|
Стр. 151
15 мл/мин) - до 35 ч. Выделяется с грудным молоком.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, ХПН (КК
менее 15 мл/мин), беременность, период лактации; детский возраст
(отсутствует достаточный клинический опыт).
Дозирование. Внутрь, во время приема пищи, 1 мг однократно,
утром. Если после 1 мес. лечения не удается адекватно
контролировать АД, дозу увеличивают до 2 мг/сут. (утром и
вечером).
При ХПН (КК больше 15 мл/мин) не требуется никаких изменений в
режиме дозирования.
Можно применять у больных пожилого возраста, страдающих
артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета.
Лечение должно быть длительным. В случае необходимости отмену
препарата проводят постепенно (хотя и маловероятно развитие
синдрома "отмены").
Побочное действие. Астения, сердцебиение, бессонница,
сонливость, чрезмерная утомляемость при нагрузке, гастралгия,
сухость во рту, диарея, кожная сыпь, зуд.
Крайне редко - похолодание конечностей, ортостатическая
гипотензия, расстройства половой функции, тревожность, депрессия,
отечный синдром, судороги, тошнота, запоры, "приливы" крови к коже
лица.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД и
психоэмоциональная лабильность, расстройства сознания.
Лечение: промывание желудка и проведение симптоматической
терапии. Гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие. Эффект усиливают вазодилататоры, диуретики и
антигистаминные ЛС, ослабляют - трициклические антидепрессанты.
Нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО.
При назначении с препаратами, снижающими внимание, возможно
усиление сонливости.
Особые указания. При КК выше 15 мл/мин коррекции режима
дозирования не требуется.
Не влияет на возможность вождения автотранспорта и занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Для пациентов с недавними сосудистыми заболеваниями (инсульт,
инфаркт миокарда) назначение препарата требует периодического
медицинского контроля.
Во время лечения не рекомендуется прием этанола.
Римантадин
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство, производное адамантана;
эффективно в отношении различных штаммов вируса гриппа А, вирусов
Herpes simplex типа I и II, вирусов клещевого энцефалита
(центральноевропейского и российского весенне-летнего из группы
арбовирусов сем. Flaviviridae). Оказывает антитоксическое и
иммуномодулирующее действие.
Полимерная структура обеспечивает длительную циркуляцию
римантадина в организме, что позволяет применять его не только с
лечебной, но и с профилактической целью. Подавляет раннюю стадию
специфической репродукции (после проникновения вируса в клетку и
до начальной транскрипции РНК); индуцирует выработку интерферонов
альфа и гамма, увеличивает функциональную активность лимфоцитов -
естественных киллеров (NK-клеток), Т- и В-лимфоци-тов.
Являясь слабым основанием, повышает рН эндосом, имеющих
мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их
проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих
вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы,
предотвращая таким образом передачу вирусного генетического
материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход
вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного
генома.
Профилактическое назначение римантадина в суточной дозе 200 мг
уменьшает риск заболевания гриппом, а также снижает выраженность
симптомов гриппа и серологической реакции. Некоторое
терапевтическое действие может также проявиться при его назначении
в первые 18 ч после развития первых симптомов гриппа.
Фармакокинетика. После приема внутрь почти полностью
всасывается в кишечнике (таблетки и сироп обеспечивают одинаково
хорошее всасывание). Абсорбция - медленная. ТСmах - 1-4 ч. Связь с
белками плазмы - около 40%. Объем распределения: взрослые - 17-25
л/кг, дети - 289 л. Концентрация в носовом секрете на 50% выше,
чем плазменная. Величина Сmах при приеме 100 мг 1 раз в сутки -
181 нг/мл, по 100 мг 2 раза в сутки - 416 нг/мл.
Метаболизируется в печени. T1/2 у взрослых 20-44 лет - 25-30 ч,
у пожилых пациентов (71-79 лет) и у пациентов с хронической
печеночной недостаточностью - около 32 ч, у детей 4-8 лет - 13-38
ч; более 90% выводится почками в течение 72 ч, в основном в виде
метаболитов, 15% - в неизмененном виде.
При ХПН T1/2 увеличивается в 2 раза. У лиц с почечной
недостаточностью и у лиц пожилого возраста может накапливаться в
токсических концентрациях, если доза не корректируется
пропорционально уменьшению КК. Гемодиализ оказывает незначительное
действие на клиренс римантадина.
