|
Стр. 195
картину периферической крови, показатели функционального состояния
печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения,
которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление
сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение
назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения.
Во время лечения противопоказано употребление этанола -
возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в
животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль,
снижение АД, тахикардия, одышка).
Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически
стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре.
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение
витамина К.
Цефуроксим
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для
перорального и парентерального применения. Действует бактерицидно
(нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Обладает широким
спектром противомикробного действия.
- Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов,
включая штаммы, устойчивые к пенициллинам (за исключением штаммов,
резистентных к метициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus
pyogenes (и др. бета-гемолитические стрептококки), Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae),
Streptococcus mitis (группы viridans), Bordetella pertussis,
большинство Clostridium spp.);
грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella
spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri,
Haemophilus influenzae, включая штаммы, резистентные к
ампициллину; Haemophilus parainfluenzae, включая штаммы,
резистентные к ампициллину; Moraxella catarrhalis, Neisseria
gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие
пенициллиназу, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Borrelia
burgdorferi;
грамположительных и грамотрицательных анаэробов (Peptococcus
spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.,
Propionibacterium spp.).
К цефуроксиму нечувствительны: Clostridium difficile,
Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus,
Listeria monocytogenes, устойчивые к метициллину штаммы
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Legionella
spp., Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii,
Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia
spp., Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика. Парентеральное введение: после в/м введения
750 мг Сmах достигается через 15-60 мин и составляет 27 мкг/мл.
При в/в введении 750 мг и 1.5 г Сmах через 15 мин составляет 50 и
100 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация
сохраняется 5.3 и 8 ч соответственно.
T1/2 при в/в и в/м введении - 1.3-1.5 ч, у новорожденных детей
- 2-2.5 ч.
Связь с белками плазмы - 33-50%.
Не метаболизируется в печени.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой
секреции 85-90% в неизмененном виде в течение 8 ч (большая часть
препарата выводится в течение первых 6 ч, создавая при этом
высокие концентрации в моче); через 24 ч выводится полностью (50%
- путем канальцевой секреции, 50% - путем клубочковойфильтрации).
Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной
жидкости, желчи, мокроте, миокарде, коже и мягких тканях.
Концентрации цефуроксима, превышающие МПК для большинства
микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани,
синовиальной и внутриглазной жидкостях. При менингите проникает
через ГЭБ. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.
Внутрь: хорошо всасывается и быстро гидролизуется в слизистой
оболочке кишечника, распределяется в экстрацеллюлярной жидкости.
Биодоступность после еды повышается (до 37-52%).
Сmах в плазме создается после применения таблеток через 2.5-3
ч, суспензии - 2.5-3.5 ч, Т1/2 - 1.2-1.3 ч и 1.4-1.9 ч
соответственно.
Выводится в неизмененном виде почками: у взрослых 50% дозы -
через 12 ч. При нарушении функции почек Т1/2 удлиняется.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: заболевания дыхательных путей (бронхит,
пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры и др.), ЛОР-органов
(синусит, тонзиллит, фарингит, отит и др.), мочевыводящих путей
(пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия, гонорея и др.),
кожи и мягких тканей (рожа, пиодермия, импетиго, фурункулез,
флегмона, раневая инфекция, эризипелоид и др.), костей и суставов
(остеомиелит, септический артрит и др.), органов малого таза
(эндометрит, аднексит, цервицит), сепсис, менингит, болезнь Лайма
(боррелиоз), профилактика инфекционных осложнений при операциях на
органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставов (в т.ч.
при операциях на легких, сердце, пищеводе, в сосудистой хирургии
при высокой степени риска инфекционных осложнений, при
ортопедических операциях).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам).
С осторожностью. Период новорожденности, недоношенность, ХПН,
кровотечения и заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе, неспецифический
язвенный колит), ослабленные и истощенные пациенты, беременность,
период лактации.
Дозирование. В/м, в/в или внутрь. В/в и в/м взрослым назначают
по 750 мг 3 раза в сутки; при инфекциях тяжелого течения - дозу
увеличивают до 1500 мг 3-4 раза в сутки (при необходимости
интервал между введениями может быть сокращен до 6 ч). Средняя
суточная доза - 3-6 г.
Детям назначают по 30-100 мг/кг/сут. в 3-4 приема. При
большинстве инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут.
Новорожденным и детям до 3 мес. назначают 30 мг/кг/сут. в 2-3
приема.
