|
Стр. 175
распределения - 4.8 л/кг. Легко проходит через гистогематические
барьеры. Связь с белками плазмы - 16%. Т1/2 - 4.5-5 ч.
Выводится почками (около 60% - в неизмененном виде).
Показания. ИБС, стенокардия, ишемическая КМП (в составе
комплексной терапии), хориоретинальные сосудистые нарушения,
головокружение сосудистого происхождения, головокружение при
болезни Меньера, шум в ушах.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь, по 20 мг 2-3 раза в день (40-60 мг/сут.),
во время еды.
Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд), редко -
слабые диспептические явления (тошнота, рвота, гастралгия).
Триметидиния дийодид&
Фармгруппа - ганглиоблокатор.
Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство, оказывает
гипотензивное, артерио- и вено-дилатирующее действие.
Показания. Облитерирующий эндартериит, артериальная гипертензия
I-II ст., язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
управляемая гипотензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипотензия, выраженный атеросклероз, коронарная недостаточность,
инфаркт миокарда, тромбозы, геморрагический инсульт,
закрытоугольная глаукома.
Дозирование. В/в, п/к или в/м; начальная доза - 0.005-0.01 г
(0.5-1 мл 1% раствора), при хорошей переносимости дозу увеличивают
до 5 мл 1% раствора. Инъекции проводят 1-2 раза в день.
Побочное действие. Головокружение, астения, тахикардия, сухость
во рту, мидриаз; ортостатический коллапс. При длительном
применении - атония кишечника.
Триметилгидразиния пропионат&
Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие.
Синтетический аналог гамма-бутиробетаина, подавляет гамма-
бутиробетаин-гидроксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт
длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует
накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных
кислот - производных ацилкар-нитина и ацилкоэнзима А. В условиях
ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и
его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ;
одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без
дополнительного потребления кислорода. В результате снижения
концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин,
обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия
определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение
работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического
перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета,
кардиопротекторное действие. В случае острого ишемического
повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны,
укорачивает реабилитационный период. При СН повышает сократимость
миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает
частоту приступов стенокардии. При острых и хронических
ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает
циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению
крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае
васкулярной и дистрофической патологии глазного дна. Характерно
также тонизирующее действие на ЦНС, устранение функциональных
нарушений соматической и вегетативной нервных систем у алкоголиков
в период абстиненции.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается,
биодоступность - 78%. Сmах в плазме достигается через 1-2 ч после
приема. Метаболизируется в организме с образованием 2 основных
метаболитов, которые выводятся почками. T1/2 при приеме внутрь
зависит от дозы, составляет 3-6 ч.
Показания. Пониженная работоспособность, физическое
перенапряжение (в т.ч. у спортсменов), послеоперационный период
для ускорения реабилитации.
ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), ХСН, кардиалгия на фоне
дисгормональной дистрофии миокарда.
Абстинентный алкогольный синдром (в комбинации со специфической
терапией).
Нарушения кровоснабжения мозга (инсульт, цереброваскулярная
недостаточность).
Острое нарушение кровообращения в сетчатке, гемофтальм и
кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной
вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (в т.ч.
диабетическая и гипертоническая) - только для парабульбарного
введения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, повышение
внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока и
внутричерепных опухолях), беременность, период лактации.
Дозирование. Умственные и физические перегрузки (в т.ч. у
спортсменов) - внутрь, взрослым, по 250 мг 4 раза в сутки или в/в,
по 500 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 10-14 дней. При
необходимости лечение повторяют через 2-3 нед.
Спортсменам - внутрь, по 0.5-1 г 2 раза в сутки перед
тренировкой, желательно в первой половине дня. Продолжительность
курса в подготовительный период - 14-21 день, в период
соревнований - 10-14 дней.
Стабильная стенокардия (возможно включение в состав
комбинированной терапии) - внутрь, по 250 мг 3 раза в сутки в
течение первых 3-4 дней, далее 2 раза в неделю, по 250 мг 3 раза в
сутки в течение 1-1.5 мес.
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда - в/в струйно, по
0.5-1 г 1 раз в сутки, далее - внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки
первые 3-4 дня, после чего 2 раза в неделю по 250 мг 3 раза в
сутки.
Кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда - внутрь,
по 250 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения - 12
дней.
Бронхиальная астма - внутрь, по 250 мг каждый день в течение 3
нед (комбинируют с бронхолитиками).
Хронический алкоголизм - внутрь, по 500 мг 4 раза в сутки, в/в
- по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-10 дней.
