|
Стр. 192
Перед началом лечения необходимо установить причины бесплодия у
пациентки и ее партнера и оценить предполагаемые факторы риска при
наступлении беременности. Особенно следует учитывать симптомы
гипотиреоза, надпо-чечниковой недостаточности, гиперпролактинемии,
наличие опухолей гипоталамо-гипофизарной системы, применяемые
специфические методы терапии.
В процессе стимуляции яичников пациентки подвергаются риску
развития синдрома гиперстимуляции яичников из-за одновременного
созревания большого числа фолликулов. Синдром гиперстимуляции
яичников тяжелой степени может стать серьезным осложнением
стимуляции. С целью снижения риска синдрома гиперстимуляции при
стимуляции роста фолликулов рекомендуется тщательное наблюдение за
ответной реакцией яичников с помощью УЗИ и определение
концентрации эстрадиола в крови перед началом курса лечения и во
время него.
По сравнению с естественным оплодотворением при проведении
стимуляции возрастает риск многоплодной беременности.
Введение препарата может влиять на концентрацию человеческого
ХГ в сыворотке крови и в моче в течение 10 дней и привести к
появлению ложно положительной реакции при проведении теста на
беременность.
Во время проведения терапии возможна незначительная стимуляция
функции щитовидной железы.
Целекоксиб
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. НПВП, избирательно блокирует ЦОГ2. При назначении
в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных
особенностях организма селективность снижается. Оказывает
противовоспалительное, жаропонижающее и аналыезирующее действие,
тормозит агрегацию тромбоцитов. Угнетая ЦОГ2, уменьшает количество
ПГ (преимущественно в очаге воспаления), подавляет экссудативную и
пролиферативную фазы воспаления.
Фармакокинетика. Абсорбция при приеме натощак - полная.
Биодоступность при приеме внутрь составляет 99% (по отношению к
приему в виде суспензии). ТСmax - 2-3 ч. Сmах после приема 200 мг
- 705 нг/мл. Прием жирной пищи замедляет всасывание и увеличивает
ТСmах на 1-2 ч, повышает абсолютную биодоступность на 20%. Связь с
белками плазмы (не зависит от дозы) - 97%. Сss в плазме
достигается к 5-му дню приема. Хорошо распределяется в тканях
(средний равновесный объем распределения - около 500л/70 кг).
Проникает через ГЭБ.
Метаболизируется в печени системой цитохрома CYP2C9 путем
окисления и гидроксилирования, а также глюкуронирования.
Выведение с калом и мочой (57 и 27% соответственно), менее 3%
принятой дозы - в неизмененном виде. T1/2 - 11 ч. Клиренс - 500
мл/мин. У лиц с более низкой массой тела или со средне-тяжелой
печеночной недостаточностью наблюдается увеличение Сmax и AUC в
1.5-2 раза.
Показания. Ревматоидный артрит, реактивный синовит,
остеоартроз, анкшюзирующий спондилоартрит, суставной синдром при
обострении подагры, псориатический артрит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергические реакции
на АСК, др. НПВП, сульфонамидсодержащие ЛС, "аспириновая" триада
(сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и
околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового
ряда), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный
колит, ХСН, отечный синдром, артериальная гипертензия, печеночная
недостаточность, почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы; заболевания крови (анемия), алкоголизм.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, 200 мг/сут. в 1-2 приема, при
необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-
гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, снижение
аппетита, диарея; при длительном применении в больших дозах -
изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное
кровотечение, кровотечение из десен, нарушение функции печени
(повышение активности "печеночных" трансфераз).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
сонливость или бессонница, депрессия, возбуждение.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: снижение устойчивости к
инфекциям дыхательных путей (синусит, ринит, фарингит), боль в
горле, кашель, одышка, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность,
отечный синдром.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения,
анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница,
фотосенсибилизация, ангионевротический отек.
Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, маточное и
геморроидальное кровотечение.
Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС,
усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов,
фибринолитиков; побочные эффекты ГКС, МКС и эстрогенов; снижает
эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков; повышает
гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины.
Снижает эффективность ингибиторов АПФ, повышает риск
возникновения почечной недостаточности.
