|
Стр. 81
мочеиспускания, жажда, цилиндрурия, микрогематурия, альбуминурия).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи,
лихорадка, ангионевротический отек.
Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха,
атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда,
снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания
в ушах, нарушение дыхания).
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее
последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ,
антихолинэстеразные ЛС, соли Са2+, ИВЛ, др. симптоматическая и
поддерживающая терапия.
Взаимодействие. Снижает эффект антимиастенических ЛС. Усиливает
миорелаксирующее действие курареподобных ЛС, общих анестетиков и
полимиксинов.
Фармацевтически несовместим со стрептомицином, гентамицином,
мономицином, пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами,
капреомицином, амфотерицином В, эритромицином, нитрофурантоином,
БИОМИЦИНОМ.
Бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины, пенициллины) у
больных с тяжелой ХПН снижают эффект аминогликозидов.
Налидиксовая кислота, полимиксин, цисплатин и ванкомицин
увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.
Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины,
сульфаниламиды и НПВП, конкурируя за активную секрецию в канальцах
нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их
концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и
нейротоксичность.
Циклопропан увеличивает риск развития апноэ при внутрибрюшинном
введении канамицина.
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития
токсических действийй аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение
клиренса).
Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и др.
ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные
углеводороды в качестве ЛС для ингаляционной анестезии,
наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с
цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения
нефроксического действия и остановки дыхания (в результате
усиления нервно-мышечной блокады).
Особые указания. В период лечения необходимо не реже 1 раза в
неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и
вестибулярного аппарата.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с
нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в
течение длительного времени (у этой категории больных может
потребоваться ежедневный контроль функции почек).
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата
снижают или прекращают лечение.
Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших
количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с
ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями
мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество
жидкости.
При отсутствии положительной клинической динамики следует
помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В
подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение
соответствующей терапии.
В связи с возможностью развития нервно-мышечной блокады в/в
введение неразбавленного канамицина не рекомендуется.
При печеночной коме применяют с целью длительного угнетения
бактерий кишечной флоры для уменьшения интоксикации аммиаком.
Канамицин пленки глазные
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Характеристика. Продуцируется Streptomyces kanamyceticus
Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы
аминогликозидов. Действует бактерицидно. Связывается с 30S
субъединицей рибосомальной мембраны и нарушает синтез белка в
микробной клетке. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis,
энтеробактерий - Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp.,
Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae и др.;
грамотрицательных кокков - Neisseria gonorrhoeae, Neisseria
meningitidis, a также грамположительных кокков - Staphylococcus
spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу).
Малочувствительны или устойчивы к препарату Pseudomonas spp.,
Streptococcus spp. Устойчивы к препарату анаэробные
микроорганизмы, дрожжи, вирусы и простейшие.
Показания. Конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Пленку при помощи чистого офтальмологического
пинцета извлекают из флакона или пенала и, оттянув пальцами
свободной руки нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся
пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и
удерживают глаз в спокойном (неподвижном) состоянии в течение 30-
60 с для смачивания пленки и ее перехода в эластичное (мягкое)
состояние. Применяют 1-2 раза в сутки.
Побочное действие. Ощущение инородного тела в глазу (в течение
3-5 мин), слезотечение, отек и гиперемия век.
Канамицин+Нитрофурал+Желатин&
Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство.
Фармдействие. Комбинированное противомикробное средство.
Оказывает антибактериальное (в отношении грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов) и гемостатичес-кое действие,
стимулирует репаративные процессы в ране и ускоряет ее заживление.
Фармакокинетика. При наложении на рану губка набухает в течение
5-10 с и впитывает экссудат в количестве, превышающем в 30-40 раз
собственный вес. При этом локально создается депо канамицина,
который по мере рассасывания губки под действием протеолитических
ферментов, поступает в рану в бактерицидной концентрации. В
течение 10-14 дней губка, оставленная в ране, полностью
рассасывается.
Показания. Раны, в т.ч. инфицированные и ожоги любой этиологии
и локализации (в качестве средства индивидуальной защиты при
оказании первой медицинской помощи).
Термические, химические и лучевые ожоги различной тяжести и
локализации (для биологического покрытия в составе комплексной
терапии).
Трофические язвы.
Заполнение инфицированных полостей после секвестрэктомии при
остеомиелите (в качестве пластического материала).
