|
Стр. 211
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность.
С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря,
эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия,
хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное
расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый
возраст (без регулярных овуляторных циклов).
Дозирование. Внутрь, по 1 драже в сутки в течение 21 дня, с
последующим 7-дневным интервалом, во время которого наступает
менструальноподобная реакция. Можно принимать по "воскресному"
графику и графику "пятого дня". "Воскресный" график: прием
начинают в первое воскресенье после начала менструального цикла.
Если начало цикла приходится на воскресенье, то прием следует
начать в этот же день. График "пятого дня": прием начинают на
пятый день после начала менструации.
Вероятность наступления нежелательной беременности минимальна,
если пропущен прием 1 таблетки, но эффективность препарата может
снижаться в случае пропуска его приема. Если таблетка не была
принята, следует принять на следующий день 2 таблетки. Если
пропущен прием 2 таблеток 2 дня подряд, в этом случае следует
принять 2 таблетки в день в течение 2 дней. Затем прием таблеток
продолжается в обычном режиме, однако необходимо использовать
дополнительные ЛС негормональной контрацепции (барьерные методы:
презерватив, химические спермициды) в течение последующих 14 дней
или до наступления очередной менструальноподобной реакции.
После продолжительного интервала или при переходе с др.
препарата первое драже следует принять в первый день
менструального цикла и принимать далее в течение 21 дня, после
которого следует 7-дневный перерыв. При лечении гинекологических
заболеваний доза устанавливается в каждом случае индивидуально, в
зависимости от показаний.
Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
болезненность и нагрубание молочных желез, межменструальные
кровянистые выделения, повышение массы тела, задержка жидкости в
организме, изменение либидо, изменение настроения, отек век,
кожная сыпь, узловая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения
при ношении контактных линз, нарушение восприятия (нарушение
зрения, снижение слуха, мерцание перед глазами), тромбофлебит,
тромбоэмболия, генерализованный зуд, холестатическая желтуха,
холелитиаз, повышение АД, аменорея, изменение размеров миомы
матки, усугубление проявления эндометриоза, кандидоз влагалища.
При длительном применении: хлоазма.
Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных
антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических
антидепрессантов, гуанетидина, теофиллина, кофеина, витаминов,
гипогликемических ЛС, клофибрата, ГКС, парацетамола. Рифампицин,
изониазид, ампициллин, неомицин, пенициллин, тетрациклин,
хлорамфеникол, сульфаниламиды, нитрофурановые производные,
гризеофульвин, барбитураты, карбамазепин, пиримидон, фенилбутазон,
анальгетики, анксиолитики, противомигренозные ЛС снижают
эффективность, способствуют возникновению кровотечений "прорыва".
Эффективность снижается при регулярном чрезмерном употреблении
этанола.
Особые указания. Возможно изменение результатов кожных
аллергических проб, снижение содержания ЛГ и ФСГ. В связи с тем
что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 14-му дню
от начала приема, в первые 2 нед рекомендуется дополнительно
применять негормональные методы контрацепции. Не оказывает влияния
на ход полового созревания в период формирования нормального
менструального цикла (препарат могут использовать девочки -
подростки и молодые женщины). Назначение после родов рекомендуется
после первого нормального менструального цикла. В случаях
появления межменструальных кровотечений в период 3 нед приема
препарата не следует прерывать курс (как правило, легкие
кровотечения проходят самостоятельно). При отсутствии
менструальноподобного кровотечения в период 7-дневного интервала
от приема препарата следует воздержаться от приема до исключения
развития беременности.
Перед началом и каждые 6 мес. применения препарата
рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование
(включая исследования молочных желез). Прием препарата следует
немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии
мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), появлении
ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или
вздутие вен на ногах), возникновении желтухи, нарушения эрения,
цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии
при дыхании или кашле, боли и чувстве стеснения в грудной клетке,
повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и за 6
нед до планируемого хирургического вмешательства. При диарее,
рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема
препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные
методы контрацепции).
Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС,
имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными
последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с
возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет
(особенно у женщин старше 30 лет).
Эффективность препарата снижается в случае пропуска его приема,
диарее и/или рвоте.
Этионамид
Фармгруппа - противотуберкулезное средство.
Фармдействие, Противотуберкулезный препарат, угнетает рост и
размножение микобактерий туберкулеза при внутриклеточном и
внеклеточном расположении (в т.ч. действует на рефрактерные и
атипичные формы). Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного
воспаления, что способствует его рассасыванию. В процессе лечения
развивается устойчивость микобактерий к препарату.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах - 1-3 ч. Хорошо
проникает в ткани и органы, а также в СМЖ. Метаболизируется в
печени. Выведение с желчью - 70-80%, почками - 20-30% (менее 1% -
в неизмененном виде).