При гонорее - в/м, 1500 мг однократно (или в виде 2 инъекций по
750 мг с введением в разные области, например в обе ягодичные
мышцы).
При бактериальном менингите - в/в, по 3 г каждые 8 ч; детям
младшего и старшего возраста - 150-250 мг/кг/сут. в 3-4 приема,
новорожденным - 100 мг/кг/сут.
При операциях на брюшной полости, органах таза и при
ортопедических операциях - в/в, 1500 мг при индукции анестезии,
затем дополнительно - в/м, 750 мг, через 8 и 16 ч после операции.
При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах - в/в, 1500
мг при индукции анестезии, затем - в/м, по 750 мг 3 раза в сутки в
течение последующих 24-48 ч.
При пневмонии - в/м или в/в, по 1500 мг 2-3 раза в сутки в
течение 48-72 ч, затем переходят на прием внутрь, по 500 мг 2 раза
в сутки в течение 7-10 дней.
При обострении хронического бронхита назначают в/м или в/в, по
750 мг 2-3 раза в сутки в течение 48-72 ч, затем переходят на
прием внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.
При ХПН необходима коррекция режима дозирования: при КК 10-20
мл/мин назначают в/в или в/м по 750 мг 2 раза в сутки, при КК
менее 10 мл/мин - по 750 мг 1 раз в сутки.
Пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе с
использованием артериовенозного шунта или на гемофильтрации
высокой скорости в отделениях интенсивной терапии, назначают 750
мг 2 раза в сутки; для пациентов, находящихся на гемофильтрации
низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении
функции почек.
Побочное действие. Аллергические реакции: озноб, сыпь, зуд,
крапивница, редко - мультиформная экссудативная эритема,
бронхоспазм, злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса-Джонсона), анафилактический шок.
Местные реакции: раздражение, инфильтрат и боль в месте
введения, флебит.
Со стороны мочеполовой системы: зуд в промежности, вагинит.
Со стороны ЦНС: судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
дизурия.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота,
спазмы и боль в животе, изъязвления слизистой оболочки полости
рта, кандидоз полости рта, редко - псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов чувств: снижение слуха.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных"
ферментов, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия.
Передозировка. Симптомы: возбуждение ЦНС, судороги.
Лечение: назначение противоэпилептических ЛС, контроль и
поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ и
перитонеальный диализ.
Взаимодействие. Одновременное пероральное назначение "петлевых"
диуретиков замедляет канальную секрецию, снижает почечный клиренс,
повышает концентрацию в плазме и увеличивает Т1/2 цефуроксима.
При одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками
повышается риск возникновения нефротоксических эффектов.
ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают
всасывание цефуроксима и его биодоступность.
Фармацевтически совместим с водными растворами, содержащими до
1% лидокаина гидрохлорида, 0.9% раствором NaCl, 5% и 10% раствором
декстрозы, 0.18% раствором NaCl и 4% раствором декстрозы, 5%
раствором декстрозы и 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера,
раствором Хартмана, раствором натрия лактата, гепарином (10 ЕД/мл
и 50 ЕД/мл) в 0.9% растворе NaCl.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором
натрия гидрокарбоната 2.74%.
Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические
реакции на пенициллины, могут иметь гиперчувствительность к
цефалоспориновым антибиотикам. В процессе лечения необходим
контроль функции почек, особенно у больных, получающих препарат в
высоких дозах. Лечение продолжают в течение 48-72 ч после
исчезновения симптомов, в случае инфекций, вызванных Streptococcus
pyogenes, курс лечения - не менее 7-10 дней.
Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция
Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
Готовый к употреблению раствор можно хранить при комнатной
температуре в течение 7 ч, в холодильнике - в течение 48 ч.
Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.
У пациентов, получающих цефуроксим, при определении
концентрации глюкозы в крови рекомендуют использовать тесты с
глюкозооксидазой или гексокиназой.
При переходе от парентерального введения к приему внутрь
следует учитывать тяжесть инфекции, чувствительность
микроорганизмов и общее состояние пациента. Если через 72 ч после
приема цефуроксима внутрь не отмечается улучшения, необходимо
продолжить парентеральное введение.
Цианокобаламин
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Витамин В12 оказывает метаболическое,
гемопоэтическое действие. В организме (преимущественно в печени)
превращается в коэнзимную форму - аденозилкобаламин, или
кобамамид, который является активной формой витамина В12 и входит
в состав многочисленных ферментов, в т.ч. в состав редуктазы,
восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Обладает
высокой биологической активностью.
