|
Стр. 114
Для улучшения настроения с целью поддержания эффекта
рекомендуется принимать миансерин в течение нескольких месяцев
после стабилизации эффекта.
Мивакурия хлорид
Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического
действия.
Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант короткого действия.
Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной
передачи, конкурирует с ацетилхолином за никотинчувствительные
холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Блокирует
пресинаптические Ка+-каналы и снижает выделение ацетилхолина из
нервных окончаний.
Оказывает влияние на ССС: снижает АД и увеличивает ЧСС.
Вызывает паралич скелетной мускулатуры, в т.ч. дыхательной. При
быстром введении (особенно в больших дозах) высвобождает гистамин.
Прекращение нервно-мышечного блока происходит в результате
инактивации холинэстеразой крови.
Начало эффекта (время для интубации трахеи) у взрослых после
в/в введения в дозе 150 мкг/кг, в т.ч. на фоне ингаляционной
анестезии,- 2.5 мин; при дозе 200-250 мкг/кг - 2 мин; у детей при
дозе 200 мкг/кг - 2 мин. Время наступления максимального эффекта
зависит от дозы и возраста пациента, ингаляционные анестетики
снижают его: у детей 2-12 лет время наступления максимального
эффекта при дозе 110-120 мкг/кг - 2.8 мин, при дозе 200 мкг/кг -
1.9 мин, при дозе 250 мкг/кг - 1.6 мин; у взрослых с нормальной
функцией печени и почек при дозе 70-100 мкг/кг - 4.9 мин, 150
мкг/кг - 3.3 мин, 200 мкг/кг - 2.5 мин, 250 мкг/кг - 2.3 мин; у
пациентов с конечной стадией почечной недостаточности (в т.ч.
после трансплантации почек) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии
изофлураном или закисью азота - 2.6 мин; у пациентов с конечной
стадией печеночной недостаточности (в т.ч. после трансплантации
печени) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или
закисью азота - 2.1 мин; у пожилых пациентов в возрасте 68-77 лет
при дозе 100 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью
азота - 4.8 мин.
Продолжительность эффекта (Т25 - время восстановления 25%
уровня мышечной активности) зависит от активности холинэстеразы и
возраста пациента и увеличивается на фоне ингаляционной анестезии,
печеночной и/или почечной недостаточности. Его зависимость от дозы
выражена меньше, чем при др. недеполяризующих миорелаксантах. У
детей повышение дозы от 110 до 200 мкг/кг или от 120 до 250 мкг/кг
увеличивает продолжительность миорелаксации от 2 до 4 мин. У
взрослых продолжительность клинического эффекта при дозе 200
мкг/кг больше на 25%, а при дозе 300 мкг/кг - на 50%, чем при дозе
100 мкг/кг. Продолжительность эффекта (Т25) у детей 2-12 лет - при
дозе 110-120 мкг/ кг -7 мин, при дозе 200 мкг/кг - 10 мин, при
дозе 250 мкг/кг - 9 мин; у взрослых с нормальной функцией печени и
почек при дозах 70-100 мкг/кг - 13 мин, 150 мкг/кг - 16 мин, 200
мкг/кг - 20 мин, 250 мкг/кг - 23 мин; у пациентов с конечной
стадией почечной недостаточности (в т.ч. после трансплантации
почек) при дозе 150 мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или
закисью азота - 30 мин; у пациентов с конечной стадией печеночной
недостаточности (в т.ч. после трансплантации печени) при дозе 150
мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 57 мин; у
пожилых пациентов в возрасте 68-77 лет при дозе 100 мкг/кг на фоне
анестезии изофлураном или закисью азота - 20 мин.
Время восстановления спонтанной мышечной активности от 25 до
75% от контрольного уровня (Т25-75) у детей 2-10 лет -5 мин; у
взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозе 150 мкг/кг
-6 мин, 200-250 мкг/кг - 7-8 мин.
Время восстановления спонтанной 95% мышечной активности (Т95) у
детей 2-12 лет при дозе 110 мкг/кг - 8 мин, 200 мкг/кг - 19 мин; у
взрослых с нормальной функцией печени и почек при дозах 70-100
мкг/кг - 21 мин, 150 мкг/кг - 26 мин, 200 мкг/кг -31 мин, 250
мкг/кг - 34 мин; у пожилых пациентов от 65 до 80 лет при дозе 100
мкг/кг на фоне анестезии изофлураном или закисью азота - 37 мин.
Фармакокинетика. Препарат - смесь 3 стереоизомеров (транс-транс-
, цис-цис- и цис-транс-). Транс-транс- и цис-цис-стереоизомеры
составляют 92-96%. Сильная ионизация молекулы обусловливает плохое
прохождение мивакурия хлорида через мембраны и ограничивает
объем его распределения. Объем распределения для транс-
трансформы - 0.15 л/кг, для цис-транс-формы - 0.27 л/кг и для цис-
цис-формы -0.31 л/кг.
Метаболизируется плазменной холинэстеразой. Элиминация
характеризуется быстрой начальной фазой распределения и медленной
фазой выведения. В плазме подвергается ферментативному гидролизу
при участии холинэстеразы плазмы с образованием спирта (1/4 часть)
и моноэфира (1/4 часть). Т1/2 для транс-транс-формы - 2.3 мин, для
цис-транс-формы - 2.1 мин, для цис-цис-формы - 55 мин (последний
не имеет клинического значения); не изменяется у пожилых
пациентов.
