|
Стр. 147
С осторожностью. Аритмии, лабильная артериальная гипертензия,
стабильная стенокардия, опухоли гипофиза, предрасположенность к
бронхообструктивному синдрому, период лактации.
Дозирование. Местно, по 1 пленке утром и днем в течение 3-5
дней. Пленку помещают на слизистую оболочку десны, между десной и
внутренней поверхностью губы, предпочтительнее над верхними
резцами, и оставляют до полного рассасывания. Фиксацию пленки
чередуют справа и слева при каждом ее применении. Пленку не
помещают сублингвально, не проглатывают и не разжевывают. Время
полного рассасывания - 7-12 мин.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
неприятный привкус во рту, боль в животе, чувство голода, сухость
во рту.
Со стороны ССС: головокружение, тахикардия, загрудинная боль,
редко - повышение АД.
Со стороны нервной системы: головная боль, светобоязнь,
тревожность, повышенное потоотделение, ощущение "кома" в горле,
апоплексия гипофиза, судороги (у пациентов с предрасположенностью
к спазмам).
Прочие: ощущение тепла и жара, бронхоспазм, аллергические
реакции, редко - анафилактический шок.
Проурокиназа&
Фармгруппа - фибринолитическое средство.
Фармдействие. Тромболитическое средство, представляющее собой
сериновую протеазу в виде одноцепочечной молекулы с мол.массой 54
тыс.Da, состоящую из 2 полипептидных цепей с мол. массами 20 и 34
тыс.Dа, которые соединены дисульфидным мостиком. Специфически
стимулирует превращение профибринолизина (плазминоген) в
фибринолизин (плазмин) - фермент, способный лизировать фибриновые
сгустки.
Показания. Окклюзия коронарных сосудов (острый инфаркт
миокарда).
Противопоказания. Гиперчувствительность, склонность к
кровоточивости (в т.ч. геморрагический диатез, гемофилия,
тромбоцитопения и др.), повышенный риск развития кровотечений (ЖКТ
кровотечения давностью до 4 нед, обширное хирургическое
вмешательство или обширная травма давностью до 4 нед,
внутричерепные или внутриспинномозговые вмешательства давностью до
8 нед, травма головы давностью до 4 нед), реанимационные
мероприятия (включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин),
заболевания печени с выраженным нарушением системы гемостаза,
пункция крупных сосудов (например, подключичная вена),
диабетическая геморрагическая ретинопатия, состояние после
геморрагического инсульта (в т.ч. в анамнезе), повышение
систолического АД до 180 мм рт. ст. и выше или диастолического АД
до 110 мм рт. ст. и выше, кардиогенный шок (IV класс по Киллипу),
подозрение на расслоение аневризмы аорты, септический эндокардит,
беременность.
Дозирование. Только в/в, 100 мг (20 мг болюсно и 80 мг капельно
в течение 60 мин) в 0.9% растворе NaCl. Для приготовления
инфузионного раствора содержимое флакона растворяют в 20 мл воды
для инъекций. Раствор готовится непосредственно перед применением
и не подлежит хранению.
Побочное действие. Аллергические реакции, снижение АД,
кровотечения различной степени тяжести из мест пункций и
хирургических разрезов.
Передозировка. Симптомы: геморрагические осложнения.
Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены без
прекращения введения препарата путем временного прекращения
инфузии гепарина с дополнительным контролем АЧТВ; при
жизнеугрожающих кровотечениях введение препарата прекращают и
назначают плазму или цельную кровь; при необходимости для
нейтрализации эффекта проурокиназы можно ввести
антифибринолитическое ЛСо - апротинин, аминокапроновую или
транексамовую кислоту.
Взаимодействие. АСК и антикоагулянты повышают риск
возникновения кровотечений.
Особые указания. При развитии артериальной гипотензии
(систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) и брадикардии (ЧСС менее 50
уд/мин) рекомендуется приостановление введения препарата до
нормализации показателей АД и ЧСС.
Перекрестных реакций со стрептазой-стрептокиназой и аллергии
при стрептококковой аллергизации, как правило, не возникает.
Прохлорперазин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик),
пиперазиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое
и седативное действие. Седативное действие и влияние на
вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у др.
фенотиазинов, противорвотное и экстрапирамидные влияния - сильнее.
Ослабляет психотическую симптоматику - бред и галлюцинации; вместе
с тем оказывает активирующее (стимулирующее, энергезирующее)
действие.
