|
Стр. 158
возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не
определены).
Дозирование. Внутрь, в/в.
Внутрь, таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая
достаточным количеством жидкости.
В качестве антиангинального ЛС - 80 мг 2 раза в сутки.
При артериальной гипертензии начальная доза - 80 мг/сут., при
необходимости дозу повышают на 80 мг 1 раз в неделю; в дозе 320 мг
и выше препарат может приниматься однократно.
При лечении желудочковых тахиаритмии - 80 мг 2 раза в сутки.
При недостаточной эффективности дозу повышают до 80 мг 3 раза в
сутки или 160 мг 2 раза в сутки.
При тяжелых аритмиях максимальная суточная доза - 480 мг (до
640 мг), разделенная на 2-3 приема. Обычно минимальная эффективная
доза составляет 320 мг/сут.
В/в - начальная доза для взрослых составляет 20 мг (2 мл
раствора для инъекций). Введение следует производить медленно, в
течение 5 мин, под контролем ЧСС, АД и параметров ЭКГ. Через 20
мин, в зависимости от состояния пациента и терапевтического
эффекта, медленно (1 мг/мин) вводят остальные 20 мг препарата.
Общая максимальная доза составляет 1.5 мг/кг и может вводиться
в течение 5-15 мин.
Подбор доз для больных с нарушением функции почек необходимо
проводить с учетом величины клубочковой фильтрации (КК). При
величине КК 10-30 мл/мин (сывороточный креатинин 2-5 мг/дл) дозу
следует уменьшить в 2 раза, а при КК менее 10 мл/мин (сывороточный
креатинин более 5 мг/дл) - в 4 раза.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная
утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость
или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство,
спутанность сознания или кратковременная потеря памяти,
галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у
больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор.
Со стороны органов чувств: крайне редко - нарушение остроты
зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и
болезненность глаз, кератоконъюнктивит.
Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение
проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной
поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление
сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН (отечность
лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия,
проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического
кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно),
боль в груди; в редких случаях - усиление приступов стенокардии,
желудочковая пароксизмальная тахикардия типа "пируэт" (риск
развития выше при сочетанном приеме ЛС, удлиняющих интервал QT или
гипокалиемии).
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки
полости рта, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области,
метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная
моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринит,
затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных
инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных,
получающих инсулин, либо при строгом соблюдении диеты),
гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия
кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции,
обострение симптомов псориаза.
Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные
кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения,
изменение активности ферментов, концентрации билирубина.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия,
брадикардия.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение
потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии,
повышение АД).
Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия,
головокружение, AV блокада, выраженное снижение АД, обморочные
состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, цианоз ногтей
пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля,
при нарушении AV проводимости- в/в вводят 1-2 мг атропина, при
низкой эффективности осуществляют постановку временного
кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (ЛС
Iа класса не применяются); при снижении АД больной должен
находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека
легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности
- эпинефрин, допамин, добутамин; при СН - сердечные гликозиды,
диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхо-
спазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы.
Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или
экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения
тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных,
получающих соталол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в
введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии
(производные углеводородов) повышают выраженность
кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических
ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию,
повышение АД).
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и
повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно
повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада
синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК
(верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС
повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады,
остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному
снижению АД.
Диуретики, ютонидин, симпатолитики, гидралазин и др.
гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и
антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС
(нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают
угнетение ЦНС.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО
вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв
в лечении между приемом ингибиторов МАО и соталола должен
составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития
нарушений периферического кровообращения.
Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС;
снижает действие антигистаминных ЛС.
Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также
внезапная отмена клонидина на фоне приема соталола могут вызвать
резкий подъем АД.
ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают
риск возникновения гипотензии и/или брадикардии.
Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно
хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное
удлинение интервала QT и тяжелые желудочковые нарушения ритма.
Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает
концентрации обоих ЛС в плазме.
Сульфасалазин и циметидин повышают концентрацию соталола в
плазме (тормозят метаболизм), рифампицин укорачивает T1/2.
