|
Стр. 138
Детям 1-15 лет - 15 мг/кг в 2 приема.
Продолжительность лечения - 10 дней и более.
Интравагинально. При рецидивирующих острых инфекциях
мочевыводящих путей у женщин, параллельно с пероральным введением,
назначают 1 вагинальный суппозиторий вечером в течение 7-10 дней.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия,
аллергические реакции (кожная сыпь, фотосенсибилизация).
Взаимодействие. Активность усиливают ЛС, ощелачивающие мочу.
Особые указания. В течение курса лечения рекомендуется избегать
Уф-облучения; увеличить количество потребляемой жидкости (под
контролем диуреза).
Пиперазина адипат&
Фармгруппа - антигельминтное средство.
Фармдействие. Противогельминтный препарат, эффективен при
аскаридозе и энтеробиозе. Оказывает парализующее действие на
нематод: нарушая функцию их нервно-мышечной системы, вызывает
паралич мускулатуры.
Выраженность дегельминтизации препаратом находится на уровне 90-
95%, а при повторном применении может составить около 100%. Ввиду
того что пиперазин не уничтожает аскарид, отсутствует опасность
всасывания биологических токсичных продуктов их распада.
Малотоксичен.
Показания. Инвазия аскаридами (аскаридоз) и острицами
(энтеробиоз).
Противопоказания. Гиперчувствительность, органические
заболевания ЦНС, ХПН.
Дозирование. Внутрь.
При аскаридозе взрослым назначают в по 1.5-2 г, суточная доза -
3-4 г.
Детям. Разовая и суточная доза,соответственно: до 1 года - 0.2
г и 0.4 г; 2-3 лет - 0.3 г и 0.6 г; 4-5 лет - 0.5 г и 1 г; 6-8 лет
- 0.75 г и 1.5 г; 9-12 лет - 1 г и 2 г; 13-15 лет - 1.5 г и 3 г.
При лечении аскаридоза назначают 2 раза в день за 1 ч или через
0.5-1 ч после еды в течение 2 дней подряд.
По др. схеме - однократно (0.4-4 г в зависимости от возраста)
или 2 раза по 0.2-2 г.
Для лечения энтеробиоза назначают в таких же дозах, что и при
аскаридозе, в течение 5 дней подряд с 7-дневными интервалами между
курсами. Проводят 1-3 курса терапии.
Для удаления остриц из прямой кишки между курсами лечения на
ночь ставят клизму из 1-3 стаканов воды, с добавлением на 1 стакан
1/2 ч. ложки натрия гидрокарбоната (питьевая сода).
Побочное действие. Тошнота, абдоминальная боль спастического
характера, головная боль.
У больных с почечной недостаточностью - нейротоксичные
осложнения (миастения, тремор, эйфория, галлюцинации, ухудшение
зрения, нарушения координации движений).
Передозировка. Симптомы: тремор, миастения.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля или др.
энтеросорбентов, назначение солевых слабительных. При
необходимости - оксигено- и трансфузионная терапия. При
неврологических симптомах вводят тиамин.
Взаимодействие. Усиливает выраженность экстрапирамидных
нарушений, вызываемых хлорпромазином.
Особые указания. Лечение пиперазина адипинатом не требует
специальной диеты или подготовки больных.
Слабительные назначают только при склонности к запорам.
Во время лечения энтеробиоза соблюдают строгий гигиенический
режим.
Лечение можно проводить в амбулаторных условиях.
Пиперациллин
Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический.
Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия для
парентерального применения. Действует бактерицидно (блокирует
транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки,
вызывает лизис микроорганизмов).
Обладает широким спектром действия, активен в отношении
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, облигатных
анаэробов, бактероидов, клостридий. Действие распространяется на
Escherichia coli, Proteus mirabi-lis, Proteus vulgaris, Morganella
morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Klebsiella spp. (в
т.ч. Klebsiella pneumoniae), ENterobacter spp., Citrobacter spp.,
Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter spp., Haemophilus iNflueNzae
(непенициллиназообразующие), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria
meningitidis, Moraxella spp., Yersinia spp.; умеренно активен
против стрептококков группы D (включая Enterococcus), бета-
гемолитических стрептококков (включая Streptococcus pyogenes,
Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
viridans, Staphylococcus aureus (непенициллиназообразующие),
Staphylococcus epidermidis (непенициллиназообразующие),
Actinomyces, Bacteroides, Clostridium, Eubacter, Fusobacterium,
Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella.
