|
Стр. 84
Во время лечения необходимо контролировать картину
периферической крови (в течение 6 нед после окончания курса),
функцию печени, почек, рентгенологическое исследование легких.
Пациентам репродуктивного возраста в период лечения и как
минимум в течение 3 мес. после его завершения следует применять
надежные методы контрацепции.
Функциональное исследование легких следует провести перед
началом лечения и периодически повторять. Больные, у которых
исходные показатели ФЖЕЛ и диффузионной способности легких по СО
составляют менее 70% от должных, находятся в группе риска. Также в
группе риска находятся больные, получившие суммарную дозу
кармустина более 1.4 г/кв. м.
У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема
кармустина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для
предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при
выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в
введения препарата, кожи и слизистых оболочек на предмет
кровотечений и кровоизлияний; по возможности ограничение частоты
венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс,
кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении
зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц;
профилактика запора; предотвращение падений или др. травм;
избегать приема этанола и АСК.
При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или
охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или
затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния,
черный кал, кровь в моче или кале следует немедленно
проконсультироваться с врачом.
Необходимо избегать контактов с больными бактериальными
инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении.
Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов
или членов их семей, а также избегать контактов с людьми,
получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную
маску.
При работе с кармустином следует соблюдать правила обращения с
цитостатиками и их утилизации, рекомендуется пользоваться
перчатками.
При попадании препарата или его раствора на кожу необходимо
тщательно смыть водой с мылом.
Карнитин
Фармгруппа - метаболическое средство.
Фармдействие. Средство для коррекции метаболических процессов;
оказывает анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное
действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию,
повышает аппетит.
Карнитин - природное вещество, родственное витаминам группы В.
Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих
поддержание активности КоА. Снижает основной обмен, замедляет
распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению
через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных
кислот (пальмитиновой и др.) с образованием ацетил-КоА (необходим
для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе
глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его
эфиров, окислительного фосфорилирования и образования АТФ).
Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метальных групп) из жировых
депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный
метаболический шунт, активность которого не лимитирована
кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем
препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и
др. критических состояниях.
Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз,
ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной
ткани.
Нормализует белковый и жировой обмен, повышенный основной обмен
при тиреотоксикозе (являясь частичным антагонистом тироксина).
Восстанавливает щелочной резерв крови.
Не влияет на свертывающую систему крови, уменьшает образование
кетокислот, повышает устойчивость тканей к влиянию токсичных
продуктов распада, активизирует анаэробный гликолиз, обладает
антигипоксическими свойствами, стимулирует и ускоряет репаративные
процессы.
Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает
степень лактат-ацидоза и как следствие восстанавливает
работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом
способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его
запасов в печени и мышцах.
Фармакокинетика. После в/в введения через 3 ч практически
полностью выводится из крови. Легко проникает в печень и миокард,
медленнее - в мышцы.
Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров.
Показания. После в/в введения через 3 ч практически полностью
выводится из крови.
Легко проникает в печень и миокард, медленнее - в мышцы.
Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров.
Противопоказания. Ишемический инсульт (в остром,
восстановительном периодах), преходящее нарушение мозгового
кровообращения, дисциркуляторная энцефалопатия, травматические и
токсические поражения головного мозга.
Дозирование. В/в, капельно, медленно (не более 60 кап./мин).
Предварительно 5-10 мл 10% раствора (0.5-1 г) разводят в 200 мл
0.9% раствора натрия хлорида. При острых нарушениях мозгового
кровообращения - по 1 г/сут. в первые 3 дня, а затем по 0.5 г/сут.
в течение 7 дней. Через 10-12 дней рекомендуются повторные курсы
по 0.5 г/сут. в течение 3-5 дней. В подостром и восстановительном
периодах инсульта, при дисциркуляторной энцефалопатии, токсических
и травматических поражениях головного мозга - по 0.5-1 г/сут. в
течение 3-5 дней. При необходимости, через 12-14 дней назначают
повторный курс.
Побочное действие. Аллергические реакции, мышечная слабость у
пациентов с уремией.
При быстром введении (80 кап./мин и более) возможно
возникновение болей по ходу вены, проходящих при снижении скорости
введения.
Взаимодействие. ГКС способствуют накоплению препарата в тканях
(кроме печени), др. анаболики усиливают эффект.
Особые указания. Специальных исследований о возможности
применения при беременности и кормлении грудью не проводилось. При
назначении в эти периоды следует сопоставлять пользу для матери и
потенциальный риск для плода или ребенка.
