|
Стр. 57
таминорецепторов мозга и угнетением центральных холинергических
структур. Обладает выраженной антигистаминной активностью,
уменьшает или предупреждает вызываемые гистами-ном спазмы гладкой
мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд
и гиперемию. Вызывает местную анестезию (при приеме внутрь
возникает кратковременное онемение слизистых оболочек полости
рта), блокирует холинорецепторы ганглиев (снижает АД) и ЦНС,
оказывает седативный, снотворный, про-тивопаркинсонический и
противорвотный эффекты. Антагонизм с гистамином проявляется в
большей степени по отношению к местным сосудистым реакциям при
воспалении и аллергии, чем к системным, т.е. снижению АД. Однако
при парентеральном введении пациентам с дефицитом ОЦК возможно
снижение АД и усиление имеющейся гипотонии вследствие ганглио-
блокирующего действия. У людей с локальными повреждениями мозга и
эпилепсией активирует (даже в низких дозах) эпилептические разряды
на ЭЭГ и может провоцировать эпилептический приступ. В большей
степени эффективен при бронхоспазме, вызванном либераторами гиста-
мина (тубокурарин, морфин), и в меньшей степени - при бронхоспазме
аллергической природы. Седативный и снотворный эффекты более
выражены при повторных приемах.
Начало действия отмечается через 15-60 мин после приема внутрь,
длительность - до 12 ч.
Фармакокинетика. Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 50
%. ТСтах - 20-40 мин (в наибольшей концентрации определяется в
легких, селезенке, почках, печени, головном мозге и мышцах). Связь
с белками плазмы - 98-99 %. Проникает через ГЭБ.
Метаболизируется главным образом в печени, частично - в легких
и почках. Выводится из тканей через 6 ч. Т)/2 -4-10 ч. В течение
суток полностью выводится почками в виде метаболи
тов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой. Существенные
количества выводятся с молоком и могут вызывать седативный эффект
у детей, находящихся на грудном вскармливании (может наблюдаться
парадоксальная реакция, характеризующаяся чрезмерной
возбудимостью).
Показания. Аллергические реакции (крапивница, сенная лихорадка,
ангионевротический отек, капилляротоксикоз), аллергический
конъюнктивит, острый иридоциклит, вазомоторный ринит,
риносинусопатия, аллергический дерматит, зудящий дерматоз.
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный
гастрит (в составе комбинированной терапии).
Паркинсонизм, хорея, бессонница.
Рвота беременных, синдром Меньера, морская и воздушная болезнь,
лучевая болезнь.
Обширные травматические повреждения кожи и мягких тканей
(ожоги, размозжения), геморрагический васкулит, сывороточная
болезнь.
Премедикация.
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная
глаукома, гиперплазия предстательной железы, стенозирующая
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки
мочевого пузыря, эпилепсия.
С осторожностью. Бронхиальная астма, беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь. Взрослым, по 30-50 мг 1-3 раза в день.
Курс лечения - 10-15 дней. Высшие дозы для взрослых: разовая - 100
мг, суточная - 250 мг. При бессоннице - по 50 мг за 20-30 мин
перед сном. Для лечения идиопати-ческого и постэнцефалитического
паркинсонизма - вначале по 25 мг 3 раза в день, с последующим
постепенным увеличением дозы, если это требуется, до 50 мг 4 раза
в сутки. При укачивании - 25-50 мг каждые 4-6 ч при необходимости.
Детям 2-6 лет -по 12.5-25 мг, 6-12 лет -по 25-50 мг каждые 6-8
ч (не более 75 мг/сут. для детей 2-6 лет и не более 150 мг/сут.
для детей 6-12 лет).
В/м, 50-250 мг; высшая разовая доза - 50 мг, суточная - 150 мг.
В/в капельно - 20-50 мг (в 75-100 мл 0.9% раствора NaCl).
Ректально. Суппозитории вводят 1-2 раза в сутки после
очистительной клизмы или самопроизвольного опорожнения кишечника.
Детям до 3 лет - 5 мг, 3-4 лет - 10 мг; 5-7 лет - 15 мг, 8-14 лет
-20мг.
В офтальмологии: закапывают в конъюнкти-вальный мешок по 1-2
кап. 0.2%-0.5% раствора 2-3-5 раз в сутки.
Интраназально. При аллергических вазомоторных, острых ринитах,
риносинусопатиях назначают в виде палочек, содержащих 0.05 г ди-
фенгидрамина.
Побочное действие. Сонливость, сухость во рту, онемение
слизистой оболочки полости рта, головокружение, тремор, тошнота,
головная боль, астения, снижение скорости психомоторной реакции,
фотосенсибилизация, парез акко
модации, нарушения координации движений. У детей возможно
парадоксальное развитие бессонницы, раздражительности и эйфории.
Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, развитие возбуждения
(особенно у детей) или депрессии, расширение зрачков, сухость во
рту, парез органов ЖКТ.
Лечение: специфического антидота нет, промывание желудка, при
необходимости - ЛС, повышающие АД, кислород, в/в введение плазмо-
замещающих жидкостей. Нельзя использовать эпинефрин и аналептики.
Взаимодействие. Усиливает действие этанола и ЛС, угнетающих
ЦНС.
Ингибиторы МАО усиливают антихолинерги-ческую активность
дифенгидрамина.
Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном
назначении с психостимуляторами.
Снижает эффективность апоморфина как рвотного ЛС при лечении
отравления.
Усиливает антихолинергические эффекты ЛС с М-холиноблокирующей
активностью.
Особые указания. Во время лечения дифенгид-рамином следует
избегать УФ-излучения и употребления этанола.
Необходимо проинформировать врача о применении этого препарата:
противорвотное действие может затруднять диагностику аппендицита и
распознавание симптомов передозировки др. ЛС.
Пациентам, занимающимся потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых
психических реакций, следует соблюдать осторожность.
И Дифенгидрамин+НафаJOJIHII&
Фармгруппа - противоаллергическое средство (Нргистаминовых
рецепторов блокатор+альфа-адреномиметик).
Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает
антигистаминным (дифенгидрамин) и вазоконстрикторным (нафазолин)
действием. Уменьшает отек конъюнктивы, оказывает слабое
бактерицидное и фунгицидное действие (за счет борной кислоты).
Показания. Аллергический конъюнктивит.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
симпатомиметическим аминам), закрыто-угольная глаукома,
беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет).
С осторожностью. Тиреотоксикоз, артериальная гипертензия,
атеросклероз, аритмия, хронический ринит, бронхиальная астма,
аденома надпочечников, пожилой возраст.
Дозирование. Вводят в конъюнктивальный мешок 1-3 раза в сутки
по 1-2 кап.
Побочное действие. Жжение, зуд, гиперемия, раздражение
конъюнктивы, боль в глазах, расстройство зрения, сухость слизистой
оболочки полости носа. Мидриаз, повышение внутриглазного давления.
Описан единичный случай помутнения роговицы (при применении в
течение
7 дней не менее 10 раз в сутки), которое исчезло после
прекращения лечения.
Редко - системные побочные эффекты: сонливость, сердцебиение,
повышение АД, головная боль, головокружение, тошнота.
Передозировка. Симптомы: при длительном и частом применении у
детей до 6 лет - угнетение ЦНС, гипотермия, длительный мидриаз,
повышение АД, тахикардия, кома.
Лечение: симптоматическое.
II Дифенилтрошш&
Фармгруппа - холиноблокатор центральный.
Фармдействие. Оказывает противопаркинсо-ническое, центральное м-
и н-холиноблокирую-щее, периферическое м-холиноблокирующее и
спазмолитическое действие. Уменьшает возбудимость периферических м-
холинореактивных систем, вызывая расслабление гладкой мускулатуры,
уменьшение секреции, расширение зрачка, увеличение ЧСС. В этом
отношении менее активен, чем атропин, но более активен по влиянию
на центральные холинергические системы. Противопаркинсоническая
активность обусловлена торможением центральных М-холинергиче-ских
структур и подавлением стимулирующего холинергического влияния на
базальные ганглии. Уменьшает двигательные нарушения, связанные с
поражением экстрапирамидной системы. На гладкую мускулатуру
внутренних органов и кровеносных сосудов оказывает
непосредственное спазмолитическое действие. В настоящее время не
выпускается.
Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма,
нейролептический синдром, экстрапирамидные нарушения (ригидность,
гиперкинез), спазм гладкой мускулатуры внутренних органов,
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, бронхиальная астма,
угрожающие преждевременные роды, интоксикация фосфорорганическими
соединениями, бради-кардия, вызванная повышением тонуса N.vagus.
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная
глаукома, мерцательная тахи-аритмия, фибрилляция предсердий,
задержка мочи, артериальная гипертензия, печеночная и/ или
почечная недостаточность, ХСН, деменция.
Дозирование. Внутрь, после еды. Разовая доза для взрослых -по
10-12.5 мг 1-2 раза в день, при хорошей переносимости - 15-20 мг,
высшая разовая доза - 30 мг, суточная - 100 мг. В акушерской
практике назначают по 20 мг 2 раза в сутки. Разовые дозы для детей
до 3 лет - 1-2 мг, 3-5 лет - 3-5 мг, 6-9 лет - 5-7 мг, 10-12 лет -
7-10 мг 1-2 раза в день.