Показания. Туберкулез (легочный и внелегочный, в случае
непереносимости или неэффективности др. противотуберкулезных ЛС, в
т.ч. в составе комплексной туберкулостатической терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
печеночная недостаточность.
С осторожностью. Сахарный диабет, эпилепсия.
Дозирование. Внутрь. Взрослым - в начальной суточной дозе 0.25
г; через 5 дней дозу увеличивают до 0.5 г/сут.; еще через 5 дней -
до 0.75-1 г. Средняя суточная доза - 0.5-1 г.
Детям - в дозе 10-20 мг/кг.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия,
метеоризм, желтуха, снижение аппетита, стоматит, периферический
неврит, неврит зрительного нерва, ортостатическая гипотензия,
тромбоцитопения, гинекомастия, снижение потенции, дефицит
пиридоксина, психические нарушения и нарушения менструального
цикла, проявления гиповитаминоза В6, аллергические реакции (кожная
сыпь).
Взаимодействие. При одновременном приеме может усиливать
некоторые побочные действия (судороги) др. противотуберкулезных
ЛС.
При одновременном приеме с циклосерином повышается риск
возникновения нейротоксических побочных эффектов (особенно у
пациентов, имеющих в анамнезе неврологические или психические
нарушения).
Особые указания. Перед лечением этионамидом и каждые 2-4 нед
необходимо контролировать активность "печеночных" трансаминаз. В
случае совместного применения с пиразинамидом необходим более
частый контроль функции печени.
Перед назначением необходимо определить in vitro
чувствительность выделенной у пациента культуры Mycobacterium
tuberculosis к этионамиду.
Совместное применение с протионамидом нецелесообразно из-за
наличия перекрестной резистентности микобактерий тебуркулеза к
этим ЛС.
Следует избегать совместного приема ЛС, обладающих
гепатотоксическим действием.
Во время лечения этионамидом необходимо назначать пиридоксин.
Этистерон
Фармгруппа - гестаген.
Фармдействие. Синтетический гестаген (в 5-6 раз слабее
прогестерона). Связывается со специфическими рецепторами на
поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро и увеличивает
синтез РНК; оказывает тормозящее влияние на пролиферативные
процессы в эндометрии, вызывая его секреторную трансформацию и
атрофию. Снижает сократимость и возбудимость матки и маточных
труб, их чувствительность к окситоцину, создает необходимые
условия для развития оплодотворенного яйца в матке; способствует
пролиферации и секреции концевых отделов молочных желез, подавляет
синтез и высвобождение ЛГ из передней доли гипофиза.
Фармакокинетика. Не разрушается под воздействием ферментов
слюны и ЖКТ. После всасывания подвергается быстрому метаболизму в
печени с образованием прегнандиола и прегненолона. Выводится
почками.
Показания. Дисфункция яичников (недостаточность желтого тела;
дисфункциональная метроррагия пременопаузного возраста, аменорея,
олигоменорея, альгодисменорея), бесплодие (после предварительного
применения эстрогенных ЛС), профилактика рецидивов
гиперпластических процессов эндометрия (за исключением
аденоматозной и атипической дисплазии) после раздельного
диагностического выскабливания, миома матки (малых размеров - до 8
нед, с интерстициальным и субсерозным расположением узлов).
Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма,
опухоли молочной железы и половых органов, почечная и/или
печеночная недостаточность, неполный аборт, внематочная
беременность, метроррагия, ХСН, острый тромбоз, тромбофлебит,
тромбоэмболические осложнения, нарушения мозгового кровообращения,
мигрень, эпилепсия, сахарный диабет, гиперлипидемия.
Дозирование. Сублингвально, по 0.01-0.02 г 2-3 раза в день. При
необходимости дозу увеличивают до 0.05-0.06 г/сут. и комбинируют с
андро-генами. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.02 г, суточная
- 0.06 г.
Побочное действие. Увеличение массы тела, задержка жидкости,
диспептические явления, гепатит, калькулезный холецистит, головная
боль, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, нарушения
сна, нарушение зрения, депрессия, тромбоэмболические осложнения,
галакторея, увеличение и уплотнение молочных желез, метроррагия,
дисменорея, аменорея, угревая сыпь, алопеция, вирилизация,
изменение либидо, аллергические реакции.
Взаимодействие. Снижает эффекты антиагрегантов, непрямых
антикоагулянтов, бромокриптина.