Картофеля побегов экстракт&
Фармгруппа - противовирусное средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Противовирусное средство - высокомолекулярный
полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов. Повышает
неспецифическую резистентность организма к различным инфекциям и
способствует индукции интерферона.
Фармакокинетика. При в/в введении полисахариды определяются в
крови уже через 5 мин после введения, захватываются клетками РЭС,
печени и селезенки. Через 20-30 мин обнаруживаются в моче и
выдыхаемом воздухе.
Показания. Вирусоносительство клещевого энцефалита (хронический
клещевой энцефалит).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые заболевания
почек и селезенки, беременность, период лактации, детский возраст.
Дозирование. В/в струйно медленно, 200 мкг двукратно с
интервалом 48 или 24 ч. При необходимости через 1 мес. курс
лечения повторяют.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: обратимое нарушение функции почек и
селезенки.
Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение.
Картофеля ростков экстракт&
Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает
анальгезирующее действие.
Показания. Остеоартроз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
Дозирование. П/к, по 1 мл 0.01% раствора 1 раз в 4 дня, затем -
1 раз в 7 дней. Курс лечения - 6 инъекций (обычно в течение 1
мес.).
Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции
(жжение и болезненность в месте введения), гипертермия.
Карубицин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик.
Фармдействие. Противоопухолевый антибиотик, продуцируемый
лучистым грибом Actinomadura carminata, относится к группе
антрациклинов. Подавляет рост как первичной опухоли, так и
метастазов (уменьшает их размеры, вплоть до полного исчезновения).
Механизм действия связан с взаимодействием с ДНК (связывается с
ней путем вклинивания между парами оснований, что приводит к
нарушению процессов дупликации, транскрипции и трансляции
нуклеиновых кислот) и возможным свободнорадикальным механизмом ее
повреждения в S фазу митоза.
Фармакокинетика. После введения активно абсорбируется
различными тканями организма. Через ГЭБ не проникает.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита -
адриамицинола. Т1/2 - двухфазный (для карубицина 1 фаза - 0.6 ч, 2
фаза - 16.7 ч, для адриамицинола - 3.3 и 31.7 ч соответственно).
Выводится преимущественно с желчью (50% в неизмененном виде,
23% в виде адриамицинола) и почками (менее 10%).
Показания. В комбинации с противоопухолевыми ЛС и лучевой
терапией: саркома мягких тканей (лейомиосаркома, рабдомиосаркома,
липосаркома, синовиальная саркома), ретикулосаркома, лимфосаркома,
рак молочной железы, рак легких, рак почек, рак печени,
лимфогранулематоз, злокачественные опухоли у детей
(симпатобластома, нефробластома, рабдомиосаркома),
хорионэпителиома матки, лейкоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, печеночная и/или
почечная недостаточность, число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл и
тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл, подагра, инфильтрация костного
мозга опухолевыми клетками, ветряная оспа, опоясывающий лишай,
беременность, период лактации.
Дозирование. В/в струйно. Растворы готовят ex tempore,
растворяя содержимое флакона (5мг) в 10 мл 0.9% раствора NaCl. При
продленном режиме лечения взрослым - по 0.15-0.2 мг/кг 2 раза в
неделю, детям - из расчета 0.15 мг/кг. Курсовая доза для взрослых
- 60-75 мг, для детей - 60 мг. При "коротком" режиме - по 0.1-0.15
мг/кг ежедневно в течение 5 дней. Интервал между курсами - 3-4
нед.
При интенсивной предшествующей лучевой или химиотерапии, а
также при множественных метастазах в кости или печень разовая доза
не должна превышать 10 мг, а курсовая - 50 мг. Если при предыдущем
курсе лечения наблюдалась глубокая лейкопения (ниже 2 тыс./мкл)
или тромбоцитопения (ниже 75 тыс./мкл), дозу уменьшают на 30%. При
длительной лейкопении или тромбоцитопении, кроме того, удлиняют
интервал между курсами до 6 нед.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, стоматит, эзофагит.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового
кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).
Со стороны ССС: кардиалгия, тахикардия, развитие или
усугубление СН, КМП, аритмии, снижение АД, изменения на ЭКГ.
Местные реакции: флебосклероз, гиперемия и болезненность в
месте введения, при ошибочном п/к введении - некроз тканей в месте
инъекции.
Прочие: нефропатия, подагрический артрит, алопеция,
суперинфекция, гиперурикемия.
Взаимодействие. Ослабляет эффекты противоподагрических ЛС.
Увеличивает вероятность развития побочных эффектов при
сочетании с др. цитостатиками, иммунодепрессантами и
гепатотоксичными ЛС.
