|
Стр. 66
прохождения" через печень), при сублингвальном применении - 60%.
TCmax при пероральном приеме - 1 ч. Связь с белками плазмы - 30! И
при в/в введении - 20 мин, при сублингвальном применении - 60 мин,
при пероральном приеме - 4 ч. Метаболизируется в печени до 2
активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата (75-85%) с Т1/2 5 ч
и изосорбида-2-мононитрата (15-25%) с Т1/2 - 2.5 ч. Выводится
почками (почти полностью в виде метаболитов).
Показания. Стенокардия (купирование и профилактика, в т.ч.
нестабильная стенокардия), острый инфаркт миокарда (в т.ч.
осложненный острой левожелудочковой недостаточностью), состояние
после инфаркта миокарда.
Спазм коронарных артерий (профилактика и лечение при
использовании сердечного катетера).
ХСН, отек легких, гипертензия в "малом" круге кровообращения,
"легочное" сердце (в составе комбинированной терапии).
Спазм периферических артерий (облитерирующий эндартериит,
ангиоспастический ретинит).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Для в/в введения (за исключением особых обстоятельств) -
геморрагический инсульт.
ЧМТ (повышает внутричерепное давление), внутричерепная
гипертензия, тампонада сердца, констриктивный перикардит,
гиповолемия (должна быть скорректирована перед использованием
нитроглицерина - риск выраженного снижения АД).
С осторожностью. Для всех форм (сопоставляя риск и пользу) -
геморрагический инсульт, недавно перенесенная ЧМТ, острый инфаркт
миокарда (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить
ишемию), глаукома (риск повышения внутриглазного давления),
тяжелая анемия, тиреотоксикоз, артериальная гипотензия с низким
систолическим АД (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную
брадикардию и приступы стенокардии), ГОКМП (возможно учащения
приступов стенокардии), тяжелая ХПН, печеночная недостаточность
(риск развития метгемоглобинемии), беременность, период лактации,
детский возраст (безопасность применения не установлена).
Для пероральных лекарственных форм - повышенная перистальтика
ЖКТ, синдром мальабсорбции.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Сублингвально, внутрь, парентерально, местно,
наружно.
Сублингвально. Спрей: 1-3 дозы (1.25-3.75 мг) впрыскивают в
полость рта с интервалом около 30 с на фоне задержки дыхания. Если
через 5 мин не наступает улучшения, ингаляцию повторяют (при
условии постоянного контроля АД и ЧСС). Для профилактики
коронарного спазма в случае катетеризации следует применить 1-2
дозы непосредственно перед процедурой.
Таблетки: по 2.5-5 мг, при необходимости - каждые 2-3 ч. Для
купирования приступа стенокардии - Сублингвально (для ускорения
действия таблетку целесобразно разжевать).
Внутрь. 10-20 мг 4-5 раз в сутки за 1 ч до или через 2 ч после
еды, не разжевывая, запивая стаканом воды. При недостаточной
выраженности эффекта с 3-5 дня лечения дозу увеличивают до 60-120
мг/сут. Кратность назначения зависит от продолжительности действия
и составляет для таблеток средней продолжительности действия
(таблетки с содержанием по 5, 10 и 20 мг) 3-4 раза; для таблеток
ретард 20 мг - 2-3 раза; для таблеток ретард 40 и 60 мг - 2 раза;
для таблеток ретард 120 мг - 1 раз в сутки. В составе комплексной
терапии ХСН применяют по 10-20 мг 3-4 раза в сутки.
Парентерально. В/в капельно, 0.1 мг/мл с начальной скоростью 3-
4 кап./мин или 0.2 мг/мл со скоростью 1-2 кап./мин. Скорость
введения можно увеличивать каждые 5 мин на 2-3 кап., в зависимости
от реакции больного (при условии мониторирования АД, ЧСС, ЭКГ и
диуреза). Максимальная скорость введения - 33 кап./мин (для
раствора с концентрацией изосорбида динитрата 0.1 мг/мл) и 17
кап./мин (для раствора с концентрацией 0.2 мг/мл).
Трансбуккально. Пластины (20-40 мг) приклеивают на слизистую
оболочку десны на передней поверхности верхней челюсти на уровне
резцов или малых коренных зубов, каждый раз чередуя стороны, 1-3
раза в день.
ТТС: участок кожи протирают этанолом или водой; с системы
удаляют защитное покрытие, прикладывают липкой стороной к коже и
прижимают для обеспечения контакта всей поверхности с кожей.
Выбранный участок кожи должен быть без волосяного покрова и не
подвергаться интенсивному механическому воздействию (внутренняя
поверхность предплечья, боковая или передняя поверхность грудной
клетки, кожа спины). Следующая система наклеивается на др.
(желательно симметричный) участок кожи. Доза пропорциональна
площади и составляет 0.5-1 мг/кв. см. Для подбора индивидуальной
дозы система может быть разрезана на части любого размера.
Длительность разовой аппликации - 12-24 ч. Курс лечения - 2 нед.
Следует избегать резкой отмены.