Особые указания. Контроль за больными, принимающими соталол,
должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения -
ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, концентрацией глюкозы в
крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых
пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5
мес.). В связи с наличием у препарата свойств антиаритмиков класса
III следует контролировать возможность удлинения интервала QT и
при необходимости проводить индивидуальный подбор доз.
При стабильной стенокардии напряжения оценивается толерантность
к физической нагрузке, число приступов стенокардии в сутки,
количество таблеток нитроглицерина для купирования приступа
стенокардии. Доза препарата является адекватной, если ЧСС в покое
снижается до 55-60/мин, при нагрузке - не более 110/мин.
Рекомендуется использовать метод парных нагрузочных проб.
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и
проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС
менее 50/ мин.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать,
что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной
жидкости.
Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-
адреноблокатора.
В/в введение возможно при наличии опасных для жизни
тахиаритмических нарушений сердечного ритма.
В/в инъекции следует проводить медленно под постоянным
контролем параметров ЭКГ, функции дыхания и величины АД. При
выраженном снижении АД или урежении ЧСС суточную дозу следует
уменьшить. Пациентам с почечной недостаточностью требуется
коррекция режима дозирования.
При тиреотоксикозе соталол может замаскировать определенные
клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая
отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку
способна усилить симптоматику.
При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим
гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во
время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться
гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор,
будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует
проинструктировать в отношении того, что основным симптомом
гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является
повышенное потоотделение.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть
прекращен только через несколько дней после отмены соталола.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и
отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного
аллергологического анамнеза.
За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом
или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной
принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для
общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением
атропина (1-2 мг).
ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут
усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные,
принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным
наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или
брадикардии.
Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например
ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей
брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое
АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых
аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо
уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать
терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-
адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых
аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая
дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Применение при беременности и лактации возможно в том случае,
если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у
плода и ребенка. Прием соталола следует отменить за 48-72 ч до
предполагаемого срока родов.
На время лечения исключить прием этанола.
Следует отменять перед исследованием в крови и моче
катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров
антинуклеарных антител.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (требуется индивидуальный подбор
доз лицам, чья профессия требует этих качеств).
Софоры японской нас гойка&
Фармгруппа - антисептическое средство растительного
происхождения.
Характеристика. Содержит рутин, кемпферол-3-софорозид,
кверцетин-3-рутинозид, гинестеин-4-софорабиозид, флавоновые
гликозиды.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает
антисептическое действие, стимулирует регенерацию.
Показания. Гнойные воспалительные процессы кожи (в т.ч. раны,
ожоги, трофические язвы).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно, в виде орошения, промывания и влажных
повязок.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Спарфлоксацин
Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон.
Фармдействие. Противомикробное средство, производное
фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу, деспирализующую
участки хромосомных молекул ДНК.
Является бактерицидным противомикробным препаратом широкого
спектра действия (прежде всего в отношении грамотрицательной
флоры, в этом плане близок к аминогликозидам). Активность
несколько снижается при кислых значениях рН. На грамположительные
микроорганизмы оказывает бактерицидное действие только в период
деления, на грамотрицательные организмы - и в период покоя,
поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис
клеточной стенки.
Предотвращает транскрипцию генетического материала бактерий,
необходимого для их нормального метаболизма, что приводит к
быстрому снижению способности бактерий к делению. В результате его
действия не происходит параллельной выработки устойчивости к др.
антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов
гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям,
которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам,
цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам.
К спарфлоксацину высокочувствительны: Escherichia coli,
Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter spp.,
Serratia, Hafnia, Ed-wardsiella, Proteus (индолположительные и
индол отрицательные), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio,
Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilias, Campylobacter,
Pseudomonas cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Le-gionella spp.,
Neisseria, Moraxella, Acinetobacter spp., Brucella;
Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia spp.,
Xanthomonas maltophilia.
Умеренно чувствительны: Gardnerella, Flavobacterium spp.,
Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis,
Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
viridans, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium
tuberculosis и Mycobacterium fortuitum.
Считаются чувствительными: Enterococcus faecium, Ureaplasma
urealyticum, Nocardia asteroides.