Выводится почками и с желчью в виде неактивных метаболитов.
Плазменный клиренс для транс-транс-формы - 53 мл/кг/мин, цис-транс-
формы - 99 мл/кг/мин, цис-цис-формы - 4.2 мл/кг/мин.
Фармакокинетика не зависит от функции почек. При печеночной
недостаточности длительность действия может увеличиваться
(снижается концентрация и активность холинэстеразы).
Кумуляции после введения разовой и однократной дополнительной
дозы не наблюдалось.
Показания. Релаксация скелетной мускулатуры при проведении
интубации трахеи и ИВЛ во время общей анестезии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гомозиготность по гену
атипичной холинэстеразы.
С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность,
цирроз печени, нервно-мышечные заболевания (в т.ч. наследственная
пароксизмальная миоплегия гиперкалиемическая или
гипокалиемическая, миастения gravis, миастенический синдром (Итона-
Ламберта синдром) мышечная дистрофия), бронхиальная астма,
аллергические реакции в анамнезе; заболевания ССС (в т.ч.
артериальная гипотензия, тахикардия), бронхогенная карцинома или
др. злокачественные новообразования, выраженные нарушения
электролитного баланса, дегидратация, гипокалиемия, ожоги,
кахексия, гетерозиготность по гену холинэстеразы, тяжелая анемия,
воздействие нейротоксичных инсектицидов или др. ингибиторов
холинэстеразы, гипотермия, ожирение, дыхательная недостаточность,
угнетение дыхания, беременность, период лактации.
Дозирование. В/в, взрослым для интубации трахеи - 200 мкг/кг в
течение 30 с (интубация возможна через 2-2.5 мин) или 250 мкг/кг в
2 приема: 150 мкг/кг и через 30 с еще 100 мкг/кг (интубация
возможна через 1.5-2 мин). Поддерживающие дозы: 100 мкг/кг в виде
болюса, каждые 15 мин. Введение в виде болюса - 70-250 мкг/кг.
При введении в дозах 70, 150, 200, 250 мкг/кг длительность
эффективной нервно-мышечной блокады составляет 13, 16, 20 и 23 мин
соответственно, в дозах до 150 мкг/кг вводят со скоростью 5-15 с,
в более высоких -30 с, введение 100 мкг/кг в виде болюса
продлевает эффект до
15 мин. Период восстановления нервно-мышечной проводимости не
зависит от введенной дозы. Введение антихолинэстеразных ЛС
сокращает время восстановления на 5-6 мин.
В/в капельно, скорость введения поддерживающей дозы - 8-10
мкг/кг/мин (500-600 мкг/ кг/ч). Спонтанное восстановление нервно-
мышечной проводимости не зависит от длительности инфузии и
сопоставимо с таковым после болюсного введения.
Детям в возрасте от 7 мес. до 12 лет назначают в виде болюса:
100-200 мкг/кг в течение 5-15 с, интубация трахеи выполняется в
течение 2 мин после введения 200 мкг/кг. Дети 2-6 мес., в виде
болюса - 100-150 мкг/кг в течение 5-15 с, интубация трахеи
возможна в течение 1.4 мин после введения 150 мкг/кг.
Поддерживающие дозы детям вводят более часто (каждые 6-9 мин), в
случае инфузии - с более высокой скоростью, чем взрослым.
Средняя скорость инфузии на фоне проведения общей анестезии
галотаном у детей в возрасте от 7 до 23 мес. составляет 11
мкг/кг/мин, у детей в возрасте от 2 до 12 лет- 13-14 мкг/кг/мин.
Если спонтанное восстановление началось, оно завершается за 10
мин.
У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы,
уменьшение частоты введения и скорости инфузии. Пациентам с
заболеваниями ССС начальную дозу необходимо вводить 60 с, и она не
должна превышать 150 мкг/кг.
Больным с почечной недостаточностью в терминальной стадии и
печеночной недостаточностью дозу следует подбирать индивидуально.
При ожирении, при увеличении массы тела на 30% и более от
"идеальной" дозу следует определять на основании "идеальной" массы
тела.
При состояниях, сопровождающихся снижением активности
холинэстеразы в плазме (эффект может пролонгироваться), проводят
острый фармакологический тест в дозе 15-20 мкг/кг, в случае
отсутствия паралича мышц, вводят в рекомендованных дозах.
Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - снижение АД;
редко - аритмия (в т.ч. тахикардия).
Аллергические реакции: более часто (15-20%) - кратковременные
"приливы" крови к коже лица; редко (не более 1%) - бронхоспазм,
эритема, кожная сыпь, крапивница; очень редко - анафилактические и
анафилактоидные реакции.
Прочие: менее часто или редко - головокружение, мышечные
спазмы; редко (не более 1%) - гипоксемия, флебит в месте в/в
введения.
Передозировка. Симптомы: длительный паралич мышц, чрезмерное
снижение АД.
Лечение: ИВЛ - до восстановления спонтанного дыхания, при
появлении спонтанного дыхания - введение антихолинэстеразных ЛС с
атропином, поддержание проходимости дыхательных путей;
симптоматическая терапия (при выраженном снижении АД - в/в
введение инфузионных растворов и вазопрессорных Л С).