Показания. Грипп А (раннее лечение у взрослых и профилактика у
детей и взрослых).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
лактация, детский возраст (до 1 года).
С осторожностью. Эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), тяжелая ХПН,
печеночная недостаточность.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, после еды, запивая водой.
Профилактика: внутрь, взрослым и детям старше 10 лет по 100 мг
2 раза в сутки, детям до 10 лет - 5 мг/кг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 150 мг.
Лечение: 100 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней после
появления симптомов заболевания.
Для лечения и профилактики гриппа при ХПН (КК менее 10 мл/мин),
тяжелой печеночной недостаточности, пожилым пациентам в домах
престарелых - 100 мг 1 раз в сутки.
Лечение гриппа А следует начинать в течение 24-48 ч после
появления симптомов болезни и продолжать в течение 5-7 дней.
Оптимальная продолжительность не установлена.
Побочное действие. Со стороны ЦНС: снижение способности к
концентрации внимания, бессонница, головокружение, головная боль,
нервозность, необычайная утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия,
тошнота, гастралгия, рвота.
Взаимодействие. Парацетамол и АСК снижают Сmах римантадина на
11% и 10% соответственно.
Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%.
Особые указания. В сравнении с амантадином имеет более высокую
клиническую эффективность и менее токсичен.
Возможно появление резистентных к препарату вирусов.
При гриппе, вызванном вирусом В, римантадин оказывает
антитоксическое действие.
Профилактический прием эффективен при контактах с заболевшими
(прием препарата необходим по крайней мере в течение 10 дней после
контакта), при распространении инфекции в замкнутых коллективах и
при высоком риске возникновения заболевания во время эпидемии
гриппа. Во время эпидемии следует назначать ежедневно, обычно в
течение 6-8 нед или до ожидаемого развития активного иммунитета
после иммунизации инактивированной вакциной против гриппа А. При
одновременном назначении с инактивированной вакциной против гриппа
А до появления защитных антител римантадин следует назначать
профилактически в течение 2-3 нед после введения вакцины
(поскольку эффективность вакцины составляет лишь 70-80%, у
пациентов пожилого возраста или высокого риска целесообразно более
длительное применение римантадина). Если вакцина недоступна или
иммунизация противопоказана, римантадин следует назначать в
случаях возможного повторного или случайного заражения на
протяжении до 90 сут.
Римантадин эффективен для профилактики гриппа после контакта с
больным членом семьи, но менее эффективен при профилактическом
применении в семье, в которой заболевшие гриппом А, получали в
профилактических целях римантадин (вероятно, связано с передачей
резистентных к препарату вирусов).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Риодипин
Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов.
Фармдействие. Селективный БМКК группы производных
дигидропиридина. Оказывает гипотензивное, антиангинальное
действие. Уменьшает поступление экстрацеллюлярного Са2+ в
кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических
артерий. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток,
улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда. Расширяет
периферические артерии; снижает постнагрузку на сердце, ОПСС,
систолическое и диастолическое АД. Практически не влияет на SA и
AV узлы, не оказывает существенного отрицательного инотропного
эффекта. В ответ на снижение АД развивается умеренная рефлекторная
тахикардия. Антиагрегантное действие обусловлено снижением
способности тромбоцитов к адгезии и агрегации, улучшением
реологических свойств крови и снижением вероятности
тромбообразования.
Начало эффекта - через 20-30 мин, продолжительность действия -
6 ч; стойкий терапевтический эффект наступает через 1-2 нед
лечения.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 65-75%,
связь с белками плазмы - 92-98%. ТСmax - 60-120 мин.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных
метаболитов. T1/2 - 2 ч; выводится почками - 80% в виде
метаболитов, через кишечник - 20%.
Показания. Для приема внутрь - артериальная гипертензия,
стенокардия II-III ф.к. (профилактика приступов), вазоспастическая
стенокардия. Для парентерального применения - гипертонический
криз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, аортальный стеноз,
ГОКМП, ХСН II-III ст., острая ЛЖ недостаточность, артериальная
гипо-тензия (АД ниже 110/60 мм рт. ст.), брадикардия, острая
стадия инфаркта миокарда, кардиоген-ный шок, тахикардия, аритмии,
печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь, в/в (струйно, капельно).
