|
Стр. 101
электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию,
гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить
толерантность к глюкозе, снизить выведение Са2+ с мочой и вызывать
преходящее незначительное повышение концентрации Са2+ в плазме,
повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать
возникновение гиперурикемии и/или подагры.
Прием ЛС, непосредственно действующих на систему ренин-
ангиотензин, во время II и III триместров беременности может
привести к гибели плода. При возникновении беременности показана
отмена (тиазиды проникают через ГЭБ). Относительно здоровым
беременным женщинам использование диуретиков обычно не
рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи плода и
новорожденного, тромбоцитопении матери. Терапия диуретиками не
предупреждает развитие токсикоза беременности.
Ломефлоксацин капли глазные
Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон.
Фармдействие. Противомикробное бактерицидное средство широкого
спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на
бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую
сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы
гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к
гибели микробной клетки.
Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают
влияния на активность ломефлоксацина.
Высокоактивен в отношении грамотрицательных аэробных
микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,
Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae,
Entero-bacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella
spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus
influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila.
Умеренно чувствительны к препарату Staphy-lococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciems и Serratia
marcescems, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis,
Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii,
Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii,
Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella
oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogeN es, Enterobacter
agglomerans.
Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia,
Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и
анаэробные бактерии.
Фармакокинетика. После инстилляции по 1 кап. 5 раз в день в
течение 2 дней и 5 кап. на 3 день ТСmax - 90 мин, величина Сmах -
1 мкг/мл в течение 2.5 ч. Терапевтическая концентрация в роговице,
склере, веке, конъюнктиве и внутриглазной жидкости достигается
после 5 инстилляции по 1 кап. с интервалом через 5 мин. Содержание
в слезной жидкости после 1-2 инстилляции - 40-200 мкг/мл через 2
ч, 7-27 мкг/мл - через 6 ч и больше 3 мкг/мл - через 24 ч.
Показания. Бактериальные инфекции переднего отдела глаза
(конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, в т.ч. хламидийной
этиологии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский и подростковый возраст.
Дозирование. Взрослым по 1 кап. 2-3 раза в сутки в нижний
конъюнктивальный мешок в течение 7-9 дней. В начале лечения
необходимо более частое введение: 5 кап. в течение 20 мин (по 1
кап. с интервалом в 5 мин) или 1 кап./ч в течение 6-10 ч.
Побочное действие. Ощущение жжения; при длительном применении -
развитие вторичной грибковой инфекции.
Особые указания. В период лечения следует избегать ношения
контактных линз.
Ломефлоксацин таблетки покрытые оболочкой
Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон.
Фармдействие. Противомикробное бактерицидное средство широкого
спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на
бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую
сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы
гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к
гибели микробной клетки.
Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают
влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении
грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus,
Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris,
Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella
morganii, Haemophilus influenzae e parainfluenzae, Legionella
pneumophila, Pseudomonas aeruginosa.
Умеренно чувствительны к препарату Staphy-lococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens и marcescens,
Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia
trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas
hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia
rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca,
Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
agglomerans.
Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia,
Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и
анаэробные бактерии.
Действует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные
Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из
организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов.
На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях
(концентрация, необходимая для подавления роста 90% штаммов,
обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.
Фармакокинетика. Абсорбция - 95-98%; прием пищи уменьшает
всасывание на 12%. ТСmax -0.8-1.5 ч. Стах после приема внутрь 100
мг составляет 0.8 мкг/мл, 200 мг - 1.4 мкг/ мл, 400 мг - 3-5.2
мкг/мл. Прием пищи уменьшает Сmах на 18% и увеличивает ТСmax до 2
ч. Сs в плазме определяется через 48 ч. Связь с белками плазмы -
10%. Хорошо проникает в органы и ткани (дыхательные пути, ЛОР-
органы, мягкие ткани, кости, суставы, органы брюшной полости,
малого таза, гениталии), где концентрация ломефлоксацина в 2-7 раз
выше, чем в плазме.
Незначительная часть препарата подвергается метаболизму с
образованием метаболитов. Т1/2 - 8-9 ч; средний почечный клиренс -
145 мл/мин. У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на
25%. При снижении КК до 10-40 мл/мин/1.73 кв. м Т1/2
увеличивается.
Почками путем канальцевой секреции выводится 70-80%
(преимущественно в неизмененном виде, 9% - в виде глюкуронидов,
0.5% - в виде др. метаболитов); через кишечник - 20-30%.