Взаимодействие. Степень выраженности и/или длительность нервно-
мышечной блокады увеличивается, а потребность в инфузии снижается
при взаимодействии с антибиотиками (аминогликозидами,
полимиксинами, тетрациклинами, линкомицином, клиндамицином,
бацитрацином, капреомицином, колистином), ингаляционными
анестетиками, производными углеводорода (в т.ч. энфлураном,
десфлураном, изофлураном, галотаном, хлороформом, метоксифлураном,
трихлорэтиленом), цитратными антикоагулянтами, пропранололом,
БМКК, парентеральными анестетиками, лидокаином (в/в),
прокаинамидом и хинидином, фуросемидом и др. диуретиками,
маннитолом, ацетазоламидом, солями Mg2+, кетамином; солями Li+,
триметафана камзилатом, гексаметонием, ЛС, снижающими активность
холинэстеразы плазмы (в т.ч. антимитотическими ЛС, ингибиторами
МАО, экотиопата йодидом, др. миорелаксантами (в т.ч. панкурония
бромидом), демекария бромидом, фосфорорганическими соединениями,
антихолинэстеразными ЛС, некоторыми гормонами, фенелзином,
системными лекформами прокаина).
Ослабляют эффект соли Са2+, антихолинэстеразные ЛС и средства,
обладающие Н-холиностимулирующей активностью.
Усиливают или демаскируют латентное течение myastenia gravis,
или вызывают миастенический синдром: антибиотики, бета-
адреноблокаторы, прокаинамид, хинидин, хлорохин, D-N-eницилламин,
триметафан, хлорпромазин, ГКС, фенитоин, Li+.
Не снижает риска чрезмерного снижения АД и развития брадикардии
др. ЛС (в т.ч. гипотензивных препаратов) или обусловленные
вагальной стимуляцией.
При приеме фенитоина или карбамазепина отмечается позднее
развитие и меньшая продолжительность действия.
Не следует комбинировать с деполяризующими миорелаксантами и
смешивать в одном шприце с сильнощелочными растворами
(барбитуратами).
Применение мивакурия хлорида в низкой дозе перед ведением
деполяризующих миорелаксантов снижает выраженность их побочных
эффектов (действие не изучено).
Особые указания. У детей блокирующий эффект наступает раньше
продолжительность клинического эффекта меньше, а спонтанное
восстановление происходит быстрее, чем у взрослых.
У пациентов со сниженной активностью холинэстеразы длительность
нервно-мышечной блокады увеличивается (у пациентов, гетерозиготных
по гену атипичной холинэстеразы, длительность блокады на 10 мин
больше).
Побочные эффекты, связанные с высвобождением гистамина,
являются дозозависимыми и чаще встречаются при быстром введении в
высоких дозах - 200 мкг/кг и более; частота их снижается при
введении в течение 30-60 с или в 2 приема.
Применять только под контролем анестезиолога при наличии
возможности интубации и ИВЛ. Во время введения рекомендуется
контроль состояния нервно-мышечной проводимости.
При беременности активность холинэстеразы снижается, поэтому
при кесаревом сечении (особенно на фоне применения сульфата Mg2+)
следует корректировать дозу и скорость введения. Применение у
беременных женщин возможно только тогда, когда ожидаемая польза
для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно,
выделяется ли препарат с грудным молоком.
Применение препарата после введения деполяризующих
миорелаксантов должно быть отсрочено, пока не восстановится
мышечная активность.
В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной
проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься
потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности.
Мидазолам
Фармгруппа - снотворное средство.
Фармдействие. Снотворное средство из группы производных
бензодиазепина. Обладает также центральным миорелаксирующим,
анксиолитическим и противоэпилептическим действием. Оказывает
некоторое депрессорное действие на ССС, вызывает антероградную
амнезию.
Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), мало влияет на
структуру сна, практически не обладает эффектом последействия.
Начало действия: седативное - 15 мин (в/м введение), 1.5-5 мин
(в/в введение); вводная общая анестезия при в/в введении - 0.75-
1.5 мин (с премедикацией наркотическими ЛС), 1.5-3 мин (без
премедикации наркотическими ЛС). Продолжительность амнестического
действия находится в прямой зависимости от дозы.
Время выхода из общей анестезии - в среднем 2 ч.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью
всасывается из ЖКТ, биодоступность - 36%. Обладает эффектом
"первого прохождения" через печень.
После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax
достигается через 15-60 мин. Биодоступность - свыше 90%. Проникает
через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ и плацентарный барьер.
Объем распределения в среднем составляет 1-2.5 (от 0.95 до 6.6)
л/кг, связь с белками плазмы - 97% у здоровых людей и 93.5% - у
больных с почечной недостаточностью. Быстро метаболизируется с
образованием 1-гидроксиметилмидазолама и 4-гидроксимидазолама,
обладающих более низкой активностью, чем у мидазолама. В
метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A5, CYP3A5
и CYP3A7.
Т1/2, альфа-фаза-15 мин, бета-фаза - 2.5 ч (обычно от 1 до 5 ч;
редко до 12.3 ч). У больных с ХСН может увеличиваться в 2-3 раза,
у больных с ожирением Т1/2 более продолжительный; в обоих случаях
общий клиренс остается неизменным.
Выводится почками в виде глюкуронидов (0.03% - в неизмененном
виде).