За некоторыми исключениями, анаэробные микроорганизмы являются
умеренно чувствительными (например, Peptococcus,
Peptostreptococcus) или устойчивыми (например, Bacteroides).
Не эффективен против Treponema pallidum. Резистентность к
препарату развивается крайне медленно, поскольку практически не
остается персистирующих микроорганизмов и у бактериальных клеток
нет ферментов, инактивирующих его.
Не отмечено перекрестной резистентности к др. противомикробным
ЛС.
По активности в отношении Pseudomonas aeruginosa и др.
грамотрицательных бактерий уступает ципрофлоксацину.
T1/2 длиннее, чем у ципрофлоксацина, поэтому назначается 1 раз
в день.
Подобно ципрофлоксацину не взаимодействует с теофиллином (не
подавляет активность микросомальных ферментов печени).
По способности вызвать фотосенсибилизацию ближе к
ломефлоксацину, чем к др. фторхинолонам.
Обладает постантибиотическим эффектом: микроорганизмы не
размножаются в течение 0.5-4 ч после исчезновения препарата из
плазмы.
Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - около 90%.
Абсорбция не изменяется при приеме вместе с пищей и молоком.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань,
богатую жирами, например нервную ткань), концентрация в тканях и
жидкостях нижних дыхательных путей превышает концентрацию в
плазме. Обнаруживается в высоких концентрациях в альвеолярных
макрофагах. Терапевтические концентрации достигаются в слюне,
желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, почках и
мочевыводящих органах, ткани легких, бронхиальном секрете, костной
ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах,
перитонеальной жидкости, коже. Концентрация в СМЖ и внутриглазной
жидкости - 10% от концентрации в плазме.
Объем распределения - 2-3 л/кг, связь с белками плазмы - около
45%. ТСmax после приема внутрь 400 мг - 3-6 ч, концентрация в
тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Сывороточная концентрация
имеет линейную зависимость от величины принятой дозы.
Метаболизируется в печени, выводится с каловыми массами (30-
50%) и мочой (тубулярная фильтрация и канальцевая секреция), из
них в неизмененном виде около 10% от перорально принятой дозы.
T1/2 - 16-30 ч, у больных с почечной недостаточностью - длиннее.
При ХПН снижается процент выводимого препарата через почки, однако
при КК выше 20 мл/мин его кумуляции в организме не происходит,
поскольку параллельно этому увеличивается метаболизм и выведение с
каловыми массами.
Показания. Инфекции дыхательных путей, вызванные
чувствительными микроорганизмами (Klebsiella, Enterobacter,
Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia
coli); инфекции среднего уха, придаточных пазух носа, особенно
если они вызваны грамотрицательными возбудителями, включая
Pseudomonas, или Staphylococcus; инфекции глаз; почек и
мочевыводящих путей, половых органов (в т.ч. аднексит),
негонорейный уретрит, простатит; инфекции брюшной полости
(например, бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит),
кожи и мягких тканей, костей и суставов (например, остеомиелит),
сепсис, инфекции на фоне иммунодефицита, например на фоне лечения
иммунодепрессивными ЛС, или у больных с нейтропенией. Гонорея,
хламидиоз. Лепра.
Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, возраст до
18 лет (незавершенный процесс формирования скелета), удлиненный
интервал QT или др. факторы, способствующие развитию аритмий
(гипокалиемия, выраженная брадикардия, ХСН, фибриляция
предсердий), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелая
почечная недостаточность; беременность, период лактации.
С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга,
нарушение мозгового кровообращения, эпилептический синдром,
условия жизни (профессиональной деятельности), не позволяющие
ограничивать инсоляцию, ХПН.
Дозирование. Взрослым, внутрь, независимо от приема пищи (не
разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости).
Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания
и вида возбудителя.
Пневмония, обострение хронического бронхита, синусит: в первый
день 400 мг однократно, далее по 200 мг/сут. в течение 10 дней;
пациентам с КК менее 50 мл/мин - в первый день 400 мг однократно,
далее по 200 мг каждые 48 ч.
