|
Стр. 98
препарата in vivo.
При приеме внутрь абсорбция -82-95%. ТС,1МХ А771726 - 1-24 ч
после однократно принятой дозы. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
В дозе 5-25 мг фармакокинетические параметры А771726 имеют
линейную зависимость. В дозе 20 мг/сут. Css A771726 - 35 мкг/мл.
А771726 быстро связывается с альбуминами. Несвязанная фракция
А771726- 0.2%. Связь с белками А771726 более вариабельна и
несколько снижается у больных ревматоидным артритом или ХПН.
Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и
нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-
трифторметилаланин. Выведение А771726 медленное, клиренс - 31
мл/ч. Т1/2 - 2 нед.
У больных с ХПН Т1/2 удлиняется.
Показания. Ревматоидный артрит (активная форма).
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, тяжелый иммунодефицит (в т.ч. СПИД), нарушение
костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или
тромбоцитопения, не связанные с ревматоидным артритом), тяжелые
инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая
гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность,
женщины репродуктивного возраста (не использующие контрацептивы на
период лечения лефлуномидом и пока плазменный уровень активного
метаболита выше 0.02 мг/л), период лактации, возраст до 18 лет.
Дозирование. Внутрь, начальная доза - 100 мг однократно в
течение 3 дней, затем переходят на поддерживающее лечение - 10-20
мг 1 раз в день.
Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным
количеством жидкости.
Побочное действие. Со стороны ССС: 1%-10% - повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: 1%-10% - диарея, тошнота,
рвота, снижение аппетита, эрозивно-язвенные поражения слизистой
оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боль в
животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз (особенно
АЛТ), реже ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; 0.01-0.1% - гепатит,
холестастатическая желтуха; менее 0.01% - печеночная
недостаточность, острый некроз печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1-10% - тендовагинит;
0.1-1% - разрыв связок.
Со стороны кожных покровов: 1-10% - усиленное выпадение волос,
экзема, сухость кожи.
Аллергические реакции: 1-10% - сыпь (в т.ч. макулопапулезная),
зуд кожи; 0.1-1% - крапивница, мультиформная экссудативная эритема
(в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла); анафилактические/анафилактоидные
реакции.
Со стороны органов кроветворения: 1-10% - лейкопения (лейкоциты
более 2 тыс./мкл), 0.1-1% - анемия, незначительная тромбоцитопения
(тромбоциты менее 100 тыс./мкл): 0.01-0.1% - эозинофилия,
лейкопения (лейкоциты менее 2 тыс./мкл), панцитопения; менее 0.01%
- агранулоцитоз.
Лабораторные показатели: незначительная гиперлипидемия,
гипоурикемия, повышение активности ЛДГ и КФК, 0.1-1% -
незначительная гипофосфатемия.
Прочие: обратимое снижение количества спермы, общего количества
сперматозоидов и их подвижности; менее 0.01% - развитие тяжелых
инфекций и сепсиса.
Передозировка. Лечение: колестирамин или активированный уголь.
Колестирамин, принимаемый перорально по 8 г 3 раза в день в
течение суток, снижает содержание А771726 в плазме примерно на 40%
через 24 ч и на 49-65% через 48 ч. Введение активированного угля
(в виде суспензии) перорально или через желудочный зонд (50 г
каждые 6 ч в течение суток) снижает концентрацию активного
метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% через 48 ч.
Взаимодействие. В настоящее время нет сведений относительно
совместного применения лефлуномида с противомалярийными
препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и
гидроксихлорохина), препаратами Аи (в/м или перорально), D-
пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессивными ЛС (за
исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с
проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении.
Поскольку такого рода терапия может привести к развитию
дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато-
или гематотоксичности), комбинации данного препарата с др.
базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны.
Недавнее сопутствующее или последующее использование
потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей
степенью риска гематологических воздействий.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также
злокачественных, особенно лимфопролиферативных, заболеваний.
Следует соблюдать осторожность при назначении ЛС,
метаболизирующихся под влиянием CYP2C9 (фенитоин, варфарин,
толбутамид), за исключением НПВП.
Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего
или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных
ЛС или когда прием этих ЛС начинают после лечения лефлуномидом без
периода "отмывания".
У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого
фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20
мг/сут.) и метотрексатом (10-25 мг/нед).
Колестирамин или активированный уголь быстро и значительно
снижают концентрацию А771726 в плазме.
Возможно совместное применение с НПВП и ГКС.
Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его
метаболитов, точно неизвестны. Клинически значимое взаимодействие
с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450)
отсутствует. После сопутствующего введения однократной дозы
лефлуномида на фоне многократных доз рифампицина (неспецифического
индуктора цитохрома Р450) С)ШИ А771726 возросли примерно на 40%,
тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта
не ясен.
Не наблюдается снижения контрацептивного эффекта при совместном
применении с трехфазными пероральными противозачаточными ЛС,
содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, при этом фармакокинетика
А771726 не изменялась.
Нет данных относительно эффективности и безопасности вакцинации
на фоне лечения лефлуномидом (не рекомендуется проводить
вакцинацию живыми вакцинами). При планировании вакцинации живой
вакциной следует учитывать длительный Т1/2 препарата после его
отмены.