Сосудистая патология глазного дна и дистрофия сетчатки:
ретробульбарно и субконъюнктивально вводят по 0.5 мл 10% раствора
в течение 10 дней. При воспалении глаза комбинируют с
парентеральным или локальным введением ГКС, при сосудистых
дистрофических заболеваниях - с ЛС, улучшающими микроциркуляцию.
Нарушение мозгового кровообращения: острая фаза
цереброваскулярной патологии - в/в, по 500 мг 1 раз в сутки в
течение 10 дней, после чего назначают внутрь, по 500 мг/сут. Курс
лечения - 2-3 нед.
Хронические нарушения мозгового кровообращения: в/м по 500 мг 1
раз в сутки или внутрь, по 250 мг 1-3 раза в сутки, желательно в
первой половине дня. Курс лечения - 2-3 нед.
Побочное действие. Редко - кожный зуд, диспепсия, тахикардия,
возбуждение, снижение АД.
Взаимодействие. Усиливает действие коронародилатирующих и
некоторых гипотензивных ЛС, сердечных гликозидов. Можно сочетать с
антиангинальными ЛС, антикоагулянтами, антиагрегантами,
антиаритмическими ЛС, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду
возможного развития умеренной тахикардии и артериальной
гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с
нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами,
гипотензивными ЛС и периферическими вазодилататорами.
Особые указания. Многолетний опыт лечения острого инфаркта
миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях
показывает, что триметилгидразиния пропионата дигидрат не является
препаратом I ряда при остром коронарном синдроме и его применение
не является остро необходимым.
Триметоприм
Фармгруппа - противомикробное средство - фолиевой кислоты
синтеза ингибитор.
Фармдействие. Антибактериальное средство, антагонист фолиевой
кислоты, действует бактериостатически.
Активен в отношении грамотрицательных (Escherichia coli,
Proteus spp., Klebsiella spp.) и некоторых грамположительных
микроорганизмов.
Механизм действия связан с угнетением фермента
дигидрофолатредуктазы в процессе синтеза тетрагидрофолиевой
кислоты. Это приводит к истощению фолатов, основного кофактора
синтеза нуклеиновых кислот, в результате продукция нуклеиновых
кислот и белка бактерий нарушается. Дигидрофолатредуктаза бактерий
примерно в 50000-60000 раз прочнее связывается триметопримом, чем
соответствующим ферментом млекопитающих.
Эффект проявляется на этапе синтеза фолата, непосредственно
следующем за тем, на котором действуют сульфаниламиды. При
одновременном применении с сульфаниламидами отмечается синергидный
эффект в отношении подавления продукции тетрагидрофолиевой
кислоты.
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая, почти полная (90-
100%). Связь с белками плазмы - 45%. ТСmах - 1-4 ч (после
однократной дозы составляет примерно 1 мкг/мл). Быстро и широко
распределяется в разных тканях и жидкостях организма, включая
почки, печень, селезенку, мокроту, слюну и сперму, обнаруживается
также в желчи, костном мозге и губчатом, но не компактном слое
костей. Концентрация в СМЖ - 30-50% концентрации в сыворотке
крови. Концентрация в ткани и секрете предстательной железы в 2-3
раза выше концентрации в сыворотке крови. Проходит через плаценту
и проникает в грудное молоко. Объем распределения - взрослые: 1.3-
1.8 л/кг, дети: новорожденные - 2.7 л/кг, 1-10 лет - 1 л/кг.
Метаболизируется в печени, 10-20% до неактивных метаболитов.
T1/2 - взрослые: при нормальной функции почек - 8-10 ч, у больных
с анурией - 20-50 ч, дети: новорожденные - 19 ч, 1-10 лет - 3-5.5
ч. Выводится почками 50-60% в течение 24 ч, в основном путем
клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, причем 80-90% - в
неизмененном виде, остальная часть - в виде неактивных
метаболитов. Небольшое количество - с желчью (4%).
Выведение усиливается при кислой реакции мочи и ослабевает -
при щелочной. При гемодиализе удаляется умеренное количество,
перитонеальный диализ неэффективен.
Показания. Инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч.
пиелонефрит, цистит, уретрит).
Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная
недостаточность, мегалобластная анемия вследствие дефицита
фолиевой кислоты, дефицит фолиевой кислоты, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Печеночная недостаточность, бронхиальная
астма, дисфункция щитовидной железы, ранний детский возраст.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Самостоятельно не используется. Применяется в
комбинации с сульфаниламидами (в т.ч. с сульфаметоксазолом - ко-
тримоксазол).
Побочное действие. Асептический менингит, метгемоглобинемия,
угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз,
лейкопения, тромбоцитопения, анемия), злокачественная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонеона), диарея,
снижение аппетита, тошнота или рвота, гастралгия, нефропатия,
головная боль, кожная сыпь.
