|
Стр. 36
Местные реакции: часто - воспаление в месте введения.
Прочие: очень часто - гипертермия; часто - озноб, боль в груди,
гриппоподобный синдром; редко - аллергические и анафилактоидные
реакции (в т.ч. приливы, лихорадка, потливость, тахикардия,
стеснение в груди, одышка, обморочное состояние, тошнота, зуд и
кожная сыпь).
Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическая
терапия. Удаляется при гемодиализе (С1 вориконазола - 121 мл/мин,
сульфобутилэфира бета-циклодекстрина - 55 мл/мин). Антидот не
известен.
Взаимодействие. Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома
Р450 - CYP2Ci9, CYP2C9 и CYP3A5 могут вызвать соответственно
повышение или снижение концентрации препарата в плазме.
Концентрацию снижают рифампицин (в дозе 600 мг 1 раз в сутки
снижает Сmах и AUC на 93% и 96% соответственно); карбамазепин и
длительно действующие барбитураты.
Концентрацию увеличивают (незначительно, не требует коррекции
доз) циметидин (в дозе 400 мг 2 раза в сутки вызывает повышение
Стах и
AUC вориконазола на 18% и 23% соответственно), ранитидин (в
дозе 150 мг 2 раза в сутки не оказывает значимого влияния на Сmах
и AUC вориконазола), антибиотики группы макролидов (эритромицин в
дозе 1 г 2 раза в сутки и азитромицин - 500 мг 1 раз в сутки не
оказывает существенного влияния на Сmах и AUC вориконазола).
Повышает концентрацию субстратов CYP3A5 (терфенадина,
астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина) и увеличивает риск
удлинения интервала Q-Т и развития мерцания/трепетания желудочков.
Повышает концентрацию сиролимуса (при одновременном применении
с сиролимусом в дозе 2 мг однократно увеличивает Стах и AUC
сиролимуса на 556% и 1014% соответственно); алкалоидов спорыньи -
эрготамина и дигидроэрготамина (может привести к развитию
эрготизма); циклоспорина (у пациентов, перенесших трансплантацию
почки и находящихся в стабильном состоянии, повышает Стах и AUC
циклоспорина на 13% и 70% соответственно и может увеличивать риск
его нефротоксичности; следует уменьшить дозу циклоспорина вдвое и
контролировать его концентрацию в плазме); такролимуса (при
одновременном применении с такролимусом в дозе 0.1 мг/кг
однократно повышает Стах и AUC последнего на 117% и 221%
соответственно, что увеличивает его нефротоксичность; дозу
такролимуса следует уменьшить до Уз и контролировать его
концентрацию в плазме); варфарина и др. пероральных
антикоагулянтов (одновременное применение вориконазола в дозе 300
мг 2 раза в сутки с варфарином в дозе 30 мг однократно
сопровождалось увеличением протромбинового времени до 93%;
рекомендуется контролировать протромбиновое время); производных
сульфонилмочевины - толбутамида, глипизида, глибенкламида
(повышает риск возникновения гипогликемии; следует тщательно
контролировать уровни глюкозы в крови); статинов - ловастатина
(повышает риск развития рабдомиолиза и требует коррекции дозы
последнего); бензодиазепинов (повышает риск развития
пролонгированного седативного эффекта; может потребоваться
коррекция дозы бензодиазепина); алкалоидов барвинка - винкристина
и винбластина (риск нейротоксичности; рекомендуется коррекция их
дозы).
Значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено
(коррекция дозы не требуется) при взаимодействии с преднизолоном,
дигоксином, микофеноловой кислотой.
Одновременного применения с фенитоином следует избегать, за
исключением тех случаев, когда ожидаемая польза перевешивает
возможный риск (фенитоин в дозе 300 мг 1 раз в сутки снижает Сmах
и AUC вориконазола на 49% и 69% соответственно; вориконазол в дозе
400 мг 2 раза в сутки повышает Сmах и AUC фенитоина на 67% и 81%
соответственно; рекомендуется тщательный мониторинг концентрации
фенитоина в плазме). Фенитоин можно применять совместно с
вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5
мг/кг каждые 12 ч в/в или с 200 до 400 мг каждые 12 ч внутрь (со
100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее
40 кг).
Одновременное применение рифабутина в дозе 300 мг 1 раз в сутки
и вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки снижает С,пах и AUC
последнего на 69% и 78% соответственно. При одновременном
назначении рифабутина и вориконазола в дозе 350 мг 2 раза в сутки
Сmах и AUC последнего составляют 96% и 68% от показателей при
монотерапии вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки. При
монотерапии вориконазолом в дозе 400 мг 2 раза в сутки С,пах и AUC
соответственно на 104% и 87% выше, чем при монотерапии в дозе 200
мг 2 раза в сутки. Вори-коназол в дозе 400 мг 2 раза в сутки
повышает С1пах и AUC рифабутина на 195% и 331% соответственно.