Инфекции мочевыводящих путей: в первый день 200 мг однократно,
далее по 100 мг 1 раз в день в течение 10-14 дней.
Острый гонорейный уретрит: 200 мг однократно.
Негонококковый уретрит: в первый день 200 мг однократно, далее
по 100 мг 1 раз в день в течение 6 дней.
Лепра: по 200 мг 1 раз в день в течение 12 нед.
Побочное действие. Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в
области живота, метеоризм, снижение аппетита; головокружение,
головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор;
сонливость, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства
боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного
давления, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, депрессия,
галлюцинации, психотические реакции, удинение интервала Q-T,
тромбоз церебральных артерий; нарушения вкуса и обоняния,
нарушение зрения (например, диплопия, изменение цветовосприятия),
шум в ушах, снижение слуха; тахикардия; "приливы" крови к коже
лица, мигрень, обморочные состояния, эозинофилия, лейкопения,
гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; лейкоцитоз,
тромбоцитоз, гемолитическая анемия, гипопро-тромбинемия; повышение
активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, холестатическая желтуха
(особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени);
гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипергликемия, гематурия;
кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе);
зуд, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии);
узловая эритема, мультифорфная экссудативная эритема (в т.ч.
синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла); гепатит, гепатонекроз; отек лица, сосудов или
гортани; одышка; артралгия, астения, миалгия, тендовагинит,
фотосенсибилизация.
Взаимодействие. Практически не влияет на концентрацию в крови
теофиллина, пероральных гипогликемических ЛС, непрямых
антикоагулянтов.
НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог.
Пероральный прием совместно с Fe-содержащими ЛС, сукральфатом и
антацидными препаратами, содержащими Mg2+, A13+ и Са2+, Zn2+, a
также соли Fe, приводит к снижению всасывания спарфлоксацина (его
следует назначать либо за 1-2 ч до, либо не менее чем через 4 ч
после).
Пища также замедляет скорость всасывания, однако не меняет его
полноту, так что пик его концентрации отмечается примерно на 30
мин позднее, чем при приеме натощак.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению
промежутка времени до достижения его Сmах в плазме.
Не рекомендуется одновременный прием с антиаритмиками класса Iа
и III, бепридилом, эритромицином, астемизолом, цизапридом,
пентамидином, трициклическими антидепрессантами и фенотиазином.
При сочетании с др. противомикробными ЛС обычно наблюдается
синергизм (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды,
клиндамицин, метронидазол); может успешно применяться в комбинации
с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных
Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными
антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с
изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых
инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных
инфекциях.
При одновременном применении с циклоспорином отмечается
увеличение сывороточного креатинина, поэтому необходим контроль
этого показателя 2 раза в неделю.
Особые указания. Следует избегать УФ-облучения в период лечения
и в течение 3 дней после его окончания.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение
рекомендованной суточной дозы, необходимо достаточное потребление
жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Имеются единичные сообщения о возможности разрыва сухожилий
мышц плеча, рук и ног (ахиллова сухожилия) на фоне приема
фторхинолонов.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и
быстроты психических и двигательных реакций.
Спектиномицин
Фармгруппа - антибиотик трициклический.
Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия,
продуцируемый грибами рода Streptomyces. Аминоциклическое
соединение, сходное по структуре с канамицином и гентамицином, не
является аминогликозидом и не обладает присущими им токсическими
эффектами.
Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы,
наиболее активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (в т.ч.
неустойчивые, продуцирующие пенициллиназу гонококки или
резистентные виды с устойчивостью, опосредованной хромосомами).
Бактериостатик: нарушает синтез белка в бактериальной клетке,
связываясь с 30S субъединицей рибосом. На чувствительные
микроорганизмы в более высоких концентрациях может действовать
бактерицидно, нарушая целостность клеточных мембран. Неактивен в
отношении Chlamydia spp. и Treponema pallidum.
Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь низкая, после
в/м введения высокая. Связь с белками плазмы незначительна. TCmax
- 1 ч после однократного в/м введения в дозе 2 г и 2 ч - после
введения в дозе 4 г; Стт составляет 100 и 160 мкг/мл
соответственно, повторные введения незначительно повышают
концентрацию в плазме (препарат не кумулирует) при нормальной
функции почек. Концентрируется в моче; в слюне определяется в
незначительных концентрациях. Объем распределения - 0.33 л/кг.
