|
Стр. 75
Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования
заболевания, токсичности.
У пациентов с гипербилирубинемией отмечается высокий риск
развития тяжелой и фебрильной нейтропении.
Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны избегать
зачатия во время и в течение 3 мес. после отмены лечения.
Диарея, возникающая как следствие цитостатического действия,
развивается не ранее чем через 24 ч после введения (в течение 5
дней). Во время лечения необходимо еженедельно контролировать
показатели периферической крови. У пациентов с тяжелой диареей
имеется высокий риск развития инфекции и гематологической
токсичности.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (гипертермия - более 38
град. С, нейтрофилы - менее 1 тыс./мкл) - в/в антибиотики широкого
спектра действия.
Препарат должен быть использован немедленно после вскрытия
флакона. После разведения содержимого флакона 0.9% раствором NaCl
или 5% раствором декстрозы препарат остается стабильным в течение
12 ч при температуре 15-25 град. С или в течение 24 ч в
холодильнике при температуре 2-8 град. С.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Исрадипин
Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов.
Фармдействие. Селективный БМКК, производное дигидропиридина,
мощный периферический вазодилататор; оказывает гипотензивное,
антиангинальное действие. Обладает значительно более высоким
сродством к Са2+ каналам гладкомышечных клеток артериальных
сосудов по сравнению с кардиомиоцитами.
Вызывает расширение артерий, особенно коронарных, артерий мозга
и скелетных мышц. Обладает селективным угнетающим действием на
синусный узел (поэтому редко вызывает тахикардию), не влияет на AV
и SA проводимость и сократительную функцию миокарда. Уменьшает ток
Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и
периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение Са2+
из внутриклеточных депо. Не влияет на тонус вен. Улучшает
коронарный кровоток и кровоснабжение ишемизированных зон миокарда
без развития феномена "обкрадывания", повышает коллатеральный
кровоток. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС и
постнагрузку. В ответ на расширение сосудов может незначительно
увеличивать ЧСС. Оказывает незначительный инотропный эффект
(маскируется увеличением ЧСС).
Улучшает почечный кровоток, усиливает диурез, вызывает
умеренный натрийурез. Обладает бронхолитическим эффектом, не
влияет на углеводный обмен (возможно использование при
сопутствующих бронхообструкции и сахарном диабете).
Действие начинается через 2-3 ч после приема внутрь и
продолжается в течение 12 ч. Максимальный терапевтический эффект
развивается через 2-4 нед лечения.
Фармакокинетика. Абсорбция - 90-95% (не зависит от приема пищи,
прием пищи уменьшает скорость, но не степень всасывания),
биодоступность - 15-24%, имеет эффект "первого прохождения" через
печень. ТСmах при приеме внутрь - 1.5 ч. Связь с белками плазмы -
95%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Проникает в грудное молоко в незначительных количествах.
Кривая элиминации имеет двухфазный характер. Полностью
метаболизируется в печени с образованием 6 метаболитов.
Т1/2 - двухфазный: ранний - 1.5-2 ч, конечный - 8 ч. Выводится
в виде метаболитов почками - 60-70% в виде метаболитов, через
кишечник - 25-30% в неизмененном виде.
Не выводится при гемодиализе вследствие высокой степени
связывания с белками плазмы.
Показания. Стенокардия (стабильная или стенокардия напряжения,
стенокардия Принцметала, нестабильная стенокардия при
непереносимости или недостаточной эффективности бета-
адреноблокаторов или нитратов); артериальная гипертензия (в т.ч.
возникшая в ходе или после операций на сердце), синдром Рейно (в
качестве симптоматического лечения).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная
гипотензия, беременность, период лактации.
С осторожностью. Выраженная брадикардия, аортальный стеноз,
ХСН, инфаркт миокарда с недостаточностью ЛЖ, кардиогенный шок,
коллапс, легкая или умеренная артериальная гипотензия, печеночная
и/или почечная недостаточность, СССУ, пожилой возраст, детский
возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Категория действия на плод. С
Дозирование. При легкой и умеренной гипертензии (в качестве
монотерапии или в комбинации с тиазидным диуретиком) - внутрь, по
5 мг 1 раз в сутки или по 2.5 мг 2 раза в сутки; при необходимости
дозу увеличивают на 5 мг/сут. с интервалами 2-4 нед. Максимальная
доза - 10 мг 2 раза/сут.
В/в - при повышении АД во время операций в сердечно-сосудистой
хирургии.
Пожилым больным и пациентам с нарушением функции печени или
почек - в начальной дозе по 1.25 мг 2 раза в сутки; при отсутствии
желаемого эффекта через 2-4 нед возможно увеличение дозы.
Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение,
бессимптомное снижение АД, редко - чрезмерное снижение АД,
особенно неблагоприятное в ночное время у "дипперов" (пациентов с
изначально сниженными на 15-20% ночными показателями АД по
сравнению с дневными значениями) с гипертонической энцефалопатией,
ишемия миокарда, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у
больных коронарным атеросклерозом), аритмия (в т.ч. мерцание и
трепетание желудочков), развитие или усугубление СН,
периферические отеки (отечность лодыжек, стоп и голеней).
Со стороны пищеварительной системы: повышение аппетита, сухость
во рту, тошнота, гастралгия, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, редко - рвота, запор или диарея, атония кишечника,
гиперлапзия десен (кровоточивость, болезненность, отечность).
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
парестезии, повышенная утомляемость, астения, судороги,
экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия,
маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или
ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания),
депрессия, сонливость.
Аллергические реакции: кожная сыпь, "приливы" крови к коже
лица, ощущение жара в лице, гиперемия кожи лица, артрит
(болезненность и отечность суставов, повышение титра
антинуклеарных тел).
Прочие: кашель, атония мочевого пузыря, повышенное
потоотделение, парез аккомодации, транзиторная потеря зрения,
редко - агранулоцитоз, отек легких (затруднения дыхания, кашель,
стридорозное дыхание), галакторея, тром-боцитопения
(бессимптомная), увеличение массы тела.
Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, тяжелая
брадикардия, СН, кардиогенный шок, асистолия, тахикардия.
Лечение: промывание желудка, искусственная рвота,
активированный уголь. При брадикардии - атропин (0.6-1 мг),
изопреналин, в случае тяжелой брадикардии можно применять
электростимуляцию; при СН - допамин, добутамин, диуретики,
строфантин; при снижении АД - вазопрессоры; при желудочковой
тахикардии у больных с антероградным проведением при трепетании и
фибрилляции предсердий и с дополнительными пучками проведения при
синдроме WPW или синдроме Лауна-Ганонга-Левина - прямая
электроимпульсная терапия, в/в введение лидокаина, прокаинамида,
медленное капельное введение инфузионных растворов;
симптоматическая терапия (контроль за состоянием жизненно важных
функций организма). Гемодиализ и перитонеальный диализ
неэффективны.
Взаимодействие. Циметидин, замедляя метаболизм в печени,
повышает концентрацию в плазме.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада
синтеза ПГ почками), эстрогены (задержка Na+), симпатомиметики,
препараты Са2+.
Сочетание с бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами,
верапамилом, нитратами, трициклическими антидепрессантами, ЛС для
ингаляционной общей анестезии и диуретиками может вызвать усиление
гипотензивного эффекта.
Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал,
рифампицин некоторые противоэпилептические ЛС и др.) - уменьшение
концентрации в плазме.
Препараты Li+ в сочетании с исрадипином повышают риск
возникновения нейротоксических эффектов (тошнота, рвота, диарея,
атаксия, тремор).
При комбинации с прокаинамидом, хинидином может удлиняться
интервал QTvi усиливаться отрицательное инотропное действие.
Особые указания. У больных, принимающих сердечные гликозиды,
слабительные, при гиперальдостеронизме и в пожилом возрасте
показан контроль концентрации К+ и креатинина в крови. Следует
систематически контролировать концентрацию Na+ и Mg2+ в плазме
(могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию
глюкозы, мочевой кислоты, остаточного азота, показатели функции
печени.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед
прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое
вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать
врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Итраконазол
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Синтетическое противогрибковое средство широкого
спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез
эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении
дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton
floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida
albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов
(Cryptococcus Neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp.,
Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea
spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermaТ1dis). Эффективность
лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при
микозах), через 6-9 мес. - при онихомикозах (по мере смены
ногтей).
Фармакокинетика. Всасывается из ЖКТ достаточно полно. Прием
итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает
биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более
высокой скорости достижения Спих и большей величине Css по
сравнению с приемом после еды (на 25%).
ТСmах при приеме капсул - около 3-4 ч. Сй при приеме 100 мг
препарата 1 раз в сутки - 0.4 01 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в
сутки - 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки - 2 мкг/ мл.
ТСmax при приеме раствора - около 2 ч при приеме натощак и 5 ч
- после еды.
Время наступления Css в плазме при длительном применении - 1-2
нед. Связь с белками плазмы - 99.8%.