Одновременное применение рифабутина с вориконазолом возможно, если
ожидаемая польза превышает риск, только под регулярным контролем
анализа крови и нежелательных эффектов рифабутина (например,
увеита). В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует
повысить до 5 мг/кг каждые 12 ч в/в или с 200 до 350 мг каждые 12
ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой
тела менее 40 кг).
Омепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки повышает Стах и AUC
вориконазола на 15% и 41% соответственно (коррекции дозы
вориконазола не требуется).
Повышает Сшах и AUC омепразола на 116% и 280% соответственно
(дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Ингибирует метаболизм
др. блокаторов протонного насоса, субстратов
Не оказывает существенного влияния (взаимно) метаболизм
индинавира.
Подавляет (взаимно) in vitro метаболизм ингибиторов протеазы
ВИЧ - саквинавира, ампренавира и нелфинавира (повышает риск
токсических эффектов).
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты
CYP3A5, ингибиторы или индукторы цитохрома Р450) - делавердин и
эфавиренз могут ингибировать (взаимно) метаболизм вориконазола
(риск развития токсических эффектов). Эфавиренз и невирапин могут
индуцировать метаболизм вориконазола (подобный эффект не
изучался).
Инфузию не следует проводить через один катетер или канюлю с
др. ЛС, включая препараты для парентерального питания (например,
Аминофузин 10% Плюс). Однако возможно введение вориконазола на
фоне полного парентерального питания через отдельный вход
многоканального катетера.
Не совместим с 4.2% раствором натрия гидрокарбоната для в/в
инфузий. Совместимость с др. концентрациями не известна.
Не следует смешивать с др. ЛС, за исключением перечисленных в
разделе по приготовлению раствора для инъекций, а также проводить
инфузий препаратов крови и растворов электролитов.
Особые указания. Взятие проб для культурального и др.
лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью
выделения и идентификации возбудителей следует производить до
начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов
этих анализов, однако при их наличии лечение следует
соответствующим образом скорректировать.
Перед началом терапии необходимо скорригировать такие
электролитные нарушения (гипокалиемию, гипомагниемию и
гипокальциемию).
Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной
чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда
позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны
случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных
микроорганизмами, устойчивыми к др. азолам. Оценить корреляцию
между активностью in vitro и клиническими результатами лечения
трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические
исследования; значения пограничных концентраций вориконазола,
позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не
установлены.
Во время лечения возможно удлинение интервала Q-Т на ЭКГ
(особенно у тяжелых больных с множественными факторами риска - на
фоне кардиотоксической химиотерапии, кардиомиопатии, гипокалиемии
и сопутствующей терапии, способствующей развитию данного
осложнения), что в редких случаях может вызвать мерцаниетрепетание
желудочков.
Во время лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию
печени (печеночные пробы и билирубин). Нежелательные явления со
стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными
заболеваниями (главным образом, злокачественными опухолями крови).
У больных без факторов риска наблюдаются преходящие реакции со
стороны печени, включая гепатит и желтуху (обычно обратимы и
проходят после прекращения лечения). При появлении клинических
признаков тяжелого нарушения функции печени терапию прекращают.
У тяжелых больных на фоне лечения возможно развитие острой
почечной недостаточности (следует контролировать функцию почек).
Если на фоне в/в введения инфузионные реакции ("приливы" крови
к лицу, тошнота) сильно выражены, то следует обсудить
целесообразность прекращения лечения.
Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного
или длительного солнечного облучения.
В начале лечения у 30% больных наблюдается преходящие и
полностью обратимые нарушения зрительного восприятия (ощущение
"тумана" перед глазами, изменение цветовосприятия, фотофобия). В
большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 мин или в
процессе лечения. Зрительные нарушения редко требуют прекращения
лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном
периоде. Нарушения зрения могут быть связаны с более высокими
концентрациями в плазме и/или дозами препарата. Механизм их
развития не известен, хотя препарат, вероятнее всего, действует на
сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у
здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на
электроретинограмме, которое не нарастало при продолжении лечения
в течение 29 дней и полностью исчезало после отмены препарата.
Эффект более длительной терапии (более 29 дней) на зрительную
функцию не известен.
Вследствие возможного нарушения зрения в период лечения
необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автотранспорта).
Адекватных исследований о применении у беременных не проведено.
Исследования на животных показали, что препарат в высоких дозах
оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию.
Возможный риск для человека не известен. Не следует применять у
беременных и кормящих матерей, за исключением случаев, когда
ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода
(данных о проникновении препарата в грудное молоко нет). Женщины
репродуктивного возраста должны постоянно пользоваться
эффективными методами контрацепции.
Габапентин
Фармгруппа - противоэпилептическое средство.
