|
Стр. 206
бывшей беременности); герпес (в анамнезе); отосклероз с ухудшением
во время беременности, кровотечение из половых путей неясного
генеза, метроррагия (неясной этиологии); ИБС, атеросклероз, порок
сердца, миокардит.
С осторожностью. Мигрень, сахарный диабет, бронхиальная астма,
ХСН; заболевания печени и желчного пузыря, артериальная
гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки,
мастопатия, хорея; тетания, пор-фирия, рассеянный склероз,
варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек.
Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в сутки ежедневно. Лечение
начинают в любой день и проводят без перерыва. При наличии
менструаций или при заместительной гормонотерапии прием препарата
начинают с 5-го дня менструального цикла.
Побочное действие. В первые месяцы лечения: спорадические
менструальноподобные кровотечения, болезненное напряжение молочных
желез, тошнота, головная боль, отечность.
После 3 мес. лечения - аменорея; изменение полового влечения;
тромбозы, тромбоэмболия, повышение АД; алопеция; кожная сыпь, зуд;
нарушение зрения.
Взаимодействие. Барбитураты, противоэпилептические ЛС
(карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов.
Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору
кишечника, снижают эффективную концентрацию.
Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики,
анксиолитики, противоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные
ЛС, этанол снижают эффективность.
При одновременном назначении может потребоваться коррекция
режима дозирования гипогликемических ЛС.
Особые указания. Назначают только женщинам, у которых последний
менструальный цикл был не менее 1 года назад.
Перед началом лечения необходимо провести тщательное
медицинское обследование, включающее измерение АД, исследование
молочных желез и брюшной полости, гинекологическое обследование с
целью исключения гиперплазии эндометрия.
Во время приема препарата каждые 6 мес. следует проводить
гинекологический контроль (анализ цитологического мазка шейки
матки и исследование молочных желез).
Необходим регулярный контроль функции печени, АД, анализов
мочи, липидов крови.
Лечение немедленно прекращают при возникновении беременности,
мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), признаков
флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), желтухи,
нарушения зрения, тромбов, цереброваскулярных расстройств, при
возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или
кашле, при болях и чувстве стеснения в грудной клетке, повышении
АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени,
за 6 нед до планового хирургического вмешательства, при длительной
иммобилизации. Если менструальноподобные кровотечения продолжаются
более 3 мес. или впервые появились после нескольких месяцев
лечения, проводят диагностическое выскабливание для исключения
злокачественных новообразований матки.
Эстрадиол+Прастерон&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство
(эстроген+андроген).
Фармдействие. Комбинированный противоклимактерический препарат
длительного действия. Механизм действия обусловлен входящими в
состав эстрогенным и андрогенным компонентами. Эстрогенный
компонент - эстрадиола валерат является веществом природного
происхождения, после поступления в организм быстро превращается в
эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и
оказывает свойственные ему эффекты: вызывает пролиферацию эпителия
органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост
эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку
эндометрия к действию прогестерона, повышает либидо в середине
цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов,
стимуляцию выработки печенью глобулинов, связывающих половые
гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию
в реализации положительной и отрицательной обратной связи в
гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе эстрадиол способен
вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет
важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры
костей.
Др. компонент - прастерона энантат, как и др. андрогены,
вырабатываемые в небольших количествах в организме женщин,
участвует в формировании и функционировании костной ткани,
функционировании сальных и потовых желез, регуляции секреции
гонадотропина, поддержании либидо, а также анаболических
процессов. Время наступления эффекта - 24-48 ч, длительность
эффекта - 4-6 нед.
Показания. Климактерические расстройства в пре- и
постменопаузный периоды.
Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным
потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией,
забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными
изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение
кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых
органов).
Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу
незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации);
дисменорея, аменорея (первичная и вторичная).
Профилактика заболеваний ССС в постменопаузном пеориоде.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, печеночная недостаточность, врожденные
гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора),
опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в
анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового
кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт),
сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная
анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового
обмена, идиопатическая желтуха или кожный зуд во время бывшей
беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности.
С осторожностью. Мигрень, бронхиальная астма, ХСН; заболевания
печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия,
депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея;
тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен,
туберкулез, заболевания почек.
Дозирование. В/м (медленно), по 1 мл каждые 4 нед. При
достижении лечебного эффекта (нормализация менструального цикла,
устранение климактерических расстройств и осложнений), интервалы
между введениями могут быть увеличены до 5-6 нед.
Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо,
снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит,
нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия,
генерализованный зуд, желтуха, кровотечение, вирилизация,
гиперплазия эндометрия. При длительном применении - хлоазма. При
быстром введении масляного раствора - болезненность в месте
введения, кашель, одышка.
