|
Стр. 159
С осторожностью. AV блокада (возможность усиления в связи с
развитием гиперкалиемии), декомпенсированный цирроз печени,
хирургические вмешательства, прием ЛС, вызывающих гинекомастию,
местных и общих анестетиков, пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь. При циррозе печени при коэффициенте Na+/K+
менее 1, суточная доза - 100 мг, если коэффициент более 1 - 200-
400 мг/сут.
При нефротическом синдроме: 100-200 мг/сут. в комбинации с
тиазидными диуретиками.
При отечном синдроме: 100-200 мг/сут. в 2-3 приема, в
комбинации с "петлевым" или тиазидным диуретиком. Назначают
ежедневно, в течение 5 дней, затем, в зависимости от эффекта,
суточную дозу уменьшают до 25-35 мг или постепенно увеличивают до
200-400 мг в 2-4 приема.
При артериальной гипертензии: 50-100 мг/сут. однократно или в 2-
4 приема в течение 2 нед в комбинации с гипотензивными ЛС, а затем
дозу постепенно увеличивают каждые 2 нед до 200 мг/сут.
При гипокалиемии: 25-100 мг однократно или в несколько приемов
(максимальная суточная доза - 400 мг).
При первичном гиперальдостеронизме: в период подготовки к
операции - 100-400 мг/сут. в 2-4 приема; при невозможности (или
отказе) проведения оперативного вмешательства - длительное лечение
минимальнами эффективными дозами.
В качестве диагностического средства: 400 мг/сут. в несколько
приемов в течение 4 дней (короткий тест) или в течение 3-4 нед
(длинный тест).
Идиопатический гиперальдостеронизм - 100 мг/сут.
Коррекцию режима дозирования проводят с учетом концентрации К+
в плазме.
При выраженном гиперальдостеронизме и сниженном содержании К+ в
плазме назначают в суточной дозе 300 мг в 2-3 приема (до 400
мг/сут.), при улучшении состояния дозу постепенно уменьшают до 25
мг/сут.
При поликистозе яичников и гирсутизме - 100 мг 2 раза в сутки.
Детям при отечном синдроме: 1-3.3 мг/кг или 30-90 мг/кв. м в
сутки, однократно или в 1-4 приема. Через 5 дней дозу корректируют
и при необходимости увеличивают в 3 раза от первоначальной дозы.
Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, гастрит,
изъязвления и кровотечения в ЖКТ, кишечная колика, диарея или
запоры, головокружение; сонливость, летаргия, головная боль,
заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, снижение потенции,
повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия,
гиперурикемия, нарушение водно-солевого обмена и КОС
(метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз);
мегалоблаетоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
При длительном применении - гинекомастия, нарушение эрекции у
мужчин; у женщин - дисменорея, аменорея, метроррагия в
климактерическом периоде, гирсутизм, огрубение голоса,
болезненность молочных желез, карцинома молочной железы,
аллергические реакции (крапивница, макулопапулезные и
эритематозные высыпания, лекарственная лихорадка, зуд).
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение,
диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, миастения,
аритмии), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда,
сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации
мочевины.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия
дегидратации и снижения АД. При гиперкалиемии - быстрое введение
декстрозы (5-20% растворы) и инсулина из расчета 0.25-0.5 ЕД на 1
г декстрозы; при необходимости повторяют.
Взаимодействие. Ослабляет действие непрямых антикоагулянтов.
Снижает чувствительность сосудов к норэпи-нефрину, увеличивает
T1/2 дигоксина.
Усиливает токсические эффекты Li+.
Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона.
ГКС и диуретики (производные бензотиадиазина, фуросемид,
этакриновая кислота) усиливают и ускоряют, НПВП снижают
диуретический и натрийуретический эффекты.
Снижает эффект антикоагулянтов (гепарин, производные кумарина,
индандион), токсичность сердечных гликозидов.
Усиление действия диуретиков и гипотензивных ЛС.
Ингибиторы АПФ, индометацин, циклоспорин, др. калийсберегающие
диуретики, препараты К+ и калиевые добавки - риск развития
гиперкалиемии.
Особые указания. При необходимости одновременного назначения
НПВП обязателен контроль за функцией почек и электролитами крови.
Во время лечения избегать пищи, богатой
Ставудин
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство. Нуклеозидный аналог
тимидина, фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной
формы - ставудина трифосфата. Подавляет обратную транскриптазу
ВИЧ, клеточные ДНК-полимеразы (бета- и гамма-), тормозит синтез
вирусной и митохондриальной ДНК. Активен в отношении ВИЧ-1.
