|
Стр. 115
необходимо проводить обследование глаз на приспособляемость к
свету и темноте, контролировать концентрацию креатинина,
активность трансаминаз, картину периферической крови.
Применение при образованиях над имплантированными протезами
груди необходимо осуществлять при частом врачебном контроле.
Наличие злокачественных поражений внутренних органов требует
одновременной системной противоопухолевой терапии.
Женщинам репродуктивного возраста в период и в течение 6 мес.
после окончания лечения следует использовать надежные методы
контрацепции.
Необходимо избегать контакта препарата со слизистыми
оболочками, глазами и кожей, не нуждающимися в лечении (при
нечаянном контакте рекомендуется немедленно промыть проточной
водой).
Для предотвращения высыхания кожи через 2-3 ч после нанесения
целесообразно применять жирный крем. Более тяжелые местные реакции
требуют прерывания или прекращения лечения.
Использованный перевязочный материал необходимо зажать в руке,
одетой в перчатку и, снимая перчатку, завернуть в нее повязку,
затем выбросить в обычный домашний мусор.
Миноксидил
Фармгруппа - вазодилатирующее средство.
Фармдействие. Периферический вазодилататор, при приеме внутрь
оказывает вазодилатирующее и гипотензивное действие, связанное со
способностью открывать К+-каналы гладких мышц. Преобладающим
действием является расширение артериол и слабое действие на вены,
в результате чего развиваются выраженная рефлекторная тахикардия и
увеличение МОК; снижает давление в легочных капиллярах. Повышает
активность ренина плазмы и способствует возникновению вторичного
гиперальдостеронизма (задержка Na+ и воды).
После однократного применения внутрь эффект развивается через
30 мин, достигает максимума через 2-3 ч и длится 24-48 (до 75) ч.
При местном применении стимулирует рост волос при
андрогензависимом облысении. Улучшает микроциркуляцию, стимулирует
переход волосяных клеток в активную растущую фазу, изменяет
воздействие андрогенов на волосяные мешочки. Уменьшает образование
5-альфа-дегидростерона (возможно, опосредованно), который играет
существенную роль в формировании облысения. Наилучший эффект
оказывает при небольшой давности заболевания (не более 10 лет),
молодом возрасте пациентов, лысине в области темени не более 10
см, наличии в центре лысины более 100 пушковых и терминальных
волос. Начало стимуляции роста волос начинается не ранее чем через
4 мес. после начала лечения. После отмены терапии рост волос
прекращается, и через 3-4 мес. можно ожидать восстановления
прежнего облика. Неэффективен в случае облысения, вызванного
приемом ЛС, неправильным питанием (дефицит Fe, витамина А), в
результате укладки волос в "тугие" прически.
Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается 90% принятой
дозы. ТСmах - 1 ч. Практически не связывается с белками плазмы.
Подвергается метаболизму в печени с образованием до 90%
малоактивных метаболитов. Т1/2 - 4.2 ч. Миноксидил и его
метаболиты выводятся в основном почками (97%) и кишечником (3%).
Удаляется при гемодиализе; однако диализ не прекращает быстро
фармакологический эффект.
После местного применения в малой степени всасывается через
нормальную интактную кожу (в системный кровоток попадает лишь
1.4%).
Показания. Внутрь - артериальная гипертензия, в т.ч.
симптоматическая (особенно тяжелые формы, резистентные к
комбинированной терапии гипотензивными ЛС).
Местно - андрогенная алопеция.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, не связанная с
гипертензией, стенокардия, экссудативный перикардит,
феохромоцитома, ХПН, митральный стеноз, вторичная гипертензия в
"малом" круге кровообращения, беременность, период лактации.
С осторожностью. Нарушение мозгового кровообращения (в т.ч.
инсульт), инфаркт миокарда. Нарушение целостности кожных покровов,
дерматозы волосистой части головы, пожилой возраст - старше 65 лет
(при местном применении).
Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет начальная
суточная доза - 5 мг однократно или в двух разделенных дозах. При
недостаточной выраженности гипотензивного эффекта каждые 3 дня
суточную дозу увеличивают на 5-10 мг. Средняя терапевтическая доза
- 20-40 мг/сут. (в один или несколько приемов); обычная
поддерживающая доза - 0.25-1 мг/кг/сут., максимальная доза - 100
мг/сут.
