|
Стр. 194
мг/кг применяются без осложнений у детей раннего возраста и детей,
больных тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница,
макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная
экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона),
положительная реакция Кумбса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея,
псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
кровотечения (дефицит витамина К).
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение
протромбинового времени, повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, анемия, нейтропения.
Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении -
болезненность в месте введения.
Передозировка. Симптомы: эпилептический припадок.
Лечение: седативная терапия с применением диазепама.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами
(при необходимости проведения комбинированной терапии
цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного
дробного в/в введения ЛС с использованием 2 отдельных в/в
катетеров).
При совместном назначении с этанолом возможно развитие
дисульфирамоподобных реакций.
Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск
возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.
Аминогликозиды и "петлевые" диуретики повышают риск развития
нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.
ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию
препарата в крови и замедляют его выведение.
Особые указания. Может применяться при комбинированной терапии
в сочетании с др. антибиотиками.
Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат
необходимо назначать с большой осторожностью.
В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания
печени или сопутствующего нарушения функции почек может появиться
необходимость в изменении режима дозирования.
Длительное применение может привести к развитию устойчивости
возбудителя.
В период применения препарата может иметь место
ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта
или Фелинга.
Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола -
возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи
лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная
боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих
нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а
также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на
парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. У
таких больных должен осуществляться контроль протромбинового
времени, и при необходимости им показано назначение витамина К.
Стабильность приготовленных растворов зависит от их
концентрации и характера растворителя. Срок хранения не должен
превышать 24 ч при комнатной температуре, 5 дней - при хранении в
холодильнике при температуре от 2 до 8 град. С и 3 нед - при
температуре 10-20 град. С. Растворы должны храниться в стеклянных
или пластмассовых шприцах, стеклянных или пластмассовых флаконах,
предназначенных для хранения растворов для парентерального
введения. Оттаивание замороженного препарата должно происходить
при комнатной температуре. Раствор не может подвергаться
повторному замораживанию. После оттаивания неиспользованный
раствор препарата подлежит уничтожению.
Цефоперазон+Сульбактам&
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин+бета-лактамаз ингибитор.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Цефоперазон -
цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно,
обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении
аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-
лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Сульбактам - необратимый ингибитор бета-лактамаз, которые
выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным
антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и
цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых
микроорганизмов; связываясь с пе-нициллинсвязывающими белками,
проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и
цефалоспоринами.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех
микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует
синергидно (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со
значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении
микроорганизмов: Haemophilias influenzae, Bacteroides spp.,
Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter
aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella
pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii,
Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Активен in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов:
грамположительные бактерии - Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы,
образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus
epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
(бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae
(бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-
гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis;
грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae,
Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri,
Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens).
Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhpeae, Neisseria
meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
анаэробные бактерии - Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.,
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.,
Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.
Показания. Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей:
фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, бронхопневмония,
эмпиема, абсцесс легких; инфекции мочевыводящих путей:
пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея,
вульвовагинит; внутрибрюшинные инфекции: перитонит, холецистит,
холангит; инфекции ЛОР-органов: острый средний отит, синусит,
ангина; инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцесс,
пиодермия, лимфаденит, лимфангиит; остеомиелит, инфекции суставов;
сепсис; менингит.
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных,
гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой
хирургии.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. В/в или в/м. Взрослым - по 2-4 г/сут. с интервалом
в 12 ч; при тяжелых, упорно протекающих инфекциях - по 8 г/сут.
Максимальная суточная доза - 8г. Больным с ХПН (КК менее 30
мл/мин) - коррекция дозы: КК 15-30 мл/мин - по 1 г 2 раза в сутки,
КК менее 14 мл/мин - по 500 мг 2 раза в сутки. Детям - 40-80
мг/кг/сут. в 2-4 приема; при тяжелых, длительно протекающих
инфекциях - по 160 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза - 160
мг/кг/сут. При необходимости введения более 80 мг/кг/сут.,
рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы
достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.