Особые указания. В период лечения необходимо проводить контроль
за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
При возникновении тошноты и рвоты рекомендуется уменьшить
разовую дозу и назначить противорвотные ЛС. При развитии
лейкопении и тромбоцитопении лечение прекращают (при глубокой
лейко- и тромбоцитопении переливают свежецитратную кровь,
лейкоцитарную и тромбоцитарную массу). Угнетение кроветворения
может появиться после окончания лечения: при "продленном" режиме -
непосредственно или в течение 1 нед, при "коротком" - через 1-2
нед после введения последней дозы (в связи с этим контроль за
количеством лейкоцитов и тромбоцитов следует продолжать после
завершения лечения еще не менее 2 нед - 2 раза в неделю).
При появлении болей в области сердца, тахикардии, изменений на
ЭКГ целесообразно уменьшить разовую дозу на 30-50% и удлинить
интервалы между инъекциями.
Карфециллин
Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический.
Фармдействие. Полусинтетический пенициллин широкого спектра
действия. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки
микроорганизмов. По спектру антибактериального действия аналогичен
карбенициллину. Активен в отношении большинства грамотрицательных
и грамположительных микроорганизмов. Наибольшее значение имеет
активность препарата в отношении Pseudomonas aeruginosa и Proteus
spp. всех видов (индолположительных и индол отрицательных).
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Сmах в крови (1-4 мг/мл)
достигается через 1 ч после введения и поддерживается на данном
уровне в крови в течение 4-6 ч. В моче в концентрации 200-1000
мг/л определяется в течение 8 ч и более. Выводится почками.
Показания. Хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих
путей, вызванные чувствительными микроорганизмами: цистит,
пиелонефрит, уретрит, простатит и др., бессимптомная бактериурия.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Разовая доза
при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей и бессимптомной
бактериурии составляет 0.5 г, суточная - 1.5 г. При тяжелых и
хронических рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей разовая
доза составляет 1 г, суточная - 3 г.
Побочное действие. Абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея
(обычно проходят при отмене препарата), аллергические реакции. При
длительном применении - дисбактериоз.
Каспофунгин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Характеристика. Полусинтетическое липопептидное соединение
(эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea
lozoyensis.
Фармдействие. Противогрибковое средство, подавляет синтез бета-
(1,3)-В-глюкана - важнейшего компонента клеточной стенки многих
рифомицетов и дрожжей. В клетках млекопитающих бета-(1,3)-О-глюкан
не присутствует.
Обладает активностью in vitro в отношении различных патогенных
грибов Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus
flavus, Aspergillus Niger, Aspergillus Nidulans и Aspergillus
terreus) и Candida spp. (включая CaN dida albicans, Candida
dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida
kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae,
Candida parapsilosis, Candida pseudotropicalis и Candida tropi-
calis).
Фармакокинетика. После однократной в/в инфузий в течение 1 ч
концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу
после инфузий наступает короткая альфа-фаза, за которой следует
бета-фаза с Т1/2 - 9-11 ч (концентрация снижается линейно между 6
и 48 ч после инфузий), в течение которой концентрация препарата в
плазме снижается на порядок. Также имеется дополнительная гамма-
фаза с Т1/2 - 27 ч. Преобладающим механизмом, влияющим на
плазменный клиренс, является распределение. Интенсивно связывается
с альбумином (приблизительно 97%) при минимальном распределении в
эритроциты. Около 92% обнаруживается в тканях через 36-48 ч после
введения разовой дозы 70 мг. В течение первых 30 ч после введения
выведение и метаболизм незначительны.
Медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования.
Подвергается также спонтанному химическому разрушению до
пептидного соединения с открытым кольцом - L-747969.
Дополнительный метаболизм включает гидролиз до основных
аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-
ацетилдигидроксигомотирозин, которые обнаруживаются только в моче,
что указывает на их быстрый почечный клиренс.
Выводится на 41% с мочой (1.4% в неизмененном виде) и 34% с
калом. Почечный клиренс - 0.1 мл/мин.
Концентрация каспофунгина в плазме у мужчин и женщин в 1-й день
после введения разовой дозы 70 мг одинакова. После 13 ежедневных
введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых
женщин приблизительно на 20% выше, чем у мужчин.
AUC у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) на 28% выше.
Концентрация каспофунгина у больных с незначительно выраженной
печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга)
после введения разовой дозы 70 мг выше на 55%, при многократном
введении - на 19-25% на 7-й и 14-й день.