Детям младше 12 лет - в начальной суточной дозе из расчета 0.2
мг/кг в 1 или 2 приема. Средняя терапевтическая доза - 0.2-1 мг/кг
(не более 50 мг/сут.). Поддерживающая доза - 0.25 мг/кг.
При ХПН дозу следует уменьшить.
Местно, 1 мл 2% раствора наносится на кожу головы в центр очага
облысения и интенсивно втирается (от центра к периферии) 2 раза в
сутки. Длительность лечения в среднем - около 1 года.
Побочное действие. При приеме внутрь: снижение АД,
ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение,
обморок, тахикардия, аритмии, отеки (задержка Na+ и воды в
организме), одышка, гипертрихоз, истончение и усиление пигментации
волос на теле, инверсия зубца Т на ЭКГ. В редких случаях -
гидроторакс, гидроперикард (у больных с ХСН), стенокардия (у
больных с коронарной недостаточностью), парестезии, аллергические
реакции (кожная сыпь и зуд).
При местном применении: зуд, сухость и шелушение кожи головы;
аллергические реакции (дерматит, крапивница, ринит, отек лица),
гипертрихоз, себорея.
Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с
гуанетидином (опасность ортостатической гипотензии).
Др. гипотензивные ЛС, нитраты, диуретики и бета-адреноблокаторы
усиливают эффект.
Эстрогены, пероральные контрацептивы, адреностимуляторы, НПВП
ослабляют гипотензивное действие миноксидила.
Особые указания. Избегать попадания в глаза. После применения
тщательно вымыть руки. Случайный прием внутрь может обусловить
серьезные системные побочные эффекты, связанные с вазодилатацией
(5 мл препарата содержат 100 мг активного вещества, что является
максимально рекомендуемой дозой миноксидила).
Из-за возможного развития выраженной тахикардии у больных при
лечении артериальной гипертензии препарат целесообразно сочетать с
бета-адреноблокаторами.
Миртазапин
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Антидепрессант. Усиливает центральную
адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует 5-НТ2- и
5-НТ3-рецепторы, в связи с чем усиление серотонинергической
передачи реализуется только через 5-НТ1-рецепторы. В проявлении
антидепрессивной активности участвуют оба пространственных
энантиомера: 8(+)-энантиомер блокирует альфа2-адрено- и 5-НТ2-
рецепторы, R(-)-энантиомер - 5-НТ3-рецепторы. Блокирует Н1-
гистаминорецепторы, оказывает седативное действие. В
терапевтических дозах практически не оказывает
антихолинергического действия и не влияет на функцию ССС.
В клинических условиях проявляются также анксиолитические и
снотворные свойства, поэтому миртазапин наиболее эффективен при
тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному
седативному действию в процессе лечения не актуализирует
суицидальные мысли.
Антидепрессивный эффект проявляется через 1-2 нед лечения.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 50%.
ТСmах - 2 ч. ТС&, при назначении доз в интервале 15-80 мг - 3-5
сут. Связь с белками плазмы - 85%.
Активно метаболизируется путем деметилирования, окисления,
гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой
кислотой и образованием активных метаболитов.
Выводится почками (75% дозы) и через кишечник (15%). Т1/2 - 20-
40-65 ч (у молодых людей более короткий, чем у лиц пожилого
возраста), у мужчин - 24 ч, у женщин - 37 ч. R(-)-энантиомер
выводится в 2 раза медленнее. Клиренс снижается при почечной или
печеночной недостаточности.
Показания. Депрессивные состояния (в т.ч. ангедония,
психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение,
снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и
лабильность настроения).
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский
возраст.
С осторожностью. Гипертрофия предстательной железы,
закрытоугольная глаукома, сахарный диабет, печеночная и/или
почечная недостаточность, эпилепсия, органические поражения
головного мозга, мерцательная тахиаритмия, стенокардия,
артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, лекарственная
зависимость и склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС (в
анамнезе), мания, гипомания, беременность.
Дозирование. Внутрь, не разжевывая, перед сном. Начальная доза
- 15 мг/сут., с постепенным увеличением до 45 мг/сут. Курс лечения
- 4-6 мес. (до полного исчезновения клинических симптомов). Если в
течение 6-8 нед лечения не отмечается эффекта от проводимой
терапии, лечение следует прекратить.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость,
заторможенность, судороги, тремор, миоклонус, гиперкинез,
гипокинезия, изменение настроения и ментальности, ажитация,
тревожность, апатия, галлюцинации, деперсонализация, эмоциональная
лабильность, враждебность, мания, эпилептические припадки,
головокружение, вертиго, гиперестезия.
Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения -
гранулоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия,
апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры,
повышение аппетита, увеличение массы тела, сухость во рту, жажда,
боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны мочеполовой системы: снижение потенции, дисменорея.
Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Аллергические реакции: крапивница.
Прочие: гриппоподобный синдром, удушье, отечный синдром,
миалгия, боль в спине, дизурия, лекарственная зависимость, синдром
"отмены".
Передозировка. Симптомы: заторможенность, сонливость,
дезориентация, тахикардия.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, оксигенация
и вентиляция легких, симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС и
седативное действие анксиолитиков бензодиазепиновой структуры. Не
следует применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2
нед после их отмены.
Индукторы или ингибиторы ферментов метаболизма могут изменять
концентрацию миртазапина в крови.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. У больных шизофренией может усилиться
психотическая симптоматика.
При лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза
может наблюдаться инверсия аффекта с развитием мании.
Учитывая возможность суицидальных тенденций, больному следует
выдавать лишь небольшое количество таблеток.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение
только при условии применения надежной контрацепции.
Резкая отмена после длительного применения может привести к
появлению тошноты, головной боли и общему ухудшению самочувствия.
При появлении желтухи, симптомов инфекционных заболеваний или
изменении картины крови прием миртазапина следует прекратить.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Миртол&
Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает
отхаркивающее, муколитическое, противомикробное, фунгицидное,
антиоксидантное, дезодорирующее действие. Активируя ресничную
активность, повышает мукоцилиарный клиренс. Снижает вязкость
бронхиального секрета за счет изменения рН, облегчает выведение
мокроты путем активизации деятельности мерцательного эпителия.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в тонком кишечнике. ТСmах -
2 ч. Выводится легкими.
Показания. Острый и хронический бронхит; синусит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность (I триместр).
Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям старше 10 лет: за 30 мин
до еды, по 300 мг 3-4 раза в сутки - при остром воспалении, 2 раза
в сутки - при хроническом. Для облегчения утреннего отхождения
мокроты при хроническом бронхите принимают дополнительно 300 мг
перед сном.
Детям младше 10 лет - по 120 мг 4-5 раз в сутки или по 300 мг 2
раза в сутки - при остром воспалении и по 120 мг 3 раза в сутки
или 300 мг 1 раз в сутки - при хроническом воспалении.
Продолжительность лечения определяется клинической картиной
заболевания.
Побочное действие. Гастралгия, боль в животе, диспепсия,
повышение подвижности камней в почках и желчном пузыре,
аллергические реакции.
Митоксантрон
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит (из
группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с
торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза
(действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие
клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является
фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной
резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии,
может использоваться в комбинации с др. цитостатиками.
In vitro подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, макрофагов,
нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона
гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2.
Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10
дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21
день.
Фармакокинетика. Фармакокинетика митоксантрона после
однократного в/в введения может быть охарактеризована как
трехфазная модель: средний Т1/2альфа - 6-12 мин, средний Т1/2бета
- 1.1-3.1 ч, средний Т1/2гамма - 23-215 ч (в среднем 75 ч).
Быстро проникает в ткани, несколько медленнее и в низких
концентрациях в головной и спинной мозг, глаза. Достигает высокой
концентрации в тканях (наиболее высокие концентрации отмечаются в
печени, легких и в убывающем порядке в костном мозге, сердце,
щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в
надпочечниках и почках), объем распределения достигает 1000 л/кв.
м. Не проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы - 78% (при
концентрации в пределах 26-455 нг/мл). В печени окисляется и
образует производные моно- и дикарбоновых кислот.
Медленно выводится: с каловыми массами в виде метаболитов (13-
25%) и почками (6-11%, из них 2/3 в неизмененном виде).
Нарушение функции печени средней степени (концентрация
билирубина 13-34 мг/л) не сопровождается изменением фармакоки
нетики, более выраженное изменение (концентрация билирубина более
34 мг/л) приводит к снижению плазменного клиренса и увеличению AUC
(необходима коррекция режима дозирования).
При гемодиализе и перитонеальном диализе практически не
выводится.