Показания. Инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. профилактика до
и после трансуретральных хирургических операций): цистит,
пиелонефрит, уретрит, простатит; ЖКТ (дизентерия, брюшной тиф,
сальмонеллез, холера) и желче-выводящих путей, инфекции органов
дыхания (в т.ч. обострение хронического бронхита), гнойные
инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные раны, ожоги,
остеомиелит, гонорея, хламидиоз (в т.ч. хламидийный конъюнктивит и
блефароконъюнктивит).
Туберкулез легких (в составе комплексной терапии) -
остропрогрессирующие формы, множественная лекарственная
устойчивость мико-бактерий, плохая переносимость рифампицина).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
фторхинолонам), беременность, период лактации, возраст до 18 лет
(период формирования и роста скелета).
С осторожностью. Церебральный атеросклероз, эпилепсия и др.
заболевания ЦНС с эпилептическим синдромом.
Дозирование. Внутрь (вне зависимости от приема пищи, запивая
достаточным количеством жидкости), 1 раз в сутки. Доза и
длительность лечения зависит от тяжести заболевания и
чувствительности возбудителя.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей - 400 мг/сут. в
течение 3-5 дней; осложненные инфекции мочевыводящих путей - 400
мг/сут. в течение 10-14 дней; профилактика инфекционно-
воспалительных заболеваний мочевыводящих путей при
трансуретральных операциях - 400 мг однократно за 2-6 ч до
операции; острая гонорея - 600 мг однократно; хроническая гонорея
- 600 мг/сут. в течение 5 дней (на фоне специфический
иммунотерапии).
Урогенитальный хламидиоз (включая бактериально-хламидийную и
гонорейно-хламидийную инфекции) - 400-600 мг/сут., длительность
лечения - до 28 дней; хламидийная инфекция у больных ревматизмом -
400 мг/сут., в течение 20 дней; хламидийный конъюнктивит - 400 мг/
сут., курс лечения - до 10 дней; микоплазменная инфекция - 600
мг/сут., курс лечения - до 10 дней; гнойные инфекции мягких
тканей, инфицированные раны - 400 мг/сут., в течение 5-14 дней;
хронический остеомиелит - 400-800 мг/сут., 3-8 нед.
Туберкулез - по 200 мг 2 раза в сутки, в течение 14-28 дней и
более; острые неосложненные бронхиты, бронхопневмонии - 400
мг/сут., курс лечения - до 10 дней; осложненная пневмония,
обострение хронического бронхита - 400-800 мг/сут., курс лечения -
до 14 дней; микоплазменная инфекция - 400-800 мг/сут. в течение 2-
3 нед.
При умеренном или выраженном нарушении функции почек (при КК
менее 30 мл/мин и больным на гемодиализе) начальная доза - 400
мг/сут., с последующим снижением до 200 мг/сут.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея или
запоры, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия,
изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение
вкуса, дисбактериоз, повышение активности "печеночных"
трансаминаз.
Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения,
головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница,
галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии,
нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.
Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия,
полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения,
кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин - вагинит,
лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности,
вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит, эпидидимит.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, васкулит,
судороги икроножных мышц, боли в спине и груди.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопения, пурпура, повышение
фибринолиза, носовое кровотечение, лимфоаденопатия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, кашель,
гиперсекреция мокроты, гриппоподобные симптомы.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах,
боль в глазах.
Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, брадикардия,
экстрасистолия, аритмии, прогрессирование СН и стенокардии,
тромбоэмболия легочной артерии, миокардиопатия, флебит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница,
фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса-Джонсона).
Влияние на плод: в эксперименте описано фетотоксичное действие
(артропатия).
Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда,
суперинфекция.
Передозировка. Лечение: симптоматическая терпапия. Гемо- и
перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны.
Взаимодействие. Не влияет на фармакокинетику изониазида. Не
взаимодействует с теофиллином, кофеином.
Повышает активность пероральных антикоагулянтов и увеличивает
токсичность НПВП.
Не следует принимать антацидные ЛС и сукральфат в течение 4 ч
до и 2 ч после приема ломефлоксацина (образует с ними хелатные
соединения, что снижает его биодоступность).
При лечении больных с туберкулезом ломефлоксацин используют
совместно с изониазидом, пиразинамидом, стрептомицином и
этамбутолом (не рекомендуется сочетание с рифампицином -
анатагонизм).
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение.
Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами,
цефалоспоринами, аминогликозидами, котримоксазолом,
метронидазолом.
Витамины с минеральными добавками следует применять за 2 ч до
или через 2 ч после применения ломефлоксацина.
Особые указания. При циррозе печени не требуется коррекции
режима дозирования (при условии нормальной функции почек).