Проникает в ткани и органы (в т.ч. влагалище), содержится в
секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в
легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных
мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях,
содержащих кератин, - в 4 раза.
Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в
течение 2-4 нед после прекращения 4 нед курса лечения.
Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1
нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес. после
завершения 3 мес. курса лечения. Низкие концентрации определяются
в сальных и потовых железах кожи. Метабол изируется в печени с
образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола.
Является ингибитором ферментной системы CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7.
Выведение из плазмы - двухфазное: почками в течение 1 нед (35%
в виде метаболитов, 0.03% - в неизмененном виде) и через кишечник
(3-18% в неизмененном виде). Т1/2-1-1.5 дня. Не удаляется при
проведении диализа.
Показания. Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз,
тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз,
вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез,
кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит),
гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз,
отрубевидный лишай.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Цирроз печени, ХПН, ХСН, детский и пожилой
возраст.
Дозирование. Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы
проглатывают целиком.
При вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в
течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при
отрубевидном лишае - 200 мг/сут. в течение 7 дней; при
дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При
поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той
же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки
полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при
грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при
онихомикозе - 200 мг/сут. в течение 3 мес. или повторные курсы по
200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами.
При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения
ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3
нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения
по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе - 200
мг/сут. в течение 2-5 мес.; при необходимости дозу увеличивают до
200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз
в сутки в течение 3 нед - 7 мес.; при необходимости дозу
увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.
При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1
раз в сутки, поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки в
течение от 2 мес. до 1 года. При криптококковом менингите - 200 мг
2 раза в сутки.
Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с
увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При
споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.
При паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес.;
при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При
бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в
течение 6 мес.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы:
диспепсия, тошнота, боль в животе, снижение аппетита, рвота,
диарея или запор, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
периферическая невропатия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница,
ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема
(синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: алопеция, дисменорея, гипокалиемия, повышенная
утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия,
отечный синдром.
Взаимодействие. Усиливает и удлиняет эффект ЛС, метаболизм
которых осуществляется с участием ферментов типа цитохрома Р450
(изофермент CYP3A5): терфенадин, астемизол, цизаприд; мидазолам,
триазолам (для перорального приема), непрямые антикоагулянты,
циклоспорин А, дигоксин, метилпреднизолон, БМКК типа
дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин.
Ингибиторы изофермента CYP3A5 (ритонавир, индинавир,
кларитромицин) увеличивают биодоступность.
Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин,
изониазид, фенитоин) снижают биодоступность.
Антацидные ЛС, м-холиноблокаторы, Н2-гистаминоблокаторы,
омепразол и сукралфат снижают всасывание (интервал между приемом
должен быть не менее 2 ч).
При комбинации с цизапридом усиливается токсичность последнего
с развитием желудочковой аритмии.
Особые указания. У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД,
после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться
увеличение дозы.
Больным циррозом печени и/или почечной недостаточностью, с
повышенной активностью "печеночных" трансаминаз итраконазол
назначают под контролем его концентрации в плазме и только в тех
случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск
поражения печени.
При длительности приема более 1 мес. необходим контроль функции
печени.
Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо
применять методы контрацепции.
При развитии нарушения функции печени или периферической
невропатии итраконазол следует отменить.
Ифосфамид
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее
соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая
активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров,
нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых
клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2
клеточного цикла.
Фармакокинетика. После в/в введения ЛС, являющееся
пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в
фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид.
Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой
ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена
и даже снижена. В незначительных количествах проникает через ГЭБ.
После однократного в/в введения 5 г/кв м плазменная
концентрация снижается биэкспоненциально, Т1/2 конечной фазы - 15
ч, выделяется почками (61% дозы в неизмененном виде); при
назначении меньших доз (1.6-2.4 г/кв м) выведение протекает
моноэкспоненциально с Т1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного
препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).
Показания. Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого,
рак яичников, рак яичка, саркома мягких тканей, рак молочной
железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки
матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз,
неходжкинские лимфомы), саркома Юинга; опухоли у детей - саркома,
опухоль Вильмса, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение
функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем
через 3 мес. после нефрэктомии.
С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в
т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация
костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия
(гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность,
непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно
единственной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой
или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий
лишай), пожилой возраст.
Дозирование. В/в капельно (используют раствор с концентрацией
не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в
течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза
на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед.
Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для
инъекций, 500 мг - в 13 мл воды для инъекций, приготовленный таким
образом раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность
инфузий - 0.5-2 ч.
Для непрерывной инфузий (в течение суток) назначают в суточной
дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для
этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или
0.9% раствора NaCl.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность.
Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания,
галлюцинации, необычайная утомляемость, головокружение,
энцефалопатия, судороги; редко - эпилептические припадки, кома,
периферическая полиневропатия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы:
геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания,
нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых
желез (азооспермия, аменорея).
Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие,
фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения,
замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: более быстрое развитие и резкая
выраженность основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое с обязательным использованием
уромитексана.
Взаимодействие. Месна снижает нефротоксичность.
Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны
ЦНС.
Совместим с др. противоопухолевыми ЛС.
При одновременном применении с ЛС, вызывающими миелотоксичный и
нефротоксичный эффекты, возможно усиление побочного действия.
При совместном применении с индукторами микросомальных
ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих
метаболитов.
При одновременном применении усиливает гипогликемическое
действие ЛС.
Аллопуринол усиливает миелосупрессию.
Особые указания. При необходимости назначения ифосфамида в
период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные
методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении
3 мес. после его завершения.
Перед началом лечения необходима санация очагов хронической
инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.
Во время терапии следует регулярно контролировать картину
периферической крови, лабораторные показатели функции печени,
почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата
возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме,
увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.
Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для
предупреждения уротоксических эффектов.
Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и
инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом
в период лечения или в интервале от 3 мес. до 1 года после приема
препарата). Др. членам семьи, проживающим с больным, следует
отказаться от иммунизации пероральной вакциной против
полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими
вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску,
закрывающую нос и рот.
У пациентов пожилого возраста увеличивается частота
возникновения поражений почек.
Ихтаммол&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает
местноанальгезирующее, антисептическое, кератопластическое
действие. При непосредственном действии на кожу вызывает слабое
раздражение чувствительных нервных окончаний, сменяющееся
понижением их чувствительности, что приводит к возникновению
рефлексов, изменяющих трофику тканей.
Вызывает денатурацию белковых молекул. Благоприятно влияет на
область воспаления кожи и подкожных слоев; регулирует сосудистый
тонус, восстанавливает кровообращение, улучшает обмен веществ.
Показания. Ректальные свечи и раствор в глицероле -
сальпингоофорит, эндометрит, простатит.
Мазь для наружного применения и раствор в глицероле - кожные
инфекции, ожоги, рожистое воспаление, экзема, фурункулез,
невралгия, артрит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Ректально, по 1 свече (с ихтиолом - 0.2 г) или
тампоны (с 10% глицериновым раствором) 1-2 раза в день, после
очистительной клизмы или самопроизвольного очищения кишечника.
Наружно, наносят на пораженный участок в виде глицериновых
примочек, втираний, мази на вазелине 1-2 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Несовместим в растворах с йодидами,
алкалоидами, солями тяжелых металлов.
Йобитридол
Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство.
Фармдействие. Неионное водорастворимое рентгеноконтрастное
средство с низкой осмолярностью для урографии и ангиографии.
Фармакокинетика. При в/в и в/а введении распределяется в
сосудистой системе и интерстадиальном пространстве. Выводится
почками в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации (без
реабсорбции) или канальцевой секреции. При ХПН выведение
осуществляется через желчные пути. Выводится в ходе гемодиализа.
Показания. 250 мг йода/мл: флебография, компьютерная томография
тела, артериография.
300 и 350 мг йода/мл: в/в урография, компьютерная томография
черепа и всего тела, флебография, артериография,
ангиокардиография.
Противопоказания. Гиперчувствительность, проведение
миелографии, выраженный тиреотоксикоз.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
беременность, период лактации, аллергические заболевания
(бронхиальная астма, экзема, крапивница, сенной ринит, пищевая и
лекарственная аллергия).
Дозирование. Урография: при медленном в/в введении - 1.2 мл/кг,
общий объем - 50-100 мл, при быстром в/в введении - 1.6 мл/кг,
общий объем - 100 мл. Компьютерная томография черепа - 1.4 мл/кг,
общий объем - 20-100 мл; всего тела - 1.9 мл/кг, общий объем - 20-
150 мл. В/в ангиография- 1.7 мл/кг, общий объем - 40-270 мл.
Артериография церебральная - 1.8 мл/кг, общий объем - 42-210 мл;
артериография нижних конечностей - 2.8 мл/кг, общий объем - 85-300
мл. Ангиокардиография - 1.1 мл/кг, общий объем - 70-125 мл.
Побочное действие. Жар, тошнота, рвота, гиперемия кожи;
изолированные или сочетанные расстройства со стороны дыхательной,
нервной, пищеварительной систем и ССС, коллапс, шок, возможна
остановка сердца.