Показания. Рак молочной железы (с местными и/или отдаленными
метастазами), неходжкинская лимфома, острый миелобластный лейкоз,
острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, рак
печени, гормонорези-стентный рак предстательной железы, раковый
асцит, рассеянный склероз (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-
прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Острый период инфаркта миокарда,
декомпенсированная ХСН, тахисистолические формы аритмии, тяжелая
стенокардия; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой
или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий
лишай); печеночная недостаточность, ХПН, гиперурикемия (особенно
проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); угнетение
костномозгового кроветворения (лейкопения, панцитопения, в т.ч. на
фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).
Дозирование. В/в струйно, медленно (в течение 10 мин) или
капельно (в течение 30 мин). Для внутрибрюшинного введения
разбавляют в 2 л жидкости. Для приготовления раствора для в/в
введения растворяют в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора
декстрозы. Доза и интервалы между введениями определяются в
зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза не
должна превышать 200 мг/кв. м поверхности тела.
При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и
неходжкинской лимфомы - в/в капельно, в дозе 14 мг/кв. м
поверхности тела, в течение 30-40 мин, 1 раз в 3-4 нед. При
повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности
миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или
тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза
снижается на 2 мг/кв. м; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или
тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4
мг/кв. м.
При комбинированной терапии рака молочной железы и
неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв. м
меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая
дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии.
При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и
консолидационной терапии - 10-12 мг/кв. м ежедневно в течение 2-3
дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14
мг/кв. м и более.
Гормонорезистентный рак предстательной железы - 12-14 мг/кв. м
1 раз в 21 день в сочетании с ГКС.
Рассеянный склероз: 12 мг/кв. м в/в струйно медленно,
однократно каждые 3 мес.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение
кроветворения - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко -
анемия,эритроцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение
аппетита, диарея, боль в животе, запоры, кровотечения из ЖКТ,
стоматит, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз,
нарушение функции печени.
Со стороны ССС: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмии, ишемия
миокарда, снижение УОК, развитие или усугубление СН.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, снижение
АД, одышка, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический
шок).
Прочие: интерстициальный пневмонит (еденичные случаи),
выпадение волос, повышенная утомляемость, слабость,
неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине,
головная боль, гипертермия, одышка, повышение концентрации
мочевины, гиперкреатининемия, нарушение менструального цикла,
аменорея, редко - голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко -
дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные
инфекции, гиперурикемия.
Местные реакции: эритематозные высыпания, отек, боль, жжение
кожи, некроз кожи (при экстравазации), посинение кожи в месте
инъекции, флебит.
Передозировка. Симптомы: проявляется быстрым развитием и
большей выраженностью побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ и перитонеальный диализ
неэффективны.
Взаимодействие. Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия
могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного
мозга и сердца).
Даунорубицин, доксорубицин или облучение области средостения
повышают риск кардиотоксического действия.
Одновременное назначение ЛС, блокирующих канальцевую секрецию
(в т.ч. урикозурических противоподагрических ЛС - сульфинпиразон),
может увеличивать риск развития нефропатии.
Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.
Особые указания. Недопустимо п/к, в/м и интратекальное
введение.
При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо
тщательно промыть их теплой водой.
Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует
использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в
течение 6 мес. после окончания.
При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-
зеленый цвет (через 1-2 дня после инъекций).
Во время лечения необходимо контролировать клиническое
состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и
биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС
(ЭКГ, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ).
Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы
140 мг/кв. м, однако она может развиться и при более низких
суммарных дозах.
Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15
день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21
сут.
Митоксантрон, являясь иммунодепрессантом, может снижать
иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с
терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в
интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата (если она не
рекомендована врачом); др. членам семьи больного, проживающим с
ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против
полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину
против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и
рот).
Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию
выброса ЛЖ (ФВЛЖ) перед первым введением препарата, а также перед
каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100
мг/кв. м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении
ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или
получившим суммарную дозу 140 мг/кв. м и более лечение препаратом
не рекомендуется.
При возникновении гиперурикемии возможно назначение
урикозурических ЛС.
При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и
при необходимости продолжить инфузию в др. вену.
Митомицин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик.
Фармдействие. Антибиотик с противоопухолевой активностью,
выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Подавляет
синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и
РНК. Наиболее активен в поздней G1- и S-фазах митоза. После
ферментативной активации в тканях действует как би- или
трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно
слабой иммунодепрессивной активностью. Как и др. цитостатики,
оказывает миелосупрессивное действие.
