|
Стр. 49
В гинекологии и андрологии курсовая доза - 10 инъекций (доза на
курс лечения - 750 мг) с интервалом 24-48 ч.
Для стимуляции лейкопоэза в/м вводят по 75 мг каждые 2-4 дня,
курс лечения - 2-10 инъекций (курсовая доза - 150-750 мг). При
лучевых поражениях вводят в той же дозе, ежедневно, курсовая доза
- 375-750 мг.
Детям до 2 лет назначают в разовой дозе 0.5 мл (7.5 мг по
сухому веществу), 2-10 лет - 0.5 мл на каждый год жизни.
Дезоксинат: в/м (медленно) или п/к, взрослым и детям,
однократно - 15 мл 0.5% раствора (75 мг активного вещества).
Допускается повторное введение при проведении очередных циклов
химиотерапии, лучевого или химиолуче-вого лечения у онкологических
больных. Для лечения острой лучевой болезни - не позднее 24 ч
после облучения.
Побочное действие. Гипертермия (кратковременная, на 2-4 ч,
через 3-24 ч после введения - от субфебрильных до фебрильных цифр.
При быстром в/м введении - непродолжительная болезненность в месте
инъекции, не нуждающаяся в назначении ЛС.
Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов и
гипогликемических ЛС.
Повышает эффективность др. ЛС.
Особые указания. В/в введение раствора не допускается!
При сахарном диабете в период лечения необходимо контролировать
уровень сахара в крови (возможно усиление гипогликемии).
Дезоксинат: показанием для профилактического применения
является наличие лейкопении (менее 3.5 тыс/мкл) и/или
тромбоцитопении (150 тыс./мкл) до начала специфической терапии;
лейкопения и/или тромбоцитопения, развившиеся при предыдущем цикле
химио- или химиолучевой терапии (2.5 тыс./мкл и 100 тыс./мкл
соответственно).
В случае лейкопении и/или тромбоцитопении, возникших в период
проведения курса химио/химиолучевой терапии или его окончания,
показаниями к назначению препарата служит снижение содержания
лейкоцитов в периферической крови до 2 тыс./мкл, тромбоцитов - 100
тыс./мкл и менее.
Дезоксирибонуклеат натрия& раствор для местного и наружного
применения
Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор.
Фармдействие. Оказывает иммуномодулирующее действие на
клеточном и гуморальном уровнях. Активирует противовирусный,
противогрибковый и противомикробный местный иммунитет. Оказывает
радиопротекторное действие, стимулирует регенерацию: ускоряет
заживление ран и язвенно-некротических поражений кожи и слизистых
оболочек, активирует рост грануляций и эпителия.
Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и
противоопухолевым действием, нормализует состояние тканей и
органов при дистрофиях сосудистого происхождения, оказывает слабое
антикоагулянтное действие.
Повышает приживление аутотрансплантатов при пересадке кожи и
барабанной перепонки.
Неэффективен при крайне тяжелых формах поражения, обширных
глубоких некрозах, относимых к IV ст. тяжести. Не вызывает
непосредственных или отсроченных побочных и токсических эффектов,
не проявляет местнораздражаю-щих, мутагенных, канцерогенных или
аллергенных свойств.
Показания. Первичные и поздние лучевые язвы, термические ожоги
кожи II-III ст., отморожение, гангрена, трофические язвы,
длительно незаживающие и инфицированные раны (в т.ч. при диабете),
нарушение целостности слизистой оболочки полости рта, носа,
влагалища, прямой кишки; острый лучевой фарингеальный синдром,
декубитальные язвы в полости рта и на коже; осложнения,
сопутствующие цитостатической терапии (стоматит, гингивит, увулит,
энтероколит, вульвовагинит, парапроктит), при подготовке тканей к
ауто- и аллотрансплантации и в период приживления трансплантатов;
ОРВИ (лечение и профилактика); ринит, гайморит, фронтит,
облитерирующие заболевания нижних конечностей; геморрой.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Для лечения поражений кожи накладывают
аппликационные повязки с 0.25% раствором 3-4 раза в день с
одновременным закапыванием в нос - по 1 кап. в каждый носовой ход
6 раз в день, при необходимости - в сочетании с в/м инъекциями.
Местно. При поражении слизистой оболочки полости рта производят
полоскания 0.25% раствором 4-6 раз в сутки по 5-15 мл с
последующим проглатыванием.