Передозировка. Симптомы: дефицит фолиевой кислоты, угнетение
костного мозга.
Лечение: промывание желудка, подкисление мочи для усиления
выведения препарата почками, гемодиализ, кальция фолинат - по 3-6
мг/сут. в/м в течение 5-7 дней или дольше (до нормализации
гемопоэза).
Взаимодействие. Подавляет печеночный метаболизм фенитоина,
повышая его Т1/2 на 50% и снижая его клиренс на 30%.
Снижает почечный клиренс прокаинамида и его метаболита N-ацетил-
р-аминофенола, повышая их концентрацию в плазме.
Усиливает выведение и укорачивает T1/2 рифампицина.
Усиливает антикоагулянтный эффект варфарина за счет подавления
его метаболизма.
Сочетание с сульфаметоксазолом взаимно усиливает
противомикробное действие (бактерицидный эффект).
Миелотоксичные ЛС - повышение риска угнетения костномозгового
кроветворения.
Циклоспорин - частота нефротоксического действия возрастает.
При одновременном применении с дапсоном возможно возрастание
концентраций как дапсона (может увеличиваться частота и тяжесть
побочных эффектов, особенно метгемоглобинемии), так и
триметоприма, что может быть связано с подавлением метаболизма
дапсона и/или конкуренцией 2 ЛС за выведение почками.
Др. антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин)
повышают риск развития мегалобластной анемии.
Особые указания. При длительном лечении следует систематически
проводить исследования периферической крови, функционального
состояния печени и почек. Пожилым больным показано дополнительное
назначение фолиевой кислоты.
Трипролидин+Псевдоэфедрин&
Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых
рецепторов блокатор+симпатомиметик).
Фармдействие. Комбинированный препарат. Псевдоэфедрин -
симпатомиметик, при применении в рекомендованных дозах практически
не приводит к повышению АД и стимуляции ЦНС.
Трипролидин - блокатор Н1-гистаминорецепторов, не оказывает
выраженного антихолинергического действия. Блокирует раннюю фазу
воспалительных и анафилактических реакций, при которых происходит
высвобождение гистамина.
Фармакокинетика. Входящие в состав действующие вещества
обладают схожими фармакокинетическими параметрами. Трипролидин:
быстро абсорбируется в ЖКТ, ТСmах - 2 ч. Метаболизируется с
образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 5 ч. Выводится почками
(1.5% - в неизмененном виде).
Псевдоэфедрин: хорошо абсорбируется в ЖКТ, ТСmах - 2-3 ч.
Скорость выведения из плазмы крови зависит от рН мочи. T1/2 - 5-8
ч, при снижении рН мочи - 3-6 ч, щелочная реакция мочи увеличивает
T1/2 до 9-16 ч.
Показания. Острый ринит любой этиологии. Симптоматическое
лечение "простудных" заболеваний и гриппа.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст (до 6 лет - для таблеток, до 1 года -
для сиропа).
С осторожностью. Внутриглазная гипертензия, стенозирующая
пептическая язва желудка, пилородуоденальный стеноз, гиперплазия
предстательной железы, задержка мочи, артериальная гипертензия,
стенокардия, тиреотоксикоз, сахарный диабет.
Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке 3
раза в день. Детям 6-12 лет - по 1/2 таблетки или по 5 мл сиропа 3
раза в день. Детям 1-5 лет - 2.5-5 мл сиропа 3 раза в день.
Максимальный курс лечения - 7 дней.
Побочное действие. Сонливость, сухость во рту. Редко, в течение
первых 3 дней терапии - бессонница, тахикардия, повышение АД,
аллергические реакции (кожная сыпь).
Передозировка. Симптомы: возбуждение, головокружение, нарушения
сна.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь,
симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных
ЛС, этанола и этанол-содержащих ЛС.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Трипсин&
Фармгруппа - протеолитическое средство.
Фармдействие. Эндогенный протеолитический фермент. Оптимум
действия - при рН 7-9. При местном применении оказывает
противовоспалительное, противоожоговое, регенерирующее и
некролитическое действие. Расщепляет некротизированные ткани и
фиброзные образования, способствует отторжению некротизированных
тканей, разжижает гной и облегчает его отделение, улучшает процесс
регенерации ран. Не вызывает изменений в системе гемостаза. По
отношению к здоровым тканям неактивен и безопасен в связи с
наличием в них ингибиторов трипсина (специфического и
неспецифических).
Показания. Заболевания дыхательных путей, эмпиема плевры,
экссудативный плеврит, тромбофлебит, пародонтоз (воспалительно-
дистрофические формы), остеомиелит, гайморит, отит, ирит,
иридоциклит, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, отек
периорбитальной области после операций и травм, ожоги, пролежни,
гнойные раны (применяют местно).
Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная
ХСН, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью,
декомпенсированные формы туберкулеза легких, дистрофия печени,
цирроз печени, панкреатит, инфекционный гепатит, геморрагический
диатез. Нельзя вводить в кровоточащие полости, в/в, наносить на
изъязвленные поверхности злокачественных опухолей.
Дозирование. В/м: взрослым - по 0.005-0.01 г 1-2 раза в день;
детям - по 0.0025 г 1 раз в день. Для инъекций непосредственно
перед применением разводят 0.005 г трипсина кристаллического в 1-2
мл 0.9% раствора NaCl или 0.5% или 2% раствора прокаина. Курс
лечения - 6-15 инъекций. Применяют также электрофорез с трипсином:
на 1 процедуру 10 мг трипсина (растворить в 15-20 мл
дистиллированной воды), вводят с отрицательного полюса.
Ингаляционно: по 0.005-0.01 г в 2-3 мл 0.9% раствора NaCl через
ингалятор или через бронхоскоп. После ингаляции полощут рот теплой
водой и промывают нос.
Глазные капли: 0.2-0.25% раствор, который готовят
непосредственно перед применением.
Интраплеврально: 1 раз в сутки, 10-20 мг, растворив в 20-50 мл
0.9% раствора NaCl.
Местно: в виде присыпки или раствора трипсина аморфного, на
сухие или некротизированные раны накладывают компрессы (раствор
готовят непосредственно перед применением: 50 мг трипсина
растворяют в 5 мл стерильной воды или 0.9% раствора NaCl, при
лечении гнойных ран - в 5 мл фосфатного буферного раствора).
Интраплеврально: по 50-150 мг в 5-30 мл фосфатного буферного
раствора, после введения желательно частое изменение положения
тела; на 2 день после инстилляции выпускают, как правило,
разжиженный экссудат. Трехслойное тканое полотно из
диальдегидцеллюлозы, пропитанное трипсином, накладывают на рану
(после ее обработки) и закрепляют повязкой, оставляют на ране не
более 24 ч. Перед применением полотно смачивают дистиллированной
водой или раствором фурацилина. Время полного очищения раны от
некротических тканей и гноя - 24-72 ч. При необходимости применяют
повторно.
Побочное действие. Аллергические реакции, гипертермия,
тахикардия. При в/м введении - болезненность, гиперемия на месте
инъекции, при ингаляционном введении - раздражение слизистых
оболочек верхних дыхательных путей, охриплость.
Трипсин+Химотрипсин&
Фармгруппа - протеолитическое средство.
Фармдействие. Протеолитическое комбинированное средство
белковой природы. Получают из поджелудочной железы крупного
рогатого скота. При местном и наружном применении расщепляет
некротизированные ткани и фибринозные образования; разжижает
вязкий секрет, экссудат, сгустки крови. Гидролизует белки и
пептоны с образованием низкомолекулярных пептидов, расщепляет
связи, образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин,
троптофан, фенилаланин, метионин).
Показания. Нагноительные бронхолегочные заболевания
(бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, ателектаз,
экссудативный плеврит).
Заболевания ЛОР-органов: гнойный синусит, гнойный отит (острый,
подострый, хронический), евстахеит с вязким экссудатом, после
трахеостомии для облегчения удаления густого вязкого экссудата,
хронический ринит.
Ожоги, пролежни, трофические язвы, гнойные раны.
В офтальмологии: заболевания роговицы (язва, герпетический
кератит); ожог слизистой оболочки глаза, непроходимость
слезовыводящих протоков, вялое заживление ран кожи век.
Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные
новообразования, деструктивные формы туберкулеза легких, ХСН II-
III ст., эмфизема легких с дыхательной недостаточностью. Нельзя
вводить в кровоточащие полости, наносить на изъязвленные
поверхности злокачественных опухолей.
С осторожностью. Эмпиема плевры туберкулезной этиологии
(рассасывание экссудата может способствовать развитию
бронхоплевральной фистулы).
Дозирование. Местно, наружно.
Для лечения гнойных ран и пролежней стерильные салфетки,
смоченные раствором: 25-50 мг препарата в 10-50 мл 0.25% раствора
прокаина, накладывают сроком от 2 ч до 24 ч (в зависимости от
толщины гнойно-некротических масс) на раневую поверхность. Повязки
меняются через каждые 3-5 дней.
При термических ожогах III ст. на струп наносится тонкий слой
препарата из расчета 1 г на 100 кв. см раневой поверхности,
покрывают повязкой, смоченной 0.9% раствором NaCl или 0.25%
раствором прокаина; накладывают влагонепроницаемую повязку. Смену
повязки производят через сутки. Во время каждой смены повязки
удаляют легко отделяемые участки некротической ткани. При ранах,
покрытых толстым струпом, перед наложением повязки его разрезают.