Внутрь, независимо от приема пищи, по 20 мг 3 раза в сутки;
максимальная суточная доза - 150 мг. Длительность лечения зависит
от тяжести заболевания.
В/в струйно или капельно: струйно - 1 мг (10 мл 0.01% раствора)
в 10 мл 0.9% раствора NaCl, в течение 5 мин; капельно - 4 мг в 400
мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы для инъекций, со
скоростью 60 кап./мин. При необходимости возможно повторное
введение 10 мл 0.01% раствора.
При инфаркте миокарда проводят длительную (5-50 ч) непрерывную
инфузию, при средней скорости инфузии в первые сутки 8.3 мкг/ мин
(5-41 мкг/мин). Раствор вводят больным в положении "лежа", под
контролем АД и ЭКГ.
Побочное действие. "Приливы" крови к коже лица, жар,
головокружение, головная боль, тахикардия, отеки голеней, снижение
АД, прогрессирование СН, диспепсия, тошнота, боль в животе; атония
кишечника, атония мочевого пузыря, слабость, повышенная
утомляемость, запоры, парестезии, увеличение суточного диуреза,
артрит (с повышением титра антинуклеарных антител), преходящая
потеря зрения (на пике концентрации в крови), аллергические
реакции. При длительном применении - гиперплазия десен.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД,
тахикардия.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь внутрь; при
неэффективности - в/в 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата. При
снижении АД - в/в инфузия плазмозамещающих растворов; при
неэффективности - введение допамина или добутамина.
Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов,
фибринолитиков, антиагрегантных и гипотензивных ЛС.
Циметидин, замедляя метаболизм риодипина в печени, повышает его
концентрацию в плазме.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада
синтеза ПГ почками), эстрогены (задержка Na+).
Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты
и диуретики усиливают гипотензивный эффект.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Рисперидон
Фармгруппа - анти психотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик),
производное бензизоксазола; оказывает также седативное,
противорвотное и гипотермическое действие. Селективный
моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к
серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам,
связывается также с альфагадренорецепторами и при несколько
меньшей аффинности с Н1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами.
Не обладает тропностью к холинорецепторам.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-
рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное
действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной
формации ствола головного мозга; противорвотное действие -
блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного
центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов
гипоталамуса.
Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации,
агрессивность), автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной
активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем
классические антипсихотические ЛС (нейролептики). Сбалансированный
центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать
склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять
терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и
аффективных симптомов шизофрении.
Может индуцировать зависящее от дозы увеличение концентрации
пролактина в плазме.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная (пища не влияет
на полноту и скорость абсорбции). ТСmах - 1-2 ч. Сss рисперидона в
организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-
гидрокси-рисперидона - 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме
пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Быстро распределяется, проникает в ЦНС, грудное молоко. Объем
распределения - 1.1 л/кг. Связь с белками плазмы (с альфа1-
гликопротеином и альбумином) рисперидона - 90%, 9-гидрокси-
рисперидона - 77%.
Метаболизируется ферментом цитохром CYP2D6 до активного
метаболита - 9-гидрокси-рисперидон а (рисперидон и 9-гидрокси-
рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию). Др.
путем метаболизма является N-дезалкилирование. Т1/2 рисперидона -
З ч, T1/2 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической
фракции - 20-24 ч.
Выводится почками (70%, из них - 35-45% в виде фармакологически
активной фракции) и с желчью (14%).
При однократном приеме отмечаются высокие уровни активных
концентраций в плазме и медленное выведение у пожилых пациентов и
у пациентов с почечной недостаточностью.
Показания. Шизофрения (острая и хроническая) и др.
психотические состояния с преобладанием продуктивной симптоматики
(бред, галлюцинации, агрессивность), негативной симптоматики
(скудость речи, эмоциональная и социальная отрешенность).
Аффективные расстройства при различных психических
заболеваниях.
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при
проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое
насилие), при нарушениях деятельности (возбуждение, бред) или
психотических симптомах.
В качестве ЛС вспомогательной терапии (как стабилизатор
настроения) - поведенческие расстройства у детей, подростков и
взрослых пациентов с интеллектуальным уровнем ниже среднего или
задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное
поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является
ведущим в клинической картине болезни.
Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации.