Т1/2- 1-3 ч, полностью выводится через 48 ч (преимущественно
почками - 75% в неизмененном виде). При почечной недостаточности
(КК менее 20 мл/мин) T1/2 - 10-30 ч. Выводится в ходе гемодиализа
на 50%.
Показания. Острый гонорейный уретрит и простатит у мужчин,
острый гонорейный цервиит и проктит у женщин, вызванные
чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae, при
непереносимости бета-лактамных антибиотиков.
Профилактика после половых контактов с больными гонореей.
Противопоказания. Гиперчувствительность, период
новорожденности.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Глубоко в/м, при неосложненной гонорее -
однократно 2 г или в виде 2 инъекций в разные места - 4 г. При
реинфекции или подозрении на нее можно ввести повторную дозу.
Детям при массе тела до 45 кг - 40 мг/кг, однократно; свыше 45
кг - 2 г в/м однократно.
Побочное действие. Болезненность в месте введения,
аллергические реакции (крапивница, зуд, гиперемия кожи, озноб,
лихорадка, анафилактический шок); снижение диуреза, повышение
концентрации мочевины; головокружение, тошнота, рвота, спазмы в
животе, снижение НЬ, гематокрита, КК, повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Особые указания. Рекомендуемый для приготовления спектиномицина
растворитель содержит бензиловый спирт, с применением которого
связывают развитие синдрома смертельного удушья у новорожденных
детей.
Больным следует проводить серологические тесты на сифилис.
При острой гонорее эффективен в тех случаях, когда
предшествующая антибиотикотерапия не имела должного результата.
Для предупреждения инфекции половому партнеру-мужчине следует
пользоваться презервативом; для предупреждения реинфекции может
потребоваться одновременное лечение партнера.
Спирамицин
Фармгруппа - антибиотик-макролид.
Фармдействие. Природный антибиотик из группы макролидов,
действует бактериостатически (при использовании в высоких дозах
может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных
штаммов): подавляет синтез белка в микробной клетке за счет
обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, что приводит к
блокаде реакций транспептидации и транслокации. В отличие от 14-
членных макролидов способен соединяться не с одним, а с тремя (I-
III) доменами субъединицы, что, возможно, обеспечивает более
стойкое связывание с рибосомой и, следовательно, более длительный
антибактериальный эффект.
Может накапливаться в высоких концентрациях в бактериальной
клетке. В отличие от эритромицина не стимулирует перистальтику
ЖКТ.
К препарату чувствительны следующие микроорганизмы:
Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы Staphylococcus aureus,
чувствительные к метициллину), Streptococcus spp., Streptococcus
pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,
Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria
monocytogenes, Clostridium spp., Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
spp., Legionella pneumophila, Treponema spp., Leptospira spp.,
Campylobacter spp., Toxoplasma gondii. Умеренно чувствительны:
Haemophilus influenzae. Устойчивы к спирамицину:
Enterobacteriaceae spp., Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas
spp.
Существует перекрестная устойчивость между спирамицином и
эритромицином.
В настоящее время назначают обычно для лечения токсоплазмоза
беременных и врожденного токсоплазмоза (в качестве альтернативы -
комбинация пириметамина с сульфадиазином более эффективна, однако
спирамицин более безопасен - не выявлено тератогенного действия).
Спирамицин снижает риск передачи токсоплазмоза от беременной
женщины плоду; не влияет на тяжесть болезни у уже инфицированного
плода.
Фармакокинетика. Абсорбция - неполная, биодоступность при
приеме внутрь - 33-39% (от 10 до 69%). Скорость всасывания меньше,
чем эритромицина, что, очевидно, обусловлено высоким показателем
рКа (7.9) спирамицина, что дает основание предполагать высокую
степень ионизации в кислом содержимом желудка. Прием с пищей
снижает биодоступность на 50% и увеличивает ТСmax. ТСmах после
приема внутрь - 3-4 ч, при в/в введении - к концу инфузии; Сmах
при приеме внутрь в дозе 1 г - 1 мкг/мл, в дозе 2 г - 1.6-3.1
мкг/мл, при в/в введении 500 мг - 2.3 мкг/мл.