Показания. Премедикация перед хирургическими вмешательствами
или диагностическими процедурами, введение в общую анестезию и ее
поддержание, длительное успокоение в интенсивной терапии, вводная
и основная общая анестезия у детей (в/м в сочетании с кетамином),
бессонница (кратковременное лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность, расстройства сна при
психозах и тяжелых депрессиях, миастения, мышечная дистрофия,
миотония, ХОБЛ (тяжелого течение), острая легочная
недостаточность, беременность (I триместр), родовая деятельность,
период лактации.
С осторожностью. Органические повреждения головного мозга,
острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных
функций, кома, шок, ХСН, дыхательная недостаточность, печеночная
недостаточность, ХПН, ожирение, апноэ (во время сна), детский
возраст.
Дозирование. Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной
выраженности седативного действия, соответствующей клинической
потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также
получаемым им ЛС.
Внутрь, при расстройствах сна (непосредственно перед сном) -
средняя доза 7.5-15 мг. Таблетки проглатывают целиком, запивая
небольшим количеством воды. Пожилым и ослабленным больным, больным
с нарушением функции печени и/или почек рекомендуют назначать 7.5
мг. Курс лечения - несколько дней, максимально - 2 нед. Режим
отмены - индивидуальный.
Для премедикации - внутрь, 7.5-15 мг за 30-60 мин; в/м, 10-15
мг (0.1-0.15 мг/кг) за 20-30 мин, детям - 0.15-0.2 мг/кг или в/в,
2.5-5 мг (0.05-0.1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Пожилым
пациентам назначают половину обычной дозы.
Вводная анестезия. В/в медленно, дробно, каждую повторную дозу
вводят в течение 20-30 с с интервалами в 2 мин, взрослым с
премедикацией - 0.15-0.2 мг/кг, суммарная доза - не более 15 мг,
без премедикации - до 0.3-0.35 мг/кг, суммарная доза - не более 20
мг. Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным
требуется снижение доз.
Основная анестезия. В/в, дробно или непрерывно (последнее в
сочетании с анальгетиками), рекомендуемая доза при комбинации с
наркотическими анальгетиками - 0.03-0.1 мг/кг/ч, при комбинации с
кетамином - 0.03-0.3 мг/кг/ч, детям при комбинации с кетамином -
в/м, от 0.05 до 0.2 мг/кг.
В/в седация в интенсивной терапии. Дробно, медленно, каждую
повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 с с интервалами
не менее 2 мин, суммарная нагрузочная доза - 0.03-0.3 мг/кг, но не
более 15 мг. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или
гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Поддерживающая доза - 0.03-0.2 мг/кг/ч.
Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия,
аритмия.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра,
стридор или затрудненное дыхание, остановка дыхания и/или
сердечной деятельности, ларингоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: икота, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: головная боль, острый делирий
(спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, необычная
тревожность, возбуждение, нервозность или двигательное
возбуждение), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный
тремор, антероградная амнезия, парадоксальные реакции (ажитация,
психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные
движения, судороги (у недоношенных и новорожденных детей).
Местные реакции: боль и тромбофлебит в месте введения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница,
ангионевротический отек, анафилактоидные реакции.
Прочие: абстинентный синдром (внезапная отмена после
продолжительного в/в применения), лекарственная зависимость.
Передозировка. Симптомы: миастения, амнезия, глубокий сон,
парадоксальные реакции, при чрезвычайно высоких дозах - кома,
арефлексия, угнетение дыхательного центра и сердечной
деятельности, апноэ. Лечение (в зависимости от тяжести состояния):
ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание деятельности ССС.
При передозировке таблетированной формы может быть эффективно
промывание желудка, проведенное сразу после приема препарата.
Явления передозировки хорошо купируются антагонистом
бензодиазепинов - флумазенилом.
Взаимодействие. Усиливает эффект (угнетение ЦНС)
антипсихотических ЛС (нейролептиков), снотворных, анксиолитиков,
антидепрессантов, наркотических анальгетиков и этанола,
анестетиков, противоэпилептических, седативных и антигистаминных
ЛС. Одновременное применение циметидина, эритромицина,
антипсихотических ЛС (нейролептиков) и амиодарона уменьшает
печеночный клиренс препарата и замедляет выведение.
Особые указания. Не назначают для первичного лечения бессонницы
при психозах и тяжелых формах депрессии.
Нельзя принимать этанол во время лечения, особенно в первые 6 ч
после приема.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Мидекамицин
Фармгруппа - антибиотик-макролид.
Фармдействие. Макролид, обладает бактерио-статическим действием
в низких дозах, в больших - бактерицидным. Обратимо связывается с
50S субъединицей рибосомальной мембраны бактерий и подавляет
синтез белка.
Имеет широкий спектр действия, включающий как
грамположительные: Staphylococcus spp., продуцирующие и не
продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч.
Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Listeria
monocytogenes, Bacillus anthracis, Clostridium spp.,
Corynebacterium diphtheriae; так и грамотрицательные: Neisseria
gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis,
Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp. и
внутриклеточные микроорганизмы: Legionella spp., Urea-plasma
urealyticum, Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp.,
Rickettsia spp.; устойчивые к эритромицину грамотрицательные
палочки (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), а также
Shigella spp., Salmonella spp. и др.
Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных
инфекций, при аллергии к бета-лактамным антибиотикам.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и достаточно полно
всасывается. Концентрации, превышающие обнаруживаемые в сыворотке
крови, создаются во внутренних органах (особенно в легких,
околоушной и подчелюстной железах) и коже через 1-2 ч. В
терапевтической концентрации в крови и тканях сохраняется в
течение 6 ч.
