|
Стр. 154
Салметерол
Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик
селективный.
Фармдействие. Бронходилатирующее средство, селективный агонист
бета2-адренорецепторов длительного действия. У больных с обратимой
обструкцией дыхательных путей вызывает долговременное (до 12 ч)
расширение бронхов.
Уменьшает выраженность синдрома обструкции дыхательных путей и
ночных приступов бронхиальной астмы.
Подавляет высвобождение из тучных клеток гистамина,
лейкотриенов, PgD2 и др. биологически активных веществ в течение
длительного времени.
Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. После
однократного применения ослабляет гиперреактивный ответ бронхов.
Повышает частоту движения ресничек эпителиальных клеток
бронхиального дерева, а также уменьшает токсическое действие
Pseudomonas на эпителий бронхов у пациентов с муковисцидозом.
Оказывает противовоспалительное и бронхо-расширяющее действие.
Начало бронхолитического эффекта - 5-10 мин, длительность - 12 ч.
В терапевтических дозах не оказывает действия на ССС.
Фармакокинетика. Стах при введении 50 мкг 2 раза в сутки - 200
пг/мл, затем она быстро снижается.
Выводится через ЖКТ, преимущественно в виде гидроксилированного
метаболита.
Показания. ХОБЛ, бронхиальная астма с ночными приступами,
бронхообструктивный синдром, связанный с физической нагрузкой или
воздействием аллергена.
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 4
лет).
С осторожностью. Тиреотоксикоз, аритмия, ИБС, неконтролируемая
артериальная гипертензия, гипоксия различного генеза,
феохромоцитома, беременность, период лактации.
Дозирование. Ингаляционно: взрослым - по 50 мкг 2 раза в сутки;
при необходимости дозу можно увеличить до 100 мкг 2 раза в сутки.
Детям старше 4 лет - 25-50 мкг 2 раза в сутки.
Профилактика бронхоспазма, спровоцированного физической
нагрузкой или воздействием аллергена: 50 мкг не менее чем за 30-60
мин до предполагаемой нагрузки.
Побочное действие. Парадоксальный бронхо-спазм, раздражение
слизистых оболочек ротовой полости или горла, изменение вкусовых
ощущений (дисгевзия), головная боль, тахикардия, тремор,
сердцебиение, гипокалиемия, судороги мышц, артралгия, нервозность,
боль в животе, тошнота, рвота.
У предрасположенных пациентов - аритмия (мерцательная аритмия,
суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия).
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический
отек, бронхоспазм.
Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, сердцебиение.
Лечение: кардиоселективные бета-адреноблокаторы.
Взаимодействие. Антагонизм с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с
кардиоселективными).
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития
гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной
астмы, при гипоксии).
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают
риск развития побочных эффектов со стороны ССС.
Совместим с ингаляционными ГКС и/или кромоглициевой кислотой.
Особые указания. Пациентам с нарушением функции почек, больным
пожилого возраста изменение режима дозирования не требуется.
Не следует назначать при выраженном ухудшении или обострении
бронхиальной астмы (нарастание симптомов бронхиальной обструкции,
снижение эффективности и увеличение потребности в
быстродействующих ингаляционных бронходилататорах, ухудшение
показателей пик-флуометрии и спирометрии). В подобных случаях
следует рассмотреть вопрос о целесообразности назначения ГКС
внутрь в виде таблеток и/или ингаляционного введения ГКС в
максимальных рекомендуемых дозах.
Не заменяет таблетированные или ингаляционные ГКС, а
назначается в дополнение к ним. Пациенты не должны прекращать
прием ГКС или снижать их дозу без рекомендации врача, даже если их
состояние улучшилось на фоне применения салметерола.
Не предназначен для купирования симптомов бронхиальной астмы.
Для этого показано применение бронходилататора с короткой
продолжительностью действия (например, сальбутамола), который
пациент должен всегда иметь при себе.
При регулярном применении у большинства пациентов снижается
потребность в дополнительном использовании короткодействующих бета-
адреностимуляторов.
При трудностях использования дозирующего ингалятора можно
использовать специальную насадку волюматик спейсер.
Терапевтический эффект препарата может снижаться при охлаждении
ингалятора. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из
пластмассового корпуса и согреть руками в течение нескольких
минут.
У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией
необходимо контролировать концентрацию К+ в плазме.
Рекомендуется проверить, умеет ли пациент правильно
пользоваться ингалятором.
Баллончик нельзя прокалывать, разбирать или бросать в огонь,
даже если он пуст.
Салметерол+Флутиказон&
Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик
селективный+глюкокортикостероид местный).
Фармдействие. Комбинированное бронходилатирующее средство
(содержит салметерол и флутиказон).
