|
Стр. 126
мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность
эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для
пролонгированных форм.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (более 92-98%).
Биодоступность - 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность.
Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Ретард формы
обеспечивают постепенное высвобождение активного вещества в
системный кровоток. ТСmах и Стах зависят от лекарственной формы: 1-
2 ч для капсул (в случае сублингвального приема - 0.5-1 ч); 1-3 ч
и 65 нг/мл для таблеток 10 мг; 1.6-4.2 ч и 47-76 нг/мл для ретард
таблеток 20 мг; 1.,2-4 ч для таблеток ретард 30 мг. Связь с
белками плазмы - 90%.
При в/в введении Т1/2 - 3.6 ч, объем распределения-3.9 л/кг,
плазменный клиренс - 900 мл/мин, Css - 17 нг/мл.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным
молоком.
Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата
участвует ферментная система CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 для
таблеток 10 мг, капсул - 2-4 ч, для ретард таблеток - 3.8-16.9 ч.
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс
и увеличивается Т1/2. Выводится в виде неактивных метаболитов в
основном почками (80%) и с желчью (20%).
Кумулятивный эффект отсутствует. ХПН, гемодиализ и
перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном
приеме (2-3 мес.) развивается толерантность к действию препарата.
Плазмаферез может усиливать элиминацию.
Показания. Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма,
стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при
неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов); артериальная
гипертензия (в т.ч. вазоренальная), купирование гипертонического
криза; болезнь и синдром Рейно; спазм коронарных артерий (в ходе
диагностических или терапевтических вмешательств - чрескожная
транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов
или аортокоронарное шунтирование); дифференциальная диагностика
между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий;
гипертензия в "малом" круге кровообращения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная
гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), беременность,
период лактации.
С осторожностью. Выраженный стеноз устья аорты или митрального
клапана, ГОКМП, выраженная брадикардия или тахикардия, СССУ, ХСН,
легкая или умеренная артериальная гипотензия, тяжелые нарушения
мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с ЛЖ недостаточностью,
непроходимость ЖКТ (для форм с замедленным высвобождением),
печеночная недостаточность, почечная недостаточность (особенно
больные, находящиеся на гемодиализе,- высокий риск чрезмерного и
непрогнозируемого снижения АД), пожилой возраст, детский возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность применения не
исследованы).
Дозирование. Внутрь, сублингвально, в/в, внутрикоронарно.
Максимальная суточная доза короткодействующего нифедипина - 40 мг.
Для постоянного приема рекомендуется использование
пролонгированных форм нифедипина, максимальные разовая доза - 30
мг, суточная доза - 180 мг.
Сублингвально: при гипертоническом кризе - по 10 мг через
каждые 30 мин (в суммарной дозе до 40 мг) под тщательным контролем
АД и ЧСС. После приема рекомендуется больному находиться в
положении "лежа" в течение 30-60 мин.
Внутрь, во время или после приема пищи, запивая небольшим
количеством воды, по 10 мг 2-4 раза в сутки. При недостаточной
выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата (при
условии перехода на пролонгированные формы) до 80-120 мг/сут. (в
зависимости от препарата) в течение 7-14 дней.
При стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 10
мг 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-
5 дней.
При вазоспастической стенокардии назначают пролонгированные
формы в дозе от 80 мг/сут. При другом генезе нестабильной
стенокардии - только в сочетании с бета-адреноблокаторами, в дозе
от 80 мг/сут.
Для таблеток пролонгированного действия - 30-60 мг 1 раз в
сутки.
У пожилых больных или больных, получающих комбинированную
(антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются
меньшие дозы.
При нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми
нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.
В/в капельно, для купирования гипертоничекого криза или
приступа стенокардии: скорость проведения инфузий должна
составлять 0.6-1.2 мг/ч; максимальная суточная доза - 30 мг, срок
лечения - 2-3 сут. Для продолжения терапии целесообразен перевод
на пролонгированные пероральные формы.
Внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов - 0.1-0.2 мг.
Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии
терапию следует начинать с дозы 0.05-0.1 мг, соблюдая крайнюю
осторожность. Не следует допускать превышения суммарной дозы в 1.2
мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин.
Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных
мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно
в коронарной артерии. Введение необходимо производить равномерно,
медленно, в течение 90-120 с. При наличии обтурации 2 сосудов
нельзя делать инъекцию в третий, открытый сосуд, т.к. обычно
небольшое отрицательное инотропное действие в данном случае может
вызвать серьезные осложнения.
Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, аритмии,
периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления
чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, "приливы"
крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), чрезмерное
снижение АД (редко), обморок, развитие или усугубление СН (чаще
усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с
тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале
лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов
стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены
препарата).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
повышенная утомляемость, астения, сонливость. При длительном
приеме внутрь в высоких дозах - парестезии конечностей, тремор,
экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия,
маскообразное лицо, шаркающая походка, туго подвижность рук или
ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания),
депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение
аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко -
гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при
длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный
холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия,
отечность суставов, миалгия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения,
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный
агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного
диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной
недостаточностью).
Аллергические реакции: редко - кожный зуд, крапивница,
экзантема, аутоиммунный гепатит.
Местные реакции: жжение в месте в/в введения.
Прочие: редко - нарушения зрения (в т.ч. транзиторная потеря
зрения на фоне Сmax в плазме), гинекомастия (у пожилых больных,
полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия,
отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание),
увеличение массы тела.
Передозировка. Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица,
длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного
узла, брадикардия, брадиаритмия.
Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного
узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь.
Антидотом являются препараты Са2+: показано медленное в/в введение
10% СаС12 или кальция глюконата, с последующим переключением на
длительную инфузию.
При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или
добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или
искусственный водитель ритма. При развитии СН - в/в введение
строфантина. Катехоламины следует применять только при угрозе
жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая
дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии).
Рекомендуется контроль за концентрацией в крови глюкозы (может
снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (К+, Са2+).
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Снижает концентрацию хи-нидина в плазме.
Повышает концентрацию дигоксина в плазме, в связи с чем следует
контролировать клинический эффект и концентрацию дигоксина в
плазме.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.)
снижают концентрацию нифедипина.
Выраженность снижения АД усиливают др. гипотензивные ЛС,
нитраты, циметидин (подавление метаболизма; ранитидин и фамотидин
не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК),
ингаляционные анестетики, диуретики и трициклические
антидепрессанты.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВП (подавление
синтеза Pg в почках и задержка Na+ и жидкости в организме),
эстрогены (задержка жидкости в организме).
Препараты Са2+ могут уменьшить эффект БМКК.
Может вытеснять из связи с белками ЛС, характеризующиеся
высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты -
производные кумарина и индандиона, противосудорожные ЛС, НПВП,
хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут
повыситься их концентрации в плазме.
Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов,
вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
Препараты Li+ могут усилить токсичные эффекты (тошноту, рвоту,
диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-
Т, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск
значительного удлинения интервала Q-Т.
В инфузионном растворе нифедипина в качестве растворителя
используют этанол, что необходимо учитывать при сочетании с ЛС, с
ним несовместимыми.
Недопустимо внутрикоронарное введение нифедипина одновременно с
др. ЛС.
Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от
приема этанола.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед
прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо
проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку
это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях
- усугубление явлений СН. Не рекомендуется одновременно проводить
в/в терапию блокаторами бета-адренорецепторов и внутрикоронарное
введение нифедипина.
Во время лечения возможны положительные результаты при
проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на
антинуклеарные антитела.
Важное значение имеет регулярность лечения независимо от
самочувствия, поскольку больной может не чувствовать симптомы
артериальной гипертензии.
Диагностическими критериями назначения препарата при
вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая
картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST; возникновение
эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных
артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление
ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при
разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда
данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть
стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-
адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно).
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом
и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного
эффекта.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое
вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать
врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие
наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Нифлумовая кислота
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. НПВП. Ингибируя ЦОГ, и ЦОГ2, тормозит синтез ПГ,
оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и
антиагрегантное действие.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. ТСmax - 2 ч.
Связь с белками плазмы - 90%. Т1/2 - 4-5 ч. Метаболизируется в
печени с образованием 2 неактивных метаболитов: 5-
гидроксинифлумовой кислоты и 4-гидроксинифлумовой кислоты; оба
метаболита связываются с глюкуроновой кислотой. Выведение с желчью
и мочой.
Показания. Болевой синдром слабой и умеренной выраженности:
артрит (в т.ч. ревматоидный и подагрический), анкилозирующий
спондилоартрит, остеоартроз; бурсит, тендинит, тендовагинит,
эпикондилит; травмы опорно-двигательного аппарата; аднексит,
параметрит; ларингит, фарингит, синусит, гингивит, стоматит,
средний отит; тромбофлебит поверхностных вен; состояние после
экстракции зуба, введение и удаление ВМК.
Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, почечная/печеночная
недостаточность, ректальные кровотечения (в т.ч. и в анамнезе);
беременность, детский возраст (до 13 лет).
Наружно - экзема, раны, гнойное отделяемое.
Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, по
250 мг 3-4 раза в день. Поддерживающая доза - 250-500 мг/сут. При
острых подагрических артритах - начальная доза 500 мг, затем 2
раза по 250 мг с интервалом в 2 ч. В дальнейшем, при
необходимости, разовая доза может быть увеличена до 500 мг.
Наружно, наносят 5-10 см крема или геля 3 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции, снижение аппетита,
диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кровотечение из
ЖКТ, повышение активности "печеночных" трансаминаз, изъязвление
слизистой оболочки ЖКТ (чаще при длительном применении), костный
флюороз (после нескольких лет лечения высокими дозами).
Наружно - гиперемия и зуд кожи, сыпь, ощущение жжения.
Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов,
гепарина, ГКС, гипогли-кемическое действие производных сульфонил-
мочевины. Не рекомендуется сочетать с препаратами Li+,
метотрексатом. При одновременном применении с тиклопидином
повышается анти-агрегантная активность последнего.
Нифурател
Фармгруппа - противомикробное и противо-протозойное средство -
нитрофуран.
Фармдействие. Противомикробное средство из группы нитрофуранов;
оказывает противопротозойное, противогрибковое и антибактериальное
действие. Высокоэффективен в отношении грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов: при МПК 12.5-25 мкг/мл
подавляет от 44.3 до 93.2% культур. Спектр действия включает:
Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecalis, Enterococcus
faecium, Staphylococ-cus aureus, Bacillus subТ1lis, Escherichia
coli, Shigella flexneri, Shigella sonnei, SalmoN ella typhi,
Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Kleb-siella spp.,
Enterobacter spp., Serratia spp., Citro-bacter spp., Morganella
spp., Rettgerella spp., Pragia fontium, Budvicia aquatica,
Rachnella aquatilis, Acinetobacter spp., прочие атипичные
энтеробактерии, а также простейшие (амебы, лямблии); менее активен
в отношении Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas
aeruginosa. Является препаратом выбора для терапии сальмонеллезов,
шигеллезов и др. кишечных бактериальных инфекций.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, высокоактивен в
отношении грибов рода Candida.
Показания. Вульвовагинальные инфекции и бели, инфекционно-
воспалительные заболевания мочевыводящих путей, вызванные
чувствительными возбудителями; кишечный амебиаз, лямблиоз;
гастродуоденит, холецистопанкреатит, энтероколит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, при кишечных инфекциях: взрослым - по 400
мг 2-3 раза в сутки, детям - по 10-15 мг/кг 2-3 раза в сутки. Курс
лечения - 10 дней, при лямблиозе - 7 дней.
При вагинальных инфекциях: взрослым - 200 мг 3 раза в день
после еды, детям - 10 мг/ кг/сут. в 2 приема ежедневно.
Инфекции мочевыводящих путей: взрослые - 600-1200 мг, дети - 10-
20 мг/кг/сут. в 2 приема. Курс - 7-14 дней.
Побочное действие. Кожная сыпь, зуд; диспепсия, тошнота, рвота,
горечь во рту, диарея, изжога, гастралгия, аллергические реакции.
Взаимодействие. Усиливает противогрибковое действие нистатина.
Особые указания. На период лечения трихомониаза и вагинитов др.
этиологии рекомендуется отказаться от половой жизни. Обязательно
назначение препарата половому партнеру.
Нифуроксазид
Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран.
Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра
действия, производное нитрофурана.
Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи,
цикл трикарбоновых кислот и ряд др. биохимических процессов в
микробной клетке. Разрушает цитоплазматическую мембрану микробной
клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами. Активирует
иммунитет: повышает фагоцитоз и титр комплемента.
Эффективен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp.,
Streptococcus spp., Hae-mophilus influenzae) и грамотрицательных
(Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia
coli, Shigella spp., Proteus spp.) микроорганизмов. He нарушает
равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее
восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными
вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции.
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Действует в просвете
кишечника.
Показания. Диарея инфекционного генеза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорожденности
(до 1 мес.), недоношенность.
Дозирование. Внутрь, взрослым и детям в возрасте от 14 лет - по
200 мг каждые 6 ч. Детям - предпочтительнее в форме суспензии: от
1 мес. до 2.5 лет -по 100 мг 2-3 раза в сутки; детям старше 2.5
лет - по 200 мг 3 раза в сутки. Курс лечения - не более 7 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. До назначения суспензии грудным детям
необходимо исключить у них врожденный дефицит ферментов,
расщепляющих сахарозу. Можно назначать беременным и кормящим
женщинам. Прием этанола может вызывать симптомы
гиперчувствительности.