Фармакокинетика. В ЖКТ и при введении в мочевой пузырь
практически не всасывается. При в/в введении в дозах 30, 20 и 10
мг Сmах - 2.4, 1.7 и 0.52 мкг/мл соответственно. Не проникает
через ГЭБ.
Метаболизируется преимущественно в печени, в некоторой степени
в др. тканях, включая почки. Т1/2 - 5-15 мин (начальная фаза),
около 50 мин (конечная фаза).
Выводится почками (10% в неизмененном виде), небольшое
количество - с желчью.
Показания. Рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы,
рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой
кишки, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак
вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных
лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной
железы, злокачественные опухоли головы и шеи, хронический
миелоцитарный лейкоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая ХПН (при
концентрации креатинина в плазме выше 1.7 мг/100 мл),
беременность, период лактации, детский возраст.
С осторожностью. Острые инфекционные заболевания грибковой,
бактериальной или вирусной этиологии (в т.ч. Herpes simplex,
Varicella zoster), ХПН, выраженное угнетение функции костного
мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии),
коагулопатия.
Дозирование. Режим дозирования устанавливают индивидуально в
зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы
противоопухолевой терапии.
Препарат вводится в/в струйно медленно или внутрипузырно (при
опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть
введен в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно.
При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в
капельного введения:
20 мг/кв. м (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с
интервалом 4-6 нед;
или 2 мг/кв. м поверхности тела, 5 дней в неделю в течение 2
нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4-6 нед;
или 4-6 мг 1-2 раза в неделю;
при необходимости высокодозной терапии - по 10-30 мг 1-3 (и
более) раза в неделю.
В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/кв. м
поверхности тела 1 раз каждые 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в
неделю.
Максимальная доза при в/в введении - 30 мг/сут.
Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой
митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу
корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции
костного мозга.
Рекомендуемую дозу вводят полностью при количестве лейкоцитов и
тромбоцитов, соответственно не менее 3 тыс./мкл и 75 тыс./мкл, 70%
- не менее 2 тыс./мкл и 25 тыс./мкл, 50% от дозы - при уровне ниже
2 тыс./мкл и 25 тыс./мкл.
При использовании митомицина в комбинации с др.
миелосупрессивными ЛС дозу препарата следует скорректировать
соответствующим образом.
В/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг
ежедневно.
Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют
непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до
концентрации 0.4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл).
В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг), растворенных в
0.9% растворе NaCl до концентрации не более 1 мг/мл, 1 раз в
неделю, в течение 6-8 нед и далее ежемесячно в течение 6 мес. либо
по 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение
костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения
возможно развитие сепсиса, анемия).
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром
(острое удушье, одышка, бронхоспазм, "сухой" непродуктивный
кашель).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек
(протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, гемолитико-
уремический синдром (сопровождающийся преимущественно
тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с
фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной
недостаточности. Более редкими проявлениями синдрома могут быть
отек легких, невропатии и повышение АД, обморочные состояния.
Развитие гемолитическо-уремического синдрома наблюдалось у
больных, получавших митомицин в/в в дозах, превышающих 60 мг.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение
аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.
Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, высыпания на
коже, изъязвления кожи.
Со стороны ССС: снижение сократимости миокарда, развитие или
усугубление течения СН (у больных, ранее получавших доксорубицин).
Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу
- гиперемия, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.
Прочие: акроцианоз, головная боль, гипертермия, парестезии
(ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног); астения
или миастения.
При внутрипузырном применении - раздражение мочеполовых путей,
дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота
мочеиспускания, цистит, гематурия и др. симптомы местного
раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в
области гениталий.
Передозировка. Лечение: симптоматическое, специфический антидот
при передозировке неизвестен.
Взаимодействие. Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия
усиливают миело- и нефро-токсический эффекты.
При предварительном или одновременном введении др.
противоопухолевых ЛС, особенно содержащих алкалоиды барвинка,
может вызвать респираторный дистресс-синдром (с признаками острого
удушья и бронхоспазма). Развитие данного синдрома было также
отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и
оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода).
При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление
кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна
превышать 450 мг/кв. м).
Особые указания. Митомицин вызывает кумулятивную
миелосупрессию, о чем больные должны быть обязательно
проинформированы. На протяжении курса лечения и в течение 8 нед
после его окончания (угнетение функции костного мозга может
возникнуть в любое время) необходим контроль за показателями
периферической крови (число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов,
Нb) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем
наблюдается через 4 нед, восстановление показателей крови - в
среднем через 10 нед после введения препарата.