Метаболизируется в печени с образованием 2 фармакологически
активных метаболитов. Выводится в основном с желчью, небольшая
часть - почками (менее 5%).
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
возбудителями: бронхит, пневмония (в т.ч. атипичная), тонзиллит,
отит, синусит, стоматит, энтериты, вызываемые Campylobacter,
инфекции мочеполовых органов (в т.ч. неспецифический уретрит и
др.), инфекции кожи и мягких тканей, трахома, бруцеллез, болезнь
легионеров, гонорея, сифилис, скарлатина, рожа, дифтерия, коклюш.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, до еды. Взрослым - по 400 мг 3 раза в
сутки. Максимальная суточная доза - 1.6 г.
Детям при инфекциях средней тяжести и тяжелых инфекциях - в
суточной дозе 30-50 мг/кг в 3 приема. При инфекциях легкого
течения возможно двукратное назначение этой дозы.
Детям младшего возраста - желательно в форме суспензии. Разовая
доза зависит от массы тела и составляет: при массе до 5 кг - 3.75
мл;
5-10 кг-7.5 мл; 10-15 кг - 10 мл; 15-20 кг -15 мл; 20-30 кг -
22.5 мл. Кратность приема - 2 раза в сутки. Для приготовления
суспензии к порошку из флакона необходимо добавить 100 мл
дистиллированной воды, перед каждым употреблением суспензию
взбалтывают. Срок годности приготовленной суспензии - 14 дней (при
хранении в холодильнике).
Длительность лечения - 7-10 дней, при хламидийных инфекциях -
14 дней.
Побочное действие. Редко: тошнота, снижение аппетита, ощущение
тяжести в эпигастрии, рвота, диарея, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия (у предрасположенных
пациентов), слабость, аллергические реакции (крапивница).
Взаимодействие. При одновременном применении снижает выведение
циклосерина и непрямых антикоагулянтов (варфарина). Уменьшает
метаболизм в печени алкалоидов спорыньи, карбамазепина (не
оказывает влияния на фармакокинетику теофиллина).
Особые указания. При длительном применении рекомендуется
контролировать лабораторные показатели, характеризующие функцию
печени, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамнезе.
Мидодрин
Фармгруппа - альфа-адреномиметик.
Фармдействие. Альфа 1-адреностимулятор периферического
действия. Обладает сосудосуживающим действием, повышает ОПСС и АД.
Не оказывает прямого действия на адренорецепторы сердца, ЧСС,
сократимость миокарда, напротив, на фоне действия мидодрина
возможно возникновение рефлекторной брадикардии; не влияет на
тонус гладкой мускулатуры бронхов.
Стимулируя альфа-адренорецепторы, расположенные в сфинктере
мочевого пузыря, мочеиспускательном канале, мидодрин повышает их
тонус и оказывает терапевтическое действие при непроизвольном
мочеиспускании.
При использовании в дозе 10 мг у пациентов с ортостатической
гипотензией повышает АД на 15-30 мм рт. ст. через 1 ч после
введения; эффект может сохраняться в течение 2-3 ч.
Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается.
Абсолютная биодоступность - 93%, не зависит от приема пищи.
Обладает очень низкой липофильностью, не проникает через ГЭБ.
Связь с белками плазмы - частичная. Обнаруживается в плазме уже
через 10 мин, Сшах достигается в крови через 1-2 ч. При
пероральном и в/в введении Т1/2 из плазмы составляет 3-4 ч.
В организме деглицинируется с образованием активного метаболита
десглимидодрина и ами-ноуксусной кислоты, десглимидодрин
образуется во многих тканях, обладает значительно более сильным
сосудосуживающим (симпатомимети-ческим) действием. Окончательный
метаболизм происходит в печени.
Мидодрин и его метаболиты полностью выделяются почками за 24 ч
(путем почечной секреции). Около 40% введенной дозы выделяется в
виде активного метаболита, 5% - в виде неизмененного препарата и
около 55% - в виде фармакологически неактивных метаболитов.
Показания. Ортостатическая гипотензия (с реакциями по типу
симпатикотонии и асимпатикотонии), идиопатическая ортостатическая
гипотензия, вторичная ортостатическая гипотензия, артериальная
гипотензия (на фоне психоактивных ЛС, в период реконвалесценции
после операций и родов), вторичная гипотензия при инфекционных
заболеваниях, артериальная гипотензия при изменениях погоды,
недержание мочи (непроизвольное мочеиспускание при дисфункции
сфинктера мочевого пузыря).
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипертензия, феохромоцитома, облитерирующие заболевания артерий,
спазм периферических артерий, закрытоугольная глаукома,
гиперплазия предстательной железы (с задержкой мочи), механическая
обструкция мочевыводящих путей, тиреотоксикоз.
С осторожностью. ХСН, аритмии, почечная и/или печеночная
недостаточность, беременность, период лактации (назначение
возможно только по строгим показаниям).
Дозирование. Дозы зависят от тяжести клинических проявлений и
подбираются индивидуально.