Для в/в инфузионного введения содержимое флакона растворяют в
адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl для
инъекций или стерильной воды для инъекций, разводят до 20 мл тем
же раствором и вводят в течение 15-60 мин; для в/в болюсного
введения растворяют, как было указано выше, и вводят в течение 3
мин; для в/м введения для растворения используют стерильную воду
для инъекций. Для получения концентрации цефоперазона 250 мг/мл и
более разведение проводят в 2 этапа: стерильной водой, затем 2%
раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница,
макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, редко -
анафилактический шок.
Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении -
болезненность в месте введения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота. н
Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения,
тромбоцитопения, кровотечения (дефицит витамина К).
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия;
гипопротромбинемия.
Передозировка. Симптомы: эпилептический приступ.
Лечение: седативная терапия. При развитии анафилактического
шока - в/в введение эпинефрина, ингаляция кислорода, ГКС.
Взаимодействие. Совместим с водой для инъекций, 5% раствором
декстрозы, 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.25%
растворе NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl.
Несовместим с раствором Хартмана, 2% раствором лидокаина
гидрохлорида (первоначальное использование воды для инъекций
приводит к образованию совместимой смеси); аминогликозидами (если
необходима комбинированная терапия, ее проводят путем
последовательной дробной в/в инфузии 2 ЛС, используя 2 отдельные
системы для в/в переливания; в интервале между введением доз
система должна быть промыта совместимым растворителем).
Применение этанолом (одновременно или в течение последующих 5
дней после окончания лечения) усиливает риск развития побочных
действий (приливы, повышенное потоотделение, головная боль,
тахикардия).
Особые указания. Учитывая широкий спектр активности, можно
проводить адекватную монотерапию.
При одновременном использовании аминогликозидов необходимо
контролировать функцию почек.
У больных с заболеваниями печени и/или с обструкцией
желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение
почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени
концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, T1/2
увеличивается в 2-4 раза. Изменение дозы и контроль концентрации
цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции
желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная
суточная доза - 2 г).
Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты,
придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение
всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в
течение продолжительного времени на парентеральном питании). У
таких больных должен осуществляться контроль про-тромбинового
времени; в случае необходимости назначают витамин К. Механизмом
развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры
кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин.
При длительном лечении необходимо контролировать показатели
функции почек, печени и кроветворной системы.
В период терапии могут наблюдаться ложноположительные
результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов
Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.
Лечение недоношенных новорожденных, беременных, в период
лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает
потенциальный риск.
Цефотаксим
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для
парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез
клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром
действия.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов, устойчивых к др. антибиотикам: Staphylococcus
spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая штаммы, образующие
пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (за исключением
Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, устойчивых к
метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp., Enterobacter spp.,
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы,
образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella
catarrhalis, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae),
Morganella morganii, Neis-seria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы,
образующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Corynebacterium
diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Eubacter spp.,
Propionibacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium
perfrin gens), Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia
spp., некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, Neisseria
meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. (в т.ч.
некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (в т.ч.
Fusobacterium Nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus
spp.
Большинство штаммов Clostridium difficile - устойчивы.
Устойчив к большинству бета-лактамаз грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов.
Фармакокинетика. После однократного в/в введения в дозах 0.5, 1
и 2 г ТСmах - 5 мин, Сmax составляет 39, 101.7 и 214 мкг/мл
соответственно. После в/м введения в дозах 0.5 и 1 г ТСmах - 0.5 ч
и составляет 11 и 21 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы
- 30-50%. Биодоступность - 90-95%.
Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей
(миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей
(синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча,
СМЖ) организма. Объем распределения - 0.25-0.39 л/кг.
Т1/2 - 1 ч при в/в введении и 1-1.5 ч - при в/ м введении.
Выводится почками - 20-36% в неизмененном виде, остальное
количество - в виде метаболитов (15-25% - в виде фармакологически
активного дезацетилцефотаксима и 20-25% - в виде 2 неактивных
метаболитов - М2 и МЗ).
При ХПН и у лиц пожилого возраста T1/2 увеличивается в 2 раза.
T1/2 у новорожденных - 0.75-1.5 ч, у недоношенных новорожденных
детей (масса тела менее 1500 г) возрастает до 4.6 ч; у детей с
массой тела более 1500 г - 3.4 ч. При повторных в/в введениях в
дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут. кумуляции не наблюдается.