Салметерол - селективный агонист бета2-адренорецепторов
продолжительного действия (12 ч). Молекула салметерола имеет
длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком
рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам салметерол
более эффективен для предупреждения гистамин-индуциро-ванного
бронхоспазма и вызывает более длительную бронходилатацию по
сравнению с обычными агонистами бета2-рецепторов короткого
действия. Эффективно и длительно инги-бирует высвобождение в
тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин,
лейкотриены и PgD2. Подавляет раннюю и позднюю стадию
аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается
гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 ч,
когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует.
Флутиказон - ГКС местного действия. При ингаляционном введении
оказывает выраженный противовоспалительный эффект, что приводит к
уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений
заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей.
При длительном применении ингаляционного флутиказона в
максимальных дозах суточная и резервная секреция гормонов коры
надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей.
Остаточное снижение резервной функции надпочечников может
сохраняться в течение длительного времени после проводимой
терапии.
Формакокинетика. Одновременное ингаляционное введение
салметерола и флутиказона не влияет на фармакокинетику каждого из
этих веществ.
Салметерол: после ингаляционного введения в терапевтических
дозах создаются очень низкие концентрации препарата в плазме (200
пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного
салметерола в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая
кислота в концентрациях до 100 нг/мл.
Флутиказон: после ингаляционного введения относительная
биодоступность - 10-30% в зависимости от системы доставки
препарата. Системная абсорбция происходит преимущественно в
легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее
системное действие минимально вследствие слабой растворимости
препарата в воде и интенсивного метаболизма при "первом
прохождении" через печень. Биодоступность флутиказона при
проглатывании составляет менее 1%. Существует прямая зависимость
между величиной ингалированной дозы и системным эффектом
флутиказона, объем распределения - около 300 л. Метаболизируется в
печени до неактивного метаболита с участием CYP3A5 системы
цитохрома Р450. Менее 5% метаболита выводится с мочой. Плазменный
клиренс - 1.15 л/мин. T1/2 - 8 ч.
Показания. Бронхообструктивные заболевания (пациентам,
получающим поддерживающую терапию агонистами бета2-
адренорецепторов длительного действия и ингаляционными ГКС; с
сохраняющимися симптомами заболевания на фоне терапии
ингаляционными ГКС; регулярно использующим бронходилататоры,
которым показана терапия ГКС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 4
лет).
С осторожностью. Туберкулез легких, тиреотоксикоз.
Дозирование. Ингаляционно. Начальную дозу препарата определяют
на основании дозы флутиказона, которая рекомендуется для лечения
заболевания данной степени тяжести.
Затем начальную дозу следует постепенно снижать до минимальной
эффективной дозы.
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше: 2 ингаляции
(25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки или 2
ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона) 2 раза в
сутки или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2
раза в сутки.
Дети от 4 до 12 лет: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг
флутиказона) 2 раза в сутки.
Побочное действие. Салметерол: тремор, сердцебиение, головная
боль, аритмии (в т.ч. мерцательная аритмия, суправентрикулярная
тахикардия и экстрасистолия), артралгия, аллергические реакции
(кожная сыпь, ангионевротический отек), судороги скелетной
мускулатуры.
Флутиказон: охриплость голоса, кандидоз полости рта и глотки,
парадоксальный бронхоспазм, кожные аллергические реакции.
При длительном применении в высоких дозах, могут отмечаться
системные эффекты: снижение функции коры надпочечников,
остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, глаукома.
Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, тахикардия,
подавление функции надпочечников.
Лечение: селективные бета-адреноблокаторы, отмена препарата,
(через несколько дней функция надпочечников восстанавливается
самостоятельно).
Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы снижают эффективность.
Ингибиторыов фермента CYP3A5 (в т.ч. кетоконазол, ритонавир)
повышают концентрацию флутиказона в плазме крови.
Особые указания. Препарат предназначен для длительного лечения
и профилактики обострений заболевания, а не для купирования
приступов (следует применять ингаляционные бронходилататоры
короткого действия).
Препарат следует принимать регулярно, даже при отсутствии
симптомов заболевания.
Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого
действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания.
Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом.
При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в
высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты. Важно, чтобы
при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС
была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей
течение заболевания во избежании развития системных побочных
эффектов.
Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей,
получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени.
В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует
соблюдать осторожность и регулярно контролировать показатели
функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС
внутрь, на лечение ингаляционным флутиказоном. Отмену системных
ГКС на фоне ингаляционного флутиказона следует проводить
постепенно. В период стресса может понадобиться дополнительный
прием ГКС.
Если препарат приходиться отменять из-за передозировки
салметерола, пациенту необходимо назначать соответствующую
заместительную терапию ГКС.
В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС
на ингаляционную терапию могут проявляться состояния,
сопровождающиеся гиперэозинофилией (в т.ч. синдрома Чардж-
Стросса). Как правило, это происходит во время снижения дозы или
отмены системных ГКС, однако причинно-следственная связь не
установлена.
При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную
терапию также могут проявляться аллергические реакции (в т.ч.
аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись
системными препаратами.