В период лечения следует избегать длительного воздействия
солнечного света и использования искусственного УФ освещения
(вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ-излучение). При
первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности
кожи, ожог, гиперемия, отек, появление волдырей, сыпи, зуда,
дерматита) или гиперчувствительности, проявлениях нейротоксичности
(возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания,
токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Ломустин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевый препарат с алкилирующим
действием (из группы нитрозо-мочевины).
В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов,
которые воздействуют на нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и
алкилируют их молекулы; повреждает трансляцию и транскрипцию в
опухолевых клетках.
Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-
полимеразы и др. ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-
матрицы.
Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в
клетках опухоли и костном мозге, коррекция которых не совпадает по
времени у нормальных и опухолевых клеток (скорость уменьшения
хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в
здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более
глубокий характер; нарушения кинетики и пролиферации клеток и
клеточного цикла проявляются в большей степени в тканях опухоли).
Влияние на фазы клеточного цикла выражено в замедлении
прохождения клетками фазы S (в то время, когда происходит
значительное угнетение синтеза ДНК). Удлиняется прохождения фазы
G2. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в
стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при
солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).
Фармакокинетика. Благодаря высокой растворимости в жирах быстро
и практически полностью всасывается из ЖКТ после перорального
приема. ТСmах - 1-4 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает
через ГЭБ и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов
(оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и
превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более
устойчивую таутомерную форму (диазометан) либо распадается на
метилкарбониевый ион и азот.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5%
- через кишечник.
Показания. Новообразования ЦНС, метастатические опухоли мозга,
опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, лимфогранулематоз,
лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, рак
желудка, рак толстой кишки, диссеминированная меланома кожи.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на
фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, интоксикации), острые
инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной
природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), кахексия,
почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь, в дозе 100-130 мг/кв. м, однократно, с
интервалом в 6 нед или по 75 мг/ кв. м с интервалом 3 нед. При
комбинации с др. цитостатиками доза ломустина составляет от 70 до
100 мг/кв. м с интервалом 6 нед.
Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, редко - анемия;
тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит, диарея, алопеция,
нарушение функции печени, аменорея, азооспермия, инфильтраты и
фиброз легких.
Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных
эффектов.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. При одновременном применении с ЛС, угнетающими
кроветворение, возможно усиление миелотоксичности.
Особые указания. Из-за некоторого "запаздывания" появления
признаков миелотоксичности др. цитостатические ЛС можно назначать
не ранее 3-6 нед с момента введения препарата.
Не вскрывать капсулы, поскольку порошок, содержащийся в них,
обладает раздражающим действием, следует избегать попадания
порошка на кожу и слизистые оболочки.
Следует учитывать повышенный риск развития токсического
действия на легкие при применении у пациентов с
бронхообструктивным синдромом.
На фоне терапии ломустином не рекомендуют проводить вакцинацию
пациентов и членов их семей.
Необходим систематический (не реже 1 раза в неделю) контроль
картины периферической крови во время терапии и в течение 6 нед
после окончания лечения (с учетом вероятности позднего появления
миелотоксического эффекта), а также периодический контроль
лабораторных показателей функции печени и почек.
Лоперамид
Фармгруппа - противодиарейное средство.
Фармдействие. Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами
кишечной стенки (стимуляция холин- и адренергических нейронов
через гуанин-нуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой
мускулатуры кишечника (за счет ингибирования высвобождения
ацетилхолина и ПГ). Замедляет перистальтику и увеличивает время
прохождения кишечного содержимого. Повышает тонус анального
сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов
к дефекации. Действие развивается быстро и продолжается 4-6 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - 40%. ТСmax - 5 ч после приема
раствора и 2.5 ч - после приема капсул. Связь с белками плазмы -
97%. Не проникает через ГЭБ. Попавший в системный кровоток
практически полностью метаболизируется печенью путем конъюгации.
Т1/2 - 9-14 ч. Выводится преимущественно с желчью и почками (в
виде конъюгированных метаболитов).
Показания. Диарея (острая и хроническая различного генеза:
аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при
изменении режима питания и качественного состава пищи, при
нарушении метаболизма и всасывания). Регуляция стула у пациентов с
илеостомой.
В качестве вспомогательного ЛС - диарея инфекционного генеза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная
непроходимость, острый язвенный колит, диарея на фоне
псевдомембранозного энтероколита, дизентерии и др. инфекций ЖКТ;
беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 2
лет).
С осторожностью. Печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь (капсулы - не разжевывая, запивая водой;
лингвальную таблетку - на язык, в течение нескольких секунд она
распадается, после чего ее проглатывают со слюной, не запивая
водой).