Профилактика послеоперационных осложнений и развития раневой
инфекции.
Кровотечения (в т.ч. капиллярные, паренхиматозные, возникающие
при оперативных вмешательствах и травмах).
В стоматологии: остановка луночных кровотечений при гемофилии.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно. Количество препарата определяется
величиной и площадью раневой поверхности. Общее количество
канамицина при разовом использовании не должно превышать 1 млн.
ЕД.
При ранах и ожогах пластины губки накладывают на раневую
поверхность до прекращения просачивания раневого отделяемого с
последующим наложением асептической повязки. Последующие перевязки
проводят с учетом быстроты рассасывания губки, которая зависит от
количества и характера раневого отделяемого. Лечение проводят до
появления грануляции и эпителизации раны.
Для профилактики послеоперационных осложнений губку вводят в
рану после окончания операции.
Для достижения гемостатического эффекта пластину губки
прижимают к месту кровотечения на 1-2 мин, по мере пропитывания
губки кровью накладывают новые пластины до полной остановки
кровотечения.
Применение губки не требует ее последующего удаления (губка,
оставленная в ране, рассасывается самостоятельно).
Побочное действие. Аллергические реакции.
Кандесартан
Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор.
Фармдействие. Блокатор ангиотензин II рецепторов (избирательно
действует на AТ1-рецепторы, образует с ними прочную связь с
последующей медленной диссоциацией). Оказывает вазодилатирующее,
гипотензивное и диуретическое действие. Не проявляет свойств
агониста (не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина
или субстанции Р, не связывается с рецепторами др. гормонов, не
влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции
деятельности ССС). В результате блокирования AТ1-рецепторов
ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение
активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и
снижение концентрации альдостерона в плазме. Гипотензивный эффект
обусловлен снижением ОПСС, при этом отсутствует влияние на ЧСС.
Повышает почечный кровоток (не изменяет или повышает скорость
клубочковой фильтрации), снижает сосудистое сопротивление в почках
и фракцию фильтрации.
Не влияет на концентрацию глюкозы и состав липидов в крови.
Обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД.
Начало гипотензивного действия после приема первой дозы обычно
развивается в течение 2 ч, длительность эффекта - 24 ч. На фоне
продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе
максимальное снижение АД обычно достигается в течение 2-4 нед и
сохраняется на протяжении всего лечения.
Возраст и пол не влияют на эффективность препарата.
Фармакокинетика. Кандесартан цилекситил является пролекарством,
в организме быстро (посредством эфирного гидролиза) превращается в
фармакологически активный Кандесартан. Расчетная абсолютная
биодоступность таблетированной формы - около 15% и не зависит от
приема пищи. Время достижение Сmах - 3-4 ч. Концентрация в плазме
возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале
(до 32мг). Объем распределения -0.13 л/кг. Связь с белками плазмы
- 99.8%.
Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии
изофермента цитохрома Р450 CYP2C9 с образованием неактивного
производного. Конечный Т1/2 - 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс -
0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг.
Выводится почками и с желчью, в основном в неизмененном виде, в
незначительной степени - в виде метаболита: почками (путем
клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции) - 26% в
виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, с желчью -
56% и 10% соответственно. После однократного приема в течение 72 ч
выводится более 90% дозы.
У пожилых больных (старше 65 лет) Сmах и AUC увеличиваются на
50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако
реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении
не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции почек
Стах и AUC увеличиваются на 50% и 70% соответственно, тогда как
Т1/2 препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной
функцией почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Стах и AUC
увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата
повышается в 2 раза.
У больных с легкой и средней степенью нарушений функции печени
наблюдалось повышение AUC на 23%.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, первичный гиперальдостеронизм (резистентность к
терапии).
С осторожностью. Почечная недостаточность, двусторонний стеноз
почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки,
гиперкалиемия, стеноз аортального и митрального клапана, ГОКМП,
снижение ОЦК, детский возраст.
Дозирование. Внутрь, в начальной дозе - 8 мг 1 раз в день, вне
зависимости от приема пищи. При необходимости дозу повышают до 16
мг.
Больным с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин),
тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом начальная
доза - 4 мг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Со стороны дыхательной системы: кашель, инфекции верхних
дыхательных путей, фарингит, ринит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине,
артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны органов кроветворения: крайне редко - лейкопения,
нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница,
зуд.
Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ,
гиперурикемия.
Прочие: подагра, "приливы" крови к коже лица.
Передозировка. Симптомы: снижение АД, головокружение,
тахикардия.
Лечение: уложить пациента на спину, ноги приподнять, при
необходимости - увеличение ОЦК путем инфузии 0.9% раствора NaCl,
назначение симпатомиметических ЛС. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Повышает концентрацию Li+ в сыворотке крови и
увеличивает риск развития токсических реакций.
ЛС, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут
повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с
билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной
почки.
Диуретики и др. гипотензивные ЛС повышают риск развития
артериальной гипотензии.
Калийсберегающие диуретики, препараты К+ и др. ЛС, повышающие
концентрацию К+ (например, гепарин), увеличивают риск развития
гиперкалиемии.
Особые указания. До и во время лечения необходим контроль АД,
функции почек (креатинина в плазме), концентрации К+, Li+ в
сыворотке крови (при комбинированном применении ЛС).
У больных со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии
диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении
диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической
гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является
противопоказанием для дальнейшего лечения после стабилизации АД. В
случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует
уменьшить дозу или отменить препарат.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек
преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-
альдостероновой системы (например, больные с декомпенсированной
ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии),
особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-
ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных ЛС
сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией,
азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью.
Резкое снижение АД (у больных с ишемической кардиопатией или
цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза) при
использовании гипотензивных ЛС может приводить к развитию инфаркта
миокарда или инсульта.
По сравнению с ингибиторами АПФ развитие кашля встречается
реже.
При недостаточной выраженности снижения АД рекомендуется
сочетание с тиазидным диуретиком.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Капецитабин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит,
является пролекарством, превращающимся в цитотоксичное соединение
- 5-фторурацил (5-ФУ). Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли
под влиянием опухолевого ангиогенного фактора -
тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на
здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный
метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие
концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной
опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища уменьшает
всасывание).
Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до
метаболита 5'-дезокси-5-фторцитидина (5'-ДФЦТ), который затем
трансформируется в 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР) под действием
цитидиндезаминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая
трансформация до активного цитотоксичного метаболита 5-ФУ
происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы.
Концентрация 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного
в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях,
благодаря чему обеспечивается относительная селективность
цитотоксичного эффекта.
Для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками
плазмы составляет соответственно 54%, 10%, 62%, 10%; AUC-
7.4мг/мл/ч, 5.21 мг/мл/ч, 21.7 мг/мл/ч и 1.63 мг/мл/ч. ТСmах - 2
ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, Т1/2 -0.7-1.14 ч.
ТСтах альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) - продукта распада 5-ФУ - 3 ч,
Т1/2 - 3-4 ч.
Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% - в
виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на
50% концентрация ФБА повышается на 45%.
Показания. Рак молочной железы (включая метастазирующий), в
т.ч. резистентный к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии
противопоказаний к последним).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
фторпиримидину, фторурацилу), беременность, период лактации,
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не
установлены).
С осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность,
пожилой возраст (80 лет и старше).
Дозирование. Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе
2.5 г/кв. м/сут. (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим
перерывом на 1 нед.
Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности
тела: менее 1.24 кв. м - 3 г, 1.25-1.36 кв. м - 3.3 г, 1.37-1.51
кв. м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв. м - 4 г, 1.65-1.76 кв. м - 4.3 г,
1.77-1.91 кв. м-4.6 г, 1.92-2.04 кв. м - 5 г, 2.05-2.17 кв. м -
5.3 г, более 2.18 кв. м - 5.6 г. Проявления токсичности в период
лечения можно устранить симптоматической терапией и/или
уменьшением дозы.
Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений
(Канадская классификация цитотоксичности):
I ст. - дозу не меняют;
II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо
прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не
уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной
дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при
третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков
токсичности препарат отменяют;
III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо
прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не
уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной
дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при
третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют;
IV ст. - препарат отменяют.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея,
тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в
эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение
аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия.
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость,
парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница),
астения, головная боль, головокружение.
Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром
(парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование
волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд,
гиперпигментация, трещины и шелушение кожи.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений,
усиление слезоотделения.
Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы
тела.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в
конечностях, пояснице.
Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения,
лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: проявления кардиотоксичного действия (наиболее
вероятно у больных ИБС).
Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей,
алопеция, воспаление слизистых оболочек.
Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового
кроветворения, тошнота, рвота, диарея, кровотечение.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.
Повышает концентрацию фенитоина в плазме.
Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают
концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ.
Циклофосфамид усиливает цитотоксичность вследствие повышения
активности тимидинфосфорилазы.
Кальция фолинат усиливает токсический эффект капецитабина
вследствие повышения токсичности фторурацила.
Особые указания. Женщинам репродуктивного возраста следует
назначать лечение только при условии применения надежной
контрацепции.
В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями
функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам
пожилого возраста требуется тщательный контроль.
При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует
прекратить до ее исчезновения.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами
необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы
крови.
В настоящее время безопасность применения у пациентов с
почечной недостаточностью не установлена.
Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее
чем через 1 мес. после окончания терапии капецитабином ввиду
возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Капреомицин
Фармгруппа - антибиотик.
Фармдействие. Полипептидный антибиотик, продуцируемый
Streptomyces capreolus (МПК-1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой
среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает
бактериостатическое действие.
Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. При
монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет
полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную - с
аминогликозидами.
Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в
экспериментах на крысах).
Фармакокинетика. Практически не всасывается в ЖКТ (менее 1%).
ТСmах в плазме - через 1-2 ч после в/м введения 1 г и ее величина
составляет 20-47 мг/л; после 10 ч - 4 мг/л. После в/в 1 ч инфузии
в дозе 1 г Сmах составляет 30-50 мг/л. AUC при в/в и в/м введении
одинакова. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный
барьер.
Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в.течение 12
ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде,
в небольших количествах - с желчью.
Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30
дней. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается и появляется
тенденция к кумуляции.
Показания. Туберкулез легких (в т.ч. при неэффективности и
непереносимости ЛС I ряда).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст (до 12 лет - безопасность и
эффективность применения не установлены).
С осторожностью. Почечная недостаточность, нарушения слуха,
дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
Дозирование. В/м (глубоко) и в/в, по 1 г 1 раз в сутки (не
более 20 мг/кг/сут.) в течение 60-120 дней, далее по 1 г 2 или 3
раза в неделю в течение 12-24 мес., в комбинации с др.
противотуберкулезными ЛС.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в
соответствии с КК: при анурии суточная доза - 1.29 мг/кг, в
течение 48 ч - 2.58 мг/кг, 72 ч - 3.87 мг/кг;
при КК 10 мл/мин за 24 ч - 2.43 мг/кг, 48 ч - 4.87 мг/кг, 72 ч
- 7.3 мг/кг;
при КК 20 мл/мин за 24 ч - 3.58 мг/кг, 48 ч - 7.16 мг/кг, 72 ч
- 10.7 мг/кг;
при КК 30 мл/мин за 24 ч - 4.72 мг/кг, 48 ч - 9.45 мг/кг, 72 ч
- 14.2 мг/кг;
при КК 40 мл/мин за 24 ч - 5.87 мг/кг, 48 ч - 11.7 мг/кг;
при КК 50 мл/мин за 24 ч - 7.01 мг/кг, 48 ч - 14 мг/кг;
при КК 60 мл/мин за 24 ч - 8.16 мг/кг;
при КК 80 мл/мин за 24 ч - 10.4 мг/кг;
при КК 100 мл/мин за 24 ч - 12.7 мг/кг;
при КК ПО мл/мин за 24 ч - 13.9 мг/кг.
Для в/м введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл
0.9% раствора NaCl (следует подождать 2-3 мин до полного
растворения содержимого). Для в/в введения раствор капреомицина
разбавляют 100 мл 0.9% раствора NaCl, вводят в течение 60 мин.
Побочное действие. Со стороны мочевыделительной системы:
нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).
Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения,
лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия,
гематурия, лейкоцитурия.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная
блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные
нарушения.
Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции,
асептический некроз.
Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь,
гипертермия, эозинофилия.
Прочие: кровоточивость.
Передозировка. Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго
(поражение слухового и вестибулярного отделов VII пары черепно-
мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада
(дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагние-
мия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных
канальцев.
Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с
поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль
водного баланса, уровня электролитов и КК; для устранения нервно-
мышечной блокады - введение антихо-линэстеразных ЛС, препаратов
Са2+; при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ.
Взаимодействие. Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром для
наркоза, др. аминогликозидами, полимиксинами, цитратными
консервантами крови, снижается - неостигмином.
В комбинации с др. противотуберкулезными ЛС (стрептомицин,
БИОМИЦИН), а также при сочетании с полимиксином, колистином,
амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином,
неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном
ототоксичное и нефротоксичное действие взаимно усиливается.
Особые указания. Исследование функции почек следует проводить
до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется
контроль концентрации препарата в крови. До начала лечения следует
провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время
лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.
При введении необходимо использовать все содержимое флакона.
Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными ЛС.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью
используют на фоне ЛС, вызывающих нервно-мышечную блокаду
(особенно при высокой вероятности неполного прекращения
нервномышечной блокады в послеоперационном периоде).
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы
дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В
случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не
наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед или при
появлении новых симптомов заболевания необходима консультация
специалиста.
Каптоприл
Фармгруппа - АПФ ингибитор.
Фармдействие. Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина
II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к
прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается
ОПСС, АД, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в
большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации
брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза ПГ.
Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы,
снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации
гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-
ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении снижает выраженность гипертрофии
миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает
кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию
тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с ХСН.
В дозах 50 мг/сут. проявляет ангиопротекторные свойства в
отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить
прогрессирование ХПН при диабетической нефроангиопатии.
Снижение АД в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина,
миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и
приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При СН в
адекватной дозе не влияет на величину АД.
Максимальное снижение АД после перорального приема наблюдается
через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима
и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, достигает 75% (прием пищи
снижает на 30-40%), биодоступность - 35-40% (эффект "первого
прохождения" через печень). Связь с белками плазмы
(преимущественно с альбуминами) - 25-30%; ТСmах (114 нг/мл) при
пероральном приеме - 30-90 мин. Через ГЭБ и плацентарный барьер
проникает плохо (менее 1%).
Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера
каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты
фармакологически неактивны.
Т1/2 - 3 ч. Выводится почками 95% (40-50% в неизмененном виде),
остальная часть - в виде метаболитов. Секретируется с материнским
молоком. Через 4 ч после однократного приема в моче содержится 38%
неизмененного каптоприла и 28% в виде метаболитов, через 6 ч -
только в виде метаболитов; в суточной моче - 38% неизмененного
каптоприла и 62% - в виде метаболитов.
Т1/2 при ХПН - 3.5-32 ч. Кумулирует при ХПН.
Показания. Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная
(мягкая или умеренная - в качестве препарата выбора I ряда;
тяжелая - при неэффективности или плохой переносимости
стандартного лечения); ХСН (в комплексной терапии); нарушения
функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда при клинически
стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного
диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сут.).
Противопоказания. Гиперчувствительность к каптоприлу или др.
ингибиторам АПФ, беременность, период лактации (в России препарат
не одобрен для применения у лиц до 18 лет).
С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне
терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический
ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные
заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС,
коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные заболевания
соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение
костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалие-мия,
двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной
почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или
печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния,
сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой
возраст.
Дозирование. Внутрь, за 1 ч до еды, при артериальной
гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12.5 мг
2 раза в день (редко с 6.25 мг 2 раза в день). Следует обратить
внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если
при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо
перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу
не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При
монотерапии каптоприлом положительный эффект может быть получен за
счет одновременного ограничения поступления Na+ в организм.
При курсовом лечении дозу при необходимости увеличивают через 2-
4 нед, максимально - до 50 мг 3 раза в сутки. При тяжелой
артериальной гипертензии (диастолическое АД 115 мм рт. ст. и выше)
часто комбинируют с др. гипотензивными ЛС, чаще всего с тиазидными
диуретиками (гидрохлоротиазид - по 25-50 мг/сут.). Дозу диуретика
можно повышать с интервалом в 1-2 нед до достижения максимальной
дозы, применяемой при лечении артериальной гипертензии.
Поддерживающая доза при "мягкой" и умеренной артериальной
гипертензии (диастолическое АД - 95-114 мм рт. ст.) составляет 25
мг (иногда 12.5 мг) 2 раза в день.