Для подавления репликации ВИЧ in vitro на 50% требуется
концентрация ставудина 9 мкг/мл. Активность ставудина in vitro
сходна с таковой зидовудина.
Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая и
полная; ТСmах - 1 ч, ее величина после приема однократной дозы 70
мг - 1.4 мкг/мл (прием пищи снижает величину Cmax на 45%).
Биодоступность - 78-86%. Незначительная часть связывается с
белками плазмы, около половины - с форменными элементами крови.
Объем распределения: взрослые - 0.8-1.1 л/кг, дети - около 0.68
л/кг. Проникает через ГЭБ и определяется в СМЖ.
Фосфорилируется внутриклеточно до ставудина трифосфата,
активного субстрата для обратной транскриптазы ВИЧ.
Т1/2 у взрослых - 1-1.6 ч, у детей - 0.9-1.1 ч; при ХПН (КК
менее 25 мл/мин) - 4.8 ч (требует снижение дозы). T1/2 ставудина
трифосфата из клеток - 3.5 ч, при этом 2% трансформируется в
тимин, 7% - в полярные метаболиты. Выводится почками (путем
гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном
виде, 39% от принятой дозы в - течение 6-24 ч. Не кумулирует.
При нарушении функции печени фармакокинетика сходна с таковой у
здоровых пациентов (не требует коррекции режима дозирования).
Показания. ВИЧ-инфекция (в т.ч. после терапии зидовудином).
Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период
лактации.
С осторожностью. Алкоголизм (активный или в анамнезе),
печеночная недостаточность, периферическая невропатия, ХПН (КК
менее 50 мл/мин), панкреатит, детский возраст (фармакокинетика,
изученная на малом числе детей от 5 нед до 15 лет, схожа с таковой
у взрослых).
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым с
массой тела более 60 кг - 40 мг, с массой тела менее 60 кг - 30
мг, 2 раза в день, с интервалом 12 ч. Детям с массой тела менее 30
кг - по 1 мг/кг в день, с массой тела 30 кг и более - в дозах для
взрослых. Курс лечения - длительный (до 2 лет).
У больных с ХПН при массе тела менее 60 кг и при КК более 50
мл/мин - 30 мг 2 раза в день, 26-50 мл/мин - 15 мг 2 раза в день,
10-25 мл/мин - 15 мг в день; при массе тела 60 кг и более и КК
более 50 мл/мин - 40 мг 2 раза в день, 26-50 мл/мин - 20мг 2 раза
в день, 10-25 мл/мин - 20 мг 1 раз в день.
Дозы уменьшают в 2 раза при возобновлении лечения после
развития периферической невропатии, печеночно-почечной
недостаточности (КК в пределах 10-15 мл/мин).
Новорожденным и детям в массой тела до 30 кг назначают по 1
мг/кг каждые 12 ч.
Побочное действие. Периферическая невропатия (парестезии, боли
в ступнях, кистях), астения, головная боль, бессонница,
головокружение; сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита,
боль в животе, диарея, панкреатит; повышение активности
"печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нейтропения,
тромбоцитопения, аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка),
артралгия, миалгия, озноб.
Передозировка. Симптомы: периферическая невропатия и нарушение
функций печени.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Практически не вытесняет др. ЛС из мест
связывания с белком.
Диданозин, ламивудин, нельфинавир не влияют на противовирусную
активность ставудина.
При одновременном назначении с диданозином возрастает риск
развития побочных эффектов.
В сочетании с зидовудином in vitro в соотношении 20:1
отмечается снижение противовирусного эффекта; одновременное
применение этих ЛС не рекомендуется (снижается превращение
ставудина в активный метаболит).
Не рекомендуется сопутствующий прием ЛС, вызывающих
периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол,
цисплатин, дапсон, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин,
изониазид, препараты Li+, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин,
винкристин, залцитабин).
Особые указания. Во время терапии проводят постоянный врачебный
контроль функции печени и почек. При развитии симптомов
периферической невропатии, нарушении функции печени и почек (КК 10-
15 мл/мин) препарат отменяют; возобновляют терапию после
исчезновения симптоматики.
Стальника корни&
Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения.