Проникает в грудное молоко.
Показания. Бактериальные инфекции тяжелого течения, вызванные
чувствительными микроорганизмами: инфекции ЦНС (менингит),
дыхательных путей и ЛОР-органов, мочевыводящих путей, костей,
суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, хламидиоз,
гонорея, инфицированные раны и ожоги, перитонит, сепсис,
абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма (боррелиоз),
сальмонеллезы, инфекции на фоне иммунодефицита, профилактика
инфекций после хирургических операций (в т.ч. урологических,
акушерско-гинекологических, на ЖКТ).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам,
др. цефалоспоринам, карбапенемам, беременность, детский возраст
(до 2.5 лет - в/м введение).
С осторожностью.Период новорожденности, период лактации (в
незначительных концентрациях выделяется с молоком); ХПН,
неспецифический язвенный колит (в т.ч. анамнезе).
Дозирование. Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более: при
неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей
- в/м или в/в, по 1 г каждые 8-12 ч; при неосложненной острой
гонорее - в/м, 1 г однократно; при инфекциях средней тяжести - в/м
или в/в, по 1-2 г каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций,
например при менингите - в/в, по 2 г каждые 4-8 ч, максимальная
суточная доза - 12г. Продолжительность лечения устанавливают
индивидуально.
С целью профилактики развития инфекций перед хирургической
операцией вводят во время вводной общей анестезии однократно 1 г.
При необходимости введение повторяют через 6-12 ч.
При кесаревом сечении - в момент наложения зажимов на пупочную
вену - в/в, 1 г, затем через 6 ч и 12 ч после первой дозы -
дополнительно по 1 г.
При КК 20 мл/мин/1.73 кв. м и менее суточную дозу уменьшают в 2
раза.
Недоношенным и новорожденным до 1 нед - в/в, 50 мг/кг каждые 12
ч; в возрасте 1-4 нед - в/в, 50 мг/кг каждые 8 ч; детям, массой
тела до 50 кг - в/в или в/м, 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При
тяжелом течении инфекций, в т.ч. менингите, суточную дозу детям
увеличивают до 100-200 мг/кг, в/м или в/в, в 4-6 приемов,
максимальная суточная доза - 12г.
Правила приготовления инъекционных растворов: для в/в инъекции
в качестве растворителя используют воду для инъекций (0.5-1 г
разводят в 4 мл растворителя, 2 г - в 10 мл); для в/в инфузии в
качестве растворителя используют 0.9% раствор NaCl или 5% раствор
декстрозы (1-2 г разводят в 50-100 мл растворителя).
Продолжительность инфузии - 50-60 мин. Для в/м введения используют
воду для инъекций или 1% раствор лидокаина (для дозы препарата 500
мг - 2 мл, для дозы 1 г - 4 мл).
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, озноб или
лихорадка, сыпь, кожный зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона),
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
ангионевротический отек, редко - анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены,
болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или
запоры, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции
печени, редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия,
лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения,
гипокоагуляция.
Со стороны ССС: потенциально жизнеопасные аритмии после
быстрого болюсного введения в центральную вену.
Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации
мочевины в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и
ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция
Кумбса.
Прочие: суперинфекция (в частности, кандидозный вагинит).
Передозировка. Симптомы: судороги, энцефалопатия (в случае
введения больших доз, особенно у больных с почечной
недостаточностью), тремор, нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Увеличивает риск кровотечений при сочетании с
антиагрегантами, НПВП.
Не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций при
совместном применении с этанолом.
Вероятность поражения почек увеличивается при одновременном
приеме с аминогликозидами, полимиксином В и "петлевыми"
диуретиками.
ЛС, блокирующие Тсайальцевую секрецию, увеличивают плазменные
концентрации цефотаксима и замедляют его выведение.
Фармацевтически несовместим с растворами др. антибиотиков в
одном шприце или капельнице.
Особые указания. В первые недели лечения может возникнуть
псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной
диареей. При этом прекращают прием препарата и назначают
адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол.
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на
пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к
цефалоспориновым антибиотикам.