Сальбутамол аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с
порошком для ингаляций, порошок для ингаляций дозированный,
раствор для ингаляций
Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик
селективный.
Фармдействие. Бронхолитическое средство, в терапевтических
дозах оказывает выраженное стимулирующее действие на бета2-
адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия.
Практически не оказывает действия на бета1-адренорецепторы сердца.
Ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина,
лейкотриенов, ПГD2 и др. биологически активных веществ в течение
длительного времени.
Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает
выраженный бронхолитический эффект, предупреждая или купируя
спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях,
увеличивает ЖЕЛ. Увеличивает мукоци-лиарный клиренс (при
хроническом бронхите до 36%), стимулирует секрецию слизи,
активирует функции мерцательного эпителия.
Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и
базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина,
устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и
выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие
индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может приводить к
снижению числа бета-адренорецепторов, в т.ч. на лимфоцитах.
Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию К+
в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает
гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и
липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза.
В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает
отрицательного влияния на ССС, не вызывает повышения АД. В меньшей
степени, по сравнению с ЛС этой группы, оказывает положительное
хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных
артерий.
После применения ингаляционных форм действие развивается
быстро, начало эффекта - через 5 мин, максимум - через 30-90 мин
(75% максимального эффекта, достигается в течение 5 мин),
продолжительность - 3-6 ч.
Фармакокинетика. Во время ингаляции 10-20% ингалируемой дозы
достигает мелких бронхов, остальная часть оседает в верхних
отделах дыхательных путей. После ингаляционного применения
системная абсорбция - быстрая, но низкая. При приеме внутрь (в
т.ч. частичное проглатывание при ингаляции) абсорбция - высокая.
Связь с белками плазмы - 10%. Проникает через плаценту.
Подвергается пресистемному метаболизму в печени и в кишечной
стенке, посредством фенолсульфотрансферазы инактивируется. T1/2 -
3.8-6 ч.
Выводится почками (69-90%), преимущественно в виде неактивного
фенолсульфатного метаболита (60%) в течение 72 ч и с желчью (4%).
Показания. Бронхоспастический синдром, бронхиальная астма (в
т.ч. ночная - пролонгированные формы) - профилактика и
купирование, ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит, эмфизема легких).
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст
(младше 2 лет -для раствора для приема внутрь и сиропа, младше 4
лет - для порошка для ингаляций и дозированного аэрозоля без
спейсера).
С осторожностью. Тахиаритмия, тяжелая ХСН, артериальная
гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, беременность, период
лактации.
Дозирование. Ингаляционно: для профилактики: взрослые - по 0.1-
0.2 мг (1-2 ингаляции) 4 раза на протяжении суток; дети - до 0.1-
0.2 мг 4 раза в сутки. Купирование приступа - 0.1-0.2 мг для детей
и взрослых.
Профилактика приступа астмы физического напряжения или
связанного с воздействием аллергена: 0.2 мг за 15-30 мин до
воздействия провоцирующего фактора. Не допускается прием более 12
ингаляций в сутки.
Порошок для ингаляций: вводят при помощи дискового ингалятора
(циклохалера). Для купирования приступа - однократно; для
предотвращения бронхоспазма - 3-4 раз в сутки. Разовая доза - 200-
400 мкг. Суточная доза -0.8-1 мг; при необходимости доза может
быть увеличена до 1.2-1.6 мг.
Для профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой,-
400 мкг.
Детям, для снятия приступа бронхоспазма: разовая доза - 200
мкг; для профилактики - 200 мкг/сут.; кратность введения - 3-4
раза. Для предотвращения бронхоспазма, вызванного физической
нагрузкой, - 200 мкг, перед предполагаемой физической нагрузкой.
При возникновении неприятных ощущений во рту и першения в горле
после ингаляции следует прополоскать рот водой.
При тяжелом приступе возможно введение ингаляционного раствора
с использованием небулайзеров различных конструкций в течение 5-15
мин: начальная доза - 2.5-5 мг 4 раза в сутки. При астматическом
статусе доза может быть увеличена до 40 мг/сут.
Побочное действие. Часто - сердцебиение, головная боль, тремор,
тревожность;
менее часто - кашель, раздражение дыхательных путей,
головокружение, сухость во рту и горле, изменение вкусовых
ощущений;
редко - бронхоспазм (парадоксальный или вызванный
гиперчувствительностью к препарату), дерматит, аллергические
реакции (в т.ч. ангионевротический отек, кожная сыпь), гиперемия
кожи лица, дискомфорт или боль в груди, сонливость, усталость,
гипокалиемия, аритмия, судороги мышц, тошнота, рвота.
Передозировка. Симптомы острого отравления при ингаляционном
применении: более частые - гипергликемия, гипокалиемия, снижение
АД, лактоацидоз, тахикардия, мышечный тремор, рвота; менее частые
- возбуждение, гипер-кальциемия, гипофосфатемия, лейкоцитоз,
респираторный алкалоз; редкие - галлюцинации, паранойя, судороги,
тахиаритмия.
