|
Стр. 9
с WPW-синдромом), в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания
предсердий; предсердная и желудочковая экстрасистолия; аритмии на
фоне коронарной недостаточности или ХСН, парасистолия,
желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса; стенокардия.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), СССУ,
синусовая брадикардия, SA блокада, AV блокада II-III ст. (без
использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия,
коллапс, артериальная гипотензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз,
интерстициаль-ные болезни легких, прием ингибиторов МАО,
беременность, период лактации.
С осторожностью. ХСН, печеночная недостаточность, бронхиальная
астма, беременность, период лактации, пожилой возраст (высокий
риск развития тяжелой брадикардии), возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность применения не установлены).
Дозирование. Для купирования острых нарушений ритма вводят в/в
из расчета 5 мг/кг, у больных с ХСН - 2.5 мг/кг. Кратковременные
инфузии проводят в течение 10-20 мин в 40 мл 5% раствора
декстрозы; при необходимости - повторная инфузия через 24 ч. При
длительных инфузиях - 0.6-1.2 г/сут. в 0.5-1 л 5% раствора
декстрозы из расчета 150 мг на 250 мл раствора (с др. Л С в
растворе несовместим).
Внутрь (до еды) - 0.6-0.8 г в 2-3 приема, через 5-15 дней дозу
уменьшают до 0.3-0.4 г/сут., затем переходят на поддерживающую
терапию по 0.2-0.3 г/сут. в 1-2 приема. Во избежание кумуляции
принимают в течение 5 дней, затем делают перерыв на 2 дня, или 3
нед в месяц с недельным перерывом.
При стенокардии: внутрь, в начальной дозе 0.2 г 2-3 раза в
сутки (во время или после еды, не разжевывая, с небольшим
количеством жидкости), через 8-15 дней уменьшают до 0.2 г/сут.
Для взрослых: средняя терапевтическая разовая доза - 0.2 г,
средняя терапевтическая суточная доза - 0.4 г, максимальная
разовая доза - 0.4 г, максимальная суточная доза - до 1.2 г.
Детям: начальная суточная доза 8-10 мг/кг или 0.8 г на 1.72 кв.
м/сут. в течение 8-15 дней с последующим переходом на
поддерживающую терапию - 2.5 мг/кг или 0.2 г на 1.72 кв. м/сут.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости,
парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении -
периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна,
экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва,
при парентеральном применении - внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в
эпителии роговицы (субъективные жалобы отсутствуют; если отложения
значительные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся
точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка
сетчатки.
Со стороны ССС: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-
холиноблокаторам), AV блокада, при длительном применении -
прогрессирование ХСН, тахикардия типа "пируэт", усиление
существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном
применении - снижение АД.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня Т4 при нормальном
или незначительно сниженном уровне Т3, гипотиреоз, тиреотоксикоз
(требуется отмена препарата).
Со стороны дыхательной системы: при длительном применении -
кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз
легких, плеврит, при парентеральном применении - бронхоспазм,
апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение
аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение
тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея,
редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, при
длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха,
цирроз печени.
Лабораторные показатели: при длительном применении -
тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.
Местные реакции: при парентеральном применении - флебит.
Прочие: миопатия, эпидидимит, снижение потенции, алопеция,
васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация
открытых участков кожи), свинцово-синяя или голубоватая
пигментация кожи, при парентеральном применении - жар, повышенное
потоотделение.
Передозировка. Симптомы: брадикардия, AV блокада, снижение АД.
Лечение: промывание желудка, назначение колестирамина; при
брадикардии - бета-адреностимуляторов или установка
кардиостимулятора; при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение
солей Mg2+, кардиостимуляция. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Повышает концентрацию в плазме хинидина,
прокаинамида, флекаинида, фенитоина, циклоспорина, дигоксина (при
совместном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25-
50% и контроль его плазменных концентраций).
Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия -
варфарина и аценокумарола (взаимодействие на уровне
микросомального окисления). В этих случаях дозу варфарина следует
уменьшить до 66%, а аценокумарола - до 50% и контролировать
протромбиновое время.
