|
Стр. 24
бронхоспазме - бета2-адреностимуляторы ингаляционно.
Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или
экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения
тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных,
получающих бетак-солол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для
в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии
(производные углеводородов) повышают выраженность
кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических
ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию,
повышение АД).
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и
повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно
повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада
синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК
(верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС
повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады,
остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному
снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др.
гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и
антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС
(нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают
угнетение цнс.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО
вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв
в лечении между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен
составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития
нарушений периферического кровообращения.
Особые указания. Контроль за больными, принимающими бетаксолол,
должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения -
ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), содержанием глюкозы в крови у
больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов
рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и
проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС
менее 50/мин.
Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы
неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с
низким порогом ишемии (ЧСС в момент развития ангинального приступа
менее 100/мин) и повышенное конечно-диастолическое давление ЛЖ,
нарушающее субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков"
эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать,
что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной
жидкости.
При тиреотоксикозе бетаксолол может замаскировать определенные
клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая
отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку
способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может
замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от
неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает
вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление
концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть
прекращен только через несколько дней после отмены бетаксолола.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и
отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного
аллергологического анамнеза.
За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом
или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной
принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для
общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением
атропина (1-2 мг).
ЛС, снижающие запасы катехол аминов (например, резерпин), могут
усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные,
принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным
наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или
брадикардии.
Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать
кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или
неэффективности др. гипотензивных ЛС, но при этом следует строго
следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием
бронхоспазма.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей
брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое
АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых
аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо
уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать
терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-
адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых
аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая
дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Применение при беременности и лактации возможно в том случае,
если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у
плода и ребенка.
Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче
катехол аминов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров
антинуклеарных антител.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Бетаметазон капли глазные и ушные
Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения.
Фармдействие. ГКС для наружного применения; оказывает местное
противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное и
антипролиферативное действие.
Показания. Воспалительные заболевания глаз (увеит,
хориоретинит, симпатический иридоциклит, центральный ретинит),
неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, наружный отит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные,
вирусные, грибковые, гнойные, туберкулезные заболевания глаз;
глаукома; герпетический кератит, перфорация барабанной перепонки.
Дозирование. Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап.
каждые 1-2 ч до достижения эффекта, после чего частоту закапывания
можно уменьшить. В уши - по 2-3 кап. через каждые 2-3 ч до
достижения эффекта, после чего частоту закапывания уменьшают.
Побочное действие. Повышение внутриглазного давления,
субкапсулярная катаракта (при длительном применении).
Местные реакции - раздражение, боль, зуд и жжение кожи;
дерматит.
Особые указания. Глазные капли не назначают пациентам, которые
носят мягкие контактные линзы. В ходе лечения необходимо
контролировать внутриглазное давление. Следует соблюдать
осторожность при назначении грудным детям и детям младшего
возраста. При длительном назначении в больших дозах возможно
развитие системного действия ГКС.
Бетаметазон крем для наружного применения, мазь для наружного
применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного
применения.
Фармдействие. ГКС для наружного применения; оказывает
противовоспалительное местное, противоаллергическое,
противоотечное и анти-пролиферативное действие. Обладает более
сильным вазоконстрикторным действием, чем др. фторпроизводные ГКС;
системные эффекты выражены незначительно из-за ограниченного
всасывания через кожные покровы. При воздействии на кожу
происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что
приводит к уменьшению экссудации, продукции цитокинов, торможению
миграции макрофагов, приводящее в конечном итоге к уменьшению
процессов инфильтрации и грануляции.
Фармакокинетика. При местной аппликации интенсивность
всасывания зависит от ряда факторов: растворитель
(полипропиленовые компоненты улучшают диффузию), состояние
эпидермального барьера (воспаление и кожные заболевания повышают
всасывание).
