|
Стр. 1
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ
МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ТОМ II
По состоянию на 1 сентября 2004 года
(VIII ежегодное периодическое издание)
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
& - группировочное название (объединяет ЛС, имеющие
одинаковый состав) используется вместо МНН
"пируэт" - "torsade de pointes"
5-НТ - 5-гидрокситриптамин
Аl - алюминий
As - мышьяк
Au - золото
AUC - площадь под кривой "концентрация-время"
AV - атриовентрикулярный (-ая)
Bi - висмут
Ca - кальций
CaCl2 - кальция хлорид
Cl - хлор
Cmax - максимальная концентрация
Cmin - минимальная концентрация
Co - кобальт
Cr - хром
Css - равновесная концентрация
Cu - медь
Da - дальтон
Fe - железо
Hb - гемоглобин
HCl - хлористоводородная кислота
Hg - ртуть
Ig - иммуноглобулин
К - калий
KCl - калия хлорид
Li - литий
Mg - магний
mKu - миллиКюри
Mn - марганец
n.vagus - блуждающий нерв
Na - натрий
NaCl - натрия хлорид
NMDA - N-метил D-аспартат
Pb - свинец
Pt - платина
SA - синоатриальный (-ая)
Sn - олово
T1/2 - период полувыведения
TCmax - время, необходимое для достижения максимальной
концентрации
WPW - Вольф-Паркинсон-Уайт
Zn - цинк
АД - артериальное давление
АДГ - антидиуретический гормон
АДФ - аденозиндифосфат
АИК - аппарат искусственного кровообращения
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АЛТ - аланинаминотрансфераза
АМФ - аденозинмонофосфат
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
АСК - ацетилсалициловая кислота
ACT - аспарагинаминотрансфераза
АТФ - аденозинтрифосфат
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
БМКК - блокатор "медленных" кальциевых каналов
в т.ч. - в том числе
в/а - внутриартериально
в/в - внутривенно
в/к - внутрикожно
в/м - внутримышечно
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВМК - внутриматочный контрацептив
ВCД - вегетативно-сосудистая дистония
Вт - ватт
г - грамм
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
ГГТ - гамма-глутаминтрансфераза
ГИНК - гидразид изоникотиновой кислоты
ГКС - глюкокортикостероид (-ный, -ная)
ГМГ-КоА - 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А
ГОКМП - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
град. - градус
ГРФ - гонадотропин-рилизинг фактор
Гц - герц
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
дес. ложка - десертная ложка (10 мл)
ДМСО - диметилсульфоксид
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
др. - другой (-ие)
ЕД - единицы действия
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИНД - индивидуальная насыщающая доза
ИПД - индивидуальная поддерживающая доза
кап. - капля (капли)
кв. м - квадратный метр
кв. см - квадратный сантиметр
кг - килограмм
кДж - килоджоуль
КДО - конечно-диастолический объем
КИЕ - калликреиновая ингибирующая единица
КК - клиренс креатинина
ккал - килокалория
КМП - кардиомиопатия
КоА - коэнзим А
КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза
КОС - кислотно-основное состояние
КСО - конечно-систолический объем
куб. м - кубический метр
КФК - креатинфосфокиназа
л - литр
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ЛГРФ - лютеинизирующего гормона рилизинг фактор
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ЛЕ - липолитическая единица
ЛЖ - левый желудочек
ЛОР - оториноларингология
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности
ЛС - лекарственное средство
мА - миллиампер
МАО - моноаминоксидаза
МБк - мегабеккерели
мг - миллиграмм
ME - международные единицы
мес. - месяц
МИБП - медицинский иммуно-биологический препарат
мин - минута
мкг - микрограмм
мкл - микролитр
мкмоль - микромоль
МКС - минералокортикостероид
мл - миллилитр
млн - миллион
мм - миллиметр
мм рт. ст. - миллиметр ртутного столба
ммоль - миллимоль
мнн - международное непатентованное наименование
МОК - минутный объем крови = сердечный выброс - объем
крови, изгоняемый левым желудочком за 1 мин
мол. масса - молекулярная масса
мОсм - миллиОсм
МПК - минимальная подавляющая концентрация
МРТ - магнитно-резонансная томография
мэкв - миллиэквивалент
нг - нанограмм
нед - неделя
СН - сердечная недостаточность
нм - нанометр
нмоль - наномоль
НПВП - нестероидный противовоспалительный препарат
об. - объемный