Флуконазол (ингибитор CYP2C9) повышает концентрацию активного
целикоксиба и риск побочных эффектов.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает
концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины
периферической крови и функционального состояния печени и почек.
При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует
отменить за 48 ч до исследования.
Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов
деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку может
возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции.
Целипролол
Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный с СМА.
Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор с СМА.
Блокируя в невысоких дозах бетагадренорецепторы сердца, уменьшает
стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает
внутриклеточный ток Са2+.
Обладает слабовыраженной альфа2-адреноблокирующей активностью,
что обусловливает наличие сосудорасширяющего действия.
Влияние на ЧСС и МОК определяется исходным тонусом
симпатической системы, в состоянии покоя (при низкой активности
симпатоадреналовой системы) хронотропное действие практически не
проявляется, при физической нагрузке или стрессе отмечается
урежение ЧСС и снижение МОК.
Обладает низкой липофильностью, не оказывает
мембраностабилизирующего действия.
В отличие от др. бета-адреноблокаторов целипролол практически
не вызывает бронхоспазма и не обладает отрицательным инотропным
действием.
Может оказывать положительное влияние на спектр липопротеинов
сыворотки крови.
Фармакокинетика. Абсорбция зависит от величины принимаемой дозы
и возрастает с ее увеличением. Биодоступность после приема 100 мг
- 30%, 400 мг - 70%. Одновременный прием пиши снижает
биодоступность (при длительном применении отмечается одинаковая
биодоступность как в случае приема препарата за 1 ч до еды, так и
через 2 ч после).
ТСmах - 2-3 ч. При постоянном приеме Сss достигается через 2-3
дня.
В незначительной степени (1-2%) метаболизируется в печени (этим
отличается от липофильных веществ, которые в большей степени
подвергаются метаболизму при "первом прохождении" через печень),
образуемые при этом активные метаболиты обладают кардиоселективным
действием.
Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.
Показания. Артериальная гипертензия; профилактика приступов
стенокардии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст.,
кардиогенный шок, острая СН, AV блокада высоких степеней,
брадикардия с ЧСС менее 50/мин, СССУ, SA блокада, бронхиальная
астма, бронхообструктивный синдром; облитерирующие заболевания
периферических сосудов; стенокардия Принцметала, кардиомегалия без
признаков СН, артериальная гипотензия, миастения, детский возраст
(до 15 лет).
С осторожностью. Беременность, период лактации, феохромоцитома;
почечная и/или печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, натощак или через 2 ч после еды, 200
мг/сут.; при необходимости доза может быть увеличена в течение
нескольких недель до 400 мг (максимальная допустимая доза 600
мг/сут.). Больным с тяжелым нарушениями функции почек или печени
назначают по 100 мг/сут.
Таблетки следует проглатывать целиком.
Побочное действие. Брадикардия, ортостатическая гипотензия, AV
блокада, слабость, головная боль, повышенная утомляемость,
головокружение, тошнота, запоры или диарея, похолодание и
парестезии конечностей, миастения, судороги, усиление нарушения
периферического кровообращения, синдром Рейно; галлюцинации,
нарушения сна, депрессия, тромбоцитопения, снижение потенции,
сухость слизистой оболочки глаз, бронхоспазм (у больных с тяжелыми
бронхолегочными заболеваниями), гипогликемия у больных сахарным
диабетом, псориаз (возникновение или обострение), аллергические
реакции.
Передозировка. Симптомы: тяжелая брадикардия, AV блокада,
снижение АД, желудочковая экстрасистолия, СН, судороги,
бронхоспазм.
Лечение: при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг
атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора;
при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не
применяются); при чрезмерном снижении АД - больной должен
находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека
легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности -
введение эпинефрина, допамина, добутамина; при судорогах - в/в
диазепам; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы.
Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или
экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения
тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных,
получающих целипролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для
в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии
(производные углеводородов) повышают выраженность
кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических
ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию,
повышение АД).
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и
повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно
повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада
синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК
(верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС
повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады,
остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному
снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др.
гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих мио-релаксантов и
антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС
(нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают
угнетение цнс.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО
вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв
в лечении между приемом ингибиторов МАО и целипролола должен
составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития
нарушений периферического кровообращения.
Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также
внезапная отмена клонидина могут вызвать резкий подъем АД.
ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают
риск возникновения гипотензии и/или брадикардии.
Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно
хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное
удлинение интервала Q-Т и тяжелые желудочковые нарушения ритма.
Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС;
снижает действие антигистаминных ЛС.
М-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности
парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне
целипролола.
Особые указания. Больным с феохромоцитомой препарат можно
назначать только на фоне предварительного назначения альфа-
адреноблокаторов.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного
внимания и быстрых физических и психических реакций.
Нельзя резко прерывать лечение, т.к. резкая отмена может
вызвать тяжелые аритмии и инфаркт миокарда. Отмену проводят
постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более.
За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом
или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной
принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для
общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Целлюлоза микрокристаллическая&
Фармгруппа - энтеросорбирующее средство.
Фармдействие. Энтеросорбент, обладает выраженными сорбционными
свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием.
Связывает различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности,
токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики,
удерживает их на поверхности своих частиц и выводит энтеральным
путем через ЖКТ.
Показания. Инфекционные заболевания ЖКТ (дизентерия,
гастроэнтероколит), заболевания гепато-билиарной системы (гепатит
различной этиологии, холецистит), нарушения обмена (ожирение,
атеросклероз), эндокринная патология (сахарный диабет) и др.
состояния, сопровождающиеся эндогенной интоксикацией.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, в дозе 0.3-0.5 г/кг/сут. (1 ст. ложка), 3
раза в день, за 30-60 мин до еды. Заливают 100 мл кипяченой воды и
выдерживают 30 мин, затем перемешивают и выпивают. Курс лечения
составляет 14 дней. При острых инфекциях начальную суточную дозу в
первые 2-3 дня целесообразно увеличить до 1 г/кг. При хронических
заболеваниях возможно применение повторных курсов лечения с
перерывом в 10-15 дней.
Побочное действие. При склонности к запорам (при первичном
назначении и назначении высоких доз) в первые дни необходим
контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении
запора прием прекращают и принимают слабительное.
Цетиризин
Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых
рецепторов блокатор.
Фармдействие. Конкурентный антагонист гистамина, метаболит
гидроксизина, блокирует Нггистаминорецепторы. Предупреждает
развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает
противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю
стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение
медиаторов воспаления на "поздней" стадии аллергической реакции,
уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает
проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей,
снимает спазм гладкой мускулатуры.
Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических
аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице).
Снижает гистаминоиндуцированную бронхоконстрикцию при бронхиальной
астме легкого течения.
Практически не оказывает антихолинергического и
антисеротонинового действия.
В терапевтических дозах практически не вызывает седативного
эффекта. Начало эффекта после разового приема 10 мг цетиризина -
20 мин (у 50% пациентов) и через 60 мин (у 95% пациентов),
продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к
антигистаминному действию цетиризина не развивается. После
прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут.
Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ, ТСmах после приема
внутрь - около 1 ч. Биодоступность цетиризина при приеме в виде
таблеток и сиропа одинакова. Пища не влияет на полноту всасывания
(AUC), но удлиняет на 1 ч ТСmах и снижает величину Сmах на 23%.
При приеме в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10 сут. Сss в
плазме составляет 310 нг/мл и отмечается через 0.5-1.5 ч после
приема. Связь с белками плазмы - 93% и не меняется при
концентрации цетиризина в диапазоне 25-1000 нг/мл.
Фармакокинетические параметры цетиризина меняются линейно при
назначении его в дозе 5-60 мг. Объем распределения - 0.5 л/кг.
В небольших количествах метаболизируется в печени путем О-
дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного
метаболита (в отличие от др. блокаторов Н1-гистаминорецепторов,
метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома Р450). Не
кумулирует. 2/3 препарата выводится в неизмененном виде почками и
около 10% - с каловыми массами.
Системный клиренс - 53 мл/мин. Т1/2 взрослых - 7-10 ч, у детей
6-12 лет - 6 ч, 2-6 лет - 5 ч, 0.5-2 лет - 3.1 ч. У пожилых
больных Т1/2 увеличивается на 50%, системный клиренс снижается на
40% (снижение функции почек).