Взаимодействие. На фоне дегидратации, вызванной приемом
диуретиков, возрастает риск развития острой почечной
недостаточности. Повышает риск развития лактацидоза при
одновременном применении бигуанидов, которые должны быть отменены
за 2 дня до рентгенологического исследования и вновь назначены не
ранее чем через 2 дня.
Особые указания. Диагностические процедуры должны выполняться
под руководством персонала, имеющего опыт в их проведении.
Необходимо иметь постоянный доступ в венозное русло для
экстренного лечения возможных осложнений, оборудование для
реанимации и неотложной терапии. Больным с гиперурикемией,
почечной недостаточностью, сахарным диабетом, миеломой, у
маленьких детей и у пожилых больных атеросклерозом рекомендуется
поддерживать обильный диурез. Пациентам с наибольшим риском
развития нежелательных реакций (пациентам с аллергическими
заболеваниями) целесообразно проведение премедикации.
Йоверсол
Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство.
Фармдействие. Неионное рентгеноконтрастное вещество. При
внутрисосудистом введении поток крови, содержащий контрастное
вещество, становится непрозрачным для рентгеновского излучения,
что обеспечивает визуализацию кровеносной системы органов, пока
концентрация контрастного вещества не снизится до определенного
уровня при перемешивании крови.
Фармакокинетика. Связь с белками - менее 2%. При в/в введении
быстро распределяется во внеклеточной жидкости и быстро выводится
из организма почками посредством клубочковой фильтрации. ТСmах - 1
ч после инфузии. Не проникает через ГЭБ; в незначительных
количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное
молоко. Практически не метаболизируется и не подвергается
деиодированию. Т1/2 после введения 50 и 150 мл - 113+8.4 и 104+15
мин соответственно. Более 95% введенной дозы препарата выводится в
течение первых 24 ч. Выведение препарата с каловыми массами -
незначительное.
Показания. В качестве неионного рентгеноконтрастного средства у
взрослых для проведения ангиографии головного мозга, ангиографии
периферических сосудов и сосудов брюшной полости, в т.ч. при
цифровой вычитающей внутриартериальной и внутривенной ангиографии
(ВА-ЦВА и ВВ-ЦВА), венографии, в/в урографии и компьютерной
томографии (КТ) головы и тела пациента.
У детей - при ангиографии головного мозга, периферических
сосудов и сосудов брюшной полости, в/в урографии (безопасность и
эффективность применения препарата для проведения др. обследований
у детей не установлена).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
йодсодержащим контрастным веществам). Выраженный тиреотоксикоз,
тяжелые нарушения функции почек, печени, ССС, эпилепсия,
множественная миелома, период лактации.
Острые воспалительные заболевания органов малого таза,
беременность - для проведения гистеросал ьпингографии.
Острый панкреатит - для проведения эндоскопической ретроградной
холангиопанкреатографии.
С осторожностью. Эмфизема легких, тяжелое общее состояние,
выраженный атеросклероз сосудов головного мозга,
декомпенсированный сахарный диабет, скрытый гипертиреоз, узловой
зоб легкой и средней степени тяжести, серповидноклеточная анемия,
феохромоцитома. Введение контрастного средства в правые полости
сердца у новорожденных с легочной гипертензией и сердечной
недостаточностью, беременность.
Дозирование. В/в или в/а, струйно или капельно.
Доза препарата зависит от возраста, веса, состояния
гемодинамики и общего состояния пациента, а также площади сосудов,
которые обследуются. На вводимую дозу влияет также технология
обследования и выбранная концентрация йода в препарате (160, 240,
300, 320, 350 мг/мл).
Йоверсол (160 мг/мл): ВА-ЦВА - 5-80 мл.
Йоверсол (240, 300, 320 мг/мл): ангиография сонной или
позвоночной артерии - 2-12 мл; ангиография четырех сосудов - 20-50
мл. При необходимости возможно повторное введение разовой дозы.
Ангиография периферических сосудов: разветвление аорты - 20-90
мл, общая подвздошная или бедренная артерия - 10-50 мл,
подключичная/плечевая артерия 15-30 мл. При необходимости возможно
повторное введение разовой дозы.
Ангиография сосудов брюшной полости: чревная артерия - 12-60
мл, верхняя брыжеечная артерия - 15-60 мл, нижняя брыжеечная
артерия - 6-15 мл, ангиография почек - 6-15 мл. При необходимости
возможно повторное введение разовой дозы.
