|
Стр. 113
вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии,
подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч к производным
нитроимидазола), лейкопения, нарушения координации движений,
органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная
недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I
триместр), период лактации.
С осторожностью. Беременность (II-III триместры), лейкопения в
анамнезе.
Дозирование. Интравагинально, однократно 2 г или в виде
курсового лечения по 500 мг/сут. 2 раза в день (утром и вечером) в
течение 10 дней. Во время курса лечения следует избегать половых
сношений.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, кожная
сыпь.
Местные реакции: ощущение жжения или раздражение полового члена
у полового партнера, ощущение жжения или учащенное мочеиспускание,
вульвит (зуд, жгучая боль или гиперемия слизистой оболочки в
области наружных половых органов).
Возможно развитие системных эффектов: изменение вкусовых
ощущений, включая "металлический" привкус, головокружение,
головная боль, сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита,
спастические боли в брюшной полости, запоры или диарея,
окрашивание мочи в темный цвет, лейкопения или лейкоцитоз.
После отмены препарата - развитие канди-доза влагалища.
Взаимодействие. Аналогично дисульфираму, вызывает
непереносимость этанола.
Одновременное применение с дисульфирамом может привести к
развитию различных неврологических симптомов (не следует назначать
метронидазол больным, которые принимали дисульфирам в течение
последних 2 нед).
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарин), не
рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами
(векуроний).
При одновременном приеме с препаратами Li+ может повышаться
концентрация последнего в плазме.
Фенобарбитал ускоряет метаболизм метронидазола за счет индукции
микросомальных ферментов печени; циметидин - снижает, что может
привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и
увеличению риска развития побочных явлений.
Особые указания. Рекомендуется одновременное лечение половых
партнеров.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного
уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половых контактов.
При вагините, вызванном Trichomonas vaginalis, целесообразно
одновременное лечение полового партнера метронидазолом для приема
внутрь.
В случае применения препарата совместно с метронидазолом для
приема внутрь, особенно при повторном курсе, необходим контроль
картины периферической крови (опасность лейкопении).
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно
развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль
спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный
прилив крови к лицу).
Метронидазол гель для наружного применения, крем для наружного
применения
Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство.
Фармдействие. При местном применении оказывает противоугревое
действие, механизм которого точно неизвестен (не связано с
действием на клеща Demodex folliculorum, обнаруживаемого в
волосяных фолликулах и секрете сальных желез, и каким-либо
влиянием на продукцию этого секрета).
Метронидазол для наружного применения, возможно, обладает
антиоксидантной активностью. Установлено, что он значительно
снижает продукцию нейтрофилами активного кислорода, гидроксильных
радикалов и водорода пероксида, которые являются потенциальными
оксидантами, способными вызывать повреждение тканей в месте
воспаления.
Метронидазол для наружного применения неэффективен в отношении
телеангиэктазий, отмечаемых при розовых угрях.
Фармакокинетика. Всасывание минимальное, после наружного
применения геля в сыворотке крови обнаруживаются лишь следовые
количества препарата. Всосавшийся метронидазол проходит через
плаценту и ГЭБ. Сmах - до 66 нг/мл (при нанесении 1 г геля,
эквивалентного 7.5 мг метронидазола).
Показания. Розовые угри (в т.ч. постероидные), вульгарные угри,
инфекционные заболевания кожи, пролежни, трофические язвы, ожог,
экзема, себорейная экзема, жирная себорея, себорейный дерматит,
трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного
расширения вен, сахарного диабета), вялозаживающие раны, пролежни,
геморрой, трещины заднего прохода.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации.
Дозирование. Наносят на предварительно очищенную кожу тонким
слоем 2 раза в сутки, утром и вечером, в течение 3-9 нед. При
необходимости накладывают окклюзионную повязку. Нанесение крема и
геля можно чередовать. Средняя продолжительность лечения
составляет 3-4 мес., терапевтический эффект обычно отмечается уже
после 3 нед лечения.
Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная
сыпь); гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение.
Взаимодействие. При одновременном назначении усиливает действие
варфарина и др. непрямых антигоагулянтов (увеличивает
протромбиновое время).