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ОРЗ - острое респираторное заболевание
Осм - Осмоль - единица осмотического давления, равная
молекулярной массе растворенного вещества в
граммах, деленной на число ионов или других
частиц, на которые оно диссоциирует в растворе
ОФВ - объем форсированного выдоха
ОЦК - объем циркулирующей крови
п/к - подкожно
ПАБК - пара-аминобензойная кислота
ПАВ - поверхностно-активное вещество
ПАСК - пара-аминосалициловая кислота
ПЕ - протеолитические единицы у
пг - пикограмм
ПГ - простагландин
ПОЛ - перекисное окисление липидов
пев - пиковая скорость выдоха
ПУВА-терапия - разновидность фотохимиотерапии
РНК - рибонуклеиновая кислота
РЭС - ретикулоэндотелиальная система
с - секунда
сем. - семейство
СКВ - системная красная волчанка,
СМА - симпатомиметическая активность
СМЖ - спинномозговая жидкость
СНД - средняя насыщающая доза
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СПД - средняя поддерживающая доза
СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита
ССС - сердечно-сосудистая система
СССУ - синдром слабости синусного узла
ст. - стадия (степень)
ст. ложка - столовая ложка (15 мл)
СТГ - соматотропный гормон
сут. - сутки
т.е. - то есть
т.к. - так как
Т3 - трийодтиронин
Т4 - тироксин
ТГ - триглицериды
ТИК - тиоинозиновая кислота
ТТГ - тиреотропный гормон
ТТГРФ - тиреотропного гормона рилизинг фактор
ТТС - трансдермальная терапевтическая система
тыс. - тысяча
УЗ - ультразвук
УЗИ - ультразвуковое исследование
УОК - ударный объем крови = ударный выброс - объем
крови, изгоняемый левым желудочком за 1
сокращение
УФ - ультрафиолетовый (-ое)
ф.к. - функциональный класс
ФДЭ - фосфодиэстераза
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ФНО - фактор некроза опухоли
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ХГ - хорионический гонадотропин
ХЕ - хлебные единицы
ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ЦНС - центральная нервная система
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЦМВ - цитомегаловирус
ЦОГ - циклооксигеназа
ч - час
ч. ложка - чайная ложка (5 мл)
ЧМТ - черепно-мозговая травма
ЧСС - число сердечных сокращений
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭДТА - этилендиаминотетраацетат
ЭКГ - электрокардиограмма (-графия)
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение
ЭхоКГ - эхокардиограмма (-графия)
ЭЭГ - электроэнцефалограмма (-графия)
ЯМР - ядерно-магнитный резонанс
Категории действия на плод (FDA)
А. В результате адекватных и строго контролируемых исследований
не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместр
беременности и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в
последующих триместрах.
В. Изучение репродукции на животных не выявило риска
неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго
контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
С. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное
действие на плод, а адекватных и строго контролируемых
исследований у беременных женщин не проведено, однако
потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных,
может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.
D. Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на
плод человека, полученные при проведении исследований или на
практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС
у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на
возможный риск.
X. Испытания на животных или клинические испытания выявили
нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска
неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при
проведении исследований или на практике; риск, связанный с
применением ЛС у беременных, превышает потенциальную пользу.
ТИПОВЫЕ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СТАТЬИ
Aspergillus oryzae препарат&
Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство.
Фармдействие. Ферментный препарат. Оказывает протеолитическое,
липолитическое и амилолитическое действие. Включает в себя
комплекс ферментов, получаемых из культуры гриба Aspergillus
oryzae. Содержит амилазу, мальтазу, протеазу и липазу,
способствующие перевариванию основных пищевых веществ. Не
разрушается желудочным соком, сохраняет активность в кишечнике.