ВА-ЦВА- 5-40 мл, ВВ-ЦВА - 30-50 мл. При необходимости возможно
повторное введение разовой дозы.
Венография - 30-80 мл. В/в урография - 65-80 мл. При сомнениях
в получении хорошего контрастирования, в т.ч. при обследовании
пожилых пациентов или пациентов с ХПН, допускается повышение дозы
контрастного вещества до 1.6 мл/кг массы тела.
КТ головы -65-150 мл, КТ туловища - 65-150 мл. У пожилых
пациентов коррекции дозы не требуется.
Дети: ангиография головного мозга - 1-3 мл/кг, ангиография
периферических сосудов - 1-3 мл/кг, ангиография сосудов брюшной
полости - 1-3 мл/кг, в/в урография - 2 мл/кг (у детей старше 1
года) и 3 мл/кг (у детей до 1 года).
Йоверсол (350 мг/мл).
Ангиография периферических сосудов: разветвление аорты - 60-90
мл, общая подвздошная или бедренная артерия - 10-50 мл,
подключичная/плечевая артерия - 15-30 мл.
Ангиография сосудов брюшной полости: чревная артерия - 12-60
мл, верхняя брыжеечная артерия - 15-60 мл, нижняя брыжеечная
артерия - 6-15 мл.
Ангиография почек -6-15 мл. Аортография - 10-80 мл. Коронарная
артериография - 4-10 мл. Левая вентрикулография - 30-50 мл. ВА-ЦВА-
5-80 мл. ВВ-ЦВА- 30-50 мл.
Венография - 50-100 мл. В/в урография - 50-75 мл.
КТ головы - 50-150 мл. КТ - 25-150 мл.
Препарат набирают в шприц или флакон для капельного введения
непосредственно перед началом процедуры. Флакон с контрастным
средством предназначен только для одноразового использования,
резиновую пробку флакона прокалывают 1 раз, остаток контрастного
средства уничтожают. Контрастное средство перед введением всегда
нагревают до температуры тела.
Побочное действие. Побочные реакции от легких до умеренно
выраженных наблюдаются у 1.1% пациентов. Очень редко (менее 1/10
тыс.) Развиваются серьезные побочные/угрожающие жизни реакции.
Большинство побочных реакций развивается в первые минуты после
введения контрастного вещества. Имеются сведения о появлении
поздних реакциях непереносимости через несколько дней после
введения препарата.
Ощущение дискомфорта, жара или холода (10-50%), боль (зависят
от дозы, концентрации препарата и участка тела, где была проведена
инъекция).
Со стороны ССС: периферическая вазодилатация, выраженное
снижение АД, тахикардия, одышка, возбуждение, цианоз, потеря
сознания, преходящая брадикардия. При использовании препарата для
исследования в кардиологии - стенокардия, аритмии, изменения на
ЭКГ. При недостаточности правых отделов сердца и легочной
гипертензии - брадикардия и снижение АД.
Со стороны нервной системы: коллапс, нарушение зрительного
восприятия, спутанность сознания, судороги, гемипарез (в основном
после введения препарата в артерии головного мозга).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек,
в т.ч. острая почечная недостаточность (при назначении препарата
при ХПН, комбинированном заболевании печени и почек, анурии,
сахарном диабете, серповидноклеточной анемии, множественной
миеломе, макроглобулинемии, особенно при введении больших доз).
Местные реакции: спазм сосудов, некроз подлежащих тканей (при
возникновения экстравазата).
Псевдоаллергические реакции (не менее чем у 0.1% пациентов):
тошнота (0.4%), крапивница (0.3%), рвота (0.1%).
Менее чем у 0.1% пациентов: аллергические реакции (одышка,
бронхоспазм, кожная сыпь, эритема, крапивница, зуд кожи, отек
Квинке, отек гортани, отек легких). Аллергические проявления могут
возникать как непосредственно после введения препарата, так и
несколькими днями позже. Имеются сообщения о токсических кожных
реакциях.
Очень редко: анафилактические реакции (у пациентов с
предрасположенностью к аллергии, а также принимающих бета-
адреноблокаторы).
Передозировка. Симптомы: нарушение функции ССС, дыхательной
системы, почек.
Лечение: симптоматическое. Проведение гемодиализа.
Специфического антидота нет.
Взаимодействие. Не смешивать с др. ЛС.
Антипсихотические ЛС, анальгетики и антидепрессанты могут
снижать судорожный порог, увеличивая риск возникновения побочных
реакций.
Бигуаниды повышают риск развития преходящего нарушения функции
почек и лактатацидоза. Необходимо прекратить прием бигуанидов за
48 ч до введения контрастного вещества. Для возобновления приема
бигуанидов следует убедиться в отсутствии нарушения функции почек.