Характеристика. Содержит тритерпеновый спирт онацерил,
изофлавоновые гликозиды (ононин, онон, онопсин), эфирное и жирное
масла, смолы, дубильные вещества, слизи, белки, крахмал,
органические кислоты (лимонная, яблочная), птерокарпан
трифолиризин, алкалоиды, фенольные соединения, флавоноиды
(трифолин, формонетин), минеральные соли (включающие К+, Na+,
Mg2+, Са2+, фосфор, кремний, Fe, серу).
Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает
слабительное, диуретическое, противовоспалительное, гипотензивное
и гемостатическое действие.
Показания. Геморрой, трещины заднего прохода, запоры.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, по 1 ч. ложке настойки или 50-70 мл настоя
2-3 раза в сутки, перед приемом пищи.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Стрептокиназа
Фармгруппа - фибринолитическое средство.
Фармдействие. Фибринолитическое средство. При соединении с
профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий
его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин
(плазмин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина
в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и
др. плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII.
Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри.
Стрептокиназа - стрептококковый белок с антигенными свойствами,
поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими
антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается
введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител)
количеств стрептокиназы.
Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных
сосудов. При в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим
уменьшением МОК, у больных с ХСН улучшает функцию ЛЖ. Снижает
частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает
функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических
осложнений при заболеваниях ССС и смертельных исходов от
тромбоэмболии легочной артерии.
Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания
инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких
часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч
вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа
циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.
Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на
растворение тромба - тромболиз), но и системный фибринолиз
(расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться
кровотечение (вследствие гипофибриногенемии).
Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции).
При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.
Фармакокинетика. Метаболизируется путем гидролиза. T1/2 после
в/в введения 1.5 млн ME - 1 ч, а комплекса стрептокиназа-
профибринолизин - 23 мин. Комплекс частично инактивируется
антистрептококковыми антителами. Образующийся фибринолизин
инактивируется альфа2-антиплазмином и альфа2-микроглобулином.
Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях
печени клиренс замедлен.
Показания. Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч),
тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей.
Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический
тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий
эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия
центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии),
менее 10 дней (вены); тромбоз артерий вследствие диагностических
или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при
катетеризации у новорожденных.
Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен
конечностей с давностью менее 14 дней и таза.
Ретромбоз после операций на сосудах.
Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании
сердечных клапанов. Промывание в/в катетеров (в т.ч. для
гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя
при остром инфаркте миокарда.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения,
геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ,
воспалительные заболевания толстой кишки, недавние множественные
ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям,
опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС, артериальная ги-
пертензия (АД более 200/110 мм рт. ст.), диабетическая
ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные
пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулез (активная форма),
каверны легких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный
период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 нед после расширенных
хирургических вмешательств, 8 нед после нейрохирургических
операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 нед после
транслюмбальной артериографии, 3 мес. после острого
геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности; патология
беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения,
недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание
беременности; постоянный катетер мочевого пузыря.
С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность,
бронхиальная астма, перенесенная стрептококковая инфекция (включая
ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем,
расширение вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов,
состояния после сердечно-легочной реанимации (в т.ч. непрямой
массаж сердца), ИВЛ, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный
период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1
года), пожилой возраст (старше 75 лет).
Дозирование. В/в капельно, в/а, интракоронарно.
В/в (для растворения порошок осторожно смешивают, избегая
пенообразования, с 5 мл 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций,
с раствором Рингера).
Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе
периферических артерий или вен - в начальной дозе 250 тыс.ME в/в
капельно в течение 30 мин, а затем поддерживающие дозы по 1.5 млн
ME каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл - 9 млн ME.
Возможно повторение 6 ч введения на следующий день, которое
проводится не позднее 5-го дня с момента осуществления первого
курса. В случае длительного тромболизиса - 250 тыс.ME в/в капельно
в течение 30 мин, затем по 1 млн МЕ/ч в виде инфузии длительностью
от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости - продолжение
терапии после перерыва и с возможной заменой на др. гомологичный
тромболитик.
При тромбозе коронарных сосудов - 1.5 млн ME в течение 60 мин с
последующим введением гепарина в дозе 1 тыс.МЕ/ч.
Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное
тромбопластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе
периферических сосудов вводят 250 тыс.ME в течение 30 мин.
Поддерживающая доза составляет 100 тыс МЕ/ч. При этом достигается
2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после
начала лизиса. Концентрация фибриногена в плазме не должна быть
ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время
возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть
уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель
тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном
интервале.
Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с
помощью катетера 20 тыс. ME, затем 2-4 тыс.МЕ/мин, общая доза -
140 тыс.ME, в течение 30-40 мин или по 250-300 тыс.ME в течение 30-
60 мин. Введение не прекращают ранее чем через 1 ч, хотя
реканализация может развиться быстрее.
Детям - 1-10 тыс.МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим
длительным вливанием по 1 тыс.МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда
наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для
профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность
лечения не должна превышать 5 дней.
Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими
тромбозами и тромбо-эмболиями вводят по 1-2 тыс.ME с интервалами 3-
5 мин. Продолжительность и количество зависят от локализации и
глубины окклюзии сосуда, максимально - 120 тыс.ME за 3 ч. Возможно
одновременное проведение ангиопластики.
Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических
тромбозах и тромбоэмболиях периферических артерий - в/а, в дозе 1-
2 тыс.ME с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная
доза не должна превышать 120 тыс.МЕ.
При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии -
в/в капельно, 250 тыс.МЕ в течение 30 мин, затем 100 тыс.МЕ/ч в
течение 24-72 ч в соответствии с патологией.
Для восстановления проходимости канюли - 100-250 тыс.МЕ в 2 мл
раствора NaCl, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру
проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из
канюли.
Побочное действие. Кровотечения из мест введения, десен;
кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома;
внутреннее кровотечение (ЖКТ, урогенитальные, ретроперитонеальные
и др.); разрыв селезенки; реперфузионная аритмия, некардиогенный
отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи
с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной
артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии
(холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический
инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха); увеличение
СОЭ, при многократном введении - повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, ГГТ и КФК; гипербилирубинемия, снижение
активности холинэнстеразы.
Аллергические реакции (особенно при повторных введениях):
гиперемия кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ,
бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в
области позвоночника, снижение АД, бради- или тахикардия, артрит,
васкулит (в т.ч. геморрагический), нефрит, полиневропатия,
ангионевротический отек, анафилактический шок.
Передозировка. Симптомы: массивное кровотечение.
Лечение: антифибринолитические ЛС (транексамовая кислота или
ПАБК, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например в/в капельно,
апротинин в начальной дозе 500 тыс.КИЕ, затем в поддерживающей
дозе 50-100 тыс.КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота - 5 г за 1 ч,
затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при
внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме
декстрана и гидроксиэтилкрахмала). Симптоматическое лечение. Все
мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы.
Взаимодействие. Гепарин, производные кумарина, дипиридамол,
декстраны, АСК, вальпроевая кислота усиливают эффект и повышают
риск развития кровотечений, антифибринолитические ЛС - ослабляют.
Несовместим с плазмозаменяющими ЛС - гидроксиэтил крахмал ом
или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).
Особые указания. Готовые растворы должны быть использованы в
течение 12ч.
Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль
свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое
время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение
тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового -
в 1.5-2.5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее
количество гепарина - 0.5-1 тыс.МЕ/ч, а затем пероральные
призводные кумарина).
Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный
титр антистрептокиназных антител, проводят тест на
чувствительность к стрептокиназе.
У новорожденных рекомендуется УЗИ черепа.
В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью,
за 10 мин до введения с профилактической целью возможно введение
100-200 мг метилпреднизолона и антигистаминных ЛС. Повторное
введение может приводить к возрастанию вероятности аллергических
реакций.
В период лечения при тромбозе глубоких вен пациенткам не
следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития
меноррагии.
Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания
терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока
вероятность развития резистентности вследствие появления высокого
титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения
тромболитической терапии в этом случае можно использовать др.
фибринолитики (урокиназа и др.).
Для в/в введения предпочтительны сосуды верхних конечностей;
после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин, с
последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в
течение 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекций).
Стрептомицин
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы
аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых
грибов Streptomyces globisporus (используемых для промышленного
производства) или др. видов. Оказывает бактериостатическое
действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со
специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом,
нарушая образование инициирующего комплекса - матричная РНК-30S
субъединица рибосомы, что приводит к распаду полирибосом, и как
следствие этого возникают дефекты при считывании генетического
кода, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке
роста и развития микробной клетки.
Обладает широким спектром действия. Активен в отношении
Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий
(Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp.,
Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae,
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp.,
Francisella tularensis, Yersinia pestis), некоторых
грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.), умеренно
активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus
pneumoniae, Enterococcus spp.
Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах
крепких кислот и щелочей при нагревании.
В комбинации с пенициллином или ванкомицином эффективен в
лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или
Streptococcus viridans.
Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖКТ. Внутрь применяется
только при кишечных инфекциях; парентерально (в/м, в/в) - при
системных. При в/м введении быстро и полностью всасывается. ТСmах
- 0.5-1.5 ч, величина Сmax после в/м введения 1 г - 25-50 мкг/мл.
Связь с белками плазмы - менее 10%. Распределяется во внеклеточной
жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической,
перикардиальной, синовиальной, лимфатической и пе-ритонеальной
жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени,
легких; низкие - в костной и жировой ткани. Объем распределения у
взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в
возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в
возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у
больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Не проникает через
неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизму не подвергается. T1/2 у взрослых - 2-4 ч, у
новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч.
Конечный T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных
депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в
зависимости от степени недостаточности - до 100 ч, у больных с
муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может
быть короче по сравнению со средними показателями вследствие
повышенного клиренса. Выводится почками (95%) в неизмененном виде.
Показания. Туберкулез различной локализации (в т.ч.
туберкулезный менингит), венерическая гранулема, туляремия,
бруцеллез, чума, эндокардит (в сочетании с ампициллином), кишечные
инфекции, инфекции мочевыводящих путей (после установления
чувствительности возбудителя).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
аминогликозидам в анамнезе), тяжелая ХПН с азотемией и уремией,
органические поражения VIII пары черепномозговых нервов,
беременность.
С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм
(аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи,
что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры),
облитерирующий эндартериит, ХСН II-III ст., ХПН, дегидратация,
нарушение мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости,
пожилой и детский возраст, период лактации.
Категория действия на плод. D
Дозирование. В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде
аэрозолей), внутрь (для местного лечения инфекций ЖКТ). Разовая
доза для взрослых при в/м введении - 0.5-1 г, суточная - 1-2 г.
При плохой переносимости больным с массой тела менее 50 кг и лицам
старше 60 лет - в суточной дозе 750 мг.
Для детей в возрасте до 3 мес. - в дозе из расчета 10
мг/кг/сут., в возрасте от 3 до 6 мес. - 15 мг/кг, от 6 мес. до 2
лет - 20 мг/кг. Для детей до 13 лет и подростков суточная доза -
15-20 мг/кг, но не более 500 мг/сут. - для детей до 13 лет и 1
г/сут. - для подростков. Максимальные дозы: детям в возрасте до 2
лет - 20 мг/кг/сут.; 3-4 года: разовая - 150 мг, суточная - 300мг;
5-6 лет: разовая - 175 мг, суточная - 350 мг; 7-9 лет: разовая -
200 мг, суточная - 400 мг; 9-14 лет: разовая - 250 мг, суточная -
500 мг.
При нетуберкулезной этиологии частота введения - 3-4 раза в
сутки, продолжительность лечения - 7-10 дней. При лечении
туберкулеза суточную дозу вводят в 1 прием, при плохой
переносимости - в 2 приема, длительность лечения - 3 мес. и более.
Интратрахеально, взрослым - по 0.5-1 г 2-3 раза в неделю. Для
пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС
начальная доза - 250 мг/сут., при хорошей переносимости дозу
увеличивают.
При почечной недостаточности режимы терапии корректируют в
соответствии с ее степенью.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности
"печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость,
слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение
жжения в области лица или полости рта, парестезии), редко - нервно-
мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами
(затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания),
нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии,
эпилептические припадки).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (потеря слуха, звон,
гудение или ощущение заложенности в ушах, снижение слуха, вплоть
до необратимой глухоты), вестибулярные и лабиринтные нарушения
(дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность
(значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания,
олигурия, полиурия, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).
Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, сыпь,
ангионевротический отек, лихорадка.
Местные реакции: гиперемия и боль в месте введения.
Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха,
атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда,
снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение заложенности
в ушах, нарушение дыхания).
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее
последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ,
антихолинэстеразные ЛС, соли Са2+, ИВЛ, др. симптоматическая и
поддерживающая терапия.
Взаимодействие. Несовместим с др. нефро- и ототоксичными ЛС (в
т.ч. с др. аминогликозидами, полимиксинами).
Снижает эффективность антимиастенических ЛС.
Проявляет синергизм при взаимодействии с бета-лактамными
антибиотиками.
В/в введение индометацина снижает почечный клиренс
стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2.
Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов.
ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие
углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших
количеств крови с цитратными консервантами в качестве
антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу,
усиливают нервно-мышечную блокаду.