Показания. Системный кандидоз, включая кандидемию (в т.ч. на
фоне нейтропении), эзофагеальный кандидоз, орофарингеальный
кандидоз, аспергиллез у пациентов, резистентных к др. видам
терапии или при ее непереносимости.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная
недостаточность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Беременность.
Дозирование. В/в капельно, в течение не менее 1 ч.
Системный кандидоз: в первый день вводят разовую нагрузочную
суточную дозу 70 мг. В последующие дни лечения суточная доза
составляет 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения должна
основываться на клинической ответной реакции пациента и данных
микробиологических исследований. Общим правилом является
продолжение противогрибковой терапии как минимум в течение 14 сут.
после последнего выделения чувствительной культуры. Пациентам, у
которых сохраняется нейтропения, курс лечения может быть продлен
до ее разрешения.
Эзофагеальный и орофарингеальный кадидоз: по 50 мг 1 раз в
сутки.
Аспергиллез: в первый день вводят разовую нагрузочную суточную
дозу 70 мг. В последующие дни суточная доза составляет 50 мг 1 раз
в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 70 мг 1
раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести
основного заболевания, восстановления после иммуносупрессии и
клинической ответной реакции больного.
Пожилым больным (в возрасте 65 лет и старше) коррекции дозы не
требуется.
При одновременном назначении с индукторами микросомального
окисления в печени возможно повышение суточной дозы до 70 мг после
нагрузочной дозы 70 мг.
При легкой степени печеночной недостаточности (5-6 баллов по
шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы не требуется. При умеренной
степени печеночной недостаточности (7-9 баллов) после начальной
нагрузочной дозы 70 мг рекомендуемая доза - 35 мг/сут.
Побочное действие. Частые (более 1/100): гипертермия, головная
боль, боль в животе, озноб, тошнота, диарея, рвота, повышение
активности "печеночных" ферментов (АЛТ, ACT, ЩФ, прямой и непрямой
билирубин), гиперкреатининемия, анемия, флебит/тромбофлебит,
кожная сыпь, зуд.
Аллергические реакции (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара,
бронхоспазм), анафилаксия (диспноэ и усиление сыпи, возникшей
ранее на фоне применения препарата).
Изменения лабораторных показателей: гипоальбуминемия,
гипопротеинемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия,
лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, повышение
АЧТВ, увеличение протромби-нового времени, протеинурия,
эритроцитурия, лейкоцитурия.
Передозировка. Симптомы: не отмечалось клинически значимых
симптомов при применении в наибольшей дозе - 210 мг.
Лечение: гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Не смешивать с др. растворами (в т.ч.,
содержащими декстрозу).
Эфавиренц, нелфинавир, невирапин, рифампин, дексаметазон,
фенитоин или карбамазепин при одновременном назначении приводят к
снижению концентрации каспофунгина в плазме.
Не влияет на фармакокинетику итраконазола, амфотерицина В,
рифампина или активных метаболитов микофенолата.
Снижает концентрацию такролимуса.
Циклоспорин повышает AUC на 35%.
Рифампин может как ускорять, так и замедлять выведение
каспофунгина.
Особые указания. Не рекомендуется одновременное применение с
циклоспорином из-за возможного транзиторного повышения активности
ACT и АЛТ (до 3 раз).
Касторовое масло&
Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения.
Фармдействие. Слабительное средство растительного
происхождения. При приеме внутрь гидролизуется липазой в тонком
кишечнике с образованием рицинолевой кислоты, которая вызывает
раздражение рецепторов кишечника (на всем его протяжении) и
рефлекторное усиление перистальтики. Слабительный эффект наступает
через 5-6 ч. Вызывает также рефлекторное сокращение миометрия.
Показания. Внутрь - запоры, наружно - в составе мазей,
бальзамов для лечения ожогов, ран, язв, для смягчения кожи,
удаления перхоти, укрепления волос.
Противопоказания. Гиперчувствительность. Отравления
жирорастворимыми веществами (фосфором, бензолом и т.д.),
экстрактом мужского папоротника. "Острый" живот.
Дозирование. Внутрь, взрослым - 15-30 г или по 15-30 капсул,
детям - 5-15 г или по 5-10 капсул. Капсулы принимают в течение 30
мин.
Побочное действие. Атония кишечника (при длительном приеме).
Особые указания. В качестве слабительного
средства не применять более 3 сут.
Каштана конского настойка гомеопатическая&
Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство.
Фармдействие. Гомеопатический препарат, действие которого
обусловлено входящими в его состав компонентами.
Показания. Трещины заднего прохода, геморрой.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Мазь наносят на тампон, который вводят в задний
проход, 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 нед.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Квасцы жженыс&
Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного
применения.