Взаимодействие. Может потребоваться коррекция дозировки
гипогликемических ЛС.
Особые указания. В отличие от синтетических эстрогенов в
меньшей степени влияет на белок-синтезирующую функцию печени,
слабее стимулирует образование ренина и связывается с глобулинами
плазмы. Применение препарата предпочтительно у женщин, страдающих
нарушениями со стороны мочевыводящей системы, инволюционными
процессами в области половых органов, дистрофическими
дерматологическими осложнениями климактерического периода. Перед
началом и каждые 6 мес. применения рекомендуется общемедицинское и
гинекологическое обследование (включая исследования молочных
желез) и исключение наличия беременности. Обычно после каждых 6
мес. применения препарата делается перерыв для выяснения
выраженности симптомов гормональной недостаточности и
целесообразности продолжения терапии. Учитывая риск развития
гиперплазии эндометрия на фоне эстрогенной терапии, рекомендуется
дополнительное применение гестагенных ЛС, что имеет следствием
секреторную трансформацию эндометрия и его отторжение. У
пациенток, находящихся в периоде пременопаузы, у которых не
исключается возможность возникновения беременности, рекомендуется
использование негормональных методов контрацепции. Под постоянным
врачебным наблюдением рекомендуется находиться больным сахарным
диабетом, артериальной гипертензией, отосклерозом, рассеянным
склерозом, эпилепсией, порфирией, малой хореей.
Эстрадиол+Ципротерон&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство
(эстроген+антиандроген).
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
обусловлено входящими в его состав эстрогеном и антиандрогеном.
Эстрогенный компонент препарата - эстрадиола валерат, после
поступления в организм быстро превращается в эстрадиол и вызывает
активацию пролиферации эпителия органов репродуктивной системы,
включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального
цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение
либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и
углеводов, электролитов, стимуляцию выработки печенью глобулинов,
связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания
крови. Благодаря участию в реализации положительной и
отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной
системе, эстрадиол способен вызвать и умеренно выраженные
центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной
ткани и формировании структуры костей. Др. компонент препарата -
ципротерона ацетат, благодаря наличию гестагенных свойств
компенсирует недостаточность лютеиновой фазы цикла, способствует
секреторным изменениям в пролиферирующем эпителии матки и др.
органов-мишеней, что останавливает дальнейшее развитие
пролиферативных процессов, ведущих к развитию гиперплазии, в
частности росту гормональных опухолей прогестерондефицитного
характера. Кроме того, ципротерона ацетат, являющийся активным
антиандрогеном, уменьшает явления андрогенизации у пациенток,
получающих заместительную эстрогенную терапию в связи с
эстрогенной недостаточностью, в т.ч. на фоне овариэктомии.
Практически не оказывает влияния на липидный обмен.
Показания. Климактерические расстройства в пре- и
постменопаузный периоды.
Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным
потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией,
забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными
изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение
кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых
органов).
Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу
незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации);
дисменорея, аменорея (первичная и вторичная).
Профилактика заболеваний ССС в постменопаузном пеориоде.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, печеночная недостаточность, врожденные
гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора),
опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в
анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового
кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт),
сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная
анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового
обмена, идиопатическая желтуха или зуд кожи во время бывшей
беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности.
С осторожностью. Мигрень, бронхиальная астма, ХСН; заболевания
печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия,
депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея;
тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен,
туберкулез, заболевания почек.
Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день, с 5-го по 25-й день
менструального цикла (1-й день цикла - это 1-й день менструального
кровотечения). Драже принимают в одни и те же часы, не разжевывая,
запивая небольшим количеством жидкости. После завершения приема
препарата из 1 календарной упаковки делают перерыв на 7 дней, во
время которого примерно через 2-4 дня после приема последнего
драже начинается менструальноподобное кровотечение. Если врач не
прописывает иного порядка терапии, после 7-дневного перерыва
начинают принимать препарат из следующей календарной упаковки. В
случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения лечение следует
продолжать только после исключения беременности.
Пациенткам, у которых уже прекратились менструации, терапию
можно начинать сразу же после назначения врача (то же относится и
к пациенткам с аменореей или кровотечениями с нерегулярными
интервалами, а также к лечению больных после овариэктомии) по 1
драже в сутки в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом.
Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо,
снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит,
нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия,
генерализованный зуд, желтуха, кровотечение.
Взаимодействие. Барбитураты, противоэпилептические ЛС
(карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов.
Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору
кишечника, снижают эффективную концентрацию. Средства для общей
анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, про-
тивоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают
эфективность. При одновременном назначении может потребоваться
коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.
Особые указания. После перенесенного гепатита назначение
препарата возможно не ранее чем через 6 мес.
Требуется прекратить прием за 6 нед до проведения плановой
операции.
Эстрамустин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее
соединение. Представляет собой химическое соединение мехлорэтамина
(азотистый иприт) и фосфорилированного эстрадиола. Обладает
высокой тропностью к ткани предстательной железы (в связи с чем
редко вызывает угнетение костномозгового кроветворения).
Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической
активностью и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих ЛС. В
терапевтических дозах миелодепрессия проявляется слабо или
практически отсутствует. Не оказывает иммунодепрессивного
действия.
Воздействуя на переднюю долю гипофиза и уменьшая продукцию
гонадотропных гормонов, снижает концентрацию тестостерона в крови.
Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у
эстрадиола.
Фармакокиттика. После приема внутрь быстро и полностью
всасывается из ЖКТ, биодоступность - 75%. В микроциркуляторном
русле дефосфорилируется с образованием 2 метаболитов -
эстромустина (который, гидролизуясь, переходит в эстрон и
эстрадиол) и мехлорэтамина. Т1/2 - многофазный и в среднем
составляет 20 ч. Выводится в основном с желчью.
Эстрамустин, взаимодействуя со специфическим белком,
кумулирует.
Показания. Карцинома предстательной железы (поздние стадии,
особенно у больных с гормонорефрактерными опухолями, и как
первичная терапия у больных с плохим прогнозом).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острый тромбофлебит,
тромбоэмболические осложнения в острой фазе (в т.ч. недавно
перенесенный инфаркт миокарда, инсульт).
С осторожностью. Тромбофлебит (в анамнезе), тромбоэмболия (в
т.ч. в анамнезе, особенно на фоне лечения эстрогенами); ИБС, ХСН,
це-реброваскулярные заболевания, язвенная болезнь желудка и 12-
перстной кишки, ХПН, печеночная недостаточность, заболевания
желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), холестатическая
желтуха в анамнезе (в т.ч. при применении эстрогенов или др. ЛС),
обменные заболевания костной ткани, связанные с гиперкальциемией,
угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне
сопутствующей лучевой или химиотерапии), сахарный диабет,
эпилепсия, мигрень, депрессия (в т.ч. в анамнезе), острые
инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной
природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай),
гиперкальциемия на фоне метастазирующей опухоли молочной железы,
бронхиальная астма.
Дозирование. Внутрь, по 600 мг/кв. м/сут. (в пересчете на
основание), разделенных на 3 дозы, или по 10-16 мг/кг/сут.,
разделенных на 3-4 приема. Капсулы следует принимать не менее чем
за 1 ч до или через 2 ч после еды, запивая водой.
Лечение может быть начато с в/в струйного введения 0.3-0.45
г/сут. в течение максимум 3 нед, после чего переходят на
пероральное назначение или продолжают в/в инъекции по 0.3 г 2 раза
в неделю. Можно вводить в/в капельно, растворив в 250 мл 5%
раствора декстрозы, в течение не более 3 ч. Если спустя 4 нед не
отмечено положительного эффекта, лечение следует прекратить.
Побочное действие. Тошнота, рвота (особенно при назначении
внутрь), задержка жидкости, отеки, гинекомастия, снижение
потенции, нарушение функции печени, повышение активности в крови
"печеночных" трансаминаз, диарея. При в/в введении - зуд и жжение
в месте инъекции, местный тромбофлебит. Лейкопения,
тромбоцитопения, депрессия, головная боль, сонливость, спутанность
сознания, аллергические реакции (кожная сыпь), ухудшение течения
ИБС, ангионевротический отек. Обладает мутагенными свойствами.
Взаимодействие. Усиливает побочные эффекты гепатотоксичных ЛС и
никотина.
ЛС, содержащие Са2+ или др. поливалентные ионы металлов,
уменьшают всасывание.
МКС и ГКС повышают токсичность.
Инактивированные или живые вирусные вакцины - интервал между
введением от 3 мес. до 1 года.
Особые указания. Должен применяться врачами, имеющими опыт
проведения химиотерапии.
В процессе лечения необходим систематический контроль АД,
показателей функционального состояния печени; у больных сахарным
диабетом - контроль концентрации глюкозы в крови.
Во время терапии больным следует пользоваться контрацептивными
средствами.
Не следует принимать совместно с молоком и молочными
продуктами.
Эстренола триметилсилиловый эфир&
Фармгруппа - анаболическое стероидное средство.