Фармдействие. Габапентин по строению сходен с ГАМК, однако его
механизм действия отличается от др. ЛС, взаимодействующих с ГАМК-
рецепторами (вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы
ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и
пролекарственные формы ГАМК), и в терапевтических концентрациях не
связывается со следующими рецепторами (ГАМК подтипов а и b-,
бензодиазепиновыми, глютаматными, глициновыми и ТЧ-метил-В-
аспартатными). В исследованиях меченого габапентина in vitro
идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга
крыс, включая neocortex и гиппокамп, которые могут опосредовать
противосудорожную активность габапентина и его производных
(строение и функция габапентиновых рецепторов до конца не
изучены).
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Биодоступность не
пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет
при дозе 300 мг - 60%, при 1600 мг - 30% соответственно.
Абсолютная биодоступность - 60% (капсулы). Пиша, в т.ч. с большим
содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. ТСmах
- 2-4 ч. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Сmах - 4.02
мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5.50 мкг/мл - при
дозе 400 мг. AUC, соответственно - 24.8 мкг/мл/ч и 33.3 мкг/мл/ч.
Проходит через ГЭБ, поступает в грудное молоко. Объем
распределения - 57.7 л. У больных эпилепсией концентрации в СМЖ
составляют примерно 20% от соответствующих См препарата в плазме.
Связь с белками плазмы - очень низкая (менее 5%).
Практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные
ферменты со смешанной функцией, участвующие в метаболизме ЛС.
Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость.
Т1/2 - в среднем 5-7 ч, не зависит от дозы (при дозе 300 мг - 5.2
ч, при дозе 400 мг -6.1 ч). Константа скорости выведения, клиренс
из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны КК.
Удаляется при гемодиализе.
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и
больных с нарушенной функцией почек, Т1/2 при КК менее 30 мл/мин -
52 ч.
Фармакокинетика не меняется при повторном применении.
Показания. Эпилепсия: парциальные судороги со вторичной
генерализацией и без нее у взрослых и детей старше 12 лет
(монотерапия); парциальные судороги со вторичной генерализацией и
без нее у взрослых (дополнительное ЛС); резистентная форма
эпилепсии у детей старше 3 лет (дополнительное ЛС).
Невропатия у больных старше 18 лет (лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации, почечная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи.
Эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: начальная
доза - 300 мг 3 раза в сутки в первый день, эффективная доза - 900-
3600 мг/сут. Максимальная суточная доза - 3600 мг (за 3 равных
приема). Максимальный интервал между приемом доз при назначении
препарата 3 раза в сутки не должен превышать 12 ч.
Возможно назначение по следующей схеме (этап подбора дозы). При
дозе 900 мг: в первый день - 300 мг 1 раз в сутки, во второй - 300
мг 2 раза в сутки, в третий - 300 мг 3 раза в сутки; при дозе 1200
мг: 400 мг 1 раз в сутки, 400 мг 2 раза в сутки, 400 мг 3 раза в
сутки в первый, второй и третий день, соответственно.
Дети в возрасте 3-12 лет: эффективная доза - 25-35 мг/кг/сут. в
3 равных приема. Титровать дозу до эффективной можно в течение 3
дней: 10 мг/кг/сут. - в первый день, 20 мг/кг/сут. - второй и 30
мг/кг/сут. на третий. В длительном клиническом исследовании
переносимость препарата в дозах до 40-50 мг/кг/сут. была хорошей.
Возможно назначение по схеме: при массе тела 17-25 кг - 600
мг/сут., соответственно, при 26-36 кг - 900 мг/сут., при 37-50 кг
- 1200 мг/ сут., при 51-72 кг - 1800 мг/сут.
Невропатия у взрослых: начальная доза - 300 мг 3 раза в сутки,
при необходимости дозу постепенно увеличивают максимум до 3600
мг/сут.
Больным с нарушенной функцией почек: при КК больше 60 мл/мин -
400 мг 3 раза в сутки; при КК от 30 до 60 мл/мин - 300 мг 2 раза в
сутки; при КК от 15 до 30 мл/мин - 300 мг 1 раза в сутки; при КК
менее 15 мл/мин - по 300 мг через день.
Больным, находящимся на гемодиализе, которые ранее не получали
габапентин, рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг,
а затем по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.
Побочное действие. Со стороны ССС: симптомы вазодилатации. При
назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - повышение
АД.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, редко - тошнота,
рвота, боль в животе, повышение аппетита, крайне редко - сухость
во рту или глотке, запоры или диарея, панкреатит, повышение
активности "печеночных" трансами-наз. При назначении совместно с
др. противоэпилептическими ЛС - метеоризм, анорексия, гингивит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия,
артралгия. При назначении совместно с др. противоэпилептическими
ЛС - боль в спине.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение,
атаксия, нистагм (дозозависимый), повышенная утомляемость, тремор,
дизартрия, повышенная нервная возбудимость; редко - головная боль,
амнезия, депрессия; крайне редко - нарушение мышления, спутанность
сознания, тики, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание,
гиперкинезия; усиление, гипо- или арефлексия, тревожность,
враждебность. При назначении совместно с др.
противоэпилептическими ЛС - бессонница.
Со стороны дыхательной системы: редко - ринит, фарингит. При
назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - кашель,
пневмония.