При нагноительных бронхолегочных заболеваниях применяют
ингаляции 25-30 мг препарата, разведенного в 5 мл дистиллированной
воды, 1-3 раза в день. Раствор также можно вводить через
бронхоскоп, эндотрахеальный зонд, тра-хеостому. В раствор можно
добавлять антибиотики, бронходилатирующие ЛС.
Для лечения язв, ожогов роговицы и кератитов применяют в виде
глазных ванночек в растворе 1:500 ежедневно, в течение 2-3 дней
или закапывают по 2 кап. 0.25% раствора, 4 раза в день, в течение
1-2 дней. Непроходимость слезо-выводящих протоков и раны кожи век:
промывают слезовыводящие протоки или орошают раны 1% раствором.
Растворы готовятся ex tempore.
При хронических ринитах закапывают или орошают раствором (5 мг
в 5 мл 0.9% раствора NaCl) препарата полость носа 2-3 раза в день.
При хронических гнойных отитах, осложненных холестеатомой,
после промывания полости 0.9% раствора NaCl закапывают 0.5%
раствор препарата (разведенный на 0.9% растворе NaCl), 2-3 раза в
день на 20-30 мин.
Побочное действие. Аллергические реакции, повышение температуры
тела до субфебрильной, тахикардия.
После ингаляционного введения: раздражение слизистой оболочки
верхних дыхательных путей, охриплость голоса.
В офтальмологии: раздражение и отечность конъюнктивы (в этом
случае рекомендуется уменьшить концентрацию применяемого
раствора).
Особые указания. В ближайшие часы после ингаляции больной
должен тщательно откашливать мокроту или ее следует удалять
отсосом.
Трипторелин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг
гормона аналог.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, синтетический аналог
ГРФ. Обладает антигонадотропным действием. Механизм действия
основан на непосредственном воздействии на гонады путем уменьшения
чувствительности периферических рецепторов к воздействию ГРФ.
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной
функции гипофиза (кратковременное повышение концентрации
гонадотропинов) трипторелин подавляет секрецию ЛГ, ФСГ и,
соответственно, функцию тестикул и яичников. Вследствие этого
происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до
состояния менопаузы, а также снижение секреции тестостерона,
концентрации которого могут достигать показателей, которые
наблюдаются после хирургической кастрации.
Максимальный эффект развивается на 3 нед (полностью
прекращается инкреция гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, продукция
эстрогенов яичниками снижается до уровня менопаузы или
посткастрационного). Менструация обычно наступает не ранее 3 мес.
после завершающей инъекции.
Депо-форма постепенно высвобождает трипторелин с поверхности
микрокапсул и обеспечивает поддержание терапевтической
концентрации в крови (200-500 нг/мл).
Фармакокинетика. Биодоступность при в/м введении - 38.8%, при
п/к - 69%. При п/к введении ТСmах - 1 ч, на 4 день - повторное
повышение концентрации. В интервале 28 сут. повторные инъекции не
вызывают повышения концентрации. Распределение по органам и тканям
заканчивается через 4 ч, объем распределения - 104 л.
T1/2 - 7.6 ч. Плазменный клиренс - 161.7 мл/мин, двухфазный.
Элиминируется в 3 раза медленнее природного ГРФ (низкая скорость
метаболизации). Выводится почками (менее 4% дозы).
Показания. Эндометриоз, миома матки, программа ЭКО, раннее
половое созревание, гипогонадотропная аменорея.
Симптоматическое лечение прогрессирующего гормонозависимого
рака предстательной железы (альтернатива хирургической кастрации).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аналогам
ГРФ).
У мужчин - гормононезависимый рак предстательной железы,
состояние после предшествующей хирургической кастрации.
У женщин - остеопороз (клинически выраженный или повышенный
риск его развития), беременность, период лактации.
С осторожностью. Поликистоз яичников.
Дозирование. П/к, 1 раз в сутки. Первые 7 дней - по 0.5 мг,
начиная с 8 дня - по 0.1 мг (поддерживающая доза).
При использовании в программе ЭКО на цикл стимуляции достаточно
1 инъекции.
Депо-форма: в/м, п/к, разовая доза - 3.75 мг, частота введений
- 1 раз в 28 дней, начиная с 3 дня менструации. Длительность
терапии не должна превышать 6 мес.
Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы (связаны со
снижением концентрации половых гормонов в крови): снижение либидо,
гинекомастия, снижение потенции, "мажущие" выделения из влагалища
или сухость влагалища, боли во время полового акта, "приливы"
крови к коже лица, профузный пот.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна,
лабильность настроения, раздражительность, депрессия, чувство
усталости, парестезии, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, увеличение массы
тела, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
гиперхолестеринемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в
спине, деминерализация костей (без повышения ломкости).