У пожилых больных начальная доза составляет 6.25 мг 2 раза
сутки.
При СН назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с
препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного
снижения АД перед назначением каптоприла диуретик отменяют или
уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6.25 мг или 12.5 мг 3
раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 25 мг 3 раза в
день. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.
При нарушениях функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда
у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии,
применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после
инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6.25 мг/сут., затем
суточную дозу можно увеличивать до 37.5-75 мг за 2-3 приема (в
зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной -
150 мг/сут.
При развитии артериальной гипотензии может потребоваться
снижение дозы. Последующие попытки применения максимальной
суточной дозы 150 мг должны основываться на переносимости больными
каптоприла.
При диабетической нефропатии назначают в дозе 75-150 мг/сут.
При умеренной степени нарушения функции почек (КК не менее 30
мл/мин/1.73 кв. м) каптоприл можно назначать в дозе 75-100 мг/сут.
При
более выраженной степени нарушений функции почек (КК менее 30
мл/мин/1.73 м) начальная доза должна составлять не более 12.5
мг/сут.; в дальнейшем, при необходимости, дозу каптоприла
постепенно повышают через достаточно длительные интервалы времени,
но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной
гипертензии, суточную дозу препарата.
Детям (в России применение у детей не разрешено) назначают
только при тяжелой артериальной гипертензии (при неэффективности
др. терапии) в дозе 0.1-0.4 мг/кг 2 раза в день.
Новорожденные - начальная доза 0.01 мг/кг 2-3 раза в сутки,
дети более старшего возраста - начальная доза 0.3 мг/кг 3 раза в
сутки, при необходимости дозу увеличивают на 0.3 мг/кг с
интервалами 8-24 ч до минимальной эффективной дозы.
Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД,
ортостатическая гипотензия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
чувство усталости, астения, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушение
функции почек (повышение концентрации мочевины и креатинина в
крови).
Со стороны водно-электролитного обмена: гиперкалиемия, ацидоз.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия,
тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, "приливы" крови
к коже лица, жар, кожная сыпь (макулопапулезного, реже -
везикулярного или буллезного характера), зуд,
фоточувствительность, бронхоспазм, сывороточная болезнь,
лимфоаденопатия, в редких случаях - появление антиядерных антител
в крови.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкусовых
ощущений, снижение аппетита, стоматит, диспептические явления,
тошнота, боль в животе, запоры или диарея, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, гипер-билирубинемия; признаки
гепатоцеллюлярного повреждения (гепатит) и холестаз (в редких
случаях); панкреатит (в единичных случаях).
Прочие: "сухой" кашель, проходящий после отмены препарата;
астения, отеки голеней.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, вплоть до
коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового
кровообращения, тромбоэмболические осложнения.
Лечение: уложить больного с приподнятыми нижними конечностями;
меры, направленные на восстановление АД (увеличение ОЦК, в т.ч.
в/в вливание 0.9% раствора NaCl), симптоматическая терапия. У
взрослых возможно применение гемодиализа; перитонеальный диализ
неэффективен.
Взаимодействие. Повышает концентрацию дигоксина в плазме на 15-
20%.
Увеличивает биодоступность пропранолола.
Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию
каптоприла в плазме.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и снижение
синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и
эстрогены (задержка Na+).
Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами
(миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими
антидепрессантами, этанолом усиливает гипотензивный эффект.
Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками,
препаратами К+, циклоспорином, молоком с низким содержанием Na+
(может содержать К+ до 60 ммоль/л), калиевыми добавками,
заменителями соли (содержат значительные количества К+)
увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Замедляет выведение препаратов Li+.
Клонидин снижает выраженность гипотензивного эффекта.
При назначении каптоприла на фоне приема аллопуринола или
прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и
иммунодепрессивного действия.
Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты
(например, азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития
гематологических нарушений.
Особые указания. Перед началом, а также регулярно в процессе
лечения каптоприлом следует контролировать функцию почек. У
пациентов с ХСН применяют под тщательным медицинским контролем.
На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20%
пациентов наблюдается стабильное повышение концентрации мочевины и
креатинина в сыворотке более чем на 20% по сравнению с нормой или
исходным значением. Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых
нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста
концентрации креатинина.