Ницерголин
Фармгруппа - альфа-адреноблокатор.
Фармдействие. Альфа-адреноблокирующее средство - синтетическое
производное алкалои
дов спорыньи, с присоединенным бромзамещенным остатком
никотиновой кислоты. Оказывает вазодилатирующее (в т.ч. в
отношении мозговых артерий) действие. Улучшает микроциркуляцию.
Содержащийся остаток никотиновой кислоты оказывает прямое
миотропное спазмолитическое действие на мышечную оболочку
резистивных сосудов, повышает их проницаемость для глюкозы
(нивелируя противоположный эффект эрголинового кольца), что
наиболее ярко проявляется в отношении сосудов головного мозга и
конечностей. Повышает мозговой, легочный и почечный кровоток.
Снижает тонус центральных сосудов, повышает артериальный кровоток,
увеличивает доставку кислорода и глюкозы. Улучшает кровоснабжение
в конечностях, особенно при нарушениях периферического
кровообращения, обусловленных функциональными артериопатиями.
В терапевтических дозах не влияет на АД, у больных с
артериальной гипертензией может вызывать постепенное умеренное
снижение давления.
Фармакокинетика. Абсорбция после перорального применения -
быстрая и полная (прием пищи не оказывает существенного влияния на
степень и скорость всасывания).
Показания. Острые и хронические (метаболические и сосудистые)
церебральные нарушения (атеросклероз, тромбоз или эмболия сосудов
головного мозга, транзиторная церебральная ишемия), в т.ч.
сосудистая деменция.
Острые и хронические (метаболические и сосудистые)
периферические нарушения (органические и функциональные
артериопатии, болезнь Рейно, синдромы, обусловленные нарушением
периферического кровотока).
Головная боль.
В комбинированной терапии гипертонического криза
(парентерально).
Противопоказания. Гиперчувствительность, недавно перенесенный
инфаркт миокарда, острое кровотечение, выраженная брадикардия,
ортостатическая гипотония.
С осторожностью. Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в
сочетании с ЛС, нарушающие метаболизм и выведение мочевой кислоты,
беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 5-10 мг 3 раза в
день в течение длительного времени (от 2-3 нед до нескольких
месяцев, в зависимости от тяжести заболевания и эффективности
лечения). Лечебное действие развивается постепенно. Курс лечения -
не менее 2 мес.
При сосудистой деменции - 30 мг 2 раза в сутки; курс лечения -
6 мес., при необходимости (после консультации с врачом) лечение
продолжают.
В/м - по 2-4 мг (2-4 мл) 2 раза в день, в/в капельно - по 4-8
мг на 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% или 10% раствора декстрозы
(при необходимости введение можно повторять несколько раз в день),
в/а - 4 мг в 10 мл 0.9% раствора NaCl, в течение 2 мин.
Доза, продолжительность лечения, путь введения зависят от
характера и тяжести заболевания. Предпочтительно начинать лечение
с парентерального введения с последующим переходом на пероральный
прием.
При ХПН (креатинин сыворотки 2 мг/дл и более) препарат
назначают в меньших дозах.
Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота, диарея, боль в
животе); жар, нарушения сна (сонливость или бессонница), редко -
выраженное снижение АД; головокружение, кожная сыпь, аллергические
реакции, гиперурикемия (выраженность не зависит от дозы и
длительности терапии).
Передозировка. Симптомы: преходящее выраженное снижение АД.
Лечение: уложить пациента в горизонтальное положение, при
необходимости - симатомиметики под контролем АД.
Взаимодействие. Усиливает эффекты гипотензивных ЛС.
Нельзя исключить возможность взаимодействия ницерголина с ЛС,
метаболизирующихся под действием цитохрома CYP2D6.
Особые указания. После в/в введения для предотвращения
ортостатической гипотензии больному рекомендуется находиться в
горизонтальном положении в течение 10-15 мин.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при
выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля).
Нонаког альфа лиофилизат для приготовления раствора для
внутривенного введения
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Характеристика. Одноцепочечный гликопротеин с мол. массой около
55 тыс.Da, полученный при помощи рекомбинантных ДНК технологий,
обладающий терапевтическим действием, структурными и
функциональными характеристиками, сопоставимыми с таковыми для
эндогенного IX фактора.
Фармдействие. Рекомбинантный IX фактор свертывания из семейства
сериновых протеаз витамин К-зависимых факторов свертывания.
Оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора
IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом.
Рекомбинантный IX фактор свертывания активируется комплексом
фактора VII и тканевого тромбопластина по внешнему пути
свертывания, а также фактором Х1а по внутреннему пути свертывания.
Активированный фактор IX в комбинации с активированным фактором
VIII активирует фактор X, что в конечном счете приводит к
превращению протромбина в тромбин. Затем тромбин преобразует
фибриноген в фибрин и делает возможным формирование сгустка.
Активность фактора IX отсутствует либо сильно снижена у больных
гемофилией В, что может потребовать заместительной терапии.
Степень восстановления активности фактора IX - 12-62% (в
среднем 23.4-43.8%). 1 ME препарата вызывает средний прирост
уровня циркулирующего фактора IX, равный 0.7 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4
МЕ/дл).
Степень восстановления активности фактора IX при использовании
рекомбинантного фактора IX на 30% ниже, чем для плазменного
фактора IX.
Фармакокинетика. Т1/2 - 10-38 ч (в среднем 14.5-24.5 ч).
Показания. Геморрагические осложнения у больных гемофилией В (в
т.ч. при хирургических вмешательствах) - лечение и профилактика.
Противопоказания. Гиперчувствительность к белкам хомячков.
С осторожностью. Беременность, период лактации (не существует
достаточного опыта использования препарата у беременных женщин,
поэтому его следует назначать во время беременности и в период
лактации только при условии, что ожидаемая польза для матери
превышает возможный риск для плода).
Дозирование. В/в струйно медленно (после смешивания
лиофилизованного порошка со стерильной водой для инъекций) со
скоростью до 4 мл/мин.
Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита IX
фактора, локализации и объема кровотечения и клинического
состояния больного, возраста и скорости восстановления уровня IX
фактора.
Подбор дозы может основываться на том, что 1 единица IX фактора
на 1 кг массы тела должна повышать концентрацию циркулирующего IX
фактора в среднем на 0.5-0.9 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл). Ниже
приведены примеры, иллюстрирующие метод оценки требуемой дозы:
требуемое количество фактора IX (ME) = масса тела (кг) х желаемое
увеличение концентрации фактора IX (% или МЕ/дл) х обратная
величина от наблюдаемого восстановления (МЕ/кг/МЕ/ дл).
Например, если взять среднее увеличение уровня фактора IX за
0.7 МЕ/дл, то: требуемое количество фактора IX (ME) = масса тела
(кг) х желаемое увеличение концентрации фактора IX (% или МЕ/дл) х
1.4 МЕ/дл.
При кровотечениях и хирургических вмешательствах.
Легкое кровотечение (неосложненные гемартрозы, кровотечение из
поверхностных поверхностных мышц и мягких тканей): требуемый
уровень активности циркулирующего фактора IX - 20-30%, частота
введения - 12-24 ч, длительность лечения - 1-2 дня.
Умеренное (внутримышечное или в толщу мягких тканей с
расслоением, кровотечение из слизистых оболочек, при удалении
зубов, гематурия): требуемый уровень активности циркулирующего
фактора IX - 25-50%, частота введения - 12-24 ч, длительность
лечения - около 2-7 дней (пока кровотечение не прекратится и не
начнется процесс заживления).
Тяжелое (глотка, заглоточное пространство, забрюшинная
клетчатка, ЦНС, интраоперационное кровотечение): требуемый уровень
активности циркулирующего фактора IX - 50-100%, частота введения -
12-24 ч, длительность лечения - 7-10 дней.
Профилактика: средняя доза - 40 МЕ/кг (от 13 до 78 МЕ/кг) с
интервалами 3-4 дня. У более молодых пациентов возможны более
короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
Больные с ингибиторной формой гемофилии В: следует наблюдать за
появлением ингибиторов к IX фактору. Если ожидаемые уровни
активности фактора IX плазмы не достигаются или если не удается
контролировать кровотечение при соответствующей дозе, следует
выполнить биологическое исследование для выявления наличия
ингибитора фактора IX.
Лечение IX фактором остается эффективным у больных с уровнем
ингибиторов IX фактора ниже 5 Bethesda единиц (Е). Необходимо
контролировать как уровень фактора IX, так и титры ингибиторов для
обеспечение адекватной заместительной терапии. Лечение
кровотечений у больных с высокими титрами ингибиторов, обычно выше
5 Bethesda единиц, может потребовать увеличения дозы фактора IX,
но, вероятно, окажется непрактичным из-за очень высоких доз,
необходимых для поддержания адекватного уровня фактора IX. Если
гемостаз не может быть достигнут при помощи IX фактора в
присутствии высоких титров ингибиторов, необходимо рассмотреть
возможность использования концентрата (активированного)
протромбинового комплекса или активированного VII фактора. Эти
методы лечения должны проводиться врачами, имеющими опыт в ведении
больных с гемофилией В.
Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. крапивница,
бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД), анафилаксия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром,
"сухой" кашель.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Местные реакции: флебит, воспаление подкожной клетчатки.
Взаимодействие. Разведенный препарат не должен вводиться в
одной системе или контейнере с др. ЛС.
Особые указания. Лечение препаратом может быть эффективным при
концентрации ингибитора фактора IX (нейтрализующих антител) менее
5 Bethesda единиц, если у больного сохраняется клинический ответ с
увеличением концентрации в крови циркулирующего фактора IX
свертывания.
Лечение может быть начато только под руководством врача,
имеющего опыт ведения больных с гемофилией В.
Аллергические реакции возникали в тесной временной связи с
появлением ингибитора IX фактора.
У одного больного с положительными антителами к вирусу гепатита
С через 12 дней после введения перепарата по поводу эпизода
кровотечения развился инфаркт почки. Связь инфаркта с
предшествовавшим назначением препарата неочевидна.
В период лечения наблюдалось временное восстановление
нарушенного частичного тромбопластинового времени. Влияния на
нормальные значения частичного тромбопластинового времени не
наблюдалось.
Поскольку метод длительной инфузии препарата не изучался, не
следует смешивать препарат с растворами для в/в инфузии или
назначать в капельнице.
При введении препарата отмечалась агглютинация эритроцитов в
системе/шприце. Какие-либо побочные эффекты, связанные с этим
наблюдением, отсутствовали. Для уменьшения вероятности
агглютинации необходимо ограничить количество крови, попадающее в
систему. Кровь не должна попадать в шприц. Если агглютинация
эритроцитов произошла в системе или шприце, необходимо выбросить
все материалы (система, шприц и раствор препарата) и возобновить
введение препарата из новой упаковки.
В случае возникновения аллергических или анафилактических
реакций введение препарата следует немедленно прекратить и начать
адекватное лечение.
У больных гемофилией В с ингибиторами к IX фактору и
аллергическими реакциями на IX фактор в анамнезе сообщалось о
случаях нефротического синдрома. Эффективность и безопасность
применения препарата для индукции иммунной толерантности не
установлена.
Опыт клинического применения комплексных концентрированных
плазменных препаратов II, VII, IX и X факторов показал наличие
риска тромбоэмболических осложнений. Хотя препарат является
монопрепаратом фактора IX, следует учитывать потенциальный риск
тромбоза и ДВС-синдрома при его назначении. Поэтому следует
клинически и лабораторно выявлять ранние признаки тромбоза и
коагулопатии потребления при назначении препарата больным с
нарушением функции печени, послеоперационным больным,
новорожденным или больным, имеющим риск тромботических нарушений.
У больных, получающих ЛС, содержащие фактор IX, могут появиться
нейтрализующие активность фактора антитела (ингибиторы), поэтому
при использовании препарата необходимо регулярно контролировать
наличие ингибиторов. Пациенты с ингибиторами к фактору IX имеют
повышенный риск анафилаксии при последующих введениях фактора IX.
Поэтому все пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции,
должны обследоваться на наличие ингибиторов к фактору IX.
Предполагается наличие взаимосвязи между мутацией по типу
делеции гена фактора IX и повышенным риском образования
ингибиторов и реакциями гиперчувствительности немедленного типа.
Пациенты с мутацией гена фактора IX по типу делеции должны
тщательно наблюдаться на предмет ранних признаков
гиперчувствительности немедленного типа, особенно в начале
применения препарата.
Ввиду возможности аллергических реакций, первые 10-20 введений
фактора IX должны проводиться в медицинских учреждениях под
наблюдением врача, для проведения в случае необходимости
противоаллергической терапии.
Не накоплено данных, достаточных для обоснования использования
препарата у детей до 6 лет. Однако предварительные данные,
полученные при изучении клинической эффективности,
свидетельствуют, что даже при отсутствии ингибитора IX фактора у
детей 6 лет или старше для некоторых из них потребовались более
высокие дозировки.