Со стороны мочеполовой системы: крайне редко - недержание мочи.
При назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС -
снижение потенции, инфекция мочевых путей.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия,
амблиопия), звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: крайне редко - лейкопения.
Аллергические реакции: крайне редко - кожная сыпь, зуд,
лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром
Стивенса-Джонсона).
Прочие: пурпура, увеличение массы тела, крайне редко -
периферические отеки, изменение цвета эмали зубов, акне, отек
лица, колебания гликемии в крови у больных сахарным диабетом. При
назначении совместно с др. противоэпилептическими ЛС - повышенная
ломкость костей.
Передозировка. Симптомы: головокружение, диарея, двоение в
глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при тяжелой ХПН).
Взаимодействие. Возможно совместное применение с др.
противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин,
вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными
контрацептивными ЛС (содержащими норэтиндрон и/или
этинилэстрадиол); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию
(снижают выведение габапентина почками).
Антациды (содержащие А13+ и Mg2+) снижают биодоступность
габапентина примерно на 20% (рекомендуется принимать через 2 ч
после приема антацида).
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности (лейкопении).
Особые указания. В случае необходимости снижать дозу, отменять
препарат или заменять его на альтернативное ЛС следует постепенно,
в течение минимум 1 нед. Резкое прекращение терапии
противоэпилептическими ЛС у больных эпилепсией может
спровоцировать эпилептический статус.
Неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков.
Во время беременности применяется только в том случае, если
предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для
плода (возможно замедление роста плода при превышении
терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/кв. м).
Выводится с грудным молоком. Влияние его на новорожденных,
вскармливаемых грудью, неизвестно, поэтому применять у кормящих
женщин следует только в том случае, если польза для матери явно
перевешивает риск.
Безопасность и эффективность назначения габапентина детям в
возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у
детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены.
Безопасность и эффективность лечения невропатии у пациентов в
возрасте до 18 лет не установлены.
В случае появления у взрослых сонливости, атаксии,
головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты,
прибавки массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и
враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с
врачом.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Гадобутрол
Фармгруппа - контрастное средство для МРТ.
Характеристика. Нейтральный комплекс гадолиния (III) с
макроциклическим лигандом лододекан триуксусной кислотой
(бутролом).
Очень хорошо растворим в воде, высоко гидрофилен (коэффициент
его распределения между н-бутанолом и буфером с рН 7.6 равен
приблизительно 0.006).
Фармдействие. Гадобутрол - парамагнитное контрастное средство
для МРТ. Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием
сильного магнитного момента гадобутрола при Т2*-взвешенных
импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от
тканей (контрастирующему эффекту). Даже в невысоких концентрациях
вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность
изменять времена релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на
время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме
при рН 7 и 40 град. С, составляет количественно примерно 5.6
л/ммоль - с и 6.5 л/ ммоль с соответственно. Способность влиять на
время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности
магнитного поля.
Введение препарата позволяет получить более точную
диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при
обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью ГЭБ или с ее
отсутствием, обусловливающих нарушение перфузии или увеличение
объема внеклеточного пространства, например, в случаях первичных
или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих
заболеваний.
Не активирует систему комплемента (вероятность развития
анафилактоидных реакций крайне низка). Не оказывает гепато-, нефро-
и кардиотоксического действия.
Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в
течение 15 мин после введения (зависит от особенностей повреждения
и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до
45 мин после введения.
Фармакокинетика. В/в введенный гадобутрол быстро распределяется
во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится
почками путем клубочковой фильтрации. Экстраренальная элиминация
незначительна.
Фармакокинетика имеет дозозависимый характер. Если доза
гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг, после начальной фазы
распределения наступает фаза элиминации и его концентрация в
плазме уменьшается с Т1/2-1.81 ч (1.33-2.13 ч), что соответствует
скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.1 ммоль/кг
через 2 мин после введения его концентрация составляет 0.59
ммоль/л, через 60 мин - 0.3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой
выводится более 50% введенной дозы, в течение 12 ч - более 90%.
Почечный клиренс - 1.1-1.7 мл/мин/кг. Выводится преимущественно
почками, путем клубочковой фильтрации. Менее 0.1% введенного
вещества выводится с калом. T1/2 при ХПН увеличивается
пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. При
легкой или умеренной степени ХПН полностью выводится с мочой в
течение 72 ч. У больных с тяжелой ХПН 80% введенной дозы выводится
с мочой в течение 120 ч. Выводится с помощью гемодиализа. После 3
курсов диализа из организма выводится примерно 98%.
Показания. Повышение контрастности при проведении МРТ области
головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Возраст до 18 лет (клинический опыт применения
отсутствует), тяжелая ХПН, тяжелые заболевания ССС, низкий порог
судорожной активности, предрасположенность к аллергическим
реакциям, беременность (при соотношении риск/польза), период
лактации.
