|
Стр. 65
кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,
диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный
энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в
сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия,
ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты
зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз,
интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения,
гиперурикемия, обострение подагры.
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после
перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб,
головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции,
гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая
почечная недостаточность.
Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции
печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия,
желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна,
повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях -
галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
тромбоцитопения, сидеробластная
анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция,
спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный
нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры,
фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.
Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия,
вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая
полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз,
гипергликемия, глкжозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после
применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12,
АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж,
физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-
250 мг, в/в 4 % раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния
сульфата- 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин,
липамид, АТФ, витамин В12).
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность
сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение
активированного угля; форсированный диурез.
Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление
выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и
кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.
Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть
нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с
заболеванием печени в анамнезе.
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат),
назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин снижает
активность пероральных антикоагулянтов, пероральных
гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов
наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин,
мексилетин, токаинид), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала,
нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина,
хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-
адреноблокаторов, БМКК, эналаприла, циметидина. Рифампицин
вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм.
Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.
Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает
эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС,
глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает
побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама;
снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение.
Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина.
Особые указания. Перед началом лечения и каждые 2-4 нед
определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и
глутаматоксалоацетаттрансаминазы.
Возможна комбинация с витамином В6. При повышении активности
"печеночных" трансаминаз препарат отменяют. Возобновляют лечение
после нормализации показателей.
Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета,
необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае
стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение
отменяют.
В период лечения не применяют микробиологические методы
определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в
сыворотке крови.
В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест
(ложноположительные результаты).
При длительном приеме проводят контроль функции печени, почек,
картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается
употребление этанола.
В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина
D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора. При
назначении в последние недели беременности возможно послеродовое
кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение:
витамин К).
Женщинам в период лечения рекомендуется использовать
негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу,
мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы
в оранжево-красный цвет.
Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид+Этамбутол&
Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
антибактериальное, противотуберкулезное действие, активен в
отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях развития.
Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав
препарата, снижает риск развития резистентности, которая
развивается при монотерапии.
Рифампицин - полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-
зависимую РНК-полимеразу.
Изониазид - противотуберкулезное средство, угнетает синтез
миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий.
Пиразинамид - производное никотинамида, обладает высокой
противотуберкулезной активностью, действие может быть как
бактерицидным, так и бактериостатическим (зависит от концентрации
и чувствительности возбудителя).
Этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий,
ингибируя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает
клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель
клетки; активен только в отношении интенсивно делящихся клеток;
подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых
к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При
монотерапии этамбутолом устойчивость микобактерий развивается
достаточно быстро.
Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих
внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на
внутриклеточных возбудителей. Рифампицин в низких концентрациях
действует бактерицидно на микобактерий туберкулеза, возбудители
бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких
концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При
монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция
резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с
др. антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не
развивается.
Показания. Туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного
процесса), в т.ч. в комбинации с др. противотуберкулезными
препаратами (стрептомицин).
Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, острый
гепатит, неврит зрительного нерва, детский возраст.
С осторожностью. Беременность, период лактации; эпилепсия,
психоз, печеночная и/или почечная недостаточность, подагра,
пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, за 1-2 ч до еды. Дозы рассчитывают, исходя
из рекомендуемых суточных доз 4 составляющих компонентов:
этамбутола - 15-25 мг/кг, рифампицина - 8-12 мг/кг (не более
600мг), изониазида - 5-10 мг/кг (не более 300 мг), пиразинамида -
20-35 мг/кг (не более 3 г). Курс лечения - 1-3 мес.
Майрин-П: в дозе 1 таблетка/10 кг; максимальная доза - 5
таблеток.
Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость
или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии,
онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит
зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения,
депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия,
токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия,
артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к
кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,
диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный
энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в
сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия,
ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты
зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз,
интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения,
гиперурикемия, обострение подагры.
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после
перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб,
головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции,
гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая
почечная недостаточность.
Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции
печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия,
желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна,
повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях -
галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов,
порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный
нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры,
фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.
Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств:
слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания,
дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит
(парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит
зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового
восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая
слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности
"печеночных" трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия,
лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия,
вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая
полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз,
гиг ергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после
применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12,
АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж,
физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-
250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния
сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин,
липамид, АТФ, витамин В12).