У больных с нарушением функции почек (КК ниже 40 мл/мин)
клиренс препарата уменьшается, а Т1/2 удлиняется (так, у больных,
находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 70% и
составляет 0.3 мл/мин/кг, a Т1/2 удлиняется в 3 раза), что требует
соответствующего изменения режима дозирования. Практически не
удаляется в ходе гемодиализа.
У больных с хроническими заболеваниями печени
(гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени)
отмечается удлинение Т1/2 на 50% и снижение общего клиренса на 40%
(коррекция режима дозирования требуется только при сопутствующем
снижении скорости клубочковой фильтрации). Проникает в грудное
молоко.
Показания. Сезонный и круглогодичный аллергический ринит и
конъюнктивит (зуд, чиханье, ринорея, слезотечение, гиперемия
конъюнктивы), крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая
крапивница), сенная лихорадка, аллергический дерматит, кожный зуд,
ангионевротический отек, атоническая бронхиальная астма (в составе
комплексной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
гидроксизину), беременность, период лактации.
С осторожностью. ХПН (средней и тяжелой степени выраженности -
требуется коррекция режима дозирования), пожилой возраст (возможно
снижение клубочковой фильтрации), детский возраст (опыт применения
у детей до 1 года недостаточен).
Категория действия на плод. В
Дозирование. Внутрь, таблетки запивают 200 мл воды, капли перед
приемом растворяют в воде. Взрослым и детям старше 6 лет - по 10
мг 1 раз в день или 5 мг 2 раза в день, детям 2-6 лет - 5 мг 1 раз
в день или 2.5 мг 2 раза в сутки, детям 1-2 лет - 2.5 мг (5 кап.)
2 раза в день.
У пациентов со сниженной функцией почек (КК 30-49 мл/мин)
назначают 5 мг/сут., при тяжелой ХПН (КК 10-30 мл/мин) - 5 мг/сут.
через день.
Побочное действие. Сонливость, сухость во рту; редко - головная
боль, головокружение, мигрень, дискомфорт в ЖКТ, аллергические
реакции (ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд).
Передозировка. Симптомы (возникают при приеме однократной дозы
50 мг) - сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания,
запоры, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, назначение симптоматических ЛС.
Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Фармакокинетического взаимодействия с
псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином,
азитромицином, диазепамом и глипизидом не обнаружено.
Совместное назначение с теофиллином (400 мг/сут.) приводит к
снижению общего клиренса цетиризина (кинетика теофиллина не
изменяется).
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. При превышении дозы 10 мг/сут. способность к
быстрым реакциям может ухудшиться.
В рекомендуемых дозах не усиливает действие этанола (при его
концентрации не более 0.8 г/л), тем не менее рекомендуется
воздерживаться от его употребления во время лечения.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Цетрореликс
Фармгруппа - гонадотропин-рилизинг гормона аналог.
Фармдействие. Антагонист ЛГ-высвобождающего гормона (ЛГВГ),
конкурентно тормозит связывание эндогенного ЛГВГ с рецепторами
мембраны клеток гипофиза. Цетрореликс вызывает дозозависимое
торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом. При отсутствии
предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции
наступает фактически сразу после введения препарата и
поддерживается его повторными введениями.
У женщин задержка увеличения ЛГ приводит к торможению
преждевременной овуляции (во время лечения, направленного на
контролируемую овариальную стимуляцию с последующим захватом
яйцеклетки, и проведения вспомогательных репродуктивных
мероприятий). Продолжительность действия цетрореликса зависит от
вводимой дозы. После однократного введения 3 мг действие
продолжается в течение не менее 4 дней. Регулярные введения
цетрореликса каждые 24 ч по 0.25 мг поддерживают его стабильное
действие.
После прекращения лечения действие цетрореликса полностью
исчезает.
Фармакокинетика. Быстро всасывается после п/к инъекции;
биодоступность - 85%.
Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения
0.25 мг и многократного введения (в течение 14 дней)
соответственно: Сmax - 4.17-5.92 и 5.18-7.96 нг/мл; ТСmах - 0.5-
1.5 и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 и 36.7-54.2 нг/мл/ч; Т1/2 - 2.4-48.8
и 4.1-179.3 ч. Выводится почками.