Интравагинально, вводится на тампоне, ректально - в микроклизме
(10-50 мл). Курс лечения - 4-10 сут. (до стойкого исчезновения
признаков воспаления с эпителизацией кожи и слизистых).
Интраназально, для профилактики ОРВИ - по 2-3 кап. в каждый
носовой ход 2-4 раза в день; для лечения ОРВИ - 3-5 кап. в каждый
носовой ход каждый час.
При воспалительных заболеваниях полости носа и придаточных
пазух - по 3-5 кап. в каждый носовой ход 3-6 раз в день.
При облитерирующих заболеваниях конечностей - по 1 кап. в обе
ноздри 6 раз в сутки, курс лечения - 6 мес.
Побочное действие. Не выявлены.
Взаимодействие. Несовместим с мазями на жировой основе.
Особые указания. Неэффективен при обширных глубоких некрозах,
относимых к IV ст.
Дезоксирибонуклеат натрия с железом комплекс&
Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор.
Фармдействие. Вытяжка из молок осетровых рыб (очищенная и
стандартизованная смесь нуклеиновых кислот), оказывает
иммуностимулирующее и противовирусное действие. Активизирует
противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет.
Проявляет противовирусное действие по отношению к РНК- и ДНК-
содержащим вирусам.
Курсовое применение при комплексной терапии СПИД/ВИЧ - инфекции
повышает уровень СВ4-лимфоцитов в крови, сохраняющийся в течение 1-
1.5 мес. после завершения курса лечения. Одновременно снижается
вирусная нагрузка в организме.
При рецидивирующей герпетической инфекции сокращается
продолжительность рецидива и наступает длительная ремиссия.
Применение у больных хроническим гепатитом С способствует
снижению репликативной активности вируса гепатита С и переводит
процесс в латентную фазу.
Фармакокинетика. При в/м введении рекомендуемой дозы абсорбция
- быстрая. ТСmах - 0.5 ч. Т1/2 - 36 ч. Через 24 ч начинается
снижение концентрации препарата в крови, связанное с его
распределением в органах и тканях. При многократном введении
препарата каждые 24 ч в течение 5 сут. наблюдается процесс его
накопления в крови и костном мозге. После пятого введения
концентрация препарата во всех органах и тканях снижается.
Выводится (в неизмененном виде и в виде метаболитов)
преимущественно почками (60%) и частично - с калом (15%).
Показания. В составе комбинированной терапии: ВИЧ-инфекция,
СПИД; гепатит С и рецидивирующая герпетическая инфекция у ВИЧ-
инфицированных пациентов.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст.
Дозирование. В/м (медленно, в течение 1-2 мин) взрослым при ВИЧ-
инфекции или СПИДе - 5 мл 1.5% раствора для инъекций (75 мг в
пересчете на сухое вещество) 2 раза в сутки, в течение 14 дней.
При необходимости через 1-1.5 мес. может быть назначен повторный
курс терапии.
При герпесе - 5 мл 1.5% раствора (75 мг) в/м 2 раза в сутки, в
течение 10 дней.
При гепатите С - 5 мл 1.5% раствора (75 мг) 2 раза в сутки, в
течение 14 дней. В последующие 14 сут. препарат вводится в той же
суточной дозе через день.
Побочное действие. Редко - кратковременное повышение
температуры тела (до 38 град. С), гиперемия и болезненность в
месте инъекции.
Взаимодействие. Умеренно усиливает действие антикоагулянтов.
Особые указания. Для уменьшения болезненности вводить в/м
медленно, в течение 1-2 мин.
Раствор для инъекций следует полностью использовать сразу после
вскрытия ампулы, не допускается хранение вскрытых ампул.
В/в введение препарата не допускается!
Дезонид
Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения.
Фармдействие. ГКС для местного применения. Оказывает
противовоспалительное, противоаллергическое и сосудосуживающее
действие.
Отсутствует негативное влияние на эпителий и подлежащую ткань.
Уменьшает проницаемость сосудов, хемотаксис, способствует
стабилизации лизосом.
Показания. Воспалительные заболевания переднего отрезка глаза и
его придатков: аллергический конъюнктивит, чешуйчатый блефарит,
эписклерит, рецидивирующий ирит, иридоциклит (заднего сегмента
глаза); послеоперационные и посттравматические воспаления;
термические и химические поражения роговицы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, глаукома; вирусные
заболевания роговицы (в т.ч. вызванные Нerpes simplex, в стадии
изъязвления); конъюнктивит с язвенным кератитом (при положительном
тесте с флюоресцином); туберкулез глаз; микозы глаз; гнойная
офтальмия, гнойный конъюнктивит, гнойный блефарит, герпетический
блефарит; мейболит (ячмень).