Симптомы хронической интоксикации при ингаляционном применении:
более частые - снижение АД, тахикардия, тремор, рвота; менее
частые - возбуждение; редкие - судороги, тахиаритмия.
Лечение: симптоматическое, при тахиаритмии вводят
кардиоселективные бета-адреноблокаторы (с осторожностью из-за
опасности возникновения бронхоспазма).
Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию
у больных с тиреотоксикозом, вероятность развития экстрасистолии
на фоне приема сердечных гликозидов.
Теофиллин и др. ксантины при одновременном применении повышают
вероятность развития тахиаритмий; средства для ингаляционной
анестезии, леводопа - тяжелых желудочковьгх аритмий.
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, усиливая
действие сальбутамола, могут привести к резкому снижению АД.
Несовместим (фармакологический антагонизм) с неселективными
бета-адреноблокаторами (что необходимо также учитывать при
применении глазных форм бета-адореноблокаторов).
Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в
т.ч. ингаляционными) может способствовать повышениею
внутриглазного давления.
Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемическое действие
сальбутамола.
Особые указания. Частое применение сальбутамола может привести
к усилению бронхоспазма, внезапной смерти, в связи с чем между
приемами очередных доз препарата необходимо делать перерывы в
несколько часов (6 ч). Сокращение этих интервалов может иметь
место только в исключительных случаях.
При применении дозированного аэрозоля необходимо четкое
выполнение следующих инструкций: встряхивание баллончика с
аэрозолем перед каждым использованием, четкая синхронизация вдоха
и поступления препарата, максимально глубокий, интенсивный и
достаточно продолжительный вдох, задержка дыхания после ингаляции
препарата на 10 с. Пациентам (в т.ч. детям младшего возраста),
которым трудно выполнить правильно дыхательный маневр,
рекомендуется использовать для ингаляции препарата специальное
приспособление (спейсер), увеличивающий дыхательный объем и
сглаживающий неточности асинхронного вдоха.
При необходимости назначения препарата в период грудного
вскармливания следует прекратить соблюдать осторожность
(неизвестно, проникает ли сальбутамол в грудное молоко).
Строго контролируемых клинических исследований по изучению
тератогенности сальбутамола не проведено. В отдельных
исследованиях выявлена полидактилия у детей на фоне приема
матерями во время беременности сальбутамола (однозначной причинной
связи ее возникновения с приемом препарата не установлено). В
экспериментальных исследованиях обнаружено наличие тератогенного
эффекта у сальбутамола: у мышей при п/к введении (дозы, в 11.5-115
раз превышающие максимальные рекомендуемые у человека для
ингаляционного введения) отмечалось развитие волчьей пасти; у
кроликов при пероральном назначении (дозы, в 2315 раз превышающие
максимальные для ингаляционного введения) - незаращение костей
черепа.
Адренергические бронходилататоры могут применяться при
беременности, поскольку потенциальный риск плацентарной гипоксемии
для плода на фоне неконтролируемой бронхиальной астмы значительно
превышает риск, связанный с их применением. Однако при их
применении во время беременности следует соблюдать осторожность,
поскольку может вызвать тахикардию и гипергликемию у матери
(особенно при наличии сахарного диабета) и плода, а также вызвать
у матери задержку родовой деятельности, снижение АД, острую НК и
отек легких.
Сальбутамол концентрат для приготовления раствора для инфузий,
сироп, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки
пролонгированного действия покрытые оболочкой
Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик
селективный, токолитическое средство - бета2-адреномиметик
селективный.
Фармдействие. Бронхолитическое средство. В терапевтических
дозах оказывает выраженное стимулирующее действие на бета2-
адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия.
Практически не оказывает действия на бета1-адренорецепторы сердца.
Ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина,
лейкотриенов, ПГD2 и др. биологически активных веществ в течение
длительного времени.
Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает
выраженный бронхолитический эффект, предупреждая или купируя
спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях,
увеличивает ЖЕЛ. Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс (при
хроническом бронхите увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию
слизи, активирует функции мерцательного эпителия.
Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и
базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина,
устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и
выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие
индуцированного аллергеном бронхоспазма.
Может вызывать снижение числа бета-адренорецепторов, в т.ч. на
лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает
концентрацию К+ в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение
инсулина, оказывает гипергликеми-ческий (особенно у пациентов с
бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск
развития ацидоза.
В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает
отрицательного влияния на ССС, не вызывает повышения АД. В меньшей
степени по сравнению с ЛС этой группы оказывает положительное
хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных
артерий. Оказывает токолитическое действие - снижает тонус и
сократительную активность миометрия.
После приема внутрь непролонгированных лекформ начало эффекта -
в течение 30 мин, максимум - 2 ч при приеме сиропа и 2-3 ч при
приеме таблеток, продолжительность - 4-6 ч для раствора.