Антиаритмические ЛС 1а класса, фенотиазины, трициклические
антидепрессанты, "петлевые" диуретики, тиазиды, фенотиазины,
астемизол, терфенадин, соталол, слабительные, ГКС для системного
применения, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В для в/в
введения - риск развития аритмогенного действия (удлинение
интервала Q-Т, полиморфная желудочковая тахикардия,
предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусного
узла или AV блокаде).
Бета-адреноблокаторы, верапамил и сердечные гликозиды повышают
риск развития брадикардии и угнетения AV проводимости.
Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии),
оксигенотерапия - риск возникновения брадикардии (резистентной к
атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости,
снижения МОК.
ЛС, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное
фотосенсибилизирующее действие.
Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия
йодида (131I, 123I) и натрия пертехнетата (9mТc); литий повышает
риск гипотиреоза.
Колестирамин уменьшает всасывание, а циметидин увеличивает T1/2
и концентрацию амиодарона в плазме.
Особые указания. Перед началом терапии необходимо провести
рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной
железы (концентрация гормонов), печени (активность трансаминаз) и
концентрацию электролитов плазмы.
В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина
комплекса QRS и длительность интервала Q-T), трансаминаз (при
повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их
активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии).
Рекомендуется ежегодное рентгенологическое исследование легких,
1 раз в полгода - исследование функции внешнего дыхания,
содержание Т3 и Т4. При отсутствии клинических признаков
дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует.
Для профилактики развития фотосенсибилизации рекомендуется
избегать пребывания на солнце или пользоваться специальными
солнцезащитными кремами.
Необходимо периодическое наблюдение окулиста (выявление
значительных отложений в роговице либо развитие нарушений зрения
требует отмены амиодарона).
При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.
Парентеральное введение проводится только в стационаре под
контролем АД, ЧСС, ЭКГ.
Применение при беременности и лактации возможно только при
угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности др.
антиаритмической терапии (вызывает у новорожденных гипотиреоз,
зоб, брадикардию и задержку умственного развития). Безопасность и
эффективность применения у детей не определены, начало и
продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых.
После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение
10-30 дней.
Содержит йод (в 200 мг - 75 мг йода), поэтому может оказывать
влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в
щитовидной железе.
При проведении хирургических вмешательств поставить в
известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития
острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых
непосредственно после хирургического вмешательства).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Амисульприд
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик).
Селективно связывается с подтипами D2/D3 дофаминовых рецепторов;
не обладает сродством к подтипам Db D4 и D5. В отличие от
классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет
сродства к серотониновым, Н1-гистаминовым, альфа-адренергическим и
холинергическим рецепторам. При использовании в высоких дозах
блокирует постсинаптические D2 рецепторы, локализующиеся в
лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в
стриатуме), не вызывает каталепсии и не приводит к развитию
гиперчувствительности В2-дофаминовых рецепторов после повторного
лечения.
В низких дозах преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3
рецепторы, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его
дисингибиторные эффекты. Наличие атипичного фармакологического
профиля может служить объяснением антипсихотического эффекта
высоких доз амисульприда (блокада постсинаптических дофаминовых
рецепторов) и его эффективности в отношении негативных симптомов
при назначении в низких дозах (результат блокады пресинаптических
дофаминовых рецепторов).
В меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты,
что может быть связано с его преимущественно лимбической
активностью.
У больных шизофренией с острыми приступами действует как на
вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы
(депрессивное настроение и ретардация).
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность - 48%. При приеме
внутрь отмечаются 2 пика абсорбции: первый достигается через 1 ч
после приема, а второй - между 3 и 4 ч после приема. Стах после
приема 50 мг - 36-42 и 50-58 нг/мл, соответственно.
Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно
снижает AUC, ТСmax, Сmах; прием жирной пищи изменений
фармакокинетики не вызывает.
Объем распределения - 5.8 л/кг. Связь с белками-16%.
Незначительно метаболизируется (около 4%), идентифицированы 2
неактивных метаболита. Не кумулирует, фармакокинетика не меняется
после приема повторных доз.
T1/2 - 12 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный
клиренс - 330 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью
системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2.5 до 3. AUC при
незначительно выраженной почечной недостаточности увеличивается в
2 раза, а при умеренной - в 10 раз. У пожилых пациентов (старше 65
лет) после однократного приема внутрь 50 мг Cmax, Т1/2 и AUC выше
на 10-30%.