Особые указания. Только для наружного применения!
Не наносить на слизистую оболочку глаз или вблизи глаз (может
вызывать слезотечение). В случае попадания геля в глаза их следует
незамедлительно промыть большим количеством воды.
Важно наносить препарат на весь пораженный участок.
Метронидазол для наружного применения в виде геля приготовлен
на водной основе, не содержит жиров, незаметен на лице и не
оставляет пятен.
Метронидазол раствор для инфузий, таблетки, таблетки покрытые
оболочкой
Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство.
Фармдействие. Противопротозойный и противомикробный препарат,
производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в
биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола
внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных
микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа
метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов,
ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели
бактерий.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba
histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia
spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч.
Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus,
Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium
spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella
buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных
микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus
spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет
0.125-6.25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении
Helicobacter pylori (амок-сициллин подавляет развитие
резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и
факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы
и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками,
эффективными против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает
дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (биодоступность не менее
80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая
бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей
организма, включая легкие, почки, печень, кожу, СМЖ, мозг, желчь,
слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный
секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через ГЭБ и
плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0.55
л/кг, новорожденные - 0.54-0.81 л/кг.
Сmах составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы.
RQ|па)1 - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - 10-20%.
При в/в введении 500 мг в течение 20 мин Стах в сыворотке крови
через 1 ч - 35.2 мкг/мл, через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7
мкг/мл; Сmax при последующем введении-18 мкг/мл. ТСmах - 30-60
мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При
нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи
после в/в введения может значительно превышать концентрацию в
плазме.
В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем
гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной
метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное
и противомикробное действие.
Т1/2 при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при
алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у
новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28-30 нед -
примерно 75 ч, 32-35 нед - 35 ч, 36-40 нед - 25 ч. Выводится
почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%.
Почечный клиренс - 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции
почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование
метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой
почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови
при гемодиализе (Т1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном
диализе выводится в незначительных количествах.
Показания. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая
амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия),
трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз,
трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.
Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides
fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides
thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и
суставов, инфекции ЦНС, в т.ч. менингит, абсцесс мозга,
бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких,
сепсис.
Инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и
Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс
печени), инфекции органов таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых
труб и яичников, инфекции свода влагалища
Псевдомембранозный колит (связанный с применением
антибиотиков).
Гастрит или язва 12-перстной кишки, связанные с Helicobacter
pylori.
Профилактика послеоперационных осложнений (особенно
вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области,
апендэктомия, гинекологические операции).
Лучевая терапия больных с опухолями - в качестве
радиосенсибилизирующего ЛС в случаях, когда резистентность опухоли
обусловлена гипоксией в клетках опухоли.
Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в
анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия),
печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз),
беременность (I триместр), период лактации.
С осторожностью. Беременность (II-III триместры),
почечная/печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь и парентерально.
Внутрь, во время или после еды (или запивая молоком), не
разжевывая.
При трихомониазе - по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней
или по 400 мг 2 раза в сутки в гечение 5-8 дней. Женщинам
необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме
вагинальных свечей или таблеток. При необходимости можно повторить
курс лечения или повысить дозу до 0.75-1 г/сут. Между курсами
следует сделать перерыв в 3-4 нед с проведением повторных
контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой
терапии является назначение по 2 г однократно пациенту и его
половому партнеру.
Детям 2-5 лет - 250 мг/сут.; 5-10 лет -250-375 мг/сут., старше
10 лет - 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема.
Курс лечения - 10 дней.
При лямблиозе - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней.
Детям до 1 года - по 125 мг/сут., 2-4 лет - по 250 мг/сут., 5-8
лет - по 375 мг/сут., старше 8 лет - по 500 мг/сут. (в 2 приема).
Курс лечения - 5 дней.
При гиардиазисе - по 15 мг/кг/сут. в 3 приема в течение 5 дней.
Взрослым: при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты)
суточная доза-1-1.5 г (по 500 мг 2-3 раза в сутки) в течение 5-7
дней.