Спрей для накожного нанесения: с расстояния 20 см производится
распыление 1-2 доз и растирание его кончиками пальцев. После
высыхания спрея кожу можно закрыть одеждой. Через 20 мин участки
кожи можно мыть.
Мазь: начальная доза - 1 г мази 1-2 раза в сутки; наносится на
область груди, внутреннюю поверхность предплечий или живот;
минимальная площадь поверхности нанесения - 20 кв. см.
Побочное действие. Со стороны ССС: головная боль,
головокружение, гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия,
снижение АД. В редких случаях - парадоксальное усиление приступов
стенокардии и коллапс.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможно
появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.
Со стороны нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость
зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным
реакциям (особенно в начале лечения). В редких случаях - ишемия
мозга.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Местные реакции: жжение, зуд, гиперемия кожи в месте
аппликации.
Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к др.
нитратам), эксфолиативный дерматит.
Передозировка. Симптомы: коллапс, обморок, головная боль,
головокружение, сердцебиение, зрительные расстройства,
гипертермия, судороги, гиперемия кожи, повышенное потоотделение,
тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия),
гиперпноэ, диспноэ, брадикардия, повышение внутричерепного
давления, паралич, кома.
Лечение: промывание желудка; мазь, ТТС или буккальные таблетки
удалить (десну в месте их аппликации протереть); при
метгемоглобине-мии - в/в 1% раствор метилтиониния хлорида 1-2
мг/кг. Симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - в/в
фенилэфрин (эпинефрин и родственные ему соединения
малоэффективны).
Взаимодействие. Фармакодинамическое: под влиянием бета-
адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов (празозин,
дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности
антиангинального эффекта изосорбида динитрата (тахикардия и
чрезмерное снижение АД).
При комбинации амиодарона, пропранолола, БМКК (верапамил,
нифедипин и др.), АСК и изосорбида динитрата возможно усиление
анти-ангинального эффекта.
При совместном применении изосорбида динитрата с гипотензивными
ЛС, вазодилататорами, антипсихотическими ЛС (нейролептиками),
трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, этанолом,
хинидином, бета-адреноблокаторами, БМКК, этанолом,
дигидроэрготамином и силденафилом возможно усиление гипотензивного
эффекта.
При комбинированном назначении с М-холиноблокаторами (атропин и
др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.
Фармакокинетическое: адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС
уменьшают всасывание изосорбида динитрата в ЖКТ.
Особые указания. В период лечения, особенно в случае
постепенного увеличения дозы, необходим контроль АД и ЧСС.
Для купирования приступов стенокардии, при остром инфаркте
миокарда (в т.ч. осложненном острой левожелудочковой
недостаточностью), отеке легких, нестабильной стенокардии, спазме
коронарных артерий (профилактика и лечение при использовании
сердечного катетера) используют сублингвальный или в/в пути
введения.
При необходимости использовать на фоне артериальной гипотензии
следует одновременно вводить ЛС, обладающие положительным
инотропным эффектом, или применять средства вспомогательного
кровообращения.
Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие
толерантности; в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 ч или
после 3-6 нед регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней,
заменяя на это время изосорбида динитрат др. антиангинальными ЛС.
В период приема изосорбида динитрата следует исключить
употребление этанола.
Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только по
строгим показаниям, под постоянным контролем врача.
Неэффективен при СН, обусловленной тампонадой сердца и
токсическим отеком легких.
Следует избегать резкой отмены препарата, дозу снижать
постепенно.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении-
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Изосорбида мононитрат
Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат.
Фармдействие. Периферический вазодилататор с преимущественным
влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота
(эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов,
вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием
чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Уменьшает
потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки и
постнагрузки (уменьшает КДО ЛЖ и снижает систолическое напряжение
его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием.
Снижает приток крови к правому предсердию, способствует
снижению давления в "малом" круге кровообращения и регрессии
симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению
коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением.
Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС,
стенокардией.
Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки,
что может сопровождаться головной болью.
Как и к др. нитратам, развивается перекрестная толерантность.
После перерыва в применении чувствительность к нему быстро
восстанавливается.
Антиангиальный эффект наступает через 30-45 мин после приема
внутрь и продолжается до 8-10 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 100%.
Время достижения терапевтической концентрации (100 мг/мл) - 30
мин. ТСmах - 1-1.5 ч, для ретард форм - 8 ч. Связь с белками
плазмы - менее 4%. Подвергается денитрированию с образованием
изосорбида или соединяется с глюкуронидом. Т1/2 - 5 ч. Выводится
почками в виде глюкуронидов.
Показания. Стенокардия (профилактика).
ХСН, гипертензия в "малом" круге кровообращения, "легочное"
сердце (лечение в составе комбинированной терапии).
Спазм периферических артерий (облитерирующий эндартериит,
ангиоспастический ретинит).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Для всех форм (сопоставляя риск и пользу) -
геморрагический инсульт, недавно перенесенная ЧМТ, острый инфаркт
миокарда (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить
ишемию), глаукома (риск повышения внутриглазного давления),
тяжелая анемия, тиреотоксикоз, артериальная гипотензия с низким
систолическим АД (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную
брадикардию и приступы стенокардии), ГКМП (возможно учащения
приступов стенокардии), тяжелая почечная недостаточность,
печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии),
беременность, период лактации, детский возраст (безопасность
применения не установлена).