При лечении препаратом свыше 10 дней необходим контроль числа
форменных элементов крови.
Во время лечения цефотаксимом возможно получение
ложноположительной пробы Кумбса и ложноположительной реакции мочи
на глюкозу.
Во время лечения нельзя употреблять этанол - возможны эффекты,
сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и
в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД,
тахикардия, одышка).
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
Цефтазидим
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для
парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает
синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким
спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и др.
цефалоспоринам.
Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов:
Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp.,
в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter
aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая
Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida,
Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы,
устойчивые к ампициллину);
грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus
(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы,
чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А
бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа
В), Streptococcus pneumoniae;
анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (многие штаммы
Bacteroides fragilis резистентны).
Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus
spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria
monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Активен in vitro против большинства штаммов следующих
организмов (клиническое значение этой активности неизвестно):
Clostridium perfringens, не включая Clostridium difficile,
Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella
morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri,
Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis,
Yersinia enterocolitica.
Фармакокинетика. Cmax после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г - 17
lc/л и 39 мг/л соответственно, ТСmах - 1 ч. Сmах после в/в
болюсного введения в дозах 0.5, 1 или 2 г - 42 мг/л, 69 мг/л и 170
мг/л соответственно. Терапевтически эффективные сывороточные
концентрации сохраняются через 8-12 ч после в/в и в/м введения.
Связь с белками плазмы - менее 10%. Концентрации цефтазидима,
превышающие МПК для большинства распространенных патогенных
микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях
сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной,
плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через
плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии
воспалительного процесса плохо проникает через ГЭБ. При менингите
концентрация в СМЖ достигает терапевтического уровня (4-20 мг/л и
выше). T1/2- 1.9 ч, у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее;
при гемодиализе - 3-5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится
почками (80-90% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации),
в течение 24 ч; с желчью - менее 1%.
Показания. Инфекции дыхательных путей (бронхит, инфицированные
бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, лечение
инфекций легких у больных муковисцидозом); ЛОР-инфекции (средний
отит, злокачественное воспаление наружного уха, мастоидит, синусит
и др.); инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит,
простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки, инфекции, связанные с
камнями мочевого пузыря и почек); инфекции мягких тканей
(флегмона, рожа, перитонит, раневые инфекции, мастит, язва кожи);
инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
инфекции ЖКТ, желчных путей и брюшной полости (холангит,
холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы,
перитонит, дивертикулит, энтероколит); инфекции органов малого
таза (гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам
пенициллинового ряда); сепсис, менингит; инфекции, связанные с
диализом.
Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др.
цефалоспоринам.
С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность (I
триместр), период новорожденности, колит в анамнезе, пациенты с
синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой
активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной
недостаточностью).
Дозирование. В/в или в/м. Взрослым назначают по 1 г каждые 8-12
ч или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у
пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с
нейтропенией),- по 2 г каждые 8 ч.
При инфекциях мочевыводящих путей - 0.25 г 2 раза в сутки.
При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы,
вызванными Pseudomonas spp.,- по 30-50 мг/кг/сут. в 3 приема.
При операциях на предстательной железе в профилактических целях
вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после
удаления катетера. Пожилым пациентам максимальная суточная доза -
3 г.
Детям старше 2 мес. назначают по 30-50 мг/кг/сут. (за 3
введения), максимальная доза - 6 г/сут.; детям со сниженным
иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут. в 3
приема, максимальная суточная доза - 6 г. Новорожденным и
младенцам в возрасте до 2 мес. назначают 30 мг/кг/сут. в 2 приема.
При нарушении функции почек начальная доза - 1 г.
Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения:
при КК 50-31 мл/мин - 1 г 2 раза в сутки, 30-16 мл/мин - 1 г 1 раз
в сутки, 15-6 мл/мин - 0.5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин - 0.5 г
1 раз в 48 ч.
Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно
увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать
концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40
мг/л).
На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом
КК, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне
перитонеального диализа помимо в/в введения цефтазидим можно
включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного
раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на
непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и
у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в
отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут.
ежедневно (за 1 или несколько введений).