При хроническом амебиазе суточная доза - 1.5 г в 3 приема в
течение 5-10 дней, при острой амебной дизентерии - 2.25 г в 3
приема до прекращения симптомов.
При абсцессе печени максимальная суточная доза - 2.5 г в 1 или
2-3 приема, в течение 3-5 дней, в комбинации с антибиотиками
(тетрациклинами) и др. методами терапии.
Детям 1-3 лет - 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет - 1/3 дозы
взрослого, 7-10 лет - 1/2 дозы взрослого.
При балантидиазе - 750 мг 3 раза в сутки в течение 5-6 дней.
При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза в
сутки в течение 3-5 дней; детям в этом случае препарат не показан.
При псевдомембранозном колите - по 500 мг 3-4 раза в сутки.
Для эрадикации Helicobacter pylori - по 500 мг 3 раза в сутки в
течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например
комбинации с амоксициллином 2.25 г/сут.).
При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза -
1.5-2 г.
При лечении хронического алкоголизма назначают по 500 мг/сут.
на период до 6 (не более) мес.
Для профилактики инфекционных осложнений - по 750-1500 мг/сут.
в 3 приема за 3-4 дня до операции или однократно 1 г в первые
сутки после операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже
разрешен прием внутрь) - по 750 мг/сут. в течение 7 дней.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин)
суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.
Суспензия для приема внутрь. Анаэробные бактериальные инфекции:
детям - 7 мг/кг каждые 8 ч, курс лечения - 7-10 дней; лямблиоз:
детям 2-5 лет - 200 мг/сут., 5-10 лет - 300 мг/сут., 10-15 лет -
400 мг/сут. Продолжительность лечения лямблиоза - 5 дней. Курс
лечения можно повторить через 10-15 дней
Парентерально. Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе
0.5-1 г в/в капельно (длительность инфузий - 30-40 мин), а затем
каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей
переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное
введение. Курс лечения - 7 дней. При необходимости в/в введение
продолжают в течение более длительного времени. Максимальная
суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на
поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки. Детям
в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе -
7.5 мг/кг.
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс
лечения.
В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет
назначают в/в капельно по 0.5-1 г накануне операции, в день
операции и на следующий день - 1.5 г/сут. (по 500 мг каждые 8 ч).
Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным
с ХПН и КК менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью
максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2
раза в сутки.
В качестве радиосенсибилизирующего ЛС вводят в/в капельно из
расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв. м поверхности тела за 0.5-1 ч до
начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в
течение 1-2 нед. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол
не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г,
курсовая - 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением,
применяют капельное введение 5% раствора декстрозы, гемодеза или
0.9% раствора NaCl.
При раке шейки матки и тела матки, раке кожи используют в виде
местных аппликаций (3 г растворяют в 10% растворе ДМСО), смачивают
тампоны, которые применяют местно, за 1.5-2 ч до облучения). При
плохой регрессии опухоли аппликации проводят в течение всего курса
лучевой терапии. При положительной динамике очищения опухоли от
некроза - в течение первых 2 нед лечения.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея,
снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры,
"металлический" привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит,
панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушения
координации движений, атаксия, спутанность сознания,
раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость,
бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая
невропатия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи,
заложенность носа, лихорадка, артралгии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит,
полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-
коричневый цвет.
Местные реакции: тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в
месте инъекции).
Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов,
что ведет к увеличению времени образования протромбина.
Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.
Одновременное применение с дисульфирамом может привести к
развитию различных неврологических симптомов (интервал между
назначением - не менее 2 нед).
Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с др.
ЛС.
Циметидин подавляет метаболизм метрони-дазола, что может
привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и
увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение ЛС, стимулирующих ферменты
микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может
ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается
его концентрация в плазме.
При одновременном приеме с препаратами Li+ может повышаться
концентрация последнего в плазме и развитие симптомов
интоксикации.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами
(векурония бромид).
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие
метронидазола.
Особые указания. В период лечения противопоказан прием этанола
(возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная
боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль,
внезапный прилив крови к лицу).
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у
пациентов моложе 18 лет.
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.
При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска
развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое др. ухудшение
неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к
ложноположительному тесту Нельсона.