В случае возникновения легочной токсичности применение
митомицина следует прекратить и назначить лечение ГКС.
При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови свыше
150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания терапию митомицином
прекращают.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес. после
окончания терапии митомицином следует использовать надежные
способы контрацепции.
В/в введение проводится только медленно, с большой
осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в
экстравазальное пространство).
Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный
ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией
митоксантроном. Интервал между прекращением применения
иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на
вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного
заболевания и др. факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года.
При применении различных растворителей стабильность раствора
меняется: 5% раствор декстрозы - стабильность 3 ч, 0.9% раствор
NaCl - 12 ч, натрия лактат для инъекций - 24 ч.
Митотан
Фармгруппа - противоопухолевое средство - стероидов синтеза
ингибитор.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза
гормонов надпочечников. Подавляет секрецию ГКС, вызывает
деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани коры
надпочечника.
Терапевтический эффект развивается через 2-3 дня после начала
лечения и достигает максимума после 6 нед.
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - 35-40%. ТСmах - 3-5 ч.
Распространяется по всем тканям и органам, депонируется в жировой
ткани. В небольших количествах проникает через ГЭБ.
Метаболизируется в печени и почках до водорастворимых
метаболитов. Т1/2 - 18-159 дней.
Выводится в виде метаболитов почками (10-25%) и с желчью (17%).
После отмены сохраняется в плазме в течение 6-9 нед.
Показания. Болезнь Иценко-Кушинга (в комбинации с оперативным
вмешательством или без него); неоперабельные опухоли коры
надпочечников - кортикостеромы, сопровождающиеся усиленным
образованием ГКС, после оперативного удаления кортикостером и при
повышенной концентрации ГКС в организме.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Печеночная недостаточность, инфекции, детский
возраст.
Дозирование. Внутрь. При кортикостероме - в 3-4 приема, через
15-20 мин после еды, в первые 3 дня - суточная доза 2-3 г, затем
0.1 г/кг/сут. Дозу увеличивают до максимально переносимой - 2-16
г/сут. (в среднем - 9-10 г/сут.). Средняя курсовая доза - 200-300
г. После приема каждых 80-100 г допускается перерыв 2-3 дня.
При болезни Иценко-Кушинга - 100-500 мкг/кг или вначале 1-2
г/сут. в разделенных дозах, дозу постепенно увеличивают до 5-7
г/сут.
Побочное действие. Недостаточность коры надпочечников
(потемнение кожных покровов, кожная сыпь, тошнота, рвота, диарея,
головокружение, необычайная утомляемость, сонливость, снижение
аппетита, депрессия), диплопия, геморрагический цистит, помутнение
хрусталика, токсическая ретинопатия, снижение четкости зрительного
восприятия;
Редко - аллергические реакции (прерывистое свистящее дыхание),
боли в мыщцах, гипертермия, гиперемия кожных покровов, тики, орто-
статическая гипотензия.
Взаимодействие. Усиливает депримирующий эффект ЛС, угнетающих
ЦНС.
Снижает эффект АКТГ.
Особые указания. Во время лечения необходимо осуществлять
контроль концентрации ГКС в моче и крови не реже 1 раза в 10-14
дней. Для улучшения переносимости рекомендуется прием витаминов.
При возникновении недостаточности коры надпочечников на фоне
терапии митотаном могут потребоваться высокие дозы ГКС и МКС.
Следует иметь в виду, что на фоне лечения возможно снижение
концентраций кортизола, протеинсвязанной фракции йода и мочевой
кислоты в плазме и 17-гидроксикортикостерона в моче.
Мифепристон
Фармгруппа - антигестаген.
Фармдействие. Синтетическое стероидное антигестагенное средство
(блокирует действие прогестерона на уровне гестагеновых
рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен
антагонизм с ГКС.
Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя
высвобождение интерлейкина8 в хориодецидуальных клетках, повышая
чувствительность миометрия к Pg (для усиления эффекта применяют в
сочетании с синтетическим аналогом ПГ). В результате действия
препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение
плодного яйца.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность составляет 69%.
После однократного приема внутрь в дозе 600 мг Cmax - 1.98 мг/л,
достигается через 1.3 ч.