Фармдействие. Анаболическое средство. Стимулирует синтез белка
в организме. Оказывает положительное влияние на азотистый обмен
(вызывает задержку азота в организме). Задерживает также выведение
необходимых для синтеза белка К+, серы, фосфора; способствует
фиксации Са2+ в костях. Клинический эффект проявляется в
ускоренной регенерации поврежденных тканей, увеличении массы тела,
росте костей. По способности стимуляции роста несколько уступает
нандролону.
Длительность действия однократной инъекции составляет 10-14
дней.
Показания. Кахексия различной этиологии; нарушение белкового
обмена (после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии);
хронические инфекционные заболевания с потерей белка;
прогрессирующая мышечная дистрофия, ГКС-индуцированная миопатия;
диабетическая ангиопатия; необходимость ускорения регенерации при
переломах, травмах; замедление роста детей (синдром Шерешевского-
Тернера, гипофизарный нанизм); задержка полового созревания
(половой инфантилизм) и физического развития у мальчиков;
энцефалопатия на фоне алкогольного гепатита.
Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной
железы, рак грудной железы (у мужчин), рак молочной железы (у
женщин с гиперкальциемией), гиперкальциемия, тяжелая печеночная
недостаточность, нефроз, гломерулонефрит (нефротическая стадия),
беременность.
С осторожностью. ХСН, коронарный атеросклероз, инфаркт миокарда
(в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, гиперплазия предстательной
железы, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации
(данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют),
пожилой возраст.
Детский и подростковый возраст (риск преждевременного закрытия
эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мальчиков и
вирилизации у девочек. Ускорение эпифизарного роста трубчатых
костей может отмечаться у детей как во время лечения, так и на
протяжении 6 мес. после его прекращения.
Категория действия на плод. X
Дозирование. В/м, в масляном растворе. Разовая доза - 25-50 мг
(1 мл 2.5% или 5% раствора). Общую дозу рассчитывают с учетом
массы тела больного: для взрослых - 1-1.5 мг/кг/мес., для детей -
не более 1 мг/кг/мес. Месячную дозу вводят равными частями в 2-4
приема, через 714 дней. Лечение проводят в течение 1-2 мес., с
последующим перерывом длительностью в 1 мес. При наличии показаний
курсы лечения повторяют.
Побочное действие. Прогрессирование атеросклероза (увеличение
концентрации ЛПНП и снижение - ЛПВП), железодефицитная анемия,
периферические отеки, диспептические явления (боли в
эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота), нарушение
функций печени с желтухой, лейкемоидный синдром (лейкемия, боли в
длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к
кровотечениям; при длительной терапии - гепатонекроз (темный стул,
рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта,
нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная
пурпура (темная моча, обесцвечивание стула, крапивница, точечные
или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых
оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое
окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение
мочи, обесцвеченный стул), повышение секреции сальных желез,
озноб, повышение или снижение либидо, диарея, ощущение
переполнения в желудке, метеоризм, судороги, нарушение сна.
У женщин: явления вирилизма (увеличение клитора, огрубение или
охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные,
жирная кожа), гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота,
повышенная утомляемость).
У мужчин: в препубертатном периоде - вирилизм (угревая сыпь,
увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых
признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или
прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон
трубчатых костей); в постпубертатном периоде - раздражение
мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния,
гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого
возраста - гиперплазия и/или карцинома предстательной железы.
Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов,
антиагрегантов, инсулина и гипогли-кемических ЛС, а также побочные
эффекты гепатотоксичных ЛС.
Ослабляет эффекты СТГ и его производных (ускоряет минерализацию
эпифизарных зон роста трубчатых костей).
ГКС и МКС, кортикотропин, На+ -содержащие ЛС и пища, богатая
Na+, усиливают (взаимно) задержку жидкости в организме,
увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых
высыпаний.
Особые указания. В процессе лечения необходим систематический
контроль концентрации в крови Са2+ (особенно у больных раком
молочной железы и при наличии метастазов в кости), холестерина
(особенно у больных с сопутствующей патологией ССС), глюкозы (у
больных сахарным диабетом), гематокрита, НЬ, концентрацию
сывороточного фосфора, а также функционального состояния печени.
В процессе лечения должно быть обеспечено поступление в
организм адекватных количеств белков, жиров, углеводов, витаминов,
минеральных веществ.
При возникновении нарушений менструального цикла и/или
появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить.
Подавляет лактацию.
Применение анаболических стероидов с целью стимуляции
атлетических качеств может нанести серьезный вред здоровью и
является недопустимым.