Окрашивает мочу в темный цвет.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного
уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни.
Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не
прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза
следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до
и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4
нед провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у
некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы,
вызванная инвацией, может сохраняться в течение нескольких недель
или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
Метронидазол+Миконазол&
Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство
(противомикробное и противопротозойное средство+противогрибковое
средство).
Фармдействие. Комбинированный препарат для интравагинального
применения. Активен в отношении заболеваний, вызванных Trichomonas
spp. и/или грибами. Метронидазол - противомикробный препарат с
высокой активностью в отношении облигатных споро- и
неспорообразующих анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis и др.
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., эубактерии, Haemophilias
influenzae, анаэробные кокки) и возбудителей некоторых протозойных
инфекций (Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba
histolytica); оказывает бактерицидное и противоцистодное действие;
неактивен в отношении аэробных бактерий. Миконазол оказывает
фунгицидное действие. При интравагинальном применении активен в
основном в отношении Candida albicans.
Показания. Вагинит: трихомониаз, микозы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (особенно
I триместр).
Дозирование. Интравагинально, по 1 таблетке (предварительно
смочив водой) вечером, перед сном, в течение 10 дней. При лечении
трихомонадной инфекции одновременно назначают метронидазол
перорально.
Побочное действие. Местные: жжение, зуд, раздражение слизистой
оболочки влагалища. Общие: головная боль, тошнота, диарея,
абдоминальная боль спастического характера, кожная сыпь,
крапивница.
Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Особые указания. В процессе лечения запрещается употреблять
этанол, рекомендуется воздерживаться от половой жизни. Вагинальные
таблетки эффективно действуют только в комбинации с пероральными
формами метронидазола.
Метронидазол+Хлоргексидин&
Фармгруппа - противомикробное средство.
Фармдействие. Комбинированный противомикробный препарат.
Эффективность препарата обусловлена наличием в его составе таких
активных ингредиентов, как метронидазол и хлоргексидин.
Метронидазол - производное нитроимидазола, обладающего
антипротозойным и антибактериальным действием против анаэробных
простейших и анаэробных бактерий, вызывающих периодонтит:
Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Prevotella
denticola, Fusobacterium fusiformis, Wolinella recta, Treponema
spp., Eikenella corrodens, Borrelia vincenti, Bacteroides
melaninogenicus, Selenomonas spp. Неактивен в отношении аэробных
бактерий. Механизм действия заключается в биохимическом
восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными
транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших.
Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК
клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот,
что ведет к гибели бактерий.
Хлоргексидин - дезинфицирующее средство, активно в отношении
широкого спектра вегетативных форм грамотрицательных и
грамположительных микроорганизмов, дрожжей, дерматофитов и
липофильных вирусов. На споры бактерий действует только при
повышенной температуре. Бактерицидный эффект обусловлен
связыванием катионов (результат диссоциации соли хлоргексидина в
физиологической среде) с отрицательно заряженными стенками
бактериальных клеток и экстрамикробных комплексов. В низких
концентрациях, нарушая осмотическое равновесие бактериальных
клеток и выход из них К+ и фосфора, оказывает бактериостатическое
действие; при высоких концентрациях цитоплазматическое содержимое
бактериальной клетки осаждается, что ведет в конечном итоге к
гибели бактерий.
Показания. Острый гингивит; острый некротический язвенный
гингивит Винцента; хронический отечный гингивит, хронический
гиперпластический гингивит, хронический атрофический
(десквамативный) гингивит; хронический периодонтит;
периодонтальный абсцесс; рецидивирующий афтозный (язвенный)
стоматит; гангренозный пульпит, постэкстракционный альвеолит,
юношеский пародонтит, зубная боль инфекционного происхождения.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
метронидазолу, хлоргексидину и производным нитроимидазола).
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Только для стоматологического применения!
Местно, после тщательной чистки зубов прополоскать полость рта
содовым раствором и протереть десны сухим ватным шариком. Выдавить
небольшое количество геля на зубную щетку и нанести гель зубной
щеткой на десны и межзубные промежутки. После нанесения геля в
течение 30 мин нельзя полоскать рот и принимать пищу. Наносить на
область десен 2 раза в день. Длительность лечения составляет в
среднем 7-10 дней.