Показания. Предотвращение преждевременной овуляции в период
лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с
последующим захватом яйцеклетки, и проведение вспомогательных
репродуктивных мероприятий.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, постменопаузный период; почечная и/или печеночная
недостаточность.
Дозирование. П/к, 0.25 мг в нижнюю часть брюшной стенки, в
область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения
при повторном ежедневном введении необходимо выбирать различные
участки этой области) 1 раз в день через 24 ч утром или вечером
(если пропущено время очередного введения, инъекцию можно сделать
в любое др. время суток). Лечение начинают на 5-6 день овариальной
стимуляции гонадотропином (выделенным из мочи или рекомбинантным)
и продолжают в течение всего периода лечения гонадотропином,
включая день наступления овуляции.
Побочное действие. Аллергические реакции; тошнота, головная
боль, зуд; гиперемия и припухлость в месте введения; синдром
овариальной гиперстимуляции: ощущение напряжения в животе, рвота,
диарея, затруднение дыхания (при стимуляции яичников
гонадотропинами).
Взаимодействие. Хотя в исследованиях in vitro была показана
малая вероятность взаимодействия с препаратами,
метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или в ходе
синтетических реакций, полностью исключить возможность подобного
взаимодействия нельзя.
Особые указания. При случайном введении большей дозы препарата
возможно усиление и удлинение действия, что, однако, не
сопровождается явлениями острой токсичности.
Во время или после стимуляции яичников может возникнуть синдром
овариальной гиперстимуляции. Риск появления этого осложнения
следует всегда учитывать при проведении стимуляции гонадотропином.
Лечение синдрома овариальной гиперстимуляции должно быть
симптоматическим (например, путем предоставления отдыха, в/в
введения электролитов или коллоидов, проведения гепариновой
терапии).
Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на
поддержку наступления беременности) должна проводиться в
соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных
мероприятий.
При повторных курсах лечения следует использовать с
осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени
потенциального риска и эффективности лечения.
Если в растворе содержатся инородные частицы или раствор
непрозрачен, его использовать нельзя.
Цефадроксил
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для
приема внутрь. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной
стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия: активен в
отношении как грамположительных (Staphylococcus spp., не
продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в
т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae,
Bacillus anthracis), так и грамотрицательных микроорганизмов
(Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus
influenzae, Klebsiella spp., некоторые штаммы Proteus spp.,
особенно Proteus mirabilis), Moraxella catarrhalis (Branhamella).
Многие штаммы Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium
устойчивы к цефадроксилу. Неактивен в отношении Enterobacter spp.,
Morganella morganii, Proteus vulgaris, Acinetobacter
calcoaceticus.
Фармакокинетика. Быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ.
Биодоступность - 95%. ТСmах - 1.5-2 ч. После однократного приема
500 мг Сmах в плазме - 16 мкг/мл, после приема 1 г - 28 мкг/мл.
Определяется в плазме в течение 12 ч. Хорошо проникает в ткани
миндалин, легочную и костную ткань, кожу, подкожную клетчатку,
мышцы. T1/2 - 1.5 ч, при нарушении функции почек - 20-25 ч. Более
90% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде в
течение 24 ч. Сmах в моче после разового приема 500 мг препарата -
1800 нг/мл. Повышение дозы приводит к пропорциональному повышению
концентрации цефадроксила в моче.МПК в моче после приема 1 г
сохраняется в течение 20-22ч.
Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных
путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких
тканей; остеомиелит, инфекции в офтальмологии и др., вызванные
чувствительными микроорганизмами. Профилактика эндокардита,
инфекционных осложнений после операции.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам,
пеницилламину), беременность, период лактации.
С осторожностью. Тяжелая ХПН (КК менее 50 мл/мин/1.73 кв. м),
заболевания кишечника - колит в анамнезе.
Дозирование. Внутрь, взрослым и детям с массой тела более 40 кг
- в средней суточной дозе 1-2 г в 1 или 2 приема, в тяжелых
случаях - до 4 г/сут. в 2 приема. Детям с массой тела менее 40 кг
- в суточной дозе 40-50 мг/кг в 1 или 2 приема (желательно
назначать суспензию), в более тяжелых случаях - до 100 мг/кг/сут.