Для пролонгированных лекарственных форм для приема внутрь -
повышенная перистальтика ЖКТ, синдром мальабсорбции.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь (таблетки, капсулы), за 1 ч до или через 2
ч после еды. Капсулы принимать, не разжевывая, запивая стаканом
воды. Начальная доза - 10-20 мг 2 раза в день (для ЛС средней
продолжительности действия) или по 40-50 мг 1 раз в сутки (для
капсул ретард и таблеток депо). Начиная с 3-4 дня дозу можно
увеличить до 20-40 мг 2 раза в сутки (для ЛС средней
продолжительности действия), увеличивая дозу при необходимости до
60-80 мг/сут. Максимальная суточная доза - 80 мг.
Побочное действие. Со стороны ССС: головная боль,
головокружение, гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия,
снижение АД. В редких случаях - усиление приступов стенокардии
(парадоксальная реакция) и коллапс.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможно
появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.
Со стороны нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость
зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным
реакциям (особенно в начале лечения). В редких случаях - ишемия
мозга.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к др.
нитратам), эксфолиативный дерматит.
Передозировка. Симптомы: коллапс, обморочные состояния,
головная боль, головокружение, сердцебиение, зрительные
расстройства, гипертермия, судороги, гиперемия кожи, повышенное
потоотделение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз,
аноксия - обычно при хронической передозировке), гиперпноэ,
диспноэ, брадикардия, повышение внутричерепного давления, паралич,
кома.
Лечение: промывание желудка; при метгемоглобинемии - внутрь или
в/в аскорбиновая кислота 1 г, в/в 1% раствор метилтиониния хлорида
1-2 мг/кг (до 50 мл); оксигенотерапия, гемодиализ, обменное
переливание крови.
Симптоматическая терапия при выраженном снижении АД - в/в
фенилэфрин (эпинефрин и родственные ему соединения
малоэффективны).
Взаимодействие. Повышает концентрацию дигидроэрготамина в
плазме.
Снижает эффект вазопрессоров.
Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию
изосорбида мононитрата в крови.
При совместном применении изосорбида мононитрата с
гипотензивными ЛС, вазодилататорами, антипсихотическими ЛС
(нейролептиками), трициклическими антидепрессантами,
прокаинамидом, этанолом, хинидином, бета-адреноблокаторами, БМКК,
дигидроэрготамином и силденафилом возможно усиление гипотензивного
эффекта.
При комбинации с амиодароном, пропранололом, БМКК (верапамилом,
нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.
Под влиянием бета-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов
(дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности
антиангинального эффекта (тахикардия и чрезмерное снижение АД).
При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (атропин и
др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.
Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание
изосорбида мононитрата вЖКТ.
Особые указания. В период терапии необходим контроль АД и ЧСС.
В случае необходимости использовать препарат на фоне
артериальной гипотензии следует одновременно вводить ЛС,
обладающие положительным инотропным эффектом, или применять
средства вспомогательного кровообращения.
Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие
толерантности; в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 ч или
после 3-6 нед регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней,
заменяя на это время изосорбид мононитрат др. антиангинальными ЛС.
Следует избегать резкой отмены препарата (дозу снижать
постепенно).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Изотретиноин капсулы, суппозитории ректальные
Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор.
Фармдействие. Биологически активная форма витамина А, может
синтезироваться в организме. Изотретиноин непосредственно не
связывается с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (RAR или
RXR), а также их подклассами (альфа-, бета- и гамма-рецепторами).
Он быстро превращается в третиноин (трансретиноевую кислоту) и др.
вещества-лиганды ядерных рецепторов ретиноевой кислоты и нарушает
экспрессию гена, вызывающего изменения в синтезе белка (в
зависимости от состояния ткани - либо индукцию, либо
ингибирование). Уменьшает количество и продукцию сальных желез, в
результате чего снижается содержание Propionibacterium acnes (сам
Изотретиноин не обладает антибактериальным эффектом).
Оказывает противовоспалительное, кератолитическое действие и
антисеборейное действие, тормозит терминальную дифференцировку
кератиноцитов, стимулирует регенерационные процессы.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и достаточно полно
всасывается, прием с пищей увеличивает абсорбцию. После приема
внутрь в дозе 80 мг ТСmах изотретиноина - 3 ч, 4-оксоизотретиноина
- 6-20 ч; Сmах изотретиноина - 256 нг/мл (98-535 нг/мл), 4-
оксоизотретиноина - 87-399 нг/мл. Связь с белками плазмы
(преимущественно с альбумином) - 99.9%. После приема внутрь в дозе
40 мг 2 раза в день С изотретиноина - 160+19 нг/мл, 4-
оксоизотретиноина через 6 ч после приема той же дозы превосходит
таковую изотретиноина.