Пролонгированные формы препарата за счет постепенного
высвобождения активного вещества через оболочку таблетки
обеспечивают необходимую концентрацию в плазме для поддержания
терапевтического эффекта в течение 12-14 ч.
Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая. Прием
пищи снижает скорость абсорбции, но не влияет на биодоступность.
После однократного приема внутрь 4 мг сиропа или таблеток Сmax -
18 нг/мл; после приема внутрь таблеток в дозе 2 мг каждые 6 ч Сmах
- 6.7 нг/м; после приема внутрь таблеток в дозе 4 мг каждые 6 ч
Сmах - 14.8 нг/мл; после приема внутрь пролонгированных лекформ в
дозе 4мг каждые 12 ч Сmах - 6.5 нг/мл. Связь с белками плазмы -
10%. Проникает через плаценту.
Подвергается пресистемному метаболизму в печени и в кишечной
стенке, посредством фенолсульфотрансферазы инактивируется до 4-0-
сульфата эфира. T1/2 - 3.8-6 ч.
Выводится почками (69-90%), преимущественно в виде неактивного
фенолсульфатного метаболита (60%) в течение 72 ч и с желчью (4%).
Показания. Внутрь - бронхоспастический синдром, бронхиальная
астма (в т.ч. ночная - пролонгированные формы) - профилактика и
купирование, ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит, эмфизема легких).
Парентерально - бронхоспастический синдром (купирование).
Парентерально с последующим переходом на прием внутрь):
угрожающие преждевременные роды с появлением сократительной
деятельности; истмико-цервикальная недостаточность; брадикардия
плода (в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия
маточной шейки и изгнания); операции на беременной матке
(наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего
маточного зева).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (при
использовании в качестве бронхолитика), период лактации, детский
возраст (младше 6 лет - для таблеток, младше 2 лет - для раствора
для приема внутрь и сиропа).
Для в/в введения в качестве токолитика (дополнительно) -
инфекции родовых путей, внутриутробная гибель плода, пороки
развития плода, кровотечение при преддежании плаценты или
преждевременной отслойке плаценты; угрожающий выкидыш (в I-II
триместре беременности).
С осторожностью. Тахиаритмия, тяжелая ХСН, артериальная
гипертензия, тиреотоксикоз, тахиаритмия, феохромоцитома,
беременность, период лактации, ИБС (стенокардия, ИМ), миокардит,
пороки сердца, аортальный стеноз, сахарный диабет, эпилепсия,
судороги, стеноз ЖКТ (в т.ч. пшюродуоденальный)
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь: взрослым и детям старше 12 лет - 2-4 мг 3-
4 раза в сутки, при необходимости возможно повышение дозы до 8 мг
4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 32 мг. Детям 6-12 лет
- 2 мг 3-4 раза в сутки, максимальная доза - 24 мг/сут.; 2-6 лет -
1-2 мг (0.1 мг/кг) 3-4 раза в сутки.
Таблетки пролонгированного действия: взрослым и детям старше 12
лет - по 4-8 мг каждые 12 ч; максимальная доза - 32 мг/сут. (16 мг
каждые 12 ч); детям 6-12 лет 4 мг каждые 12 ч, максимальная доза -
24 мг/сут. (по 12 мг каждые 12 ч). Таблетки проглатывают целиком,
не разжевывая.
Внутривенно - при тяжелом бронхоспазме в/в болюсно в течение 2-
5 мин по 0.25 мг (4 мкг/кг) при необходимости каждые через 15 мин
или инфузионно, по 0.005 мг/мин с увеличением дозы при
необходимости через 15-30 мин интервалы до 0.01-0.02 мг/мин. Для
приготовления раствора для в/в введения необходимой концентрации
0.01 мг/мл 5 мг раствора сальбутамола разбавляют 500 мл
растворителя (воды для инъекций, 0.9% раствора натрия хлорида, 5%
раствора декстрозы).
В качестве токолитического средства - в/в капельно, 2.5-5 мг (1-
2 ампулы) растворяют в 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора
декстрозы. Скорость в/в капельного введения (20-40 кап./мин)
зависит от интенсивности сократительной деятельности матки и от
переносимости препарата (пульс беременной не должен быть чаще
120/мин). Далее проводится пероральная поддерживающая терапия - по
2-4 мг 4-5 раз в сутки. Первая таблетка назначается за 15-30 мин
до окончания инфузии. Курс лечения - 14 дней.
Побочное действие. Часто - сердцебиение, тахикардия (при
беременности - у матери и плода), головная боль, тремор, нервное
напряжение;
менее часто - головокружение, бессонница, мышечные судороги,
тошнота, рвота, потливость;
редко - аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь,
ангионевротический отек, парадоксальный бронхоспазм, мультиформная
эритема, синдром Стивенса-Джонсона, аритмия, боль в груди,
гипокалиемия, психоневрологические нарушения (в т.ч. психомоторное
возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивность,
паническое состояние, галлюцинации, суицидальные попытки,
шизофреноподобные расстройства, задержка мочи.