Кобамамид участвует в переносе метальных и др. одноуглеродистых
фрагментов, поэтому он необходим для образования дезоксирибозы и
ДНК, креатина, метионина - донора метальных групп, в синтезе
липотропного фактора - холина, для превращения метилмалоновой
кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации
пропионовой кислоты. Необходим для нормального кроветворения -
способствует созреванию эритроцитов.
Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих
сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к
гемолизу. Активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах
вызывает повышение тромбопластической активности и активности
протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Оказывает
благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы.
Повышает способность тканей к регенерации.
Фармакокинетика. Всасывание происходит на всем протяжении
тонкого кишечника, незначительное количество абсорбируется в
толстом кишечнике. В подвздошной кишке соединяется со специальным
внутренним фактором, который продуцируется клетками фундальной
части желудка, и становится недоступным для микроорганизмов
кишечника. Комплекс в стенке тонкой кишки передает цианокобаламин
на рецептор, который и транспортирует его в клетку (активность
рецептора зависит от структуры и функции слизистой оболочки,
поддерживаемой фолиевой кислотой, а также от наличия Са2+ и рН
среды). В крови витамин В12 связывается с транскобаламинами I и
II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется
преимущественно в печени.
После приема внутрь до 2 мг всасывается 30-97%, абсорбция
препарата (зависящая от внутреннего фактора всасывания) после
приема в дозе более 2 мг заметно снижается.
Связь с белками плазмы - 90%. Сmах после перорального приема
достигается через 6-14 ч, п/к и в/м введения - через 1 ч.
Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в
кровь. T1/2 в печени - 500 дней. Выводится при нормальной функции
почек - 7-10% почками, около 50% - с каловыми массами; при
сниженной функции почек - 0-7% почками, 70-100% - с каловыми
массами. Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко.
Показания. Хронические анемии, протекающие с дефицитом витамина
B12 (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия),
в составе комплексной терапии анемий (в т.ч. железодефицитной,
постгеморрагической, апластической, анемий, вызванных токсичными
веществами и/или ЛС).
Хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность.
Алкоголизм, длительная лихорадка.
Полиневрит, радикулит, невралгия (в т.ч. невралгия тройничного
нерва), гипотрофия, фуникулярный миелоз, травмы периферических
нервов, боковой амиотрофический склероз, детский церебральный
паралич, болезнь Дауна.
Кожные заболевания (псориаз, фотодерматоз, герпетиформный
дерматит, атопический дерматит).
С профилактической целью - при назначении бигуанидов, ПАСК,
аскорбиновой кислоты в высоких дозах, патологии желудка и
кишечника с нарушением всасывания витамина В12 (резекция части
желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром
мальабсорбции, спру), злокачественные образования поджелудочной
железы и кишечника, лучевой болезни.
Стрессовое состояние и инфекция (длительно протекающие), диета,
патология почек.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия,
эритремия, эритроцитоз, беременность (имеются отдельные указания о
возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких
дозах), период лактации.
С осторожностью. Стенокардия, доброкачественные и
злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной
анемией и дефицитом витамина В12, склонность к образованию
тромбов.
Дозирование. Внутрь, п/к, в/м, в/в и интра-люмбально.
П/к, при анемии Аддисона-Бирмера - по 100-200 мкг/сут. через
день; при фуникулярном миелозе, макроцитарных анемиях с нарушением
функции нервной системы - по 400-500 мкг/сут. в первую неделю -
ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней
(одновременно назначают фолиевую кислоту); в период ремиссии
поддерживающая доза 100 мкг/сут. 2 раза в месяц, при наличии
неврологических явлений - по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц.
При острой постгеморрагической и железодефицитной анемии - 30-
100 мкг 2-3 раза в неделю; при апластической анемии - по 100 мкг
до наступления клинико-гематологического улучшения. При нарушениях
со стороны нервной системы - по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц.
При заболеваниях ЦНС и периферической нервной системы - по 200-
500 мкг через день в течение 2 нед. При травмах периферической
нервной системы - 200-400 мкг через день в течение 40-45 дней.
При гепатитах и циррозах печени - 30-60 мкг/сут. или 100 мкг
через день в течение 25-40 дней.
При лучевой болезни - по 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30
дней. При фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе -
эндолюмбально, по 15-30 мкг с постепенным увеличением дозы до 200-
250 мкг на инъекцию.
Для устранения дефицита витамина В12 вводят в/м или в/в, по 1
мг ежедневно в течение 1-2 нед; для профилактики - 1 мг 1 раз в
месяц в/м или в/в.