С осторожностью. Беременность, период лактации, детский
возраст.
Дозирование. Глазные капли - 1-2 кап., глазная мазь -
закладывают за веко 3-4 раза в сутки. Возможно применение в
течение дня глазных капель, на ночь - мази; курс лечения - 12-15
дней, не более 1 мес.
Побочное действие. Аллергические реакции, парестезии, жжение в
месте нанесения. При длительном применении - повышение
внутриглазного давления, уменьшение полей и остроты зрения,
повреждение зрительного нерва, катаракта, перфорация роговицы,
развитие грибковой инфекции.
Особые указания. При вирусных заболеваниях, вызванных Herpes
simplex, назначают только в тех случаях, когда нет изъязвления
роговицы и одновременно проводится химиотерапия герпеса. При
продолжительном применении необходимо регулярное исследование
внутриглазного давления. Во время лечения управление автомобилем и
работа с машинами не противопоказаны.
Этилендецилоксикарбонилметилдиметиламмония дихлорид&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Противогрибковое (дрожже-подобные грибы,
возбудители эпидермофитии, трихофитии, микроспории) и
противомикробное средство (дифтерийная палочка,
антибиотикорезистентные штаммы стафилококка). Повышает
чувствительность бактерий к антибиотикам.
Показания. Грибковые заболевания кожи (дерматомикозы,
эпидермофития стоп, кандидоз кожи и слизистых оболочек полости рта
и зева); тонзиллит, фарингит; проктит, язвенный колит; острый,
хронический конъюнктивит и блефаро-конъюнктивит; пред-,
послеоперационный период, профилактика гнойно-воспалительных
осложнений; обработка контактных линз; обработка полости кариозных
зубов; ЛОР-заболевания (наружный и средний отит); абсцесс легких,
бронхоэктатическая болезнь, кистозная гипоплазия легких,
осложнившаяся нагноением, хронический бронхит (в фазе обострения);
обработка кожи рук медицинского персонала и операционного поля;
обеззараживание шовного (шелк, кетгут, капрон, лавсан) и
хирургических материалов, резиновых перчаток, медицинских
инструментов, приборов и оборудования из металла, стекла,
пластмассы, резины; химическая стерилизация и консервация костно-
сухожильных трансплантатов.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно и эндобронхиально в виде растворов, которые
готовят из таблеток (таблетки механически измельчают, растворяют в
дистиллированной воде, 0.9% растворе NaCl или этанола необходимого
объема и перемешивают до полного растворения).
При гнойных и грибковых заболеваниях кожи - 0.025-0.5% водный
раствор в виде промываний, примочек.
При кандидозном поражении кожи, эритразме и отрубевидном лишае
- аппликации 0.1% водного раствора.
Мочевой пузырь промывают 0.003% водным раствором в дозе 500-600
мл (на курс лечения - 7-20 промываний).
При поражениях слизистой оболочки полости рта - 0.025% водный
раствор для аппликаций (25-50 мл), полосканий (100-150 мл).
При дистрофически-воспалительной форме пародонтоза I-II ст. (в
фазе обострения) - 0.025% водный раствор (50-70 мл), путем
ирригации патологических десневых карманов, аппликаций на десну до
стихания воспалительных явлений.
При кандидозном поражении слизистой оболочки полости рта,
язвенно-некротическом гингивите- в виде полосканий полости рта
0.01-0.02% водным раствором (100-150 мл) 4 раза в сутки 5-10 дней.
При верхушечном периодонтите - 2-3 мл 0.1% водного раствора в
виде промываний во время механической обработки корневых каналов.
При кандидозе миндалин, хроническом тонзиллите-промывание
0.012% водным раствором (50-75 мл) лакун небных миндалин.
Санацию носителей стафилококка, дифтерийной палочки проводят
полосканием зева, промыванием лакун, орошением носоглотки,
миндалин 0.025% водным раствором. Лакуны промывают 3-5 раз через
день.
При остром отите закапывают в наружный слуховой проход 0.05%
спиртовой (70%) раствор по 3-4 кап. 3 раза в сутки.