Особые указания. Препарат должен назначаться после тщательного
медицинского обследования специалистами, имеющими необходимый опыт
лечения ревматоидного артрита.
Режим дозирования препарата при ХПН легкой степени не
определен.
Перед началом лечения необходимо помнить о возможном увеличении
числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее базисные ЛС
для лечения ревматоидного артрита, обладающие гепато- и
гематотоксичным действием.
Активный метаболит лефлуномида - А771726 характеризуется
длительным Т1/2 - 1-4 нед. Могут возникнуть серьезные
нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность,
гематотоксичность или аллергические реакции), даже при прекращении
лечения лефлуномидом. Поэтому при возникновении подобных случаев
токсичности или при переходе к приему др. базисного препарата
(например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо
проводить процедуру "отмывания".
Процедура "отмывания" после прекращения лечения лефлуномидом:
колестирамин - 8 г 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве
альтернативы - 50 г активированного угля, измельченного в порошок,
4 раза в день в течение 11 дней.
Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени,
в отдельных случаях с летальным исходом, при лечении лефлуномидом,
большинство которых наблюдалось в пер
вые 6 мес. лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь
этих нежелательных явлений с лефлуномидом и в большинстве случаев
имелось несколько факторов риска, необходимо точно выполнять
рекомендации по наблюдению за пациентами в процессе лечения.
Необходим контроль активности АЛТ перед началом терапии, а
затем каждый месяц в течение первых 6 мес. лечения, с последующим
контролем 1 раз каждые 2-3 мес.
Рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению
приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости
повышения уровня АЛТ: при подтвержденном превышении верхней
границы нормы АЛТ в 2-3 раза - снижение дозы с 20 мг до 10 мг/сут.
(возможно продолжение приема лефлуномида при условии тщательного
контроля этого показателя); если 2-3 кратное превышение верхней
границы нормы АЛТ сохраняется или если имеется подъем уровня АЛТ,
превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием
лефлуномида должен быть прекращен и следует начать процедуру
"отмывания".
В период лечения рекомендуется воздержаться от приема этанола
(повышение риска гепатотоксичности).
Полный клинический анализ крови, включая определение
лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, необходимо
проводить до начала лечения, а также каждые 2 нед в течение первых
6 мес. лечения и каждые 8 нед после завершения лечения.
У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или
тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного
мозга или с риском развития таких нарушений возрастает опасность
возникновения гематологических нарушений. При возникновении
подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания"
для снижения уровня А771726 в плазме.
При развитии тяжелой гематотоксичности необходимо прекратить
прием лефлуномида и любого др. сопутствующего препарата,
угнетающего костномозговое кроветворение, и начать процедуру
"отмывания".
В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием
лефлуномида.
Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома
Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у
пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных
и/или слизистых реакций необходимо отменить прием лефлуномида и
любого др. связанного с ним препарата и немедленно начать
процедуру "отмывания" (в подобных случаях оно имеет существенное
значение), повторное назначение противопоказано.
ЛС, подобные лефлуномиду и обладающие иммунодепрессивными
свойствами, повышают риск развития различных инфекций. Возникшие
инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют
раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого
инфекционного заболевания необходимо прервать лечение лефлуномидом
и начать процедуру "отмывания".
Необходимо тщательно наблюдать за больными с выраженной
туберкулиновой реактивностью из-за риска реактивации туберкулеза.
Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его
начала следует контролировать уровень АД.
Отсутствуют экспериментальные данные о риске фетотоксичности
при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального
уменьшения возможного риска мужчинам при планировании потомства
необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать
колестирамин по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней или 50 г
измельченного в порошок активированного угля 4 раза в день в
течение 11 дней. Мужчины, получающие лечением лефлуномидом, должны
быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата
и о необходимости предпринять адекватные средства контрацепции.
Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала
лечения лефлуномидом. В случае подозрения на наступление
беременности необходимо незамедлительно сообщить об этом врачу.
Врач должен обсудить с больной возможный риск, которому
подвергается данная беременность. Быстрое снижение концентрации
активного метаболита в крови с помощью процедуры "отмывания"
препарата при подозрении на беременность поможет снизить риск,
которому подвергается плод.
В случае, если женщина, принимающая лефлуномид, хочет
забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных
процедур, чтобы удостовериться в том, что плод не подвержен
воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная
концентрация ниже 0.02 мг/л).
Период ожидания: допускается, что концентрация А771726 в плазме
может быть выше 0.02 мг/л в течение длительного периода.
Предполагается, что концентрация может стать меньше 0.02 мг/л
через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом. После этого
необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме как минимум
через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0.02 мг/л, риск
тератогенного действия отсутствует. Далее следует процедура
"отмывания".
Независимо от выбранной процедуры "отмывания" необходимо
провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом как
минимум в 14 дней. Оплодотворение возможно через 1.5 мес. после
установления концентрации активного метаболита ниже 0.02 мг/л.