Дозирование. В/в болюсно. Проведение МРТ с повышенной
контрастностью можно начинать сразу (вскоре после введения в
зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы
исследования).
МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная
томография): 1 мл/кг (что эквивалентно 0.1 ммоль/кг). Если,
несмотря на нормальную МР-томограмму с повышенной контрастностью,
остаются подозрения на наличие патологии или если необходима более
точная информация о числе, размере и распространенности поражений
для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую
эффективность исследования можно повысить дополнительным введением
в дозе 0.1-0.2 мл/кг в течение 30 мин после предыдущего введения.
Для исключения метастазов или рецидива опухоли вводят в дозе
0.3 мл/кг, что часто способствует повышению диагностической
эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой
выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным
пространством или сочетанием этих факторов, а также к
использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-
взвешенных импульсных последовательностей.
Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется
применять Т2-взвешенные импульсные последовательности в комбинации
с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений
или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных
поражениях.
Для проведения данного исследования рекомендуется использовать
инжектор; раствор гадобутрола вводят в дозе 0.3 мл/кг со скоростью
3-5 мл/с.
При необходимости дозу можно увеличить до 0.5 мл/кг.
При ХПН доза не должна превышать 0.1 мл/кг.
Побочное действие. Аллергические реакции (чаще у пациентов с
предрасположенностью к аллергии), в т.ч. кожные (сыпь, крапивница
и др.). Редко - анафилактоидные реакции, анафилактический шок,
отсроченные (через несколько часов или дней) аллергические
реакции.
Редко - тошнота и рвота. Ощущение необычного вкуса или запаха
(во время болюсного введения или сразу после него), явления
вазодилатации, снижение АД, головная боль, головокружение,
судороги, озноб, обморочные состояния.
В месте введения - ощущение холода, тепла или боли (в т.ч. при
случайном введении в окружающие ткани).
Передозировка. До настоящего времени случаев передозировки не
наблюдалось. Риск возникновения острой интоксикации крайне
маловероятен.
Лечение: в случаях непреднамеренной передозировки препарат
может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие. Не выявлено.
Особые указания. К числу специальных показаний к спинальной МРТ
относятся: проведение дифференциального диагноза между интра- и
экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в
спинномозговом канале и определение распространенности
интрамедуллярной опухоли.
Гадобутрол обладает особыми преимуществами при наличии
показаний к применению высоких доз МРТ-контрастных ЛС, например в
случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов
поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную
тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для
визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными ЛС.
Гадобутрол может использоваться также для перфузионных
исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой
ишемии мозга и оценке кровоснабжения опухоли.
Должны соблюдаться общие правила безопасности, присущие
проведению МРТ.
При использовании всех МРТ-контрастных ЛС могут наблюдаться
такие побочные эффекты, как тошнота и рвота. Поэтому, чтобы свести
к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, больной должен
воздерживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования.
В/в введение контрастных ЛС по возможности следует производить
больному, находящемуся в положении "лежа на спине". После введения
препарата больной должен оставаться под врачебным наблюдением как
минимум 30 мин, т.к. большинство нежелательных побочных явлений
наблюдается в этот период.
Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны
при сканировании Т1-взвешенные импульсные последовательности. Для
перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять
Т2-взвешенные импульсные последовательности.
Набирать препарат в обычный шприц следует только
непосредственно перед проведением исследования. Неиспользованная в
ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена.
Решение о применении гадобутрола у пациентов с
предрасположенностью к аллергическим реакциям должно приниматься в
соотношении риск/польза.
Как и для др. контрастных ЛС, возможно возникновение
отсроченных реакций (через несколько часов или суток после
введения).
При проведении исследования должны быть доступны необходимые ЛС
и оборудование (в т.ч. интубационная трубка и кислород для
проведения ИВЛ).
Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут
повысить риск развития побочных явлений или усилить побочные
реакции, обусловленные введением контрастного ЛС.
После введения препарата кормление грудью должно быть прервано
по меньшей мере на 24 ч.
Гадодиамид
Фармгруппа - контрастное средство для МРТ.
Фармдействие. Нейтральное парамагнитное контрастное средство
для МРТ. Усиливает контрастность, облегчает визуализацию
аномальных структур и образований в ЦНС, т.к. свободные электроны
атомов гадолиния, обладая парамагнитными свойствами, генерируют
локальное магнитное поле, которое ускоряет реориентацию протонов
внеклеточной жидкости, индуцируемую магнитным полем аппарата;
вызывает усиление сигнала в областях нарушения функций ГЭБ.
Оптимальное контрастное усиление происходит в первые минуты после
инъекции (в зависимости от типа патологического процесса и
исследуемой ткани) и сохраняется 45 мин.
Фармакокинетика. Быстро распределяется во внеклеточной
жидкости, объем распределения эквивалентен объему внеклеточной
жидкости. Период полураспределения - 4 мин, не связывается с
белками плазмы, не метаболизируется. Выводится почками в
неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (85% - через 4 ч
после в/в инъекции, 95-98% - через 24 ч). Т1/2 - 70 мин. Не
проникает через интактный ГЭБ.