С осторожностью. Опухоль мозга, кишечная непроходимость,
передозировка ЛС, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона
может маскировать симптомы этих состояний), заболевания ССС (ХСН,
перенесенный инфаркт миокарда, AV блокада), обезвоживание,
нарушение мозгового кровообращения, гиповолемия, болезнь
Паркинсона, судороги (в т.ч. в анамнезе), злоупотребление ЛС или
лекарственная зависимость, тяжелая почечная/печеночная
недостаточность, состояния, предрасполагающие к развитию
тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного
баланса, сопутствующий прием ЛС, удлиняющих интервал QT),
беременность, детский возраст (до 15 лет) - эффективность и
безопасность не установлены.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, взрослые и дети старше 15 лет - 1 или 2
раза в сутки.
Начальная доза - 2 мг/сут. На 2-1 день - до 4 мг/сут. С этого
момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо
индивидуально скорректировать при необходимости в диапазоне - 4-6
мг/сут.
Дозы выше 10 мг/сут. не показали более высокой эффективности по
сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление
экстрапирамидных симптомов. Максимальная доза - 16 мг/сут.
Пожилым пациентам и при заболеваниях печени и почек: начальная
доза - 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить
до 1-2 мг 2 раза в сутки.
Поведенческие расстройства у больных с деменцией: начальная
доза - 0.25 мг 2 раза в день. Увеличение дозы - по 0.25 мг 2 раза
в сутки, не чаще чем через день. Оптимальная доза - 0.5 мг 2 раза
в день (некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день).
По достижении оптимальной дозы возможен прием 1 раз в день.
Биполярные расстройства при маниях: начальная доза - 2 мг/сут.
на 1 прием. Увеличение дозы (на 2 мг/сут.) - не чаще чем через
день. Оптимальная доза - 2-6 мг/сут.
Поведенческие расстройства у пациентов с задержкой умственного
развития или с доминированием в клинической картине деструктивных
тенденций. Пациенты с массой тела 50 кг и более: начальная доза -
0.5 мг 1 раз в день. Увеличение дозы - на 0.5 мг/сут., не чаще чем
через день. Оптимальная доза - 1 мг/сут.
Пациенты с массой тела менее 50 кг: начальная доза - 0.25 мг 1
раз в день. Увеличение дозы - на 0.25 мг/сут., не чаще чем через
день. Оптимальная доза - 0.5 мг/сут.
Рекомендуется в 2 раза уменьшить как начальную дозу, так и
последующие увеличения дозы у престарелых пациентов и у больных с
почечной или печеночной недостаточностью.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: бессонница,
ажитация, тревожность, головная боль, иногда - сонливость,
повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к
концентрации внимания, неясность зрения, редко - экстрапирамидные
симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия,
акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у
пожилых больных с предрасполагающими факторами).
У больных шизофренией - гиперволемия (либо из-за полидипсии,
либо из-за синдрома неадекватной секреции АДГ), поздняя дискинезия
(непроизвольные ритмические движения, преимущественно языка и/или
лица), нейролептический злокачественный синдром (гипертермия,
мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение
сознания и повышение уровня КФК), нарушения терморегуляции,
эпилептические припадки.
Со стороны пищеварительной системы: запоры, диспепсия, тошнота
или рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия,
повышение или снижение массы тела.
Со стороны ССС: иногда - ортостатическая гипотензия,
рефлекторная тахикардия или повышение АД.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия,
нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела,
гипергликемия.
Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции,
нарушения эякуляции, нарушения оргазма, недержание мочи.
Аллергические реакции: ринит, сыпь, ангионевротический отек,
фотосенсибилизация.
Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация,
зуд, себорея.
Прочие: артралгия.
Передозировка. Симптомы: сонливость, седация, тахикардия,
снижение АД, экстрапирамидные расстройства, редко - удлинение
интервала QT.
Лечение: обеспечить свободную проходимость дыхательных путей
для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции,
промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и
назначение активированного угля вместе со слабительным. Немедленно
начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфического антидота нет. Необходимо проводить симптоматическую
терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций
организма. При снижении АД и сосудистом коллапсе - в/в вводить
инфузионные растворы и/или адреностимуляторы. В случае развития
острых экстрапирамидных симптомов - антихолинергические ЛС.
Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует
продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Взаимодействие. Уменьшает эффективность леводопы и др.