Для профилактики заболевания небольшое количество геля
(размером с горошину) добавляется к зубной пасте. Профилактические
курсы лечения проводятся в течение 2-4 нед 1-2 раза в год.
Побочное действие. "Металлический" привкус во рту, головная
боль, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница).
Взаимодействие. Усиливает антикоагулянтное действие варфарина
(увеличение времени образования протромбина).
Одновременное применение с дисульфирамом усиливает токсичность
ЛС, что может привести к развитию неврологических симптомов.
Противомикробная активность метронидазола снижается при
одновременном применении с фенобарбиталом и фенитоином из-за
ускоренного метаболизма метронидазола.
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может
привести к повышению концентрации метронидазола в сыворотке крови.
Особые указания. Избегать попадания в глаза.
Применение препарата у беременных и кормящих женщин
нежелательно.
Метформин
Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального
применения группы бигуанидов.
Фармдействие. Бигуанид, гипогликемическое средство для
перорального приема. У больных сахарным диабетом снижает
концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в
печени, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее
утилизации в тканях; Снижает концентрацию в сыворотке крови ТГ,
холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет
концентрацию липопротеинов др. плотностей. Стабилизирует или
снижает массу тела.
При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не
проявляется. Гипогликемических реакций не вызывает. Улучшает
фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора
активатора профибринолизина (плазминогена) тканевого типа.
Фармакокинетика. Абсорбция - 48-52%. Быстро всасывается в ЖКТ.
Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60%, прием с
пищей снижает Сmах на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин.
Концентрация в плазме не превышает 1 мкг/мл (в течение 24-48 ч).
ТСmах - 1.81-2.69 ч. Объем распределения (для дозы 850 мг)
составляет 296-1012 л. Связь с белками плазмы - незначительная,
способен накапливаться в эритроцитах.
Т1/2 - 6.2 ч (начальный Т1/2 - от 1.7 до 3 ч, терминальный - от
9 до 17 ч). Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде
(клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) и через кишечник
(до 30%).
Показания. Сахарный диабет 2 типа у взрослых (в т.ч. при
неэффективности группы сульфонилмочевины), особенно в случаях,
сопровождающихся ожирением.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипергликемическая
кома, кетоацидоз, ХПН, заболевания печени, ХСН, острый инфаркт
миокарда, нарушение дыхания, дегидратация, инфекционные
заболевания, обширные операции и травмы, алкоголизм,
гипокалорийная диета (менее 1000 ккал/сут.), лактоацидоз (в т.ч. в
анамнезе), беременность, период лактации. Препарат не назначается
за 2 сут. перед хирургическими операциями, радиоизотопными,
рентгенологическими исследованиями с введением контрастного ЛС и в
течение 2 дней после их проведения.
С осторожностью. Возраст старше 60 лет, выполнение тяжелой
физической работы (повышенная опасность развития у них
лактоацидоза).
Дозирование. Внутрь, во время или непосредственно после еды,
пациентам, не получающим инсулин,- по 1 г (2 таблетки) 2 раза в
день в первые 3 дня или по 500 мг 3 раза в день, в последующем с 4
по 14 день - по 1 г 3 раза в день; через 15 дней дозировку можно
уменьшить с учетом содержания глюкозы в крови и в моче.
Поддерживающая суточная доза - 1-2 г.
Таблетки ретард (850 мг) принимают по 1 утром и вечером.
Максимальная суточная доза - 3 г.
При одновременном применении инсулина в дозе менее 40 ЕД/сут.
режим дозирования метформина тот же, при этом дозу инсулина можно
постепенно снижать (на 4-8 ЕД/сут. через день). При дозе инсулина
более 40 ЕД/сут. применение метформина и снижение дозы инсулина
требует большой осторожности и проводится в стационаре.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, "металлический" привкус во рту, снижение аппетита,
диспепсия, метеоризм, боль в животе.
Со стороны обмена веществ: в отдельных случаях - лактоацидоз
(слабость, миалгия, респираторные нарушения, сонливость, боль в
животе, гипотермия, снижение АД, рефлекторная брадиаритмия), при
длительном лечении - гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания).
Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях -
мегалобластная анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует
уменьшить или временно отменить.
Передозировка. Симптомы: лактоацидоз.
Взаимодействие. Уменьшает Сmах и Т1/2 фуросемида на 31 и 42.3%
соответственно.
Несовместим с этанолом (лактоацидоз).
С осторожностью назначать в сочетании с непрямыми
антикоагулянтами и циметидином.
Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, ингибиторы
МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, клофибрат, циклофосфамид и
салицилаты усиливают действие.
При одновременном применении с ГКС, гормональными
контрацептивами для приема внутрь, эпинефрином, глюкагоном,
гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными
диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение
гипогликемического действия метформина.
Фуросемид увеличивает Сmах на 22%.
Нифедипин повышает абсорбцию, С1ЖИ, замедляет выведение.
Катионные ЛС (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин,
хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в
канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при
длительной терапии могут увеличить С,пах на 60%.
Особые указания. При лечении необходим контроль за функцией
почек; определение лактата в плазме следует проводить не реже 2
раз в год, а также при появлении миалгии. При развитии
лактоацидоза требует прекращения лечения.
Не рекомендуется назначение при тяжелом течении инфекций,
травмах, опасности дегидратации.
При сочетанном лечении с производными сульфонилмочевины
необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Комбинированное применение с инсулином рекомендуется проводить
в стационаре.
Мефлохин
Фармгруппа - противомалярийное средство.
Фармдействие. Противомалярийное средство, действует на бесполые
эритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium
falciparum, Plasmodium vivax, на циркулирующие шизонты Plasmodium
malariae и Plasmodium ovale. Эффективен в отношении возбудителей
малярии, устойчивых к др. противомалярийным ЛС (хлорохину,
прогуанилу, пириметамину, комбинации пириметамина с
сульфаниламидами).
Неэффективен в отношении гамонтов Plasmodium falciparum и
"печеночных" гистошизонтов и Plasmodium vivax.
Достаточно быстро может возникать резистентность. Устойчивые
штаммы могут обнаруживаться даже в тех регионах, где препарат
ранее никогда не применялся.
Оказывает хинидиноподобное действие на сердце.
Лечебный эффект проявляется при еженедельном приеме в течение 4
нед после отъезда из эндемической зоны.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (прием пищи существенно
ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%).
Биодоступность - 85%. ТСmах - 6-24 ч. Концентрация в плазме после
разового назначения в дозе 250 мг - 290-340 нг/мл, стационарная -
560-1250 нг/мл. МПК -600 мкг/л. Объем распределения - 20 л/кг.
Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Накапливается в
эритроцитах в концентрации, в 2 раза превышающей плазменную. Связь
с белками плазмы - 98%.
Метаболизируется с образованием 2 метаболитов: основной
метаболит - 2,8-бистрифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота и
спирт. Максимальные концентрации основного метаболита в плазме на
50% превышают таковые мефлохина и достигаются через 2 нед. После
этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в
плазме происходит с одинаковой скоростью. AUC основного метаболита
в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного
препарата.
Т1/2 - 2-4 нед. Общий клиренс - 30 мл/мин. Выводится в виде
продуктов метаболизма преимущественно с желчью. Имеет тенденцию к
кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес. после
прекращения приема.
Показания. Малярия - лечение легких и среднетяжелых форм,
профилактика и самостоятельная неотложная терапия (в тех случаях,
когда получить медицинскую помощь не представляется возможным).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острые психозы,
эпилепсия (в т.ч. в анамнезе) и др. эпилептические припадки,
беременность.
С осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность (I
триместр), психические заболевания, возраст до 2 лет или масса
тела до 15 кг.
Дозирование. Внутрь, после приема пищи, запивая большим
количеством жидкости (не менее 200 мл), в 2-3 приема (допустимо
предварительное измельчение таблетки).
Лечение: больным с резко сниженным иммунитетом и массой тела
более 45 кг - 20-25 мг/ кг/сут. (1.25-1.5 г/сут.), больным с
умеренно сниженным иммунитетом - 15 мг/кг/сут. (0.75-1 г/ сут.).