Фармдействие. Вяжущее средство, оказывает подсушивающее
действие.
Показания. Повышенное потоотделение.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно, в виде присыпок.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Кветиапин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик).
Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2),
чем к рецепторам дофамина D! и D2 в головном мозге. Обладает
тропизмом к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам, менее активен
по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обнаружено
избирательного сродства к м-холино- и бензодиазепиновым
рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-
дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными
нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Не вызывает
длительного повышения концентрации пролактина. Длительность связи
с 5-НТ2- и О2-рецепторами составляет менее 12 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, прием пищи не влияет на
биодоступность. Связь с белками плазмы - 83%.
Активно метаболизируется в печени с образованием
фармакологически неактивных метаболитов под воздействием фермента
CYP3A5, опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые его
метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на ферменты
цитохрома CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A5, но только в
концентрациях, в 10-50 раз превышающих те, которые возникают при
обычно используемой дозе - 300-450 мг/сут.
Выводится почками 73%, через кишечник - 21%. Т1/2 - 7 ч.
Средний клиренс у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем
наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. При почечной и
печеночной недостаточности клиренс уменьшается на 25%.
Показания. Острые и хронические психозы (в т.ч. при
шизофрении).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Артериальная гипотензия, эпилепсия и
эпилептические припадки (в анамнезе).
Дозирование. Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.
Суточная доза для первых 4 дней терапии - 50 мг (1 день), 100 мг
(2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4 дня, доза
должна титроваться до эффективной, в пределах от 300 до 450
мг/сут., при необходимости - до 750 мг/сут.
При почечной и/или печеночной недостаточности и у пожилых
пациентов начальная доза - 25 мг/сут., с последующим ежедневным
увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость,
головокружение, головная боль, тревожность, астения, враждебность,
возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия,
парестезии, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия,
мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность
вегетативной нервной системы, повышение активности КФК).
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия,
удлинение интервала QT.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки
полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор,
повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эозинофилия.
Лабораторные показатели: лейкопения, гиперхолестеринемия,
гипертриглицеридемия, снижение концентрации Т4 (первые 4 нед).
Прочие: боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет,
увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения),
миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.
Взаимодействие. Не вызывает индукцию ферментных систем печени,
вовлеченных в метаболизм антипирина.
Индукторы микросомальных систем печени (фенитоин и др.),
тиоридазин повышают клиренс кветиапина, ингибиторы микросомальных
систем печени - снижают; в то же время одновременное назначение
кветиапина и антидепрессантов - имипрамина (ингибитор CYP2D6) или
флуоксетина (ингибитор CYP3A5 и CYP2D6) не оказывает существенного
влияния на его фармакокинетику.
ЛС, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных
эффектов.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Кетамин
Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии.
Фармдействие. Средство для неингаляционной общей анестезии.
Угнетает ассоциативную зону и подкорковые образования таламуса,
вызывает аналыезирующий эффект при неполном угнетении сознания и
сохранении спонтанного дыхания, глоточного, гортанного и кашлевого
рефлексов (доза, в которой кетамин вызывает апноэ, в 8 раз выше
гипнотической). Хирургическая стадия общей анестезии при
использовании кетамина не развивается (висцеральная
анальгетическая активность кетамина недостаточна, что следует
учитывать при полостных операциях).
Вызывает специфический комплекс симптомов: соматическую
анальгезию, состояние, напоминающее нейролептанальгезию, повышает
АД, сократимость миокарда, МОК и потребность миокарда в кислороде,
расслабляет гладкую мускулатуру бронхов.
Практически не снижает тонус скелетной мускулатуры, может
вызывать непроизвольные мышечные подергивания.
Малотоксичен. Не обладает холино- и адреноблокирующими
свойствами, а также антигистаминной активностью.
После в/в введения 0.5 мг/кг сознание выключается через 1-2 мин
(сроком на 2 мин). При в/м введении эффект наступает позже, но
имеет большую длительность. В дозе 1 мг/кг угнетает сознание на 6
мин, в дозе 1.5 мг/кг - на 9 мин, в дозе 2 мг/кг - на 10-15 мин.
При в/м введении 4-8 мг/кг эффект наступает через 2-4 мин (6-8
мин) и продолжается в среднем 12-25 мин (до 30-40 мин).
У детей при в/м введении общая анестезия наступает через 2-6
мин, при в/в - через 15-60 с, продолжительность действия - 15-30 и
5-15 мин соответственно.