Показания. Шизофрения, инволюционный психоз (с преобладанием в
клинической картине вялости, апатии, астении, субступорозного и
ступорозного состояний).
Тошнота и рвота.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-
сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная
гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные
состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные
заболевания головного и спинного мозга, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к
гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови
(нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате
индуцированной фенотиазином секреции про-лактина возрастает
потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к
лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная
глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими
проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения);
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических
осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные
эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания,
сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром
Рейс (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и
подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов
может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС).
Пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, после еды, начальная суточная доза - 12.5-
25 мг, с постепенным увеличением дозы на 12.5-25 мг/сут. до
максимальной суточной дозы 150-300 мг. Длительность лечения - 2-3
мес. и более, после чего дозу постепенно уменьшают до
поддерживающей.
Тошнота и рвота: 5-10 мг 3-4 раза в сутки.
Людям пожилого возраста, истощенным или ослабленным больным
обычно требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с
учетом переносимости ее постепенно увеличивают.
Побочное действие. Сонливость, головокружение, сухость во рту,
бессонница, аменорея, гиперпролактинемия, снижение либидо,
дисменорея, галакторея, нарушения эякуляции, гинекомастия,
увеличение массы тела, ложноположительные тесты на беременность;
повышенная утомляемость, снижение или увеличение аппетита,
тошнота, рвота, холестатическая желтуха; экстрапирамидные
расстройства (паркинсонизм, поздняя дискинезия).
Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения,
лейкопения, анемия, панцитопения, эозинофилия); аллергические
реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Парадоксальные реакции: галлюцинации, психомоторное
возбуждение.
Взаимодействие. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков,
ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные
эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС.
Уменьшает эффект анорекигенных ЛС (за исключением
фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает
его угнетающее действие на ЦНС.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует
действию бромокриптина.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление
седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными
диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение
всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками,
усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки
интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом фенотиазинов.
При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению
гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой
ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и
симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному
снижению АД.
Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с
холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую
активность.
Аl3+ и Мg2+ - содержащие антацидные ЛС или противодиарейные
адсорбенты снижают всасывание.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч.
барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
Особые указания. У пожилых больных возможно развитие
необратимой дискинезии.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Прутняка обыкновенного плодов экстракт&
Фармгруппа - растительного происхождения средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, нормализует содержание
половых гормонов.
Активным компонентом препарата является прутняк,
дофаминергическое действие которого снижает продукцию пролактина
(устраняет ги-перпролактинемию), повышение концентрации которого
снижает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут
возникнуть нарушения при созревании фолликулов, овуляции и в
стадии функционирования желтого тела. Возникающий при этом
дисбаланс между содержанием эстрадиола и прогестерона приводит к
различным нарушениям менструального цикла, а также к мастодинии.
Пролактин, оказывая прямое стимулирующее действие на
пролиферативные процессы в молочных железах, усиливает образование
соединительной ткани и вызывает расширение молочных протоков.
Снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию
патологических процессов в молочных железах и устраняет болевой
синдром.
Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных
гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла.
Показания. Нарушения менструального цикла, связанные с
недостаточностью желтого тела, мастодиния, предменструальный
синдром.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь, по 40 кап. или по 1 таблетке 1 раз в день,
утром. Курс лечения - 3 мес., без перерыва во время менструации.
Таблетку не разжевывать. Капли перед употреблением взбалтывать,
при использовании флакон держать в вертикальном положении.
Если после отмены препарата жалобы появляются вновь, необходимо
проконсультироваться с врачом и продолжить лечение.
Побочное действие. Аллергические кожные реакции, редко -
психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации.
Взаимодействие. При совместном приеме с антагонистами
дофаминовых рецепторов - взаимное ослабление действия.
Особые указания. В случае возникновения при приеме препарата
слабости, депрессии и/или болей в молочных железах, а также в
случае менструальных нарушений рекомендуется проконсультироваться
с врачом.
Капли для приема внутрь не следует применять после успешного
антиалкогольного лечения.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержат молочный сахар
(лактозу). Непереносимость лактозы может рассматриваться в
качестве возможной причины болей в желудке и диареи.
Возможно выпадение незначительного осадка в процессе хранения
капель (не влияет на эффективность препарата).