Разрушается бета-лактамазами стафилококков и некоторых
грамотрицательных бактерий, но активен в отношении Neisseria
gonorrhoeae, продуцирующих бета-лактамазу.
Фармакокинетика. При приеме внутрь не всасывается. ТСmах после
в/м введения 2 г - 30 мин, Сmax - 36 мкг/мл. При 30 мин в/в
инфузии 4 и 6 г Сmах составляет 244 и 353 мкг/мл соответственно.
В/в капельное введение 6 г в течение 30 мин каждые 6 ч приводит к
Сss в сыворотке крови, равной 420 мкг/мл.
Связь с белками плазмы - 16%.
Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая кости,
простату, сердце, проникает через ГЭБ (лучше - при менингитах),
достигает высоких концентраций в желчи.
T1/2 - 36-72 мин; при умеренной ХПН Т1/2 увеличивается в 2
раза, при тяжелой - в 5-6 раз.
Выводится в основном почками в неизмененном виде (гломерулярная
фильтрация и канальцевая секреция), что создает высокую
концентрацию в моче. В первые 24 ч после назначения препарата
почками выводится от 60% до 20%. Небольшая часть выделяется с
грудным молоком.
Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания нижних
дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония,
абсцесс легких, эмпиема плевры), полости рта, ЛОР-органов; брюшной
полости (перитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря,
гепатобилпарные и внутрибрюшинные абсцессы); малого таза
(эндометрит, абсцессы тазовых органов, сальпингит, аднексит,
послеродовые инфекции), мочеполовых путей (острый и хронический
пиелит, цистит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, уретрит, в
т.ч. гонорейный); кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные раны
и ожоги), костей и суставов; сепсис, эндокардит, инфекции на фоне
иммунодефицита.
Послеоперационная инфекция (профилактика при операциях на
брюшной полости, чрезвла-галищной, чрезбрюшинной гистерэктомии,
кесаревом сечении).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам,
цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), детский возраст
(до 12 лет).
С осторожностью. Кровотечение в анамнезе, муковисцидоз (риск
гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, ХПН,
беременность, период лактации.
Дозирование. В/в (капельно, в течение 20-30 мин или струйно, в
течение 3-5 мин). Для пациентов старше 14 лет возможно также в/м
введение.
При среднетяжелом течении инфекции назначают в суточной дозе
0.1-0.2 г/кг 2-4 раза в сутки.
При инфекциях тяжелого течения суточную дозу увеличивают до 0.2-
0.3 г/кг, 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 24 г.
Детям - в суточной дозе из расчета 0.1-0.2 г/кг; кратность
введения - 2-4 раза в сутки. При сепсисе, инфекциях ЦНС суточная
доза может быть увеличена до 0.2-0.3 г/кг в 2-4 введения.
Для в/в струйного введения 1 г пиперациллина разводят в 5 мл
воды для инъекций. Для в/в капельного введения раствор разводят в
воде для инъекций, 5% растворе декстрозы, 0.9% растворе NaCl,
растворе Рингера.
При неосложненном течении инфекций вводят в/м, по 2 г 3-4 раза
в сутки; суточная доза - 6-8г. Для в/м введения 1 г пиперациллина
разводят 2 мл воды для инъекций или таким же объемом 0.5-1%
раствора лидокаина. При в/м применении в одно место инъекции
должно вводиться не больше 2 г.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания. Обычно
введение продолжают еще в течение 2-4 дней после нормализации
температуры тела.
При нарушениях выделительной функции почек режим дозирования
корректируют с учетом степени нарушений. При значениях
сывороточного креатинина 1.5-3 мг% максимальная суточная доза - 16
г; 3-5 мг% - 12 г; более 5 мг% - 8 г. Для больных, находящихся на
гемодиализе, суточная доза - 6 г (поскольку во время гемодиализа
за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, после каждого сеанса
диализа должно дополнительно вводиться по 1 г пиперациллина).
Профилактическое предоперационное применение. Вводится в/в
капельно перед анестезией (у бодрствующих пациентов снижен риск
развития побочных реакций).
При операциях на органах брюшной полости: 2 г в/в перед
операцией, 2 г в/в во время операции и по 2 г в/в каждые 6 ч после
операции (не более 4 введений).
При чрезвлагалищной гистерэктомии: 2 г в/в перед операцией, по
2 г в/в через 6 ч и 12ч после первого введения.