В период восстановления сознания отмечается сонливость, на фоне
которой нередко возникают реакции в виде галлюцинаций, бреда,
ярких образных сновидений. После пробуждения у больных может
сохраняться дезориентация, иногда на протяжении 6-8 ч. Частота и
выраженность этих реакций, а также кардиостимулирующего эффекта
снижаются при сочетании кетамина с антипсихотическими ЛС
(нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами) -
дроперидолом, диазепамом.
Анальгетический эффект кетамина при соматической боли
проявляется при назначении субнаркотических доз. Максимум
анальгезирующего действия наступает через 10 мин после введения в
вену и сохраняется в течение 2-3 ч, при в/м введении эффект более
продолжительный.
Фармакокинетика. Являясь липофильным соединением, легко
проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Связь с
белками плазмы - 12%. Объем распределения - 2 л/кг.
Метаболизируется путем деметилирования. Основная часть
продуктов метаболизма выделяется в течение 2 ч почками,
незначительное количество метаболитов может оставаться в организме
в течение нескольких дней. Клиренс - 60 л/кг. Кумуляция при
многократном введении не отмечается.
Показания. Вводная, базисная или комбинированная общая
анестезия (особенно у больных с низким АД или при необходимости
сохранения самостоятельного дыхания, либо при проведении ИВЛ
дыхательными смесями, не содержащими динитроген оксид): экстренная
хирургия, этап эвакуации больных с травматическим шоком и
кровопотерей, хирургические операции, эндоскопические процедуры,
катетеризация сердца, небольшие хирургические манипуляции,
перевязки (в т.ч. в стоматологической, офтальмологической и
оториноларингологической практике).
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипертензия (и др. состояния, при которых повышение АД
противопоказано), стенокардия или инфаркт миокарда (в т.ч. в
последние 6 мес.), выраженная почечная недостаточность, нарушение
мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), преэклампсия,
эклампсия, эпилепсия и эпилептический синдром (особенно у детей,
включая предрасположенность), алкоголизм.
С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, операции на гортани и
глотке.
Дозирование. В/в (струйно, одномоментно, дробно или капельно),
в/м. Взрослым вводят в/ в, из расчета 1-4 мг/кг, в/м - 4-8 мг/кг.
В начальной стадии общей анестезии вместо одноразовой в/в инъекции
можно ввести раствор капельно со скоростью 80-100 кап./мин. Для
поддержания анестезии вводят по 0.5-1 мг/кг в/в, 3 мг/кг в/м или
в/в капельно, со скоростью 2 мг/кг/ч (с использованием
инфузоматора или путем капельного введения 0.1% раствора кетамина
(в 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl) со скоростью 20-
50 кап./мин).
Детям вводят в/м однократно из расчета 4-5 мг/кг в виде 5%
раствора (после соответствующей премедикации) или в/в (1% раствор,
струйно, одномоментно или 0.1% раствор, капельно, со скоростью 50-
60 кап./мин). При в/м введении доза зависит от массы тела и
возраста детей: новорожденным и грудным детям - 8-12 мг/кг, детям
от 1 года до 6 лет - 6-10 мг/кг, 7-14 лет - 4-8 мг/кг. В/в вводят
в дозе 2-3 мг/кг. Поддержание анестезии обеспечивают повторными
инъекциями кетамина (по 3-5 мг/кг в/м или 0.5-1 мг/ кг в/в струйно
- капельное введение 0.1% раствора со скоростью 30-60 кап./мин).
Для усиления действия кетамина его обычно применяют в
комбинации с нейролептиками (дроперидол) и анальгетиками
(фентанил, промедол и др.), диазепамом, при этом дозу кетамина
следует уменьшить.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: угнетение
дыхательного центра, мышечная ригидность, непроизвольная мышечная
активность (для профилактики следует предварительно ввести
диазепам); в период выхода из общей анестезии - психомоторное
возбуждение, галлюцинации, длительная дезориентация, психоз.
Со стороны дыхательной системы: одышка, обтурация верхних
дыхательных путей из-за спазма жевательной мускулатуры и западания
языка, повышенной бронхиальной секреции и саливации.
Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота.
Местные реакции: болезненность и гиперемия по ходу вены в месте
введения.
Взаимодействие. Усиливает действие ЛС для общей анестезии,
наркотических анальгетиков, антипсихотических ЛС (нейролептиков),
анксиолитиков (транквилизаторов) и др. ЛС, угнетающих ЦНС.
Перед применением кетамина необходимо отменить линкомицин,
препараты Li+ (за 1-2 дня), ингибиторы МАО (за 15 дней).
Нельзя смешивать в одном шприце с барбитуратами
(фармацевтически несовместим - образование осадка).