Изотретиноин обнаруживается во многих тканях организма уже
через 15 мин после перорального приема, достигает максимальной
концентрации через 1 ч и снижается до следовых концентраций через
24 ч; в следовых количествах обнаруживается в печени, матке,
яичниках, надпочечниках и слезных железах через 7 дней после
применения.
Метаболизируется в печени и стенке кишечника с образованием
метаболитов - 4-оксоизоретиноина (основной), третиноина и 4-
оксотретиноина. Т1/2 изотретиноина - 10-20 ч, меченного
радиоизотопами изотретиноина после приема внутрь в дозе 80 мг - 90
дней, 4-оксоизоретиноина - 25 ч (17-50 ч).
Выводится почками (65%) и с желчью или калом (83%).
Показания. Вульгарные утри тяжелого течения (в т.ч. с
образованием гнойников, геморрагические, сливные, склонные к
рубцеванию и нарушению пигментации), устойчивые к обычным методам
терапии. Розовые угри (тяжелое течение); фолликулит, вызванный
грамотрицательными микроорганизмами; гнойный гидраденит
(вспомогательное лечение). Нарушение ороговения (в т.ч. ихтиоз,
фолликулярный кератоз, ладоно-подошвенная кератодермия, красный
волосистый питириаз).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность
установленная и планируемая (возможно тератогенное и
эмбриотоксическое действие); период лактации; гипервитаминоз А.
Для ректального применения - заболевания прямой кишки.
С осторожностью. Состояния, вызывающие гипертриглицеридемию (в
т.ч. семейная гипертриглицеридемия в анамнезе, алкоголизм,
ожирение, сахарный диабет - изотретиноин повышает концентрацию
триглицеридов в плазме, снижает содержание ЛПВП и увеличивает риск
возникновения сердечно-сосудистых заболеваний), печеночная и/или
почечная недостаточность, хронический панкреатит, печеночная и/или
почечная недостаточность, ХСН, сахарный диабет и
предрасположенность к его развитию.
Категория действия на плод. X
Дозирование. Внутрь, во время еды. При вульгарных угрях - в
суточной дозе 0.5 мг/кг за один или несколько приемов в течение 2-
4 нед; затем дозу увеличивают до 1 мг/кг и продолжают лечение еще
12-20 нед; максимальная суточная доза - 2 мг/кг. Коррекция дозы
осуществляется в зависимости от чувствительности к препарату и/или
выраженности побочных эффектов. Заметный терапевтический эффект
обычно отмечается через 1-2 мес. лечения, иногда для достижения
клинической ремиссии может потребоваться 4-5 мес. Если количество
высыпаний уменьшилось на 70% и более за 15-20 нед, лечение
прекращают. Общая курсовая доза в большинстве случаев не превышает
100-150 мг/кг. При подтверждении персистирующего или
рецидивирующего течения болезни перед повторным лечением следует
сделать перерыв не менее 8 нед (в зависимости от индивидуальной
чувствительности - до 16-20 нед).
В случае обострения заболевания в начале лечения следует
перейти на более низкие дозы препарата - 0.5 мг/кг (или ниже) в
течение 2 нед.
При фолликулите, вызванном грамотрицательными микроорганизмами,
розовых угрях, гнойном гидрадените - в суточной дозе 0.5-1 мг/кг в
течение 4 мес.
При нарушении ороговения - до 4 мг/кг/сут. (в зависимости от
заболевания и тяжести течения), длительность лечения - до 4 мес.
После достижения клинической ремиссии следует использовать как
можно более низкие дозы.
Ректально, 0.5-1 мг/кг 1 раз в сутки, на ночь. Курс лечения - 8-
12 нед. Интервалы между повторными курсами - 1-2 мес.
Побочное действие. Со стороны кожных покровов: зуд,
фотосенсибилизация, шелушение кожи ладоней и подошв, истончение
волос; редко - хейлит, инфекции кожи, кожная сыпь.
Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, жжение в глазах,
гиперемия конъюнктивы, затруднения при ношении контактных линз;
редко - катаракта; при длительном применении в высоких дозах -
нарушение четкости зрительного восприятия, нарушение сумеречного
зрения, неврит зрительного нерва.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия; при
длительном применении в высоких дозах - гиперостоз.
Со стороны нервной системы: головная боль, необычайная
утомляемость; редко - депрессия, психоз, суицидальные мысли,
псевдоопухоль головного мозга (нарушение четкости зрительного
восприятия, головная боль, неукратимые тошнота и рвота).
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость
слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление
десен; редко - гепатит, колит, регионарный илеит.
Лабораторные показатели: повышение концентрации ТГ,
холестерина, снижение ЛПВП в плазме.
Местные реакции: при вытекании суппозиторной массы -
местнораздражающее действие (сохранять положение "лежа" в течение
30 мин после введения свечи).
Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства -
гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов,
микрофтальмия, пороки развития ССС, паращитовидных желез,
нарушения формирования скелета - недоразвитие пальцевых фаланг,
черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей
предплечья, лицевого черепа, волчья пасть, низкое расположение
ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное
отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного
мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения
развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период,
преждевременные роды, выкидыши), преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных -
феохромоцитома.