Бета-адреноблокаторы увеличивают риск развития реакций
гиперчувствительности.
Интерлейкин повышает риск возникновения отсроченных реакций
(лихорадка, сыпь, зуд, артралгия, гриппоподобный синдром).
Пероральные препараты для холецистографии - возможно развитие
нефротоксического действия.
При в/а введении рентгеноконтрастного вещества после применения
сосудосуживающих ЛС возрастает риск развития нейротоксического
действия.
Особые указания. Не использовать для интратекального введения.
Помещения, в которых осуществляются процедуры с использованием
рентгеноконтрастных препаратов, должны быть обеспечены
оборудованием и ЛС для неотложной помощи (кислородные баллоны,
антигистаминные и сосудосуживающие ЛС, ГКС). Диагностические
процедуры с использованием йодсодержащих контрастных веществ для
внутрисосудистого введения необходимо проводить под руководством
персонала, прошедшего обучение и имеющего опыт по выполнению этого
обследования.
Может повлиять на результаты исследований йода, связанного с
протеином, и исследования поглощения радиоактивного йода в течение
16 дней после введения.
Перед введением контрастного средства необходимо получить
точную информацию о пациенте, включая лабораторные данные
(креатинин в сыворотке крови, ЭКГ), аллергологический анамнез,
наличие беременности.
Перед исследованием следует устранить нарушение водно-
электролитного баланса и обеспечить достаточное поступление
жидкости и электролитов, особенно у пациентов с множественной
миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией или подагрой, а
также новорожденных, грудных детей и детей раннего возраста,
пожилых пациентов. Прием пищи должен быть прекращен за 2 ч до
процедуры.
Не рекомендуется проводить предварительное определение
индивидуальной чувствительности с использованием малых доз
препарата ввиду риска возникновения тяжелых аллергических реакций.
При введении препарата больной должен находиться в
горизонтальном положении. В течение 30 мин после окончания
процедуры осуществляют наблюдение за пациентом.
Для оказания неотложной помощи при возникновении побочных
реакций следует обеспечить безопасный доступ к сосуду (постоянная
канюля). Пациентам, испытывающим страх ожидания, необходима
премедикация.
Пациенты с предрасположенностью к аллергическим реакциям должны
находиться под постоянным наблюдением. Для профилактики или
снижения тяжести течения аллергических реакций при введении
препарата следует рассмотреть вопрос о целесообразности
предварительного введения антигистаминных препаратов и ГКС, что не
всегда позволяет предупредить возникновение серьезных побочных
реакций. Пациента следует предупредить о том, что аллергические
реакции могут развиться не сразу, а через несколько дней после
введения препарата, и в этом случае необходимо немедленно
обратиться к врачу.
Для отсроченных нарушений гемодинамики, связанных с временным
увеличением осмотической нагрузки на ССС, наблюдение за пациентами
с ХСН следует продолжать в течение нескольких часов после
процедуры.
В связи с опасностью возникновения гипертонического криза у
пациентов, страдающих феохромоцитомой, рекомендуется
предварительно ввести альфа-блокаторы до введения контрастного
вещества.
Учитывая вероятность развития гипотиреоза у новорожденных,
особенно у недоношенных, при введении препарата рекомендуется
провести контрольный анализ уровня ТТГ и Т4 через 7-10 дней и
через 1 мес. после введения йод содержащего контрастного вещества.
При обследовании некоторых больных с помощью контрастного
средства может быть показана общая анестезия. В этих случаях
следует учитывать, что побочные реакции у пациентов могут быть
связаны с гипотоническим действием ЛС для общей анестезии.
При ангиографии следует иметь в виду вероятность повреждения
сосуда во время манипуляций с катетером и при введении
контрастного вещества.
Во избежание тромбоэмболии необходимо тщательно отработать
методику обследования, особенно при артериографии. Использование
при обследовании специальных направляющих для катетера,
трехходового запорного крана, частое промывание катетера солевым
раствором с добавлением гепарина и своевременное завершение
обследования позволяют снизить опасность тромбоэмболии.
По возможности не следует назначать ангиографическое
обследование пациентам, страдающим гомоцистинурией в связи с
повышенной опасностью тромбоза или эмболии.
У больных, подвергающихся ангиокардиографическим процедурам,
особое внимание следует уделять состоянию правых отделов сердца и
легочной циркуляции. Введение органического йодсодержащего
раствора при недостаточности правых отделов сердца и легочной
гипертензии могут вызвать брадикардию и снижение АД. В связи с
этим повышенную осторожность следует соблюдать при введении
контрастного средства в правые полости сердца новорожденным с
легочной гипертензией и ослабленной сердечной функцией.