В плазме мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и
кислым альфа1-гликопротеином.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно,
концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 ч, затем более
быстро. Т1/2- 18 ч.
Показания. Прерывание маточной беременности ранних сроков (до
42 дней аменореи).
Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.
Противопоказания. Гиперчувствительность, наличие в анамнезе
повышенной чувствительности к мифепристону, надпочечниковая
недостаточность и длительная ГКС-терапия, острая или хроническая
почечная и/или печеночная недостаточность, порфирия, миома матки,
наличие рубца на матке, анемия, нарушения гемостаза (в т.ч.
предшествующее лечение антикоагулянтами), воспалительные
заболевания женских половых органов, наличие тяжелой
экстрагенитальной патологии. Нельзя применять курящим женщинам
старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта).
Для прерывания беременности: подозрение на внематочную
беременность, беременность, не подтвержденная клиническими
исследованиями, превышающая по сроку 42 дня после прекращения
менструации, возникшая на фоне применения ВМК или после отмены
гормональной контрацепции.
Для подготовки и индукции родов: гестоз тяжелой степени,
преэклампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная
беременность.
С осторожностью. ХОБЛ (в т.ч. тяжелые формы бронхиальной
астме), артериальная гипер-тензия, нарушения ритма сердца, ХСН.
Дозирование. Препарат должен применяться в учреждениях, которые
имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и
необходимое оборудование.
Для медикаментозного прерывания беременности: однократно 600 мг
мифепристона принимают внутрь в присутствии врача, через 1-1.5 ч
после приема пищи (легкий завтрак), запивая половиной стакана
кипяченой воды. С целью усиления эффекта мифепристона назначают
синтетический аналог PgEl - 400 мг мизопростола. Пациентка должна
находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере
в течение 2 ч после применения.
Через 36-48 ч после приема мифепристона пациентка должна
явиться на УЗИ-контроль. Через 8-14 дней повторно проводятся
клиническое обследование и УЗИ-контроль, а также определяют
уровень бета-ХГ для подтверждения того, что выкидыш произошел. При
отсутствии эффекта от применения препарата на 14 день (неполный
аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуум-аспирацию с
последующим гистологическим исследованием аспирата.
Для подготовки и индукции родов: однократно 200 мг мифепристона
внутрь в присутствии врача. Через 24 ч повторный прием 200 мг.
Через 48-72 ч проводится оценка состояния родовых путей и по
необходимости назначаются Pg или окситоцин.
Побочное действие. Метроррагия, лохиометра, субинволюция матки,
дискомфорт и боль внизу живота; обострение инфекций матки и
мочевыводящих путей; слабость, головная боль, тошнота, рвота,
диарея, головокружение, гипертермия, озноб.
На фоне комбинированного лечения с мизопростолом
(дополнительно): вагинит, диспепсия, бессонница, астения, боль в
ноге, беспокойство, анемия, снижение Нb (более чем на 2 г/дл),
обморочные состояния, бели.
Передозировка. Симптомы надпочечниковой недостаточности.
Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием НПВП (в
течение 8-12 дней после применения мифепристона).
Особые указания. Пациенток информируют, что в случае
неэффективности терапии, беременность необходимо будет прервать
оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков
развития у плода).
Грудное вскармливание прекращают на 14 дней после приема.
Применение препарата требует предупреждения
резусаллоиммунизации и др. общих мероприятий, сопутствующих
аборту.
Применяют только в стационаре.
Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или
инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует
проводить профилактическое лечение антибиотиками.
Можжевельника плоды&
Фармгруппа - диуретическое средство растительного
происхождения.
Характеристика. Содержит эфирное масло (пинен, терпинен,
фелландрен, терпинолен, дипентен, сабинен, терпинеол, борнеол,
изоборнеол, юнипер-камфора, циндрол, кадинен), смолистые и
дубильные вещества, инвертный сахар, воск, органические кислоты
(муравьиная, яблочная, уксусная), микроэлементы (Mn, Fe, Cu2+,
А13+), пектины, желтое аморфное вещество - юниперин.
Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает
диуретическое, противовоспалительное, противомикробное,
жаропонижающее, отхаркивающее, желчегонное, потогонное и
анальгезирующее действие, возбуждает аппетит. Активируя моторную и
секреторную функцию кишечника, улучшает пищеварение; увеличивает
лактацию у кормящих женщин.