Эндобронхиально - 0.02-0.025% раствор, приготовленный на 0.9%
растворе NaCl: через микротрахеостому по 25-50 мл 1-2 раза в
сутки; через трансназальный катетер - по 5-10 мл 1 раз в сутки;
методом УЗ-ингаляций - по 5-10 мл 1-2 раза в сутки; с помощью
лаважа трахеобронхиального дерева - в объеме 100 мл. Раствор перед
употреблением рекомендуется подогреть до 38-40 град. С.
Длительность лечения при абсцессе и нагноившихся кистах легкого -
3-4 нед, бронхоэктазах и хроническом бронхите - 2-3 нед. При
необходимости длительность лечения может быть увеличена.
Ушные капли закапывают в теплом виде по 2-3 кап. 3-4 раза в
сутки. Курс лечения зависит от тяжести заболевания.
Глазные капли: при острых гнойных конъюнктивитах, после
офтальмологических операций инстиллируют в виде 0.02% водного
раствора по 4-5 кап. в конъюнктивальный мешок 4-6 раз в сутки. При
хроническом конъюнктивите и блефароконъюнктивите в
конъюнктивальный мешок вводят по 2-3 кап. 4-5 раз в сутки. С
профилактической целью: за 1 день до операции - по 2-3 кап. 4-6
раз в день и после операции - в течение 3-5 дней. Для обработки
контактные линзы погружают в 0.02% раствор на 10-15 мин, затем
ополаскивают в стерильном 0.9% растворе NaCl.
Ректально, при проктите и язвенном колите - в виде клизмы 0.01-
0.03% водный раствор по 50-100 мл 2 раза в сутки до полного
стихания признаков острого воспаления. Свищи при хроническом
парапроктите промывают 0.01% водным раствором ежедневно в течение
3-4 дней.
Наружно. Обеззараживание кожи операционного поля и рук проводят
0.025% водным раствором после предварительного гигиенического
мытья рук с мылом и высушивания их стерильной салфеткой. Руки
обрабатывают раствором декаметоксина с помощью стерильной салфетки
(поролоновой губки) в течение 3 мин в эмалированном тазу, руки
вытирают насухо. В одном растворе можно обработать 4 пары рук. Во
время операции рекомендуется пользоваться перчатками. Кожу
операционного поля обеззараживают путем тщательного протирания
двумя тампонами, смоченными раствором препарата.
Для стерилизации шовного материала, инструментов, оборудования
используют 0.1% водный и спиртовой (70 и 96%) растворы. Костно-
сухожильные трансплантаты стерилизуют в 0.025% растворе.
Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь; при
эндобронхиальном введении - жжение за грудиной.
Деквалиния хлорид
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Оказывает антибактериальное действие в отношении
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обладает
противовирусным, противогрибковым, противовоспалительным,
гемостатическим действием.
Показания. Кандидоз кожи, ногтевых валиков, слизистой оболочки
полости рта; воспалительные процессы в полости рта и глотки
(тонзиллит, стоматит, фарингит, глоссит, афтозный стоматит).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. При грибковых заболеваниях кожи 0.5-1%
мазь втирают в очаги поражения 1-2 раза в день, курс - 1-3 нед.
Лечение проводят с микроскопическим контролем на наличие грибов в
пораженных участках.
При воспалительных заболеваниях полости рта и глотки, при
молочнице - 0.15-0.3 мг помещают сублингвально или за щеку и
держат до полного растворения, не производя глотательных движений
(каждые 3-5 ч, при тяжелом течении инфекций - каждые 2 ч).
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Несовместим с анионными детергентами (мыло).
Дексаметазон капли глазные, капли глазные и ушные, мазь глазная
Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения.
Фармдействие. Синтетический фторированный ГКС, оказывает
выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и
антиэкссудативное действие.
Взаимодействуя со специфическим белковым рецептором в тканях-
мишенях, регулирует экспрессию кортикоидзависимых генов и влияет
таким образом на синтез белка. Уменьшает образование,
высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина,
кинина, ПГ, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к
месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную
проницаемость сосудов в очаге воспаления. Стабилизирует
лизосомальные ферменты мембран лейкоцитов; подавляет синтез
антител и нарушает распознавание антигена. Тормозит высвобождение
интерлейкина) и интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и
макрофагов. Индуцирует образование липокортина, угнетает
высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает
количество и стабилизирует мембраны тучных клеток. Все эти эффекты
участвуют в подавлении воспалительной реакции в тканях в ответ на
механическое, химическое или иммунное повреждение.
Продолжительность противовоспалительного действия после
закапывания 1 кап. раствора составляет от 4 до 8 ч.