Если в течение 30 мин после приема у больного возникла рвота,
следует повторно принять полную дозу, через 30-60 мин после приема
- дополнительно половину дозы. После лечения малярии, вызванной
Plasmodium vivax, для устранения "печеночных" форм плазмодиев
показана профилактика рецидивов производными 8-аминохинолина. Если
полный курс лечения через 48-72 ч не приводит к улучшению
состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении др. ЛС.
При тяжелой острой малярии - только после начального курса в/в
терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Детям - 25 мг/кг,
однократно.
Профилактика: взрослым и детям с массой тела более 45 кг - 5
мг/кг (250 мг) 1 раз в неделю; взрослым и детям с массой тела 30-
45 кг - 187.5 мг (3/4 таблетки), 20-30 кг - 125 мг (1/2 таблетки),
до 20 кг включительно - 62.5 мг (1/4 таблетки). Первый раз следует
принять не менее чем за 1 нед до прибытия в эндемичный по малярии
регион и продолжать в течение 4 нед после возвращения. Если это
невозможно, необходимо назначить "ударную" дозу: для взрослых с
массой тела более 45 кг - 250 мг/сут. в течение 3 дней подряд, а
затем - 250 мг/нед. Еженедельные дозы следует принимать всегда в
один и тот же день недели.
Самостоятельная неотложная терапия: начальная доза для больных
с массой тела 45 кг и более - 15 мг/кг/сут. (750 мг/сут.), если
медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24
ч, а побочные эффекты отсутствуют, то через 6-8 ч - 500 мг
(больным с массой тела более 60 кг), через 6-8 ч после повторного
приема - еще 250 мг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: при
использовании профилактических доз - преходящие тошнота, рвота,
диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, снижение аппетита, при использовании терапевтических
доз - более выраженные диспептические явления.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
судороги, депрессия, психотические или параноидальные состояния,
при использовании терапевтических доз - сонливость, бессонница,
"кошмарные" сновидения, невропатия, парестезии, тревожность,
снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации,
энцефалопатия.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах,
вестибулярные и лабиринтные нарушения (при использовании
терапевтических доз).
Со стороны ССС: экстрасистолия, при использовании
терапевтических доз - лабильность АД, сосудистый коллапс,
тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмии, AV блокада.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, экзантема, алопеция
(при использовании терапевтических доз).
Аллергические реакции: крапивница, зуд, мультиформная
экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги в мышцах,
миастения, миалгия, артралгия.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, лейкопения,
лейкоцитоз, тромбоцитопения (побочные реакции при использовании
терапевтических доз - более выраженные, при профилактических дозах
- нестойкие).
Прочие: астения, слабость, лихорадка, озноб (при использовании
терапевтических доз).
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, системные
головокружения, боль в животе, нарушения центральной и
периферической нервных систем, ССС.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Необходим продолжительный контроль гемодинамических показателей,
ЭКГ и нервно-психического статуса.
Взаимодействие. Снижает эффективность противоэпилептических ЛС
(в т.ч. вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала,
фенитоина). Уменьшает иммуногенность пероральных живых
брюшнотифозных вакцин.
Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной
мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином,
галофантрином, БМКК.
Хинин, хинидин, хлорохин увеличивают риск развития нарушений
ритма сердца.
Особые указания. Женщинам репродуктивного возраста следует
назначать лечение только при условии применения надежной
контрацепции в течение всего времени приема мефлоксина и 2 мес.
после приема его последней дозы.
Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии
(эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение).
Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения
сознания) требуют отмены.
После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее чем
через 12 ч. При профилактическом назначении в течение длительного
времени (прием препарата более 1 года нежелателен) необходим
периодический анализ показателей функции печени и
офтальмологическое обследование.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Миансерин
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Тетрациклический антидепрессант, усиливает
адренергическую передачу в головном мозге за счет подавления
пресинаптических адренорецепторов и увеличения в связи с этим
выделения медиатора. Блокирует серотониновые и Н1-
гистаминорецепторы. Оказывает также анксиолитическое, седативное,
снотворное действие. По силе антидепрессивного действия уступает
трициклическим антидепрессантам и мапротилину.