При острой диарее взрослым назначают в начальной дозе 4 мг;
затем - по 2 мг после каждого акта дефекации (в случае жидкого
стула); высшая суточная доза - 16 мг.
При назначении в каплях: начальная доза - 60 кап. 0.002%
раствора; затем по 30 кап. после каждого акта дефекации;
максимальная доза - по 180 кап./сут. (за 6 раз).
При хронической диарее взрослым назначают по 4 мг/сут.
Максимальная суточная доза - 16 мг.
При острой диарее детям старше 5 лет назначают в начальной дозе
2 мг, затем по 2 мг после каждого акта дефекации; максимальная
суточная доза - 8 мг.
Капли: начальная доза - 30 кап. 0.002% раствора; затем по 30
кап. 3 раза в сутки; максимальная доза - по 120 кап./сут. (за 4
приема).
При хронической диарее детям старше 5 лет лоперамид назначают в
суточной дозе 30 кап. или по 2 мг. Детям в возрасте 2-5 лет
назначают в растворе для перорального применения по 5 мл (1 мерный
колпачок) на 10 кг; кратность назначения - 2-3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 6 мг на 20 кг. При появлении
нормального стула или при отсутствии стула более 12 ч препарат
отменяют.
Побочное действие. Гастралгия, сухость во рту, аллергические
реакции (кожная сыпь), сонливость, головокружение, кишечная
колика, тошнота, рвота, запоры. Крайне редко - кишечная
непроходимость.
Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС (ступор, нарушения
координации движений, сонливость, миоз, мышечная гипертония,
угнетение дыхания), кишечная непроходимость.
Лечение: антидот - налоксон; учитывая, что продолжительность
действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное
введение последнего. Симптоматическое лечение, активированный
уголь, промывание желудка, ИВЛ.
Особые указания. При отсутствии эффекта после 2 сут. лечения
необходимо уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи.
Детям младше 5 лет не рекомендуется назначать в капсулах.
Если при лечении развиваются запоры или вздутие живота,
лоперамид следует отменить.
У пациентов с нарушением функции печени необходим тщательный
контроль за признаками токсического поражения ЦНС.
В период лечения диареи необходимо восполнять потерю жидкости и
электролитов.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Лоперамид+Симетикон&
Фармгруппа - противодиарейное средство.
Фармдействие. Комбинированный противодиарейный препарат,
действие которого обусловлено входящими в состав компонентами.
Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки
(модуляция холин- и адренергических нейронов через
гуаниннуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры
кишечника (за счет ингибирования высвобождения ацетилхолина и ПГ).
Замедляет перистальтику и увеличивает время прохождения кишечного
содержимого. Повышает тонус анального сфинктера, способствует
удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации.
Симетикон - ветрогонное средство, обладающее пеногасящими
свойствами. Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз,
затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков
в питательной взвеси и слизи ЖКТ. Высвобождаемые при этом газы
могут поглощаться стенками кишечника или выводиться из организма.
Облегчает симптомы, связанные с диареей (в т.ч. метеоризм,
дискомфорт в животе и спастические боли).
Фармакокинетика. Абсорбция лоперамида - 40%. ТСmах -5 ч после
приема раствора и 2.5 ч - после приема капсул. Связь с белками
плазмы - 97%. Не проникает через ГЭБ. Вследствие интенсивного
метаболизма и эффекта "первого прохождения" через печень в плазме
присутствуют очень низкие концентрации неизмененного лоперамида.
Практически полностью метаболизируется печенью. Т1/2 - 9-14 ч.
Выводится в виде конъюгированных метаболитов преимущественно с
желчью, а также мочой.
Симетикон вследствие физиологической и химической инертности не
всасывается из ЖКТ и выделяется с каловыми массами в неизмененном
виде.
Показания. Диарея любой этиологии и сопутствующие ей симптомы
(дискомфорт в животе, спастические боли, метеоризм).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острая дизентерия с
кровянистым стулом или высокой температурой тела, острый язвенный
колит, псевдомембранозный колит на фоне антибиотикотерапии,
запоры, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью. Тяжелая печеночная недостаточность,
беременность (I триместр).
Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - вначале 2
таблетки, далее - по 1 таблетке после каждого акта дефекации, но
не более 4 таблеток. Продолжительность лечения не должна превышать
2 сут.
Побочное действие. В редких случаях - аллергические реакции (в
т.ч. кожная сыпь, крапивница), запоры, метеоризм, в крайне редких
случаях - анафилактический шок, буллезные высыпания, включая
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
паралитическая кишечная непроходимость.