Передозировка. Симптомы острого отравления: стенокардия,
тахикардия (с ЧСС до 200 ударов в минуту), сердцебиение, аритмия,
головокружение, сухость во рту, усталость, головная боль,
гипергликемия (сменяющая гипогликемию), снижение или повышение АД,
гипокалиемия, бессонница, недомогание, тошнота, нервное
напряжение, судороги, тремор.
Лечение: симптоматическое, при передозировке таблетированных
форм препарата - промывание желудка, при тахиаритмии вводят
кардиоселективные бета-адреноблокаторы (с осторожностью из-за
опасности возникновения бронхоспазма).
Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию
у больных с тиреотоксикозом и вероятность развития экстрасистол ии
на фоне приема сердечных гликозидов.
Однократное применение сальбутамола снижает концентрацию
дигоксина на 16-22% на фоне 10-дневной терапии последним
(клинического значения не имеет, следует осуществлять мониторинг
концентрации дигоксина в крови).
Вероятное увеличение ЧСС и АД на фоне приема сальбутамола может
обусловливать необходимость коррекции дозы гипотензивных и
антиангинальных препаратов.
Теофиллин и др. ксантины при одновременном применении повышают
вероятность развития тахиаритмии; средства для ингаляционной
анестезии, леводопа - тяжелых желудочковых аритмий.
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, усиливая
действие сальбутамола, могут привести к резкому снижению АД.
Несовместим (фармакологический антагонизм) с неселективными
бета-адреноблокаторами (что необходимо также учитывать при
применении глазных форм бета-адореноблокаторов).
Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в
т.ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного
давления.
Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемическое действие
сальбутамола.
Особые указания. Частое применение сальбутамола может привести
к усилению бронхоспазма, внезапной смерти, в связи с чем между
приемами очередных доз препарата необходимо делать перерывы в
несколько часов (6 ч). Сокращение этих интервалов может иметь
место только в исключительных случаях.
При необходимости назначения препарата в период грудного
вскармливания следует прекратить соблюдать осторожность
(неизвестно, проникает ли сальбутамол в грудное молоко).
Строго контролируемых клинических исследований по изучению
тератогенности сальбутамола не проведено. В отдельных
исследованиях выявлена полидактилия у детей на фоне приема
матерями во время беременности сальбутамола (однозначной причинной
связи ее возникновения с приемом препарата не установлено). В
экспериментальных исследованиях обнаружено наличие тератогенного
эффекта у сальбутамола: у мышей при п/к введении (дозы, в 11.5-115
раз превышающие максимальные рекомендуемые у человека для
ингаляционного введения) отмечалось развитие волчьей пасти; у
кроликов при пероральном назначении (дозы, в 2315 раз превышающие
максимальные для ингаляционного введения) - незаращение костей
черепа.
Адренергические бронходилататоры могут применяться при
беременности, поскольку потенциальный риск плацентарной гипоксемии
для плода на фоне неконтролируемой бронхиальной астмы значительно
превышает риск, связанный с их применением. Однако при их
применении во время беременности следует соблюдать осторожность,
поскольку может вызвать тахикардию и гипергликемию у матери
(особенно при наличии сахарного диабета) и плода, а также вызвать
у матери задержку родовой деятельности, снижение АД, острую НК и
отек легких.
Сальбутамол+Будесонид&
Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик
селективный+глюкокортикостероид местный).
Фармдействие. Комбинированный препарат, содержит ГКС и
селективный бета2-адреномиметик.
Будесонид - ГКС с высокой местной и низкой системной
фармакологической активностью. Оказывает противоаллергическое,
противовоспалительное и антиэкссудативное действие, которое при
ингаляционном способе введения приводит к уменьшению бронхиальной
обструкции. Механизм действия заключается в угнетении
высвобождения медиаторов воспаления и аллергии, а также в
уменьшении реактивности гладкой мускулатуры бронхов. Будесонид
предупреждает развитие приступов бронхиальной астмы, но не
купирует бронхоспазм. Терапевтический эффект развивается
постепенно в течение 7-10 дней.
Сальбутамол - селективный стимулятор бета2-адренергических
рецепторов. Оказывает бронходилатирующее действие, предупреждает и
купирует бронхоспазм, снижает сопротивление в дыхательных путях,
увеличивает ЖЕЛ. Предотвращает выделение гистамина, медленно
реагирующей субстанции из тучных клеток. Бронхо-литическое
действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции, и
сохраняется в течение 5-7 ч после приема разовой дозы. В
терапевтических дозах практически не оказывает хронотропного и
инотропного эффектов.
Показания. Бронхиальная астма.
Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез легких
(активная фаза), грибковые, вирусные, бактериальные инфекции
органов дыхания, беременность (I-II триместр), угрожающий выкидыш,
детский возраст (до 16 лет).