Побочное действие. Гипосаливация, диспепсия, запоры,
паралитическая непроходимость кишечника, задержка мочи,
головокружение, головная боль, астения, тахикардия, расширение
зрачков, парез аккомодации, возбуждение, бред, галлюцинации,
аллергические реакции.
И Дицикловерин
Фармгруппа - спазмолитическое средство.
Фармдействие. Спазмолитическое средство, оказывает
анальгезирующее действие. Обладая антихолинергической активностью,
вызывает расслабление гладкой мускулатуры.
Фармакокинетика. ТСтах - 60-90 мин, Т1/2 - 1.8 ч. Выводится
почками - 79.5 %.
Показания. Колика (кишечная, печеночная, почечная),
альгодисменорея.
Противопоказания. Гиперчувствительность, обструктивные
заболевания кишечника, желчных и мочевыводящих путей, язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки (фаза обострения), рефлюкс-
эзофагит, гиповолемический шок, закрытоугольная глаукома,
миастения gravis, детский возраст (до 6 мес.); период лактации.
Дозирование. В/м, 20 мг однократно; при необходимости через 4-6
ч вводят повторно.
Побочное действие. Головокружение, сонливость, сухость во рту,
тошнота, запоры, потеря вкусовых ощущений, снижение аппетита,
паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления,
аллергические реакции.
Взаимодействие. Эффект усиливают амантадин, антипсихотические
ЛС, бензодиазепины, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики,
нитраты и нитриты, адреностимуляторы, трициклические
антидепрессанты, М-холиноблокаторы, ГКС. Усиливает действие
сердечных гликозидов.
Особые указания. При высокой температуре окружающей среды
увеличивается вероятность гипертермии и теплового удара вследствие
снижения потовыделения.
Диэтазин
Фармгруппа - холиноблокатор центральный.
Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, производное
фенотиазина; по химическому строению близок к хлорпромазину и
прометазину. Оказывает центральное, преимущественно н-
холиноблокирующее действие. Периферическое м-холиноблокирующее
действие менее выражено, чем у препаратов красавки, тропацина,
циклодола. Обладает умеренной антигистаминной и ганглиоблокирующей
активностью. Вызывает седативный эффект, понижает основной обмен.
В настоящее время не выпускается.
Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма,
экстрапирамидные нарушения при лечении антипсихотическими ЛС
(гиперкинез, акатизия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, ХПН, атеросклероз, нарушение мозгового
кровообращения, деменция.
Дозирование. Внутрь, после еды - 0.05-0.1 г, начиная с приема 1
раз в сутки, с постепенным увеличением кратности приема до 3-5 раз
в сутки; при хорошей переносимости суточную дозу постепенно
увеличивают до 1 г.
Побочное действие. Сонливость, головокружение, адинамия,
парестезии; кожная сыпь, гиперемия кожи.
Диэтиламинопентилнитрофурил винилхинолин карбоксамид&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Антибактериальный препарат; активен в отношении
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Показания. Острые гнойные пролежни мягких тканей, фурункул,
карбункул, мастит, нагноившаяся липома, атерома, нагноившиеся
раны, инфицированные ожоги.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно - ежедневные аппликации в виде салфеток,
пропитанных мазью. Расход мази на одну повязку - 10-120 г. Курс
лечения - 7-10 сут.
Побочное действие. Аллергический дерматит.
Диэтилкарбамазин
Фармгруппа - антигельминтное средство.
Фармдействие. Противогельминтное средство для лечения различных
видов филяриатозов, в т.ч. с поражением лимфатической системы,
подкожной клетчатки и тканей глаза. Механизм действия полностью не
выяснен. Известно, что препарат оказывает активное антигельминтное
действие в целом организме, но лишен активности in vitro.
Возможно, он нарушает превращение арахидоновой кислоты как в теле
гельминта, так и в организме хозяина (человека), в результате чего
наступает гибель гельминтов.
Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из кишечника. ТСmах-1-2 ч
после однократного введения разовой дозы. Быстро и полностью
метаболизируется в организме. Основным метаболитом является
диэтилкарбамазин-1Ч-оксид, фармакологически активный. Т1/2
варьирует от 2 до 10 ч в зависимости от функциональной активности
почек и рН мочи. 50% принятого внутрь препарата выводится почками
в неизмененном виде, но этот показатель может значительно
снизиться при щелочной реакции мочи, поэтому ощелачивание мочи
ведет к повышению концентрации препарата в крови и удлинению Т1/2;
в этих условиях возрастает эффективность и токсичность
диэтилкарбамазина.