Фармакокинетика. После закапывания в конъюнктивальный мешок
хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктиву; при этом в
водянистой влаге глаза достигаются терапевтические концентрации;
при воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость
пенетрации увеличивается. Около 60-70% дексаметазона, поступающего
в системный кровоток, связывается с белками плазмы.
Метаболизируется в печени под действием цитохромсодержащих
ферментов; метаболиты выводятся через кишечник. Т1/2 составляет в
среднем 3 ч.
Показания. Конъюнктивит (негнойный и аллергический), кератит,
кератоконъюнктивит (без повреждения эпителия), блефарит, склерит,
эписклерит, ретинит, ирит, иридоциклит и др. увеиты различного
генеза, блефароконъюнкти-вит, неврит зрительного нерва,
ретробульбарный неврит, поверхностные травмы роговицы различной
этиологии (после полной эпителизации роговицы), профилактика
воспаления после оперативных вмешательств, симпатическая
офтальмия.
Аллергические и воспалительные заболевания (в т.ч. микробные)
ушей: отит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусные и грибковые
заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция
слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы (без
сопутствующей противомикробной терапии), вирусный конъюнктивит,
трахома, глаукома, повреждение целостности эпителия роговицы;
туберкулез глаз; состояние после удаления инородного тела
роговицы. Перфорация барабанной перепонки.
С осторожностью. Беременность, период лактации (допустима
терапия в течение не более 7-10 дней).
Дозирование. При острых состояниях - в конъюнктивальный мешок
по 1-2 кап. 0.1% раствора каждые 1-2 ч, при уменьшении воспаления
- через 4-6 ч. В остальных случаях - 3-4 раза в сутки в течение 2-
5 нед, в зависимости от тяжести состояния.
По 3-4 кап. в пораженное ухо 2-3 раза в сутки.
Побочное действие. При длительном применении (более 3 нед)
возможно повышение внутриглазного давления; развитие глаукомы с
поражением зрительного нерва, снижение остроты зрения и выпадение
полей зрения, а также формирование задней субкапсулярной
катаракты, также возможно истончение и перфорация роговой
оболочки; очень редко - распространение герпетической и
бактериальной инфекции.
У пациентов с гиперчувствительностью к дексаметазону или
бензалкония хлориду может развиться аллергический конъюнктивит и
блефарит.
Раздражение, зуд и жжение кожи; дерматит.
Передозировка. Симптомы: возможны местные проявления.
Специфического антидота нет. Препарат следует отменить и назначить
симптоматическую терапию.
Взаимодействие. При длительном применении с йодоксуридином
возможно усиление деструктивных процессов в эпителии роговицы.
Особые указания. При назначении больным герпетическим кератитом
следует иметь в виду возможность перфорации роговицы.
В ходе лечения (при длительности более 2 нед) необходимо
контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.
При закапывании мягкие контактные линзы необходимо снимать,
вновь надеть их можно не ранее чем через 15-20 мин.
В течение 30 мин после инсталляции необходимо воздерживаться от
занятий, требующих повышенного внимания.
Лечение препаратом может маскировать картину бактериальной или
грибковой инфекции, поэтому при лечении инфекционных заболеваний
глаз и ушей препарат следует сочетать с адекватной
противомикробной терапией.
Дексаметазон таблетки
Фармгруппа - глюкокортикостероид.
Фармдействие. Синтетический ГКС - метилированное производное
фторпреднизолона, тормозит высвобождение интерлейкина: и
интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.
Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое,
десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и
иммунодепрессивное действие.
Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но
не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает
секрецию ТТГ и ФСГ.
Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и
эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку
эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими
рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки и
стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков,
в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин
угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой
кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов,
способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет
глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает
синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в
мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ,
перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области
плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию
гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ;
повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению
поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность
фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих
к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме,
стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+
из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+
почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения
эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования
липокортинов и уменьшением количества тучных клеток,
вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости
капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл
(особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления
синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения
из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др.
биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих
базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани,
снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения
чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии,
угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа
организма.
При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении
воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении
отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации
подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой
оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также
торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает
чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего
калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам,
снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее
продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением
АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и
восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также
вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мем-
бранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени,
участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения
цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из
лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных
ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного
процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Особенность действия - значительное ингибирование функции
гипофиза и практически полное отсутствие МКС активности. Дозы 1-
1.5 мг/сут. угнетают кору надпочечников; биологический Т1/2 - 32-
72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус-
гипофизкорковый слой надпочечников).