Особые указания. Препарат рекомендуется назначать женщинам
после 45 лет.
Этоногестрел+Этинилэстрадиол&
Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген+гестаген).
Фармдействие. Гормональное комбинированное средство,
низкодозированный контрацептив с постоянным высвобождением для
вагинального применения.
Препарат предотвращает выход яйцеклетки из яичника (овуляцию) и
таким образом предохраняет от беременности.
Наряду с контрацептивным действием нормализует менструальный
цикл, который становится более регулярным, менструации протекают
менее болезненно, с меньшей интенсивностью кровотечения), а также
снижает риск развития рака эндометрия и рака яичников.
Показания. Контрацепция у женщин.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз (в т.ч.
тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия, инфаркт миокарда,
инсульт); стенокардия, преходящие нарушения мозгового
кровообращения; диабетическая ангиопатия; заболевания печени;
панкреатит; мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
гормонозависимые злокачественные опухоли; опухоли печени (в т.ч. в
анамнезе); влагалищное кровотечение неясной этиологии;
беременность (в т.ч. предполагаемая), период лактации.
С осторожностью. Сахарный диабет, ожирение, артериальная
гипертензия, аритмия, клапанные пороки сердца, болезнь Крона,
язвенный колит, серповидноклеточная анемия, СКВ, гемолитико-
уремический синдром, эпилепсия, курение в сочетании с возрастом
более 35 лет, длительная иммобилизация, обширные хирургические
вмешательства, фиброзно-кистозная мастопатия, фибромиома матки,
врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и
Ротора), состояния, затрудняющие использование вагинального кольца
(выпадение шейки матки, грыжа мочевого пузыря, грыжа прямой кишки,
тяжелые хронические запоры).
Дозирование. Интравагинально. Для достижения контрацептивного
эффекта кольцо вводят во влагалище и оставляют на 3 нед. Затем
кольцо удаляют из влагалища и делают перерыв на 1 нед. Необходимо
применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение
первых 7 дней контрацепции.
Кольцо может выпадать из влагалища при неправильном введении
или при удалении тампона. В этом случае необходимо промыть кольцо
теплой водой и ввести его снова.
Если в прошлом цикле применялся комбинированный пероральный
контрацептив, рассчитанный на 21 день приема, то препарат
необходимо ввести на следующий день после приема последней
таблетки; если контрацептив рассчитан на 28 дней приема, перерыв
между его использованием и применением данного препарата делать не
следует. Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены в
виде мини-пили, можно осуществить в любой день. Переход с
имплантата или прогестаген-высвобождающихся ВМК осуществляется со
дня их удаления, а с инъекционного ЛС - в день, когда необходима
следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать
дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7
дней использования кольца.
Если кольцо временно было удалено из влагалища на период до 3
ч, контрацептивный эффект не ослабевает, если более З ч - эффект
может быть снижен, поэтому необходимо применять дополнительный
барьерный метод контрацепции в течение последующих 7 дней. Если
кольцо было удалено более чем на 3 ч в течение последней третьей
недели использования, то следует продлить его использование свыше
3 нед (в течение 7 дней после его повторного введения во
влагалище).
При нахождении кольца во влагалище более 3 нед, но менее 4 нед
следует сделать недельный перерыв, а затем поместить во влагалище
новое кольцо. Если кольцо находится во влагалище более 4 нед,
контрацептивный эффект может быть ослаблен и перед применением
нового кольца необходимо исключить беременность.
Для изменения времени наступления менструации укорачивают
перерыв в использовании кольца на необходимое количество дней.
Если интервал в применении кольца слишком короткий, то
кровотечение "отмены" может не возникать, а появляются "мажущие"
выделения или кровотечения из влагалища во время использования
следующего кольца.
Для пропуска одной менструации необходимо начать использовать
новое кольцо без недельного перерыва. Следующее кольцо должно
использоваться в течение 3 нед. При этом могут возникать "мажущие"
выделения или кровотечения из влагалища. Далее как обычно, после
недельного перерыва, женщина возвращается к регулярной схеме
использования препарата.
Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень,
эмоциональная лабильность.
Со стороны мочеполовой системы: ощущение дискомфорта во
влагалище, вагинит, цервицит, цистит, инфекции мочевыводящих
путей, болезненные менструации, болезненность, напряженность,
увеличение молочных желез, снижение полового влечения, ощущение
инородного тела во влагалище, коитальный дискомфорт.
Прочие: аллергические реакции, угревая сыпь, изменение массы
тела, тошнота, абдоминальные боли.