Показания. Филяриатозы различной локализации, вызванные
W.Bancrofti, B.malayi, Loa Loa, O.volvulus.
Противопоказания. Гиперчувствительность; онхоцеркоз с
поражением глаз.
Дозирование. При филяриатозах: внутрь, 2 мг/кг 3 раза в сутки в
течение 10 дней, максимальная суточная доза - 0.4 г; проводят 3-5
курсов с промежутком 10-12 дней.
Побочное действие. Кожный зуд, кожная сыпь, кашель,
эозинофильные инфильтраты, лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия.
При онхоцеркозе - помутнение стекловидного тела, ослабление или
потеря зрения.
Взаимодействие. ГКС, угнетая лимфоидную ткань, повышают
активность гельминтов.
Особые указания. Критерии эффективности лечения: исчезновение в
крови микрофилярий и клинических проявлений болезни (высыпания на
коже, гиперэозинофилия).
Диэтилстильбэстрол
Фармгруппа - эстрогенов аналог нестероидной структуры.
Фармдействие. Эстроген, оказывает специфическое влияние на
соответствующие органы (органы-мишени). В маточных трубах, шейке
матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках
молочных желез отмечается пролиферация эпителия. Повышает
чувствительность мышц матки и труб к возбуждающим их моторику ЛС,
стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков.
Устанавливая баланс между остеобластами и остеокластами, участвует
в образовании и поддержании прочности костной ткани. Оказывает
гиполипидемическое действие, повышает содержание в крови альфа- и
бета-липопротеинов, уменьшает коэффициент холестерин/фосфолипиды,
увеличивает чувствительность к действию инсулина, улучшает
утилизацию глюкозы. Оказывает продолжительное действие. В больших
дозах задерживает воду и Na+ в организме.
Фармакокинетика. Всасывание высокое, имеет эффект "первого
прохождения". Распределяется в организме неравномерно; наибольшие
концентрации создаются в молочных железах, матке, влагалище,
гипоталамусе и гипофизе. Обладает высоким сродством к жировой
ткани. Связь с белками плазмы - 50-80%. Метаболизируется в печени,
легких и жировой ткани. Выводится в основном почками в виде
метаболитов; скорость зависит от физиологического состояния
(беременность, разные фазы овариально-менструального цикла),
возраста и др. условий.
Показания. Рак предстательной железы, рак грудной железы (у
мужчин - паллиативное лечение неоперабельных стадий), рак молочной
железы у женщин в постменопаузе или с овариэктомией (в т.ч.
осложненный метастазами).
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, беременность, ХПН, эстрогензависимые
злокачественные новообразования молочных желез, половых органов
(рак матки, миома матки, рак шейки матки, рак вульвы, рак
яичников) у женщин до 60 лет (в т.ч. подозреваемые),
злокачественные новообразования др. органов, воспалительные
заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит),
гиперфолликулярная стадия климакса, склонность к маточным
кровотечениям, тромбофлебит, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе),
мастопатия.
Дозирование. При раке предстательной железы: начальная доза - 1-
3 (и более) мг/сут., поддерживающая доза - 1 мг/сут.
При раке молочной железы доза составляет 15 мг/сут. Лечение
сочетают с хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
Максимальная суточная доза для в/м введения при злокачественных
новообразованиях - 60 мг.
Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе,
головокружение, головная боль.
При длительном применении - феминизация (снижение потенции,
снижение либидо, набухание грудных желез, пигментация сосков,
уменьшение размеров тестикул), повышение риска развития
новообразований, дис- или аменорея, увеличение и уплотнение
молочных желез, склероз яичников, метроррагия, холелитиаз,
холестатическая желтуха, депрессия, хорея, изменение массы тела,
отеки, аллергические реакции (кожная сыпь).
Взаимодействие. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы
усиливают действие.
Повышает активность гиполипидемических, диуретических,
антиаритмических и гипотензивных ЛС, а также антикоагулянтов;
ослабляет эффекты мужских половых гормонов и тамоксифена.
Повышает активность и продолжительность действия ГКС,
циклоспорина (возрастает риск гепато- и нефротоксичности),
гепатотоксичность изониазида и дантролена (особенно у женщин
старше 35 лет, при длительном применении, при наличии заболеваний
печени в анамнезе).
Диданозин, ламивудин, зальцитабин увеличивают риск развития
панкреатита.
Особые указания. Возможно изменение результатов кожных
аллергических проб.
Диэтилтолуамид
Фармгруппа - репеллентное средство.
Фармдействие. Обладает репеллентным действием, эффективно
защищает от укусов кровососущих насекомых (комары, мокрецы,
москиты, мошки, слепни, блохи, кровососущие мухи, клещи и др.). В
качестве действующего вещества входит в состав различных
репеллентов, относящихся по своей токсичности к III и IV классу.