Детям раннего возраста при алиментарной анемии и недоношенным
детям - п/к, 30 мкг в день ежедневно в течение 15 дней. При
дистрофиях у детей раннего возраста, болезни Дауна и детском
церебральном параличе - п/к, 15-30 мкг через день.
Побочное действие. Аллергические реакции, психическое
возбуждение, кардиалгия, тахикардия, диарея, головная боль,
головокружение. При применении в высоких дозах - гиперкоагуляция,
нарушение пуринового обмена.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аскорбиновой
кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина),
тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином (т.к. содержащийся в
молекуле цианокобаламина ион кобальта разрушает др. витамины).
Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические ЛС, колхицин,
препараты К+ снижают абсорбцию. Усиливает развитие аллергических
реакций, вызванных тиамином.
Хлорамфеникол снижает гемопоэтический ответ.
Нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость
крови.
Риск развития аллергических реакций на фоне тиамина.
Особые указания. Дефицит витамина В12 должен быть подтвержден
диагностически до назначения препарата, поскольку он может
маскировать недостаток фолиевой кислоты.
В период лечения необходимо контролировать показатели
периферической крови: на 5-8 день лечения определяется число
ретикулоцитов, концентрация Fe. Количество эритроцитов, Но и
цветной показатель необходимо контролировать в течение 1 мес. 1-2
раза в неделю, а далее - 2-4 раза в месяц. Ремиссия достигается
при повышении количества эритроцитов до 4-4.5 млн/мкл, при
достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и
пой-килоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после
ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической
ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в
4-6 мес.
Соблюдать осторожность у лиц, склонных к тромбообразованию, со
стенокардией (в меньших дозах, до 0.1 мг на инъекцию). Принимать
длительное время при пернициозной анемии, предстоящих операциях на
ЖКТ.
При применении в рекомендуемых дозах в период беременности,
кормления грудью, а также у пожилых людей побочных реакций, кроме
выше перечисленных, отмечено не было.
Цикловалон
Фармгруппа - желчегонное средство.
Фармдействие. Желчегонное средство. Стимулирует образование и
выделение желчи, оказывает противовоспалительное действие.
Показания.Хронический холецистит, холангит, холелитиаз,
холецистогепатит, для усиления желчеотделения перед дуоденальным
зондированием.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гепатит, цирроз
печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
обтурационная желтуха.
Дозирование. Внутрь, в первые 2 дня - по 0.3 г в день, в
дальнейшем - по 0.4 г в день в 3-4 приема. Курс лечения - 3-4 нед,
при необходимости проводят повторные курсы с перерывом в течение 1
мес.
Побочное действие. Давление в области печени и желчного пузыря,
усиление горечи во рту.
Циклопентиазид
Фармгруппа - диуретическое средство.
Фармдействие. Тиазидный диуретик средней силы действия; по
строению и фармакологическим свойствам близок к гидрохлоротиазиду;
оказывает гипотензивное действие. Выводит Na+, Сl-, К+ и воду из
организма. Уменьшает содержание Na+ в сосудистой стенке.
Значительно более активен, чем гидрохлоротиазид, что позволяет
применять его в меньших дозах. Диуретический эффект проявляется
через 2-4 ч после приема, с максимумом через 3-6 ч. Общее время
действия средней терапевтической дозы - около 10-12 ч. Суточный
диурез возрастает в 1.5-2.5 раза.
Показания. Артериальная гипертензия; отечный синдром различного
генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН,
задержка жидкости при ожирении), гестоз (нефропатия, отеки,
эклампсия); несахарный диабет; субкомпенсированные формы глаукомы;
профилактика образования камней в мочевом тракте.
Противопоказания. Гиперчувствительность, подагра, сахарный
диабет (тяжелые формы), ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия),
гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I
триместр), период лактации.
С осторожностью. Беременность (II-III триместр).
Дозирование. Внутрь. При отеках - по 0.5 мг утром, при
необходимости - по 1-1.5 мг. Увеличение дозы свыше 2 мг обычно не
усиливает эффекта.
При артериальной гипертензии - по 0.5 мг ежедневно, при
сочетании с др. гипотензивными ЛС - по 0.5 мг 2-3 раза в неделю.
Детям рекомендуется по 0.25-0.5 мг в день 1 раз в 2-3 дня.