Слабо подвергается диализу. Показания. Острая и хроническая
шизофрения, сопровождающаяся выраженными продуктивными (бред,
галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными
(аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от
общения) расстройствами, в т.ч. пациентов с преобладанием
негативной симптоматики. Противопоказания. Гиперчувствительность,
сопутствующая пролактинзависимая опухоль (пролактинома гипофиза и
рак молочной железы), феохромоцитома; сопутствующий прием
леводопы, а также ЛС, которые могут способствовать развитию
мерцательной аритмии: хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол,
бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин, винкамин,
галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин; период лактации, детский
возраст (до 14 лет).
С осторожностью. Беременность, эпилепсия, паркинсонизм
(возможно ухудшение состояния), пожилой возраст (риск выраженного
снижения АД или развития чрезмерной седации), почечная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь. При острых психотических эпизодах - от 400
до 800 мг/сут. В отдельных случаях дневная доза может быть
увеличена до максимальной - 1200 мг/сут.
Дозы следует повышать с учетом индивидуальной переносимости.
Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными
симптомами дозы следует подбирать таким образом, чтобы обеспечить
оптимальный контроль над продуктивными симптомами.
Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально
минимальными эффективными дозами.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики дозы
подбираются индивидуально в диапазоне - 50-300 мг/сут.
Дозы, превышающие 400 мг/сут., необходимо назначать в 2 приема.
Почечная недостаточность: при КК 30-60 мл/ мин дозу снижают на
1/2, при КК 10-30 мл/мин - на 1/3.
Побочное действие. Частые (5-10%): бессонница, тревога,
возбуждение.
Менее частые (0.1-5%): сонливость, нарушение функции ЖКТ
(запор, тошнота, рвота), сухость во рту.
Гиперпролактинемия (обратима после отмены препарата):
галакторея, аменорея, гинекомастия, боли в груди, импотенция,
увеличение массы тела.
Острая дистония (обратима и корректируется при помощи
противопаркинсонических ЛС): спастическая кривошея, окулогирные
кризы, тризм.
При длительном применении - поздняя дискинезия (ритмичные,
непроизвольные движения преимущественно языка и/или лица).
Противопаркинсонические ЛС неэффективны, могут вызывать ухудшение
симптомов.
Редко - снижение АД, брадикардия, удлинение интервала Q-Т,
мерцательная аритмия; аллергические реакции, повышение активности
"печеночных" ферментов (в основном трансаминаз), судороги,
злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность
мышц, дисфункция периферической нервной системы, повышение КФК).
Передозировка. Симптомы: сонливость, седация, кома, снижение
АД, экстрапирамидные симптомы.
Лечение: симптоматическое; контроль жизненно важных функций
организма, в т.ч. ССС (риск удлинения интервала Q-T). При развитии
экстрапирамидных симптомов - антихолинергические ЛС.
Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Риск развития желудочковой аритмии типа
"пируэт": противоаритмические препараты 1а класса (хинидин,
дизопирамид), III класса (амиодарон, соталол) и др., такие как
бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин (для в/в
введения), винкамин (для в/в введения), галофантрин, пентамидин,
спарфлоксацин. Данные комбинации противопоказаны.
ЛС, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа
"пируэт": ЛС, вызывающие брадикардию (бета-адреноблокаторы,
дилтиазем и верапамил), клонидин, гуанфацин, препараты
наперстянки; ЛС вызывающие гипокалиемию (калийвыводящие диуретики,
слабительные, амфотерицин В, ГКС, тетракозактид); нейролептики
(пимозид, галоперидол), антидепрессанты (имипрамин), препараты
Li"1".
Леводопа: взаимный антагонизм действия леводопы и
нейролептиков.
Амисульприд усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола.
ЛС, угнетающие функцию ЦНС (наркотические анальгетики,
нейролептики, антигистаминные препараты с седативным эффектом,
барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики) - выраженное усиление
угнетающего действия.
С антигипертензивными ЛС - усиление гипотензивного действия.
Особые указания. Перед применением препарата предшествующая
гипокалиемия должна быть скорректирована.
При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких
доз, препарат необходимо отменить.
Амисульприд может снижать судорожный порог, поэтому пациенты с
эпилепсией в анамнезе требуют постоянного наблюдения во время
терапии.
Амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности
интервала Q-Т, что увеличивает риск развития серьезных
желудочковых аритмий, особенно на фоне брадикардии, гипокалиемии,
имеющегося врожденного или приобретенного удлинения интервала Q-Т.
До назначения препарата и в период лечения рекомендуется
контролировать факторы, которые могут способствовать развитию
этого нарушения ритма (брадикардия менее 55/мин, гипокалиемия,
врожденное удлинение интервала Q-Т, одновременный прием ЛС,
вызывающих выраженную брадикардию, гипокалиемию, снижение
проводимости или удлинение интервала Q- Т.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Амитриптилин
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Антидепрессивное средство (трициклический
антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее
(центрального генеза), Н2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое
действие, способствует устранению ночного недержания мочи и
снижает аппетит.
Обладает сильным периферическим и центральным
антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-
холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным с
сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим
действием.
Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы la, подобно
хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую
проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую
внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением
концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС
(снижение их обратного всасывания). Накопление этих
нейромедиаторов происходит в результате инги-бирования обратного
их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном
применении снижает функциональную активность бета-адренергических
и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует
адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает
равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и
депрессивные проявления.
Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью
блокировать Н2-гистаминорецепторы в париетальных клетках желудка,
а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при
язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки ослабляет боль,
способствует ускорению заживления язвы).
Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-
видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению
способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-
адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических
агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и
центральной блокадой захвата серотонина.
Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как
полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов
в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные
системы.
Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть
сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект
препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее
наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без
сопутствующего ослабления самой депрессии.
При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела.
Не ингибирует МАО.
Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после
начала применения.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность
амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его
метаболита - нортриптилина - 46-70%. Связь с белками плазмы-96%.
Сmax - 0.04-0.16 мкг/мл. Тmax после приема внутрь - 2-7.7 ч. При
равных концентрациях С,пах при приеме капсул ниже, что
обусловливает меньший кардиотоксичный эффект. Объем распределения
- 5-10 л/кг. Терапевтические концентрации в крови для
амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина - 50-150 нг/мл.
Легко проходит (в т.ч. нортриптилин) через гистогематические
барьеры, включая ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное
молоко.
Метаболизируется в печени с участием ферментной системы
CYP2Cig, CYP2D6, обладает эффектом "первого прохождения" (путем
демети-лирования, гидроксилирования, N-окисления) с образованием
активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина -
и неактивных метаболитов. Выводится почками (главным образом в
виде метаболитов) - 80% за 2 нед и частично с каловыми массами.
Т1/2 амитриптилина - 10-26 ч, нортриптилина - 18-44 ч. Показания.
Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в
т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная,
невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга,
алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные
эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и
внимания), ночной энурез (за исключением больных с гипотонией
мочевого пузыря), нервная булимия, хронический болевой синдром
(хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические
заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая
невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др.
периферическая невропатия), головная боль, мигрень (профилактика),
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Противопоказания. Гиперчувствительность, применение совместно с
ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения, инфаркт
миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная
интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и
психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV
и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV
блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 6 лет -
пероральные формы, до 12 лет при в/м и в/в введении).
С осторожностью. Хронический алкоголизм, бронхиальная астма,
маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового
кроветворения, заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады
сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт,
снижение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической
кишечной непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная
и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия
предстательной железы, задержка мочи, гипотония мочевого пузыря,
шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, беременность
(особенно I триместр), пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, не разжевывая, сразу после еды (для
уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка). Начальная доза
взрослым - 25-50 мг на ночь, затем дозу увеличивают в течение 5-6
дней до 150-200 мг/сут. в 3 приема (максимальная часть дозы
принимается на ночь). Если в течение 2 нед не наступило улучшение,
суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков
депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут. и продолжают терапию не
менее 3 мес. В пожилом возрасте при легких нарушениях назначают в
дозе 30-100 мг/сут. (на ночь), после достижения терапевтического
эффекта переходят на минимальные эффективные дозы - 25-50 мг/сут.
В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20-40 мг 4 раза в сутки,
постепенно заменяя приемом внутрь. Длительность лечения - не более
6-8 мес.