Показания. Профилактика укусов кровососущих насекомых.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Обрабатывать открытые части тела, одежду,
занавеси и сетки на окнах, пологи.
Побочное действие. Аллергичекие реакции.
Особые указания. Следует избегать попадания внутрь и на
слизистые оболочки.
Добутамин
Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры.
Фармдействие. Кардиотоническое средство негликозидной природы.
Положительное инотропное действие связано со стимуляцией бетаг
адренорецепторов миокарда. Оказывает слабое стимулирующие действие
на бетаг и альфа1-адренорецепторы. Вызывает умеренное
положительное хронотропное действие. ЧСС существенно не
увеличивается при назначении в обычных дозах, при высоких дозах
(скорость введения более 10 мкг/кг/мин) может наблюдаться
выраженная тахикардия.
Увеличивает УОК и МОК, снижает конечное диастолическое давление
ЛЖ, ОПСС и сосудистое сопротивление в "малом" круге
кровообращения.
Системное АД существенно не изменяется, т.к. увеличение УОК
нивелируется снижением ОПСС. Возможно как повышение АД, так и
снижение АД. Больные с артериальной гипертензией, имеющие
нормальные цифры АД во время введения препарата, более склонны к
вазопрессорной реакции.
Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает
коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает AV
проводимость. Как и все инотропные ЛС, добутамин повышает
потребление миокардом кислорода. Увеличивая МОК, повышает перфузию
почек и увеличивает выведение Na+ и воды.
У детей увеличение УОК сопровождается менее выраженным
снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; отмечается более
выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.
Снижение концентрации катехоламинов в синапсах под влиянием
резерпина или трициклических антидепрессантов практически не
влияет на действие добутамина (оказывает прямое действие, и его
эффективность не зависит от пресинаптических механизмов).
Начало действия - через 1-2 мин, если скорость инфузии невелика
- до 10 мин; длительность действия - менее 5 мин.
Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при
длительных непрерывных инфузиях в течение 72 ч.
Фармакокинетика. Объем распределения - 20% массы тела.
Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до
неактивных метаболитов. Основной метаболит - 3-О-метилдобутамин.
Клиренс - 2.4 л/мин/кв. м, Т1/2 - около 2 мин. Выводится почками в
виде метаболитов.
Показания. Острая СН: острый инфаркт миокарда, кардиогенный
шок, последствия оперативного вмешательства на сердце, применение
ЛС с отрицательным инотропным действием (например, бета-
адреноблокаторов); ХСН (декомпенсация).
В качестве вспомогательного средства: временное поддерживающее
лечение больных с ХСН, получающих традиционное лечение; острая СН
некардиогенного генеза (в т.ч. при токсическом и травматическом
шоке), некоторые формы СН на фоне гиповолемии (когда среднее АД
выше 70 мм рт. ст. и внутрикапиллярное давление в системе малого
круга кровообращения - от 18 мм рт. ст. и выше, при неадекватной
реакции на восполнение ОЦК и повышение давления заполнения
желудочков); низкий МОК на фоне ИВЛ при положительном остаточном
давлении на выдохе; диагностика ИБС (фармакологическая проба в
качестве заменителя физических упражнений).
Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, тампонада
сердца, феохромоцитома, желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция
желудочков).
С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия,
тахиаритмия, мерцательная аритмия (в т.ч. фибрилляция предсердий),
инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать ЧСС и
сократимость миокарда и повышая потребность миокарда в кислороде,
усиливать ишемию), легочная гипертензия, гиповолемия, окклюзионные
заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз,
облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в
т.ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно),
закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, детский
возраст до 18 лет.
Дозирование. Скорость инфузии, необходимая для повышения МОК -
2.5-10 мкг/кг/мин. Возможно увеличение скорости введения до 20
мкг/ кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40
мкг/кг/мин.
Для достижения необходимой скорости введения раствора с
концентрацией 250 мг/л необходимы следующие скорости вливания
препарата (мл/кг/мин): 2.5 мкг/кг/мин - 0.01 мл/кг/ мин; 5
мкг/кг/мин - 0.02 мл/кг/мин; 7.5 мкг/кг/ мин - 0.03 мл/кг/мин; 10
мкг/кг/мин - 0.04 мл/ кг/мин; 12.5 мкг/кг/мин - 0.05 мл/кг/мин; 15
мкг/кг/мин - 0.06 мл/кг/мин.