Передозировка. Симптомы: нарушения функции печени, угнетение
ЦНС (ступор, нарушения координации движений, сонливость, миоз,
миоклонус, угнетение дыхания), паралитическая кишечная
непроходимость.
Лечение: введение антидота - налоксона, тщательный контроль за
жизненно важными функциями организма.
Взаимодействие. Усиливает эффект др. противодиарейных ЛС со
сходным механизмом действия.
Особые указания. У пациентов с тяжелой диареей может отмечаться
значительная потеря жидкости и электролитов, в этих случаях
необходимо проводить соответствующую заместительную терапию (прием
жидкости и электролитов).
При отсутствии улучшения в течение 48 ч лечение необходимо
прекратить и обратиться к врачу.
При возникновении угнетения перистальтики и запоров лечение
прекращают.
Не влияет на скорость психических и физических реакций.
Лопинавир+Ритонавир&
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Комбинированное противовирусное средство.
Лопинавир - ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-
протеаз препятствует разрыву gag (group-specific antigens)-
полимеразной связи полипротеина, что приводит к образованию
незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир подавляет в печени опосредованный ферментом CYP3A
метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации
лопинавира в плазме.
Фармакокинетика. При приеме препарата в дозе 400-мг + 100 мг 2
раза в день в течение 3-4 нед величина С11МХ - 5.2-14 мкг/мл,
ТСmах -4 ч. GSS в плазме перед приемом утренней дозы - 1.5-9.5
мкг/мл. AUC лопинавира при 12 ч интервале между приемами - 38.3-
127.3 мкг х ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в
комбинации с ритонавиром у человека не установлена.
Однократный прием препарата в виде мягких желатиновых капсул в
дозе 400 мг + 100 мг с умеренно жирной пищей (500-682 ккал, 22.7-
25.1% за счет жиров) приводит к среднему повышению значений AUC
лопинавира на 48% и Сmax лопинавира на 23%, по сравнению с данными
при приеме препарата натощак. Пища, содержащая большое количество
жиров (872 ккал, 55.8% за счет жиров), ведет к повышению значений
AUC и Стах лопинавира: для мягких капсул на 96% и 43%
соответственно, для раствора для приема внутрь на 130% и 56%
соответственно. Для повышения биодоступности и снижения
вариабельности абсорбции препарат следует принимать во время еды.
Связь с белками лопинавира при Css в плазме - 98-99%.
Связывается как с альфа1-кислым гликопротеином (AAG), так и с
альбумином, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии
стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при
концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема
препарата в дозе 400 мг + 100 мг 2 раза в день.
Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному
метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти
исключительно под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир
представляет собой мощный ингибитор CYP3A и препятствует
метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации
лопинавира в плазме. В плазме обнаруживается не менее 13
окислительных метаболитов лопинавира. Основными метаболитами,
обладающими противовирусной активностью, являются 4-оксо и 4-
гидроксиметаболитные изомерные пары. Концентрации лопинавира при
многократном приеме препарата стабилизируются в течение 10-14
дней.
После однократного приема дозы 400 мг + 100 мг 8.7-12.7%
лопинавира выводится почками (2.2% в неизмененном виде) и 80.1-
85.1% - с желчью (19.8% в неизмененном виде). После многократного
приема менее 3% лопинавира выводится в неизмененном виде почками.
Т1/2 лопинавира при 12 ч интервале - 5-6 ч и клиренс - 6-7 л/ч.
Фармакологические параметры у детей от 6 мес. до 12 лет при
приеме в дозе 230 мг + 57.5 мг мг/кв. м 2 раза в день: при Css в
крови значения AUC, Cmax и Cmill лопинавира - 41.5-103.7 мкгхч/мл,
5.3-11.1 и 1.3-5.5 мкг/мл соответственно. Дозировка препарата 300
мг + 75 мг мг/кв. м 2 раза в день обеспечивала концентрации
лопинавира в плазме, соответствующие таковым у взрослых больных
при приеме в дозе 400 мг + 100 мг 2 раза в день.
Фармакокинетика не изучалась у больных с почечной
недостаточностью, но в связи с тем, что почечный клиренс
лопинавира незначителен, не ожидается уменьшения общего клиренса у
больных с почечной недостаточностью.
Фармакокинетика при печеночной недостаточности не изучалась.
Показания. ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в
составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность к лопинавиру,
ритонавиру и др., тяжелая печеночная недостаточность, детский
возраст (до 2 лет), беременность, период лактации.
С осторожностью. Вирусный гепатит В и С, гемофилия А и В,
дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).