Показания. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной
железы (в т.ч. при хронических воспалительно-дистрофических
заболеваниях, состояниях после резекции или облучения). Для
улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией ЖКТ в
случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, большого
количества пищи, нерегулярное питание) и при нарушениях
жевательной функции, малоподвижном образе жизни, длительной
иммобилизации. Подготовка к рентгенологическому исследованию и УЗИ
органов брюшной полости.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит,
обострение хронического панкреатита.
Дозирование. Внутрь, по 1-2 г (в 1/2-1 ч. ложке - 0.1-0.2 г
действующего вещества) гранул 3 раза в день (во время или после
еды). Курс лечения - 2-4 нед.
Побочное действие. Диарея, аллергические реакции.
Fusarium sambucinum грибы&
Фармгруппа - адаптогенное средство.
Характеристика. Биомасса монокультуры высшего гриба Fusarium
sambicium, штамм ВСБ-917.
Содержит низкомолекулярные олигопептидные соединения, щелочные
олигопептиды, 18 аминокислот (в т.ч. незаменимые триптофан, лизин,
метионин).
Содержание аспарагиновой и глутаминовой аминокислот
приближается к их содержанию в животных белках; ненасыщенные
жирные кислоты (50%-линоленовая кислота); углеводы представлены
гликанами, органическими кислотами (в т.ч. яблочной, лимонной,
янтарной); витамины группы В (фолиевая кислота), никотиновая
кислота и убихиноны Q6, Q9, Q10.
Минеральный состав - 22 жизненно важных микро- и макроэлемента.
Фармдействие. Обладает общеукрепляющим действием. Повышает
устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям (загрязнение
среды, влияние патогенной микрофлоры, воздействие высоких и низких
температур, токсические эффекты этанола и т.д.). Повышает
физическую и умственную работоспособность, а также ускоряет
восстановление организма после перенесенных нагрузок и заболеваний
различной этиологии.
Оказывает гепатопротекторное действие, нормализует нарушенную
дезинтоксикационную и белковообразующую функцию печени. Это
обусловлено содержанием в составе препарата убихинонов Q6, Q9, Q10
и линоленовой кислоты, которые влияют на синтез Pg, простациклина
Pg12, лейкотриена и тромбоксана, а также повышением активности
ферментов системы цитохрома Р450 и фермента антиоксидантной защиты
глутатионредуктазы.
Обладает иммуномодулирующей активностью, обусловленной
воздействием на иммунокомпетентные органы; способствует
нормализации показателей как клеточного, так и гуморального
иммунитета.
Оказывает прямое вирулицидное действие, при этом имеет место
нарушение синтеза вирусоспецифических структур, в частности
нуклеокапсидов, и процесса формирования вирионов, что, в свою
очередь, приводит к продукции дефектной низкоинфекционной вирусной
популяции, обеспечивающей развитие иммунитета.
Показания. Повышенные физические и психоэмоциональные нагрузки,
токсический гепатит (в т.ч. алкогольный гепатит); астения,
реконвалесценция. Профилактика - повышение сопротивляемости
организма к "простудным" заболеваниям в период эпидемий ОРВИ.
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипертензия, ИБС (тяжелые формы), беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, после приема пищи, запивая водой.
Для профилактики последствий психоэмоционального напряжения -
50 мг 2 раза в сутки.
В составе комплексной терапии для повышения сопротивляемости
организма при заболеваниях и состояниях, связанных с понижением
иммунитета (в т.ч. острые и хронические инфекции, вызванные
вирусами гриппа, гепатита; при смешанной вирусно-бактериальной
флоре; генерализованное воспаление) в остром периоде - 1 г через
каждые 4 ч в течение 2-3 дней, с последующим приемом по 50 мг 2
раза в сутки в течение 1 мес.
При аутоиммунных заболеваниях, аллергозах, хронических
персистирующих инфекциях и инфекциях неясной этиологии начальный
прием - 50 мг 2 раза в сутки в течение 2-3 мес.
При физических нагрузках и воздействии неблагоприятных факторов
окружающей среды - 100 мг 2 раза в сутки.