У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости,
назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
Правила приготовления раствора для инъекций. Для в/м введения
порошок цефтазидима растворяют в 1-3 мл растворителя, для в/в и
в/в болюсного введения - в 2.5-10 мл, для в/в капельного - в 50
мл. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие
пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность
препарата. Растворы стабильны в течение 18 ч при комнатной
температуре или 7 дней в холодильнике (5 град. С). Легкое
пожелтение раствора не влияет на эффективность.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница,
лихорадка, эозинофилия, кожный зуд, токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в
т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротичечский отек,
бронхоспазм, анафилактический шок.
Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении -
болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
парестезии, судорожные припадки, энцефалопатия, "порхающий"
тремор.
Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
токсическая нефропатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея,
боль в животе, колит, холестаз, орофарингеальный кандидоз.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения,
тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение
концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу,
повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ,
гипербилирубинемия, ложноположительная прямая реакция Кумбса,
увеличение протромбинового времени.
Передозировка. Симптомы: боль, воспаление, флебит в месте
инъекции, головокружение, парестезии, головная боль, судороги у
пациентов с почечной недостаточностью, гиперкреатининемия,
гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия,
лейкопения, удлинение протромбинового времени.
Лечение: симптоматическое, в случае почечной недостаточности -
перитонеальный диализ или гемодиализ.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами,
гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия
гидрокарбоната в качестве растворителя.
"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин
снижают клиренс, в результате чего возрастает риск
нефротоксического действия.
Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают
действие препарата.
Фармацевтически совместим со следующими растворами: при
концентрации от 1 до 40 мг/мл - NaCl 0.9%; натрия лактат; раствор
Гартмана; декстроза 5%; NaCl 0.225% и декстроза 5%; NaCl 0.45% и
декстроза 5%; NaCl 0.9% и декстроза 5%; NaCl 0.18% и декстроза 4%;
декстроза 10%; декстран с мол.массой около 40 тыс.Dа 10% в
растворе NaCl 0.9% или в растворе декстрозы 5%; декстран с
мол.массой около 70 тыс.Da 6% в растворе NaCl 0.9% или в растворе
декстрозы 5%.
В концентрациях от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с
раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором
лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют
активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к
следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат)
1 мг/мл в растворе NaCl 0.9% или растворе декстрозы 5%; цефуроксим
(цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе NaCl 0.9%; клоксациллин
(клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе NaCl 0.9%; гепарин 10
МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе NaCl 0.9%; КС1 10 мЭк/л или 40 мЭк/л
в растворе NaCl 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг
в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба
компонента сохраняют свою активность.
Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические
реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к
цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения нельзя употреблять этанол.
Цефтибутен
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Антибиотик из группы цефалоспоринов III
поколения, действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной
стенки бактерий. Устойчив к бета-лактамазам.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus
pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллино-
устойчивых штаммов);
грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae и Moraxella
catarrhalis (Branhamella), включая штаммы, продуцирующие бета-
лактамазу.
Неактивен в отношении Enterococcus spp., Staphylococcus spp.,
Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp. и
Pseudomonas spp., Hafnia.
Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая
большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia
spp.
Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхождения
Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.
Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Пища замедляет
всасывание.
Все основные параметры фармакокинетики дозозависимые.
После однократного приема 400 мг кажущийся объем распределения
- 0.21 л/кг, Сmах достигается через 2.6 ч и составляет 15 мкг/мл,
AUC - 73.7 мкг/мл/ч, T1/2 - 2.4 ч, общий клиренс - 1.3 мл/мин/кг.
Практически не кумулирует (после 7-дневного назначения в дозе
400 мг Сmах - 17.9 мкг/мл).
Связь с белками плазмы - 65%, не зависит от концентрации
препарата в плазме.
Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в легочную
ткань, бронхи, трахею, внутреннее ухо, 10% от введенного
количества превращается в транс-изомер, обладающий в 8 раз меньшей
противомикробной активностью по сравнению с цис-формой. В плазме и
моче преобладает цис-изомер.
Выводится в течение 24 ч 95% от введенной дозы (в т.ч. 60-70% в
неизмененном виде): 56% - почками, 39% - с желчью.