агонистов дофамина.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и бета-
адреноблокаторы повышают концентрацию в плазме (не влияют на
концентрацию активной антипсихотической фракции).
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, но
в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической
фракции.
При одновременном приеме карбамазепина и др. индукторов
"печеночных" ферментов отмечается снижение концентрации активной
антипсихотической фракции в плазме.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
Этанол, ЛС, угнетающие ЦНС,- аддитивное угнетение функции ЦНС.
Гипотензивные ЛС усиливают выраженность снижения АД на фоне
рисперидона.
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме (в
меньшей степени активной антипсихотической фракции).
Особые указания. При шизофрении, в начале лечения рисперидоном,
рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это
клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо-
формами антипсихотических ЛС, то прием рекомендуется начинать
вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует
оценивать необходимость в продолжении текущей терапии
противопаркинсоническими ЛС.
Риск развития мании или гипомании может быть существенно снижен
при использовании низких дозировок или их постепенного
наращивания.
При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в
начальном периоде подбора дозы, следует рассмотреть вопрос о
снижении дозы. У пациентов с заболеваниями ССС, а также при
обезвоживании, гиповолемии или цереб-роваскулярных нарушениях дозу
следует увеличивать постепенно.
Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует
рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических ЛС;
нейролептического злокачественного синдрома - необходимо отменить
все антипсихотические ЛС, включая рисперидон.
При отмене карбамазепина и др. индукторов "печеночных"
ферментов доза рисперидона должна быть снижена.
Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в
связи с возможностью увеличения массы тела.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Ристомицин&
Фармгруппа - антибиотик полипептидный.
Фармдействш. Антибиотик, продуцируемый Proactinomyces
fructiveri var. Ristomycini. Подавляет развитие грамположительных
микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч.
Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., споровых
грамположительных палочек, Clostridium spp. На грамотрицательные
бактерии и грибы не действует. Активен в отношении Staphylococcus
spp., устойчивых к пенициллину, хлорамфениколу, тетрациклину,
неомицину и др. антибиотикам. Активность выражается в единицах
действия (ЕД). Теоретическая активность - 960 ЕД/ мг, практическая
- не менее 800 ЕД/мг.
Фармакокинетика. При приеме внутрь практически не всасывается.
При в/в введении хорошо распределяется в органах и тканях.
Выводится в основном почками в течение первых 3 ч после введения.
Показания. Септические заболевания, обусловленные
грамположительными микроорганизмами, особенно стафилококками,
устойчивыми к действию др. антибиотиков: септический эндокардит,
стафилококковый, стрептококковый и пневмококковый сепсис,
гематогенный остеомиелит, гнойный менингит и др. тяжелые кокковые
инфекции, не поддающиеся лечению др. антибиотиками.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения.
Дозирование. В/в медленно (растворив в 30-40 мл стерильного
0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы), при п/к введении
оказывает раздражающее действие. Суточная доза: для взрослых - 1-
1.5 млн ЕД, для детей - 20-30 тыс. ЕД/кг; ее вводят в 2 приема, с
интервалами 12 ч. В/в капельно, растворив 250 тыс. ЕД в 125 мл, а
1 млн ЕД - в 500мл 0.9% раствора NaCl. В конце вливания следует,
не вынимая иглы, ввести 10-20 мл 0.9% раствора NaCl (для
промывания вены и предупреждения развития флебита).
Продолжительность лечения определяется тяжестью течения болезни.
При пневмококковых и стрептококковых заболеваниях лечение
продолжается обычно не менее 5-7 дней. При острых и подострых
бактериальных эндокардитах, вызванных стафилококками или
энтерококками, длительность лечения составляет 14-20 дней (до 30
дней), причем препарат назначают в дозе до 75 млн ЕД 2 раза в
день.
В конечной стадии почечной недостаточности, при явлениях олиго-
и анурии схемы лечения корректируют путем уменьшения дозы и
увеличения интервала между введениями - по 250 тыс. ЕД через 48 ч.
Побочное действие. Озноб, тошнота; лейкопения, нейтропения;
аллергические реакции.
Особые указания. Во время лечения необходимо контролировать
функцию почек, проводить общий и биохимический анализ крови. Для
предупреждения аллергических реакций рекомендуется вводить
антигистаминные ЛС в/м, за 15-20 мин до начала вливания раствора
ристомицина.