Показания. МРТ головного и спинного мозга.
Противопоказания. Гиперчувствительность; почечная
недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин),
беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес.).
С осторожностью. Анемия, особенно серповидно-клеточная и
гемолитическая, гемоглобинопатия, печеночная недостаточность.
Дозирование. В/в струйно, однократно, без предварительной
специальной подготовки. При массе тела пациента до 100кг -0.1
ммоль/кг (0.2 мл/кг); при массе тела более 100 кг - 10 ммоль (20
мл). Препарат набирают в шприц непосредственно перед
использованием; для обеспечения полного введения дозы канюлю
промывают 5 мл 0.9% раствора NaCl. Начало проведения исследования
- через несколько минут после введения, окончание - в течение 1 ч
(не более).
Побочное действие. Со стороны ЖКТ - тошнота, рвота, снижение
аппетита, отрыжка, боль в животе, диарея.
Со стороны нервной системы - головокружение, головная боль,
изменение вкуса и обоняния, сонливость, тревожность, психические
нарушения, атаксия, нарушения координации движений, парестезии,
тремор, нарушения зрения, потеря сознания (вплоть до развития
глубокой комы), шум в ушах. Редко - судороги (вплоть до развития
эпилептического статуса).
Аллергические реакции - крапивница, кожный зуд, першение в
горле, анафилактоидные реакции. Редко - анафилактический шок.
Прочие - идиосинкразия, артралгия, миалгия, лихорадка, озноб,
гиперемия кожи лица, повышенное потоотделение, нарушение функции
почек, бессимптомное изменение уровня сывороточного железа (через
8-48 ч после введения);
Местные реакции: болезненность в месте введения.
Передозировка. Лечение: гемодиализ.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
Особые указания. Отсутствие контрастного усиления при
проведении МРТ не является однозначным свидетельством отсутствия
патологических процессов, т.к. некоторые виды диссе-минированных
злокачественных образований или неактивные бляшки при рассеянном
склерозе не усиливают сигнал. Наличие или отсутствие контрастного
усиления может быть использовано для проведения дифференциального
диагноза различных видов патологических процессов. В связи с
возможностью развития анафилактического шока во время введения
препарата необходимо создать все условия для проведения
немедленной интенсивной терапии. Влияет на результаты измерения
концентрации Са2+, сывороточного железа в крови при использовании
некоторых колориметрических методов (не рекомендуется использовать
эти методы в течение 12-24 ч после введения гадодиамида). В период
беременности применяют только в тех случаях, когда проведение
контрастно усиленного исследования является крайне необходимым и
нет возможности заменить его др. методами. В период лактации
кормление грудью следует прекратить не менее чем за 24 до и
возобновить не ранее чем через 24 ч после введения препарата. Один
флакон с препаратом используется только для одного пациента,
неиспользованные остатки выбрасывают. При изменении окраски
раствора или наличии крупных частиц нельзя использовать.
Гадопентетовая кислота
Фармгруппа - контрастное средство для МРТ.
Фармдействие. Парамагнитное контрастное средство для МРТ.
Введение препарата позволяет контрастировать участки мозга с
нарушенным ГЭБ (например, глиобластома), а также др. немозговые
внутричерепные или внутриспинно-мозговые образования, что повышает
диагностическую ценность исследования по сравнению с нативным
сканированием. Применение препарата позволяет подтвердить или
исключить наличие опухолей, очагов воспаления и сосудистых
поражений; определить распространенность и локализацию этих
процессов; дифференцировать внутреннюю структуру этих повреждений;
оценить кровоснабжение нормальных и патологически измененных
тканей; отличить опухолевые ткани от рубцовых после лучевой
терапии; выявить рецидив грыжи межпозвонкового диска после
операции; провести полуколичественную оценку функции почек в
сочетании с макроструктурными данными об их строении.
Оптимальное контрастирование наблюдается в течение 45 мин после
инъекции.
Фармакокинетика. После в/в введения выводится из крови
биэкспоненциально с Т1/2 первой фазы - несколько минут и Т1/2
конечной фазы - около 90 мин. В организме меглуминовая соль
полностью диссоциирует, и гадапентенат выводится почками: 83% дозы
- через 6 ч, 91% - через 24 ч. Менее 0.2% выделяется с грудным
молоком.
Объем распределения близок к объему внеклеточной жидкости.
Не кумулирует в здоровых тканях и не проникает через интактный
ГЭБ, но накапливается в измененных областях (киста, рубец,
нарушения сосудистой сети), способствуя выявлению опухолей,
абсцессов, подострых инфарктов.
Показания. МРТ головного и спинного мозга: в первую очередь для
обнаружения опухолей и последующей дифференциальной диагностики
при подозрении на менингиому, невриному, в т.ч. слухового нерва,
опухоли с инфильтратативным ростом (например, глиома) и метастазы;
для обнаружения небольших опухолей и/или плохо визуализируемых
опухолей; при подозрении на рецидив опухоли после операции или
лучевой терапии; для дифференцированного изображения редких
опухолей (гемангиобластома, эпендимомы и небольшие аденомы
гипофиза); для более точного определения интракраниального
распространения первичных внемозговых опухолей.