Взаимодействие. Эффективность препарата может снижаться при
одновременном применении противоэпилептических ЛС (примидон,
фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, топирамат, фелбамат),
противотуберкулезных ЛС (рифампицин), антимикробных ЛС
(ампициллин, тетрациклин, гризеофульвин), противовирусных ЛС
(ритонавир) и ЛС, содержащих зверобой.
Особые указания. Препарат не защищает от заражения ВИЧ-инфекции
и др. заболеваний, передающихся половым путем.
При возникновении на фоне применения препарата вагинальных
кровотечений следует продолжить использование кольца, при его
усилении следует обратиться к врачу.
Этопозид
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид.
Фармдействие. Полусинтетическое производное подофиллотоксина,
оказывает цитостатическое действие за счет повреждения ДНК.
Подавляет топоизомеразу II, угнетает митоз, блокирует клетки в s-
G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в
фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек.
В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис
клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (0.3-10
мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет
проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что
препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток
наблюдается только при назначении высоких доз.
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывется из ЖКТ.
Биодоступность в среднем составляет 50%. После в/в введения Сmах
составляет 30 мкг/мл, ТСmах - 1-2 ч. Обнаруживается в плевральной
жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в
тканях мозга (в т.ч. в опухолях). Проникает через ГЭБ и
плацентарный барьеры. Концентрации в СМЖ колеблются от
неопределяемых до значений, составляющих 5% от концентрации в
плазме. Концентрации в здоровой ткани легких выше, чем в легочных
метастазах, а в первичных опухолях миометрия сходны с таковыми в
здоровой ткани миометрия. Объем распределения при достижении Сss -
7-17 л/кв. м у взрослых, у детей - 5-10 л/кв. м. Связь с белками
плазмы - 97%.
Интенсивно метаболизируется в организме. Выведение
осуществляется двухфазным способом. T1/2 - 0.6-2 ч в начальной
фазе и 5.3-11 ч - в терминальной. Выводится почками - 40-60% в
неизмененном виде и 15% - в виде метаболитов в течение 48-72 ч;
менее 2-16% - с калом в течение 72 ч.
Показания. Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легких,
рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и
миелобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома,
саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома,
нейробластома.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, тяжелое угнетение костномозгового
кроветворения (лейкопения ниже 2 тыс./мкл, нейтропения ниже 1.5
тыс./мкл, тромбоцитопения менее 75 тыс./мкл), острые инфекции
вирусной, грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес,
ветряная оспа), аритмии, беременность, период лактации.
С осторожностью. Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2
лет - безопасность и эффективность для детей не установлены).
Дозирование. При выборе пути введения, режима и доз в каждом
индивидуальном случае следует руководствоваться данными
специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в
зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы
следует учитывать миелосупрессивное действие др. ЛС в комбинации,
а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
В/в капельно (растворяют в 0.9% растворе NaCl), в течение 30-60
мин. Назначают в следующих дозах:
1) 100 мг/кв. м/сут. с 1-го по 5-й день, с повторением циклов
каждые 3-4 нед;
2) 100-125 мг/кв. м в 1, 3, 5-й дни; курсы повторяют через 3
нед;
3) при приеме внутрь, по 50 мг/кв. м ежедневно в течение 21
дня, с повторением циклов каждые 4 нед или по 100-200 мг/кв. м 5
дней подряд с интервалом в 3 нед.
Повторные курсы проводят только после нормализации показателей
периферической крови.
Перед в/в введением разбавляют в 250 мл 0.9% раствора NaCl или
5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не
допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.
Побочное действие. Местные реакции: флебит при в/в введении,
при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее
действие, вплоть до некроза окружающих тканей.
С стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и
гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным
ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение
гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14-й день после введения
препарата. Тромбоцитопения взникает реже, и макималь-ное снижение
тромбоцитов наблюдается на 9-16-й день после введения.
Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день
после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают
примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и не
приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов
показаны противорвотные ЛС. Кроме того, отмечаются диарея, боль в
животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная
гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных"
трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.
Со стороны ССС: при быстром в/в вливании у 1-2% больных
отмечается временное снижение АД, которое обычно восстанавливается
при прекращении вливания и введении жидкости и др. поддерживающей
терапии. При необходимости возобновления введения препарата
следует уменьшить скорость введения.
Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка,
снижение АД. Наблюдаются во время или сразу после введения
препарата и прекращаются при отмене введения и применения ГКС или
антигистаминных ЛС.
Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, иногда
приводящая к полной потере волос (66%). Редко - пигментация, зуд,
лучевой дерматит.
Прочие: редко - периферическая невропатия, сонливость,
повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту,
интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного
нерва, преходящая потеря зрения коркового генеза, мышечные
судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.
Передозировка. Симптомы: токсические эффекты со стороны крови и
ЖКТ.
Лечение: симптоматическое. Специфических антидотов не
существует.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами,
имеющими щелочные значения рН.
Нельзя смешивать с др. ЛС в одном растворе.
Противоопухолевое действие усиливается при применении с
комбинации с циспластином (следует учитывать, что у больных,
прежде получавших лечение циспластином, выведение этопозида может
быть нарушено).
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью
развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии
применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3
мес. после завершения терапии.
Особые указания. Следует применять только под постоянным
наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксичными ЛС.
При работе с этопозидом следует надевать защитный халат, маску,
очки, перчатки. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой
пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.
Следует избегать экстравазального введения (выраженное
раздражающее действие на окружающие ткани). При случайном
экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и
оставшуюся порцию препарата ввести в др. вену. Введение
прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг
пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под
сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор,
пока не исчезнет гиперемия кожи - обычно на 24 ч).
Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходимы
коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим
действием. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо
проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым
последующим курсом. Если перед назначением проводилась лучевая
и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования этопозида следует
проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.
Лечение следует приостановить в том случае, если число
тромбоцитов снизится до 50 тыс./мкл, или абсолютное число
нейтрофилов снизится ниже 500/мкл, или если число лейкоцитов
упадет ниже 3 тыс./мкл. Терапия при наличии показаний может быть
возобновлена после возвращения числа клеток крови к приемлемому
уровню.
Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных
заболеваний.
При возникновении анафилактических реакции введение препарата
следует немедленно прекратить и начать лечение ГКС на фоне
инфузионной терапии.
Больных следует предупредить о возможности тошноты и об
обратимости облысения, возникающего в результате терапии.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны
использовать эффективные методы контрацепции.
Редко у пациентов, получающих терапию в комбинации с др.
противоопухолевыми ЛС, может развиться острый лейкоз как с
предлейкозной фазой, так и без нее.
Перед использованием следует проводить визуальную оценку
раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Раствор этопозида для в/в введения может в качестве наполнителя
содержать этанол (фактор риска для пациентов, страдающих
заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, и для детей).
Этосуксимид
Фармгруппа - противоэпилептическое средство.
Фармдействие. Противоэпилептическое средство, действие
обусловлено угнетением моторных центров коры головного мозга и
повышением судорожного порога. Не оказывает влияния в
терапевтических дозах на концентрацию ГАМК вЦНС.
Снижает частоту малых припадков, эпилеп-тиформных судорог,
подавляет пароксизмальную ЭЭГ активность, связанную с характерным
для абсансов нарушением сознания. Эффективен при миоклонических
приступах. Терапевтический эффект полностью достигается через 4-8
нед.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность - около
100%. ТСmах-1-4 ч. Средние терапевтические концентрации - в
пределах от 10 мг/л до 40 мг/л. Незначительно связывается с
белками плазмы (0-5%).
Метаболизируется в печени на 80%. Выводится почками - 50% в
виде метаболитов. T1/2 у взрослых - 60 ч, у детей - 30 ч.
Концентрация в СМЖ соответствует концентрации в плазме.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Показания. Типичные и атипичные абсансы в рамках идиопатических
и криптогенных форм эпилепсии. Абсансы при эпилепсии у детей без
генерализованных эпилептических припадков (ГСП) - монотерапия.
Комбинированная терапия (в качестве дополнительного препарата):
абсансы у детей с ГСП, абсансы при юношеской эпилепсии, юношеская
миоклоническая эпилепсия с абсансами, эпилепсия с миоклоническими
абсансами, эпилепсия с миоклонически-астатическими приступами,
синдром Леннокса-Гасто.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, во время или после еды, не разжевывая,
запивая водой. Доза подбирается индивидуально, увеличение ее
проводят постепенно. Начальная суточная доза для детей 3-6 лет -
250 мг в 1 прием, 6 лет и старше - 500 мг. Дозу увеличивают на 250
мг каждые 4-7 дней до достижения противоэпилептического эффекта
(предупреждение припадков) или до общей суточной дозы - 1.5 г.
Оптимальная суточная доза для детей - 20 мг/кг, для взрослых - 15
мг/кг. Максимальная суточная доза у детей - 40 мг/кг, у взрослых -
30 мг/кг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, снижение аппетита, икота, спазмы в желудке, боль в
эпигастральной области, боль в животе, диарея, гипертрофия десен и
увеличение языка.
Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль,
головокружение, эйфория, раздражительность, снижение способности к
концентрации внимания, летаргия, необычайная утомляемость,
атаксия, фотофобия, нарушения сна, "кошмарные" сновидения,
состояние тревожности, агрессивность, депрессия, параноидально-
галлюцинаторные состояния, паркинсонизм, развитие больших
эпилептических припадков.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз,
эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия,
микрогематурия.
Аллергические реакции: злокачественная экссудативная эритема
(синдром Стивенса-Джонсона), крапивница, зудящие эритематозные
высыпания, лекарственная красная волчанка.
Прочие: снижение массы тела, снижение либидо, гирсутизм,
миопия, вагинальное кровотечение.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, угнетение ЦНС, кома,
угнетение дыхательного центра.
Лечение: вызвать рвоту (исключая пациентов, находящихся в
коматозном и заторможенном состоянии, с судорогами или при угрозе
развития этих состояний) или промывание желудка, активированный
уголь, слабительные средства. При необходимости провести
реанимационные мероприятия, направленные на-восстановление и
поддержание жизненно важных функций. Может быть использован
диализ. Форсированный диурез и обменное переливание крови
неэффективны.
Взаимодействие. Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин снижают
концентрацию этосуксимида в плазме; повышают - вальпроевая кислота
и ее производные.
Изониазид повышает риск развития токсических эффектов.
Др. гематотоксичные ЛС - усиление гемтотоксичности.
Особые указания. В период лечения желательно периодически
определять концентрацию этосуксимида в плазме (терапевтический
уровень в плазме - 300-700 мкмоль/л) с целью коррекции режима
дозирования, особенно при комбинированном лечении с др.
противоэпилептическими ЛС.
В процессе лечения необходимо осуществлять контроль функции
почек (креатинин, мочевина, общий анализ мочи), печени (активность
"печеночных" ферментов), гематологических показателей (сначала
ежемесячно, а со 2-го года терапии - 1 раз в 6 мес.).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Этпенал&
Фармгруппа - холиноблокатор центральный.
Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, блокирует
центральные и периферические холинорецепторы, оказывает
спазмолитическое действие, обладает местноанестезирующим
свойством, усиливает действие снотворных ЛС. В настоящее время не
выпускается.
Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма
(ригидность и тремор мышц, гипокинезия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, глаукома (особенно
закрытоугольная форма), задержка мочи, мерцательная аритмия,
беременность.
С осторожностью. Артериальная гипертензия, атеросклероз,
заболевания сердца, печени и почек.
Дозирование. При паркинсонизме - внутрь, 0.05 г 1 раз в день.
При слабовыраженном действии дозу постепенно увеличивают до 0.15-
0.25 г/сут. (в 3-4 приема).
В/м - 0.01-0.02 г 2-3 раза в день. При необходимости дозу
повышают до 0.1 г/сут. (2 раза в день).
Побочное действие. Сухость во рту, парез аккомодации,
головокружение, тахикардия.
Передозировка. Симптомы: нарушения функции ЦНС - психическое и
двигательное возбуждение, галлюцинации.
Эфавиренз
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство. Селективный
ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Подавляет
активность ферментов вируса, препятствует транскрипции вирусной
РНК на комплементарной цепочке ДНК и встраиванию последней в геном
человека с последующей трансляцией ДНК на мессенджере РНК,
кодирующем белки ВИЧ. В терапевтических концентрациях не подавляет
клеточные альфа-, бета-, гамма- и сигма- ДНК-полимеразы человека.
Резистентность вируса развивается в течение нескольких недель
за счет появления мутантных форм (при монотерапии).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не изменяется после
приема пищи. Биодоступность разовой дозы после приема пищи с
высоким содержанием жира (1070 ккал, 82 г жира, 69% калорий за
счет жира) увеличивается на 50%. Cmax после приема внутрь 100-1600
мг - 1.6-9.1 мкмоль, ТСmах - 3-5 ч.
Дозозависимое увеличение Сmах и AUC наблюдается при дозах до
1600 мг. ТСss - 6-7 дней. У ВИЧ-инфицированных больных в
равновесном состоянии Cmax, Cmin и AUC были линейными при суточных
дозах 200, 400 и 600 мг. Связь с белками плазмы - 99.7%. Проникает
через ГЭБ.
Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных
фармакологически неактивных метаболитов с последующим их
глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за
метаболизм, являются CYP2D6 и CYP3A5. Оказывает разнонаправленное
влияние на изоферменты цитохрома Р450: ингибирует CYP2C9, CYP2C19
с Ki (8.5-17 мкмоль), а в концентрациях, превышающих
терапевтические (Ki 82-160 мкмоль) - CYP2D6, CYP1A2; не влияет на
CYP2E1; индуцирует CYP2D6 и CYP3A5, что приводит к стимулированию
собственного метаболизма. T1/2 после разового приема - 52-76 ч,
после многократного приема - 40-55 ч. Выводится почками - 14-34%
(менее 1% - в неизмененном виде).
Показания. ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей) в составе
комбинированной терапии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
алкоголизм, наркомания, энцефалопатия, детский возраст (до 3 лет),
масса тела менее 13 кг.
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 600 мг 1 раз в день.
Суточная доза для детей с массой тела 13-15 кг - 200мг, 15-20 кг -
250 мг, 20-25 кг - 300 мг, 25-32.5 кг - 350 мг, 32.5-40 кг - 400
мг, более 40 кг - 600 мг.
Для улучшения переносимости первые 2-4 нед принимать перед
сном.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение,
головная боль, бессонница, сонливость, повышенная утомляемость,
снижение способности к концентрации внимания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - макулопапулезная
сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-
Джонсона).
Лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гипергликемия,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, сывороточной
амилазы.
Передозировка. Симптомы: усиление неврологической симптоматики,
непроизвольные сокращения мышц.
Лечение: промывание желудка; внутрь - активированный уголь,
симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.
Взаимодействие. Снижает концентрацию и эффективность ЛС,
метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A5.
Снижает AUC и Сmах индинавира при его приеме по 800 мг каждые 8
ч на 31% и 16% соответственно, поэтому дозу индинавира увеличивают
до 1 г 3 раза в сутки.
Снижает AUC и Сmах саквинавира на 62% и 50% соответственно
(комбинация в качестве единственного ингибитора протеаз не
рекомендуется).
Увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37%.
Снижает AUC и Сmах кларитромицина на 39% и 26% соответственно,
тогда как AUC и Сmax гидроксиметаболита кларитромицина
увеличивается на 35% и 49% соответственно.
При одновременном применении ритонавира повышается частота
развития побочных эффектов.
Одновременное назначение с терфенадином, астемизолом,
цизапридом, мидазоламом или триазоламом может привести к
торможению метаболизма этих ЛС и создать возможность серьезных
и/или опасных для жизни побочных эффектов (вследствие
конкурирования за CYP3A5).
Особые указания. Нельзя применять в качестве единственного
препарата для лечения ВИЧ или добавлять к неэффективной ранее
терапии.
При выборе новых антиретровирусных ЛС для применения их в
сочетании с эфавирензем следует учитывать возможность перекрестной
устойчивости вируса. При отмене следует рассмотреть возможность
отмены др. антиретровирусных ЛС во избежание появления
резистентных вирусов.
Для улучшения переносимости, уменьшения побочных проявлений со
стороны ЦНС в течение первых 2-4 нед лечения рекомендуется
принимать перед сном.
При тяжелых поражениях кожи - мультиформная экссудативная
эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) - препарат следует
отменить.
В период лечения необходимо регулярно контролировать активность
"печеночных" ферментов, концентрацию холестерина, амилазы крови.
У детей в возрасте до 3 лет или с массой тела менее 13 кг
действие препарата не изучалось.
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется в дополнение к
пероральным контрацептивным ЛС применять надежный метод барьерной
контрацепции.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Эфедрин
Фармгруппа - симпатомиметическое средство.
Фармдействие. Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-
адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных
адренергических волокон, способствует выделению норэпинефрина в
синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее
влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает
вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее
действие. Повышает ОПСС и системное АД, увеличивает МОК, ЧСС и
силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает
тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови; тормозит
перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию
и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему
действию близок к фенамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-
О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-
адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение
расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную
проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице.
Начало терапевтического эффекта после приема внутрь - через 15-
60 мин, продолжительность действия - 3-5 ч, при в/м введении 25-50
мг - 10-20 мин и 0.5-1 ч соответственно. При повторном введении с
небольшим интервалом (в 10-30 мин) прессорное действие эфедрина
быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с
прогрессирующим уменьшением запасов норэпинефрина в варикозных
утолщениях).
Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь, в/м или п/к
введения - быстрая.
В небольших количествах метаболизируется в печени. T1/2 при рН
5 мочи - 3 ч, при рН 6.3 мочи - 6 ч.
Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде.