С осторожностью. Аритмии (особенно тахиаритмии), миокардит,
порок сердца (в т.ч. аортальный стеноз), гипокалиемия,
артериальная гипертензия, острая СН, сахарный диабет,
тиреотоксикоз, глаукома, беременность, период лактации.
Дозирование. Ингаляционно. Подбор дозы ЛС, входящих в состав
препарата, происходит индивидуально, в зависимости от степени
тяжести заболевания. Рекомендуемая доза - 1 ингаляция 3 раза в
день или по 2 ингаляции 2 раза в день.
После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной
астмы на фоне приема препарата возможно снижение суточной дозы до
минимально эффективной поддерживающей дозы вплоть до приема 1 раз
в день.
Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки полости рта и
глотки, кашель, охриплость голоса (дисфония) и афония, кандидозный
стоматит и фарингит, сухость и неприятный привкус во рту, тошнота,
рвота.
Редко - беспокойство, тремор скелетной мускулатуры, головная
боль, снижение АД, коллапс, сердцебиение, парадоксальный
бронхоспазм, кожная сыпь, повышенная нервная возбудимость,
депрессия, нарушение сна, нарушения поведения, системные побочные
эффекты ГКС.
Передозировка. Симптомы:' тахикардия, слабость, снижение АД,
тремор.
Лечение: симптоматическое, введение кардиоселективных бета-
адреноблокаторов.
Взаимодействие. Не установлено клинически значимого
взаимодействия будесонида, входящего в состав препарата, с др. ЛС,
используемыми при лечении бронхиальной астмы. Однако следует
соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами
фермента системы цитохрома CYP3A5 (кетоконазол, ритонавир), т.к.
возможно развитие системного действия будесонида.
Несовместим с неселективными бета-адреноблокаторами.
Производные ксантина, ГКС, диуретики - риск развития
гипокалиемии.
Особые указания. Не предназначен для первоначального подбора
терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы.
Охриплость голоса, кашель, возникающие в результате оседания
препарата в ротоглотке в результате неправильной техники
ингаляции, обычно проходят после уменьшения дозы препарата.
Местные инфекции, вызываемые дрожже-подобными грибами, быстро
купируются местным противогрибковым лечением без необходимости
прерывания лечения препаратом.
Во избежание развития местного кандидоза полости рта и глотки
необходимо хорошо прополаскивать полость рта водой после
ингаляции, не глотая.
Переход с системных ГКС на ингаляции препарата может вызвать
аллергические реакции, такие как ринит и экзема, которые до этого
подавлялись системными ГКС. При появлении данных симптомов
необходимо назначение ан-тигистаминных ЛС.
Во время перехода с системных ГКС на ингаляционные пациенты
могут испытывать повышенную утомляемость, головную боль, артралгию
и миалгию, а иногда тошноту и рвоту.
Сальбутамол+Ипратропия бромид&
Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик
селективный+м-холиноблокатор).
Фармдействие. Комбинированный бронходилатирующий препарат.
Ипратропия бромид блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры
трахеобронхиального дерева (преимущественно крупных и средних
бронхов), подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает
секрецию желез слизистой оболочки дыхательных путей. Имея
структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его
конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение
бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма,
холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов,
а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием n.vagus.
Практически не оказывает резорбтивного действия (мало влияет на
ЧСС и АД - для развития тахикардии необходимо вдыхание около 500
доз), лишь 10% достигает мелких бронхов и альвеол, а остальное
оседает в глотке или полости рта и проглатывается.
Сальбутамол в терапевтических дозах оказывает выраженное
стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы бронхов,
кровеносных сосудов и миометрия. Практически не влияет на бета1-
адренорецепторы сердца. Подавляет высвобождение из тучных клеток
гистамина, лейкотриенов и ПГО2 и др. биологически активных веществ
в течение длительного времени. Снижает раннюю и позднюю
реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронхолитический
эффект, предупреждая или купируя бронхоспазм, снижает
сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ. Положительно
влияет на мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите
увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует
функции мерцательного эпителия. Обладает рядом метаболических
эффектов: снижает содержание К+ в плазме, влияет на гликогенолиз и
выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у
пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект,
увеличивает риск развития ацидоза. В рекомендуемых терапевтических
дозах не оказывает отрицательного влияния на ССС, не вызывает
повышения АД. В меньшей степени, по сравнению с ЛС этой группы,
оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает
расширение коронарных артерий.
Фармакокинетика. Ипратропия бромид при ингаляции практически не
всасывается и не оказывает системного действия (в ЖКТ проглоченная
часть препарата практически не абсорбируется). Связь с белками
плазмы (преимущественно с альбумином и гликопротеином) - 9%.
Являясь четвертичным производным азота, мало растворяется в жирах
и плохо проникает через биологические мембраны, не проникает через
ГЭБ. Частично гидролизуется до неактивных эфирных производных.