В отличие от большинства трициклических антидепрессантов,
практически не проявляет холиноблокирующей активности, не
оказывает неблагоприятного влияния на деятельность ССС.
Фармакокинетика. Быстро всасывается, имеет низкую
биодоступность (20%) из-за эффекта "первого прохождения" через
биохимически активные ткани (слизистые оболочки кишечника,
печень). Сmах в плазме достигается через 2-4 ч и составляет 6-12
нг/мл плазмы (после приема внутрь 15 мг). С создается через 6
дней. Имеет большой объем распределения. Связь с белками плазмы -
96%.
Метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с
последующей конъюгацией метаболитов. Выводится почками в
неизмененном виде и в виде метаболитов (70% дозы) и с каловыми
массами (8-28%). T1/2 в среднем - 32 ч (24-61 ч), что позволяет
принимать препарат 1 раз в сутки.
Показания. Депрессии различного генеза (эндогенные и
реактивные, в т.ч. инволюционная депрессия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, маниакальный синдром,
тяжелая печеночная недостаточность, острый период инфаркта
миокарда, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Печеночная или почечная недостаточность, ХСН,
закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы,
сахарный диабет.
Дозирование. Внутрь, не разжевывая и запивая водой.
Индивидуальная доза зависит от возраста больного, клинических
особенностей заболевания и реакции на лечение. Начальная доза
составляет 30-40 мг/сут., эффективные - 30-90 мг/сут. (оптимально
- 60 мг), при недостаточном клиническом эффекте дозу постепенно
увеличивают до 90-150 мг/сут. После достижения стабилизации
состояния начинают постепенное снижение дозы до минимальной
поддерживающей. Для пожилых пациентов начальная суточная доза не
должна превышать 30 мг.
Суточную дозу можно разделить на несколько приемов, но
предпочтительнее принимать однократно, на ночь, учитывая
благоприятное действие препарата на сон.
Лечение адекватными дозами должно приводить к положительным
терапевтическим результатам в течение 2-4 нед терапии. При
недостаточной эффективности суточную дозу можно повысить. Если не
наблюдается положительного эффекта на протяжении последующих 2-4
нед лечения, то лечение следует прекратить.
После улучшения для поддержания положительного эффекта лечение
следует продолжить в течение последующих 4-6 мес. Прекращение
лечения редко вызывает симптомы отмены.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость,
гипомания, судороги, гипокинезия.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: редко - стоматит, желтуха,
нарушения функции печени.
Со стороны органов кроветворения: редко - обратимая лейкопения,
агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия.
Аллергические реакции: кожные высыпания, экзантема; редко -
лихорадка, артралгия, полиартропатия.
Прочие: периферические отеки.
Передозировка. Симптомы: продолжительный седативный эффект.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия,
направленная на поддержание жизненно важных функций организма;
специфического антидота не существует.
Взаимодействие. Усиливает седативный эффект этанола;
гипотензивное действие вазодилататоров; ослабляет эффект
противоэпилептических ЛС.
Не взаимодействует с симпатомиметиками и гипотензивными ЛС,
действующими на центральные альфа-адренорецепторы (в т.ч.
клонидин, метилдопа) или бета-адоренорецепторы (в т.ч. бетадин,
пропранолол), с непрямыми антикоагулянтами.
Не допустимо сочетание с ингибиторами МАО (назначают не ранее
чем через 2 нед после окончания применения последних).
Особые указания. В период лечения рекомендуется особо
тщательное наблюдение за больными с печеночной, почечной
недостаточностью, ХСН, закрытоугольной глаукомой и подозрением на
гипертрофию предстательной железы, контролировать концентрацию
глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.
Следует иметь в виду, что через 4-6 нед после начала лечения
возможно подавление функции костного мозга (появление
гранулоцитопении, агранулоцитоза), которое полностью нивелируется
после окончания курса терапии.
При возникновении лихорадки, фарингита, стоматита или др.
инфекционных заболеваний обязателен анализ крови.
В период лечения (особенно в первые дни) необходимо
воздерживаться от приема этанола, вождения автотранспорта и
занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При гипомании, эпилептическом припадке, желтухе лечение
прекращают.
Для улучшения настроения с целью поддержания эффекта
|