У пациентов с артериальной гипертензией при применении
каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в
редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается
при дефиците (потере) жидкости и солей (например, после
интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с ХСН или
находящихся на диализе.
Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму
при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении
поступления NaCl (приблизительно за 1 нед до начала приема), либо
путем назначения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6.25-
12.5 мг/сут.).
При терапии в амбулаторных условиях предупредить больного о
возможном появлении симптомов инфекции, требующего контрольного
врачебного осмотра, клинико-лабораторного обследования. В первые 3
мес. терапии ежемесячно контролируют число лейкоцитов крови (далее
- 1 раз в 3 мес.); у больных аутоиммунными заболеваниями в первые
3 мес. - через каждые 2 нед, затем - каждые 2 мес. Если число
лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, показано проведение общего анализа
крови, ниже 1 тыс./мкл - прием препарата прекращают. При
возникновении первых симптомов вторичной инфекции на фоне
миелоидной гипоплазии следует немедленно провести развернутый
анализ крови.
Необходимо исключить самостоятельное прекращение приема
препарата и самостоятельное значительное увеличение интенсивности
физических нагрузок.
В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч.
каптоприла, наблюдается повышение концентрации К+ в сыворотке
крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ
повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным
диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики,
препараты К+ или др. ЛС, вызывающие увеличение концентрации К+ в
крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного
применения калийсберегающих диуретиков и препаратов К+.
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих каптоприл,
следует избегать использование диализных мембран с высокой
проницаемостью (например, AN 69), поскольку в таких случаях
повышается риск развития анафилактоидных реакций.
В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и
осуществляют тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую
терапию.
При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительная
реакция при анализе мочи на ацетон.
У больных, находящихся на малосолевой или бессолевой диете,
повышен риск чрезмерного снижения АД и развития гиперкалиемии.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно
после приема начальной дозы).
Каптоприл+Гидрохлоротиазид&
Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ
ингибитор+диуретик).
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное
и диуретическое действие. Каптоприл - ингибитор АПФ, уменьшает
образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает выделение
альдостерона, снижает ОПСС, АД, пост- и преднагрузку. Расширяет
артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и
почечный кровоток. При длительном применении уменьшается
гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа; улучшает
кровоснабжение ишемизированного миокарда; снижает агрегацию
тромбоцитов.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы, снижает
реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле. Не
влияет на КОС. Понижает АД за счет изменения реактивности
сосудистой стенки, снижения прессорного влияния эндогенных
сосудосуживающих веществ (адреналина, норадреналина) и усиления
депрессорного влияния на вегетативные ганглии (в меньшей степени,
за счет уменьшения ОЦК). Усиливает гипотензивный эффект
каптоприла.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность к каптоприлу, тиазидным
диуретикам, сульфаниламидам (возможны перекрестные аллергические
реакции), ангионевротический отек (в анамнезе на фоне приема
ингибиторов АПФ), аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП,
двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии
единственной почки, трансплантация почки (в анамнезе), ХСН,
кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия, тяжелая
печеночная недостаточность (прекома или кома); тяжелая почечная
недостаточность (креатинин сыворотки более 1.8 мг/100 мл или КК
менее 20-30 мл/мин, анурия), первичный гиперальдостеронизм,
беременность, период лактации.
С осторожностью. Умеренная почечная недостаточность (креатинин
сыворотки до 1.8 мг/100 мл или при КК 30-60 мл/мин), при повышении
выделения белка с мочой (более 1 г/сут.), гипокалиемия (не
корригирующаяся ЛС); гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия,
подагра, системные заболевания соединительной ткани и др. иммунные
заболевания (в т.ч. СКВ, склеродермия, узелковый периартериит),
пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное назначение ЛС,
подавляющих защитные реакции организма (ГКС, цитостатики,
иммунодепрес-санты), аллопуринол, прокаинамид и препараты Li+.
Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи, по 1
таблетке (каптоприла и гидрохлоротиазида по 25 мг) 1 раз в сутки.
В дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до 2
таблеток в сутки (100 мг каптоприла и 50 мг гидрохлоротиазида)
либо снижена до минимально эффективной.
Побочное действие. "Приливы" крови к коже лица, жар,
головокружение, головная боль, тахикардия, сердцебиение, отеки
голеней, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с
симптомами головокружения, ощущения слабости, нарушения зрения, в
|