Показания. Отечный синдром (при ХСН, ХПН и печеночной
недостаточности), цистит; хронический бронхит, бронхоэктатическая
болезнь, туберкулез; метеоризм, запоры, холангит, холецистит;
отит; заболевания кожи (в т.ч. дерматит, чесотка, лишай, кожная
сыпь); ревматизм; снижение аппетита.
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания почек.
Дозирование. Внутрь, по 15 мл 3-4 раза в день (2 ч. ложки сухих
ягод заливают 400 мл кипяченой воды, настаивают 2 ч); по 5 мл за
30 мин до еды для улучшения аппетита (50 г сухих ягод заливают 200
мл воды, кипятят 5 мин, процеживают).
Наружно, для ванн при полиартритах, подагре и ревматизме (100-
200 г сухих ягод заливают 1 л воды, кипятят).
Местно, при отите без перфорации барабанной перепонки, в
наружный ушной проход вводят вату, смоченную настойкой из ягод
можжевельника.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Можжевельника плоды+Солодки корни+Толокнянки листья&
Фармгруппа - диуретическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения, оказывает диуретическое, противовоспалительное,
спазмолитическое и противомикробное действие.
Показания. Заболевания почек и мочевыводящих путей.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Нефроуролитиаз.
Дозирование. Внутрь, по 60-70 мл отвара 3 раза в сутки, в
течение 2-4 нед. Для приготовления отвара 10 г сбора помещают в
эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, нагревают на
кипящей водяной бане 30 мин, настаивают при комнатной температуре
15 мин, процеживают; оставшееся сырье отжимают, полученный отвар
доводят кипяченой водой до 200 мл.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Моклобемид
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Антидепрессант, избирательно и обратимо
ингибирует МАО типа А, тормозит метаболизм серотонина
(преимущественно), норэпинефрина и дофамина, повышает их
содержание в ЦНС.
Обладая антидепрессивным действием, повышает настроение и
концентрацию внимания, устраняет повышенную утомляемость,
дисфорию, нервное истощение, психомоторную заторможенность,
улучшает сон.
Оптимальный антидепрессивный эффект развивается при угнетении
МАО на 60-80%. Действие проявляется к концу 1 нед лечения. Не
оказывает отрицательного влияния на скорость реакции.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная после
перорального приема. ТСmах - через 1 ч после однократного приема.
Qss создается к концу 1 нед лечения. Биодоступность (в зависимости
от величины принимаемой дозы) составляет 40-80%. Объем
распределения - 1.2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) -
80%. Легко проходит тканевые барьеры, кажущийся объем
распределения - около 1.2 л/кг.
Метаболизируется в печени в ходе окислительных реакций
изоферментами CYP2C9 и CYP2D6. В виде метаболитов (в неизмененном
виде 1%) быстро выводится почками, общий клиренс - 333-833.3
мл/мин, Т1/2 - 1-4 ч.
Показания. Депрессия различной этиологии (при маниакально-
депрессивном психозе, различных формах шизофрении, хроническом
алкоголизме, сенильные и инволюционные, реактивные и
невротические), социофобия.
Противопоказания. Гиперчувствительность; острые состояния,
сопровождающиеся "спутанностью" сознания; возбуждение, ажитация,
феохромоцитома, беременность, период лактации, детский возраст.
С осторожностью. Тиреотоксикоз.
Дозирование. Внутрь, сразу после еды. Начальная доза - 300
мг/сут. за 3 приема. При тяжелых депрессивных состояниях и
неэффективности терапии через 7 дней суточная доза может быть
увеличена до 600 мг. При получении эффекта доза может быть
уменьшена до 150 мг/сут. При заболевании печени или приеме ЛС,
являющихся ингибиторами микросомальных ферментов, дозу препарата
следует снизить на 1/2 или Уз от средней терапевтической.
Социофобии: по 600 мг/сут. в 2 приема, начальная доза - 300
мг/сут., с 4 дня дозу увеличивают до 600 мг/сут. Прием по 300
мг/сут. более 3 дней не рекомендуется.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение,
головная боль, тревожность, возбуждение, ажитация, бессонница,
страх, нечеткость зрительного восприятия, парестезии, редко -
спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота,
изжога, запоры или диарея, ощущение тяжести в желудке.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Прочие: гипергидроз.
Взаимодействие. Усиливает и удлиняет действие
адреностимуляторов, опиатов и ибупрофена.
Усиливает сосудосуживающий эффект тирамина, содержащегося в
|