Показания. Атопический дерматит, диффузный нейродермит,
контактный дерматит (простой и аллергический), простой хронический
лишай (ограниченный нейродермит), эксфолиативный дерматит,
крапивница, герпетиформный дерматит, себорейный дерматит;
узловатая почесуха Гайда, экзема, псориаз, красный плоский лишай;
зуд кожи; дискоидная красная волчанка; генерализованная
эритродермия (в составе комплексной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные проявления
сифилиса; туберкулез кожи; бактериальные, вирусные, грибковые
кожные заболевания; трофические язвы голени, связанные с
варикозным расширением вен; рак кожи, невус, атерома, меланома,
гемангиома, ксантома, саркома; розацеа, вульгарные угри,
поствакцинальные кожные реакции, у детей до 1 года - сыпь (на фоне
опрелости).
С осторожностью. Беременность. При длительном применении или
нанесении на большие поверхности: катаракта, сахарный диабет,
глаукома, туберкулез.
Дозирование. Местно, на пораженные участки кожи 2-6 раз в сутки
наносят равномерным слоем небольшое количество мази или крема и
осторожно втирают. После появления эффекта кратность аппликаций
сокращают до 1-2 раз в сутки. Крем рекомендуется наносить на
влажные или мокнущие поверхности; мазь - при сухих лишайных или
чешуйчатых поражениях; в виде лосьона - при необходимости
нанесения минимального количества на большие участки. У детей и у
больных с поражением кожи лица курс лечения не должен превышать 5
дней.
Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри, стрии,
сухость кожи, фолликулит, гипертрихоз, потница, вторичные инфекции
кожи и слизистых оболочек.
При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм,
телеангиэктазия, пурпура, гипопигментация; при нанесении на
большие поверхности возможны системные проявления (гастрит,
изъязвление слизистой оболочки ЖКТ).
Передозировка. Симптомы: проявления гиперкортицизма.
Лечение: симптоматическое, постепенная отмена препарата. При
необходимости - коррекция электролитного баланса.
Особые указания. Избегать попадания в глаза и на слизистую
оболочку. В случае применения препарата при обыкновенных или
розовых угрях возможно обострение заболевания.
Бетаметазон раствор для инъекций, суспензия для инъекций
Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит
высвобождение интерлейкина1; интерлейкина2, интерферона гамма из
лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное,
противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое,
антитоксическое и иммунодепрессивное действие.
Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но
не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает
секрецию ТТГ и ФСГ.
Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и
эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку
эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими
рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и
стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков,
в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин
угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой
кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов,
способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет
глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает
синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в
мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ,
перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области
плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию
гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает всасывание углеводов из ЖКТ;
повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению
поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность
фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих
к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме,
стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает всасывание Са2+
из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+
почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения
эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования
липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих
гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров;
стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно
лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления
синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения
из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др.
биологически активных веществ, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток,
снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам
аллергии, угнетения антитело-образования, изменения иммунного
ответа организма.
При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении
воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении
отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации
подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой
оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также на
торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает
чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего
калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам,
снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее
продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением
АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и
восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также
вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мем-
бранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени,
участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения
цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из
лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных
ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного
процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Бетаметазона динатрия фосфат является легко растворимым
соединением, которое хорошо всасывается после парентерального
введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазона
дипропионат имеет более медленную абсорбцию. Комбинированием этих
солей возможно создание ЛС как с кратковременным (но быстрым), так
и длительным действием. В зависимости от способа применения (в/в,
b/м, внутриартикулярно, периартикулярно, в/к) достигается общий
или местный эффект.
Фармакокинетика. В плазме связывается с белками. Легко проходит
гистогематические барьеры, включая плацентарный. Метаболизируется
в печени с образованием преимущественно неактивных метаболитов.
Выводится почками, частично - с грудным молоком.
Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный,
токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии.
Аллергические реакции (острые, тяжелые формы),
гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные
реакции.
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с
хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой
головы).
Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус.
Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный
артрит).
Острая надпочечниковая недостаточность.
Тиреотоксический криз.
Острый гепатит, печеночная кома.
Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных
явлений и предупреждение рубцовых сужений).
Противопоказания. Для парентерального введения при
кратковременном применении по "жизненным" показаниям единственным
противопоказанием является гиперчувствительность.
Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика,
патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная
применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости,
инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и
периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее
инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз,
отсутствие признаков воспаления в суставе (т.н. "сухой" сустав,
например, при остеоартрозе без синовита), выраженная костная
деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели,
анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический
некроз формирующих сустав эпифизов костей.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время
или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) -
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед
после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ- Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно
созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с
угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).
Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение
(III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульварного
энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность,
период лактации.
Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние
пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2
предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся
ГКС).
Дозирование. Способ введения и режим дозирования зависят от
тяжести и характера заболевания. Бетаметазона динатрия фосфат -
в/в струйно (медленно) или капельно, разовая доза - 4-8 мг (1-2
мл), при необходимости - до 20 мг; поддерживающая доза - 2-4 мг.
Инфузионный раствор разводят в 0.9% растворе NaCl или в растворе
декстрозы. Готовят непосредственно перед применением.
Неиспользованные растворы хранят в холодильнике не более 24 ч.
Бетаметазона дипропионат - глубоко в/м, в начальной дозе 4-8 мг
при тяжелых заболеваниях (СКВ, астматический статус). Детям в
возрасте от 1 до 5 лет начальная доза -2 мг, 6-12 лет - 4 мг. Для
профилактики гиалиново-мембранозной болезни новорожденных при
проведении преждевременных родов - в/м, 8 мг за 48-72 ч до родов
(минимум за 24 ч), инъекция повторяется через 24 ч.
Внутриартикулярно и периарти-кулярно: очень крупные суставы
(тазовые) - 4-8 мг, крупные суставы (коленный, голеностопный,
плечевой) - 4 мг, средние суставы (локтевой, запястный) - 2-4 мг,
мелкие суставы (межфаланговые, грудино-ключичный,
метакарпофаланговый) - 1-2 мг (0.25-0.5 мл). В/к или внутрираневое
введение для лечения кожных заболеваний - 0.2 мл/кв. см, но не
более 4 мг/нед. Местная инфильтрация: при бурсите - 1-2 мг (при
острой форме до 8 мг), при синовиальной кисте и синовите - 1-2 мг,
при тендините - 2 мг, при миозите, фиброзите, перитендините,
периарти-кулярных воспалениях - 2-4 мг; введение повторяют каждые
1-2 нед.
Субконъюнктивально при необходимости вводят 2 мг.
Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных
эффектов зависят от длительности применения, величины используемой
дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного
сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-
Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа,
гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит,
"стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит,
кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки
сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии,
повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к
разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория,
галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия,
паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль
мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при
парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин,
кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах
глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного
давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к
развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций
глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+,
гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый
баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+
(периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром
(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость
и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и
процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические
переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной
кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное
заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или
гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию
пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи,
анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого
побочного эффекта способствуют совместно применяемые
иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль,
парестезии и инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих
тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и
подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в
дельтовидную мышцу).
При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги.
При интракраниальном введении - носовое кровотечение.
При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, расстройства сна,
эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в
высоких дозах - остеопороз, задержка жидкости в организме,
повышение АД и др. признаки гиперкортицизма, включая синдром
Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.
Лечение: на фоне постепенной отмены препарата поддержание
жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса,
антациды, фенотиазины, препараты Li+; при синдроме Иценко-Кушинга
- аминоглутетимид.
Взаимодействие. Снижает эффективность инсулина, пероральных
гипогликемических и гипотензивных ЛС, антикоагулянтов (производных
кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы);
ослабляет действие диуретиков, активность вакцин (из-за снижения
выработки антител); снижает содержание салицилатов в крови;
уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови.
Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют эффект (будучи
индукторами "печеночных" микросомальных ферментов, увеличивают
скорость метаболизма); гормональные контрацептивы повышают
эффективность.