Дроперидол и бензодиазепины, в т.ч. сибазон, ослабляют риск
проявления психомиметической и моторной активности, а также
возникновения тахикардии и артериальной гипертензии.
Не рекомендуется назначать с симпатомиметиками и ЛС,
обладающими стимулирующим воздействием на ССС (усиление
гипертензивного и аритмогенного действия, повышение потребности
миокарда в кислороде).
Кардиостимулирующий эффект ослабляется при комбинации с
антипсихотическими ЛС, анксиолитиками.
Усиливает миорелаксирующий эффект тубокурарина и дитилина, не
изменяет - панкурония и суксаметония.
Во время общей анестезии у пациентов, принимающих йодсодержащие
ЛС и гормоны щитовидной железы, высока вероятность развития
артериальной гипертензии и тахикардии (устраняются бета-
адреноблокаторами).
Особые указания. Кетамин применяют только в условиях стационара
или скорой помощи.
Для предупреждения усиления секреции слизистых оболочек и
слюнных желез в состав ЛС премедикации следует включать атропин
или метоциния йодид, а также медленно вводить основную дозу
препарата (не превышающую 3 мг/кг). Во время кетаминовой анестезии
проводить ингаляцию смесью кислорода с воздухом в соотношении 1:2.
При использовании кетамина следует следить за функцией дыхания,
особенно за проходимостью верхних дыхательных путей (возможны
спазм жевательной мускулатуры и западение языка).
Следует соблюдать осторожность при операциях на гортани и
глотке (применяют миорелаксанты).
Для профилактики мышечной ригидности и непроизвольных
подергиваний при проведении премедикации в/м или в/в вводят
диазепам.
Для предупреждения развития психомиметического действия в
состав ЛС премедикации следует включать дроперидол, диазепам.
Кетоконазол капсулы, таблетки
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое средство, обладает активностью в
отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и
эумицетов. Активен также в отношении стафилококков и
стрептококков.
Механизм действия заключается в ингибировании синтеза
эргостерола мембраны грибов и нарушении проницаемости клеточной
стенки.
Неэффективен в отношении Aspergillus, Zygomycetes.
Уменьшает образование андрогенов.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (особенно в кислой среде
желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от
величины принятой дозы. Связывается с белками плазмы и
эритроцитами. ТСmах - 2 ч. Динамика концентрации в крови
описывается биэкспоненциальной кривой. Хорошо распределяется в
тканях и жидкостях организма: проникает в воспалительный экссудат,
слюну, желчь, мочу, ушную серу, секрет сальных желез, фекалии,
сухожилия, кожу и мягкие ткани. В незначительных количествах
попадает в СМЖ и тестикулы (не создает терапевтических
концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени (окислительное о-дезоксилирование,
окислительная деградация, ароматическое гидроксилирование).
Является ингибитором ферментной системы CYP2Ci9 и CYP3A5, CYP3A5,
CYP3A7.
Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов:
за 4 сут. выводится 70% от принятой дозы (57% - с желчью и 13% -
почками). Т1/2 - 2-4 ч.
Показания. Грибковые инфекции, вызванные чувствительными
возбудителями: микозы ЖКТ, глаз, половых органов, хронический
рецидивирующий вагинальный кандидамикоз, дерматомикозы (в т.ч.
области бороды и усов, волосистой части головы, рук), онихомикозы,
молочница, фолликулит, трихофития, системные грибковые инфекции
(бластомикоз, кандидамикоз, паракокцидиоидоз, кокцидиоидоз,
криптококкоз, гистоплазмоз, хромомикоз, споротрихоз, паронихий,
грибковый сепсис, грибковая пневмония); лейшманиоз (кожный и
висцеральный); отрубевидный лишай, профилактика грибковых
поражений у пациентов с повышенным риском их развития; рак
предстательной железы (в высоких дозах в качестве вспомогательной
антиандрогенной терапии), синдром Кашина-Бека (эндемический
деформирующий остеоартроз), гирсутизм (лечение в качестве ЛС 3 или
4 линии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
лактация.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм,
ахлоргидрия, гипохлоргидрия, беременность, период лактации,
детский возраст (до 2 лет) (безопасность и эффективность
применения не установлены).
Дозирование. Внутрь, за 1 прием, во время еды.
При дерматомикозах и разноцветном лишае назначают по 200-400
мг/сут. в течение 1-8 нед.
При онихомикозах - 200-400 мг/сут. в течение 3-12 мес. до
выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей.
При системных микозах - по 200-400 мг/сут. в течение 2 нед,
затем - по 200 мг в течение 4-6 нед, до полного выздоровления.