При ночном энурезе у детей 6-10 лет- 10-20 мг/сут. на ночь, 11-
16 лет - 25-50 мг/сут.
Детям в качестве антидепрессанта: от 6 до 12 лет- 10-30 мг или
1-5 мг/кг/сут. дробно, в подростковом возрасте - по 10 мг 3 раза в
сутки (при необходимости до 100 мг/сут.).
Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного
характера (в т.ч. длительных головных болях) - от 12.5-25 мг до
100 мг/сут. (максимальная часть дозы принимается на ночь).
Побочное действие. Антихолинергические эффекты: нечеткость
зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного
давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположением
- узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту,
спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры,
паралитическая кишечная непроходимость, затруднение
мочеиспускания, снижение потоотделения.
Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные
состояния, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у
пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона),
тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное
состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение
памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности
к концентрации внимания, бессонница, "кошмарные" сновидения,
зевота, астения; активация симптомов психоза; головная боль,
миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей,
головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения,
миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление
эпилептических припадков; изменения на ЭЭГ.
Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение,
ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ,
(интервала S-T или зубца T) у пациентов, не страдающих
заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или
повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости
(расширение комплекса QRS, изменения интервала Р-Q, блокада ножек
пучка Гиса).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко - гепатит
(включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху),
изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или
снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея,
потемнение языка.
Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек)
тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез,
галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо-
или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки
вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения,
тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница,
фотосенсибилизация, отечность лица и языка.
Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия,
увеличение лимфатических узлов, задержка мочи, поллакиурия,
гипопротеинемия.
Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения
- тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения
сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной
отмене после длительного лечения - раздражительность, двигательное
беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.
Связь с приемом препарата не установлена: волчаночноподобный
синдром (мигрирующий артрит, появление антинуклеарных антител и
положительный ревматоидный фактор), нарушение функции печени,
агевзия.
Местные реакции на в/в введение: тромбофлебит, лимфангиит,
чувство жжения, аллергические кожные реакции.
Передозировка. Симптомы. Со стороны ЦНС: сонливость, ступор,
кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное
возбуждение, снижение способности к концентрации внимания,
дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, гиперрефлексия,
ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептический синдром.
Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение
внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации
трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS),
шок, СН; в очень редких случаях - остановка сердца.
Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия,
мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.
Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают
максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на
передозировку, особенно у детей, пациента следует
госпитализировать.
Лечение: при пероральном приеме: промывание желудка, назначение
активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия;
при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии,
коме, миоклонических эпилептических припадках) - введение
ингибиторов холинэстеразы (применение физостигми-на не
рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог);
поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показаны контроль
функции ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может
наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и
др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез
неэффективны.
Взаимодействие. При совместном применении этанола и ЛС,
угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов,
бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное
усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и
гипотензивный эффект.
Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.
Повышает антихолинергическое действие ЛС с антихолинергической
активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС,
амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что
увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС,
зрения, кишечника и мочевого пузыря).
При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином -
усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает
риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС,
вызывающими экстрапирамидные реакции,- увеличение тяжести и
частоты экстрапирамидных эффектов.
При одновременном применении амитриптилина и непрямых
антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно
повышение антикоагулянтной активности последних.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную ГКС.
При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно
усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной
активности (при использовании в высоких дозах) и снижение
эффективности последних.
ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития
агранулоцитоза.
Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2,
повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина (может
потребоваться снижение дозы на 20-30%), индукторы микросомальных
ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и
пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и
уменьшают эффективность амитриптилина.
Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина
в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%).
При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и
бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального
холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения
эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности);
фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения
нейролептического злокачественного синдрома.
При одновременном применении амитриптилиина с клонидином,
гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение
гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития
аритмий сердца.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены
могут повышать биодоступность амитриптилина; антиаритмические ЛС
(типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно
замедление метаболизма амитриптилина).
Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами
ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.
Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты
периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и
смерть пациента).
Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что
проявляется в удлинении интервала Q-Т на ЭКГ.
Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина,
изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда
эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск
развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой
артериальной гипертензии.