При астенических состояниях, связанных с нарушениями со стороны
нервной системы (в т.ч. неврастенические расстройства после
перенесенных интоксикаций, инфекций и травм головного мозга;
психоорганические, гипо-таламические, истерические синдромы;
интоксикационные психозы; реактивные психозы) - 50 мг 2 раза в
сутки в течение не менее 5-6 мес.
В составе комплексной терапии для лечения токсических поражений
печени, в т.ч. алкогольного генеза, - 100 мг 2 раза в сутки.
Для ускорения восстановления организма после травм, операций и
перенесенных заболеваний - 100 мг утром и по 50 мг перед сном.
Для повышения сопротивляемости организма к "простудным"
заболеваниям в период эпидемий гриппа и ОРВИ - 100 мг 2 раза в
сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Снижают клиническую эффективность -
гормональные ЛС, витамины, снотворные ЛС (в т.ч. барбитураты),
анксиолитические ЛС (транквилизаторы) бензодиазепинового ряда,
наркотические анальгетики, иммуномодуляторы, а также блокаторы
альфа- и бета-адренорецепторов.
При приеме в сочетании с антибиотиками тетрациклинового,
пенициллинового ряда, цефалоспоринами, макролидами, а также с
фторхинолонами, производными нитрофурана и нафтиридина доза
антибиотиков может быть снижена на 2/3.
Особые указания. При сахарном диабете 1 типа снижает
потребность в инсулине; при сахарном диабете 2 типа улучшает
показатели углеводного обмена и позволяет уменьшить дозу
пероральных гипогликемических ЛС, способствует восстановлению
микроциркуляции в дистальных отделах конечностей и ускоряет
заживление язв стопы у пациентов с некротической стопой
"диабетика".
Способствует восстановлению нормальной менструальной функции,
нормализации уровня общего холестерина, ЛПВП, ТГ в крови.
H.influen+Kl.ozaenae+KL.pneumoniae+Moxarella catarrhalis+St.
aureus+Str.pneumoniae+Str.pyogenes+Str.viridans лизаты& (Бронхо-
мунал II)
Фармгруппа - МИБП.
Фармдействие. МИБП, оказывает иммуностимулирующее действие.
Повышает гуморальный и клеточный иммунитет. Стимулирует
перитонеальные макрофаги, повышает количество лимфоцитов Т и
антител - IgA, IgG, IgM (в т.ч. циркулирующих в крови и
находящихся в дыхательных путях). Иммуностимулирующее действие
лизата бактерий обусловлено влиянием на пейеровы бляшки в
слизистой оболочке ЖКТ. Уменьшает частоту и тяжесть инфекций, тем
самым уменьшая необходимость употребления антибиотиков.
Показания. Инфекционные заболевания дыхательных путей у детей
(в составе комплексной терапии). Профилактика рецидивирующих
инфекций верхних и нижних дыхательных путей: хронический бронхит,
тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ранний детский возраст
(до 6 мес.).
Дозирование. Внутрь, утром натощак. Детям от 6 мес. до 12 лет -
разовая (суточная) доза - 3.5 мг (1 капсула). Если ребенок не
может проглотить капсулу, можно содержимое капсулы растворить в
небольшом количестве жидкости (чай, молоко или сок).
Для профилактики проводят три 10-дневных курса с 20-дневными
интервалами между ними.
В остром периоде назначают по 1 капсуле в течение не менее 10
дней (при необходимости возможна комбинация с антибиотиками), в
последующем возможно профилактическое назначение в течение 2 мес.
Побочное действие. Боли в эпигастральной области, тошнота,
диарея, рвота (если перечисленные симптомы выражены слабо, отмены
препарата не требуется), повышение температуры тела.
Взаимодействие. При необходимости возможна комбинация с
антибиотиками. Уменьшает абсорбцию диазепама, дигоксина,
изониазида, фенотиазинов, антихолинергических ЛС, тетрациклина,
жирорастворимых витаминов.
Особые указания. Рекомендуется интервал в 4 нед между приемом
пероральных вакцин и бронхомунала (капсулы 7 мг).
Во избежание передозировки у детей не следует применять капсулы
для взрослых.