Псорален&
Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного
происхождения.
Характеристика. Содержит сумму 2 изомерных фурокумаринов -
псоралена и изопсоралена.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает
фотосенсибилизирующее действие. Сенсибилизирует кожу к действию
света и стимулирует образование меланоцитами эндогенного пигмента
кожи меланина при облучении ее УФ-лучами (способствует
восстановлению пигментации кожи при витилиго). При депигментации
кожи (лейкодермии), связанной с деструкцией меланоцитов,
неэффективен.
Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция; псориаз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз
печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия,
артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез,
заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации,
катаракта, множественные пигментные невусы.
С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст
(старше 60 лет).
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01-0.02 г 2-3 раза в день
за 30 мин до еды. Суточная доза для взрослых - 0.04-0.06 г, для
детей 5-10 лет - 0.01 г, 10-13 лет - 0.015 г, 13-16 лет - 0.02 г.
Наружно, смазывают депигментированные или лишенные волос
участки кожи 0.1% раствором ежедневно или через день, на ночь или
за 2-3 ч до облучения ртутно-кварцевой лампой. Режим облучения
ртутно-кварцевой лампой устанавливают, исходя из данных
предварительного определения биодозы. Курс лечения - 3-3.5 мес.;
при необходимости назначают повторные курсы (2-3 курса) с
интервалом 1-1.5 мес.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение,
кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке
солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия
кожи, пузыри).
Особые указания. Необходимо предупреждать больных о возможности
развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов
поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной
радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения.
Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные
очки. В летние месяцы во избежание суммированного действия
искусственной и естественной УФ-радиации рекомендуется сочетать
применение псоралена с дозированным облучением солнечным светом.
Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой
давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение
должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.
Псорален+бергаптен&
Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения, действие которого обусловлено входящими в его
состав компонентами. Оказывает фотосенсибилизирующее действие.
Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция; грибовидный
микоз, псориаз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз
печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия,
артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез,
заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации,
катаракта, множественные пигментные невусы.
С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст
(старше 60 лет).
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01 г 2-3 раза в день;
детям 5-10 лет - 0.01 г/сут., 11-13 лет - 0.015 г/сут., 14-16 лет
- 0.02 г/сут.; за 30 мин до еды.
Наружно, одновременно смазывают депигментированные участки кожи
(при лечении витилиго) и лишенные волос участки кожи (при гнездной
алопеции) 0.1% раствором или мазью. Наносят на очаги поражения за
1 ч до облучения. Перед началом УФ-облучения определяют биодозу по
общепринятой методике. Лечение начинают с 1/4-1/2 биодозы, что
соответствует экспозиции 0.5-1 мин, с постепенным увеличением до 6-
8 биодоз (10-15 мин), в зависимости от индивидуальной
чувствительности. УФ-облучение осуществляют с помощью ртутно-
кварцевых ламп, установок длинноволнового УФ-излучения или
естественного солнечного излучения. Облучение ртутно-кварцевой
лампой проводят через день 3 раза в неделю, при облучении
длинноволновым УФ-излучением - 3-4 раза в неделю. Количество
облучений определяется индивидуально. В среднем при использовании
ртутно-кварцевой лампы количество облучений - 20-30, при
применении длинноволновых установок - 15-20. При использовании
ртутно-кварце-вой лампы рекомендуется также проводить облучение по
ступенчатой методике, основанной на постепенном уменьшении
расстояния от лампы до тела больного в каждом последующем цикле
при неизменном диапазоне экспозиции. Курс лечения - 2-3 мес.; при
необходимости проводят повторные курсы с интервалами 1-1.5 мес.
Общая продолжительность лечения может достигать 10-12 мес.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение,
кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке
солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия
кожи, пузыри).
Особые указания. Необходимо предупреждать больных о возможности
развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов
поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной
радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения.
Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные
очки. В летние месяцы, во избежание суммированного действия
искусственной и естественной УФ-радиации, рекомендуется сочетать
применение препарата с дозированным облучением солнечным светом.
Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой
давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение
должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. В период
лечения очаги поражения, смазанные мазью или раствором, во
избежание ожога рекомендуется тщательно защищать от
недозированного солнечного облучения. Недопустимо смазывать веки
или окружности глаз при наличии на них депигментированных очагов.