Прочие: носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки
полости носа.
Взаимодействие. Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают
эффективность.
Одновременное применение с препаратами, повышающими
фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами,
тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечных
ожогов.
Одновременное применение с др. ретиноидами (в т.ч. ацитретином,
третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск
возникновения гипервитаминоза А.
Тетрациклины (в т.ч. миноциклин) увеличивают риск повышения
внутричерепного давления (одновременное применение с
изотретиноином не рекомендуется).
Особые указания. В процессе лечения следует контролировать
функцию печени, содержание липидов в сыворотке крови (натощак).
Не следует назначать при вульгарных угрях легкого и умеренного
течения.
Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый
контроль содержания глюкозы в крови.
Больным, носящим контактные линзы, в случае возникновения
побочных эффектов со стороны глаз следует пользоваться очками.
В период лечения и в течение 30 дней после его окончания
необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров
для полного исключения возможности попадания этой крови беременным
пациенткам (высокий риск развития тератогенного и
эмбриотоксического действия).
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные
контрацептивные ЛС за 4 нед до, во время и в течение 1 мес. после
окончания лечения. В случае наступления беременности ее следует
прервать по медицинским показаниям.
Необходимо избегать повышенной инсоляции, в т.ч. УФ-терапию.
В случае возникновения колита, нарушений зрения и симптомов
псевдоопухоли головного мозга лечение прекращают. При подозрении
на псевдоопухоль головного мозга проводят неврологическое
обследование.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (при приеме первой дозы).
Изотретиноин мазь для наружного применения, раствор для
наружного применения
Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор.
Фармдействие. Биологически активная форма витамина А,
синтезируется в организме. Изотретиноин непосредственно не
связывается с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (RAR или
RXR), а также их подклассами (альфа-, бета- и гамма-рецепторами).
Он быстро превращается в третиноин (трансретиноевую кислоту) и др.
вещества-лиганды ядерных рецепторов ретиноевой кислоты и нарушает
экспрессию гена, вызывающего изменения в синтезе белка (в
зависимости от состояния ткани - либо индукцию, либо
ингибирование). Уменьшает количество и продукцию сальных желез, в
результате чего снижается содержание Propionibacterium acnes (сам
изотретиноин не обладает антибактериальным эффектом).
Оказывает противовоспалительное, кератолитическое действие и
антисеборейное действие, тормозит терминальную дифференцировку
кератиноцитов, гиперпролиферацию эпителия выводных протоков
сальных желез, стимулирует регенерационные процессы.
Показания. Вульгарные угри, себорея, розацеа, периоральный
дерматит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность,
хронический панкреатит.
Категория действия на плод. X
Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на
предварительно очищенную кожу 2 раза в сутки. Длительность лечения
- 4-6 нед.
Побочное действие. Аллергические реакции: гиперемия, папулезная
сыпь, зуд и отек кожи, фотосенсибилизация. При длительном
применении - гипервитаминоз А (хейлит, конъюнктивит, сухость и
шелушение кожи).
Взаимодействие. Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают
эффективность.
Одновременное применение с препаратами, повышающими
фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами,
тиазидными диуретики), увеличивает риск возникновения солнечных
ожогов.
Одновременное применение с др. ретиноидами (в т.ч. ацитретином,
третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск
возникновения гипервитаминоза А.
Особые указания. На 1-2 нед лечения возможно возникновение
реакции обострения - появление новых высыпаний, зуда, отечности и
покраснения кожи. При резко выраженной реакции рекомендуется
отменить лечение на несколько дней до ее стихания, затем терапию
можно возобновить.
Изофлуран
Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии.
Фармдействие. Средство для ингаляционной общей анестезии.
Вызывает быстрое наступление общей анестезии, ослабление глоточных
и гортанных рефлексов, умеренную миорелаксацию.
При увеличении глубины общей анестезии пропорционально
снижается АД (снижается в стадии индукции, но нормализуется в
хирургической фазе, дальнейшее углубление анестезии приводит к
значительному снижению АД), сердечный ритм не изменяется,
ослабляется самостоятельное дыхание.
При глубокой общей анестезии возрастает мозговой кровоток, что
может приводить к транзиторному повышению давления СМЖ.
При поддерживаемом дыхании и нормальном парциальном давлении
кислорода минутный
объем кровообращения не зависит от глубины анестезии.
Чувствительность миокарда к катехоламинам повышается
незначительно. Не вызывает избыточной секреции слюнных и
трахеобронхиальных желез. Глубина анестезии легко управляема.
Фармакокинетика. Быстро выделяется (в основном через
дыхательные пути). В постанестетическом периоде только 0.17%
принятой дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов.
Показания. Проведение хирургических вмешательств в условиях
общей анестезии; анальгезия и/или анестезия в акушерской практике
(в т.ч. при кесаревом сечении), при кратковременных
вмешательствах, не требующих выключения сознания.
Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная
гипертермия.
С осторожностью. Черепно-мозговая гипертензия.