Внутрь, обычно назначают по 2.5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка
или 7 кап. 1% раствора 2 раза в день), при необходимости дозу
можно постепенно увеличивать с интервалом в 1 нед до 5 мг 2 раза в
сутки. При достижении желаемых клинических результатов и
необходимости длительного лечения дозу можно снизить до 1.25 мг 1-
2 раза в сутки (3 кап. 1% раствора 1 раз в сутки).
В/в - 5 мг 2 раза в сутки. Применение суточной дозы,
превышающей 30 мг, не рекомендуется.
В детской практике назначают с учетом массы тела.
Побочное действие. Со стороны ССС: повышение АД, в т.ч. в
положении "лежа", гиперемия лица, брадикардия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания
(учащение или задержка).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
бессонница, сонливость, астения, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: изжога, сухость во рту,
тошнота, диспептические нарушения, метеоризм.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение,
пиломоторная реакция ("гусиная" кожа), кожный зуд, озноб.
Передозировка. Симптомы: брадикардия, повышение АД, озноб,
"гусиная" кожа, задержка мочи.
Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка, атропин в
терапевтических дозах, фентоламин.
Взаимодействие. Эффект усиливается адрено- и симпатомиметиками,
этанолом; ослабляется - симпатолитиками.
Сердечные гликозиды усиливают брадикардию, увеличивают риск
развития AV блокады и аритмии.
Особые указания. При длительном применении необходимо следить
за функцией почек. Запрещен к применению у спортсменов (относится
к допингам).
Мизопростол
Фармгруппа - язвы пептической средство лечения - ПГЕ1 аналог
синтетический.
Фармдействие. Гастропротекторное средство, синтетический аналог
ПГЕ1. Увеличивает образование защитной слизи и гидрокарбоната;
способствует усилению кровотока в слизистой оболочке. Ускоряет
заживление эрозий, язвы желудка и 12-перстной кишки, в ряде
случаев способен предотвратить их образование.
Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки
желудка, подавляет базальную, ночную, стимулированную (пищей,
гистамином, пентагастрином) секрецию НС1.
Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином)
продукцию пепсина.
Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 ч.
При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг - выраженный.
Повышает частоту и силу сокращений миометрия, гладкой
мускулатуры кишечника.
Фармакокинетика. При пероральном применении быстро и полно
абсорбируется (пища снижает абсорбцию). Связь с белками плазмы -
85%.
В стенках ЖКТ и печени метаболизируется до фармакологически
активной мизопростоловой кислоты. Ее ТСmax - 9-15 мин, ТСss - 2
сут., Cmax - 1 мкг/л. Т1/2 - 20-40 мин. Выводится почками (64-73%
в течение первых 24 ч; 56% в течение первых 8 ч) и с желчью (15% в
течение первых 24 ч). При нарушении функции почек может повышаться
Сmax почти в 2 раза, удлиняться Т1/2. Не кумулирует.
Показания. Эрозии ЖКТ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ на фоне терапии ЛС
(профилактика и лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Артериальная гипотензия, ИБС, нарушение
мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга,
корона-рокардиосклероз, эпилепсия, энтероколит, диарея.
Дозирование. Внутрь, во время еды и на ночь, при эрозиях и
язвах желудка и 12-перстной кишки - по 200 мкг 3-4 раза в сутки,
возможно применение по 400 мкг 2 раза в сутки (последний прием
перед сном). Продолжительность лечения - 4-8 нед (до
подтвержденной эндоскопически ремиссии). При повышенной
чувствительности и почечной недостаточности разовую дозу снижают
до 100 мкг.
Для профилактики ульцерогенного действия НПВП - по 200 мкг 2-4
раза в сутки в течение всего периода лечения НПВП. Суточная доза -
400-800 мкг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в
животе, метеоризм, тошнота, рвота, запоры или диарея.
Со стороны мочеполовой системы: боли в нижней части живота,
связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея,
меноррагия, метроррагия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический
отек.
Прочие: изменение массы тела, астения, повышенная утомляемость,
крайне редко - судороги (у женщин в пред- или постклимактерическом
периоде).
Передозировка. Симптомы: сонливость, заторможенность, тремор,
судороги, одышка, боль в животе, диарея, лихорадка, сердцебиение,
снижение АД, брадикардия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. При сочетании с Mg2+ содержащими антацидами
возможно усиление диареи. Прием пищи, антациды уменьшают
концентрацию мизопростоловой кислоты в плазме (клинически
незначимо).
Особые указания. При назначении женщинам репродуктивного
возраста следует предварительно проводить сывороточный тест на
беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2
нед перед приемом препарата. Лечение можно начинать только на 2-3
день после начала менструации. В течение всего времени приема
следует применять надежные методы контрацепции.
Необходимо учитывать, что мизопростол повышает тонус матки и
может спровоцировать выкидыш.
Следует с осторожностью применять при диарее вследствие
возможности возникновения дегидратации и связанного с ней
повышения концентрации препарата.
Миконазол
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое средство, ингибирующее синтез
эргостерола клеточной мембраны. Активен в отношении дерматофитов,
дрожжевых и некоторых др. грибов. Проявляет противомикробную
активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Не
изменяет состав микрофлоры и рН влагалища. Быстро устраняет зуд,
который обычно сопровождает грибковые инфекции.
Фармакокинетика. Системная абсорбция препарата при
интравагинальном и наружном применении очень низка. Быстро
разрушается в печени. При системном применении почками выводится
14-15% дозы в виде неактивных производных.