Побочное действие. Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея;
слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль,
сердцебиение, напряженность в мышцах, судороги икроножных мышц,
гипокалиемия, гипомагние-мия, гипонатриемия, гиперурикемия,
гиперкальциемия, гипергликемия; обострение подагры, тромбоз,
тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит,
желтуха, васкулит, прогрессирование близорукости; нейтропения,
тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на
фоне холелитиаза), аллергический дерматит.
Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов,
ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС,
норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС; усиливает
побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и
нейротоксическое действие препаратов Li+, действие курареподобных
миорелаксантов; уменьшает выведение хинидина.
При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.
Колестирамин уменьшает абсорбцию.
Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-
адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические
антидепрессанты, этанол.
ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые
антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект.
Особые указания. Для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают
диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие
диуретики. Необходим регулярный контроль концентрации в плазме К+,
глюкозы, мочевой кислоты, жиров и креатинина.
Артериальная гипертензия и/или отеки, связанные с
беременностью, не являются показанием.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Циклопентолат
Фармгруппа - м-холиноблокатор.
Фармдействие. Блокатор м-холинорецепторов для местного
применения в офтальмологии. Оказывает мидриатическое действие,
затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное
давление, вызывает паралич аккомодации. При системном действии
уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых
желез, поджелудочной железы, снижает тонус мышц ЖКТ, желчных
протоков и желчного пузыря, вызывает тахикардию, улучшает AV
проводимость. В высоких дозах возбуждает кору головного мозга.
Действует быстро, но менее продолжительно, чем атропин.
Максимальный эффект развивается через 75 мин после инсталляции.
Полное восстановление аккомодации обычно происходит через 6-24 ч,
в индивидуальных случаях - через несколько дней.
Показания. В диагностических исследованиях глазного дна (для
обеспечения мидриаза), в педиатрии - для обеспечения циклоплегии с
целью определения истинной рефракции; обеспечение функционального
покоя при воспалительных заболеваниях, нарушениях кровообращения в
сосудистой и сетчатой оболочках и травмах глаза (в т.ч. ирит,
иридоциклит, хориоидит, кератит, тромбоэмболия и спазм центральной
артерии сетчатки и др.).
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная
глаукома, подозрение на глаукому, посттравматический парез
musculus sphincter pupillae радужки.
С осторожностью. Младший детский возраст (особенно
недоношенные, новорожденные и ранний грудной возраст), пожилой
возраст, кишечная непроходимость, гиперплазия предстательной
железы.
Дозирование. Интраконъюнктивально. Взрослым, по 1-2 кап. 0.5%,
1% или 2% раствора в каждый конъюнктивальный мешок, при
необходимости дозу повторяют через 5-10 мин.
Детям - по 1 кап. 0.5%, 1% или 2% раствора в каждый
конъюнктивальный мешок, при недостаточном эффекте через 5-10 мин
возможно повторное применение 0.5-1% раствора.
Новорожденным - по 1 кап. 0.5% раствора.
Для снижения вероятности возникновения системных побочных
эффектов время экспозиции после инстилляции не должно превышать 2-
3 мин, после процедуры за новорожденными показано обязательное
непрерывное наблюдение в течение 30 мин.
Побочное действие. Местные реакции: жжение, гиперемия, отек
конъюнктивы и глазного яблока, фотофобия, повышение внутриглазного
давления, снижение остроты зрения, блефаро-конъюнктивит, точечный
кератит.
В редких случаях - проявления системного действия (обычно
возникают у детей на фоне применения 2% раствора): слабость,
тошнота, сухость во рту, головокружение, головная боль,
сонливость, тахикардия, атония кишечника, атония мочевого пузыря,
острая задержка мочи.
Передозировка. Симптомы: нарушения психических реакций и
расстройство поведения (атаксия, бессвязная речь, необычайная
утомляемость, галлюцинации, припадки, дезориентация во времени и
пространстве, нарушение распознавания близких предметов, изменение
эмоционального состояния), кома (вплоть до смертельного исхода).
Лечение: в/в введение специфического антидота - физостигмина,
детям в дозе 0.5 мг, при необходимости (при отсутствии эффекта
через 5 мин) дозу повторяют (максимальная доза не должна превышать
2 мг); взрослым антидот вводят в дозе 2 мг, при отсутствии эффекта
через 20 мин введение повторяют в дозе 1-2 мг.
Взаимодействие. Ослабляет действие М-холиностимуляторов и
антихолинэстеразных ЛС.
Особые указания. Перед применением необходимо измерить
внутриглазное давление.