Совместное применение с альфа-адреностимуляторами для
интраназального введения или для применения в офтальмологии (при
значительном системном всасывании) может усиливаться
сосудосуживающее действие последних.
При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное
усиление терапевтического эффекта и токсического действия
(включают аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).
М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики)
повышают риск развития гипер-пирексии (особенно при жаркой
погоде).
Др. гематотоксичные ЛС - усиление гемто-токсичности.
Особые указания. Перед началом лечения необходим контроль АД (у
пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в
большей степени); в период лечения - контроль периферической крови
(в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с
чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при
повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и
ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У
пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС,
АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений
(сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса
QRS).
Парентеральное применение возможно только в условиях
стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного
режима в первые дни терапии.
Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное
положение из положения "лежа" или "сидя".
В период лечения следует исключить употребление этанола.
Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов
МАО, начиная с малых доз.
При внезапном прекращении приема после длительного лечения
возможно развитие синдрома "отмены".
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут. снижает порог судорожной
активности; следует учитывать риск возникновения эпилептических
приступов у предрасположенных больных, а также при наличии др.
предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов,
например повреждениях головного мозга любой этиологии,
одновременном использовании антипсихотических Л С (нейролептиков),
в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих
противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов.
Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий,
который может сохраняться вплоть до достижения существенной
ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана
комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС
и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам
хранение и выдачу ЛС).
У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период
депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные
или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или
отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После
купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в
низких дозах может быть возобновлено.
По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется
соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или
пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.
В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при
условии тщательного медицинского наблюдения.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста
может провоцировать развитие лекарственных психозов,
преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в
течение нескольких дней).
Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость,
преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого
возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
Перед проведением общей или местной анестезии следует
предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает
амитриптилин.
Вследствие антихолинергического действия возможно снижение
слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в
составе слезной жидкости, что может привести к повреждению
эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты
возникновения кариеса зубов. Может быть повышена потребность в
рибофлавине.
Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное
действие на плод, а адекватных и строго контролируемых
исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин
применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.
Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у
грудных детей.
Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных
(проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной
нервной возбудимостью, гипотензией или ги-пертензией, тремором или
спастическими явлениями) прием амитриптилина постепенно
отменяется, по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов.
Дети более чувствительны к острой передозировке, которую
следует считать опасной и потенциально смертельной для них.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Амитриптилин+Хлордиазеноксид&
Фармгруппа - антидепрессант+анксиолитическое средство
(транквилизатор).
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает
антидепрессивное, анксиолитическое действие. Механизм действия
основан на одновременном влиянии антидепрессанта на обратный
захват норэпинефрина и серотонина в ЦНС и анксиолитика - на
лимбическую систему, ответственную за эмоциональное состояние
человека.
Показания. Депрессия различного генеза, сопровождающаяся
тревожностью.
Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия (в т.ч. в
анамнезе), инфаркт миокарда (острый период), прием ингибиторов
МАО, беременность, период лактации, гиперплазия предстательной
железы, печеночная и/или почечная недостаточность.
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, стенокардия,
тиреотоксикоз.
Дозирование. Внутрь, начальная доза для взрослых - 1 таблетка 2-
3 раза в сутки, при недостаточной выраженности эффекта суточную
дозу увеличивают до 6 таблеток.
Побочное действие. Спутанность сознания, дезориентация,
атаксия, тремор, периферическая невропатия, галлюцинации,
дизартрия, снижение способности к концентрации внимания,
тревожность, бессонница, двигательное возбуждение, сонливость,
головокружение, головная боль, повышение секреции АДГ, шум в ушах,
эпилептический синдром, аритмии, снижение АД, тахикардия,
сердцебиение, задержка мочи, нечеткость зрительного восприятия,
парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, мидриаз,
сухость во рту, диспепсия, увеличение в размерах (отек) тестикул,
гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея, алопеция,
увеличение массы тела, аллергические реакции.
Взаимодействие. Несовместим с антипсихотическими ЛС,
холиноблокаторами, этанолом, ингибиторами МАО.
Особые указания. Во время лечения препаратом не назначать
электрошоковую терапию.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Амифостин
Фармгруппа - комплексообразующее средство.