При назначении препарата пациентам с выраженной ХПН,
комбинированным заболеванием печени и почек, анурией, сахарным
диабетом, серповидноклсточной анемией, множественной миеломой,
макроглобулинемией, особенно при введении больших доз, перед
применением препарата необходимо ввести достаточное количество
жидкости, что позволит снизить вероятность нарушения функции
почек.
Анафилактоидные реакции могут возникать вне зависимости от дозы
и способа введения. В этом случае необходимо немедленно прекратить
введение препарата и начать при необходимости неотложную терапию с
использованием внутри-сосудистого введения ЛС.
Особое внимание следует уделять пациентам, страдающим
прогрессирующим атеросклерозом, выраженной артериальной
гипертензией, сердечной недостаточностью, при наличии тромбоза,
эмболии сосудов головного мозга или мигрени в анамнезе, а также
пожилым пациентам в связи с повышением риска развития брадикардии,
повышения или снижения АД.
При проведении венографии у пациентов с подозрением на флебит,
местное воспаление, выраженную ишемию или полную облитерацию
венозной системы следует соблюдать особую осторожность. Во
избежание возникновения экстравазата при введении препарата
рекомендуется контролировать процесс с помощью рентгеноскопии.
При ангиографии периферических сосудов необходимо убедиться в
наличии пульсации на артерии, в которую вводят рентгеноконтрастный
препарат. Проведение ангиографии у пациентов, страдающих
облитерирующим тромбангиитом или восходящей инфекцией в сочетании
с выраженной ишемией, следует соблюдать особую осторожность.
При необходимости назначения препарата матери в период лактации
необходимо прервать кормление грудью на 24 ч.
В связи с вероятностью возникновения побочных реакций водителям
автомашин и др. технических средств рекомендуется воздерживаться
от управления автотранспортом в течение 1 ч после введения
препарата.
Йогексол
Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство.
Фармдействие. Рентгеноконтрастное йодсодержащее неионное
низкоосмолярное водорастворимое ЛС для внутрисосудистого,
интратекального и внутриполостного введения.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной
миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При
компьютерной томографии визуализация контраста в грудном отделе
возможна в течение 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных
цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных полостей, полости
матки, фаллопиевых труб, перитонеальных выпячиваний,
панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается
непосредственно после введения.
Фармакокинетика. Не метаболизируется. Выделяется через почки в
неизмененном виде практически на 100% в течение 24 ч. Время
наступления С,пах в моче - через 1 ч после инъекции.
При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и
полностью выводится почками (около 88% в течение первых суток) в
неизмененном виде. Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс -
109 мл/мин. Сmах - 119 мкг/мл, ТСmах - 2-6 ч. Объем распределения
- 157 мл/кг. Т1/2 - 3.4 ч.
После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости и
выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде (около
90% за 24 ч). Стах отмечается сразу после введения. Т1/2 в первую
фазу - около 20 мин, внугри-и внесосудистая концентрация
выравниваются в течение 10 мин, затем снижение концентрации
происходит экспоненциально с Т1/2 около 2 ч. Почечный клиренс -
120 мл/мин, общий клиренс 131 мл/мин, объем распределения - 165
мл/кг. Быстро накапливается в почках: контрастирование почечного
пассажа начинается через 1 мин после в/в инъекции и достигает
оптимума через 5-15 мин. В незначительной степени связывается с
белками плазмы и СМЖ. Проникает через плацентарный барьер путем
простой диффузии. Не проникает через неповрежденный ГЭБ.
При приеме внутрь способствует визуализации ЖКТ и практически
не всасывается (почками выводится 0.1-0.5%), абсорбция значительно
возрастает при наличии перфорации кишечника или кишечной
обструкции.
Показания. Внутрисосудистое применение: ангиография легких,
головы, шеи, мозга, брюшной полости, почек; ангиокардиография,
аортография, флебография, урография; компьютерная томография
(повышение разрешающей способности).
Субарахноидальное применение: люмбальная миелография; грудная
миелография; церви-кальная миелография; компьютерная томография
базальных цистерн.
Внутриполостное введение: артрография; ретроградная
эндоскопическая панкреатография и холангиопанкреатография;
герниография; гисте-росальпингография; сиалография.
Пероральное применение: исследования ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность, местные или системные
инфекции, беременность.
Субарахноидальное введение - эпилепсия, техническая неудача при
|