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность
сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение
активированного угля; форсированный диурез.
Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление
выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: симптоматическое.
Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и
кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.
Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в
комбинации с рифампицином у больных с заболеваниями печени в
анамнезе.
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (А13+ гидросиликат)
назначают спустя 4 ч после приема рифампицина.
Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных
систем печени и ускорения метаболизма) пероральных
антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, пероральных
гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков
(дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС, дапсона, фенитоина,
гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов,
теофилли-на, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола,
циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла и
циметидина.
Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.
Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает
побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных
контрацептивных ЛС, пероральных гипогликемических ЛС, теофиллина,
толазомида, витамина В((усиливает его выведение); уменьшает
выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови (увеличение
его выведения).
Особые указания. В последнем триместре беременности следует
назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать
постнатальные геморрагии у матери и плода.
Во время длительной терапии необходим периодический контроль
функции почек, печени, кроветворной системы.
Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без
согласования с врачом.
Женщинам в период лечения рекомендуется использовать
негормональные методы контрацепции.
Окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу,
мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.
В период лечения не применяют микробиологические методы
определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в
сыворотке крови.
Перед началом лечения, а также периодически во время лечения
(ежемесячно - при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут.)
рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования
пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей
зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во
время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола.
Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны
быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет
терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть
исправлена для получения точных результатов исследования.
Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие
устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно
происходит через недели или месяцы после отмены препарата.
Следует соблюдать осторожность при применении у больных
пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических
явлений.
Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время
лечения следует избегать приема этанола.
Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра
(швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести
к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной
боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что
влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и
сыре).
Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета,
необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае
стойкого повышения уровня мочевой кислоты и обострения
подагрического артрита лечение отменяют.
Изониазид+Рифампицин+Пиридоксин&
Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Рифампицин - антибиотик
широкого спектра действия; подавляет ДНК-зависимую полимеразу.
Обладает высокой активностью в отношении микобактерий, включая
Micobacterium tuberculosis, и некоторых грамположительных
возбудителей; активность в отношении грамотрицательных организмов
ниже. Не обладает перекрестной резистентностью с др.
антибиотиками.
Изониазид - противотуберкулезное средство, обладает
специфической активностью в отношении Micobacterium tuberculosis,
включая штаммы, резистентные к др. противотуберкулезным
антибиотикам.
Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ, необходим для
нормального функционирования нервной системы. В фосфорилированной
форме пиридоксин является коэнзимом большого числа ферментов,
действующих на неокислительный обмен аминокислот. Участвует в
обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др.
аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует
нормализации липидного обмена.
Показания. Туберкулез легких и др. органов; лепра; инфекционно-
воспалительные заболевания легких и дыхательных путей, вызванные
полирезистентными стафилококками; остеомиелит; инфекции
мочевыводящих и желчевыводящих путей; острая гонорея.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I
триместр), период лактации, детский возраст (до 1 года), острые
заболевания печени, желтуха, ХПН.
С осторожностью. Беременность (II-III триместр), заболевания
печени и почек, сахарный диабет, пожилой возраст, истощенные
больные.
Дозирование. Суточную дозу устанавливают с учетом массы тела
пациента. При массе тела менее 40 кг - 3 таблетки; 40-49 кг - 4
таблетки; 50-64 кг - 5 таблеток; 65 кг и более - 6 таблеток.
Суточную дозу принимать в один прием, натощак.
Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость
или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии,
онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит
зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения,
депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия,
токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия,
артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к
кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,
диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный
энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в
сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия,
ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты
зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз,
интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения,
гиперурикемия, обострение подагры.
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после
перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб,
головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции,
гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая
почечная недостаточность.
Пиридоксин: Аллергические реакции.
Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия,
вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая
полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз,
гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после
применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12,
АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж,
физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-
250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния
сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин,
липамид, АТФ, витамин В12).
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность
сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение
активированного угля; форсированный диурез.
Взаимодействие. Рифампицин - индуктор микросомального
окисления; при одновременном приеме ГКС, гормональных
контрацептивов, дапсона, фенитоина, сердечных гликозидов и
хинидина может наблюдаться ускорение метаболизма этих ЛС, поэтому
дозу их необходимо увеличивать, а при отмене рифампицина снижать.
Одновременное применение изониазида и фенитоина приводит к
повышению концентрации последнего в крови, в связи с чем может
потребоваться снижение дозы фенитоина.