У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается,
общий клиренс уменьшается пропорционально степени тяжести
нарушения.
У пожилых пациентов средние значения Сmax, T1/2 и AUC выше, а
почечный клиренс ниже, чем у молодых.
Показания. Фарингит, тонзиллит, скарлатина у взрослых и детей;
синусит у взрослых, средний отит у детей; острый бронхит,
обострение хронического бронхита, острая пневмония; инфекции
мочевыводящих путей; энтерит, гастроэнтерит, вызванный Salmonella,
Shigella или Escherichia coli; др. заболевания, вызванные
чувствительными возбудителями.
Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст
(до 6 мес.).
С осторожностью. Беременность, период лактации, хронический
колит (в т.ч. в анамнезе).
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым - 400
мг/сут.
При остром синусите, бронхите, обострении хронического
бронхита, инфекциях мочевыводящих путей - однократно в суточной
дозе. При КК от 49 до 30 мл/мин - 4.5 мг/кг или 200 мг/сут. или
400 мг с интервалом 48 ч. При КК от 29 до 5 мл/мин - 2.25 мг/кг
или 100 мг/сут. Пациентам на гемодиализе (2-3 процедуры в неделю)
- 400 мг в конце каждой процедуры. У детей суточная доза - 9 мг/кг
(максимальная суточная доза - 400 мг).
При фарингите, тонзиллите, остром бронхите, остром отите,
инфекциях мочевыводящих путей суточную дозу назначают однократно.
При остром энтерите - по 4.5 мг/кг 2 раза в сутки. У детей
старше 12 лет и с массой тела больше 45 кг - дозы для взрослых.
Курс лечения - до 10 дней.
Для приготовления суспензии во флакон с порошком добавляют 25
мл воды в 2 приема. Суспензия стабильна в течение 14 дней при
температуре от 2 до 8 градС.
Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд,
крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, многоформная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
Со стороны нервной системы: головная боль, звон в ушах,
пареастезии, сонливость, бессонница, извращение вкуса,
гиперкинезы, судорожный синдром.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
токсическая нефропатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита,
персистирующая диарея, гастрит, рвота, отрыжка, метеоризм, боль в
животе, запоры или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта,
холестаз, кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, панцитопения,
агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость, гематурия,
гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: ложноположитель-ная реакция на
глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение
концентрации мочевины и активности ЩФ.
Взаимодействие. Повышает эффект непрямых антикоагулянтов
(подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс).
При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками
проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды,
хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм, усиливает
нефротоксичность аминогликозидов.
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В, этакриновая кислота
блокируют секрецию цефалоспоринов, повышают их концентрацию в
сыворотке крови, удлиняют T1/2, усиливают нефротоксичность.
НПВП замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск
развития кровотечения.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов уменьшают биодоступность
вследствие изменения рН желудка.
Особые указания. Возможна перекрестная чувствительность у
пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин. В случае
анафилактических реакций проводят неотложную терапию (эпинефрин,
коррекция электролитного баланса, оксигенотерапия, антигистаминные
ЛС, ГКС, прессорные амины).
Цефтриаксон
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения
широкого спектра действия для парентерального введения.
Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной
стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства
бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных
микроорганизмов.
Активен в отношение следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus (включая штаммы,
продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
viridans;
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus,
Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli,
Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу),
Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella
pneumoniae), Moraxella catarrhalis, (включая
пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria
gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria
meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp.
(в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas
aeruginosa также чувствительны; анаэробы: Bacteroides fragilis),
Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus
spp.
Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов
следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого
неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii,
Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp. (включая
Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae,
Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus.
Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к
цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков
группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также
устойчивы к цефтриаксону.
Фармакокинетика. Биодоступность - 100%, ТСmах после в/м
введения - 2-3 ч, после в/в введения - в конце инфузии. Сmах после
в/м введения в дозах 0.5 и 1 г - 38 мкг/мл и 76 мкг/мл
соответственно. Сmах при в/в в дозах 500 мг, 1 и 2 г - 82 мкг/мл,
151 мкг/мл и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч
после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в СМЖ во много раз
превосходит МП К для наиболее распространенных возбудителей
менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых
оболочек. Связь с белками плазмы - 83-96%. Объем распределения -
0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у детей - 0.3 л/кг, плазменный
клиренс - 0.58-1.45 л/ч, почечный - 0.32-0.73 л/ч.