Не рекомендуется назначение препарата при острых кишечных
заболеваниях (возможно снижение его эффективности).
При развитии аллергических реакций к препарату (кожные
аллергические реакции) необходима его отмена.
H.influenzae+Kl.ozaenae+Kl.pneumoniae+Moxarella
catarrhalis+St.aureus+Str.pneumoniae+Str.pyogenes+Str.viridans
лизаты& (Бронхо-Ваксом)
Фармгруппа - МИБП.
Характеристика. Стандартизированный лиофилизированный
бактериальный лизат.
Фармдействие. Стимулирует иммунную защиту организма и
увеличивает сопротивляемость слизистой оболочки дыхательных путей
к инфекциям. Увеличивает образование IgA, секретируемых слизистой
оболочкой дыхательных путей и слюнными железами; увеличивает
количество циркулирующих Т-лимфоцитов; стимулирует В-лимфоциты и
макрофаги. Уменьшает частоту обострения и развития острых
инфекций, сокращает их длительность и уменьшает тяжесть симптомов,
а также снижает вероятность обострений хронических заболеваний.
Показания. Профилактика рецидивирующей инфекции дыхательных
путей и обострений хронического бронхита.
Комплексная терапия острых инфекций дыхательных путей.
Противопоказания. Гиперчувствительность детский возраст (до 6
мес. - для детской лекарственной формы, до 12 лет - для взрослой
лекарственной формы).
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Лечение острых и обострений хронических
респираторных инфекций: взрослым и детям старше 12 лет - по 1
капсуле 7 мг содержащей 7 мг лизата, детям от 6 мес. до 12 лет -
по 1 капсуле, содержащей 3.5 мг лизата.
Принимают внутрь, ежедневно, натощак до исчезновения симптомов,
не менее 10 дней. При необходимости проведения антибиотикотерапии
препарат следует принимать в сочетании с антибиотиком с начала
курса лечения. Длительность лечения определяют индивидуально.
Профилактика обострений: взрослым и детям старше 12 лет - по 1
капсуле (7.5 мг), детям от 6 мес. до 12 лет - по 1 капсуле (3.5
мг) ежедневно утром натощак. Курс лечения включает 3 цикла по 10
дней каждый, интервал между циклами 20 дней.
В случае если ребенку трудно проглотить капсулу, ее следует
открыть и смешать содержимое с питьем (фруктовый сок, молоко и
т.д.).
Побочное действие. В 3-4%: тошнота, абдоминальная боль, рвота,
кожный зуд, эритема, кашель, одышка, головная боль, чувство
усталости.
Передозировка. Сведения о случаях передозировки отсутствуют.
Взаимодействие. Препарат может применяться одновременно с
другими ЛС, используемыми для терапии респираторных заболеваний.
Особые указания. В случае продолжающихся побочных эффектов со
стороны ЖКТ, кожных реакций и респираторных проявлений лечение
необходимо прекратить.
Абакавир
Фармгруппа - противовирусное средство.
Характеристика. Аналог нуклеозидов.
Фармдействие. Противовирусное средство из группы производных
нуклеозидов. Оказывает избирательное действие на ВИЧ-1 и ВИЧ-2
(включая штаммы ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину,
залцитабину, диданозину и невирапину). Ингибируя обратную
транскриптазу, приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации
вируса. Возможное развитие резистентности связано с генотипными
изменениями в определенной кодоновой области обратной
транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность
ВИЧ возникает относительно медленно; необходимы множественные
мутации для увеличения IC50 препарата в 8 раз. Развитие
перекрестной резистентности маловероятно. Увеличивает количество
СО4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК (в т.ч. в
СМЖ).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 83%.
Сmax - 3 мкг/мл, ТСmах - 1-1.5 ч (после приема внутрь раствора и
таблеток, соответственно). AUC (в течение 12 ч после приема) - 6
мкг/мл/ч. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает Стах, но
не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, концентрация абакавира в
СМЖ составляет 30-44% от таковой в плазме. Связь с белками плазмы
- низкая. Метаболизируется в печени с участием
ацетальдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5'-
карбоновая кислота и 5'-глюкуронид). T1/2 - 1.5 ч. Выводится
почками: 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде;
остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует.