Нонивамид+Никобоксил&
Фармгруппа - местнораздражающее средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Нонивамид вызывает
стимуляцию чувствительных рецепторов кожи с последующей
гиперемией. Никобоксил приводит к расширению капилляров и создает
ощущение тепла. Под действием финалгона увеличивается скорость
ферментных реакций, активируется обмен веществ, расширяются
кровеносные сосуды, развивается гиперемия, усиливается кровоток,
увеличивается эластичность соединительной ткани и мышц, понижается
тонус мышц. Улучшение местного кровотока сопровождается усилением
кровообращения в подлежащих тканях.
Оказывает противовоспалительное действие, стимулирует
регенерацию, увеличивает скорость ферментных реакций, активизирует
обмен веществ.
Показания. Миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, травмы
мышц и связок, артрит, бурсит, миозит, тендовагинит, нарушения
периферического кровообращения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, не наносят на раны и
участки кожи с нарушенной проницаемостью, повреждениями или
раздражением, на шею, низ живота и внутреннюю сторону бедер.
Дозирование. Для участка кожи размером с ладонь рекомендуется
доза финалгона, соответствующая столбику выдавленного из тюбика
препарата длиной 0.5 см. Препарат втирают в пораженную часть тела
и окружающую ее ткань с помощью аппликатора и накрывают пораженный
участок шерстяной тканью. Действие мази развивается через
несколько минут, максимальный эффект - через 20-30 мин. Для
предварительного разогревания мышц перед физическими упражнениями,
спортивными соревнованиями рекомендуется втирать примерно за 30
мин до их начала. При многократном применении реакция на мазь
может уменьшаться, что требует увеличения дозы, которая
подбирается индивидуально. Мазь используют 2-3 раза в день. Курс
лечения - не более 10 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции, чрезмерное жжение
кожи и гиперемия в месте нанесения препарата.
Особые указания. Финалгон не должен попадать в глаза, нос или
рот. Нанесенную по неосторожности или в избыточном количестве мазь
можно удалить с поверхности кожи с помощью питательного крема или
растительного масла, из глаза - с помощью вазелина.
Больным с чувствительной кожей после нанесения мази принимать
теплые ванны не рекомендуется.
После использования необходимо тщательно вымыть руки.
Нонивамид+Никобоксил&
Фармгруппа - местнораздражающее средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
обусловлено входящими в его состав компонентами, содержит 2
сосудорасширяющих вещества разной силы действия. Оказывает также
противовоспалительное и обезболивающее действие, стимулирует
местное кровообращение. Улучшение местного кровотока в коже
сопровождается усилением кровотока в подлежащих тканях. Обладает
согревающим эффектом.
Терапевтический эффект наступает через несколько минут после
нанесения мази и достигает своего максимума в течение 20-30 мин.
Показания. Заболевания опорно-двигательного аппарата
травматического и воспалительного генеза (в т.ч. миалгия,
артралгия, артрит, бурсит, тендовагинит, ушибы и растяжения
мышечно-связочного аппарата, остеохондроз позвоночника с
корешковым синдромом, невралгия, люмбаго, ишиас, спортивные
травмы), нарушения периферического кровообращения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, открытые раны,
раздражение и повреждение кожных покровов, детский возраст (без
консультации врача).
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Наружно, мазь при помощи аппликатора наносят
равномерным тонким слоем на болезненную область из расчета не
более 0.5 см на область кожи размером с ладонь. Для усиления
терапевтического эффекта возможно утепление данного участка с
помощью шерстяной ткани. Длительность лечения определяет врач; без
консультации врача - не более 10 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. После использования мази следует тщательно
мыть руки.
Необходимо избегать попадания мази на слизистые оболочки глаз,
носа и полости рта. Пациентам с чувствительной кожей не следует
принимать ванну или горячий душ до и после применения мази.
При нанесении слишком большого количества препарата его
действие можно ослабить, протерев кожу салфеткой, смоченной в
растительном масле или питательном креме.
Ноноксинол
Фармгруппа - контрацептивное средство для местного применения.
Фармдействие. Местное контрацептивное средство. Сперматоцидное
действие проявляется фрагментацией, снижением подвижности и
гибелью сперматозоидов. Обладает также бактерицидной активностью в
отношении ряда микроорганизмов, вирусов, грибов, вызывающих
заболевания, передающиеся половым путем.
Показания. Местная контрацепция.
Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозия шейки матки,
сальпингоофорит, кольпит, вагинит, аномалии развития, затрудняющие
применение препарата.
Дозирование. Интравагинально.
Свеча или вагинальная пленка вводится во влагалище как можно
глубже, не менее чем за 10 мин до начала полового акта, для
обеспечения полного ее растворения. При повторном половом акте
используют новую свечу или пленку. После коитуса в течение 6 ч не
рекомендуется производить туалет влагалища во избежание потери
контрацептивного эффекта. Крем вводится внутрь влагалища с помощью
аппликатора (5 мл) перед половым актом. При повторных актах
необходимо ввести новую дозу.