Дополнительно при спинальной МРТ: дифференциальная диагностика
интрамедулярных и экстрамедулярных опухолей, определение солидных
частей опухолей при кистозных формах, оценка распространенности
интрамедулярных опухолей.
МРТ всего тела, включая лицевой череп, область шеи, грудную и
брюшную полости, молочные железы, органы таза, а также опорно-
двигательный аппарат.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХПН,
беременность.
Дозирование. В/в (струйно или болюсно). За 2 ч до обследования
пациент должен воздержаться от приема пищи.
Сразу после введения можно начинать МРТ-обследование. Во время
в/в введения контрастного Л С пациент должен находиться в
горизонтальном положении. После введения следует еще минимум в
течение 30 мин наблюдать за пациентом.
Краниальная и спинальная МРТ: для взрослых и детей (в т.ч.
грудных и подросткового возраста) - 0.2 мл/кг.
В случаях, когда после введения указанной дозы по данным МРТ не
выявляются очаговые поражения, но при этом существует подозрение
на их наличие, для более точной диагностики целесообразно введение
препарата за 30 мин до следующей МРТ. Повторная доза - 0.2 мл/кг
для детей и 0.4 мл/кг для взрослых.
Введение препарата взрослым в дозе 0.6 мл/кг позволяет более
точно диагностировать метастатические поражения и рецидивы
опухолей.
МРТ всего тела: для взрослых и детей старше 2 лет - 0.2 мл/кг.
В особых случаях (при патологических образованиях с малой степенью
васкуляризации и/или небольшой степенью проникновения в
экстрацеллюлярное пространство) - 0.4 мл/кг, особенно при
применении относительно слабых Т-взвешенных изображений.
Для исключений поражения или рецидива опухолей у взрослых - 0.6
мл/кг.
Побочное действие. Ощущение тепла, болезненность в месте
введения, тошнота, рвота, аллергические реакции (в т.ч.
анафилактоидные), повышение концентрации сывороточного железа,
гипербилирубинемия, изменение вкусовых ощущений после быстрого
введения.
При экстравазальном введении - локальные болевые ощущения
продолжительностью до 20 мин (гиперосмолярный раствор).
Причинная связь с применением препарата не установлена: редко -
судороги, в единичных случаях - головная боль, вазодилатация,
головокружение, озноб, глубокий обморок.
Особые указания. Необходимо соблюдать общепринятые меры
предосторожности при проведении МРТ: отсутствие
кардиостимуляторов, ферромагнитных имплантантов и др.
Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед
применением. Неиспользованные при обследовании остатки
контрастного ЛС к дальнейшему применению не допускаются.
Наиболее пригодными для контрастных исследований являются
импульсные последовательности с Т1-взвешенными изображениями. В
диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению препарата
не зависят от напряженности магнитного поля.
Если во время исследования возникает подозрение на др. очаг
болезни, повторная инъекция такой же дозы с последующим
проведением томографии с помощью ЯМР в течение 30 мин улучшает
диагностику. За 2 ч до исследования следует опорожнить толстый
кишечник. Исследование проводится на пустой желудок.
Накопленный опыт применения препарата в области МРТ всего тела
у детей младше 2 лет пока ограничен.
При определении сывороточного железа комплексонометрическими
методами (с помощью батофенантролина) в течение первых 24 ч
количественный показатель может быть снижен, что объясняется
наличием в растворе контрастного ЛС свободной ДТПК
(диэтилентриаминпентауксусной кислоты).
Гадотеровая кислота
Фармгруппа - контрастное средство для МРТ.
Фармдействие. Обладает парамагнитными свойствами, которые
позволяют повышать контрастность изображения при магнитно-
резонансной диагностике. Биологически инертна, не оказывает
специфического фармакодинамиче-ского действия.
Фармакокинетика. После в/в введения распределяется главным
образом во внеклеточной жидкости организма. Не связывается с
белками плазмы крови, не проникает через неповрежденный ГЭБ и в
грудное молоко. Медленно проникает через плаценту. Быстро
выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания. Для диагностики с помощью ЯМР опухолей головного
мозга и позвоночника, первичных и вторичных опухолей печени,
первичных опухолей костей и мягких тканей.
Противопоказания. Наличие противопоказаний для проведения ЯМР -
искусственный водитель ритма, сосудистый стент, субарахноидальное
или эпидуральное введение, беременность (безопасность применения
не установлена).
С осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность.
Дозирование. В/в. Рекомендованная доза для взрослых и детей -
0.1 ммоль/кг (0.2 мл/кг).
Побочное действие. Тошнота, рвота, кожные реакции (в т.ч.
местные - при экстравазации).