Увеличивают риск развития побочных эффектов: НПВП и этанол
(эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ); андрогены,
эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики
(гирсутизм, угревая сыпь); антипсихотические ЛС, иммунодепрессанты
(повышение вероятности развития инфекций, а также лимфом и др.
лимфопролиферативных заболеваний), букарбан, азатиоприн
(катаракта); М-холиноблокаторы, антигистаминные ЛС, три-
циклические антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного
давления); диуретики (гипокалиемия), гликозиды наперстянки
(аритмии, связанные с гипокалиемией), ритодрин (возможность
развития отека легких у беременных).
Повышает риск гепатотоксичности парацетамола.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск
развития остеопороза.
Повышает токсичность аспарагиназы (возможно усиление ее
гипогликемического действия и риска развития невропатии и
нарушения эритропоэза).
Снижает метаболизм циклоспорина, увеличивает его токсичность.
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у
"быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных
концентраций.
Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут
обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и
длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
Ускоряет выведение АСК, снижает ее уровень в крови (при отмене
бетаметазона концентрация
салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития
побочных явлений).
Снижает эффект соматропина.
Повышает выраженность гипергликемического действия
стрептозоцина.
При одновременном применении с живыми противовирусными
вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск
активации вирусов и развития инфекций.
Особые указания. Допускается смешивание с равным объемом
растворов местных анестетиков (1% раствор прокаина гидрохлорида
или 1% раствор лидокаина гидрохлорида) в шприце (но не в ампуле).
Нельзя использовать для лечения гиалиново-мембранной болезни
новорожденных, вводить в нестабильные суставы, инфицированные зоны
и межпозвонковые пространства. До начала и во время проведения
стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови,
гликемию и глюкозурию, содержание электролитов в плазме. При
терапии во время интеркуррентных инфекций, септических состояний,
туберкулезе - одновременно проводят лечение антибиотиками. Детям,
которые в период лечения находились в контакте с больными корью
или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig.
При беременности и в период лактации назначают с учетом ожидаемого
лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по
абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего
врача.
Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс
ГКС снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом - повышается.
Бетаметазон таблетки
Фармгруппа - глюкокортикостероид.
Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкинаь
интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.
Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое,
десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и
иммунодепрессивное действие.
Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но
не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает
секрецию ТТГ и ФСГ.
Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и
эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку
эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими
рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и
стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков,
в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин
угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой
кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов,
способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет
глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает
синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в
мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ,
перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области
плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию
гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ;
повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению
поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность
фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих
к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме,
стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+
из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+
почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения
эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования
липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих
гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров;
стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно
лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления
синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения
из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др.
биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих
базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани,
снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения
чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии,
угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа
организма.
При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении
воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении
отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации
подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой
оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также на
торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает
чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего
калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам,
снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее
продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением
АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и
восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также
вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки,
мембранопротекторными свойствами, активацией
ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и
ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения
цитокинов (ин-терлейкинаь интерлейкина2; интерферона гамма) из
лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных
ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного
процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. ТСтах при приеме внутрь -
1-2 ч. В плазме связывается с белками. Легко проходит
гистогематические барьеры, включая плацентарный. Метаболизируется
в печени, с образованием преимущественно неактивных метаболитов.
Выводится почками, частично - с грудным молоком.
Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный
артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов:
подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч.
посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит,
анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный
артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический
тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея.
Бронхиальная астма, астматический статус.
Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические
реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь,
крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек,
лекарственная экзантема, поллиноз.
Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический
дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением
большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит,
эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с
хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы)
после предварительного парентерального применения.
Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы,
аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия,
тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного
нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч.
состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый
гломерулонефрит); нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз,
панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и
миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцито-пеническая
пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения
(эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая
анемия.
Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз
легких, саркоидоз II-III ст.
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная
пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии).
Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный
энтерит.