Местные реакции: аллергические реакции (гиперемия и зуд в месте
введения).
Особые указания. Перед началом терапии необходимо исключить
наличие беременности.
В течение первого месяца терапии использовать негормональные
контрацептивные средства.
Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно
контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу (особено при
поликистозе яичников).
В процессе лечения следует регулярно контролировать
концентрацию половых стероидных гормонов в плазме (у мужчин и
женщин), размер миомы.
Непропорционально быстрое уменьшение объема матки, по сравнению
с размерами миомы, в некоторых случаях может являться причиной
кровотечения и сепсиса.
Менструация обычно наступает через 3 мес. после последней
инъекции депо-формы, но в некоторых случаях позже.
У мужчин в начале лечения возможно повышение концентрации
тестостерона в плазме, поэтому в течение 1 нед терапии
рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, при
необходимости - симптоматическая терапия.
Трифлуоперазин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик),
пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным,
противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипотензивным,
гипотермическим и слабым М-холиноблокирующим действием.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминовых
рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, оказывает
блокирующее действие на альфа-адренорецепторы и подавляет
высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза (при блокаде
дофаминовых рецепторов увеличивается выделение пролактина
гипофизом). Блокада альфа-адренорецепторов сосудов определяет его
гипотензивный эффект.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов
ретикулярной формации ствола головного мозга.
Противорвотное действие - блокадой периферических и центральных
(хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра мозжечка) D2-
дофаминовых рецепторов, а также блокадой окончаний n.vagus в ЖКТ.
Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов
гипоталамуса.
Структурно схож с хлорпромазином, имеет более высокую
активность, лучше переносится. Седативное действие и влияние на
вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у др.
фенотиазинов, экстрапирамидное и противорвотное действие -
сильнее.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность после
перорального приема - 35% (имеет эффект "первого прохождения"
через печень). Связь с белками плазмы - 95%. ТСmах - 2-4 ч, при
в/м введении - 1-2 ч. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное
молоко.
Интенсивно метаболизируется в печени, метаболиты
фармакологически неактивны. Т1/2 - 15-30 ч. Выводится в основном
почками (в виде метаболитов) и с желчью. При проведении
гемодиализа диализируется слабо (высокая связь с белками плазмы).
Показания. Психозы, шизофрения, галлюцинаторное и аффективно-
бредовое состояние, психомоторное возбуждение, рвота (центрального
генеза).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
фенотиазинам), тяжелые сердечнососудистые заболевания
(декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное
угнетение функции ЦНС (в т.ч. на фоне ЛС) и коматозные состояния
любой этиологии, ЧМТ, прогрессирующие заболевания головного и
спинного мозга, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая
печеночная недостаточность, детский возраст (до 3 лет),
беременность, период лактации.
С осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к
гепатотоксическим реакциям), стенокардия, клапанные поражения
сердца, лимитирующие величину МОК (возможно развитие тяжелой
артериальной гипотензии), патологические изменения крови
(нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате
индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают
потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к
лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная
глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими
проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения);
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических
осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные
эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания,
сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром
Рейс (повышен риск развития проявлений гепатотоксичности у детей и
подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов
может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС),
пожилой возраст. Пациенты, подвергаемые действию высоких
температур.
Дозирование. Внутрь: при лечении тревожного синдрома - по 1-2
мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 6 мг, в течение не
более 12 нед.
При психотических нарушениях - по 2.5-5 мг 2 раза в день, в
течение 2-3 нед дозу повышают до 15-20 мг/сут. Максимальная
суточная доза - 40 мг.
Пожилым, а также истощенным и ослабленным больным требуется
меньшая первоначальная доза; при необходимости и с учетом
переносимости ее постепенно увеличивают.
Детям 6 лет и старше - по 1 мг 1-2 раза в сутки, при
необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно
увеличивают.
В/м: по 1-2 мг при необходимости каждые 4-6 ч, максимальная
доза - 10 мг/сут.
Пожилым, а также истощенным и ослабленным пациентам начальную
дозу уменьшают в 2 раза.