Галазон
Фармгруппа - дезинфицирующее средство.
Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает
дезинфицирующее действие.
Показания. Дезинфекция воды и рук; обработка ран.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Для дезинфекции воды 8.2 мг (1 таблетка)
растворяют в 0.5-0.75 л воды; при необходимости - 16.4 мг на тот
же объем воды. Для дезинфекции рук приготавливают 1-1.5% раствор,
для спринцеваний и обработки ран - 0.1-0.5% раствор.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. При дезинфекции воды вкус не изменяется.
Галантамин
Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор.
Фармдействие. Антихолинэстеразное средство обратимого действия.
Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных
синапсов; усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах
спинного и головного мозга, хорошо проникает через ГЭБ. Повышает
тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры,
секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-
мышечную проводимость, блокированную курареподобными ЛС
недеполяризующего типа. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает
внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.
Показания. Полиомиелит, неврит, радикуло-неврит, полиневрит,
детский церебральный паралич, остаточные явления перенесенного
инсульта и поражений тканей мозга инфекционно-воспалительного,
токсического и травматического генеза (менингит, менингоэнцефалит,
миелит), миастения, прогрессивная мышечная дистрофия, спинальная и
невральная мышечная атрофия, закрытоугольная глаукома, атония
кишечника и мочевого пузыря. В качестве антагониста
недеполяризующих миорелаксантов, антидота при отравлениях
морфином.
Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма,
брадикардия, стенокардия, ХСН, эпилепсия, гиперкинез, механическая
кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости
мочевыводящих путей, артериальная гипертензия.
Дозирование. Внутрь, после еды, в суточной дозе 5-10 мг,
кратность приема - 3-4 раза в сутки, длительность лечения - 4-5
нед.
П/к: взрослым -по 2.5-25 мг/сут.; детям 1-2 лет -0.25-1 мг (0.1-
0.4 мл 2.5% раствора), 3-5 лет - 0.5-5 мг (0.2-2 мл 2.5%
раствора), 6-8 лет - 0.75-7.5 мг (0.3-3 мл 2.5% раствора), 9-11
лет-1-10 мг (0.4-4 мл 2.5% раствора), 12-15 лет - 1.25-12.5 мг
(0.5-5 мл 2.5% раствора), при необходимости доза может быть
увеличена. Терапию начинают с минимальных доз, которые постепенно
увеличивают; высокие терапевтические дозы распределяют на 3
приема. Для взрослых максимальная разовая доза составляет 10 мг,
суточная - 20 мг. Курс лечения продолжается до 50 дней, через 1-
1.5 мес. его можно возобновить и повторять 2-3 раза. В качестве
антагониста недеполяризующих миорелаксантов в/в: взрослым - 10-20
мг, детям 1-2 лет - 1-2 мг, 3-5 лет - 1.5-3 мг, 6-8 лет - 2-5 мг,
9-11 лет - 3-8 мг, 12-15 лет - 5-10 мг. Раствор также можно
вводить чрескожно методом ионофореза.
Побочное действие. Слюнотечение, повышенное потоотделение,
тошнота, рвота, головокружение, брадикардия, бронхоспазм, кишечная
и почечная колика, спазм аккомодации.
Взаимодействие. Усиливает действие деполяризующих
миорелаксантов, ослабляет - недеполяризующих миорелаксантов;
является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в
отношении угнетающего действия на дыхательный центр.
Усиливает действие этанола и седативных ЛС.
Особые указания. Лечение рекомендуется проводить в комплексе с
физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика),
которые следует начинать через 1-2 ч после введения препарата.
Во время лечения недопустимо применение этанола и седативных Л
С.
Галлия (67Ga) цитрат
Фармгруппа - радиоизотопное средство.
Характеристика. Галлия цитрат, 67Ga представляет собой
химическое соединение N a цитрата с радионуклидом 67Ga в виде
стерильного раствора с рН = 5-6, готового к использованию. Изотоп
67Ga с периодом полураспада 78.26 ч испускает при распаде гамма-
кванты с энергиями 0.09 МэВ (2.5%), 0.093 МэВ (40%), 0.184 МэВ
(24%), 0.296 МэВ (22%), 0.388 МэВ (7%).
Фармдействие. Радиоизотопный препарат. Активно накапливается в
первичных и метастатических злокачественных новообразованиях, а
также в очагах неспецифического воспалительного процесса, что
позволяет использовать его в диагностических целях.
Фармакокинетика. После в/в введения препарат медленно выводится
из кровотока. Через 24 ч после введения в крови остается 10%
препарата. Накопление в печени через 3-5 ч достигает 10-12% и
остается на том же уровне до 48 ч, после чего медленно снижается.
Выводится с мочой и желчью примерно в равных количествах. За 72
ч из организма выводится около 50% препарата.
Показания. Для диагностики системных злокачественных
лимфопролиферативных заболеваний (лимфогранулематоз, саркоидоз
Бека и др.), первичных и метастатических опухолей легких, сарком
мягких тканей.
|