Необходимо воздерживаться от зачатия в течение 2 лет после
прекращения лечения лефлуномидом. Если период ожидания примерно в
2 года при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно
провести процедуру "отмывания" в профилактических целях.
Возможно снижение контрацептивной активности пероральных
противозачаточных ЛС в результате процедуры "отмывания" с
колестирамином или активированным углем. Рекомендуется
использовать альтернативные методы контрацепции.
В эксперименте показано, что лефлуномид и его метаболиты
проникают в грудное молоко.
Лигнин гидролизный&
Фармгруппа - энтеросорбирующее средство.
Фармдействие. Препарат растительного происхождения, получаемый
из гидролизного лигнина. Связывает различные микроорганизмы,
продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной
природы, аллергены, ксенобиотики, тяжелые металлы, радиоактивные
изотопы, аммиак, двухвалентные катионы и способствует их выведению
через ЖКТ.
Оказывает энтеросорбирующее, дезинтоксикационное,
противодиарейное, антиоксидантное, гиполипидемическое и
комплексообразующее действие. Компенсирует недостаток естественных
пищевых волокон в пище человека, положительно влияя на микрофлору
толстого кишечника и на неспецифический иммунитет.
В отличие от антибактериальных ЛС не приводит к развитию
дисбиоза.
Фармакокинетика. Выводится через кишечник в неизмененном виде.
Показания. Острые и хронические заболевания ЖКТ различной
этиологии: диспептические расстройства, пищевая токсикоинфекция,
диарея, дисбактериоз кишечника, вирусный гепатит, дизентерия,
сальмонеллез, холера, колиты.
Острые заболевания, сопровождающиеся интоксикацией, гестоз,
печеночная и почечная недостаточность.
Аллергические заболевания (крапивница, ан-гионевротический
отек, пищевая и лекарственная аллергия), нарушения липидного
обмена (атеросклероз, ожирение), состояние после хи-мио- и лучевой
терапии.
Гинекологические заболевания (бактериальный кольпит, цервицит,
бактериальный вагиноз, кандидоз).
Стоматологические заболевания (генерализованный пародонтит,
периодонтит, стоматит).
Необходимость выведения радионуклидов и ксенобиотиков.
Противопоказания. Гиперчувствительность, запоры, анацидный
гастрит.
С осторожностью. Сахарный диабет (для гранул, они содержат
сахар).
Дозирование. Внутрь, за 1-1.5 ч до приема пищи. Суточная доза
для взрослых - 4.8-6.4 г (12-16 таблеток), для детей - 3.8-4 г.
При острых состояниях курс лечения - 3-7 дней (до исчезновения
симптомов интоксикации, нормализации стула), при хронических -
курсами по 10-15 дней с перерывами в 7-10 дней.
В виде пасты, порошка или гранул взрослым назначают по 0.5-1
г/кг 3-4 раза в день (1 ст. ложку размешивают в 200 мл воды в
течение 2 мин), детям до 1 года - по 1 ч. ложке на прием, 1-7 лет
-по 1 дес. ложке, 7 лет и старше - по 1 ст. ложке.
Вводят через дренажные системы и зонды в различные отделы ЖКТ
(желудок, тонкий и толстый кишечник через гастро-, энтеро-,
цекостомы, в виде высоких клизм).
При зондовом введении разбавляют питьевой водой в отношении 1:5-
1:10, в зависимости от объема и места введения.
В гинекологии пасту назначают местно, по 10-15 г (1-1.5 ст.
ложки), равномерно распределяют в сводах и на стенках влагалища
(после предварительного туалета), затем вводят тампон на 2-2.5 ч.
При необходимости процедуру повторяют в тот же день, через 12 ч,
после удаления предшествующей дозы. Курс лечения - 10 введений,
при генитальном дисбактериозе - 20.
Побочное действие. Аллергические реакции, запоры.
Особые указания. Интервал между приемами др. ЛС должен быть не
менее 1 ч. Длительное применение сочетают с введением витаминов
группы В, К, D, Е и препаратов Са2+.
Лидокаин аэрозоль для местного применения, гель для местного
применения, гель для наружного применения, спрей для местного
применения дозированный
Фармгруппа - местноанестезирующее средство.
Фармдействие. Местноанестезирующее действие обусловлено
блокадой натриевых каналов, что препятствует генерации импульсов в
окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов по
нервным волокнам. При местном применении расширяет сосуды, не
оказывает местнораздражающего действия.
Эффект развивается через 1-5 мин после нанесения на слизистые
оболочки или кожу и сохраняется 30-60 мин (аэрозоль для местного
применения - 10-15 мин, гель для местного применения - 15-20 мин).
Фармакокинетика. Быстро всасывается со слизистых оболочек
(особенно глотки и дыхательного тракта), степень всасывания
препарата определяется степенью кровоснабжения слизистой оболочки,
общей дозой препарата, локализацией участка и продолжительностью
аппликации. После нанесения на слизистую оболочку верхних
дыхательных путей частично проглатывается и инактивируется в ЖКТ.
ТСmах при нанесении на слизистую оболочку полости рта и верхних
дыхательных путей - 10-20 мин. Связь с белками зависит от
концентрации препарата и составляет 60-80% при концентрации
препарата 1-4 мкг/мл (4.3-17.2 мкмоль/л).