Для контроля состояния эпифизарных зон роста трубчатых костей у
детей и подростков рекомендуется их рентгенологические
исследование каждые 6 мес.
Следует иметь в виду, что применение стероидных анаболиков у
пожилых пациентов может способствовать развитию гиперплазии
предстательной железы.
Целесообразность использования стероидных анаболиков при
остеопорозе неясна (недоказанная эффективность и высокий риск
возникновения серьезных побочных эффектов).
При выпадении кристаллического осадка до вскрытия ампулы
препарат подогревают до полного растворения осадка.
Эстриол
Фармгруппа - эстроген.
Фармдействие. Эстроген, синтезируемый в организме человека.
Попадая в кровоток, образует комплекс со специфическими
рецепторами (в матке, влагалище, мочеиспускательном канале,
грудной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулирует
синтез ДНК и протеинов. Обладает селективным действием,
преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву, вызывает
усиление пролиферации эпителия влагалища и шейки матки,
стимулирует его кровоснабжение, способствует восстановлению
эпителия при его атрофических изменениях в периоды пременопаузы и
менопаузы, нормализует рН влагалищной среды, микрофлору влагалища,
повышает сопротивляемость его эпителия к инфекционным и
воспалительным процессам, оказывает влияние на качество и
количество цервикальной слизи. Воздействие на эндометрий
незначительно (незначительный риск маточных кровотечений).
Оказывает гиполипидемическое действие, незначительно
увеличивает концентрацию в крови бета-липопротеинов, повышает
чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы,
стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые
гормоны, ренин, ЛПВП и факторы свертывания крови. Благодаря
участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи
в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен
вызвать умеренно выраженные центральные эффекты; стимулирует
парасимпатикомиме-тические реакции.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; связь с белками плазмы -
90%; ТСmax при приеме внутрь - 1 ч; при интравагинальном
применении - через 1-2 ч.
Выведение осуществляется в основном почками в виде метаболитов
(через несколько часов после приема и продолжается до 18 ч), 2%
выводится через кишечник в неизмененном виде.
Показания. Заместительная терапия, гипофункция яичников
(первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея,
дисменорея), бесплодие, связанное с цервикальным фактором, вагинит
(у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, половой
инфантилизм, кольпит в старческом возрасте; климактерический
синдром ("приливы" крови к коже верхней половины туловища,
повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность,
депрессия, забывчивость, дегенеративные изменения кожи и слизистых
оболочек - ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин,
сухость слизистых оболочек мочеполовых органов, постменопаузный
остеопороз, атрофический цистит; зуд вульвы, влагалищные язвы,
влагалищный пролежень, крауроз вульвы; с диагностической целью при
неясных результатах мазка из влагалища; энурез (вспомогательное
ЛС), пред- и послеоперационная терапия в постменопаузном периоде
при оперативных вмешательствах влагалищным доступом; профилактика
рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих
путей.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение
на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное
кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в
активной фазе.
С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на
фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия,
панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе
(особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха
(в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности),
печеночная порфирия, лейомиома, ги-перкальциемия, ассоциированная
с костными метастазами рака молочной железы.
Дозирование. Внутрь. Суточная доза при пероральном приеме не
должна превышать 8 мг. При патологических симптомах, связанных с
эстрогенной недостаточностью, в период пременопаузы - 1.5-2
мг/сут., в течение 10 дней, с последующим 20-дневным перерывом;
при ослаблении симптомов рекомендуется сократить время приема
препарата до 7 дней в месяц. При патологических симптомах,
связанных с эстрогенной недостаточностью, в период менопаузы - 0.5-
1 мг/сут., в течение 20 дней, с последующим 7-дневным перерывом;
при ослаблении симптомов - 7 дней в месяц. Лечение следует
продолжать в течение 6 мес. При необходимости можно в/м 1 мг/сут.
При дегенеративных симптомах, связанных с эстрогенной
недостаточностью,- по 1-2 мг/сут.; после улучшения состояния
рекомендуется снижение суточной дозы до 0.5 мг. При краурозе
вульвы, зуде вульвы - по 0.5-1 мг/сут. в сочетании с эстриоловой
мазью. При старческом кольпите суточная доза - 1 мг; после
улучшения состояния доза снижается до 0.5 мг/сут. При влагалищном
пролежне суточная доза - 0.5 мг. В особо упорных случаях - в/м, в
дозе 1 мг. При недержании мочи - внутрь, по 1-2 мг/сут., в течение
7-14 дней; в случаях сниженной чувствительности - по 1 мг/сут., в
течение 20 дней. Влагалищные суппозитории - 0.5 мг/сут., ежедневно
в первые 2-3 нед, затем постепенно снижают дозу до 0.5 мг/сут. 2
раза в неделю. Крем - интравагинально, по 0.5 мг/сут., ежедневно в
первые недели лечения, с постепенным переходом на поддерживающую
дозу (0.5 мг/сут. 2 раза в неделю).