При кесаревом сечении: 2 г в/в после пережатия пуповины, по 2 г
в/в через 4 ч и 8 ч после первого введения.
При чрезбрюшинной гистерэктомии: 2 г в/в перед операцией, 2 г
сразу после и через 6 ч после операции.
Профилактическое использование пиперациллина должно быть
прекращено через 24 ч, т. к. при продолжении его использования
возрастает возможность развития осложнений.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
повышенная утомляемость, сонливость, парестезии, увеличение нервно-
мышечной возбудимости, судороги (при в/в введении).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
интерстициальный нефрит (при длительном применении).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота,
запоры, псевдомембранозный энтероколит, холестатический гепатит,
дисбактериоз.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
тромбоцитопения, кровотечения, нейтропения.
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, зуд кожи,
лихорадка, бронхоспазм, ангионевротический отек, ринит,
конъюнктивит; редко - анафилактический шок, токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: развитие суперинфекции (в частности, кандидоза).
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины в крови;
эозинофилия, лейкопения; положительный тест Кумбса.
Местные реакции: тромбофлебит (при многократном в/в введении, а
также при недостаточном разведении препарата), боль, эритематозные
высыпания и/или отек тканей, гематома.
Передозировка. Симптомы: судороги.
Лечение: симптоматическое. При возникновении анафилактической
реакции требуются реанимационные мероприятия: введение
норэпинефрина, ГКС, при необходимости проводят ИВЛ.
Взаимодействие. Увеличивает длительность миорелаксации,
вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
Фармацевтически несовместим с натрия гидрокарбонатом,
аминогликозидами, гепарином.
Антибактериальный эффект усиливают аминогликозиды (особенно у
больных со сниженным иммунитетом - оба препарата должны
использоваться в полной терапевтической дозе), пенициллины,
цефалоспорины, устойчивые к действию бета-лактамаз.
Возможно усиление гипокалиемии при применении совместно с
диуретическими или цитостатическими ЛС.
Особые указания. У пациентов, имеющих гиперчувствительность к
пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с
цефалоспориновыми антибиотиками.
При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции
бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
Безопасность применения пиперациллина в неонатологии
неизвестна, исследования у детей младше 12 лет не проводились (при
введении новорожденным собакам возникали поражения почечных
канальцев и развивалась перитубулярная гиалинизация).
Пиперациллин+Тазобактам&
Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-
лактамаз ингибитор.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Пиперациллин -
бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра
действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Тазобактам - ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидных и
хромосомных), которые чаще всего являются причиной устойчивости к
пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III
поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр
действия пиперациллина.
К препарату чувствительны большинство штаммов микроорганизмов,
устойчивых к пипе-рациллину и продуцирующих бета-лактамазы.
Активен в отношении:
грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli,
Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая
Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в
т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella
morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus
spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas
aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и др.
Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas
fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis,
Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus
influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая
Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella
multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella
vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae,
Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas
maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие
хромосомную бета-лактамазу);
грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp.
(Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides
capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis,
Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus,
Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides vulgatus, Bacteroides
bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum;
грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч.
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
agalactiae, Streptococcus bovis), Viridans group streptococci (С и
G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus
faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus
метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis,
Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia
spp.;
грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium spp.
(включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile),
Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp.,
Actinomyces spp.
Фармакокинетика. Cmax пиперациллина после в/в инфузии 2.25 или
4.5 г в течение 30 мин достигается сразу же после ее окончания и
составляет соответственно 134 и 298 мкг/мл; соответствующие
средние плазменные концентрации - 15, 24 и 34 мкг/мл (концентрации
пиперациллина в плазме после введения его в сочетании с
тазобактамом аналогичны таковым при введении эквивалентных доз
монопрепарата пиперациллина). Соответствующие средние максимальные
концентрации тазобактама в плазме составляют соответственно 15 и
34 мкг/мл.
Связь с белками плазмы пиперациллина и тазобактама - около 30%
(метаболит тазобактама практически не связывается с белками).
Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие
среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный
пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской
репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы).
Средние концентрации в тканях - от 50 до 100% от таковых в плазме.
Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ. Выделяется с
грудным молоком.
Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый
метаболит, тазобактам - в неактивный метаболит.
Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и
канальцевой секреции: пиперациллин - на 68% в неизмененном виде,
тазобактам - на 80% в неизмененном виде и незначительное
количество - в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил-
пиперациллин также выделяются с желчью. Тазобактам не вызывает
значительных изменений фармакодинамики пиперациллина. По-видимому,
пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
T1/2 пиперациллина и тазобактама не зависят от дозы и
продолжительности инфузии и составляют 0.7-1.2 ч. Т1/2
пиперациллина и тазобактама удлиняется при снижении величины
почечного кровотока (клиренса креатинина): при КК менее 20 мл/мин
Т1/2 пиперациллина удлиняется в 2 раза, тазобактама - в 4 раза,
коррекция режима дозирования необходима при КК ниже 40 мл/ мин.
Посредством гемодиализа выводятся 30-50% введенной дозы
пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% в виде метаболита.
При перитонеальном диализе выводится 6% пиперациллина и 21%
тазобактама и дополнительно 18% в виде метаболита тазобактама.
При циррозе печени Т1/2 пиперациллина увеличивается на 25%,
тазобактама - на 18% (при этом существенной коррекции режима
дозирования не требуется).
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной
микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет:
Инфекции нижних отделов дыхательных путей - пневмония, абсцесс
легких, эмпиема плевры.
Абдоминальные инфекции - перитонит,пельвиоперитонит, холангит,
эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т.ч. осложненный абсцессом
или прободением) и др.
Инфекции мочеполовых путей (в т.ч. осложненные) - пиелонефрит,
цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвовагинит,
послеродовый эндометрит и аднексит.
Инфекции костей, суставов - остеомиелит и др.
Инфекции кожи и мягких тканей - флегмона, фурункулез, абсцесс,
пиодермия, лимфаденит, лимфангиит, инфицированные трофические
язвы, инфицированные раны и ожоги.
Интраабдоминальные инфекции (в т.ч. у детей старше 2 лет).
Бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т.ч. у детей
до 12 лет).
Сепсис, менингит.
Профилактика послеоперационной инфекции.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам,
цефалоспоринам, др. ингибиторам бета-лактамных антибиотиков),
детский возраст (до 2 лет).
С осторожностью. Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе),
муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи),
псевдомембранозный энтероколит, ХПН, беременность, период
лактации.
Дозирование. В/в медленно струйно (в течение 3-5 мин) или
капельно (в течение не менее 20-30 мин).
Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет
составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама: по 2.25 г (2 г
пиперациллина и 0.25 г тазобактама) каждые 6 ч или по 4.5 г (4 г
пиперациллина и 0.5 г тазобактама) каждые 8 ч.
При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано
дополнительное назначение аминогликозидов.
При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в
зависимости от КК: при КК 20-80 мл/мин - 12 г/1.5 г/сут. (по 4 г/
0.5 г каждые 8 ч), при КК менее 20 мл/мин - 8 г/1 г/сут. (по 4
г/0.5 г каждые 12 ч).
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза
составляет 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама. Поскольку во время
гемодиализа 30-50% пиперациллина вымывается через 4 ч, необходимо
назначение 1 дополнительной дозы 2 г пиперациллина и 0.25 г
тазобактама после каждого сеанса диализа.
Курс лечения - обычно 7-10 дней, по показаниям может быть
увеличен до 14 дней.
Для приготовления раствора для в/в введения в качестве
растворителей используют 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы,
стерильную воду для инъекций. Для в/в струйного введения флакон,
содержащий 2.25 г препарата, разводят в 10 мл одного из
вышеуказанных растворов. Для в/в капельного введения флакон,
содержащий 2.25 г или 4.5 г препарата разводят соответственно в 10
или 20 мл 0.9% раствора NaCl, полученный раствор в дальнейшем
растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5%
растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и
0.9% NaCl.
Побочное действие. Диарея (3.8%), рвота (0.4%), тошнота (0.3%),
флебит (0.2%), тромбофлебит (0.3%), гиперемия кожи (0.5 %),
аллергические реакции (в т.ч. крапивница 0.2%, кожный зуд 0.5%,
сыпь 0.6%), развитие суперинфекции (0.2%).
Менее 0.1%: мультиформная экссудативная эритема,
макулопапулезная сыпь, экзема, миастения, галлюцинации, снижение
АД, миалгия в области грудной клетки, лихорадочный синдром,
гиперемия кожи лица, отеки, повышенная утомляемость, боль и
гиперемия в месте введения, кровоточивость.
Редко - псевдомембранозный энтероколит.