Распределяется быстро (Т1/2 фазы распределения - 6-9 мин),
сначала поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, легкие,
мозг, печень, селезенка), затем в жировую и мышечную ткани.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, секретируется с
материнским молоком (40 % от концентрации в плазме матери).
Метаболизируется в печени (на 90-95%) с участием микросомальных
ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной
связи с образованием менее активных по сравнению с лидокаином
метаболитов (моноэтилглицинксилидин и глицинксилидин), Т1/2
которых составляет 2 и 10 ч соответственно. При заболеваниях
печени интенсивность метаболизма снижается и составляет от 50 до
10% от нормальной величины.
Выводится с желчью и почками (до 10% в неизмененном виде). При
ХПН возможна кумуляция метаболитов. Подкисление мочи способствует
увеличению выделения лидокаина.
Показания. Терминальная (поверхностная) анестезия слизистых
оболочек: в стоматологии (обезболивание области укола перед
местной анестезией, наложение швов на слизистой оболочке,
экстирпация молочных зубов, удаление зубного камня),
оториноларингологии (операции на носовой перегородке, проведение
электрокоагуляции и др.), акушерстве и гинекологии (эпизиотомия и
обработка разреза, удаление швов, вмешательства на влагалище и
шейке матки и др.); при инструментальных и эндоскопических
исследованиях (введение зонда, ректоскопия, интубация и др.),
рентгенографическом обследовании (устранение тошноты и глоточного
рефлекса); в качестве анальгезирующего ЛС при ожогах (включая
солнечные), укусах, контактном дерматите (в т.ч. вызванном
раздражающими растениями), небольших ранах (в т.ч. царапинах);
поверхностная анестезия кожных покровов при небольших
хирургических вмешательствах.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Геморроидальное кровотечение (для ректального
исследования), местная инфекция в области применения, травма
слизистой оболочки или кожных покровов в области применения,
острые заболевания, ослабленные больные, младший детский возраст,
пожилой возраст, беременность, период лактации.
Дозирование. Спрей дозированный для местного применения.
Местно, в стоматологии, отоларингологии - 1-4 дозы, при
эндоскопических и инструментальных методах исследования - 2-3
дозы, в акушерстве - 15-20 доз, гинекологии - 4-5 доз,
дерматологии - 1-3 дозы. Максимальная доза - 40 доз/70 кг массы
тела. У детей в стоматологической практике предпочтительнее
применять в виде смазывания (во избежание испуга пациента при
распылении) путем предварительной пропитки ватного тампона.
Аэрозоль дозированный для местного применения. Местно, в
стоматологии взрослым - 20 мг (2 дозы), максимальная доза - 30 мг
(3 дозы) в течение 1.5 ч или 200 мг (20 доз) в течение 24 ч; детям
- до 3 мг/кг.
Гель для наружного применения. Наружно, на поверхность кожи по
мере необходимости - 3-4 раза в день.
Гель для местного применения. Местно, при анестезии слизистой
оболочки пищевода, гортани, трахеи смазывают наружные поверхности
инструментов, предназначенных для исследования; для поверхностной
анестезии слизистой оболочки полости рта наносят стерильной
стеклянной палочкой или смоченным в геле стерильным ватным
тампоном 0.2-2 г геля; при недостаточной анестезии через 2-3 мин
повторяют; максимальная доза для взрослых за 12 ч - 300 мг (6 г
геля); в урологии женщинам - 3-5 мл 2% геля смазывают слизистую
оболочку уретры перед исследованием, мужчинам перед катетеризацией
- 100-200 мг (5-10 мл 2% геля), перед цистоскопией для наполнения
и дилатации уретры - 600 мг (30 мл 2% геля) в 2 приема с
интервалом в несколько минут (дистальный отдел мочеиспускательного
канала при этом временно пережимают). Максимальная доза - 600 мг
(30 мл 2% геля) в течение 12 ч. Детям - до 4.5 мг/кг.
Лидохлор. Урология: у мужчин (для достижения анестезии
слизистой оболочки мочеиспускательного канала) - промыть и
продезинфицировать наружное отверстие мочеиспускательного канала.
Отломить внутренний наконечник, посредством сдавливания тюбика
плавно ввести содержимое (10 г геля) через пластиковый удлинитель
и на несколько минут пережать канал. Для кратковременных процедур
(катетеризация) адекватная анестезия достигается практически сразу
после введения; при более длительной процедуре (цистоскопия) канал
пережимается в течение 5-10 мин для получения максимального
эффекта; у женщин доза подбирается индивидуально в зависимости от
особенностей анатомического строения уретры. Для купирования
болевого синдрома при цистите и уретрите вводят 10 г геля 1 раз в
сутки в течение 5-7 дней в сочетании с др. ЛС.
Стоматология. Для анестезии места инъекции гель наносится на
слизистую оболочку в области последующей инфильтрационной
анестезии с интервалом в 2-3 мин; для анестезии при снятии зубного
камня гель втирают в десневой край и шейки зубов в течение 2-3
мин, после чего проводится процедура; в качестве лечебной повязки
после снятия зубного камня или кюретажа гель наносится на десневой
край и фиксируется; в виде аппликаций наносится несколько раз в
день на слизистую оболочку полости рта на места афт и эрозий.