Фармакокинетический профиль трехфазный, с Т1/2 0.4, 2.1 и 24.1
ч для каждой из фаз. Гистогематические барьеры преодолевает плохо.
В СМЖ практически не проникает.
Показания. Наружно - дерматомикозы, вызванные грибами,
чувствительными к препарату (в т.ч. при вторичном инфицировании
грамположительными микроорганизмами); онихомикоз.
Местно - вагинальные и вульвовагинальные кандидозы,
суперинфекция, вызванная грамположительными микроорганизмами;
грибковый баланит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (II-III
триместр -для применения вагинальных форм), печеночная и/или
почечная недостаточность, детский возраст до 12 лет (для
вагинальных форм).
С осторожностью. Сахарный диабет, нарушения микроциркуляции.
Дозирование. Наружно (крем, спрей-порошок): крем наносят 2 раза
в день на пораженную поверхность мягкими втирающими движениями.
Лечение продолжают до полного исчезновения симптомов и в течение
нескольких последующих дней для предупреждения рецидивов.
Местно (вагинальные суппозитории и капсулы): по 1 вагинальному
суппозиторию (100, 200 мг) вводят на ночь глубоко во влагалище.
После исчезновения симптомов лечение продолжают еще в течение 14
дней. Капсулы вагинальные: по 200 мг на ночь в течение 7 дней, или
200 мг на ночь в первый день, в последующие 3 дня по 200 мг 2 раза
в день (утром и вечером), или по 400 мг на ночь в течение 3 дней.
В процессе терапии проводят микологический контроль, результаты
которого и определяют продолжительность лечения (обычно 2-6 нед).
Лечение онихомикоза - непрерывное, в течение 3 мес.
Побочное действие. При приеме внутрь: тошнота, при длительном
лечении - диарея, в редких случаях - аллергические реакции.
При наружном применении редко - кожные реакции.
При применении влагалищного крема - аллергические реакции.
Использование крема в чрезмерных количествах - раздражение кожи,
зуд, чувство жжения (обычно исчезает при прекращении терапии).
Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов,
пероральных гипогликемических ЛС, фенитоина.
Особые указания. Необходимо проводить одновременное лечение
обоих половых партнеров.
В период беременности вагинальное использование препарата
(вагинальные суппозитории, капсулы) возможно только в I триместре.
Крем при местном применении не всасывается и может
использоваться во время беременности и в период грудного
вскармливания.
Нельзя допускать попадания препарата в глаза.
При поражении ногтей следует обрезать их как можно короче. При
поражении стоп тщательно обрабатывают межпальцевые промежутки.
Микофенолата мофетил
Фармгруппа - иммунодепрессивное средство.
Фармдействие. Иммунодепрессант; селективный и обратимый
ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, блокирует процесс синтеза
гуанозиновых нуклеотидов. Цитостатический эффект более выражен в
отношении лимфоцитов.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, метаболизируется при
"первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит -
микофеноловую кислоту. Биодоступность (активного метаболита) -
94%; концентрация в плазме снижается на 40% при приеме вместе с
пищей. Связь с белками плазмы - 97%. Микофеноловая кислота
метаболизируется гликуронилтрансферазой с образованием фенольного
гликуронида, не имеющего фармакологической активности. Выведение
преимущественно почками, в виде неактивного метаболита (1% - в
неизмененном виде), через кишечник - 6%. У больных, недавно (менее
40 дней) перенесших трансплантацию почки, Сmах активного
метаболита в плазме на 50% ниже, чем у здоровых лиц или у больных,
давно перенесших трансплантацию.
Показания. Аллотрансплантация почки (профилактика и лечение
реакции рефрактерного отторжения) - в составе комбинированной
терапии циклоспорином и ГКС.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Заболевания ЖКТ (в фазе обострения).
Дозирование. Профилактика: внутрь, в течение первых 72 ч после
операции - по 1 г 2 раза в сутки (переносимость суточной дозы 2 г
лучше, чем 3 г/сут., при этом эффективность существенно не
меняется).
Лечение: 3 г/сут. для начальной и поддерживающей терапии. При
снижении количества нейтрофилов ниже 1300/мкл дозу снижают; у
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 25 мл/мин)
- максимальная суточная доза 2 г. При отсроченных реакциях
отторжения трансплантата используют обычные дозы.
Побочное действие. Инфекционные поражения нижних отделов
мочеполовых путей, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетические
и ЦМВ инфекции, аспергиллез, сепсис, гриппопо-добный синдром;
лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гипохромная),
лейкоцитоз, полицитемия, экхимоз, лимфопролиферативные
заболевания; нефронекроз, гематурия, альбуминурия, гидронефроз,
пиелонефрит, дизурия; повышение АД, стенокардия, мерцание
предсердий, тахикардия, снижение АД (в т.ч. ортостатическое);
диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запоры, диспепсия,
кровотечения из ЖКТ, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, повышение
активности "печеночных" трансаминаз; гингивит, язвенный стоматит;
акне, злокачественные новообразования кожи (карцинома),
трофические язвы; головокружение, нарушения сна, тремор,
депрессия, тревожность, парестезии, гипертонус мышц, сонливость,
неспецифическая катаракта, конъюнктивит, амблиопия; гипергликемия,
гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипопротеинемия, увеличение
массы тела; артралгия, миалгия, нарушение функции суставов,
судороги мышц нижних конечностей, миастения; одышка, кашель,
фарингит, бронхиальная астма, плевральный выпот, отек легких,
синусит; снижение потенции.