Фармдействие. Радиопротекторный препарат. Обладает
комплексообразующей активностью; защищает клетки, не вовлеченные в
опухолевый рост, от цитотоксичного воздействия ДНК-связывающих
химиотерапевтических ЛС (алкилирующих ЛС, митомицина С, препаратов
Pt); уменьшает вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и
ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии.
Фармакокинетика. Период полураспределения после 15-минутной
инфузии - 1 мин. Быстро дефосфорилируется в организме при участии
ЩФ до активного метаболита WR-1065 (свободный тиол) с дальнейшим
образованием неактивного дисульфидного метаболита. Сmax - 200 мкм
оль/л, Сшах метаболита WR-1065-35 мкмоль/л. Метаболит WR-1065
накапливается в клетках костного мозга через 5-8 мин после
инфузии, через 6 мин после введения в плазме остается менее 10%
введенной дозы. Объем распределения - 7 л; клиренс - 2 л/мин.
Выводится почками (4%).
Показания. Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих
химиотерапевтических ЛС. Профилактика нефро-, нейро- и
ототоксичности препаратов Pt.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к соединениям
аминотиола), дегидратация, артериальная гипотензия, беременность,
период лактации.
С осторожностью. Аритмия, ХСН, ИБС; инсульт, преходящие
ишемические атаки (в т.ч. в анамнезе); гипокальциемия,
нефротический синдром, почечная или печеночная недостаточность,
детский возраст (безопасность и эффективность не определены),
возраст старше 70 лет.
Категория действия на плод. С
Дозирование. В/в капельно, за 30 мин до введения
химиотерапевтического ЛС. Для взрослых начальная доза - 910 мг/кв.
м (разводят в 9.5 мл стерильного 0.9% раствора NaCl), вводят раз в
сутки в течение 15 мин (большая длительность способствует развитию
побочных эффектов). Если полная доза не может быть введена, при
последующих инъекциях ее сокращают до 740 мг/ кв. м. Во время
инфузии пациент должен находиться в горизонтальном положении.
Побочное действие. Снижение АД, повышение диастолического АД;
тошнота, рвота; гипокальциемия, головокружение, сонливость, икота,
чиханье, аллергические реакции (эозинофи-лия, кожная сыпь,
гиперемия кожи лица, жар, озноб).
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс,
потеря сознания.
Лечение: приподнять ноги, в/в капельно ввести 0.9% раствор
NaCl.
Взаимодействие. За счет быстрого выведения из плазмы риск
взаимодействия с др. ЛС невелик. При одновременном назначении с
гипотензивными ЛС следует учитывать вероятность развития
артериальной гипотензии.
Особые указания. Во время инфузии необходим контроль АД,
допускается снижение исходного систолического АД со 100 мм рт. ст.
на 20 мм рт. ст., со 100-119 мм рт. ст. - на 25 мм рт. ст., со 120-
139 мм рт. ст. - на 30 мм рт. ст., со 140-179 мм рт. ст. - на 40
мм рт. ст., со 180 мм рт. ст. - на 50 мм рт. ст. При снижении
систолического АД в допустимых пределах инфузию следует прервать
на 5 мин; за этот период времени значения систолического АД должны
возвратиться к норме, а больной при этом не должен чувствовать
ухудшения состояния. В этом случае инфузию можно возобновить до
введения полной терапевтической дозы. Во время введения больному
необходимо находиться в положении "лежа на спине". Инфузию
прекращают при значительном снижении АД (непосредственно до или во
время инфузии). Гипотензивную терапию следует отменить за 24 ч до
предполагаемого введения. Целесообразен прием противорвотных ЛС
непосредственно перед или вместе с введением амифостина, особенно
при использовании химиопрепаратов с выраженным эметогенным
эффектом, под контролем за балансом жидкости во время лечения.
Следует контролировать содержание Са2+ в сыворотке крови (при
риске развития гипокальциемии, в т.ч. в случае нефротического
синдрома).
Амлодипин
Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов.
Фармдействие. Производное дигидропиридина - БМКК II поколения,
оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с
дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы,
снижает трансмембранный переход Са2+ в клетку (в большей степени в
гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и
периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает
выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы,
снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает
потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные
артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах
миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно
при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие
констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У
больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время
выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и
"ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов
стенокардии и потребления нитроглицерина.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект.
Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим
влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии
разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на
протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Не
|