Побочное действие. Аллергические реакции: аллергический
контактный дерматит (гиперемия в месте нанесения, кожная сыпь,
крапивница, зуд), ангионевротический отек.
Прочие: уретрит (после местного нанесения).
Передозировка. Симптомы: повышенное потоотделение, бледность
кожных покровов, головокружение, головная боль, нечеткость
зрительного восприятия, звон в ушах, диплопия, снижение АД,
брадикардия, аритмия, сонливость, озноб, онемение, тремор,
беспокойство, возбуждение, судороги, метгемоглобинемия, остановка
сердца.
Лечение: при появлении первых признаков интоксикации
(головокружение, тошнота, рвота, эйфория) дальнейшее введение
прекращают, переводят пациента в горизонтальное положение;
назначают ингаляцию кислорода; при судорогах - в/в 10 мг
диазепама; при брадикардии - М-холиноблокаторы (атропин),
вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин). Диализ неэффективен.
Взаимодействие. Циметидин и пропранолол снижают печеночный
клиренс лидокаина (снижение метаболизма вследствие ингибирования
микросомального окисления и снижения печеночного кровотока) и
повышают риск развития токсических эффектов (в т.ч. состояние
оглушенности, сонливость, брадикардия, парестезии и др.).
Барбитураты, фенитоин, рифампицин (индукторы микросомальных
ферментов печени) снижают эффективность (может потребоваться
увеличение дозы).
При назначении с аймалином, фенитоином, верапамилом, хинидином,
амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного эффекта.
Совместное назначение с бета-адреноблокаторами увеличивает риск
развития брадикардии.
Сердечные гликозиды ослабляют кардиотонический эффект,
курареподобные ЛС усиливают мышечную релаксацию.
Прокаинамид повышает риск развития возбуждения ЦНС,
галлюцинаций.
При одновременном назначении лидокаина и снотворных и
седативных ЛС возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС.
При в/в введении гексобарбитала или тиопентала натрия на фоне
действия лидокаина возможно угнетение дыхания.
Под влиянием ингибиторов МАО возможно усиление
местноанестезирующего действия лидокаина. Больным, принимающим
ингибиторы МАО, не следует назначать лидокаин парентерально.
При одновременном применении лидокаина и полимиксина В возможно
усиление угнетающего влияния на нервно-мышечную передачу, поэтому
в таком случае необходимо следить за функцией дыхания больного.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лидокаин раствор для инъекций
Фармгруппа - местноанестезирующее средство.
Фармдействие. Обладает местноанестезирующим действием,
блокирует натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в
окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным
волокнам. Подавляет проведение не только болевых импульсов, но и
импульсов др. модальности.
Анестезирующее действие лидокаина в 2-6 раз сильнее, чем
прокаина (действует быстрее и дольше - до 75 мин, а после
добавления эпинефрина - более 2 ч). При местном применении
расширяет сосуды, не оказывает местно-раздражающего действия.
Фармакокинетика. Абсорбция - полная (скорость абсорбции зависит
от места введения и дозы). ТСmах при в/м - 30-45 мин. Связь с
белками плазмы - 50-80%. Распределяется быстро (Т1/2 фазы
распределения - 6-9 мин), сначала поступает в хорошо
кровоснабжаемые ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка),
затем в жировую и мышечную ткани. Проникает через ГЭБ и
плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком (40% от
концентрации в плазме матери).
Метаболизируется в печени (на 90-95%) с участием микросомальных
ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной
связи с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинксилидин
и глицинксилидин), Т1/2 которых составляет 2 ч и 10 ч
соответственно. При заболеваниях печени интенсивность метаболизма
снижается и составляет от 50 до 10% от нормальной величины.
Выводится с желчью (часть дозы подвергается реабсорбции в ЖКТ)
и почками (до 10% в неизмененном виде). При ХПН возможна кумуляция
метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выведения
лидокаина.
Показания. Все виды местной анестезии (обезболивание при
травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение,
обезболивание родов, проведение болезненных диагностических
процедур, например, артроскопии): терминальная (поверхностная)
анестезия, местная инфильтрационная и проводниковая анестезия (в
т.ч. в стоматологии, межреберная блокада, шейная
вагосимпатическая, внутривенная регионарная анестезия), каудальная
или люмбальная эпидуральная блокада, спинальная
(субарахноидальная) анестезия, ретробульбарная (регионарная)
анестезия.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным
местноанестезирующим ЛС), тяжелые кровотечения, шок, инфицирование
места предполагаемой инъекции, артериальная гипотензия.
Для субарахноидальной анестезии - полная блокада сердца,
кровотечения, артериальная гипотензия, шок, инфицирование места
проведения люмбальной пункции, септицемия.