По силе ГКС активности 0.5 мг дексаметазона соответствуют
примерно 3.5 мг преднизона (или преднизолона), 15 мг
гидрокортизона или 17.5 мг кортизона.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью
всасывается, ТСmах - 1-2 ч. В крови связывается (60-70%) со
специфическим белкомпереносчиком - транскортином. Легко проходит
через гистогематические барьеры (в т.ч. через ГЭБ и плацентарный).
Метаболизиру-ется в печени (в основном путем конъюгации с
глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.
Выводится почками (небольшая часть - лактирующими железами). T1/2
- 3-5 ч.
Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный
артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов:
подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч.
постгравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит,
анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный
артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический
тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.
Бронхиальная астма, астматический статус.
Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические
реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь,
крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек,
лекарственная экзантема, поллиноз.
Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атонический
дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением
большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит,
эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с
хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы)
после предварительного парентерального применения.
Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы,
аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия,
тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного
нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч.
состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый
гломерулонефрит); нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз,
панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и
миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая
пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения
(эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая
анемия.
Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз
II-III ст.
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная
пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии).
Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный
энтерит.
Гепатит.
Профилактика реакции отторжения трансплантата.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и
рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.
Проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии
(гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.
Противопоказания. Для кратковременного применения по
"жизненным" показаниям единственным противопоказанием является
гиперчувствительность.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время
или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) -
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Пре- и поствакцинальный период (8 нед до и 2 нед после
вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно
созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с
угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение
(III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного
энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, период лактации.
Дозирование. Внутрь, в индивидуально подбираемых дозах,
величина которых определяется видом заболевания, степенью его
активности и характером ответа больного. Средняя суточная доза -
0.75-9 мг. В тяжелых случаях могут применяться и большие дозы,
разделенные на 3-4 приема. Максимальная суточная доза - обычно 15
мг. После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно
уменьшают (обычно на 0.5 мг в 3 дня) до поддерживающей - 2-4.5
lc/сут. Минимально эффективная доза - 0.5-1 мг/сут.
Детям (в зависимости от возраста) назначают 0.0833-0.3333 мг/кг
или 0.0025-0.01 мг/кв. м/сут. в 3-4 приема.
Продолжительность применения дексаметазона зависит от характера
патологического процесса и эффективности лечения и составляет от
нескольких дней до нескольких месяцев и более. Лечение прекращают
постепенно (в конце назначают несколько инъекций кортикотропина).
При бронхиальной астме, ревматоидном артрите, язвенном колите -
1.5-3 мг/сут.; при СКВ - 2-4.5 мг/сут.; при онкогематологических
заболеваниях - 7.5-10 мг.
Для лечения острых аллергических заболеваний целесообразно
комбинировать парентеральное и пероральное введение: 1-й день - 4-
8 мг парентерально; 2-й день - внутрь, 4 мг 3 раза в день; 3-й, 4-
й день - внутрь, 4 мг 2 раза в день; 5-й, 6-й день - 4 мг/сут.,
внутрь; 7-й день - отмена препарата.
Проба с дексаметазоном (проба Лиддла). Проводится в виде малого
и большого тестов. При малом тесте дексаметазон дают больному по
0.5 мг каждые 6 ч в течение суток (т.е. в 8 ч утра, в 14 ч, 20 ч и
2 ч утра). Мочу для определения 17-ОКС или свободного кортизола
собирают с 8 ч утра до 8 ч утра 2 дня до назначения дексаметазона
и также 2 дня в те же временные промежутки после приема указанных
доз дексаметазона. Эти дозы дексаметазона угнетают образование
кортикостероидов почти у всех практически здоровых лиц. Через 6 ч
после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме
ниже 135-138 нмоль/л (меньше 4.5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения
17-ОКС ниже 3 мг/сут., а свободного кортизола ниже 54-55
нмоль/сут. (ниже 19-20 мкг/сут.) исключает гиперфункцию коры
надпочечников. У лиц, страдающих болезнью или синдромом Иценко-
Кушинга, при проведении малого теста изменения секреции
кортикостероидов не отмечается.
При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг
каждые 6 ч в течение 2 сут. (т.е. 8 мг дексаметазона в день).