Сальбутамол хорошо всасывается как при ингаляции, так и при
пероральном приеме. После одноразовой ингаляции сальбутамола в
дозе 103 мкг Сmах достигается через 3 ч и составляет 419-802
пкг/мл. Во время ингаляции 10-20% дозы достигает мелких бронхов,
остальная часть оседает в верхних отделах дыхательных путей. Связь
с белками плазмы - 10%. Подвергается пресистемному метаболизму в
печени и кишечной стенке. Выводится почками, преимущественно в
неизмененном виде (30% дозы в течение 24 ч) и в виде неактивного
фенолсульфатного метаболита в течение 72 ч и с желчью. После в/в
30 мин инфузии 1.5 мг T1/2 - 3.9 ч, клиренс - 439 мл/мин/1.73 кв.
м. Проходит через ГЭБ (концентрация в СМЖ - 5% от концентрации в
плазме) и плацентарный барьер.
Показания. Бронхоспастический синдром (в т.ч. при ХОБЛ и
бронхиальной астме, на фоне ОРЗ, во время хирургических операций).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину).
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, обструкция
мочевыводящих путей (гипертрофия предстательной железы), ИБС,
артериальная гипертензия, ХСН, тахиаритмия, эпилептический
синдром, тиреотоксикоз, сахарный диабет, гипокалиемия, печеночная
и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации,
детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Дозирование. Ингаляционно. Дозированный аэрозоль - 2 дозы 4
раза в день; при необходимости возможно увеличение кратности
дозирования до 12 в сутки.
Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: раздражение
бронхов; возможны - заложенность носа, стридор, парадоксальный
бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, реже - сухость во
рту или слюнотечение, извращение вкуса, диарея, рвота.
Со стороны нервной системы: головная боль, реже -
головокружение, необычайная утомляемость, нервозность, парестезии,
тремор, бессонница; потенциально возможны - нарушения координации
движений, слабость.
Со стороны ССС: повышение АД, реже - тахикардия, кардиалгия;
возможно снижение АД.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
Со стороны органов чувств: при попадании в глаза возможно
повышение внутриглазного давления - острая боль в глазу, нарушение
остроты зрения, инъецированность склеры, гиперемия конъюнктивы.
Аллергические реакции: ангионевротический отек языка, губ,
лица, кожная сыпь (в т.ч. крапивница, вплоть до гигантской),
ларингоспазм, бронхоспазм, зуд.
Прочие: дисфония, артралгия, алопеция.
Передозировка. Симптомы (в основном связаны с системным
действием сальбутамола): головная боль, тошнота, рвота, повышенная
возбудимость, тахикардия, стенокардия, гипоксемия, ацидоз,
гипокалиемия, гипергликемия, мышечный тремор, галлюцинации,
трепетание желудочков, остановка сердца, летальный исход.
Лечение: симптоматическое (включая введение кардиоселективных
бета-адреноблокаторов).
Взаимодействие. Усиливает бронхолитический эффект бета-
адреностимуляторов и производных ксантина (теофиллин).
Усиливает действие стимуляторов ЦНС, кардиотропность гормонов
щитовидной железы.
Повышает вероятность гликозидной интоксикации.
Снижает эффективность гипотензивных ЛС, нитратов.
Теофиллин и др. ксантины повышают вероятность развития
тахиаритмий, ЛС для ингаляционной анестезии и леводопа - тяжелых
желудочковых аритмий.
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты усиливают
действие сальбутамола, могут привести к резкому снижению АД.
Антихолинергические ЛС увеличивают риск повышения
внутриглазного давления.
Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемический эффект
сальбутамола.
Особые указания. Во избежание передозировки не рекомендуется
превышать максимально допустимую суточную дозу.
В случае возникновения парадоксального бронхоспазма введение
препарата следует немедленно прекратить. Необходимо иметь в виду,
что развитие бронхоспазма может быть связано с переходом на новый
флакон препарата.
Следует помнить, что во время лечения могут возникнуть
тахикардия, повышение АД, изменения на ЭКГ (сглаживание зубца Т,
удлинение интервала Q- Т, снижение сегмента ST), поэтому с
осторожностью следует применять при ХСН, тахиаритмиях,
артериальной гипертензии.
Необходимо избегать попадания в глаза.
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
Сангвинарин+Хелеритрин& губка, линимент, раствор для наружного
применения (спиртовой)
Фармгруппа - противомикробное средство растительного
происхождения.
Характеристика. Получают из травы маклеи сердцевидной (Macleaya
cordata (Willd.) R.Br.) и маклеи мелкоплодной (Macleaya microcarpa
(Maxim.) Fedde) сем. маковых - Papaveraceae. Сангвиритрин
представляет собой смесь бисульфатов 2 близких по структуре и
свойствам четвертичных бензофенантридиновых алкалоидов
сангвинарина и хелеритрина.
Фармдействие. Обладает широким спектром противомикробной
активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные
бактерии (Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella,
|