С осторожностью. Состояния, сопровождающиеся снижением
печеночного кровотока (например, при ХСН, заболеваниях печени),
прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно
вследствие развития блокад сердца и шока), тяжелобольные,
ослабленные больные, пожилой возраст (старше 65 лет),
беременность, период лактации (проникает в молоко матери);
для эпидуральной анестезии - неврологические заболевания,
септицемия, невозможность проведения пункции из-за деформации
позвоночника;
для субарахноидальной анестезии - боль в спине, инфекции
головного мозга, доброкачественные и злокачественные
новообразования головного мозга, коагулопатии различного генеза,
мигрень, субарахноидальное кровоизлияние, артериальная
гипертензия, артериальная гипотензия, парестезии, психоз, истерия,
неконтактные больные, невозможность проведения пункции из-за
деформации позвоночника;
для парацервикального назначения в акушерской практике -
нарушения внутриутробного развития плода, фетоплацентарная
недостаточность, недоношенность, переношенность, гестоз.
Дозирование. Инфильтрационная анестезия - используются 0.125%,
0.25%, 0.5% растворы; для достижения инфильтрационной анестезии
используется до 60 мл (5-300 мг) 0.5% раствора или до 30 мл 1%
раствора.
Для проводниковой анестезии (анестезия периферических нервов, в
т.ч. при блокаде нервных сплетений) применяют 1% и 2% растворы;
максимальная общая доза - до 400 мг (40 мл 1% раствора и 20 мл 2%
раствора лидокаина). Для блокады нервных сплетений - 10-20 мл 1 %
раствора или 5-10 мл 2% раствора.
Эпидуральная анестезия - для получения анальгезии используется
25-30 мл (250-300 мг) 1% раствора; для получения анестезии - 15-20
мл (225-300 мг) 1.5% раствора или 10-15 мл (200-300 мг) 2%
раствора; для торакальной эпидуральной анестезии - 20-30 мл (200-
300 мг) 1% раствора. Не рекомендуется использовать непрерывное
введение анестетика с помощью катетера; введение максимальной дозы
не должно повторяться чаще чем через 90 мин.
При использовании каудальной анестезии: в акушерской практике
200-300 мг (10-15 мл) 2% раствора; в хирургической практике - 15-
20 мл (225-300 мг) 1.5% раствора. Не рекомендуется использовать
непрерывное введение анестетика с помощью катетера; введение
максимальной дозы не должно повторяться чаще чем через 90 мин.
Для внутривенной регионарной анестезии - 10-60 мл (50-300 мг)
0.5% раствора.
Для проводниковой анестезии периферических нервов: плечевого -
15-20 мл (225-300 мг) 1.5% раствора; в стоматологической практике
- 1-5 мл (20-100 мг) 2% раствора; блокады межреберных нервов - 3
мл (30 мг) 1% раствора; парацервикальной анестезии - 10 мл (100
мг) 1% раствора в каждую сторону, при необходимости возможно
повторное введение не менее чем через 1.5 ч; паравертебральной
анестезии - от 3 до 5 мл (30-50 мг) 1% раствора.
Ретробульбарная анестезия - 3-5 мл (120-200 мг) 4% раствора.
Вагосимпатическая блокада: шейного отдела (звездчатого узла) -
5 мл (50 мг) 1% раствора, поясничного - 5-10 мл (50-100 мг) 1%
раствора.
Транстрахеальная анестезия - 2-3 мл (80-120 мг) 4% раствора,
возможно сочетание с местным интрафарингеальным введением 4%
раствора в виде спрея, максимальная доза в этом случае не должна
превышать 5 мл (200 мг) или 3 мг/кг.
Максимальная доза для взрослых - не более 4.5 мг/кг или 300 мг;
для в/в регионарной анестезии - не более 4 мг/кг.
Рекомендуемые дозы для детей при нервно-мышечной блокаде - до 5
мг/кг 0.25-1% раствора, при в/в регионарной анестезии - 3 мг/кг
0.25-0.5% раствора.
Максимальная доза для детей - 5 мг/кг.
Эффект лидокаина может быть удлинен добавлением 0.1% раствора
эпинефрина (0.1 мл на 20 мл лидокаина). В этом случае при
региональной анестезии доза лидокаина может быть увеличена до 600
мг.
Побочное действие. Со стороны центральной и периферической
нервной системы: головокружение, головная боль, слабость,
двигательное беспокойство, нистагм, потеря сознания, сонливость,
зрительные и слуховые нарушения, тремор, тризм, судороги (риск их
развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), синдром
"конского хвоста" (паралич ног, парестезии) - вызывает чаще др.
местноанестезирующих средств, паралич дыхательных мышц, остановка
дыхания, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич
(чаще развивается при субарахноидальной анестезии), онемение языка
(при использовании в стоматологии).
Со стороны ССС: повышение или снижение АД, тахикардия - при
введении с вазоконстриктором, периферическая вазодилатация,
коллапс, боль в грудной клетке.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница (на коже и
слизистых оболочках), зуд кожи, ангионевротический отек,
анафилактический шок.
Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное
мочеиспускание.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,
непроизвольная дефекация.
Со стороны крови: метгемоглобинемия.
Местные реакции: при спинальной анестезии - боль в спине, при
эпидуральной анестезии - случайное попадание в субарахноидальное
пространство.