Количество выводимого препарата зависит от рН мочи и повышается
при сдвиге рН мочи в кислую сторону.
Показания. Ринит (в т.ч. катаральный, вазомоторный), синусит,
поллиноз, артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные
вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря,
бактериемия, передозировка ганглио-блокирующих, адреноблокаторов и
др. гипотензивных ЛС); бронхиальная астма, крапивница,
сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии);
нарколепсия, депрессия, отравления снотворными ЛС и наркотиками,
кровотечение из десны и пульпы зуба; диагностика в офтальмологии
(для расширения зрачка).
Противопоказания. Гиперчувствительность, бессонница, ГОКМП,
феохромоцитома, фибрилляция желудочков, неконтролируемая
артериальная гипертензия и тахикардия.
С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия,
мерцательная аритмия, закрытоугольная глаукома, легочная
гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, окклюзионные
заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе): артериальная эмболия,
атеросклероз, болезнь Бюргера, отморожение, диабетический
эндартериит, болезнь Рейно; заболевания ССС (в т.ч. стенокардия,
тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность,
артериальная гипертензия), сахарный диабет, тиреотоксикоз,
доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременное
применение средств для ингаляционного наркоза.
Дозирование. Внутрь, п/к, в/м, в/в, местно.
При бронхиальной астме и др. аллергических заболеваниях -
внутрь по 25-50 мг 2-3 раза в день в течение 10-15 дней или
циклами по 3-4 дня с 3-дневными перерывами.
Детям в качестве бронхорасширяющего или стимулирующего ЦНС ЛС -
внутрь, в/в или п/к - 3 мг/кг или 100 мг/кв. м/сут. в 4-6
разделенных дозах.
При бактериемии и перед спинальной анестезией - п/к и в/м,
взрослым - по 20-50 мг 2-3 раза в день.
Высшие дозы для приема внутрь и п/к введения: разовая - 50 мг,
суточная - 150 мг.
При артериальной гипотензии - п/к, в/в струйно (медленно), по
20-50 мг (0.4-1 мл 5% раствора), или 750 мкг/кг, или 25 мг/кв. м,
или в/в капельно, в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора
декстрозы в общей дозе до 80 мг. Дозу можно вводить повторно под
контролем АД.
В офтальмологической практике - 1-5% растворы, при вазомоторном
рините - 2-3% раствор.
Для детей: как сосудосуживающее средство - в/в или п/к, по 750
мкг/кг или 25 на 1 кв. м поверхности тела 4 раза сутки, в
соответствии с реакцией больного.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: более часто -
головная боль, нарушение сна; менее часто - слабость, нервозность,
двигательное беспокойство, головокружение; частота неизвестна -
судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног,
сонливость; при применении в высоких дозах - галлюцинации,
изменение настроения или психики.
Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или
тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких
дозах - желудочковые аритмии; редко - ощущение дискомфорта или
боль в грудной клетке; частота неизвестна - необычные
кровоизлияния, гиперемия кожи лица.
Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота,
рвота; менее часто - сухость или раздражение полости рта или
глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита; частота
неизвестна - изжога.
Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - затрудненное и
болезненное мочеиспускание.
Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.
Прочие: менее часто - повышенное потоотделение, бледность
кожных покровов; сужение периферических сосудов, аллергические
реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия,
расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия.
Передозировка. Симптомы: выраженная слабость, возбуждение,
бессонница, задержка мочи, чрезмерное повышение АД, снижение
аппетита, рвота, повышенное потоотделение, сыпь. Лечение: при
чрезмерном гипертензивном эффекте уменьшить скорость введения или
введение временно прекратить, если неэффективно - альфа-
адреноблокаторы короткого действия.
Взаимодействие. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и
снотворных ЛС.
ЛС, подщелачивающие мочу (в т.ч. антациды, содержащие Са2+ и
Mg2+, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарботат),
увеличивают T1/2 эфедрина и риск возникновения интоксикации.
При применении одновременно с сердечными гликозидами,
хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином,
средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран,
галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлор-этилен) возрастает риск
развития тяжелых желудочковых аритмий; с другими
симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных
эффектов со стороны ССС; с антигипертензивными средствами (в т.ч.
с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) - снижение
гипотензивного эффекта.
Одновременное применение с адренергическими бронхорасширяющими
средствами может привести к дополнительной избыточной стимуляции
ЦНС, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность,
бессонницу, судороги, аритмии.
Кокаин усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и ССС.
Одновременное назначение с резерпином и ингибиторами МАО
(включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать
|