Дозирование. Внутрь. Взрослые и подростки - 400 мг + 100 мг (3
капсулы или 5 мл раствора для приема внутрь) 2 раза в день во
время еды. Раствор для приема внутрь может использоваться у
пациентов, испытывающих трудности при глотании. На основании опыта
может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533 мг + 133 мг
(4 капсулы) 2 раза в день при одновременном назначении с
невирапином, особенно у больных с возможной пониженной
чувствительностью к лопинавиру.
У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при
применении в комбинации с эфавирензем доза препарата должна быть
также увеличена до 533 мг + 133 мг (4 капсулы) 2 раза в день. При
этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть
недостаточным у некоторых пациентов.
Дети старше 2 лет, поверхность тела которых составляет 1.3 кв.
м и более,- 3 капсулы 2 раза в день во время еды. Детям,
поверхность тела которых составляет менее 1.3 кв. м, назначают
раствор для приема внутрь - 230 мг + 57.5 мг/кв. м 2 раза в день
во время еды; максимальная доза - 400 мг + 100 мг 2 раза в день.
Доза 230 мг + 57.5 мг/кв. м может быть недостаточна у некоторых
детей, которые одновременно принимают невирапин или эфавиренз. В
этом случае необходимо увеличить дозу до 300 мг + 75 мг/ кв. м.
Дозирование следует осуществлять с помощью дозировочного шприца.
Площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по
следующей формуле:
BSA (кв. м) = квадратный корень из (рост (см) х масса тела
(кг)/3600)
Расчет дозы раствора для приема внутрь в мл (двукратная
ежедневная доза (230 мг + 57.5 мг/ кв. м) у детей в зависимости от
площади поверхности тела (кв. м): до 0.25 кв. м - 0.7 мл (57.5 мг
+ 14.4 мг), до 0.5-1.4 мл (115 мг + 28.8 мг), до 0.75-2.2 мл
(172.5 мг+43.1 мг); до 1 кв. м - 2.9 мл (230 мг + 57.5 мг), до
1.25-3.6 мл (287.5 мг+71.9 мг), до 1.5-4.3 мл (345 мг+ +86.3 мг),
до 1.75-5 мл (402.5 мг+100.6 мг).
У больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не
требуется.
Побочное действие. Побочные эффекты, наблюдаемые более чем у 2%
взрослых: диарея (14%), тошнота (6%), рвота (2%), абдоминальная
боль (2.5%), астения (4%) и головная боль (3%).
Лабораторные показатели: гипергликемия, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, ГГТ, гиперхолестеринемия,
гипертриглицеридемия.
Побочные эффекты, наблюдаемые у 1-2% пациентов: кожная сыпь,
бессонница.
Побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 1% пациентов.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения,
лимфоаденопатия.
Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга,
гипотиреоидизм.
Со стороны обмена веществ: авитаминоз, дегидратация, нарушение
толерантности к глюкозе, молочный ацидоз, ожирение, периферические
отеки и снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: нарушения сна, возбуждение,
амнезия, беспокойство, атаксия, нарушения ориентации, депрессия,
головокружение, дискинезия, эмоциональная лабильность,
энцефалопатия, бессонница, снижение либидо, нервозность,
невропатия, парестезии, периферические невриты, сонливость,
нарушения процессов мышления, тремор.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, средний отит,
изменения вкуса, шум в ушах.
Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия, тромбофлебит,
васкулит, увеличение длительности интервала P-Q на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, отек легких,
синусит.
Со стороны органов пищеварения: диарея, снижение аппетита,
холецистит, запоры, сухость во рту, диспепсия, дисфагия,
энтероколит, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм,
гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, повышение аппетита,
панкреатит, сиаладенит, стоматит и язвенный стоматит.
Со стороны кожных покровов: акне, алопеция, сухость кожи,
эксфолиативный дерматит, фурункулез, макулопапулезная сыпь,
изменения структуры ногтей, кожный зуд, доброкачественные
новообразования кожи, изменения цвета кожи и избыточное
потоотделение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз,
миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции,
гинекомастия, мужской гипогонадизм, нефроуролитиаз, нарушения
мочеиспускания.
Прочие: боль в спине, в груди, загрудинная боль, озноб, отек
лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание.
У детей старше 2 лет побочные эффекты и переносимость препарата
были такими же, как у взрослых пациентов. Сыпь была единственным
побочным эффектом умеренной и интенсивной выраженности у детей,
встречавшимся более чем у 2% при комбинированной терапии
препаратом в течение 24 нед. У 1% пациентов отмечались
аллергические реакции, запор. Лабораторные показатели (более чем у
2% детей): гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, амилазы, гиперхолестеринемия, тромбоцитопения,
нейтропения, гипонатриемия.