Пумитепа
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит.
Фармдействие. Противоопухолевое средство. По структуре близок к
антиметаболитам пурина, но содержит также алкилирующие группы.
Показания. Острый лейкоз, хронический миелолейкоз, кожный
ретикулез (в т.ч. первичный кожи), ретинобластома.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, лейкопения, тромбоцитопения.
Терминальные стадии опухолей.
Дозирование. В/в или в/м. Непосредственно перед применением 40
мг растворяют в 0.9% растворе NaCl, воде для инъекций или 0.5%
растворе прокаина (при в/м введении). Во время в/в введения и в
течение 1-1.5 ч после него больной должен находиться в
горизонтальном положении (возможность развития ортостатической
гипотензии). При остром лейкозе - ежедневно 40-120 мг, в
зависимости от переносимости; детям - 5-30 мг 1 раз в сутки. На
курс лечения - 500-700 мг. При кожных ретикулезах вводят ежедневно
в повышающих дозах 20-40-60-80-100 и 120 мг. При ретинобластоме -
в/м, 1 раз в сутки, в первоначальной суточной дозе 5 мг/кг, в
течение 5 дней.
Побочное действие. Головная боль, головокружение,
диспептические явления, сонливость, жжение, ощущение тяжести и
тепла в конечностях, ощущение опьянения, онемения кожи в области
спины, аллергические реакции, ортоста-тическая гипотензия.
Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового
кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).
Лечение: мероприятия, направленные на стимуляцию гемопоэза.
Пустырника трава&
Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения.
Характеристика. Содержит эфирные масла (0.003-0.9%),
дитерпеноид леокардин, сапонины, алкалоид стахидрин (0.015%),
аскорбиновую кислоту, дубильные вещества (до 4%), фенолкарбоновые
кислоты и их производные.
Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает
седативное, противосудорожное, кардиотоническое и диуретическое
действие.
Показания. В качестве седативного ЛС: повышенная нервная
возбудимость, функциональные нарушения ССС (ВСД, лабильная
артериальная гипертензия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки, эрозивный гастрит (фаза обострения).
Дозирование. Внутрь, за 1 ч до еды. По 70-100 мл (1/3-1/2
стакана) настоя 2 раза в сутки; по 30-50 кап. настойки 3-4 раза в
сутки; по 15-20 кап. жидкого экстракта 3-4 раза в день; по 0.014 г
экстракта (1 таблетка) 3-4 раза в день.
Для приготовления настоя 15 г гранул (2 десложки) или 9 г
измельченного сырья (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду,
заливают 200 мл кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на
кипящей водяной бане при частом помешивании 15 мин, охлаждают 45
мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье
отжимают; полученный настой доводят до объема 200 мл.
Побочное действие. Аллергические реакции, диспепсия.
Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и анальгетических
ЛС.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Пшеницы зародышей масло&
Фармгруппа - поливитаминное средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Витаминный препарат природного происхождения,
содержащий каротиноиды и токоферолы.
Показания. Профилактика гиповитаминозов А и Е при
несбалансированном или неполноценном питании, при беременности, в
период реконвалесценции.
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания органов
пищеварительной системы в стадии обострения (в т.ч. холецистит,
гиперацидный гастрит).
Дозирование. Внутрь, после еды, по 3 капсулы 2 раза в день. В
период реконвалесценции и при беременности - по 5-8 капсул в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Пэгаспаргаза
Фармгруппа - противоопухолевое средство.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, оказывает
цитостатическое действие, нарушая синтез белка, ДНК и РНК,
подавляет пролиферацию.
Фармакокинетика. Истинный объем распределения эквивалентен
установленному объему плазмы.
T1/2 - 315-588 ч (в среднем 10.5 сут.). Определяется в плазме в
течение 15 сут. после первого введения.
Показания. Острый лимфобластный лейкоз (реиндукционная терапия)
при развитии гиперчувствительности к нативным формам аспарагиназы.
Противопоказания. Гиперчувствительность; панкреатит,
геморрагические осложнения (на фоне терапии аспарагиназой);
беременность, период лактации.
Дозирование. В/м и в/в. При в/м назначении одномоментно
вводимый объем препарата не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл
для взрослых; при необходимости введения большего объема следует
делать несколько инъекций в разные места. При в/в назначении
вводят капельно в течение 1-2 ч в 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5%
раствора декстрозы.