Детям старше 6 лет - по 1 мг 1-2 раза в сутки.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость,
головокружение, бессонница (в начале лечения), при длительном
применении в высоких дозах (0.5-1.5 г/сут.) - акатизия,
дистонические экстрапирамидные реакции (спазмы мышц лица, шеи и
спины, тикоподобные движения или подергивания, изгибающиеся
движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках
и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании,
потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка,
тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя
дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек,
быстрые или червеобразные движения языка, неконтролируемые
жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног),
нейролептический злокачественный синдром (судороги, затрудненное
или учащенное дыхание, учащенное сердцебиение или неритмичный
пульс, гипертермия, нестабильное АД, повышенное потоотделение,
утрата контроля за мочеиспусканием, выраженная ригидность мышц,
необычно бледная кожа, необычайная утомляемость и слабость),
явления психической индифферентности, запоздалой реакции на
внешние раздражения и др. изменения психики, в единичных случаях -
судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические
ЛС - тропацин, циклодол и др.; дискинезии купируются п/к введением
2 мл 20% раствора кофеин-бензоата натрия и 1 мл 0.1% раствора
атропина).
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение
потенции, фригидность (в начале лечения), снижение либидо,
нарушения эякуляции, приапизм, олигурия.
Со стороны эндокринной системы: гипо- или гипергликемия,
глюкозурия, гиперпролактинемия, галакторея, набухание или боль в
молочных железах, гинекомастия, аменорея, дисменорея, увеличение
массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость
во рту, запоры (в начале лечения), булимия или анорексия, тошнота,
рвота, диарея, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, парез
кишечника.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения - парез аккомодации
(в начале лечения), ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы,
нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового
кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (на 4-10
нед лечения), панцитопения, эозинофилия), гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: ложноположительные тесты на
беременность и фенилкетонурию.
Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД (в т.ч. ортостатическая
гипотензия) особенно у пожилых больных и лиц, страдающих
алкоголизмом (в начале лечения), нарушения сердечного ритма,
удлинение интервала QT, снижение или инверсия зубца Т, учащение
приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный
дерматит, ангионевротический отек.
Прочие: окрашивание кожи и конъюнктивы, фотосенсибилизация,
обесцвечивание склер и роговицы, снижение переносимости
воздействия высоких температур (вплоть до развития теплового удара
- горячая сухая кожа, утрата способности к потоотделению,
спутанность сознания), миастения.
Местные реакции: при в/м введении могут возникнуть инфильтраты,
при попадании жидких форм на кожу - контактный дерматит.
Передозировка. Симптомы: злокачественный нейролептический
синдром, коллапс, гипотермия, кома, токсический гепатит.
Лечение: симптоматическое: при коллапсе вводят никетамид,
кофеин, фенилэфрин. Неврологические осложнения обычно уменьшаются
при снижении дозы, а также назначением циклодола; при развитии
нейролептической депрессии применяют антидепрессанты и
психостимуляторы. Диализ малоэффективен.
Взаимодействие. Ослабляет эффекты леводопы и фенаминов,
последние снижают антипсихотическую активность трифлуоперазина.
Усиливает действие этанола и др. ЛС, угнетающих ЦНС (общие
анестетики, опиаты, барбитураты), а также атропина.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч.
барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает
эпилептический порог).
Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением
фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает
его угнетающее действие на ЦНС.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует
действию бромокриптина.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление
седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными
диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение
всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками,
усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки
интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом трифлуоперазина.
При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению
гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой
ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов.
Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и
симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному
снижению АД.
Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с М-
холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую
активность.
А13+ и Мg2+ - содержащие антацидные ЛС или противодиарейные
адсорбенты снижают всасывание.
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин,
пимозид, прокаинамид, хинидин способствуют дополнительному
удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой
тахикардии.
При одновременном назначении фенотиазидов с пропранололом
отмечается увличение концентрации обоих ЛС.
Особые указания. Нейролептический злокачественный синдром может
возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и
привести к летальному исходу.
Введение эпинефрина для купирования вызванной трифлуоперазином
гипотензии нецелесообразно, поскольку альфа-адренергический эффект
эпинефрина может быть блокирован, а стимуляция бета-
адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению АД и
развитию тахикардии.
У пожилых больных возможно развитие необратимых дискинезии. При
появлении признаков поздней дискинезии, нейролептического
злокачественного синдрома лечение следует отменить.
Следует избегать воздействия высоких температур (возможно
нарушение терморегуляции).
На фоне терапии фенотиазинами возможно получение
ложноположительных тестов на фенилкетонурию.
Назначение фенотиазинов должно быть прекращено не менее чем за
48 ч до предполагаемого проведения миелографии (возобновление
возможно через 24 ч).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола.
Трифосаденин&
Фармгруппа - метаболическое средство.
Фармдействие. Метаболическое средство, оказывает гипотензивное
и антиаритмическое действие, расширяет коронарные и мозговые
артерии. Является естественным макроергическим соединением.