Прочие: стойкая анестезия, снижение либидо и/или потенции,
угнетение дыхания, вплоть до остановки, гипотермия; при анестезии
в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка,
удлинение анестезии.
Передозировка. Симптомы: первые признаки интоксикации -
головокружение, тошнота, рвота, эйфория; затем - судороги
мимической мускулатуры лица с переходом в тонико-клонические
судороги скелетной мускулатуры, психомоторное возбуждение,
астения, апноэ, брадикардия, снижение АД, коллапс,
метгемоглобинемия; при использовании при родах у новорожденного -
брадикардия, угнетение дыхательного центра, апноэ.
Лечение: пациент должен находиться в горизонтальном положении;
назначают ингаляцию кислорода. В случаях проявления судорог вводят
в/в 10 мг диазепама. При брадикардии - М-холиноблокаторы
(атропин), вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин). Диализ
неэффективен.
Взаимодействие. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин,
фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие.
Циметидин снижает печеночный клиренс лидокаина (снижение
метаболизма вследствие ин-гибирования микросомального окисления) и
повышает риск развития токсических эффектов.
Снижает эффект антимиастенических ЛС.
При обработке места инъекции местного анестетика
дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы,
повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и
отека.
При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и
эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином,
триметафаном повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии.
Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм лидокаина, увеличивая
его токсичность (снижение величины печеночного кровотока).
Сердечные гликозиды ослабляют кардиотонический эффект.
Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС.
При одновременном назначении лидокаина и снотворных и
седативных ЛС возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС.
При совместном применении с наркотическими анальгетиками
развивается аддитивный эффект, что используется при проведении
эпидуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания.
Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин,
селегилин) повышает риск снижения АД.
Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин, далтепарин, данапароид,
эноксапарин, гепарин, варфарин и др.) увеличивают риск развития
кровотечений.
Особые указания. Особую осторожность следует проявлять при
проведении местной анестезии богатых кровеносными сосудами
органов; следует избегать внутрисосудистой инъекции во время
введения.
При введении в васкуляризированные ткани рекомендуется
проводить аспирационную пробу.
Необходимо отменить ингибиторы МАО не менее чем за 10 дней до
планирования проведения субарахноидальной анестезии с помощью
лидокаина.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Лидокаин + Лауромакрогол 400 + Ромашки цветков экстракт&
Фармгруппа - местноанестезирующее средство.
Фармдействие. Местноанестезирующее средство растительного
происхождения. Облегчает прорезывание зубов у детей, обеспечивает
безболезненное и неосложненное появление первых резцов, молочных и
последующих коренных зубов.
Показания. Прорезывание зубов (профилактика боли и воспаления).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. При первых признаках начинающегося прорезывания
зубов пальцем или ватной палочкой наносят 1 кап. геля величиной с
горошину или 2-3 кап. раствора на десну в месте прорезывающегося
зуба и легко втирают 2-3 раза в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Лидокаин+Норэпинефрин&
Фармгруппа - местноанестезирующее средство+альфа- и бета-
адреномиметик.
Фармдействие. Комбинированное средство, оказывает
местноанестезирующее и вазоконстрикторное действие. Лидокаин -
местноанестезирующее средство, вызывает обратимую блокаду
проведения импульсов по нервным волокнам за счет блокады
прохождения Na+ через мембрану.
Норэпинефрин - ЛС с преимущественной альфа-адреностимулирующей
активностью, удлиняет и усиливает действие лидокаина за счет
снижения его всасывания в кровь. Начало эффекта - через 2-3 мин
после введения, при проведении мандибулярной блокады эффект
наступает через 5 мин.
Показания. Регионарная анестезия в стоматологии:
инфильтрационная анестезия, мандибулярная блокада.
Противопоказания. Гиперчувствительность; слабость синусного
узла (у больных пожилого возраста), AV блокада II-III ст. (кроме
случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков),
брадикардия, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, ХСН,
нарушения внутрижелудочковой проводимости, печеночная и/или
почечная недостаточность, период лактации; тиреотоксикоз,
закрытоугольная глаукома, сахарный диабет (стадия декомпенсации),
феохромоцитома.
Дозирование. Взрослым, в зависимости от показаний - 30-210 мг
(в пересчете на лидокаин), детям до 10 лет - 30-45 мг.
Побочное действие. Аллергические реакции: анафилактический шок;
парестезии, нарушение чувствительности, "металлический" привкус во
рту.
Передозировка. Симптомы (при случайном внутрисосудистом
введении, быстрой абсорбции, передозировке): возбуждение,
депрессия, звон в ушах, тошнота, рвота, тревожность, судороги,
эйфория, сонливость, диплопия, головокружение, потеря сознания,
остановка дыхания; повышенное потоотделение, слабость, снижение
АД, коллапс, ишемия миокарда, брадикардия, AV блокада, остановка
сердца.
Лечение: положить пациента в горизонтальное положение, с
приподнятыми ногами, обеспечить возможность свободного дыхания,
для купирования судорог вводят 5-15 мл диазепама, в/в введение
жидкости, при необходимости эпинефрин - 5-10 мг, реанимационные
мероприятия.