в 1 или 2 приема. Курс лечения - 7-14 дней. Минимальная
продолжительность лечения инфекционно-воспалительных заболеваний,
вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А,- 10 дней.
Профилактика эндокардита: 2 г за 1 ч до оперативного
вмешательства.
При нарушении выделительной функции почек разовая доза - 0.5 г,
а интервалы между введениями определяют в зависимости от значений
КК: при КК 0-10 мл/мин - 36 ч; 10-25 мл/мин - 24 ч; 25-50 мл/мин -
12 ч.
Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, крапивница,
кожный зуд, эозинофилия; ангионевротический отек, анафилактический
шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-
Джонсона), зуд в области половых органов, лихорадка, артралгии.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит, кандидамикоз половых
органов.
Со стороны мочевыделительной системы: дисфункция почек,
токсическая нефропатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея,
боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, печеночная
недостаточность, кандидамикоз кишечника, слизистой оболочки
полости рта.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения,
тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия,
панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.
Лабораторные показатели: повышение остаточного азота и
креатинина, увеличение активности "печеночных" трансаминаз; ЩФ,
ЛДГ, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, увеличение
протромбинового времени.
Суперинфекция.
Взаимодействие. Повышает нефротоксичность полимиксинов и
аминогликозидов, петлевых диуретиков.
В комбинации с ингибиторами агрегации тромбоцитов, НПВП
повышается риск развития кровотечений.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в
крови и увеличивают Т1/2.
Особые указания. В период лечения нельзя употреблять этанол. В
случае развития диареи необходимо исключить развитие
псевдомембранозного колита, вызываемого токсинами Clostridium
difficile. Если признаки колита выражены умеренно, достаточно
отмены препарата. В случаях тяжелого течения показано
парентеральное введение жидкости и электролитов, белковых ЛС,
назначение противомикробных ЛС, эффективных в отношении
Clostridium difficile.
Для приготовления сиропа сухое вещество, содержащееся во
флаконах, разводят водой. После приготовления сироп должен быть
использован в течение 7 дней.
Цефазолин
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для
парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез
клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия,
активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp.,
Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие
пенициллиназу; в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium
diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria
meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella
spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp.,
Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus
influenzae, некоторых штаммов Enterobacter и Enterococcus.
Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa,
индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium
tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов,
метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus spp.
Фармакокинетика. TCmax при в/м введении в дозе 0.5 и 1 г
соответственно - 2 и 1 ч; Сmах - 38 и 64 мкг/мл; после в/в
введения TCmax - в конце инфузии, после в/в введения 1 г Сmax -
180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную
полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо,
дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах
выделяется с грудным молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря
и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции
желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем
распределения - 0.12 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%. Т1/2 при
в/м введенении - 1.8 ч, при в/в введении - 2 ч. При нарушении
функции почек T1/2 - 20-40 ч.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в
течение первых 6 ч - 60-90%, через 24 ч - 70-95%. После в/м
введения в дозах 0.5 и 1 г Сmах в моче 1 и 4 мг/мл соответственно.
Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных
путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих и
желчевыводящих путей, органов малого таза (в т.ч. гонорея), кожи и
мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит,
сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные
инфекции, сифилис.
Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном
периоде.
Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст
(до 1 мес.).
С осторожностью. Почечная недостаточность, заболевания
кишечника (в т.ч. колит в анамнезе).
Дозирование. В/м, в/в (струйно и капельно). Средняя суточная
доза для взрослых - 1-4 г; кратность введения - 3-4 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 6 г. Средняя продолжительность
лечения составляет 7-10 дней.
Для профилактики послеоперационной инфекции - в/в, 1 г за 0.5-1
ч до операции, 0.5-1 г - во время операции и по 0.5-1 г - каждые 8
ч в течение первых суток после операции.
Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима
дозирования в соответствии со значениями КК: при КК 55 мл/мин и
более или при концентрации креатинина в плазме 1.5 мг% и менее
можно вводить полную дозу; при КК 54-35 мл/мин или концентрации
креатинина в плазме 3-1.6 мг% можно вводить полную дозу, но
интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при КК 34-
11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4.5-3.1 мг% - 1/2
Дозы с интервалами 12 ч; при КК 10 мл/мин и менее или при
концентрации креатинина в плазме 4.6 мг% и более - 1/2 обычной
дозы каждые 18-24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной
дозы 0.5г.
Детям 1 мес. и старше - 25-50 мг/кг/сут.; при тяжелом течении
инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность
введения - 3-4 раза в сутки. У детей с нарушениями функции почек
коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений
КК: при КК 70-40 мл/мин - 60% от средней суточной дозы и вводят
каждые 12 ч; при КК 40-20 мл/мин - 25% средней суточной дозы с
интервалом в 12 ч; при КК 5-20 мл/мин - 10% средней суточной дозы
каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной
"ударной" дозы.
Приготовление растворов для инъекций и инфузий: 0.5 г препарата
растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г - в 4 мл воды для
инъекций. Для в/в болюсного введения полученный раствор разводят 5
мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин.
Для в/в капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5% или 10%
раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl, раствора Рингера, 5%
раствора натрия гидрокарбоната.
Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до
полного растворения.
Перед использованием препарата в пластиковых контейнерах
раствор размораживают при комнатной температуре (нагревание не
допускается). После этого раствор перемешивают. Если обнаружены
нерастворенные частицы или произошла разгерметизация контейнера,
раствор использовать нельзя.
Побочное действие. Аллергические реакции: гипертермия, кожная
сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия,
ангионевротический отек, артралгия, анафилактический шок,
мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-
Джонсона).
Со стороны нервной системы: судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями
почек при лечении большими дозами (6 г) - нарушение функции почек
(в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем
динамики концентрации азота мочевины и креатинина в крови).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея,
боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко -
холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения,
тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
При длительном лечении - дисбактериоз, суперинфекция,
вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в
т.ч. кандидозный стоматит).
Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия,
увеличение протромбинового времени.
Местные реакции: при в/м введении - болезненность (в месте
введения), при в/в введении - флебит.
Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием с
антикоагулянтами и диуретиками. При одновременном применении
цефазолина и "петлевых диуретиков" происходит блокада его
канальцевой секреции.
Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная
инактивация).
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию
в крови, замедляют выведение и повышают риск развития токсических
реакций.
Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические
реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную
чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения цефазолином возможно получение положительных
прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции
мочи на сахар.
При назначении препарата возможно обострение заболеваний ЖКТ,
особенно колита.
При размораживании раствор сохраняет стабильность в течение 10
дней при хранении в холодильнике (5 град. С) или 48 ч - при
комнатной температуре.
Безопасность применения у недоношенных детей и детей первого
года жизни не установлена.
Цефаклор
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения.
Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки
бактерий). Имеет широкий спектр действия, устойчив к действию бета-
лактамаз.
Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов
(Escherichia coli, Haemophilus influenzae, включая
ампициллиноустойчивые и продуцирующий бета-лактамазу штаммы),
Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Proteus
mirabilis, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Citrobacter
spp.).
Активен также в отношении грамположительных микроорганизмов
(Staphylococcus spp., Streptococcus spp.).
Неактивен в отношении анаэробных микроорганизмов (Bacteroides
spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), различных видов
Pseudomonas spp., большинства штаммов Enterococcus spp., многих
штаммов Enterobacter cloacae, Staphylococcus spp.
(метициллиноустойчивые штаммы) и Listeria monocytogenes,
Acinetobacter calcoaceticus, индолпозитивных штаммов Proteus,
Serratia spp.
Фармакокинетика. После приема внутрь натощак быстро и
практически полностью всасывается. Биодоступность - 95%. ТСmах
после однократного приема капсул, суспензии в дозе 250, 500 и
1000мг - 0.5-1 ч и составляет 7, 13 и 23 мг/л соответственно.
RQmах при приеме в таблетках с регулируемым высвобождением - 2.5-
2.7 ч. Связь с белками плазмы - 25%. Объем распределения - 0.35
л/кг. Небольшое количество обнаруживается в грудном молоке.