Также проводят сбор мочи для определения 17-ОКС или свободного
кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в
плазме). При болезни Иценко-Кушинга отмечается снижение выведения
17-ОКС или свободного кортизола на 50 % и более, в то время как
при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопированном (или кортиколи-
берин-эктопированном) синдроме выведение кортикостероидов не
изменяется. У некоторых больных с АКТГ-эктопированным синдромом
снижения выведения кортикостероидов не выявляется даже после
приема дексаметазона в дозе 32 мг/сут.
Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных
эффектов зависят от длительности применения, величины используемой
дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного
сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-
Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа,
гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит,
"стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит,
кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки
сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии,
повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к
разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория,
галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия,
паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль
мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта,
повышение внутриглазного давления с возможным повреждением
зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных,
грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения
роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+,
гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый
баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+
(периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром
(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость
и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и
процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические
переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной
кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное
заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, атрофия кожи и
подкожной клетчатки, гипер- или гипопигментация, стероидные угри,
стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи,
анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого
побочного эффекта способствуют совместно применяемые
иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Передозировка. Симптомы: возможно усиление описанных побочных
эффектов. В этом случае дозу препарата следует уменьшить.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС (может
образовывать нерастворимые соединения).
Дексаметазон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за
возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение АСК, снижает ее уровень в крови (при отмене
дексаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и
возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении с живыми противовирусными
вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск
активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у
"быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных
концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксичных реакций парацетамола
(индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного
метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и
длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Антациды снижают всасывание ГКС.
Дексаметазон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает
антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете
кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию
остеопатии, вызываемой ГКС.
Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает
клиренс) увеличивают токсичность.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и
амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+ содержащие
ЛС - отеков и повышения АД.
НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой
оболочки ЖКТ кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита
возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического
эффекта.
Индометацин, вытесняя Дексаметазон из связи с альбуминами,
увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск
развития остеопороза.
Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина,
барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов
"печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости
метаболизма).
Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут
обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или
др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-
Барра.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие
контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют Т1/2 и их
терапевтические и токсичные эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное
применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов,
эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность
депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных
побочных эффектов).
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др.
ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и
азатиоприна.
Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая
антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами
способствует развитию повышения внутриглазного давления.
Особые указания. До начала и во время проведения ГКС терапии
необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и
содержание электролитов в плазме.
Назначая Дексаметазон при интеркуррентных инфекциях,
септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно
проводить лечение бактерицидными антибиотиками.
При ежедневном применении к 5 мес. лечения развивается атрофия
коры надпочечников.
Может маскировать некоторые симптомы инфекций; во время лечения
бесполезно проводить иммунизацию.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего
применения высоких доз, возникает синдром "отмены" ГКС (не
обусловлен гипокортицизмом): снижение аппетита, тошнота,
заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, астения.
После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется
относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот
период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на
время ГКС, при необходимости в сочетании с МКС.
У детей во время длительного лечения необходимо тщательное
наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период
лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой,
профилактически назначают специфические Ig.
В I триместре, в период лактации назначают только по
"жизненным" показаниям, с учетом ожидаемого лечебного эффекта и
отрицательного влияния на плод. При длительной терапии в период
беременности - нарушение роста плода. В III триместре беременности
- опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что
может потребовать проведения заместительной терапии у
новорожденного.
Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного)
необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и водно-электролитного
баланса, а также картины периферической крови и уровня гликемии. С
целью уменьшения побочных явлений можно назначать анаболические
стероиды, антациды, а также увеличить поступление К+ в организм
(диета, препараты К+). Пища должна быть богатой К+, белками,
витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и
соли.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по
абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего
врача.
Дексаметазон+Тобрамицин&
Фармгруппа - глюкокортикостероид+антибиотик-аминогликозид.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Тобрамицин - антибиотик
из группы аминогликозидов, продуцируемый Streptococcus
tenebrarius, обладает широким спектром антибактериального
действия, активен в отношении грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч.
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), включая
штаммы, резистентные к пенициллину; Streptococcus spp., включая
некоторые бета-гемолитические виды группы А и негемолитические
виды, некоторые Streptococcus pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes,
Proteus mirabilis, Morganella morganii, большинство видов Proteus
vulgaris, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella
lacunata, Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vagiN acoia),
|