Особые указания. В период лечения необходимо не реже 1 раза в
неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и
вестибулярного аппарата.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с
нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в
течение длительного времени (у этой категории больных может
потребоваться ежедневный контроль функции почек).
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата
снижают или прекращают лечение.
Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших
количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с
ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).
При отсутствии положительной клинической динамики следует
помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В
подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение
соответствующей терапии.
Стрихнин&
Фармгруппа - аналептическое средство.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, облегчает
межнейрональную передачу в спинном мозге; действует
преимущественно в области вставочных нейронов. Блокирует действие
аминокислотных нейромедиаторов (глицина), играющих роль тормозных
факторов в передаче возбуждения на уровне спинного мозга.
Оказывает стимулирующее действие на органы чувств (обостряет
зрение, вкус, слух, восприятие тактильных стимулов), возбуждает
сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную
мускулатуру, миокард; стимулирует процессы обмена веществ,
повышает чувствительность сетчатки глаза. Повышает рефлекторную
возбудимость ЦНС: рефлекторные реакции становятся
генерализованными, в высоких дозах различные раздражители вызывают
появление болезненных тетанических судорог.
Показания. Повышенная утомляемость, артериальная гипотензия,
ХСН на фоне интоксикации и инфекций; нарушения зрительного
аппарата (амблиопия, амавроз); парез, паралич у детей
(дифтерийного происхождения); атония ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипертензия, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз,
нефрит, гепатит, эпилепсия, беременность, тиреотоксикоз.
Дозирование. П/к, 0.5-1 мг 2-3 раза в день; детям старше 2 лет
- по 0.1-0.5 мг, в зависимости от возраста. Высшие дозы для
взрослых: разовая - 2 мг, суточная - 5 мг.
Побочное действие. Напряжение лицевых, затылочных и др. мышц,
диспноэ, затруднение глотания, тетанические судороги.
Особые указания. Ранее стрихнин широко использовался для
лечения острых отравлений барбитуратами; теперь для этой цели
применяется в основном бемегрид.
Стронция хлорид 89
Фармгруппа - радиоизотопное средство.
Фармдействие. Радиоизотопное средство, оказывает
противоопухолевое действие. Стронций-89, бета-излучатель,
физиологический аналог Са2+ с таким же биораспределением в
организме. Избирательно накапливается и удерживается
остеобластическими костными метастазами. Количество удерживаемого
в костях препарата зависит от степени их поражения метастатической
опухолью (11-88% от введенной дозы). Фракция препарата, остающаяся
в костях, пропорциональна объему костного метастатического
поражения и составляет 20-80% от введеной активности. Механизм
действия обусловлен прямым воздействием бета-частиц на метастазы и
прилежащую костную ткань. Встраиваясь в минеральную структуру
пораженного участка, стронций-89 не метаболизируется и остается в
ней около 100 дней. Нормальная же кость включает незначительную
часть введенной дозы и активно теряет ее в течение 14 дней.
Наблюдается зависимость между дозой и токсичностью для костного
мозга, что является ограничивающим и единственным серьезным
побочным эффектом для этой терапии.
Фармакокинетика. Выведение почками свидетельствует о наличии
биэкспоненциальной кривой несвязавшегося стронция-89. Первая фаза
- клиренс из мягких тканей организма, завершающийся в течение 24 ч
после инъекции и составляющий 20% от общей активности введенной
дозы. Вторая фаза - выведение препарата из здоровой костной ткани,
начинается через 24 ч. Средние значения суммарной активности,
выделенной почками на 2-й и 3-й день, составляют 8 и 5.5%
соответственно. Стронций-89 распадается с бета-эмиссией до иттрия-
89 с периодом полураспада 50.6 сут. Средняя энергия бета-частиц -
1.463 МэВ.
Показания. В качестве альтернативного метода или дополнения к
наружной лучевой терапии для лечения болевого синдрома при костных
метастазах злокачественных опухолей, имеющих тенденцию к
метастазированию в скелет: гормонорезистентные формы рака
предстательной железы и молочной железы, рак толстой кишки,
легкого, щитовидной железы, тела матки, почки и кожи.
Противопоказания. Гиперчувствительность, предшествующая терапия
стронцием-89 (менее 3 мес.), больные с короткой ожидаемой
продолжительностью жизни (менее 3 мес.). Компрессия спинного мозга
(вследствие метастатического поражения), необходимость срочного
хирургического лечения. Угнетение костномозгового кроветворения
(тромбоцитопения менее 100 тыс./мкл, лейкопения менее 3 тыс./мкл,
наружная лучевая терапия в течение последних 4 нед - в зависимости
от показателей крови и необходимость срочного ее проведения).