Передозировка. Лечение: промывание желудка, активированный
уголь, поддержание функции жизненно важных систем организма,
наблюдение за клиническим состоянием. Диализ малоэффективен
(высокая степень связывания с белками). Специфического антидота
нет.
Взаимодействие. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum),
рифампицин снижает концентрацию препарата в плазме, что может
привести к снижению терапевтического эффекта и развитию
резистентности.
Лопинавир и ритонавир in vitro ингибируют изофермент CYP3A.
Одновременное назначение препарата и ЛС, первично
метаболизирующихся системой CYP3A, может увеличить или удлинить их
терапевтическое действие и побочные эффекты: астемизол,
терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон,
алкалоиды спорыньи - эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и
метилэргометрин.
Препарат in vitro также ингибирует CYP2D6, но в меньшей
степени, чем CYP3A. Клиническое значение этого феномена
неизвестно. До получения более детальной информации его не следует
применять одновременно с ЛС, метаболизм которых зависит от
активности CYP2D6 (например, пропафенон) и повышение концентрации
которых в плазме может привести к серьезным или угрожающим жизни
побочным эффектам.
В концентрациях, использующихся в клинических условиях, не
ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2EI, CYP2B6 или CYP1A2.
Диданозин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после
приема Калетры (устойчивые к действию желудочного сока
лекарственные формы диданозина следует принимать через 2 ч после
приема пищи).
Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме.
Результаты исследования у ВИЧ-позитивных детей выявили снижение
концентрации лопина-вира при одновременном назначении с
невирапином. Воздействие невирапина на ВИЧ-позитивных взрослых
больных, вероятно, аналогично воздействию, оказываемому на ВИЧ-
инфицированных детей (приводит к снижению концентрации
лопинавира).
Калетра увеличивает в плазме концентрации ингибиторов ВИЧ-
протеазы индинавира, нелфинавира и саквинавира. При одновременном
приеме с препаратом в дозе 400 мг + 100 мг 2 раза в день,
индинавира в дозе 600 мг 2 раза в день и саквинавира по 800 мг 2
раза в день отсутствуют изменения AUC и увеличивается Сss
индинавира и саквинавира по сравнению с традиционными схемами
лечения. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира
2 раза в день AUC лопинавира увеличивалась на 33%, Сss на 64% по
сравнению с приемом препарата в дозе 400 мг + 100 мг 2 раза в
день. Оптимальные в отношении эффективности и безопасности дозы
ингибиторов ВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с препаратом
Калетра еще не установлены.
Антиаритмические ЛС (бепридил, лидокаин и хинидин):
концентрации этих ЛС могут повышаться при одновременном назначении
с Калетрой (следует соблюдать осторожность и при возможности
контролировать их концентрацию в плазме).
Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном
назначении (рекомендуется контроль показателей свертывающей
системы крови).
Противоэпилептические ЛС (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
снижают концентрацию лопинавира.
Повышает концентрации БМКК (фелодипин, нифедипин, никардипин) в
плазме.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин и симвастатин) в
значительной степени метаболизируются CYP3A5> и при одновременном
назначении их концентрация в плазме может значительно повыситься
(риск развития миопатии и рабдомиолиза). Сочетанное назначение
этих ЛС не рекомендуется. Аторвастатин и церивастатин в меньшей
степени метаболизируются CYP3A5. При одновременном приеме
аторвастатина отмечалось увеличение Сmax и AUC в среднем на 4.7 и
5.9%. При одновременном назначении должны использоваться
наименьшие эффективные дозы аторвастатина и церивастатина. В
случаях, когда показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы,
рекомендуется использовать правастатин или флувастатин (их
метаболизм не зависит от CYP3A5).
Дексаметазон может индуцировать CYP3A5 и снижать концентрацию
лопинавира в крови.
AUC силденафила после его однократного приема в дозе 100 мг на
фоне регулярного назначения ритонавира в дозе 500 мг 2 раза в
сутки на 1000% больше, чем без ритонавира (одновременное
применение препарата с силденафилом не рекомендуется, и доза
силденафила не должна превышать 25 мг за 48 ч).
Может повысить концентрацию циклоспорина и такролимуса в крови
(рекомендуется более частое определение терапевтической
концентрации этих ЛС до установления стабильного состояния).
Концентрация в плазме кетоконазола и итраконазола может
повыситься (дозы более 200 мг/сут. не рекомендуются).