Взрослым и детям с площадью поверхности тела более 0.6 кв. м
назначают по 2.5 тыс.ME/ кв. м 1 раз в 14 дней; детям с площадью
поверхности тела менее 0.6 кв. м вводят 82.5 МЕ/кг массы тела.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: эпистатус,
судороги, сомноленция, кома, недомогание, нарушение мышления,
головокружение, эмоциональная лабильность, головная боль, потеря
чувствительности губ, парестезии, синдром паркинсонизма,
дезориентация.
Со стороны кожных покровов: прурит, алопеция, волдыри, пурпура,
депигментация кожи рук, грибковые поражения кожи, побеление и
исчерченность ногтей, эритематозные высыпания, петехиальная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: гипераммониемия,
гиперкреатининемия, учащение мочеиспускания, гематурия,
геморрагический цистит, нарушение функции почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: диффузные и локальные
костно-мышечные боли, артралгия, напряженность и скованность в
суставах.
Со стороны пищеварительной системы: снижение или повышение
аппетита, запоры или диарея; диспепсия (метеоризм, боль в животе,
воспаление слизистых оболочек ЖКТ, колит, тошнота, рвота);
панкреатит (в т.ч молниеносный и фатальный), повышение активности
амилазы и липазы в сыворотке крови; нарушение функции печени
(повышение активности "печеночных" трансаминаз и ГГТ,
гипербилирубинемия, желтуха, жировой гепатоз, гепатомегалия,
асцит).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
гипофибриногенемия, удлинение протромбинового и парциального
тромбопластинового времени, снижение антитромбина III; тромбоз
поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса,
тромбоз венозных катетеров; геморрагический синдром, повышенная
кровоточивость, носовые кровотечения, экхимоз; лейкопения,
агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, ДВС-синдром,
гемолитическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, инфекция верхних
дыхательных путей.
Со стороны ССС: кардиалгия, бактериальный эндокардит
(подострый), повышение или снижение АД, тахикардия, периферические
отеки.
Лабораторные показатели: гипергликемия (от легкой до тяжелой
степени), гипогликемия, гипонатриемия, мочекислая нефропатия,
гиперурикемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, протеинурия,
метаболический ацидоз.
Прочие: повышенное потоотделение ночью, недомогание, вторичные
инфекции, сепсис, септический шок.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, бронхоспазм,
диспноэ, артралгия, кожная сыпь, отек губ, озноб, гипертермия,
кожная сыпь.
Местные реакции: боль, гиперемия и воспаление кожи в месте
инъекции.
Особые указания. В режиме монотерапии препарат применяют только
при невозможности по каким-либо причинам использовать др. ЛС,
входящие в схемы комбинированного лечения.
В/м введение предпочтительнее в/в (ниже риск развития
гепатотоксичности, коагулопатий, осложнений со стороны ЖКТ и
почек).
При полихимиотерапии с применением пэгаспаргазы может возникать
тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы.
В период лечения необходимо контролировать концентрацию мочевой
кислоты, амилазы, картину периферической крови, гликемии,
фибриногена, протромбинового времени и парциального
тромбопластинового времени, активность "печеночных" трансаминаз.
Введение пэгаспаргазы должно проводиться под наблюдением
специалиста, имеющего опыт в применении противоопухолевых ЛС.
Необходимо наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инъекции
и наличие доступного реанимационного оборудования и ЛС для лечения
анафилаксии.
Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать
надежные способы контрацепции.
При приготовлении раствора для инъекций рекомендуется
использовать перчатки (обладает раздражающим действием при
контакте). Необходимо избегать вдыхания паров или контакта с кожей
и слизистыми оболочками, особенно с глазами. При контакте -
немедленно промыть водой в течение 15 мин.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Пэгинтерферон альфа-2Ь
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Фармдействие. Пэгинтерферон альфа2Ь - рекомбинантный интерферон
альфа2ь, конъюгированный с монометоксиполиэтиленгликолем. Получают
из клона Escherichia coli, содержащего генно-инженерный плазмидный
гибрид, кодирующий интерферон альфа2Ь человеческих лейкоцитов.
Обладает иммуностимулирующим и иммуномодулирующим свойствами.
Биологическая активность пэгилированных изомеров в качественном
отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа2Ь, но
более слабая. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон
инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые
включают в себя индукцию определенных ферментов, что приводит к
подавлению репликации вируса в инфицированных клетках,
ингибированию пролиферации клеток, усилению фагоцитарной
активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в
отношении клеток-мишеней.