С осторожностью. Недержание мочи (при возможности катетеризации
для обеспечения радиационной гигиены), обструкция мочевыводящих
путей, требующая катетеризации (при соблюдении правил радиационной
безопасности при обращении с мочой), наличие диффузной
гиперфиксации в костях (может наблюдаться повышенная
миелотоксичность вследствие терапии), почечная недостаточность,
сопутствующая терапия дифосфонатами или др. ЛС, снижающими обмен
Са2+ (может сокращать накопление стронция).
Дозирование. В/в, с использованием гибкого катетера во
избежание попадания бета-излучения под кожу.
При системном лучевом лечении костного болевого синдрома при
наличии одиночных или множественных метастазов в кости, а также
при метастатическом поражении костей у больных с первичными
опухолями неизвестной локализации - однократно 4 мл раствора в
среднетерапевтической дозе 150 МБк (4 mKu).
Побочное действие. В момент введения могут развиваться
аллергические реакции - гиперемия кожи, ощущение жара (проходят
самостоятельно в течение 1-3 мин).
Возможно некоторое временное усиление боли в течение нескольких
дней после введения препарата (для купирования применяют
анальгетики).
Лейкопения и тромбоцитопения через 12 нед с последующим
восстановлением исходного уровня.
Особые указания. Наличие костных метастазов должно быть
подтверждено сцинтиграфическим исследованием скелета до начала
лечения.
Поскольку клинический эффект от лечения возникает не ранее чем
через 3-4 нед, ожидаемая продолжительность жизни должна быть не
менее 3 мес.
Лечение угрозы патологических переломов должно предшествовать
лечению стронцием-89. Терапию препаратами Са2+ прекращают за 2 нед
до введения стронция-89.
После терапии дифосфонатами или др. ЛС, снижающими обмен Са2+,
рекомендуется подтверждение гиперфиксации при сканировании перед
началом терапии стронцием-89.
Показатель миелотоксичности при лечении препаратом может быть
как минимальным, так и значительным вследствие предшествовавшей
наружной лучевой или химиотерапии. Вероятность миелотоксичности
вследствие терапии стронцием-89 должна оцениваться специалистами
после тщательного обсуждения истории болезни и данных
дополнительного обследования.
Сканирование скелета, выполненное в течение 4 нед до
предполагаемого введения препарата, должно подтверждать повышенное
накопление в костях, что свидетельствует о наличии метастазов,
которые являются причиной боли.
Перед началом терапии проводят обязательную оценку общего
состояния больного. Терапия препаратом не должна проводиться,
когда оценка общего состояния пациента невозможна или радиационная
безопасность не может быть обеспечена.
Введение препарата проводится в амбулаторных условиях в
отделении ядерной медицины или лучевой терапии. Процедурная
комната должна отвечать требованиям местных санитарно-гигенических
стандартов.
Необходимость изоляции больного в отдельное помещение после
терапии должна решаться в каждом конкретном случае.
Строфантин-К&
Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид.
Фармдействие. Сердечный гликозид, блокирует транспортную Nа+/К+
- АТФ-азу, в результате содержание Na+ в кардиомиоцитах
возрастает, что приводит к открыванию Са-каналов и вхождению Са2+
в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Са2+
из саркоплазматического ретикулума, таким образом внутриклеточная
концентрация Са2+ повышается, что приводит к блокаде тропонинового
комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие
актина и миозина.
Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда, что происходит
по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга, и не
зависит от степени предварительного растяжения миокарда; систола
становится более короткой и энергетически экономичной. В
результате увеличения сократимости миокарда увеличивается УОК и
МОК.
Снижает КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса
миокарда приводит к сокращению его размеров и таким образом к
снижению потребности миокарда в кислороде.
Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении
рефрактерности AV узла. При мерцательной тахиаритмии замедляет
ЧСС, удлиняют диастолу, улучшая внутрисердечную и системную
гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и
опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма.
Оказывает прямое вазоконстрикторное действие (в том случае,
если не реализуется положительное инотропное действие сердечных
гликозидов - у пациентов с нормальной сократимостью или с
чрезмерным растяжением сердца); у больных с ХСН вызывает
опосредованный вазодилатирующий эффект, снижает венозное давление,
повышает диурез: уменьшает отеки, одышку.
Положительное батмотропное действие проявляется в
субтоксических и токсических дозах.