Побочное действие. Болезненность, чувствительность и увеличение
размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва",
меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные выделения,
опухоль молочных желез, повышение либидо.
Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит,
панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия,
тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень),
непереносимость контактных линз, рвота (главным образом
центрального генеза, в основном при применении больших доз).
При лечении рака молочной и предстательной железы
(дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.
Взаимодействие. Усиливает действие гиполипидемических ЛС,
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов,
антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических
ЛС.
Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин)
усиливают метаболизм стероидных гормонов.
Антибиотики (ампициллин, рифампицин), ЛС для общей анестезии,
наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические ЛС,
некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность.
Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают
действие эстриола.
Особые указания. При длительном лечении эстрогенами показано
проведение систематических медицинских обследований. Перед началом
приема и каждые 6 мес. лечения следует проводить тщательное общее
медицинское и гинекологическое обследование, включая исследование
молочных желез.
Эстрогены конъюгированные&
Фармгруппа - эстроген.
Фармдействие. Эстрогенное средство, регулирует развитие и
сохранение функции женской репродуктивной системы, формирование
женских вторичных половых признаков. Попадая в кровоток, образует
комплекс со специфическим рецептором (в маточных трубах, шейке
матки, выводящих протоках молочных желез, влагалище,
мочеиспускательном канале, грудной железе, печени, гипоталамусе,
гипофизе), стимулирует синтез ДНК и протеинов. При этом отмечается
пролиферация эпителия, повышается чувствительность мышц матки и
труб к возбуждающим их моторику ЛС.
Снижает костную резорбцию Са2+ в период менопаузы,
предотвращает инволюцию гениталий. Оказывает гиполипидемическое
действие, снижает концентрацию в крови ЛПНП, повышает - ЛПВП,
чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы;
стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые
гормоны, ренин и факторы свертывания крови; влияет на обмен Са2+ и
фосфора (способствует сохранению нормальной структуры костей,
косвенно способствует формированию скелета и его окончательному
росту).
В больших дозах задерживает воду и Na+ в организме, тормозит
эритропоэз. Благодаря участию в реализации положительной и
отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной
системе, препарат вызывает умеренно выраженные центральные
эффекты. Облегчает (устраняет) проявления климактерического
синдрома: чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение,
раздражительность, депрессию; предотвращает развитие по-
стменопаузного остеопороза. Способствует нормализации
менструального цикла у женщин. У мужчин снижает концентрацию
тестостерона.
Фармакокинетика. Растворим в воде и хорошо всасывается из ЖКТ.
Связь с белками плазмы - 50-80%. Проникает в молочные железы,
яичник, матку, кости, гипоталамус, гипофиз. Проникает в грудное
молоко.
Метаболизм и инактивация первично осуществляются в печени.
Часть эстрогенов выводится в желчь, которые затем повторно
всасываются из кишечника и возвращаются в печень по портальной
венозной системе.
Водорастворимые конъюгаты эстрогенов обладают сильной кислой
реакцией и ионизируются в жидкостях организма, что способствует их
выведению через почки (канальцевая реабсорбция минимальна).
Незначительное количество выделяется с каловыми массами. У
пациентов с ожирением выведение препарата замедляется.
Показания. Заместительная терапия в пери- и постменопаузе,
гипофункция яичников (первичная и вторичная аменорея,
олигоменорея, дисменорея), половой инфантилизм, гипогонадизм,
вторичная эстрогенная недостаточность (в т.ч. после овариэктомии
по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой
кастрации), карцинома молочной железы (некоторые неоперабельные
формы), андрогензависимая карцинома предстательной железы.
Климактерический синдром ("приливы" крови к коже верхней
половины туловища, повышенное потоотделение, нарушения сна,
раздражительность, депрессия, атрофический уретрит и вагинит),
постменопаузный остеопороз, профилактика атеросклероза и
заболеваний ССС в менопаузе.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение
на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное
кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в
активной фазе (за исключением лечения рака молочной и
предстательной желез).
С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на
фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия,
панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе
(особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха
(в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности)
печеночная порфирия, лейомиома, гиперкалыщемия, ассоциированная с
костными метастазами рака молочной железы.
Только для лечения рака молочной и предстательной железы:
заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный
тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы
эстрогенов, использующие для лечения, повышают риск развития
инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).