Взаимодействие. В комбинации с токаинидом, др.
антиаритмическими ЛС - усиление токсического эффекта. При
одновременном назначении с ингибиторами МАО, трициклическими
антидепрессантами, препаратами эрготаминового ряда - риск развития
длительной артериальной гипертензии, нарушения мозгового
кровообращения, коронарного кровообращения. Фенотиазины,
бутирофеноны уменьшают прессорный эффект норэпинефрина. В
комбинации с препаратами для ингаляционной анестезии - риск
возникновения аритмии.
Особые указания. Введение осуществляют медленно, с
предварительной или постоянной аспирацией во время введения, чтобы
исключить внутрисосудистое введение, при наличии реанимационной
аппаратуры и ЛС для купирования токсических реакций. Рекомендуется
использовать минимально эффективную дозу. Прием пищи отложить до
восстановления чувствительности, избегать случайных травм губ,
языка, слизистой оболочки щек, мягкого неба после наступления
обезболивания.
Избегать длительного контакта местного анестетика с
металлическим изделием (иглы, металлические части шприца),
поскольку диссоциированные ионы металла могут вызвать местное
раздражение, отечность в месте инъекции. Дезинфекцию резиновой
мембраны картриджа и его внешней поверхности проводят
промакиванием хлопчатобумажной тканью, смоченной дезинфектантом.
Растворы, не содержащие консервантов, используются сразу после
вскрытия контейнера. Во избежание травмирования нерва, уменьшения
риска интраневрального введения необходимо слегка вытягивать иглу,
как только наступает анестезия. Использовать иглы с коротким
срезом для регионарных блокад, с длинным - для проведения
инфильтрационной анестезии.
Лидокаин+Ромашки цветков настойка&
Фармгруппа - антисептическое средство+местный анестетик.
Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает также
местноанестезирующее и вяжущее действие. Действие обусловлено
свойствами входящих в него ЛС: лидокаин - местноанестезирующее
средство, тимол - антисептическое бактерицидное средство, настойка
цветков ромашки оказывает антисептическое и местное
противовоспалительное действие.
Показания. Стоматит, глетчерная эритема губ, гингивит на фоне
ношения зубных протезов, синдром прорезывания зубов, состояние
после челюстно-ортопедических операций.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно, столбик геля длиной 0.5 см наносят на
болезненные или воспаленные участки слизистой оболочки, слегка
втирая, 3 раза в день. На период привыкания к зубным протезам, в
места сдавливания втирать кусочек геля величиной с горошину.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Лидокаин+Эпинефрин&
Фармгруппа - местноанестезирующее средство+альфа- и бета-
адреномиметик.
Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого
обусловлено входящими в его состав компонентами. Лидокаин -
местноанестезирующее средство, вызывает обратимую блокаду
проведения импульсов по нервному волокну за счет блокирования
прохождения Na+ через мембрану.
Эпинефрин - адреномиметик, стимулирует альфа- и бета-
адренорецепторы; вызывает местное сужение сосудов, снижает
всасывание лидокаина и удлиняет и усиливает действие лидокаина.
Начало эффекта - в течение 2-3 мин после инфильтрации, при
проведении мандибулярной блокады эффект наступает через 5 мин.
Длительность эффекта - 1 ч, при мандибулярной блокаде - до 2 ч.
Показания. Регионарная анестезия в стоматологии:
инфильтрационная анестезия, мандибулярная блокада.
Противопоказания. Гиперчувствительность, СССУ (у больных
пожилого возраста), AV блокада II-III ст. (кроме случаев, когда
введен зонд для стимуляции желудочков), брадикардия, артериальная
гипотензия, кардиогенный шок, ХСН, нарушения внутрижелудочковой
проводимости, печеночная и/или почечная недостаточность, период
лактации (проникает в грудное молоко).
Дозирование. Взрослым - по 1-5 мл, 10 мл (20-100-200 мг), детям
до 10 лет - по 1-2 мл (20-40 мг).
Побочное действие. Аллергические реакции: анафилактический шок;
парестезии, нарушение чувствительности. Острый токсический эффект
(при случайном внутрисосудистом введении, быстрой абсорбции,
передозировке): возбуждение, депрессия, звон в ушах, судороги,
эйфория, сонливость, диплопия, головокружение, потеря сознания,
остановка дыхания, повышенное потоотделение, слабость, снижение
АД, коллапс, ишемия миокарда, брадикардия, остановка сердца.
Лечение: положить пациента в горизонтальное положение с
приподнятыми ногами, обеспечить возможность свободного дыхания,
для купирования судорог вводят 5-15 мл диазепама или 50-200 мг
тиопентала натрия, в/в введение жидкости, при необходимости -
эпинефрин 5-10 мг, реанимационные мероприятия.
Взаимодействие. В комбинации с токаинидом, др.
антиаритмическими ЛС происходит усиление токсического эффекта.
При одновременном назначении с ингибиторами МАО,
трициклическими антидепрессантами и ЛС эрготаминового ряда
повышается риск развития длительной артериальной гипертензии,
нарушения мозгового и коронарного кровообращения.
|