Связь с белками плазмы - 10-25%.
Не проникает в СМЖ, хорошо проникает в ткани и жидкости
организма (в т.ч в грудное молоко). Концентрация в легких - 20-60
мкг/г, в миндалинах - 20-80 мкг/г, в синусах при воспалении - 75-
110 мкг/г, в костной ткани - 5-100 мкг/г, в селезенке, печени,
почках - 5-7 мкг/г. Проникает через плацентарный барьер
(концентрация в крови плода составляет 50% от концентрации в
сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз
выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Высокие
концентрации достигаются в желчи (15-40 раз выше, чем в сыворотке
крови), полиморфноядерных лейкоцитах. Объем распределения большой
и вариабельный - 383-660 л.
Очень медленно метаболизируется в печени, выводится с желчью
(более 80% дозы) и почками (4-14%); возможна кишечно-печеночная
рециркуляция. T1/2 при в/в введении: молодые люди (18-32 года) -
4.5-6.2 ч, пожилые (73-85 лет) - 9.8-13.5 ч; при приеме внутрь -
5.5-8ч.
Показания. Токсоплазмоз во время беременности (в качестве
альтернативного средства).
Бактериальные инфекции (препарат второго выбора), вызванные
чувствительными микроорганизмами: острая внебольничная пневмония,
(в т.ч. атипичная, вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella),
обострение хронического бронхита, острый бронхит; синусит,
тонзиллит, отит; остеомиелит, артрит; экстрагенитальный хламидиоз,
простатит, уретриты различной этиологии; заболевания, передающиеся
половым путем (в т.ч. генитальный хламидиоз, сифилис, гонорея и их
сочетание).
Инфекции кожи: рожа, инфицированные дерматозы, абсцесс,
флегмоны (в т.ч. в стоматологии).
Токсоплазмоз; профилактика менингококкового менингита среди
лиц, контактировавших с больными не более чем за 10 дней до его
госпитализации Профилактика острого суставного ревматизма.
Лечение бактерионосительства возбудителей коклюша и дифтерии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (для
в/в инфузии), период лактации.
С осторожностью. Обструкция желчных протоков или печеночная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь, в/в.
Внутрь: взрослым - 3-6 млн ME 2 раза в сутки или по 1.5-3 млн
ME 3 раза в сутки. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена
до 6-7.5 млн ME 2 раза в сутки. Детям с массой тела более 20 кг -
150 тыс.МЕ/кг/сут. в 3 приема; до 10 кг - 375-750 тыс.ME 2 раза в
сутки; детям с массой тела 10-20 кг - 0.75-1.5 млн ME 2 раза в
сутки; детям с массой тела более 20 кг - 75 тыс.МЕ/кг 2 раза в
сутки.
В/в капельно (в течение 1 ч): только взрослым, растворив
содержимое флакона в 4 мл воды для инъекций, добавляют к 100 мл 5%
раствора декстрозы. При пневмонии - 1.5 млн ME каждые 8 ч, в
тяжелых случаях дозу удваивают.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аллергические
реакции (кожная сыпь, зуд), болезненность в месте в/в введения;
редко - повышение активности АЛТ и ЩФ.
В единичных случаях - тромбоцитопения, удлинение интервала Q-Т
на ЭКГ, холестатический гепатит, острый колит, язвенный эзофагит,
повреждение слизистой оболочки кишечника.
Взаимодействие. С осторожностью назначают с ЛС, содержащими
дегидрированные алкалоиды спорыньи.
Комбинация леводопы и карбидопы - увеличение T1/2 леводопы, что
может быть обусловлено подавлением спирамицином абсорбции
карбидопы вследствие изменения перистальтики ЖКТ.
В отличие от эритромицина (родственного макролида) в
метаболизме спирамицина не принимают участие изоферменты системы
Р450 печени, он не взаимодействует с циклоспорином или
теофиллином.