При инстилляции раствора в конъюнктивальный мешок во избежание
попадания раствора в носоглотку целесообразно прижимать нижнюю
слезную точку.
Циклопирокс
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковый препарат широкого спектра
действия. Активен в отношении: Trichophyton rubrum, Trichophyton
mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans,
Trichophyton quinckeanum, Trichophyton equinum, Trichophyton
concentricum, Trichophyton epilans, Trichophyton ferrugineum,
Trichophyton gallnae, TrichophytoN schoenleinii, Trichophyton
soudanense, Trichophyton terrestre, Trichophyton violaceum,
Microsporum canis, Microsporum gypseum, Microsporum audouini,
Microsporum langeroni, Microsporum nanum, Epidermophyton
floccosum, Candida (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida
krusei, Candida parapsilosis, Candida pseudotropicalis, Candida
lipolytica, Candida quiliermondii, Candida brumpti, Candida
utilis, Candida viswanathii), Cryptococcus neoformans, Histoplasma
capsulatum, Sporotrichum schenckii, Torulopsis glabrata,
Blastomyces dermatidis, Paracoccidioides braziliensis,
Saccharomyces cerevisiae, Torula Bergeri, Aspergillus fumigatus,
Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Penicillium chrysogenum,
Penicillium notatum, Absidia corymbifera, Mucor miehei,
Paecilomyces varioti, Fusarium solani, Madurella grisea, Madurella
mycetomi, Allescheria boydii, Cladosporium carrionii, Cladosporium
tri-choides, Philophora jeanselmei, Philophora pedrosoi,
Philophora gougeroti, Hormodendrum dermatidis, Pyrenochaeta
romeroi, Leptosphaeria senegalensis. Обладает антибактериальным
действием в отношении грамположительных и большинства
грамотрицательных возбудителей. Подавляет развитие микоплазм и
трихомонад.
Фармакокинетика. Значения фунгицидных концентраций при
однодневном применении превышают МПК в 20-30 раз (МПК для
дерматофитов, грибов рода кандида, плесневых и дрожжеподобных
грибов - 0.98-3.9 мкг/мл, МПК для микоплазмы и Trichomonas
vaginalis - 7.8-31.3 мкг/мл).
При нанесении на обширные поверхности (750 кв. см) и на
длительное время (6 ч и более) может обнаруживаться в крови (1.3%
дозы), при этом 94-97% связывается с белками плазмы, Т1/2
составляет около 1.7 ч, выводится почками.
Показания. Лечение и профилактика грибковых инфекции кожи и
слизистых оболочек (в т.ч. разноцветного лишая, онихомикозов,
грибковых вагинитов и вульвовагинитов).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст (до 10 лет).
Дозирование. Наружно, интравагинально.
Раствор для наружного применения или крем: наносят на
пораженные участки и слегка втирают 2 раза в день. Лечение следует
проводить до исчезновения кожных явлений (как правило, 2 нед). Для
предупреждения рецидивов рекомендуется продолжать лечение еще в
течение 1-2 нед после исчезновения симптомов.
Для профилактики микозов порошок для наружного применения
(пудру) насыпают в носки и/или обувь.
При лечении и профилактике вагинитов и вульвовагинитов
используют вагинальные лекарственные формы - крем для
интравагинального применения, суппозитории вагинальные или раствор
(в виде спринцевания). Раствор: для спринцевания применяют 0.2%
раствор из одноразового флакона с наконечником 1 раз в сутки в
течение 5 дней.
Крем вагинальный: 1 раз в сутки вечером, перед сном вводят
глубоко во влагалище с помощью прилагаемого аппликатора
одноразового действия (1 доза - 5 г). Для каждой процедуры
используют новый одноразовый аппликатор. Для предупреждения
повторной инфекции необходимо дополнительно обрабатывать соседние
с влагалищем участки кожи (наружные половые органы вплоть до
заднего прохода). Для этого, выдавив из тюбика небольшое
количество крема, наносят его на обрабатываемый участок с помощью
ватного тампона. Продолжительность лечения - 6 дней, при
необходимости курс лечения продолжают до 14 дней.
Вагинальные суппозитории: по 1 суппозиторию (100 мг) 1 раз в
сутки в течение 3-6 дней, в зависимости от тяжести заболевания. Не
исключается возможность "пинг-понг" эффекта. Для предупреждения
реинфицирования необходимо одновременное лечение половых
партнеров.
Лечение онихомикозов: продолжительность - от 4 до 28 нед, в
зависимости от тяжести случая, средняя продолжительность - около
12 нед.