Фармакокинетика. После п/к введения ТСmax - 15-44 ч, значимые
концентрации сохраняются в течение 48-72 ч. Сmах и AUC
увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения - 0.99
л/кг. При повторном введении биологическая активность
увеличивается незначительно, однако происходит кумуляция иммуно-
реактивных интерферонов.
T1/2 больше, чем у непэгилированного интерферона альфа2b. T1/2
- 30.7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс - 22 мл/ч/кг (в т.ч. почечный -
30%).
При однократном применении в дозе 1 мкг/ кг фармакокинетика
препарата не зависела от возраста, а у больных с нарушенной
функцией почек выявлено увеличение Сmах, AUC и T1/2
пропорционально степени снижения функции почек.
Показания. Гистологически подтвержденный хронический гепатит С
(в качестве монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии
противопоказаний к его применению).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
интерферонам), аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание в
анамнезе; нарушение функции щитовидной железы, не поддающееся
лекарственной коррекции; тяжелая почечная/печеночная
недостаточность, тяжелые психические заболевания (в т.ч. в
анамнезе), эпилепсия и др. нарушения функции ЦНС, беременность,
период лактации, возраст (до 18 лет - безопасность и эффективность
применения не изучались).
С осторожностью. ХСН, инфаркт миокарда, аритмии, ХОБЛ,
нарушения свертывания крови (в т.ч. тромбофлебит, тромбоэмболия
легочной артерии), выраженное угнетение костномозгового
кроветворения, псориаз, сахарный диабет, склонный к развитию
кетоацидоза.
Дозирование. П/к - 0.5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 мес.
Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и
безопасности. Если через 6 мес. происходит элиминация РНК вируса
из сыворотки, то лечение продолжают до 1 года.
Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления, то
дозу рекомендуется снизить в 2 раза. При сохранении нежелательных
эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение
прекращают.
Снижение дозы рекомендуется при уменьшении числа нейтрофилов
менее 750/мкл или числа тромбоцитов менее 50 тыс./мкл. Терапию
прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл или числа
тромбоцитов менее 25 тыс./мкл.
При выраженном нарушении функции почек (КК менее 50 мл/мин)
больные должны находиться под постоянным наблюдением; при
необходимости недельная доза препарата должна быть снижена.
Изменение дозы с учетом возраста не требуется.
Правило приготовления раствора: порошкообразное содержимое
флакона растворяют в 0.7 мл воды для инъекций, флакон осторожно
встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор
следует осмотреть перед введением: в случае изменения цвета
использовать его не следует. Для введения используют до 0.5 мл
раствора, остатки раствора необходимо вылить.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение,
гиперестезия, парестезии, эмоциональная лабильность, нервозность,
сонливость, депрессия; редко - суицидальные мысли и попытки
самоубийства, возбуждение, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, метеоризм,
рвота, запоры или диарея и др. диспептические явления; редко -
боли в правом подреберье, гепатопатия.
Со стороны ССС: снижение или повышение АД, аритмия.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, синусит;
редко - кашель, одышка, инфильтраты в легких неясной этиологии.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, в редких случаях -
боль в глазах, снижение остроты или ограничение полей зрения,
кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения сетчатки, обструкция
артерии или вены сетчатки, нарушение слуха.
Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной
железы, сахарный диабет, нарушения менструального цикла (включая
меноррагию).
Аллергические реакции: сухость и зуд кожи, кожная сыпь (в т.ч.
эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, бронхоспазм,
анафилактический шок.
Лабораторные показатели: нейтропения, гранулоцитопения,
тромбоцитопения, появление аутоантител.
Прочие: недомогание, повышенное потоотделение, лихорадка, боль
в груди, гриппоподобный синдром, вирусные инфекции, "приливы"
крови к лицу, снижение либидо.
Передозировка. Симптомы: при случайном приеме дозы, превышавшей
рекомендуемую не более чем в 2 раза, серьезных симптомов
передозировки не наблюдалось. Нежелательные явления проходят
самостоятельно и не требуют отмены препарата.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
Однократное введение препарата не оказывает влияния на
активность цитохромов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A5 и N-
ацетил-трансферазы. Однако необходимо иметь в виду, что др. формы
интерферона альфа вызывали снижение клиренса теофиллина (который
является субстратом CYP1A2) на 50% и увеличение его концентрации в
плазме в 2 раза.