Дозирование. Применяют в смеси с кислородом при помощи
наркозного аппарата со специальным испарителем. Концентрация
вводной анестезии - 0.5 об.%, поддерживающего - 0.5-3 об.%
(повышают через несколько вдохов), максимальная - 4.5 об.%. В
акушерстве при родах - 0.25-1 об.%. Хирургическая стадия анестезии
достигается через 7-10 мин.
Побочное действие. В фазе индукции: кашель, затруднение
дыхания, ларингоспазм (в единичных случаях).
В фазе общей анестезии - угнетение дыхания, снижение АД,
аритмогенное действие (редко).
В послеоперационном периоде - легкий озноб, тошнота, рвота,
парез кишечника, нарушение функции печени (в единичных случаях),
интеллектуально-мнестические нарушения (2-3 дня после анестезии),
ухудшение настроения (в течение 6 дней), лейкоцитоз, транзиторное
повышение уровня гликемии, креатинина, азота мочевины, холестерина
и ЩФ; синдром злокачественной гипертермии (в единичных случаях),
связанный с гиперкатаболическими процессами в скелетной
мускулатуре и резким повышением потребления кислорода,
проявляющийся мышечной ригидностью, тахикардией, учащением
дыхательных движений, цианозом, аритмией, нестабильностью АД;
повышение концентрации неорганического фтора в плазме, повышение
давления СМЖ (устраняется гипервентиляцией), снижение парциального
давления кислорода и рН, гиперкалиемия, дефицит оснований;
нарушение функции почек (в единичных случаях)
Взаимодействие. Усиливает действие миорелаксантов (в большей
степени - недеполяризующих), в комбинации с оксидом азота снижает
минимальную альвеолярную концентрацию.
Особые указания. Применяется только под контролем врача-
анестезиолога. Необходим тщательный контроль дыхательной функции.
Нельзя использовать при проведении абортов (усиление кровопотери).
Икодекстрин
Фармгруппа - раствор для перитонеального диализа.
Фармдействие. Раствор для перитонеального диализа на основе
полимера, производного крахмала, действует как осмотический агент.
7.5% раствор является приблизительно изоосмолярным плазме, но
позволяет осуществлять ультрафильтрацию до 12 ч при постоянном
амбулаторном перитонеальном диализе. Уменьшение количества калорий
сравнимо с гиперосмолярными растворами декстрозы. Объем
ультрафильтрата сравним с получаемым при использовании 3.86%
раствора декстрозы. Концентрация глюкозы и содержание инсулина в
крови не изменяются.
Показания. Для замены раствора декстрозы во время одной из
процедур постоянного амбулаторного перитонеального диализа или
автоматизированного перитонеального диализа при ХПН, осложненной
нарушением фильтрационной функции почек.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. полимерам
на основе крахмала), непереносимость мальтозы, изомальтозы,
недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах брюшной
полости, заболевания, которые могут привести к нарушению
целостности брюшной стенки или перфорации кишечника. Беременность,
период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Дыхательная недостаточность, гипокалиемия,
нарушение пищеварения.
Дозирование. Интраперитонеально 1 раз в сутки во время наиболее
длительного промежутка между процедурами диализа. Объем вводимого
раствора определяется росто-весовыми показателями пациента и
составляет обычно 2 л, у пациентов с большим показателем - 2.5 л.
В случае ощущения распирания в брюшной полости объем раствора
сокращают до 1.5 л.
Процедура выведения использованного раствора и введения нового
выполняется в течение 10-20 мин; скорость выведения/введения не
должна создавать дискомфорта для пациента. Время нахождения
раствора в брюшной полости при постоянном амбулаторном
перитонеальном диализе - 6-12 ч, при автоматизированном
перитонеальном диализе - 14-16 ч.
Побочное действие. Абдоминальная боль, инфекции выходного
отверстия, перитонит, непроходимость катетера, электролитные
нарушения, повышение или снижение АД, мышечные судороги, снижение
аппетита, запор, повышенная утомляемость, нарушение зрения, отеки,
одышка.
Побочные эффекты могут быть обусловлены как самим раствором,
так и проводимой процедурой.
Особые указания. Помутнение выводимого раствора или наличие
нитей фибрина в нем, могут свидетельствовать о развитии инфекции.
В процессе проведения процедуры необходимо соблюдать правила
асептики, а также контролировать показатели гидратации пациента,
биохимические и гематологические показатели, осмолярность плазмы.
Применение препарата может потребовать коррекции дозы инсулина
у пациентов с сахарным диабетом. Определение концентрации глюкозы
в крови следует проводить методом, специфическим для глюкозы,
чтобы исключить влияние мальтозы.
При проведении перитонеального диализа возможны потеря белка,
аминокислот, водорастворимых витаминов, что требует их
восполнения.
Раствор (не снимая внешнюю оболочку с мешка) перед
использованием следует нагреть до 37 град. С с помощью сухого
тепла (лучше всего - на специальной нагревательной пластине).
Илопрост
Фармгруппа - антикоагулянтное средство.
Фармдействие. Антиагрегантное средство, аналог простациклина.