Умеренно увеличивает AUC кларитромицина, поэтому у больных с
почечной/печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы
кларитромицина.
Пероральные контрацептивы: в связи с тем, что концентрация этин
ил эстрад иола может снижаться, следует использовать
альтернативные или дополнительные методы контрацепции.
При одновременном приеме рифабутина в течение 10 дней Сmах и
AUC рифабутина увеличивались в 3.5 и 5.7 раз соответственно
(исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит),
рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (может возникнуть
необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина).
Возможно увеличение концентрации ЛС, вызывающих удлинение
интервала Q-Т (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин),
что повышает риск развития нарушений ритма.
Особые указания. Лопинавир и ритонавир первично
метаболизируются и выводится печенью, поэтому у больных с
печеночной недостаточностью возможно повышение их концентрации в
плазме (в настоящее время отсутствует опыт применения препарата у
данной категории больных).
У больных гепатитом В или С повышается риск повышения
активности "печеночных" трансаминаз в крови.
Отмечены случаи повышенной кровоточивости (включая спонтанные
кожные гематомы и гемартрозы) у больных с гемофилией типа А и В,
лечение которых осуществляли ингибиторами протеазы, при этом
некоторым больным было необходимым назначение фактора свертывания
крови VIII (в более чем половине отмеченных случаев лечение
ингибиторами протеазы было продолжено или начато вновь, если оно
было прервано).
Лечение препаратом может привести к повышению (иногда
существенному) концентрации общего холестерина и ТГ, концентрацию
которых следует определять до начала и во время терапии (больные с
прогрессированием ВИЧ-инфекции имеют повышенный риск увеличения
концентрации ТГ). Лечение нарушений липидного обмена следует
проводить в соответствии с методиками, принятыми в клинической
практике.
Отмечены случаи развития панкреатита у больных, получавших
препарат (в большинстве случаев больные страдали панкреатитом
ранее и/или принимали др. ЛС, которые могли способствовать
развитию панкреатита). Выраженная гипертриглицеридемия является
фактором риска развития панкреатита. Возможность развития
панкреатита должна рассматриваться в случае наличия клинической
симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений
лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы сыворотки
крови). При обнаружении таких признаков и клинических проявлений
лечение препаратом следует временно приостановить.
Впервые диагностированные случаи заболевания сахарным диабетом,
гипергликемии или декомпенсация существующего сахарного диабета
отмечены у больных, которым назначали ингибиторы протеазы. В
некоторых случаях гипергликемия проявлялась в тяжелой форме
(иногда сопровождалась кетоацидозом). Многие больные имели
сопутствующие заболевания, ряд из которых требовал проведения
терапии препаратами, которые могли привести к развитию сахарного
диабета или гипергликемии.
Комплексная антиретровирусная терапия, в т.ч. в комбинации с
ингибиторами протеазы, у некоторых больных сочеталась с
перераспределением жировой ткани и развитием метаболических
нарушений (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия,
инсулинорезистентность и гипергликемия). Клиническое обследование
должно включать оценку физикальных признаков перераспределения
жира, определение концентрации липидов и глюкозы в плазме в период
лечения. Механизм такого воздействия и его отдаленные последствия
(например, оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний)
в настоящее время не установлены.
Опыт применения у детей младше 2 лет, а также у беременных и в
период лактации отсутствует.
Препарат не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции при половых
контактах или через кровь (требуются соответствующие меры
профилактики). У пациентов, принимающих препарат, могут развиться
инфекционные или др. заболевания, ассоциирующиеся с ВИЧ-инфекцией
и СПИДом.
Имеются ограниченные данные об использовании препарата у
больных, ранее леченных ингибиторами протеазы. Наибольший опыт
применения препарата накоплен у пациентов, ранее не получавших др.
антиретровирусные ЛС.
Выбор Калетры при лечении пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и
получавших ранее ингибиторы протеазы, должен основываться на
индивидуальном определении резистентности вируса и предшествующей
терапии.
Мягкие желатиновые капсулы содержат желтый краситель (Е110),
который может вызывать аллергические реакции. Чаще подобные
реакции отмечаются у людей с аллергическими реакциями на АСК.
Лопуха корни&
Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает
диуретическое, желчегонное, умеренное противовоспалительное и ра-
нозаживляющее действие.
Показания. Внутрь - цистит, уретрит; гастрит, холецистит,
дискинезия желчевыводящих путей.
Наружно - фурункулез, экзема, угревая сыпь, себорея,
трофические язвы, вялозаживляющие раны, ожоги (ограниченные
поражения).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, в виде отвара, по 100 мл 2-3 раза в день,
|