Взаимодействие. Антациды уменьшают абсорбцию; колестирамин
снижает концентрацию активного метаболита; блокаторы канальцевой
секреции повышают концентрацию неактивного метаболита.
При одновременном применении мофетила микофенолата и ацикловира
повышается концентрация обоих ЛС в плазме.
Циклоспорин А, ганцикловир, котримоксазол, пероральные
контрацептивы (однократный прием) не влияют на фармакокинетические
параметры.
Особые указания. У пациентов, получающих мофетила микофенолат в
составе иммунодепрессивной терапии, риск возникновения лимфом и
др. злокачественных опухолей (в частности, рака кожи) при
длительном лечении высокими дозами повышается. Во время терапии
необходимо контролировать картину периферической крови. Женщинам
репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные
методы контрацепции до начала, во время лечения и в течение 6 нед
после отмены препарата.
Милнаципран
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Антидепрессивное средство, оказывает также
психостимулирующее действие. Блокирует МАО, подавляет обратный
захват норадреналина и серотонина. Выравнивает патологически
измененное, депрессивное настроение, нормализует эмоциональную
сферу. Улучшает и ускоряет процессы мышления и повышает
концентрацию внимания при депрессиях.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью
всасывается; биодоступность - 85%, ТСmах - 2 ч. В незначительных
количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное
молоко.
Метаболизируется в печени, в основном путем конъюгации с
глюкуроновой кислотой. Т1/2 - 8 ч. Выводится из организма,
преимущественно почками - 90% в неизмененном виде. После повторных
приемов полностью выводится через 2-3 дня после отмены.
Показания. Депрессивные состояния.
Противопоказания. Гиперчувствительность, доброкачественная
гиперплазия предстательной железы; беременность (I триместр),
период лактации, детский и подростковый возраст (до 15 лет);
одновременный прием ингибиторов МАО типа В, эпинефрина,
норэпинефрина, клонидина, дигоксина, моклобемида и селективных
ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина.
Дозирование. Внутрь (желательно во время еды), по 50 мг 2 раза
в сутки, в течение нескольких месяцев. Пациентам с почечной
недостаточностью рекомендуется уменьшение дозы (пропорционально
величине КК).
Побочное действие. Головокружение, повышенное потоотделение,
"приливы" крови к лицу и к верхней части грудной клетки, тремор,
сердцебиение, сухость во рту, тошнота, диспепсия, дизурия,
повышение активности "печеночных" трансаминаз; аллергические
реакции.
Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО (интервал между
приемом не менее 2 нед) и серотонинергическими ЛС (триптофан,
фенфлурамин).
Снижает гипотензивный эффект клонидина и его производных.
Особые указания. В начале лечения может наблюдаться увеличение
тревоги.
В период лечения не следует употреблять этанол.
Милтефозин
Фармгруппа - противоопухолевое средство.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, ингибируя
протеинкиназу С, фосфолипазу С и синтез фосфотидилхолина,
воздействует на мембраны опухолевых клеток.
Фармакокинетика. При накожном применении абсолютно не
всасывается в системный кровоток и оказывает исключительное
местное действие.
Показания. Кожные метастазы и их рецидивы при раке молочной
железы (плоские или мелкоузелковые образования) при отсутствии
метастазов во внутренние органы, неэффективность оперативного и
паллиативного (лучевая, гормональная и химиотерапия) лечения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, крупноузелковые и
глубокие метастазы с одновременным поражением кожи, одновременное
проведение лучевой терапии подлежащего лечению участка,
ограничение пораженного участка кожи (если показана операция или
облучение), беременность, период лактации.
Дозирование. Наружно, наносят на пораженный участок кожи, 1-2
кап. 6% раствора на 10 кв. см поверхности, минимум 1 кап. на
небольшое узелковое утолщение, 1 раз в сутки на пораженный участок
кожи в течение 1 нед, затем 2 раза (утром и вечером), при
выраженных местных реакциях - 1 кап./10 кв. см 2 раза в сутки в
течение 8 нед. Лечение необходимо продолжать до полной инволюции
кожных метастазов (при необходимости - еще 4 нед). При неполной
инволюции метастазов или остановке роста продолжают лечение до тех
пор, пока новый рост опухоли в подвергающейся лечению области не
покажет уменьшения эффективности. Максимальная суточная доза - 5
мл 6% раствора (300 мг).
Для нанесения препарата необходимо использовать прилагаемые
одноразовые перчатки; капнув на кожу раствором, его втирают
круговыми движениями, слегка массируя и захватывая поверхность,
выходящую на 3 см за край четко видимого пораженного участка кожи,
с последующим наложением окклюзионной повязки.
Побочное действие. Системные: тошнота, рвота, снижение
аппетита, гиперкреатининемия, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, лейкоцитоз, тромбоцитоз.
Местно: зуд, гиперемия, сухость и шелушение кожи, чувство
жжения (особенно при изъязвленных поражениях), дерматит,
гиперкератоз, "пергаментная" кожа, изъязвление опухолевых
метастазов, некроз ткани.
Передозировка. Симптомы: нарушения функции печени и/или почек,
атрофия кожи, парестезии, некроз.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания. Перед началом лечения и 1 раз в полгода
необходимо проводить обследование глаз на приспособляемость к
|