Лабораторные показатели: транзиторная лейкопения, эозинофилия,
тромбоцитопения (встречается реже, чем при монотерапии
пиперациллином), положительная реакция Кумбса, гипокалиемия,
транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ,
билирубина, редко - повышение концентрации мочевины и креатинина.
Передозировка. Симптомы: возбуждение, судороги.
Лечение: симптоматическое, в т.ч. назначение
противоэпилептических ЛС (включая диазепам или барбитураты),
гемодиализ или перитонеальный диализ.
Взаимодействие. Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с
аминогликозидами, раствором Рингера с лактатом, кровью,
кровезаменителями или гидролизатами альбумина.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают Т1/2 и
снижают почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, при
этом Сmах обоих ЛС в плазме остается неизменной.
При одновременном назначении с гепарином, пероральными
антикоагулянтами и др. ЛС, действующими на систему гемостаза,
необходим более частый контроль свертывающей системы крови.
Особые указания. Пиперациллин+тазобактам имеет лучшую
переносимость и меньшую токсичность по сравнению с тикарциллином,
азлоциллином и карбенициллином.
У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам,
возможны перекрестные
аллергические реакции с др. бета-лактамными антибиотиками.
Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2
лет не определены.
В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо
учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. В
случае возникновения данного осложнения необходимо отменить
препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.
При длительном лечении необходимо периодически контролировать
функцию почек, печени, показатели крови (в т.ч. свертывающей
системы).
Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения
гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного
периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериального лечения
больные гонореей должны быть обследованы с целью выявления
сифилиса.
Пипотиазин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик)
длительного действия из группы производных фенотиазина. Оказывает
антипсихотическое и седативное действие, уменьшает психотическую
симптоматику, редуцирует психотический страх деперсонализации,
психомоторное возбуждение, агрессивность, устраняет психомоторную
заторможенность.
Высокоэффективен при параноидальной форме шизофрении,
хронических психозах с галлюцинациями.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 40%,
ТСmах - 1-2 ч. Связь с белками крови - 90% и более.
T1/2 - 4-5 сут. Выведение осуществляется преимущественно через
кишечник (с желчью); почками - 5-10%. Слабо удаляется из крови при
гемодиализе.
Показания. Хронический психоз, шизофрения (параноидальная или
дефицитарная форма), гебефрения, галлюцинаторные и аффективно-
бредовые состояния (хронические формы).
Острый психоз и острые приступы хронического психоза - приступы
бреда различного генеза, психомоторное возбуждение, маниакальные
приступы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, токсический
агранулоцитоз (в анамнезе), закрытоугольная глаукома, порфирия,
гиперплазия предстательной железы, беременность, период лактации.
С осторожностью. Пожилой возраст, заболевания ССС, почечная
и/или печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, обычно утром, начальная
доза - до 0.01 г, средняя терапевтическая доза - 0.02-0.03 г; при
необходимости дозу увеличивают до 0.06 г/сут.
При лечении острых психотических состояний - в/м, 1-2 раза в
сутки, по 0.01-0.02 г/сут., при необходимости до 0.06 г/сут.
У детей, в зависимости от возраста, начальная доза - 0.0125-
0.05 г, с последующим увеличением до 0.025-0.1 г.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: подавленность,
ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз,
тризм) и экстрапирамидный синдром (устраняются
антихолинергическими противопаркинсо-ническими ЛС), поздняя
дискинезия; чрезмерная седация.
Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, снижение АД.
Со стороны эндокринной системы: аменорея, галакторея,
гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела (возможно
значительное).
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового
кроветворения (агранулоцитоз).
Аллергические реакции: фотосенсибилизация.
Прочие: антихолинергические эффекты (сухость во рту, запоры,
парез аккомодации, задержка мочи); снижение потенции, фригидность.
Передозировка. Симптомы: паркинсонизм, кома.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за
исключением фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает
его угнетающее действие на ЦНС.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует
действию бромокриптина.
Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей
анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и
нефротоксичных ЛС.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление
седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными
диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение
всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками,
усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки
интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом фенотиазинов.
При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению
гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой
ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и
симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному
снижению АД.
Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с
холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую
активность.
АL3+- и Mg2+ -содержащие антацидные ЛС или противодиарейные
адсорбенты снижают всасывание.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч.
барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. Для в/м введения следует использовать только
стеклянные шприцы.