При одновременном применении с рибавирином признаков
фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Особые указания. Больные с ХСН, инфарктом миокарда и/или
аритмиями должны находиться под постоянным наблюдением, включающим
контроль ЭКГ.
Во время лечения необходимо обеспечить адекватную гидратацию
для предотвращения снижения АД, связанного с уменьшением объема
жидкости в организме.
При появлении лихорадки, кашля, одышки и др. респираторных
симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной
клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков
нарушения функции легких необходимо постоянно наблюдать динамику
изменений; для терапии нежелательных явлений со стороны легких
возможны отмена препарата и назначение ГКС.
При сахарном диабете, артериальной гипертензии перед началом и
во время лечения рекомендуется проводить офтальмологическое
обследование.
До начала и во время лечения следует определять сывороточные
концентрации ТТГ. При наличии нарушений функции щитовидной железы
рекомендуется назначить терапию ЛС, при отсутствии возможности
лекарственной коррекции функции препарат отменяют.
При появлении психических нарушений или изменений функции ЦНС,
в т.ч. явной депрессии, за больными рекомендуется осуществлять
постоянное наблюдение, учитывая потенциальную опасность подобных
нежелательных эффектов. При сохранении или нарастании симптомов
лечение прекращают.
При появлении на фоне терапии нежелательных эффектов -
утомляемости, сонливости или спутанности сознания - не
рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой,
связанной с повышенным травматизмом.
Адекватные исследования у беременных женщин не проводились.
Препарат можно применять у женщин репродуктивного возраста в том
случае, если они используют эффективные методы контрацепции.
Сведений о выведении препарата с грудным молоком нет.
Рабепразол
Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство -
протонового насоса ингибитор.
Фармдействие. Противоязвенное средство из группы ингибиторов
протонового насоса (Н+/К+ АТФ-азы), метаболизируется в
париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных
производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/K+ АТФ-
азы. Блокирует заключительную стадию секреции НС1, снижая
содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от
природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко
проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них,
оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию
гидрокарбоната. Антисекреторный эффект после перорально-го приема
20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч;
угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через
23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно,
продолжительность действия - 48 ч. После окончания приема
секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые
2-8 нед терапии концентрация гастрина в сыворотке крови
увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 нед
после отмены. Не влияет на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную
системы.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 3.5 ч. Сmах и AUC
носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг.
Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9
и CYP3A. Биодоступность - 52%, не увеличивается при многократном
приеме. T1/2 - 0.7-1.5 ч, клиренс - 283+98 мл/мин. У пациентов с
печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, Т1/2 - в 2-
3 раза. У пожилых пациентов AUC увеличивается в 2 раза, Сmах - на
60%. Связь с белками плазмы - 97%. Выводится почками - 90% в виде
2 метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой
кислоты (Мб); через кишечник - 10%.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе
обострения), рефлкюксэзофагит, синдром Золлингера-Эллисона,
стрессовые язвы ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Детский возраст, тяжелая почечная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь, по 20 мг 1 раз в сутки, утром. Курс
лечения при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 4-6
нед, при необходимости - до 12 нед; при рефлкжсэзофагите - 4-8
нед. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая.
Побочное действие. Тошнота, запоры или диарея, боль в животе,
метеоризм, головная боль, головокружение, сонливость, слабость,
кожная сыпь, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
тромбоцитопения, лейкопения; фарингит, ринит, астения, боль в
спине, гриппоподобный синдром, миалгия, сухость во рту, судороги
икроножных мышц, артралгия, лихорадка. Редко - снижение аппетита,
увеличение массы тела, депрессия, нарушение зрения или вкусовых
ощущений, стоматит, повышенное потоотделение.
Взаимодействие. Замедляет выведение некоторых ЛС,
метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления
(диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Снижает
концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина - на 22%.
Особые указания. До и после лечения обязателен эндоскопический
контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к.
лечение может замаскировать симптоматику и отстрочить правильную
диагностику. Препарат не оказывает влияния на функцию щитовидной
железы, метаболизм углеводов, на концентрацию в крови
паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона,
пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ,
ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Ралоксифен
Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - эстрогеновых
рецепторов модулятор.
Фармдействие. Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов.