Особые указания. Даже при наличии выраженных нарушений функции
почек нет необходимости в коррекции режима дозирования.
При назначении кормящим женщинам необходимо прекратить
кормление, поскольку возможно проникновение в грудное молоко.
У спирамицина не выявлено тератогенного действия, поэтому можно
без опасения применять у беременных женщин. Уменьшение риска
передачи токсоплазмоза плоду во время беременности отмечается с 25
до 8% при использовании в I триместре, с 54 до 19% - во II и с 65
до 44% - в III триместре.
У пациентов с заболеваниями печени нреобходимо периодически
контролировать функцию печени в период лечения.
Спираприл
Фармгруппа - АПФ ингибитор.
Фармдействие. Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость
превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате
уменьшения концентрации ангиотензина II увеличивается активность
ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при
высвобождении ренина), снижается секреция альдостерона, повышается
концентрация К+ в сыворотке крови. Снижает ОПСС, преднагрузку,
сопротивление в сосудах легких; повышает МОК и толерантность к
нагрузке. При длительном применении способствует обратному
развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией
и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает
кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает
контрактильные изменения эндотелия сосудов, вызываемые
высокохолестериновой диетой. Повышает активность калликреин-
кининовых систем (препятствуют распаду брадикинина, что приводит к
повышению его концентрации) и ускоряет синтез ПГ. Усиливает
коронарный и почечный кровоток. Уменьшение ОПСС не сопровождается
учащением ЧСС. Эффект развивается через 1 ч, длительность действия
- 24 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - 45%, связь с белками плазмы - 90%.
Абсолютная биодоступность спираприла - 50%, спираприлата
(основного метаболита) - 75%. Кажущийся объем распределения - 25
л.
Подвергается быстрому метаболизму (гидролизуется) в печени с
образованием активного метаболита - спираприлата. Стах в крови
спираприла - 45-90 мин, метаболита - 2-3 ч. Т1/2 первой фазы - 2ч,
второй фазы - 40 ч. Выводится почками (44%) и через кишечник (51%)
в неизмененном виде и в виде метаболита.
Показания. Артериальная гипертензия, ХСН.
Противопоказания. Гиперчувствительность к рамиприлу или др.
ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.
С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне
терапии ингибиторами
АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек,
аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч.
недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная
недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания
соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение
костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия,
двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной
почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или
печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния,
сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой
возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность
применения не изучены).
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая,
запивая достаточным количеством воды: начальная доза - 3 мг 1 раз
в сутки, поддерживающая - 6 мг 1 раз в сутки. При хорошей
переносимости дозу увеличивают до достижения желаемого эффекта.
Для пациентов с КК 10-30 мл/мин суточная доза - 3 мг, КК 30-60
мл/мин - средние терапевтические дозы.
Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая
гипотензия; в единичных случаях - тахикардия, аритмии,
стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности
периферического кровообращения.
Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление ХПН,
протеинурия, снижение потенции.
Со стороны нервной системы: церебральный инсульт, ишемия
головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при
использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность,
депрессия, спутанность сознания, обморочные состояния, парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата,
нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея,
холестатическая желтуха, диспепсия, запоры, снижение аппетита,
стоматит, глоссит, нарушение или временная потеря вкуса, сухость
во рту, в единичных случаях - кишечная непроходимость.
Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, легочные
инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница,
фотосенсибилизация; ангионевротический отек тканей лица,
конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани,
эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в
т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения,
тромбоцитопения, редко - эозинофилия, в единичных случаях -
агранулоцитоз или панцитопения.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение
концентрации мочевины, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД
плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия,
гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей,
деформация черепа, гипоплазия легких.
Прочие: алопеция, онихолиз.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия,
коллапс, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая
почечная недостаточность, ступор.
Лечение: больного поместить в положение "лежа" с приподнятыми
ногами. В легких случаях передозировки - промывание желудка,
введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после
приема. При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина
II; при брадикардии - применение пейсмекера. Диализ эффективен.
Взаимодействие. Усиливает гипогликемический эффект производных
сульфонилмочевины, инсулина.