Раствор следует наносить несколько раз в день, крем - вечером.
В целях повышения эффективности лечения необходимо регулярно
стачивать весь измененный материал ногтей и применять защитную
повязку из пленки (вечером втирают в ноготь большое количество
крема, дают ему немного просохнуть и перевязывают; утром повязку
удаляют и несколько раз в течение дня втирают в ноготь раствор
препарата).
Лак наносят тонким слоем на пораженный ноготь 1 раз в сутки в
течение первого месяца через день, второго - 2 раза в неделю,
третьего - 1 раз в неделю. Длительность применения не должна
превышать 6 мес. 1 раз в неделю лак удаляют с помощью обычного
растворителя либо после теплой ванночки соскабливают верхний его
слой.
Побочное действие. Местные реакции (редко): зуд, жжение или
раздражение кожи, гиперемия и шелушение кожи около пораженного
ногтя; аллергические реакции.
Взаимодействие. Эффект повышают системные противогрибковые ЛС.
Особые указания. Следует избегать попадания раствора и крема в
глаза.
Рекомендуется одновременное лечение половых партнеров.
Во время лечения не рекомендуется использовать косметический
лак для ногтей.
При длительном наружном применении препарата возможны явления
сенсибилизации.
Циклосерин
Фармгруппа - антибиотик.
Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра
действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как
конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты,
ответственные за синтез клеточной стенки.
Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в
концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. МПК по
отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на
жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде.
Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 мес.
лечения развивается в 20-60% случаев).
Фармакокинетика. Абсорбция после перорального приема - 70-90%.
Практически не связывается с белками плазы.
ТСmах - 3-4 ч; пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г
Сmах составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. После приема 250
мг каждые 12 ч Сmax - 25-30 мкг/мл.
Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая СМЖ,
грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие,
асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит
через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-
100% от концентрации препарата в сыворотке крови.
Метаболизируется до 35% веденной дозы. T1/2 при нормальной
функции почек - 10 ч.
Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50%
через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - с
каловыми массами. При ХПН через 2-3 дня могут возникнуть явления
кумуляции.
Показания. Туберкулез (хронические формы, препарат резерва, в
составе комбинированной терапии).
Атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные
Mycobacterium avium), инфекции мочевыводящих путей.
Противопоказания. Гиперчувствительность, органические
заболевания ЦНС, эпилепсия, эпилептические припадки (в т.ч. в
анамнезе), нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в
т.ч. в анамнезе), ХСН, ХПН (КК менее 50 мл/мин), алкоголизм,
беременность, период лактации.
С осторожностью. Детский возраст.
Дозирование. Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при
раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по
0.25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости,
с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые
6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет, а
также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза в сутки.
Суточная доза для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут.).
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
головокружение, бессонница или сонливость, "кошмарные" сновидения,
тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии,
периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная
настроенность, психоз, эпилептиформные судороги.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.
Прочие: лихорадка, усиление кашля.
Передозировка. Передозировка наблюдается при концентрации
циклосерина в плазме 25-30 мг/мл - прием высоких доз, нарушение
почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приеме
внутрь более 1 г/сут.
Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе
более 500 мг/сут.: головная боль, головокружение, спутанность
сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз,
дизартрия, парез, судороги, кома.
Лечение: симптоматическое, активированный уголь,
противоэпилептические ЛС. Для профилактики нейротоксических
эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут.,
противосудорожные и седативные ЛС.
Взаимодействие. Увеличивает скорость выведения пиридоксина
почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита,
требуется увеличение дозы пиридоксина).
Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков,
особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.
Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со
стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.
Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения,
сонливости.
Особые указания. Предупредить или уменьшить токсическое
действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую
кислоту по 0.5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным в/м
введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), пиридоксина 200-
300 мг/сут.
Во время лечения необходимо контролировать функцию почек
(концентрацию креатинина и азота мочевины в крови) и концентрацию
циклосерина в крови (не должна превышать 30 мкг/мл).
Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить
возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой
головой, горячий душ).
В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии
циклосерином рекомендуется его сочетание с др.
противотуберкулезными ЛС.
Циклоспорин
Фармгруппа - иммунодепрессивное средство.
Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, циклический
полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие
реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении
аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа,
аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом
Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяина", а также зависимое
от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует
покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и
подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов
(включая интерлейкин2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными
Т-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет
гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.