Показания. ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе
комбинированной антиретровирусной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст (до 3
мес.).
С осторожностью. Беременность, период лактации, заболевания
печени.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, в строго
определенные часы, взрослым и детям старше 12 лет - по 300 мг 2
раза в сутки. Детям от 3 мес. до 12 лет - 8 мг/кг 2 раза в сутки;
максимальная доза - 600 мг/сут.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: слабость,
быстрая утомляемость, сонливость, головная боль.
Со стороны ССС: снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: одышка, боль в горле, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: изъязвления слизистой
оболочки полости рта, боль в животе, нарушение функции печени,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, в редких случаях -
гепатомегалия, жировая дистрофия печени.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия,
нарушение функции почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миолиз
(редко), артралгия.
Аллергические реакции: сыпь (обычно макулопапулезная,
крапивница), анафилаксия.
Прочие: лихорадка, отеки, лимфоаденопатия, конъюнктивит,
повышение активности КФК, лимфопения. В редких случаях -
молочнокислый ацидоз (преимущественно у женщин).
Взаимодействие. Не угнетает процессы метаболизма с участием
изоферментов цитохрома CYP3A5, CYP2C9 и CYP2D6.
Аддитивное действие в комбинации с диданозином, залцитабином,
ламивудином и ставудином.
Этанол увеличивает AUC на 41%.
Возможна конкуренция за ацетальдегидрогеназу с препаратами,
метаболизирующимися при ее участии (ретиноиды).
Особые указания. Монотерапия не допускается. Назначается
специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. В период лечения
возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными
микроорганизмами.
Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится
полное клинико-лабораторное обследование больного, в т.ч.
определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число СD4-Т-
лимфоцитов. В процессе лечения показана регулярная (каждые 3-6
мес.) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на
плазму (определение bДНК и RT-PCR) и уровня СО4-клеток. При
наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к
терапии без учета числа СО4-клеток и уровня вирусной нагрузки на
плазму.
Появление любых признаков аллергических реакций (обычно
встречаются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за
их потенциальной опасности для жизни требует прекращения приема и
отказа от дальнейшего использования.
Пациентов следует информировать о том, что лечение
антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ
др. людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие
меры предосторожности; они не должны быть донорами.
Абакавир+Ламивудин+Зидовудин&
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Комбинированный противовирусный препарат.
Абакавир, ламивудин и зидовудин - аналоги нуклеозидов, ингибиторы
фермента обратной транскриптазы. Последовательно метаболизируются
внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата. Ламивудина трифосфат,
абакавира трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами и
конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Основной
механизм их противовирусной активности заключается во внедрении
монофосфатных форм этих препаратов в цепочку вирусной ДНК с
последующим ее разрывом. Ламивудин, зидовудин и абакавир
обнаруживают значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам
клеток хозяина. Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом
действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир
in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и
дополнительный эффект в комбинации с ламивудином. IN vitro
получены штаммы ВИЧ-1, резистентные к абакавиру. Резистентность
обусловлена специфическими генотипными изменениями в области
некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V
и Y115F) и развивается относительно медленно, обусловлена
множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-
кратное увеличение IC50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У
штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение
чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но
чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.
Снижение чувствительности к абакавиру отмечается у госпитальных
штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой
репликацией вируса, ранее получавших др. ингибиторы нуклеозидов
или резистентных к ним. Неэффективность начальной комбинированной
терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным
образом мутациями в одном кодоне M184V, что подтверждает мнение о
необходимости проведения терапии второй линии.
Развитие перекрестной резистентности между абакавиром,
зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или
ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно.