При одновременном применении изониазида и циклосерина может
наблюдаться ослабление эффекта пиридоксина.
Особые указания. Назначают в составе комплексной терапии, как
правило, на начальной стадии туберкулезного процесса.
В процессе лечения необходим контроль активности "печеночных"
трансаминаз, мочевой кислоты в плазме.
При появлении признаков нарушения функции печени необходимо
прекратить прием препарата.
После прерывания курса лечения возобновлять прием препарата
необходимо с осторожностью, из-за риска развития гепато- и
нефротоксичности.
При применении препарата возможно окрашивание слюны, мокроты,
мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.
В период лечения необходимо дополнительно назначать витамин D
для профилактики нарушений обмена Са2+ и фосфора.
Изониазид+Рифампиции+Этамбутол&
Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
антибактериальное, противотуберкулезное действие, активен в
отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях ее
развития. Рифампицин - полусинтетический антибиотик из группы
ансамицинов, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид
угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий
туберкулеза. Этамбутол проникает в активно растущие клетки
микобактерий, подавляет синтез одного или более метаболитов,
нарушая клеточный метаболизм.
Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих
внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на
внутриклеточных возбудителей. Рифампицин активен в отношении
прерывисто-растущих форм Micobacterium tuberculosis. В низких
концентрациях действует бактерицидно на микобактерий туберкулеза,
возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры,
трахомы; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные
микроорганизмы. Комбинированное применение активных веществ,
входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности,
которая развивается при монотерапии.
Показания. Туберкулез (интенсивная и поддерживающая фазы
лечения - начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в
т.ч. в комбинации с др. противотуберкулезными ЛС (включая
пиразинамид, стрептомицин).
Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, гепатит,
неврит зрительного нерва.
С осторожностью. Беременность, период лактации, эпилепсия,
психоз, печеночная и/или почечная недостаточность, подагра,
пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, за 1-2 ч до еды. Дозы рассчитывают, исходя
из рекомендуемых суточных доз 3 составляющих компонентов:
этамбутола - 15-25 мг/кг, рифампицина - 8-12 мг/кг (не более
600мг), изониазида - 5-10 мг/кг (не более 300 мг). Курс лечения -
1-3 мес.
Майрин: суточная доза - 1 таблетка на 15 кг. Может быть
использован альтернативный режим дозирования: для пациентов с
массой тела 40-49 кг - 3 таблетки; для пациентов с массой тела
больше 50 кг - 4 таблетки.
Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость
или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии,
онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит
зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения,
депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия,
токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия,
артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к
кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,
диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный
энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в
сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия,
ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты
зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз,
интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения,
гиперурикемия, обострение подагры.
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после
перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб,
головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции,
гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая
почечная недостаточность.
Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств:
слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания,
дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит
(парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит
зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового
восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая
слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности
"печеночных" трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия,
лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия,
вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая
полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз,
гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после
применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12,
АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж,
физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-
250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния
сульфата - 10 мл, диа-зепам); нарушение функции печени (метионин,
липамид, АТФ, витамин В12).
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность
сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение
активированного угля; форсированный диурез.
Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и
кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.
Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в
комбинации с рифампицином у больных с заболеваниями печени в
анамнезе.
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (А13+ гидросиликат),
назначают спустя 4 ч после приема рифампицина.
Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных
систем печени и ускорения метаболизма) пероральных
антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, пероральных
гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков
(дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС, дапсона, фенитоина,
гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов,
теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола,
циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла и
циметидина.
Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.
Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает
побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных
контрацептивных ЛС, пероральных гипогликемических ЛС, теофиллина,
толазомида, витамина В1 (усиливает его выведение); уменьшает
выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови (увеличение
его выведения).
Особые указания. В последнем триместре беременности следует
назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать
постнатальные геморрагии у матери и плода.
Во время длительной терапии необходим периодический контроль
функции почек, печени, кроветворной системы.
Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием без
согласования с врачом.
Женщинам в период лечения рекомендуется использовать
негормональные методы контрацепции.
Следует иметь в виду, что препарат окрашивает кожу, мокроту,
пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в
оранжево-красный цвет.
В период лечения не применяют микробиологические методы
определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в
сыворотке крови.
Перед началом лечения, а также периодически во время лечения
(ежемесячно при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут.)
рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования
пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей
зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во
время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола.
Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны
быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет
терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть
исправлена для получения точных результатов исследования.
Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие
устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно
происходит через 1 нед или месяцы после отмены препарата.
Следует соблюдать осторожность при применении у больных
пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических
явлений.
Во время лечения следует избегать приема этанола во избежание
развития гепатотоксического эффекта.
Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра
(швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести
к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной
боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что
влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и
сыре).
Изониазид+Этамбутол&
Фармгруппа - противотуберкулезное комбинированное средство.
Фармдействие. Противотуберкулезное комбинированное средство.
Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактерицидно,
угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся компонентом
клеточной стенки микобактерий, в результате чего угнетается синтез
ДНК микробной клетки.
Этамбутол - подавляет размножение микобактерий туберкулеза,
устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду,
канамицину. Устойчивость микобактерий развивается относительно
медленно.
Показания. Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей,
лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия,
эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, ХПН, гепатит,
цирроз печени, микседема, гиперурикемия, обострение подагры,
неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия,
воспалительные заболевания глаз, детский возраст (до 13 лет),
беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, после еды, 1 раз в сутки (из расчета 5-10
мг/кг изониазида). В период интенсивной терапии (3-4 мес.)
назначают ежедневно, а затем - через день.
Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость
или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии,
онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит
зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения,
депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия,
токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия,
артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к
кровотечениям и кровоизлияниям.
Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств:
слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания,
дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит
(парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит
зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового
восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая
слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности
"печеночных" трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия,
лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия,
вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая
полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз,
гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после
применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12,
АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж,
физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-
250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния
сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин,
липамид, АТФ, витамин В12).
Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Замедляет метаболизм фенитоина, карбамазепина,
вальпроата.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и
снижает эффективность аллопуринола, колхицина, сульфипиразона и
ЛС, блокирующих канальцевую секрецию.
Снижает концентрацию в крови кетоконазола и циклоспорина.
Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.
Снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС,
глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает
побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама;
снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение.
Одновременное назначение с препаратами, обладающими
нейротоксическим действием, может увеличить вероятность развития
неврита зрительного нерва и периферических невритов.
Дисульфирам повышает риск развития психических расстройств.
Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от
приема этанола.
При длительной терапии и у пациентов с нарушением функции
печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и
показатели функции печени.
Для профилактики и лечения периферической невропатии, которая
может развиваться на фоне терапии, дополнительно назначают
пиридоксин (витамин В6).
У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически
контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают
влияние на время свертывания крови.
При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций
со стороны нервной системы (периферическая невропатия), что влияет
на способность управления автомобилем и на работу со сложным
оборудованием.
В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества
мокроты.
Препарат может оказывать отрицательное влияние на зрение.
Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены.
Изопреналин
Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета-адреномиметик.
Фармдействие. Бронхолитическое средство, в терапевтических
дозах оказывает выраженное неселективное стимулирующее действие на
бета-адренорецепторы. Активирует аденилатциклазу, что приводит к
накоплению в клетках цАМФ, влияющей на систему протеинкиназы,
лишающую миозин способности соединяться с актином, что
препятствует сокращению гладкой мускулатуры и способствует
расслаблению бронхов.
Расширяет бронхи, увеличивает частоту и силу сокращений сердца,
МОК. Уменьшает ОПСС, почечный кровоток, снижает диастолическое АД,
повышает потребность миокарда в кислороде, расширяет сосуды
брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, тормозит сокращения
матки. Блокирует выделение тучными клетками химических факторов
(гистамина, лейкотриенов и др.), способствующих развитию
бронхоспазма и воспаления.
Фармакокинетика. При сублингвальном способе введения
всасывается быстро и полно. Метаболизируется с участием КОМТ и
фенолсульфотрансферазы. Выраженный пресистемный метаболизм резко
снижает биодоступность в условиях перорального введения.
Т1/2 - 2 ч.
Показания. Бронхиальная астма (лечение и профилактика);
бронхообструктивный синдром, пневмосклероз, AV блокада, приступ
Морганьи-Адамса-Стокса (профилактика).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острый инфаркт
миокарда, стенокардия, аритмии, коронарокардиосклероз, системный
атеросклероз.
С осторожностью. Тиреотоксикоз, беременность (I, конец III
триместра).
Дозирование. Сублингвально, по 2.5-5 мг до полного
рассасывания, 3-4 раза в день.