Фармакокинетика. Биодоступность - 30%, увеличивается при
повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается
после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ
(диарея, рвота, паралитической кишечной непроходимости).
Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови
(концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь
с белками плазмы - 90% (преимущественно с липопротеинами).
Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в
плазме - 33-47%, в лимфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах - 5-12%, в
эритроцитах - 41-58%. ТСmах в плазме - через 1.5-3.5 ч (для капсул
и раствора для приема внутрь), 1.5-2 ч (для модифицированных
капсул и раствора для приема внутрь - Сандиммун Неорал) после
перорального приема.
Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке ЖКТ и
почках. В метаболизме препарата участвует ферментная система
CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится с желчью; почками - 6%
введенной пероральной дозы (0.1% - в неизмененном виде). T1/2 - 19
ч (10-27 ч) у взрослых и 7 ч (7-19 ч) - у детей, независимо от
дозы или пути введения.
Выделяется с грудным молоком. Не выводится в ходе гемодиализа.
Показания. В комбинации с др. иммуносупрессивными ЛС и ГКС -
для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга,
почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного
трансплантата, легких или поджелудочной железы.
Болезнь "трансплантат против хозяина" (профилактика и лечение),
отторжение трансплантата у больных, ранее получавших др.
иммунодепрессанты.
Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный,
угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза
неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата
или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с
рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку;
атонический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана
системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии,
стероид-зависимая и стероид-резистентная форма); псориаз (тяжелое
упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение);
ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях,
когда классические медленно действующие противоревматические ЛС
неэффективны или их применение невозможно).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
полиоксиэтилированному касторовому маслу - для лекарственных форм,
его содержащих); злокачественные новообразования, предраковые
заболевания кожи; детский возраст (до 1 года), период лактации,
детский возраст (для применения для лечения псориаза и
ревматоидного артрита).
С осторожностью. Ветряная оспа (в настоящее время или недавно
перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella
zoster (риск генерализации процесса) и др.вирусные заболевания,
почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия,
артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции.
Категория действия на плод. С
Дозирование. В/в капельно: взрослым при пересадке костного
мозга в день, предшествующий пересадке,- 2-6 мг/кг/сут. Введение
этой дозы продолжают во время непосредственного
посттрансплантационного периода в течение 2 нед, затем переходят
на поддерживающую пероральную терапию. В случаях, когда нарушено
всасывание, может потребоваться применение в/в введения. При
пересадке солидных органов, за 4-12 ч перед операцией -
однократно, 3-5 мг/кг. В течение 1-2 нед после операции -
ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под
контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения
поддерживающей дозы 0.7-2 мг/кг/сут.
При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами
используют меньшие дозы (например, 1 мг/кг/сут. в/в, в начальной
фазе лечения).
Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и
взрослым (из расчета на 1 кг).
Правила приготовления и введения инфузионного Раствора:
концентрат следует разбавлять в соотношении 1:20-1:100 0.9%
раствором NaCl или 5% раствором декстрозы и вводить в течение
примерно 2-6 ч. Неиспользованный готовый раствор через 48 ч
следует выбрасывать.
Внутрь: взрослым при пересадке солидных органов лечение должно
быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на
2 приема. В течение 1 -2 нед после операции - ежедневно, в той же
дозе, после чего дозу постепенно снижают (5%/нед) до достижения
поддерживающей - 2-6 мг/кг/сут.
При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами
используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут. в начальной фазе лечения).
При пересадке костного мозга - в день, предшествующий
пересадке, и в трансплантационном периоде, в течение 2 нед, в
суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую
терапию в дозе около 12.5 мг/кг/сут. (при нарушенном всасывании
могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на
в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес.
(предпочтительно 6 мес.), после чего дозу постепенно снижают таким
образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было
прекращено.
У некоторых больных после прекращения лечения развивается
реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить.
При эндогенных увеитах, для индукции ремиссии - в начальной
суточной дозе 5 мг/кг, в 1 или несколько приемов, до затихания
воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжелых случаях дозу
можно увеличить до 7 мг/кг/сут. на ограниченный срок. В ходе
поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения
наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания
не должна превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме, для индукции ремиссии - в суточной
дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг - для детей (в 2 приема), при
условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением
случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек
начальная суточная доза не должна превышать 2.5 мг/кг.
Если при монотерапии циклоспорином не удается достичь желаемого
эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если
через 3 мес. лечения положительного эффекта не наблюдается,
терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу
следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.
При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед лечения
|
