность терапии будут составлять соответственно:
- ранние гемартрозы, кровотечения из полости рта или мышц - 20-
40 МЕ/дл; повторять каждые 12-24, не менее 1 дня, до остановки
кровотечения или заживления;
- выраженные гемартрозы, кровотечения из мышц, гематома - 30-60
МЕ/дл; повторять каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более до
исчезновения боли и неподвижности;
- жизнеугрожающие кровотечения (внутри-брюшное, из области
глотки, травма головы) - 60-100 МЕ/дл, повторять каждые 8-24 ч до
прекращения угрозы жизни;
- малые хирургические вмешательства (в т.ч. экстракция зуба) -
30-60 МЕ/дл каждые 24 ч, не менее 1 дня, до заживления раны;
- большие хирургические вмешательства - 80-100 МЕ/дл до и после
операции, повторять каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны,
после чего терапию продолжают в течение как минимум 7 дней,
поддерживая активность фактора VIII 30-60% (МЕ/дл).
В некоторых случаях могут быть необходимы большие (нежели
рассчитано) дозы препарата, особенно в начале терапии.
Долгосрочная профилактика тяжелой гемофилии А рекомендуемые
дозы - 20-60 МЕ/кг каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у
молодых пациентов, могут потребоваться большие дозы или меньшие
интервалы введения для предотвращения кровотечений.
Гемофилии с ингибиторами фактора VIII: если ожидаемое повышение
активности фактора в плазме не достигается или кровотечение не
контролируется соответствующей дозой, необходимо провести
исследование на наличие ингибиторов активности фактора VIII. Если
ингибитор присутствует в количестве менее 10 БЕ/мл (Бетезда
единиц), назначение дополнительного количества человеческого
фактора коагуляции VIII может нейтрализовать ингибитор. Пациентам
с концентрацией ингибитора более 10 БЕ или с высоким ответом в
|