Дозирование. Внутрь, средняя доза для циклического применения -
0.625-1.25 мг/сут. в течение 21 дней, с перерывом в 7 дней при
всех показаниях, за исключением отдельных случаев карциномы
молочной железы, предстательной железы и предупреждения
лактостаза. При непрерывном лечении принимают ежедневно, за 1
прием.
При наличии менструальных кровотечений лечение начинают с 5-го
дня менструального цикла, а с 15-го по 21-й день дополнительно
назначают какой-либо гестагенный препарат. При длительном
отсутствии менструации лечение начинают в любой день. При
необходимости на 5-7-й день лечения суточная доза может быть
увеличена до 3.75 мг, затем ее уменьшают до 1.25 мг.
При межменструальных кровянистых выделениях во время терапии
эстрогенами дозу последних повышают. В следующем цикле назначают
ту дозу препарата, которая потребовалась для остановки
кровотечения в предыдущем цикле. В последующие циклы доза
эстрогена постепенно снижается до поддерживающей.
При климактерическом синдроме назначают циклами по 1.25 мг
препарата ежедневно. Дозы уменьшают или увеличивают в зависимости
от тяжести симптомов и реакции больного.
В постменопаузе в качестве заместительной терапии при
состояниях, вызванных дефицитом эстрогенов, - по 0.3-1.25 мг,
ежедневно, циклами.
После овариэктомии и при первичной дисфункции яичников - 1.25
мг/сут. непрерывно или циклами.
При дисфункциональных маточных кровотечениях - по 3.75-7.5
мг/сут. (в несколько приемов). Считается, что кровотечение можно
остановить за 2-5 дней. Если оно не прекращается, рекомендуется
повысить дозу препарата на 50% и более. В последние 5-10 дней
эстрогенной терапии внутрь назначают прогестин. Кровотечение
должно остановиться через 2-5 дней после окончания терапии.
При гипогонадизме - по 2.5-7.5 мг ежедневно в течение 20 дней,
затем следует перерыв на 10 дней. Если кровотечение не наступило в
конце этого периода, аналогичная терапия повторяется. Число курсов
терапии эстрогенами зависит от чувствительности эндометрия. Если
кровотечение возникло в конце 10-го дня периода, начинают 20-
дневный эстроген-гестагенный цикл по схеме, описанном ниже (для
аменореи).
При аменорее - по 2.5-7.5 мг ежедневно в несколько приемов в
течение 20 дней. На протяжении последних 5 дней терапии
эстрогенами внутрь назначают гестаген. Если кровотечение возникло
в конце цикла лечения, лечение прекращается и возобновляется на 5-
й день кровотечения.
При карциноме молочной железы у женщин в постменопаузе и
неоперабельном раке грудной железы у мужчин - по 10 мг 3 раза в
день в течение 3 мес. При карциноме предстательной железы - по
1.25-2.5 мг 3 раза в день.
При постменопаузном остеопорозе - по 0.625 мг/сут. циклически,
длительно.
Для профилактики заболеваний ССС - 0.625-1.25 мг/сут.
Пациенткам пожилого возраста устанавливается минимальная доза,
вызывающая эффект.
Премарин: при остеопорозе, вазомоторных расстройствах,
атрофическом вагините и уретрите, женском гипогонадизме и
первичной дисфункции яичников - 0.625-1.25 мг/сут., для
профилактики заболеваний ССС - 0.625 мг/сут.
Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и
увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения
"прорыва", меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные
выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.
У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез,
гинекомастия, снижение либидо.
Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит,
панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия,
тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень),
непереносимость контактных линз, рвота (главным образом
центрального генеза, в основном при применении больших доз).
При лечении рака молочной и предстательной железы
(дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, кровотечение "отмены".
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Усиливает действие гиполипидемических ЛС.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, ингибиторов
ацетилхолинэстеразы, непрямых антикоагулянтов, антидепрессантов,
диуретических, гипотензивных и гипогликемических ЛС.
Эффективность снижается при назначении барбитуратов, фенитоина,
фенилбутазона, бутадиона и рифампицина; повышается - при сочетании
с фолиевой кислотой и препаратами щитовидной железы.
Особые указания. Во время лечения необходимо помнить о риске
развития рака эндометрия у женщин в постменопаузе.
Перед началом приема следует провести тщательное
общемедицинское и гинекологическое обследование, включая
исследование молочных желез и выполнение влагалищного мазка по
Папаниколау для обнаружения злокачественных клеток. Подобные
исследования необходимо проводить каждые 6 мес. лечения.
Пациенткам с интактной маткой с целью уменьшения риска
возникновения гиперплазии или рака эндометрия назначают в
сочетании с гестагенами с 10-го по 14-й день менструального цикла.