В случае появления гипертермии, являющейся одним из симптомов
злокачественного нейролептического синдрома, описанного при
применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), лечение
необходимо немедленно прекратить.
Во время лечения запрещается употреблять этанол.
Необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение при
назначении пациентам с эпилепсией (может снизиться эпилептический
порог) и паркинсонизмом.
Эффективность и безопасность применения препарата у беременных
и в период лактации не установлены, поэтому назначать препарат
следует лишь после тщательной оценки потенциального риска для
плода и пользы для матери.
Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно
развитие контактного дерматита.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Пипофезин
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Антидепрессант из группы трициклических
соединений; оказывает тимолептическое и седативное действие.
Механизм действия связан с неизбирательным ингибирова-нием
обратного нейронального захвата серотонина и норэпинефрина, что
приводит к увеличению их концентраций и купированию симптомов
депрессии.
В отличие от др. антидепрессантов данной группы, практически не
обладает м-холиноблокирующей активностью и не влияет на активность
МАО.
Не оказывает кардиотоксического действия.
Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ.
Биодоступность - около 80%, ТСmах - 2 ч. Связь с белками плазмы -
90%.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных
метаболитов. T1/2 - 16 ч. Выводится из организма в основном
почками.
Показания. Депрессия (астено-депрессивный синдром, тревожно-
депрессивное состояние, алкогольная депрессия, эндогенная
депрессия, экзогенные депрессии, депрессивные состояния при
хронических соматических заболеваниях).
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, ХСН, инфаркт миокарда, ИБС, состояние
после инсульта, инфекционные заболевания, сахарный диабет,
беременность, период лактации, одновременный прием ингибиторов
МАО.
С осторожностью. Детский возраст.
Дозирование. Внутрь. Начальная доза для взрослых - 25-50 мг, в
2 приема (утром и в обед). При хорошей переносимости дозу
постепенно увеличивают до 150-200 мг/сут. (в 3-4 приема), а в
некоторых случаях - до 400 мг/сут. Оптимальная суточная доза -
0.15-0.2 г, максимальная - 0.4-0.5 г. При достижении желаемого
эффекта переходят на поддерживающие дозы: 25-75 мг/сут. Курс
лечения - до 1 года (не менее 1-1.5 мес.).
Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота,
рвота, аллергические реакции.
Взаимодействие. Усиливает эффекты антикоагулянтов, этанола,
антигистаминных и др. ЛС, угнетающих ЦНС.
Снижает эффективность противоэпилептических ЛС.
Пиразинамид
Фармгруппа - противотуберкулезное средство.
Фармдействие. Противотуберкулезный препарат. Действует на
внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в
очаги туберкулезного поражения. Более эффективен в кислой среде.
В зависимости от дозы оказывает бактерицидный или
бактериостатический эффект.
В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность
которой снижается при сочетании с др. противотуберкулезными ЛС.
Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Связь с
белками плазмы- 10-20%. ТСmах - 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и
органы.
Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный
метаболит - пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем
превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую
кислоту. T1/2 - 8-9 ч.
Выводится почками: в неизмененном виде - 3%, в виде
пиразиноевой кислоты - 33%, в виде др. метаболитов - 36%.
Удаляется при гемодиализе.
Показания. Туберкулез.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Гиперурикемия, подагра, печеночная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь, во время или после еды, 1 раз в день,
предпочтительнее во время завтрака с небольшим количеством воды, в
суточной дозе 20-30 мг/кг (при массе тела менее 50 кг - 1.5
г,более 50 кг - 2 г). Может назначаться по 90 мг/кг 1 раз в
неделю, или по 2-2.5 г 3 раза в неделю, или по 3-3.5 г 2 раза в
неделю. Максимальная суточная доза - 2.5 г. Курс лечения - 3 мес.
и более.
В случае неудовлетворительной переносимости препарат назначают
в 2-3 приема.
У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза не должна
превышать 15 мг/кг. В этих случаях препарат целесообразно
назначать через день.
Детям - по 15-20 мг/кг 1 раз в день; максимальная суточная доза
- 1.5 г.
Пиразинамид применяют в комбинации с аминогликозидами
(стрептомицином или канамицином в дозе 15 мг/кг), изониазидом (10
мг/кг), рифампицином (10 мг/кг).
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции
печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия,
желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна,
повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях -
галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов,
порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный
нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры,
фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.