Усиливает риск развития лейкопении при одновременном применении
с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами,
прокаинамидом.
Усиливает действие этанола.
Десенсибилизирующая терапия против яда насекомых (при укусах
пчел или ос) - риск развития анафилактоидных реакций.
Гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для
общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная
соль, эстрогены ослабляют эффект.
Препараты К+, калийсберегающие диуретики (амилорид,
спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии.
При одновременном приеме с препаратами Li+ - повышение его
концентрации в крови.
Особые указания. Артериальная гипотензия, возникшая после
приема первой дозы, не является противопоказанием для его
дальнейшего применения (после нормализации АД последующий
регулярный прием не приводит к гипотензии).
В случае назначения на фоне приема диуретиков показано
наблюдение врача за пациентом в течение 6 ч после приема первой
дозы.
У пациентов с реноваскулярной гипертонией необходимо
систематически контролировать концентрацию креатинина и мочевины в
плазме.
У пациентов с аутоиммунными заболеваниями необходим регулярный
контроль числа лейкоцитов в крови.
Назначение на фоне гиперкалиемии следует проводить под
контролем концентрации К+ в плазме.
При проведении хирургических вмешательств с применением общей
анестезии у пациентов, принимающих спираприл, возможно выраженное
снижение АД.
Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует.
Не рекомендуется назначение пациентам, находящимся на
гемодиализе с использованием высокопроточных полиакринилнитрил-
метал-лилсульфонат-мембран, из-за риска развития аллергических
реакций, вплоть до анафилактического шока. Необходимо использовать
др. гипотензивный препарат, не ингибитор АПФ, или др. диализную
мембрану.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Спиронолактон
Фармгруппа - диуретическое калийсберегающее средство.
Фармдействие. Калийсберегающий диуретик, действие которого
обусловлено антагонизмом с альдостероном (МКС гормоном коры
надпочечников), способствующим обратному всасыванию Na+ в почечных
канальцах и выведение К+.
Спиронолактон - конкурентный антагонист альдостерона по влиянию
на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на
цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в
альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных
канальцев), повышает выведение Na+, Сl- и воды и уменьшает
выведение К+ и мочевины, снижает титруемую кислотность мочи.
Усиление диуреза вызывает гипотензивный эффект, который
непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5-й день
лечения.
Фармакокинетика. Абсорбция - полная. Биодоступность - 100%.
Сmах при ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней - 80 нг/мл,
ТСmax после очередного утреннего приема - 2.6 ч.
После всасывания метаболизируется в печени до нескольких
активных серосодержащих метаболитов, в т.ч. канренона, Сmах
которого определяется через 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 98%
(канренона - 90%). Плохо проникает в органы и ткани, но проникает
через плацентарный барьер, а канренон - в грудное молоко. Объем
распределения - 0.05 л/кг. T1/2 - 13-24 ч.
Выводится почками (50% - в виде метаболитов, 10% - в
неизмененном виде), частично - с каловыми массами. Выведение
канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе
- 3-2 ч, во второй - 12-96 ч.
При циррозе печени и СН Т1/2 возрастает, что не сопровождается
кумуляцией (ее вероятность увеличивается на фоне ХПН и
гиперкалиемии).
Показания. Отечный синдром: ХСН, цирроз печени (особенно при
одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма),
нефротический синдром, отеки при беременности.
Гипокалиемия (профилактика при лечении салуретиками).
Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) - кратковременное
предоперационное лечение.
Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников (длительная
поддерживающая терапия при противопоказании к хирургическому
лечению или в случае отказа от него).
Миастения (вспомогательное ЛС).
Диагностика гиперальдостеронизма.
Гирсутизм, синдром поликистозных яичников. Предменструальный
синдром.
Противопоказания. Гиперчувствительность, болезнь Адцисона,
гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, ХПН, анурия,
печеночная недостаточность, сахарный диабет (при подтвержденной
или предполагаемой ХПН), диабетическая нефропатия, беременность (I
триместр), метаболический ацидоз, нарушение менструального цикла
или увеличение молочных желез.
С осторожностью. AV блокада (возможность усиления в связи с
|