Побочное действие. Дерматит, зуд и жжение во влагалище или
полового члена.
Особые указания. Возможно использование в сочетании с
презервативом.
Норфлоксацин
Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон.
Фармдействие. Антибактериальное средство из группы
фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на
бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию
и таким образом стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК
приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром
антибактериального действия. Чувствительны: Staphylococcus aureus
(включая штаммы Staphylococcus spp., резистентные к метициллину),
Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menin
gitidis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp.,
Enterobacter spp., Hafnia, Proteus spp. (индолположительные и
индол отрицательные), Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia
enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas, Plesiomonas,
Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae,
Chlamydia spp., Legionella spp. Различной чувствительностью к
препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus spp.
(pyogenes, pneumoniae и viridans), Serratia marcescens,
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis,
Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium
fortuitum. Нечувствительны: Ureaplasma urealyticum, Nocardia
asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp.,
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.,
Fusobacterium spp., Clostridium difficile), Treponema pallidum.
Длительность эффекта - около 12 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - 20-40% (пища замедляет).
ТСmах в плазме - 1 ч. Связь с белками плазмы - 10-15%. Хорошо
распределяется в организме (паренхима почек, яичники, жидкость
семенных канальцев, предстательная железа, матка, органы брюшной
полости и малого таза, желчь, материнское молоко). Проникает через
ГЭБ и плаценту. В незначительной степени метаболизируется в
печени.
Выводится почками, путем клубочковой фильтрации и канальцевой
секреции. В течение 24 ч с момента приема 32% дозы выводится
почками в неизмененном виде, 5-8% - в виде метаболитов; с желчью
выделяется около 30% принятой дозы.
Показания. Внутрь - бактериальные инфекции мочевыводящих путей
(пиелонефрит, цистит, уретрит), половых органов (простатит,
цервицит, эндометрит), ЖКТ (сальмонеллез, шигеллез), неосложненная
гонорея. Профилактика инфекций у больных с гранулоцитопенией,
диарея путешественников.
Местно - наружный отит, средний острый отит, хронический
средний отит; профилактика инфекционных осложнений при
хирургическом вмешательстве на органе слуха; конъюнктивит,
кератит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит,
блефароконъюнктивит, мейболит (ячмень), дакриоцистит; профилактика
глазных инфекций после удаления инородного тела из роговицы или
конъюнктивы, после повреждения химическими средствами, до и после
хирургических вмешательств на глазах.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет), дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга,
нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, эпилептический
синдром, почечная/печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь: при инфекциях мочевыводящих путей - по 400
мг 2 раза в день, в течение 7-10 дней; при неосложненном цистите -
3-7 дней; при хронической рецидивирующей инфекции мочевыводящих
путей - до 12 нед. При остром бактериальном гастроэнтерите - 5
дней; при остром гонококковом уретрите, фарингите, проктите,
цервиците - однократно 800 мг; при брюшном тифе - по 400 мг 3 раза
в сутки в течение 14 дней. Для профилактики сепсиса - по 400 мг 2
раза в сутки; для профилактики бактериальных гастроэнтеритов - по
400 мг/сут. Для профилактики диареи путешественников - по 400
мг/сут. за 1 день до отъезда и в течение всего периода пути (не
более 21 дня). Для профилактики рецидивов инфекций мочевыводящих
путей - по 200 мг/сут.
У пациентов с нарушениями функции почек при КК более 20 мл/мин
коррекции режима дозирования не требуется. При КК ниже 20 мл/мин
(или уровне сывороточного креатинина более 5 мг/100 мл) и
пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 1/2
терапевтической дозы 2 раза в сутки или полную дозу 1 раз в сутки.
Местно: по 1-2 кап. в пораженный глаз или ухо 4 раза в день. В
зависимости от степени инфицирования доза в первый день может быть
увеличена до 1-2 кап. через каждые 2 ч.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение
аппетита, горечь во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея,
псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении),
повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия,
гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные
кровотечения, гиперкреатининемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
обморочные состояния, бессонница, галлюцинации.
Со стороны ССС: тахикардия, аритмии, снижение АД, васкулит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отеки,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны органов чувств (при местном применении): нарушение
зрения, жжение и боль в глазу, гиперемия конъюнктивы, хемоз,
светобоязнь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, тендиниты,
разрывы сухожилий.
|