Побочное действие. Тахикардия, аритмии, тошнота, тремор рук,
сухость во рту.
Передозировка. Симптомы: тахикардия, активация эктопических
очагов возбуждения, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция
желудочков.
Взаимодействие. Частично снижает антиаритмический эффект
амиодарона и уменьшает на его фоне продолжительность периода
рефрактерности дополнительного пути проведения у больных с
синдромом WPW.
Особые указания. При длительном применении возможно развитие
толерантности.
Изопропилпсорален+Изопропенилдигидропсорален&
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Характеристика. Смесь 2 изомерных фурокумаринов из плодов Ammi
majus.
Фармдействие. Противогрибковое средство, оказывает
антисептическое кератолитическое, эпителизирующее и
фотосенсибилизирующее действие; стимулирует рост волос. Эффективен
при дерматофитиях, обусловленных Trichophyton rubrum, Trichophyton
interdigitale, Trichophyton mentagrophytes var. gypseum,
Microsporum canis, Candida albicans. Обладает умеренным
бактериостатическим действием в отношении грамположительных
бактерий.
Показания. Дерматофитии (руброфития, микроспория, трихофития),
отрубевидный лишай; кандидамикоз кожи и слизистых оболочек,
себорея волосистой части головы, псориаз, очаговая алопеция.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно применяют 0.25% раствор, очаги поражения
смазывают 2-3 раза в сутки в течение 1.5 мес.
При гиперкератозе и псориазе ладонно-подошвенных областей
применяют под окклюзионную повязку вечером в течение 1 нед, затем
делают теплую мыльно-содовую ванночку и очищают роговой слой
эпидермиса. Лечение проводят до получения терапевтического
эффекта. При псориазе возможно одновременное применение УФ-
облучения субэритемными дозами. При возникновении рецидивов
заболевания курс лечения повторяют. Линимент наносят
тонким слоем и втирают 2 раза в сутки в очаги поражения.
При кандидозной паронихии применяют под окклюзионную повязку
(вечером). Продолжительность лечения при руброфитии гладкой кожи -
3-8 нед; при микроспории гладкой кожи - 1-4 нед (лечение
микроспории волосистой части головы и гладкой кожи с вовлечением в
процесс пушковых волос необходимо проводить в сочетании с
гризеофульвином); при кандидозе гладкой кожи - 2-4 нед; при
поражении ногтей и валиков - не менее 4 мес.; слизистой оболочки
гениталий - 3 нед (можно в сочетании с противогрибковыми ЛС общего
действия); при отрубевидном лишае - не менее 6 нед. После
исчезновения клинических проявлений терапию продолжают в течение
10-15 дней, применяя линимент 1 раз в день для профилактики
рецидива.
При ладонно-подошвенном гиперкератозе, псориазе, себорее
волосистой части головы и очаговой алопеции применяют 1% линимент
или 0.25% раствор, смазывают очаги поражения 2-3 раза в сутки.
Гель наносят 1-2 раза в день (микозы межпальцевых складок стоп
и кистей с мацерацией, мокнутием, трещинами), перед каждым
последующим нанесением геля остатки препарата в виде пленки
удаляют теплой водой с мылом. Курс лечения - 3-4 нед.
Побочное действие. Аллергические реакции; усиление зуда;
жжение, гиперемия и шелушение кожи.
Изосорбида динитрат
Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат.
Фармдействие. Периферический вазодилататор с преимущественным
влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование "первого
прохождения" оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора)
в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной
гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ
(медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в
кислороде за счет снижения преднагрузки и постнагрузки (уменьшает
конечный диастолический объем ЛЖ и снижает систолическое
напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием.
Снижает приток крови к правому предсердию, способствует
снижению давления в "малом" круге кровообращения и регрессии
симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению
коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением.
Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС,
стенокардией.
Расширяет сосуды головного мозга, что может сопровождаться
головной болью.
Как и к др. нитратам, развивается перекрестная толерантность.
После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро
восстанавливается.
Начало действия после сублингвального приема или разжевывания -
2-5 мин, после приема внутрь капсул и таблеток - 15-40 мин,
пролонгированных форм - 30 мин. Длительность действия - 1-2 ч, 4-6
ч и 12 ч соответственно.
После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект
проявляется через 30 с и продолжается 15-120 мин.
Фармакокинетика. Абсорбция для всех лекарственных форм высокая.
Биодоступность при приеме внутрь - 22% (эффект "первого
прохождения" через печень), при сублингвальном применении - 60%.
|