Если терапия гестагенами не проводится, показано гинекологическое
обследование с обязательной биопсией эндометрия.
Сведения о риске развития рака молочной железы у женщин в
постменопаузе на фоне лечения эстрогенами являются
дискутабельными. Существует мнение, что применение высоких доз или
длительная терапия в течение более 10 лет увеличивают риск
развития рака молочной железы. Однако в настоящее время
большинство исследователей считает этот факт недоказанным.
Женщины, получающие заместительную терапию эстрогенами, должны
регулярно проходить обследование молочных желез, а также должны
быть обучены навыкам их самостоятельного обследования.
На фоне терапии возможно увеличение имеющейся лейомиомы матки.
Есть сообщения о повышении риска развития заболеваний желчного
пузыря у женщин, принимающих эстрогены в постменопаузе.
Эстрогены ускоряют процесс эпифизарного окостенения, поэтому не
должны применяться у детей и подростков в период интенсивного
роста.
Применение эстрогенов в период беременности повышает риск
развития врожденных дефектов репродуктивной системы у плода.
Лечение должно быть прекращено за 1 мес. до проведения
планового хирургического вмешательства, в период длительной
иммобилизации.
При возникновении тромбоэмболических осложнений или при
подозрении на их возникновение терапия эстрогенами должна быть
немедленно прекращена. Пациенты с повышенным риском
тромбоэмболических осложнений должны находиться под тщательным
наблюдением.
Эстрогены конъюгированные+медроксипрогестерон&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство.
Фармдвйствие. Противоклимактерический комбинированный препарат.
Обладает эстрогенным и гестагенным действием, восполняет дефицит
эндогенных гормонов.
Эстрогены регулируют развитие и сохранение функции женской
репродуктивной системы, формирование женских вторичных половых
признаков. Попадая в кровоток, образуют комплекс со специфическим
рецептором (в маточных трубах, шейке матки, выводящих протоках
молочных желез, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной
железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулируют синтез ДНК и
протеинов. При этом отмечается пролиферация эпителия, повышается
чувствительность мышц матки и маточных труб к возбуждающим их
моторику ЛС.
Конъюгированные эстрогены снижают костную резорбцию Са2+ в
период менопаузы и способствуют профилактике остеопороза,
предотвращают инволюцию гениталиев. Оказывают гиполипидемическое
действие, снижают концентрацию в крови ЛПНП, повышает - ЛПВП,
повышают чувствительность к действию инсулина, улучшают утилизацию
глюкозы; стимулируют выработку печенью глобулинов, связывающих
половые гормоны, ренин и факторы свертывания крови; влияют на
обмен Са2+ и фосфора (способствуют сохранению нормальной структуры
костей, косвенно способствуют формированию скелета и его
окончательному росту).
В больших дозах задерживают воду и Na+ в организме, тормозят
эритропоэз. Благодаря участию в реализации положительной и
отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной
системе, вызывают умеренно выраженные центральные эффекты.
Облегчают и купируют проявления климактерического синдрома:
чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение,
раздражительность, депрессию; предотвращают развитие
постменопаузного остеопороза. Способствуют нормализации
менструального цикла у женщин. У мужчин снижают концентрацию
тестостерона.
Прогестерон секретируется желтым телом яичников во время
лютеиновой фазы менструального цикла и приводит к развитию
секреторной трансформации эндометрия. Эстрогены выделяются раньше
прогестерона, а затем вместе с ним воздействуют на эндометрий, что
способствует развитию нормальной структуры эндометрия.
Медроксипрогестерон свободно проникает в ядро клетки путем
диффузии, где связывается с рецепторами прогестерона (в основном в
женской репродуктивной системе) и влияет на транскрипцию
ограниченного ряда генов. По своим метаболическим и
фармакологическим свойствам значительно отличается от
естественного прогестерона. При применении в высоких дозах
оказывает андрогенный и анаболический эффект.
Клиническое значение добавления гестагена к курсу
эстрогензаместительной терапии у женщин с интактной маткой состоит
в том, чтобы снизить риск развития гиперплазии эндометрия.
Сочетание заметно снижает случаи возникновения гиперплазии
эндометрия, а также снижает до минимума возникновение кровотечений
"отмены" и приводит к развитию атрофии эндометрия у многих женщин,
находящихся в периоде менопаузы.
Показания. Вазомоторные симптомы, связанные с дефицитом
эстрогенов в организме (от умеренных до сильных).
Остеопороз, связанный с дефицитом эстрогенов (терапия и
профилактика).
Атрофический уретрит и атрофический вагинит.
|