Детям вводят в дозе 5-20 мкг/кг/мин (минимальная эффективная
доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых,
в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
Правила приготовления инфузионного раствора. Первоначально
концентрат для инфузии разводят стерильной водой для инъекций или
5% раствором декстрозы. Во флакон, содержащий 100 или 250 мг
концентрата для инфузии, добавляют 10 мл растворителя; если
препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл.
Непосредственно перед проведением инфузии раствор дополнительно
разводят 5% или 10% раствором декстрозы, раствором Рингера
лактата, 0.9% раствором NaCl или раствором натрия лактата для
инъекций до концентрации не выше 5 мг/мл.
Побочное действие. Более часто - головная боль, тошнота, рвота;
менее часто - стенокардия, брадикардия, одышка, повышение или
снижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия (при
введении в высоких дозах), раздражительность, двигательное
беспокойство; редко - гипокалиемия.
Местные реакции: флебит (как следствие небрежной венепункции).
Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота,
тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия,
мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда,
кардиалгия, головная боль, одышка.
Лечение: прекращение введения, интубация трахеи для обеспечения
вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД
- в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при
желудочковой тахиаритмии - пропранолола или лидокаина. При
случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее
промывания желудка и индукции рвоты). Гемо- и перитонеальный
диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием
активированного угля неэффективны.
Взаимодействие. Добутамин в сочетании с допамином повышает АД,
увеличивает почечный кровоток, выведение Na+ и диурез,
предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает
риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.
Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных ЛС (в
т.ч. алкалоидов раувольфии).
Нитраты способствуют увеличению МОК, снижению ОПСС и давления
наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального,
прессорного эффектов, снижение АД).
Альфа-адреноблокаторы и ЛС с альфа-адреноблокирующей
активностью снижают прессорный эффект.
Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению
артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают
положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение
ОПСС.
Прием с ингибиторами АПФ приводит к появлению болей в сердце и
аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин,
селегилин) - угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз,
геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч.
хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран)
увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или
желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к
симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапроти-лин, кокаин, доксапрам,
гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития
кардиотоксических побочных эффектов.
Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и
риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Эргометрин, эрготамин, метил эргометрин, окситоцин увеличивают
вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены,
а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до
внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует
снижения дозы симпатомиметика).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с
ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при
коронарном атеросклерозе).
Фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия
гидрокарбоната или любым др. щелочным раствором, а также с
растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол.
Особые указания. При проведении непрерывной инфузии
продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности,
поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения
первоначального эффекта.
Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску,
интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его
окисления, однако существенной потери активности и возрастания
токсичности не происходит).
Обязателен постоянный контроль АД, давления заполнения
желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной
артерии, ЧСС, ЭКГ, УОК, температуры тела и диуреза, концентрации
К+ в сыворотке крови.
В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт. ст., а
КДО ЛЖ не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая
должна быть скорректирована до введения добутамина. Если АД
остается низким или продолжает снижаться во время введения
препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического
давления и МОК, необходимо рассмотреть возможность применения
допамина или норэпинефрина.
Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии
при гиповолемическом шоке.
В некоторых случаях при ХСН в стадии декомпенсации наряду с
добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в
т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Адекватных и строго контролируемых исследований на людях и
животных о влиянии препарата на беременных не проведено (при
изучении репродукции на крысах и кроликах признаков тератогенности
не выявлено).
Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков,
могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты,
гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов
МАО в предшествующие 2-3 нед дозы симпатомиметиков должны быть
снижены (до 10% от обычной дозы).
Следует иметь в виду, что использование вазоконстрикторов во
время родов для коррекции артериальной гипотензии или в качестве
добавок к местным анестетикам на фоне средств, стимулирующих
родовую деятельность (вазопрессина, эрготамина, эргометрина,
метилэргометрина), может повлечь стойкое повышение АД в
послеродовом периоде.
Доксазозин
Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор.
Фармдействие. Селективный конкурентный блокатор
постсинаптических альфа,-адренергических рецепторов (сродство к
альфа1-рецепторам в 600 раз выше, чем к альфа2), снижает ОПСС,
предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что в
конечном итоге приводит к снижению АД без развития рефлекторной
тахикардии.
Снижает пред- и постнагрузку. После однократного приема
снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение
наблюдается через 2-6 ч; гипотензивный эффект сохраняется в
течение 24 ч.
Способствует повышению коэффициента ЛПВП/общий холестерин,
снижает суммарное содержание ТГ и холестерина.
Эффективен при артериальной гипертензии, в т.ч.
сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение,
гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При длительном
лечении отмечается регрессия гипертрофии ЛЖ, подавление агрегации
тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора
профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в
стенках артерий. Снижает риск развития ИБС.