T1/2 после в/м введения - 5.8-8.7 ч, после в/в введения в дозе
50-75 мг/кг у детей с менингитом - 4.3-4.6 ч; у больных,
находящиеся на гемодиализе (КК 0-5 мл/мин),- 14.7 ч, при КК - 5-15
lk/мин - 15.7 ч, 16-30 мл/мин - 11.4 ч, 31-60 мл/мин - 12.4 ч.
Выведение в неизмененном виде - 33-67% почками; 40-50% - с
желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных
детей через почки выводится около 70% препарата. Гемодиализ
неэффективен.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости (перитонит,
воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей, в т.ч.
холангит, эмпиема желчного пузыря), заболевания верхних и нижних
дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема
плевры), инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей,
урогенитальной зоны (в т.ч. гонорея, пиелонефрит), бактериальный
менингит и эндокардит, сепсис, инфицированные раны и ожоги, мягкий
шанкр и сифилис, болезнь Лайма (боррелиоз), брюшной тиф,
сальмонеллез и сальмонеллезное носительство.
Профилактика послеоперационной инфекции.
Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам).
С осторожностью. Гипербилирубинемия у новорожденных,
недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность,
неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с
применением антибактериальных ЛС, беременность, период лактации.
Дозирование. В/в, в/м. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1-2
г 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч, суточная доза не должна
превышать 4 г. Для новорожденных (до 2 нед) - 20-50 мг/кг/сут. Для
грудных детей и детей до 12 лет суточная доза - 20-80 мг/кг. У
детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых.
Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в
инфузии в течение 30 мин. Длительность курса зависит от характера
и тяжести заболевания.
При гонорее - в/м однократно, 250 мг.
Для профилактики послеоперационных осложнений - однократно, 1-2
г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до
начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке
рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5-
нитроимидазолов.
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего
возраста - 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может
составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10-14 дней для
чувствительных штаммов Enterobacteriaceae.
Детям с инфекциями кожи и мягких тканей - в суточной дозе 50-75
мг/кг 1 раз в сутки или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2
г/сут. При тяжелых инфекциях др. локализации - 25-37.5 мг/кг
каждые 12 ч, не более 2 г/сут.
При среднем отите - в/м, однократно, 50 мг/ кг, не более 1 г.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы требуется
лишь при КК ниже 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна
превышать 2 г.
Правила приготовления и введения растворов: следует
использовать только свежеприготовленные растворы. Для в/м введения
0.25 г или 0.5 г препарата растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1%
раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну
ягодицу.
Для в/в инъекции 0.25 г или 0.5 г растворяют в 5 мл, a 1 г - в
10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно (2-4 мин).
Для в/в инфузии растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего
Са2+ (0.9% раствор NaCl, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор
левулозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в
течение 30 мин.
Побочное действие. Аллергические реакции: лихорадка,
эозинофилия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, мультиформная
экссудативная эритема, отеки, анафилактический шок, сывороточная
болезнь, озноб.
Местные реакции: при в/в введении - флебиты, болезненность по
ходу вены; в/м введение - болезненность в месте введения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение
вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный
энтероколит; псевдохолелитиаз желчного пузыря ("sludge"-синдром),
кандидамикоз и др. суперинфекции.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения,
лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения,
тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, гематурия; носовые
кровотечения, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение)
протромбинового времени, повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия,
повышение концентрации мочевины, глюкозурия.
Взаимодействие. Цефтриаксон и аминогликозиды обладают
синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.
Несовместим с этанолом.
НПВП и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают
вероятность кровотечения.
При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками и др.
нефротоксичными ЛС возрастает риск развития нефротоксического
действия.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими др.
антибиотики.
Особые указания. Цефтриаксон применяется только в условиях
стационара.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной
недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует
регулярно определять концентрацию препарата в плазме.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать
картину периферической крови, показатели функционального состояния
|