Подавляет агрегацию, адгезию и активацию тромбоцитов; вызывает
дилатацию артериол и венул, снижает повышенную сосудистую
проницаемость, активирует фибринолиз, подавляет адгезию и миграцию
лейкоцитов после повреждения эндотелия, уменьшает образование
свободных радикалов кислорода.
Фармакокинетика. После в/в инфузии Сss достигается через 10-15
мин (время достижения линейно зависит от скорости инфузии). Стах
при скорости инфузии 3 нг/кг/мин - 135+24 пг/мл. После окончания
инфузии концентрация в плазме быстро снижается (вследствие высокой
интенсивности метаболизма). Через 2 ч после прекращения инфузии
концентрация препарата составляет менее 10% от Сщ. Связь с
альбуминами плазмы - 60%. Метаболический клиренс - 20+5 мл/кг/мин.
Т1/4 в конечной фазе распределения - 1/2 ч.
Метаболизируется главным образом путем бета-окисления боковой
карбоксильной цепи и образования основного фармакологически
неактивного метаболита тетранорилопроста.
Выводится в основном почками (80% - в виде тетранорилопроста и
четырех конъюгированных его форм - диастереоизомеров), 20% - с
желчью. Элиминация метаболитов из плазмы и с мочой имеет
двухфазный характер: Т1/2 из плазмы в первую фазу - около 2 ч, во
вторую фазу - около 5 ч, а для мочи - соответственно 2 и 18 ч.
Фармакокинетические параметры не зависят от возраста и пола.
При циррозе печени и почечной недостаточности, требующей
проведения диализа, клиренс препарата уменьшается в 2-4 раза.
Показания. Облитерирующий тромбангиит (в поздних стадиях при
критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к
реваскуляризации); облитерирующий эндартериит (тяжелые формы,
особенно в случаях риска ампутации и при невозможности
хирургической операции на сосудах или ангиопластики); синдром
Рейно (в поздних стадиях, ведущих к инвалидизации, не поддающихся
действию др. ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, патологические
состояния с повышенным риском кровотечения (в т.ч. язвенная
болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения,
геморрагический инсульт), тяжелая ИБС (нестабильная стенокардия,
инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.); острая или ХСН II-IV
ст., тяжелые аритмии, беременность, период лактации.
Дозирование. В/в, в виде инфузии, ежедневно в виде 6-часовой
инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене
катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной
переносимости и составляет 0.5-2 нг/кг/мин.
В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную
переносимость препарата под контролем ЧСС и АД (следует определять
в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение
начинают со скорости введения 0.5 нг/кг/ мин в течение 30 мин,
затем дозу ступенчато увеличивают на 0.5 нг/кг/мин через каждые 30
мин. Точную скорость инфузии рассчитывают, исходя их массы тела и
максимально переносимой дозы, в пределах 0.5-2 нг/кг/мин.
Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании
инфузионного насоса (например, Инфузомата): содержимое ампулы
растворяют в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе
декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы
(2.5 мл) 50 мкг до 250 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг -до 100 мл.
Получают раствор в концентрации 0.2 мкг/мл, скорость его инфузии
определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы
тела (в пределах 0.5-2 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5
нг/кг/мин скорость инфузии - 6 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 12 мл/ч, 1.5
нг/мл/мин - 18 мл/ч, 2 нг/мл/мин - 24 мл/ч; при массе тела 50 кг и
дозе 0.5 нг/кг/мин - 7.5 мл/ч, 1 нг/кг/ мин - 15 мл/ч, 1.5
нг/кг/мин - 22.5 мл/ч, 2 нг/ кг/мин - 30 мл/ч; при массе тела 60
кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 9 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 18 мл/ч, 1.5
нг/кг/мин - 27 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 36 мл/ч; при массе тела 70 кг и
дозе 0.5 нг/кг/мин - 10.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин -21 мл/ч, 1.5 нг/кг/
мин - 31.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 42 мл/ч; при массе тела 80 кг и
дозе 0.5 нг/кг/мин - 12 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 24 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин
- 36 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 48 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5
нг/кг/мин - 13.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 27 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 40.5
мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 54 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5
нг/кг/мин - 16 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 30 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин 45 мл/ч,
2 нг/кг/мин - 60 мл/ч; при массе тела 110кг и дозе 0.5 нг/кг/мин -
16.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 33 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 49.5 мл/ч, 2
нг/кг/мин - 66 мл/ч.
Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании
автоматического шприца (например, Перфузора): содержимое ампул
разводят в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы
и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл)
50 мкг до 25 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг - до 10 мл. Получают
раствор в концентрации 2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в
соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в
пределах 0.5-2.0 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5
нг/кг/мин скорость инфузии - 0.6 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 1.2 мл/ч, 1.5
нг/кг/ мин - 1.8 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 2.4 мл/ч; при массе тела 50
кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 0.75 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин -1.5 мл/ч, 1.5
нг/кг/мин - 2.25 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 3 мл/ч; при массе тела 60 кг
и дозе 0.5 нг/кг/мин - 0.9 мл/ч, 1 нг/кг/ мин - 1.8 мл/ч, 1.5
нг/кг/мин - 2.7 мл/ч, 2 нг/ кг/мин - 3.6 мл/ч; при массе тела 70
кг и дозе 0.5 нг/кг/мин-1.05 мл/мин, 1 нг/кг/мин - 2.1 мл/ч, 1.5
нг/кг/мин - 3.15 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 4.2 мл/ч; при массе тела 80
кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.2 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 2.4 мл/ч, 1.5
нг/кг/мин - 3.6 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 4.8 мл/ч; при массе тела 90 кг
и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.35 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 2.7 мл/ч, 1.5
нг/кг/ мин - 4.05 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 5.4 мл/ч; при массе тела 100
кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 3 мл/ч, 1.5
нг/кг/мин - 1.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 6 мл/ч; при массе тела 110 кг
и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.65 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 3.3 мл/ч, 1.5
нг/кг/мин - 4.95 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 6.6 мл/ч.
Длительность лечения - до 4 нед. У больных, страдающих
синдромом Рейно, для достижения непродолжительной ремиссии
(несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения
- 3-5 дней.
В случае возникновения таких побочных действий, как головная
боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать
до максимальной переносимой. При развитии тяжелых побочных
эффектов инфузию необходимо прервать. Лечение возобновляют обычно
через 4 нед в дозах, которые больной хорошо переносил в первые 2-3
дня предыдущего курса лечения.
При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе
печени рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза.
Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств:
часто (более 1%, но менее 10%) - головокружение, головная боль,
парестезии, гиперестезия, звон в ушах, беспокойство, возбуждение,
заторможенность, апатия, сонливость; менее часто (более 0.1%, но
менее 1%) - тремор, цереброваскулярные расстройства, беспокойство,
депрессия, галлюцинации, мигрень, обморок, длительная потеря
сознания, нарушение четкости зрительного восприятия, раздражение и
боль в глазах; редко (более 0.01%, но менее 0.1%) -вестибулярные
нарушения; частота неизвестна - спутанность сознания.
Со стороны ССС: часто (более 1%, но менее 10%) - снижение АД,
брадикардия, приливы крови к коже и ощущение жара; менее часто
(более 0.1%, но менее 1%) - аритмия (в т.ч. экстрасистолия),
ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия
легочной артерии; частота неизвестна - повышение АД, тахикардия; в
единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным
атеросклерозом) - сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: менее часто (более 0.1%, но
менее 1 %) -бронхиальная астма; редко (более 0.01%, но менее 0.1%)
- кашель; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с
выраженным атеросклерозом) - сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: более часто (более 10 %) -
тошнота, рвота; часто (более 1%, но менее 10%) - анорексия,
диарея, дискомфорт в животе, абдоминальная боль; менее часто
(более 0.1%, но менее 1%) - сухость во рту, изменение вкуса,
тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, диарея, мелена, ректальное
кровотечение, желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто (более 1%, но
менее 10 %) - боль в жевательных мышцах, тризм, миалгия,
артралгия, мышечная слабость; менее часто (более 0.1%, но менее
1%) - тетания, судорожные подергивания мышц, гипертонус.
Со стороны мочевыделительной системы: боль в пояснице, почечная
колика, изменение клеточного состава мочи, дизурия.
Местные реакции: часто (более 1%, но менее 10%) - гиперемия
кожи, боль, флебит в месте введения.
Прочие: более часто (более 10%) - потливость; часто (более 1%,
но менее 10%)-локальные боли, генерализованная боль, гипертермия,
кожный зуд, повышенная утомляемость, жажда; частота неизвестна -
аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: выраженный приток крови к лицу и
тяжелая головная боль, боль в голенях и спине, внезапная
бледность, проливной пот, тошнота, рвота, боли в животе
спастического характера, диарея, снижение или повышение АД,
брадикардия или тахикардия. Лечение: прекращение инфузии,
симптоматическая терапия; специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие. В эксперименте усиливает гипотензивное действие
бета-адреноблокаторов, БМКК, сосудорасширяющих средств,
ингибиторов АПФ (в клинических исследованиях на добровольцах
данные не подтверждены). При чрезмерном снижении АД дозу препарата
следует уменьшить.
ГКС в эксперименте усиливают сосудорасширяющее действие
илопроста, не изменяя характер антиагрегантного действия
(клинический эффект не выявлен).
Гепарин, антикоагулянты непрямого действия (производные
кумарина), теоретически могут повысить риск кровотечения (инфузию
препарата следует прекратить).
Антиагрегантное действие усиливают др. ингибиторы агрегации
тромбоцитов (АСК, др. НПВП, ингибиторы фосфодиэстеразы, нитраты и
молсидомин).
Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
Особые указания. Препарат должен применяться только в условиях
тщательного мониторного наблюдения в больницах или амбулаторных
учреждениях, располагающих соответствующими возможностями.
Перед началом лечения у женщин следует исключить беременность.
Раствор для инфузии следует ежедневно готовить extempore, чтобы
обеспечить его стерильность.
|