Гепатит, гипогликемические состояния.
Профилактика реакции отторжения трансплантата.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и
рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.
Противопоказания. Для кратковременного применения по
"жизненным" показаниям единственным противопоказанием является
гиперчувствительность.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время
или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) -
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед
после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно
созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с
угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и, вследствие этого, - разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).
Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение
(III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного
энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность,
период лактации.
Дозирование. Внутрь. При ревматических заболеваниях начальная
доза - 1-2.5 мг, поддерживающая - 0.5-1.5 мг; при остром
ревматизме начальная доза - 6-8 мг, поддерживающая - по
потребности. СКВ: начальная доза - 4-5 мг, поддерживающая - по
потребности. Бронхиальная астма: 3.5-4.5 мг (начальная доза) и 0.5-
2.5 мг (поддерживающая). Пыльцевая аллергия: начальная - 1.5-2.5
мг, поддерживающая - по потребности. Воспалительные заболевания
глаз: начальная доза - 2.5-4.5 мг, поддерживающая - по
потребности. Эмфизема легких и фиброз: начальная - 2-3.5 мг,
поддерживающая - 1-2.5 мг. Адреногенитальный синдром: начальная -
1-1.5 мг, поддерживающая - по потребности.
Бурсит: начальная доза - 1-2.5 мг, поддерживающая - по
потребности. Детям назначают в суточной дозе 0.017-0.25 мг/кг.
Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных
эффектов зависят от длительности применения, величины используемой
дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного
сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-
Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа,
гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит,
"стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит,
кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки
сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии,
повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к
разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория,
галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия,
паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль
мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта,
повышение внутриглазного давления с возможным повреждением
зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных,
грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения
роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+,
гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый
баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+
(периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром
(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость
и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и
процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические
переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной
кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное
заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или
гипопигментация, стероидные утри, стрии, склонность к развитию
пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи,
анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого
побочного эффекта способствуют совместно применяемые
иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, расстройства сна,
эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в
высоких дозах - остеопороз, задержка жидкости в организме,
повышение АД и др. признаки гиперкортицизма, включая синдром
Иценко-Ку-шинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.
Лечение: на фоне постепенной отмены препарата поддержание
жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса,
антациды, фенотиазины, препараты Li+; при синдроме Иценко-Кушинга
- аминоглутетимид.
Взаимодействие. Снижает эффективность инсулина, пероральных
гипогликемических и гипотензивных ЛС, антикоагулянтов (производных
кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы);
ослабляет действие диуретиков, активность вакцин (из-за снижения
выработки антител); снижает содержание салицилатов в крови;
уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови.
Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют эффект (будучи
индукторами "печеночных" микросомальных ферментов, увеличивают
скорость метаболизма); гормональные контрацептивы повышают
эффективность.
Увеличивают риск развития побочных эффектов: НПВП и этанол
(эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ); андрогены,
эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики
(гирсутизм, угревая сыпь); антипсихотические ЛС, иммунодепрессанты
(повышение вероятности развития инфекций, а также лимфом и др.
лимфопролиферативных заболеваний), букарбан, азатиоприн
(катаракта); М-холиноблокаторы, антигистаминные ЛС, трициклические
антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного давления);
диуретики (гипокалиемия), гликозиды наперстянки (аритмии,
связанные с гипокалиемией), ритодрин (возможность развития отека
легких у беременных).
Повышает риск гепатотоксичности парацетамола.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск
развития остеопороза.
Повышает токсичность аспарагиназы (возможно усиление ее
гипогликемического действия и риска развития невропатии и
нарушения эритропоэза).
Снижает метаболизм циклоспорина, увеличивает его токсичность.
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Увеличивает метаболизм изониазида, мексе-литина (особенно у
"быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных
концентраций.
Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут
обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и
длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
Ускоряет выведение АС К, снижает ее уровень в крови (при отмене
бетаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и
возрастает риск развития побочных явлений).
Снижает эффект соматропина.
|