Не метаболизируется.
T1/2 - 0.6-0.9 ч, у больных с нарушением выделительной функции
почек - 2.3-2.8 ч.
Выводится почками (60-85% в неизмененном виде в течение 8 ч).
Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных
путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочеполовых путей (в
т.ч. гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч.
остеомиелит), эндометрит, сепсис.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-
лактамным антибиотикам).
С осторожностью. ХПН, лейкопения, геморрагический синдром,
беременность, период лактации, грудной возраст (до 1 мес.).
Дозирование. Внутрь. Взрослым и подросткам - по 0.25-0.5 г 3
раза в день; при гонорее - 3 г однократно. При необходимости доза
может быть увеличена до 4 г/сут.
Детям до 1 мес. - доза не определена, 1 мес. и старше - по 6.7-
13.4 мг/кг каждые 8 ч или по 10-20 мг/кг/сут. каждые 12 ч.
Максимальная суточная доза -40 мг/кг, но не выше 1-1.5 г/сут.
Маленьким детям желательно назначать в виде суспензии.
Таблетки ретард необходимо принимать вместе с пищей или в
течение 1 ч после еды.
Средняя продолжительность лечения - 7-10 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд
кожи, зуд в области половых органов, крапивница, эозинофилия,
артралгия, одышка, ангионевротический отек, конъюктивит,
обморочные состояния, злокачественная экссудативная эритема
(синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), анафилаксия.
Со стороны нервной системы: редко, возможно - возбуждение,
тревожность, бессонница, головокружение, парестезии, двигательное
возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, астения.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
интерстициальный нефрит, дизурия, никтурия.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запоры,
диспепсия (диарея, тошнота, рвота), псевдомембранозный
энтероколит, боль в животе, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны органов кроветворения: гипопластическая анемия,
лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,
гемолитическая анемия, кровотечения.
Лабораторные показатели: гиперазотемия, повышение концентрации
мочевины, гиперкреатининемия, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия.
Прочие: кандидамикоз, суперинфекция, повышенное потоотделение.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: активированный уголь для снижения степени абсорбции
препарта из ЖКТ, защита дыхательных путей больного, обеспечение
необходимой вентиляции и перфузии, контроль и поддержание на
необходимом уровне газов крови, сывороточных электролитов.
Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.
Усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов,
полимиксинов, фенилбутазона.
Антибактериальный эффект повышают аминогликозиды, метронидазол,
полимиксины, рифампицин, ослабляют - хлорамфеникол, тетрациклины.
Антациды, содержащие Mg2+ или А13+ гидроксид, замедляют
всасывание таблеток ретард.
Н2-гистаминоблокаторы не оказывают влияния на скорость и
степень всасывания.
Блокаторы канальцевой секреции задерживают выведение цефаклора
почками.
Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические
реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к
др. бета-лактамным антибиотикам.
При назначении во время беременности следует сопоставить
потенциальную пользу для матери и риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
Во время лечения возможна ложноположи-тельная прямая реакция
Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
Цефалексин
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения.
Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки
микроорганизмов. Достаточно устойчив к пенициллиназам
грамположительных микроорганизмов, разрушается бета-лактамазами
грамотрицательных микроорганизмов.
Широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных
микроорганизмов: Staphylococcus spp., не продуцирующих и
продуцирующих пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis
(пенициллиноустойчивые штаммы); Streptococcus spp. (в т.ч.
Streptococcus pneumoniае, Streptococcus pyogenes), Corynebacterium
diphtheriae; Clostridium spp., Bacillus anthracis, Actino-myces
israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli,
Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella
catarrhalis (Branhamella), Proteus mirabilis, Neisseria
meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella
spp., Treponema spp.
He действует на Pseudomonas aeruginosa, псевдомонады др. видов,
Proteus spp. (индолположительные штаммы), Mycobacterium
tuberculosis, анаэробные микроорганизмы, Enterococcus faecalis,
Haemophilus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Aeromonas
spp., Acinetobacter spp., метициллиноустойчивые штаммы
стафилококков.
Фармакокинетика. Абсорбция - 90%, кислотоустойчив, прием пищи
|