Ритонавир
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство, пептидный ингибитор ВИЧ-
1 и ВИЧ-2 протеаз. Ферментное расщепление протеаз делает
невозможным активацию белкового предшественника и приводит к
синтезу незрелых ВИЧ-частиц, неспособных инициировать дальнейшее
развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает
жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симметричную часть
активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством
к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы
человека. Увеличивает количество СD4-клеток в крови и снижает
концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа
клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов.
Фармакокинетика. Абсорбция - 60-80%, ТСmax - 2-4 ч. Кажущийся
объем распределения - 0.41 л/кг и соответствует объемному
распределению воды в организме. Биодоступность - 94%. Связь с
белками плазмы - 98-99%. Метаболизируется системой цитохрома Р450
до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их
глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за
метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7. Является
ингибитором ферментной системы CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7.
Курение, масса тела, возраст, пол, СУР206-фенотип не оказывают
влияния на клиренс препарата. T1/2 у детей 2-14 лет в 1.5 раза
короче, чем у взрослых, в то же время значения Стах одинаковы. При
многократном приеме одной и той же дозы Cmin, AUC и T1/2
снижаются. Выводится через кишечник (20-40% в неизмененном виде).
Показания. ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей) в составе
комбинированной терапии.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, во время еды, по 600 мг 2 раза в день. Для
уменьшения побочных эффектов начальная доза - 300 мг 2 раза в
день, затем ежедневно дозу увеличивают на 100 мг в каждый прием до
достижения дозы 600 мг 2 раза в день. Детям - 400 мг/кв. м
поверхности тела 2 раза в день; при плохой переносимости начальная
доза - 250 мг/кв. м, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня
на 50 мг/кв. м в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400
мг/кв. м 2 раза в день.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита,
боль в животе, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм,
раздражение гортани, потеря вкусовых ощущений; лихорадка,
аллергические реакции; страх, бессонница, парестезии, астения,
головная боль, головокружение, сонливость; снижение массы тела;
миалгия; кашель, фарингит; папулезная сыпь, зуд кожи, повышенное
потоотделение; гипергликемия, анемия, снижение гематокрита, эри-
тропения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гиперурикемия,
гипокалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
гипертриглицеридемия.
Передозировка. Симптомы: парестезии, многократная рвота,
диарея, дегидратация (снижение АД, нарушение функции почек);
астения.
Лечение: промывание желудка и кишечника, диализ с абсорбентом
(активированным углем) с последующим приемом внутрь.
Взаимодействие. Повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся с
участием цитохрома Р450 (в т.ч. амиодарона, астемизола,
итраконазола, кетоконазола, бепридила, цизаприда, клозапина,
дигидроэрготамина, эрготамина, энкаинида, флекаинида, пироксикама,
пропафенона, клонидина, рифабутина, терфенадина). Уменьшает
эффективность пероральных контрацептивов, теофиллина. Увеличивает
AUC саквинавира, индинавира, кларитромицина, триметоприма,
рифабутина и его метаболита. Уменьшает AUC зидовудина (на 26%),
теофиллина (на 45%), этинилэстрадиола (на 41%), сульфаметоксазола
(на 20%). Хлоразепам, флуразепам, диазепам, эстазолам, мидазолам,
тризолам, золпидем повышают риск развития нарушения дыхания,
астении. Фенобарбитал, карбамазепин, дек-саметазон, фенитоин,
рифампин, рифабутин, курение снижают эффективность препарата. Не
рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменением
концентрации) с анальгетиками, антигистаминными, антиаритмическими
и седативными ЛС, антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, БМКК.
Особые указания. В период лечения, помимо специфических
иммунологических и вирусологических анализов, необходимо регулярно
контролировать клинический и биохимический анализ крови,
активность "печеночных" трансаминаз. При лечении больных
гемофилией А и В возможно увеличение вероятности кровотечения
(появление кожных и суставных гематом); после специфического
лечения терапия может быть продолжена под постоянным контролем
показателей крови.
Ритуксимаб
Фармгруппа - МИБП - антитела моноклональные.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, специфически
связывается с трансмембранным антигеном CD20, который расположен
на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфрцитах, но отсутствует на
стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых
плазматических клетках и здоровых клетках др. тканей. Этот антиген
экспрессируется более чем в 95% В-клеточных неходжкинских лимфом.