Повышает содержание АПФ, нехарактерно развитие ортостатической
гипотензии в ответ на прием первой дозы (может развиваться только
при длительном приеме высоких доз).
Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением АД.
У больных с доброкачественной гипертрофией предстательной
железы приводит к значительному улучшению уродинамических
показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с
селективной блокадой альфа г адренорецепторов подтипа 1а (70% от
всех подтипов, представленных в простате), которые локализуются в
мышечной строме, капсуле предстательной железы, в шейке мочевого
пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что
снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает
мочеиспускание). Оказывает эффект у 66-71% больных, начало
действия - через 1-2 нед лечения, максимум - после 14 нед,
сохраняется в течение длительного времени.
Фармакокинетика. Абсорбция - 80-90% (одновременный прием пищи
замедляет всасывание на 1 ч), ТСmах - 2-3 ч, при вечернем приеме -
5 ч.
Биодоступность - 60-70% (пресистемный метаболизм).
Связь с белками плазмы - около 98%. Быстро метаболизируется в
печени путем о-деметилирования и гидроксилирования.
Выведение из плазмы происходит в 2 фазы. Конечный Т1/2 - 19-22
ч.
Выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов
(до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около
10%.
Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая),
ХСН.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
хиназолинам).
С осторожностью. Беременность, период лактации, печеночная
недостаточность, митральный и аортальный стеноз, ортостатическая
гипотензия, детский возраст (данные об эффективности и
безопасности отсутствуют).
Дозирование. Таблетки следует принимать утром или на ночь
(лучше натощак), не разжевывая, запивая достаточным количеством
воды.
При артериальной гипертензии и СН начальная доза - 1 мг/сут. В
зависимости от реакции больного доза может постепенно (с 1-2 нед
интервалом) повышаться до 2 мг, затем до 4-8 мг. Рекомендуемая
поддерживающая доза - 2-4 мг/сут. При недостаточной выраженности
гипотензивного эффекта возможно дальнейшее постепенное увеличение
дозы до максимальной - 16 мг/сут. или добавление др. гипотензивных
ЛС (тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов, БМКК, ингибиторов
АПФ).
При гиперплазии предстательной железы начальная доза - 1
мг/сут. При необходимости дозу увеличивают (с интервалом 1-2 нед)
до 2-4 мг/сут. Максимальная доза - 8 мг/сут. Рекомендуемая
поддерживающая доза - 2-4 мг/сут.
Дозирование в особых ситуациях. Нет необходимости в коррекции
режима дозирования у пожилых больных, а также при ХПН. У больных с
печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы
доксазозина.
Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, головокружение,
обморочные состояния - феномен "первой дозы"; головная боль,
бессонница, отеки, тахикардия, нарушения ритма сердца, слабость,
одышка, астения; сухость во рту, полиурия, гематурия, диспепсия,
патологическая сонливость, нарушения зрения (размытость
изображения), холестаз, гепатит, желтуха, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, запоры, кожная сыпь, крапивница, зуд,
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; носовые
кровотечения, ринит, снижение либидо, боли в грудной клетке и/или
в спине, нарушение мозгового кровообращения.
Редко - недержание мочи, приапизм.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, иногда
сопровождающееся обморочным состоянием.
Лечение: уложить больного на спину, приподняв ноги;
симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.
Взаимодействие. Усиливает выраженность действия гипотензивных
ЛС (при использовании комбинации с ними требуется коррекция дозы).
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном
применении доксазозина и антибиотиков, пероральных
гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов и урикозурических
ЛС.
Не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина,
фенитоина, индометацина.
При одновременном применении с индукторами микросомального
окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с
ингибиторами - снижение. Циметидин повышает AUC доксазозина.
НПВП (особенно индометацин), эстрогены (задержка жидкости) и
симпатомиметические Л С могут снижать гипотензивное действие
доксазозина.
Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может
приводить к развитию тахикардии и гипотензии.
Особые указания. Эффект "первого приема" особенно выражен на
фоне предшествовавшей диуретической терапии и диете с ограничением
Na+.
На фоне приема доксазозина во избежание развития
ортостатической гипотонии следует воздерживаться от быстрых
перемен положения тела.
Перед началом симптоматической терапии гиперплазии
предстательной железы необходимо исключить ее раковое
перерождение.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Доксиламин
Фармгруппа - снотворное средство.
Фармдействие. Блокатор Нггистаминорецепторов из группы
этаноламинов; оказывает также седативное, снотворное и м-
холиноблокирующее действие; сокращает время засыпания, повышает
длительность и качество сна, не изменяет фазы сна. Выраженность
седативного действия сопоставима с барбитуратами. Длительность
действия - 6-8 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция высокая. Метаболизируется в печени.