При вульвовагинальном кандидамикозе - по 200-400 мг в течение 3-
5 дней.
При паронихий - по 200-400 мг/сут.; при грибковой пневмонии,
сепсисе - по 0.4-1 г/сут.; при синдроме Кашина-Бека - по 600-1200
мг/сут.; при др. грибковых заболеваниях - по 200-400 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых - 1 г при системных
микозах и 1.2 г при раке предстательной железы (по 400 мг 3 раза в
день). Длительность лечения при системных микозах - от 6 мес. и
более; при паракокцидиоидозе - 3-12 мес.
Детям от 2 лет и старше при вульвовагинальном кандидамикозе,
при паронихий, грибковой пневмонии, сепсисе - 5-10 мг/кг
однократно в течение 5 дней.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение
аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея,
токсический гепатит (повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гиперкреатининемия).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
сонливость, парестезии.
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо у
мужчин, олигоспермия, импотенция, дисменорея, азооспермия.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения,
гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, лихорадка,
экзантема, фотофобия.
Прочие: алопеция.
Взаимодействие. Этанол и др. гепатотоксичные ЛС увеличивают
риск развития повреждений печеночной паренехимы. При совместном
употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных
реакций.
Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и
увеличивает риск возникновения гипогликемии.
Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в
плазме.
Ослабляет эффект амфотерицина В.
Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, непрямых
антикоагулянтов, дигоксина, мидазолама, триазолама и
метилпреднизолона.
Увеличивает биодоступость индинавира.
Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.
При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапаридом
увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в
т.ч. типа "пируэт".
Повышает риск развития кровотечения "прорыва" при одномоментном
использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием
гормонов.
Усиливает токсичность фенитоина.
Антацидные и антихолинергические ЛС, Н2-гистаминоблокаторы и
др. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают
всасывание кетоконазола.
Особые указания. Во время лечения необходимо регулярно
контролировать картину периферической крови, функциональное
состояние печени и почек.
Если лечение кожных поражений проводилось ГКС, то кетоконазол
назначают не ранее чем через 2 нед после их отмены.
У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за
непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может
оказаться малоэффективным при пероральном приеме. Употребление
кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.
Кетоконазол крем для наружного применения, мазь для наружного
применения, шампунь
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое средство, обладает активностью в
отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и
эумицетов. Активен также в отношении стафилококков и
стрептококков.
Механизм действия заключается в ингибировании синтеза
эргостерола мембраны клеточной стенки грибов и нарушении
проницаемости клеточной стенки.
Предотвращает превращение бластоспор Candida albicans в
инвазивные формы.
Фармакокинетика. При наружном применении практически не
всасывается.
Показания. Грибковые инфекции, вызванные чувствительными
возбудителями: дерматомикозы (дерматомикоз гладкой кожи, паховая
эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, кандидамикоз кожи,
отрубевидный лишай, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum
ovale, онихомикоз), фолликулит.
Для применения шампуня: плесневые микозы, микозы волос,
отрубевидный лишай, себорейный дерматит, перхоть.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
лактация.
Дозирование. Наружно. Крем наносят 1 раз в сутки на пораженный
участок кожи, захватывая также на 2 см здоровые участки; лечение
продолжают еще несколько дней после исчезновения симптомов
заболевания. Средняя продолжительность лечения кандидамикозов и
плесневых микозов - 2-3 нед, дерматофитии - 2-6 нед, отрубевидного
лишая - 2-3 нед, паховой эпидермофитии - 2-4 нед.
При себорейном дерматите крем применяется 1-2 раза в день в
течение 2-4 нед.
Шампунь наносят на пораженные участки кожи и волос, затем через
3-5 мин смывают водой.
Для лечения плесневых микозов применяют 1 раз в день в течение
5 дней; для их профилактики - 1 раз в день в течение 3 дней.
Для лечения перхоти используют 1% шампунь каждые 3-4 дня в
течение 8 нед; для ее профилактики применяют только в случае
необходимости под контролем клинических проявлений.
При себорейном дерматите - 2% шампунь 2 раза в неделю в течение
2-4 нед; для профилактики - 1 раз в неделю каждую 1-2 нед.
При отрубевидном лишае - 2% шампунь апплицируют на пораженные
участки кожи с захватом соседних областей на 3-5 мин, затем
смывают.
Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная
сыпь).
Местные реакции: крем - раздражение кожи, чувство жжения,
контактный дерматит, шампунь - местное раздражение кожи, зуд и
жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос, выпадение
волос.
Особые указания. Следует избегать попадания в глаза.
|