После связывания с антителом CD20 перестает поступать с клеточной
мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде
свободного антигена и тем самым не конкурирует за связывание с
антителами. Связываясь с антигеном CD20 на В-лимфоцитах,
инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток.
Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую
цитотоксичность и антителозависимую клеточную цитотоксичность.
Сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к
цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических ЛС.
Среднее число В-клеток в периферической крови после первого
введения сильно снижается, через 6 мес. - восстанавливается,
достигая нормы между 9 и 12 мес. после завершения терапии.
Фармакокинетика. После первой в/в инфузии 375 мг/кв. м Сmaх -
238.7 мкг/мл, Т1/2 - 68.1 ч, плазменный клиренс - 0.0459 л/ч;
после четвертой инфузии - 480.7 мкг/мл, 189.9 ч и 0.0145 л/ч
соответственно.
Ритуксимаб можно обнаружить в организме в течение 3-6 мес.
после последней инфузии.
Показания. В-клеточная неходжкинская лимфома (рецидивирующая
или химиоустойчивая).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Стенокардия, аритмии, ХСН, артериальная
гипертензия, артериальная гипотензия, ХОБЛ (риск развития
бронхоспазма); нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения
(менее 75 тыс./мкл).
Дозирование. В/в инфузионно (медленно). Монотерапия: 375 мг/кв.
м 1 раз в неделю на протяжении 4 нед. Рекомендуемая начальная
скорость первой инфузии - 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно
увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной
скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости
100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной
скорости 400 мг/ч.
Возможно повторное применение препарата при рецидиве у
пациентов, которые ответили на первый курс терапии, при этом
частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой
при первом курсе.
Правила приготовления раствора: необходимое количество
препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной
концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) со
стерильным, апирогенным 0.9% раствором NaCl или 5% раствором
декстрозы. Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон
(пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо
осмотреть раствор на предмет посторонних примесей или изменения
окраски.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных"
трансаминаз.
Со стороны ССС: повышение АД, брадикардия, тахикардия, аритмии,
ортостатическая гипотензия; при заболеваниях ССС в анамнезе или на
фоне кардиотоксической терапии - инфаркт миокарда.
Со стороны мочевыделительной системы: периферические отеки,
дизурия, гематурия, нарушение функции почек (гиперурикемия).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия,
оссалгия, мышечный гипертонус, боль в грудной клетке, боли в
пояснично-крестцовом отделе позвоночника.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
слабость, тревожность, депрессия, парестезии, гиперестезия,
возбуждение, бессонница, сонливость, неврит, редко - черепно-
мозговая (выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение др.
органов чувств, паралич лицевого нерва) и периферическая
невропатия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, псевдоларингит,
бронхиальная астма, дыхательная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: гипокоагуляция, угнетение
костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения,
лейкопения, анемия, редко - панцитопения).
Аллергические реакции: кожный зуд, бронхоспазм, одышка, отек
языка или глотки, снижение АД, ринит, токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла), сывороточная болезнь.
Лабораторные показатели: гипергликемия, гипокальциемия,
повышение активности КФК, ЛДГ.
Прочие: повышенное потоотделение ночью, сухость кожи, нарушение
слезоотделения, нарушение вкусовых ощущений, снижение массы тела,
лихорадка, озноб, тремор, "приливы" крови к лицу, боли в ушах,
боли в месте локализации опухоли, боли в области шеи,
лимфоаденопатия, герпетические инфекции.
Взаимодействие. При назначении с др. моноклональными антителами
с диагностической или лечебной целью у больных, имеющих антитела к
белкам мыши или антихимерические антитела, увеличивается риск
аллергических реакций.
При назначении с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином,
преднизолоном - повышения частоты возникновения токсических
эффектов не отмечалось.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. За 30-60 мин до каждой инфузии рекомендуется
провести премедикацию (анальгетики и антигистаминные ЛС).
Приготовленный раствор для инфузии нельзя вводить струйно.
В период лечения и в течение 12 мес. после окончания женщинам
репродуктивного возраста следует применять надежные методы
контрацепции.
В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый
анализ периферической крови, включая определение количества
тромбоцитов.
Не менее чем за 12 ч до начала инфузии следует отменить
гипотензивные ЛС.