При в/в введении действие начинается через 10 мин и достигает
максимума через 2 ч.
Фармакокинетика. Высокополярный сердечный гликозид; практически
не всасывается в ЖКТ, связь с белками плазмы - 5%, Т1/2 - 20-24 ч;
незначительно кумулирует. Выводится почками в неизмененном виде.
Показания. Мерцательная тахиаритмия; трепетание предсердий (для
урежения ЧСС или перевода трепетания предсердий в фибрилляцию с
контролированной частотой проведения импульсов через AV узел),
пароксизмальная супра-вентрикулярная тахикардия; острая СН или
декомпенсированная ХСН.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная
интоксикация.
С осторожностью. Брадикардия, AV блокада и СССУ без водителя
ритма, пароксизмальная желудочковая тахикардия, ГОКМП,
изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда,
нестабильная стенокардия, синдром WPW, ХСН с нарушением
диастолической функции (рестриктивная КМП, амилоидоз сердца,
констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия,
сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии
тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженная
дилатация полостей сердца, "легочное" сердце.
Электролитные нарушения (состояние после диализа, диарея, прием
диуретиков или др. ЛС, вызывающих электролитные нарушения,
недостаточное питание, продолжительная рвота и др.): гипокалиемия,
гипомагниемия, гипер-кальциемия, гипокальциемия.
Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, ожирение, пожилой возраст,
артериовенозный шунт, гипоксия, ХПН.
Дозирование. В/в медленно, в течение 4-5 мин, 0.5-1 мл 0.05%
раствора (0.25-0.5 мг); перед употреблением разводят в 10 или 20
мл 40% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl.
В/в, капельно - в 100 мл 40% раствора декстрозы или 0.9%
раствора NaCl (при капельном введении реже отмечаются токсические
явления).
При невозможности в/в введения - в/м. Для уменьшения резкой
болезненности при в/м введении предварительно вводят 5 мл 2%
раствора прокаина, а затем через ту же иглу - нужную дозу
строфантина, разведенного в 1 мл 2% раствора прокаина. При в/м
введении дозы увеличиваются в 1.5 раза.
Высшая разовая доза при в/в введении - 0.5 мг, суточная - 1 мг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение
аппетита, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ССС: аритмии, AV блокада.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
сонливость, спутанность сознания, нарушения сна, делириозный
психоз, расстройства зрения.
Прочие: аллергические реакции, тромбоцитопения,
тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии,
гинекомастия.
Передозировка. Симптомы: наиболее ранние признаками гликозидной
интоксикации - снижение аппетита, рвота, нарушения сердечного
ритма (желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая
экстрасистолия, в т.ч. бигеминия, политопная желудочковая
экстрасистолия, узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и
трепетание предсердий, AV блокада); диарея, боль в животе, некроз
стенок кишечника; окрашивание видимых предметов в желто-зеленый
цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения,
восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит,
радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии.
Лечение: отмена сердечных гликозидов или уменьшение очередных
доз и увеличение промежутков времени между приемами, введение
антидотов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая терапия. В качестве
антиаритмических ЛС - препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При
гипокалиемии - в/в введение КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на
0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в
течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде - м-
холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно из-за
возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов.
При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса
- временная электрокардиостимуляция.
Взаимодействие.Адреностимуляторы, метилксантины, резерпин,
трициклические антидепрессанты повышают вероятность развития
нарушений ритма сердца.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмики 1а класса, верапамил и
магния сульфат усиливают выраженность снижения AV проводимости.
Хинидин, метилдопа, клонидин, спиронолактон, амиодарон,
верапамил, каптоприл, эритромицин и тетрациклин повышают
концентрацию в крови (конкурентное снижение секреции
проксимальными канальцами почек).
ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии и
гипомагниемии, блокаторы АПФ и AT1 - рецепторов его снижают.
Соли Са2+, катехоламины, диуретики (в большей степени тиазидные
и ингибиторы карбоан-гидразы), ГКС, инсулин повышают риск развития
гликозидной интоксикации.
Особые указания. Вероятность возникновения интоксикации
повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии,
гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца,
"легочном" сердце, миокардите, ожирении, в пожилом возрасте.
При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии ХСН
развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ.
Строфантин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка,
вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии,
что может спровоцировать отек легких или усугубить ЛЖ
недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды
назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо
при наличии мерцательной тахиаритмии.
Строфантин при синдроме WPW, снижая AV проводимость,
|