Хорошо проникает через гистогематические барьеры (включая ГЭБ).
Выводится на 60% почками в неизмененном виде, частично - через
ЖКТ.
Показания. Бессонница.
Аллергические реакции, кожный зуд.
"Простудные" заболевания, кашель, в составе комбинированных ЛС.
Противопоказания. Гиперчувствительность; закрытоугольная
глаукома; гиперплазия предстательной железы, задержка мочи; период
лактации; детский возраст (до 6 лет - в качестве антигистаминного
ЛС, до 15 лет - в качестве седативно-снотворного).
С осторожностью. Заболевания легких.
Дозирование. Внутрь, при бессоннице - 15-25 мг за 15-30 мин до
сна; при аллергических реакциях - 12.5-25 мг с интервалом 4-6 ч,
максимальная суточная доза - 150 мг. "Шипучую" таблетку растворяют
в 100 мл воды; таблетку, покрытую оболочкой, запивают водой.
Детям: 6-12 лет - 6.25-12.5 мг каждые 4-6 ч (при
необходимости).
Побочное действие. Вялость, сухость во рту, парез аккомодации,
запоры, задержка мочи.
Передозировка. Симптомы: дневная сонливость, мидриаз, гиперемия
кожи лица, гипертермия, депрессия, тревожность, нарушения
координации движений, тремор, атетоз, эпилептический синдром, кома
с кардиореспираторным коллапсом.
Лечение: симптоматическое (М-холиностимуляторы), по показаниям
- противоэпилептические ЛС, ИВЛ.
Взаимодействие. Усиление угнетающего действия на ЦНС при
одновременном приеме с барбитуратами, бензодиазепинами,
клонидином, опиоидными анальгетиками, нейролептиками,
анксиолитиками.
В комбинации с атропином, др. М-холиноблокирующими ЛС
повышается риск возникновения антихолинергических побочных
эффектов: сухость во рту, задержка мочи.
Этанол усиливает седативное действие. Может снижать рвотную
реакцию на апоморфин.
Особые указания. Избегать видов деятельности, требующих быстрых
психических и двигательных реакций. При ограничении поваренной
соли следует учитывать, что "шипучая" таблетка содержит 484 мг
натрия гидрокарбоната.
Доксициклин
Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин.
Фармдействие. Полусинтетический тетрациклин,
бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая
внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных
возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке,
нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей
рибосомальной мембраны.
К нему высокочувствительны грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus
epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus
pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательные
микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,
Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica,
Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, SalmoN ella spp.,
Yersinia spp. (ранее Pasteurella spp.), Bacteroides spp.,
Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к др. антибиотикам,
например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее
чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные
патогены.
Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей
опасных инфекционных заболеваний: чумного, туляремийного,
сибиреязвенного микробов, легионелл, бруцелл, холерного вибриона,
риккетсий, возбудителей сапа, хламидий (возбудителей орнитоза,
пситтакоза, трахомы, венерической гранулемы). Не действует на
большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы.
В меньшей степени, чем др. антибиотики тетрациклинового ряда,
угнетает кишечную флору, отличается от них более полным
всасыванием и большей длительностью действия. По степени
антибактериальной активности Доксициклин превосходит природные
тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина
обладает более высокой терапевтической эффективностью,
проявляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более
длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к др.
тетрациклинам, а также к пенициллинам.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и высокая (около 100%).
Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень
абсорбции. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую
аффинность в отношении связывания Са2+.
После перорального приема 200 мг ТСmах - 2.5 ч, Сmах - 2.5
мкг/мл, через 24 ч после приема - 1.25 мкг/мл. Связь с белками
плазмы - 80-93%.
Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема
внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени,
почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе,
тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи,
синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в
жидкости десневых борозд. Плохо проникает в СМЖ (10-20% от уровня
плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в
материнском молоке. Объем распределения - 0.7 л/кг.
Метаболизируется в печени 30-60%. T1/2 - 10-16 ч (в основном -
12-14 ч, в среднем - Г6.3 ч). При повторных введениях препарат
может кумулировать. Накапливается в РЭС и костной ткани. В костях
и зубах образует нерастворимые комплексы Са2+.
Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации.
Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми
массами (20-60%); 40% принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из
них 20-50% - в неизмененном виде), при тяжелой ХПН - только 1-5%.
У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем
выведения является желудочно-кишечная секреция.
Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые
чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей
(фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония,
долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.);
инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит,
уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит,
эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея);
инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит,
|