В процессе инфузии требуется тщательное наблюдение за
пациентами с заболеваниями сердца в анамнезе.
В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных
реакций должны быть в наличии ЛС для их купирования.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.
IgG могут проникать через плацентарный барьер. Учитывая, что
IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком,
ритуксимаб не следует применять в период лактации.
У больных с большим числом циркулирующих злокачественных клеток
(более 25 тыс./мкл) или высокой опухолевой нагрузкой (в т.ч. при
хроническом лимфолейкозе или лимфоме из клеток мантийной зоны)
риск тяжелых инфузионных реакций может быть особенно велик, в
связи с чем они нуждаются в тщательном врачебном наблюдении.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.
Приготовленные инфузионные растворы стабильны в течение 12 ч
при комнатной температуре и 24 ч - при температуре от 2 до 8 град.
С.
Рифабутин
Фармгруппа - антибиотик-ансамицин.
Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра
действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно
расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую
РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие.
Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium
tuberculosis, Mycobacterium avium, в т.ч. расположенных
внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 До 1/2
штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину,
чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную
резистентность между этими антибиотиками. Активен также в
отношении многих грамположительных микроорганизмов.
При монотерапии быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая (жирная пища
уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность -
20%. ТСmax - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 85%. Концентрация в
плазме поддерживается выше МПК для Mycobacterium tuberculosis до
30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг
фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Стах
определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл.
Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей.
Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9 для
нейтро-филов и 15 для моноцитов. Проникает через ГЭБ (концентрация
в СМЖ составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая
концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз
превышает плазменную). Объем распределения - 9 л/кг.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных
метаболитов. Является индуктором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5
и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с
желчью (30%). Т1/2 - 35-40 ч.
Показания. Туберкулез легких хронический полирезистентный,
вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium
tuberculosis (в составе комбинированной терапии).
Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы),
вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч.
расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др.
атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с
количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) - лечение (в составе
комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к рифампицину),
беременность, период лактации.
С осторожностью. Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут.
В комбинации с др. ЛС: при нетуберкулезной микобактериальной
инфекции - 450-600 мг/сут., до 6 мес. с момента получения
отрицательного посева.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450
мг/сут., до 6 мес. с момента получения отрицательного посева.
При вновь диагностированном легочном туберкулезе - 150-300
мг/сут., в течение 6 мес.
При КК ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных
нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.
Побочное действие. Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия),
диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, желтуха.
Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко - эозинофилия,
бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.
Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия,
назначение диуретиков.
Взаимодействие. Ускоряет метаболизм ЛС в печени (требуется
увеличение дозировки). Снижает концентрацию зидовудина в плазме.
Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с
этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом,
флуконазолом, залцитабином.
Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в
плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу
уменьшают до 300 мг).
Особые указания. В период лечения необходимо периодически
контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической
крови, активность "печеночных" ферментов.
Риск развития увеита повышается при комбинации с
кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита
показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.
Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и
секретируемым жидкостям.
Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные
линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.
Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики
заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных
туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости
к рифабутину и рифампицину.
Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными ЛС, не
принадлежащими к группе рифамицина.
Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует
использовать др. средства контрацепции.
Рифамицин капли ушные
Фармгруппа - антибиотик-ансамицин.
Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра
действия, противотуберкулезное ЛС I ряда. Оказывает бактерицидное
действие. Является специфическим ингибитором синтеза РНК.
Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных
микроорганизмов. Обладает преимущественной активностью в отношении
Mycobacterium tuberculosis. В высоких концентрациях действует на
некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии
относительно быстро отмечается селекция устойчивых штаммов, в
связи с чем необходим контроль резистентности, а срок лечения
препаратом ограничивается 5-6 днями.
Фармакокинетика. Низкая степень абсорбции в системный кровоток.
Показания. Острый и хронический отит (в т.ч. при изолированных
гнойных поражениях барабанной перепонки и ее перфорации),
состояние после операций на среднем ухе.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно, взрослым закапывают в наружный слуховой
проход по 5 кап. 3 раза в сутки или заливают в наружный слуховой
проход на несколько минут 2 раза в сутки. Может быть использован
для промывания барабанной полости через аттиковую канюлю.
Детям - закапывают в наружный слуховой проход по 3 кап. 3 раза
|