Передозировка. Симптомы: нарушение функции печени, усиление
выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Совместим с др. противотуберкулезными ЛС: при
хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется
сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость, чем
при сочетании с рифампицином, но слабее эффект).
Вероятность развития гепатотоксического действия увеличивается
при совместном применении с рифампицином.
При одновременном применении с ЛС, блокирующими канальцевую
секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических
реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и
ломефлоксацина.
Особые указания. При длительном лечении необходимо 1 раз в
месяц контролировать активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты
в крови.
У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск
возникновения гипогликемии.
Пирантел
Фармгруппа - антигельминтное средство.
Фармдействие. Противогельминтный препарат, вызывает нервно-
мышечную блокаду чувствительных к нему гельминтов и обеспечивает
их изгнание без возбуждения и стимуляции миграции пораженных
глистов. В просвете кишечника эффективен против зрелых и незрелых
форм чувствительных гельминтов обоего пола.
Высокоэффективен против инвазий, вызываемых острицами
(Enterobius vermicularis), аскаридами (Ascaris lumbricoides),
анкилостомами (Ancylostoma duodenale и Necator americanus), против
возбудителей трихоцефалеза (Trichostrongulus colubriformis
Trichostrongulus orientalis).
Умеренно активен в отношении власоглава (Trichirus frischiura).
Фармакокинетика. Практически не абсорбируется из ЖКТ. После
приема разовой дозы 10 мг/кг концентрация в плазме - 0.005-0.13
мкг/мл в течение 1-3 ч. Метаболизируется частично в печени до N-
метил-1,3-пропанедиамина.
Выведение через кишечник - около 93% в неизмененном виде, 7% -
почками в неизмененном виде или в виде метаболита.
Показания. Аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомоз, некатороз,
трихоцефалез.
Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения (период
лечения).
С осторожностью. Беременность, период лактации, печеночная
недостаточность, детский возраст (до 6 мес.).
Дозирование. При аскаридозе и энтеробиозе, при смешанных
инвазиях этими гельминтами - внутрь (суспензия или таблетки),
однократно, после завтрака из расчета 10 мг/кг.
Взрослым и детям старше 12 лет - 750 мг, при массе тела более
75 кг - 1г.
Детям от 6 мес. до 2 лет - 125 мг, 2-6 лет - 250 мг, 6-12 лет -
500 мг. Во избежание самоинвазии допускается повторение курса
через 3 нед после первого приема.
При анкилостомозе, сочетании некатороза с аскаридозом или при
др. сочетанных гельминтных поражениях назначают в течение 3 дней
по 10 мг/кг/сут. или в течение 2 дней - по 20 мг/кг/сут.
При изолированном аскаридозе - 5 мг/кг однократно.
Таблетки перед проглатыванием необходимо разжевать.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита,
головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, кожная
сыпь, крапивница, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
нарушение слуха, галлюцинации, спутанность сознания, парестезии,
гипертермия.
Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с пиперазином
(ослабление действия). Повышает концентрацию теофиллина в плазме.
Особые указания. После приема пирантела слабительное не
назначают.
При энтеробиозе следует провести одновременное лечение всех
совместно проживающих лиц.
После завершения лечения необходимо провести контрольное
исследование кала на наличие яиц гельминтов.
Более эффективен при заражении 12-перстной анкилостомой, чем
американской анкилостомой.
При наличии глистной инвазии у одного из членов семьи или у
группы лиц, находящихся в близком родстве, рекомендуется провести
терапию всем контактным лицам. Тщательная уборка жилых помещений и
чистка одежды для уничтожения яиц гельминтов служит профилактикой
реинфекции.
Пирацетам
Фармгруппа - ноотропное средство.
Фармдействие. Ноотропное средство. Оказывает положительное
влияние на обменные процессы мозга: повышает концентрацию АТФ в
мозговой ткани, усиливает синтез РНК и фосфолипидов, стимулирует
гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы.
Улучшает интегративную деятельность головного мозга,
способствует консолидации памяти, облегчает процесс обучения.
Изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге,
улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего
действия, подавляет агрегацию активированных тромбоцитов.
Оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга,
вызываемых гипоксией, интоксикациями, электрошоком; усиливает
альфа- и бета-активность, снижает дельта-активность на ЭЭГ,
уменьшает выраженность вестибулярного нистагма.
Улучшает связи между полушариями головного мозга и
синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает
умственную работоспособность, улучшает мозговой кровоток. Эффект
развивается постепенно
Практически не обладает седативным и психостимулирующим
влиянием.
Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается и
проникает в различные органы и ткани. Биодоступность, независимо
от лекарственной формы, составляет около 95%. ТСmах-0.5-1ч.
Проникает через ГЭБ, накапливается в мозговой ткани через 1-4 ч
после приема внутрь. Из СМЖ выводится значительно медленнее, чем
из др. тканей. Практически не метаболизируется. T1/2 - 4.5 ч (7.7
ч - из головного мозга). Выводится почками - 2/3 в неизмененном
виде в течение 30 ч.
Показания. Неврология: сосудистые заболевания головного мозга,
хроническая цереброваскулярная недостаточность (нарушение памяти,
внимания, речи, головокружение, головная боль); остаточные явления
нарушений мозгового кровообращения (по ишемическому типу);
коматозные и субкоматозные состояния (в т.ч. после травм и
интоксикаций головного мозга); реконвалесценция (для повышения
двигательной и психической активности); заболевания нервной
системы, сопровождающиеся снижением интеллектуально-мнестических
функций и нарушениями эмоционально-волевой сферы (в т.ч. болезнь
Альцгеймера).
Психиатрия: невротический синдром, астенодепрессивный синдром
(различного генеза, с преобладанием в клинической картине
адинамии, астенических и сенесто-ипохондрических нарушений,
идеаторной заторможенности); вялоапатические дефектные состояния
(шизофрения, психоорганический синдром); комплексная терапия:
психические заболевания, протекающие на "органически неполноценной
почве; депрессивные состояния, резистентные к антидепрессантам;
плохая переносимость антипсихотических ЛС (нейролептиков), для
устранения или предотвращения вызываемых ими соматовегетативных,
неврологических и психических осложнений; кортикальная миоклония.
Наркология: абстинентный алкогольный синдром, пре- и
делириозные состояния, абстинентный морфинный синдром, острое
отравление этанолом, морфином, барбитуратами, фенамином;
хронический алкоголизм (с явлениями стойких нарушений психической
деятельности, астения, интеллектуально-мнестические нарушения).
Серповидноклсточная анемия (в составе комбинированной терапии).
В педиатрической практике: при необходимости ускорить процесс
обучения и ликвидировать последствия перинатальных повреждений
мозга, вызванных внутриутробными инфекциями, гипоксией, родовой
травмой, при олигофрении, задержке умственного развития, детском
церебральном параличе.
Противопоказания. Гиперчувствительность; тяжелая почечная
недостаточность (КК менее 20 мл/мин), геморрагический инсульт.
С осторожностью. Нарушение гемостаза, обширные хирургические
вмешательства, тяжелое кровотечение, беременность и период
лактации.
Дозирование. Внутрь, внутривенно.
Парентерально - в/в, в начальной дозе 10 г; при тяжелых
состояниях - в/в капельно, в течение 20-30 мин - до 12 г/сут.;
после улучшения дозу постепенно снижают и переходят на пер-
оральное применение.
Внутрь, в начале лечения - по 800 мг в 3 приема, перед приемом
пищи, при улучшении состояния разовую дозу постепенно снижают до
400 мг; продолжительность лечения - 6-8 нед.
Суточная доза - 30-160 мг/кг, кратность приема - 2 раза в
сутки, при необходимости - 3-4 раза в сутки. Длительность лечения
составляет от 2-3 нед до 2-6 мес. При необходимости его можно
повторять через 6-8 нед.
При длительной терапии психоорганического синдрома у пожилых -
по 1.2-2.4 г/сут.; нагрузочная доза в течение первых недель
терапии - до 4.8 г/сут.
При лечении цереброваскулярных нарушений в острой фазе следует
назначать как можно раньше, в дозе 12 г/сут. в течение 2 нед, а
затем по 4.8-6 г/сут.
При кортикальной миоклонии лечение начинают с дозы 7.2 г/сут.,
каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 4.8 г/сут. до достижения
максимальной дозы 24 г/сут. 2-3 раза в сутки, внутрь или
парентерально. Каждые 6 мес. следует уменьшать дозу на 1.2 г
каждые 2 дня.
При лечении головокружения доза - 2.4-4.8 г/сут. в 2-3 приема.
При серповидно-клеточной анемии суточная доза - 160 мг/кг,
разделенная на 4 равные порции. В период кризиса - до 300 мг/кг.
При алкоголизме - 12 г/сут. в период манифестации синдрома
|