Оказывает избирательное стимулирующее действие на нерепродуктивные
ткани и подавляющее - на репродуктивные ткани. Биологическое
действие, как и действие эстрогенов, опосредовано высокоаффинным
связыванием с эстрогенными рецепторами и регуля-цией экспрессии
генов. Это связывание приводит к дифференциальной экспрессии
многочисленных генов, регулируемых эстрогенами, в различных
тканях.
В сочетании с препаратами Са2+ увеличивает плотность костной
ткани бедренной кости и позвоночника. Вызывает снижение резорбции
костей и задержку Са2+ в основном за счет уменьшения его потерь
через мочевыделительную систему. Уменьшает общий холестерин,
холестерин ЛПВП, фибриноген сыворотки, увеличивает субфракцию ЛПВП-
С2.
Фармакокинетика. Абсорбция - 60%. Абсолютная биодоступность -
2%. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием глюку-
ронидных конъюгатов. T1/2 - 24-30 ч. Подвергается кишечно-
печеночной рециркуляции.
Выводится ралоксифен и его метаболиты в течение 5 дней, главным
образом через кишечник, почками - 6%.
У больных с печеночной недостаточностью концентрация
ралоксифена в плазме в 2.5 раза выше, чем у здоровых (коррелирует
с величиной концентрации билирубина).
Показания. Остеопороз (профилактика у женщин в
постклимактерическом периоде и после гистерэктомии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, детородный возраст,
беременность, период лактации; тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе),
тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, выраженные нарушения
функции печени, длительная иммобилизация.
Дозирование. Внутрь, 60 мг/сут. (независимо от приема пищи),
длительно.
Побочное действие. Вазодилатация ("приливы" крови к коже лица),
судороги икроножных мышц, тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен,
тромбоз вен сетчатки; периферические отеки.
Взаимодействие. При одновременном назначении непрямых
антикоагулянтов отмечается небольшое уменьшение протромбинового
времени. Колестирамин существенно уменьшает всасывание и кишечно-
печеночный транспорт. Ампициллин снижает Сmах, не влияя на общую
степень всасывания и скорость выведения.
Особые указания. Не рекомендуется применять в сочетании с
эстрогенами. При возникновении заболеваний или состояний, ведущих
к длительной иммобилизации, прием препарата необходимо отменить и
возобновить при условии возврата полной подвижности. На фоне
лечения ралоксифеном рекомендуется назначать дополнительно
препараты Са2+.
Ралтитрексед
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит, прямой
и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы (ТС) - ключевого
фермента в синтезе de novo тимидинтрифосфата - нуклеотида,
необходимого для синтеза ДНК. Оказывает цитостатическое действие.
Ингибирование ТС ведет к фрагментации ДНК и гибели клетки.
Транспортируется в клетку с помощью восстановленного
переносчика фолатов, посредством фермента
фолилполиглутаматсинтетазы экстенсивно подвергается
полиглутатимированию до полиглутамата, который удерживается в
клетке и является мощным ингибитором ТС. Полиглутатимирование
ралтитрекседа усиливает его ингибирующую активность по отношению к
ТС и увеличивает продолжительность этого действия, что повышает
противоопухолевый эффект препарата, но также способствует усилению
его токсичности из-за задержки в нормальных тканях.
Фармакокинетика. После в/в введения в дозе 3 мг/кв. м кривая
AUC имеет 3 фазы: Сmах (656 нг/мл), определяемая в конце введения,
быстрое начальное снижение концентрации, фаза медленной
элиминации. AUC - 1841 нг/мл/ч; плазменный клиренс препарата -
53.1 мл/мин; почечный клиренс - 25.1 мл/мин; объем распределения
при равновесном состоянии - 468 л; Т1/2 для второй фазы - 1.72 ч;
T1/2 для терминальной фазы - 168 ч.
Связь с белками плазмы - 93%. Выявлена линейная зависимость
Сmах от дозы. Не кумулирует.
Метаболизируется посредством внутриклеточного
полиглутамирования. Выводится почками (50%) в неизмененном виде,
значительная часть введенной дозы задерживается в тканях в виде
полиглутамата; 15% выделяется с каловыми массами. При ХПН (КК 25-
65 мл/мин) плазменный клиренс снижается на 50%. При легком и
умеренном нарушении функции печени плазменный клиренс снижается
менее чем на 25%.
|