Образуется в организме в результате окислительных реакций и в
процессе гликолитического расщепления углеводов. Содержится во
многих органах и тканях, но более всего - в скелетной мускулатуре.
Улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Расщепляясь на
АДФ и неорганический фосфат, АТФ высвобождает большое количество
энергии, используемой для сокращения мышц, синтеза белка,
мочевины, промежуточных продуктов обмена и др. В дальнейшем
продукты распада включаются в ресинтез АТФ.
Под влиянием АТФ происходит снижение АД и расслабление гладкой
мускулатуры, улучшаются проведение нервных импульсов в
вегетативных ганглиях и передача возбуждения с n.vagus на сердце,
повышается сократимость миокарда. АТФ подавляет автоматизм синусо-
предсердного узла и волокон Пуркинье (блокада Са2+ каналов и
увеличение проницаемости для К+).
Показания. Наджелудочковая пароксизмальная тахикардия
(купирование пароксизма).
Ранее препарат применялся по следующим показаниям (в настоящее
время в связи с низкой эффективностью нижеуказанные показания
исключены): мышечная дистрофия и атрофия, полиомиелит, рассеянный
склероз, коронарная недостаточность, постинфарктная
кардиомиодистрофия, острая и хроническая сердечно-сосудистая
недостаточность, облитерирующие заболевания артерий -
"перемежающаяся" хромота, болезнь Рейно, облитерирующий
тромбангиит (болезнь Бюргера), наследственная пигментная
дегенерация сетчатки, слабость родовой деятельности.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острый инфаркт
миокарда, артериальная гипотензия, воспалительные заболевания
легких.
Дозирование. В/м, в/в или в/а. В первые дни лечения - в/м, по
10 мг (1 мл 1% раствора) 1 раз в сутки, затем в той же дозе 2 раза
в сутки или по 20 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 30-40 инъекций,
повторный курс - через 1-2 мес.
Для купирования наджелудочковых аритмий - в/в, 10-20 мг, в
течение 5-6 с (эффект наступает через 30-40 с), при необходимости
возможно повторное введение через 2-3 мин.
Побочное действие. Аллергические реакции (зуд, гиперемия кожи).
При в/м введении - головная боль, тахикардия, увеличение
диуреза, гиперурикемия; при в/в - тошнота, гиперемия кожи лица,
головная боль, слабость.
Взаимодействие. Сердечные гликозиды повышают риск развития
побочных эффектов (в т.ч. аритмогенного действия).
Особые указания. Нельзя вводить в больших дозах одновременно с
сердечными гликозидами.
Трихлороэтиламин&
Фармгруппа - псориаза средство лечения.
Фармдействие. Противопсориатическое средство, используется в
разведении 1:40 и 1:100 тыс. Обладает раздражающим действием на
рецепторы кожи, взаимодействует с белками и оказывает влияние на
ферментные системы.
Показания. Псориаз (в стационарной стадии); гнездная алопеция.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, ХПН, дерматит, псориаз (прогрессирующая стадия),
пиодермия.
С осторожностью. Псориатическая эритродермия.
Дозирование. Наружно, наносят мазь в концентрации 1:100000 на
ограниченные очаги поражения 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней;
при хорошей переносимости смазывают всю пораженную кожу 2 раза в
день. Первые 5-6 дней мазь накладывают без повязок, на 7 день
делают перерыв. Со 2 нед при хорошей переносимости смазывают
пораженную кожу (или слегка втирают по направлению роста волос) и
накладывают вощеную бумагу, фиксируя ее бинтами: в первые 2-3 дня
- на 1-2 ч, в последующие - на 2-4 ч. Через 2 нед от начала
лечения делают перерыв на 3-5 дней (в этот период назначают 1-2%
салициловую мазь). Курс лечения - 3-5 нед.
При гнездном облысении втирают в концентрации 1:100 тыс.,
постепенно переходя к концентрации 1:40000. Втирают 1 раз в сутки,
длительно, до появления эритемы, затем делают перерыв до ее
исчезновения и вновь втирают. Голову моют каждые 7 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции, псориаз (обострение),
раздражение кожи (гиперемия кожи, образование пузырей,
изъязвление, некроз тканей - зависит от концентрации, длительности
воздействия и индивидуальной чувствительности); пигментация;
фолликулит (при нанесении мази против роста волос). При длительном
применении - резорбтивное действие.
Особые указания. Не следует наносить мазь сразу после ванны во
избежание обострения процесса.
Нельзя сочетать лечение с УФ-облучением. Не допускать попадания
мази на веки и в глаза.
Нежелательно наносить мазь на кожу молочных желез.
В период лечения необходимо систематическое (1 раз в неделю)
исследование морфологического состава крови.
После окончания курса лечения больные должны длительное время
избегать солнечного облучения.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
|