Фармакокинетика. Ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и
хорошо абсорбируются из ЖКТ после приема внутрь. Абсолютная
биодоступность ламивудина, абакавира и зидовудина после
перорального приема у взрослых составляет около 80-85, 83 и 60-70%
соответственно. Фармакокинетические параметры абакавира,
ламивудина и зидовудина не отличались при назначении в качестве
монотерапии или в сочетании с ламивудином+зидовудином и
абакавиром. По показателям AUC и Стах препарат биоэквивалентен
ламивудину в дозе 150 мг, зидовудину в дозе 300 мг и абакавиру в
дозе 300 мг при их раздельном приеме. Прием пищи уменьшает
скорость абсорбции препарата (снижение Сmax в среднем на 18-32%) и
увеличивает ТСmах на 1 ч, но не влияет на величину абсорбции, что
не имеет клинического значения.
Объем распределения для ламивудина, абакавира и зидовудина
составляет соответственно 1.3, 0.8, 1.6 л/кг. Ламивудин имеет
линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и
невысокую связь с альбумином плазмы (менее 36% in vitro). Связь с
белками зидовудина - 34-38%, абакавира - 49%. Все 3 компонента
препарата проникают через ГЭБ и обнаруживаются в СМЖ. Соотношение
концентрации ламивудина и зидовудина через 2-4 ч после приема
внутрь в СМЖ и сыворотке соответственно составляет 0.12 и 0.5.
Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме (AUC)
составляет 30-44%. Средняя концентрация абакавира в СМЖ через 1.5
ч после приема 300 мг - 0.14 мкг/мл, после приема 600 мг через 0.5-
1 ч - 0.13 мкг/мл и через 3-4 ч возрастает до 0.74 мкг/мл.
Ламивудин незначительно метаболизируется в печени (5 - 10%) и
выводится в неизмененном виде почками.
50-80% от принятой дозы зидовудина выводится почками в виде 5'-
глюкуронида.
Абакавир первично метаболизируется в печени, с участием
алкогольдегидрогеназы и посредством глюкуронирования, с
образованием двух метаболитов - 5'-карболовая кислота и 5-
глюкуроновая кислота, составляющие 66% от дозы препарата, которая
выводится из организма с мочой; менее 2% абакавира выводится с
мочой в неизмененном виде. Т1/2 абакавира - 1.5 ч.
T1/2 ламивудина - 5-7 ч. Преобладает почечный клиренс (более
70%), осуществляющийся помощью транспортной системы органически;
катионов; системный клиренс - 0.32 л/ч/кг Элиминация ламивудина
нарушается при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).
T1/2, системный клиренс и почечный клиренс зидовудина - 1.1 ч,
1.6 л/ч/кг, 0.34 л/ч/кг соответственно. Концентрация зидовудина в
плазме возрастает при выраженной почечной недостаточности.
При циррозе печени наблюдается кумуляция зидовудина вследствие
снижения глюкуронирования. Фармакокинетика ламивудина значительно
не изменяется при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности.
При незначительно выраженной печеночной недостаточности
наблюдается среднее возрастание AUC абакавира в среднем в 1.89
раза, а Т1/2 - в 1.58 раза. Скорость образования и выведения его
метаболитов снижается.
При почечной недостаточности наблюдается снижение почечного
клиренса ламивудина. Концентрация зидовудина в плазме возрастает
при выраженной почечной недостаточности. Фармакокинетика абакавира
при почечной недостаточности не изменяется.
Показания. ВИЧ-инфекция.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, нейтропения (менее 750/мкл), снижение Hb (менее
75 г/л или 4.65 ммоль/л), детский возраст (до 12 лет), масса тела
менее 40 кг, период лактации.
С осторожностью. Беременность.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет - 1 таблетка 2 раза в сутки.
При почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин) требуется
снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому предпочтительнее
назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно.
При величине Hb менее 90 г/л (5.59 ммоль/л) или числе
нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл абакавир, зидовудин и ламивудин должны
назначаться раздельно.
Побочное действие. Со стороны ССС: кардиомиопатия.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в верхних отделах
живота, анорексия, пигментация слизистой оболочки полости рта,
метеоризм; транзиторное повышение активности "печеночных"
трансаминаз (АСТ, АЛТ), сывороточной амилазы, гипербилирубинемия,
панкреатит, выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Со стороны органов кроветворения: анемия, аплазия
эритроцитарного ростка костного мозга, нейтропения,
тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Со стороны обмена веществ: молочнокислый ацидоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: поражение мышц, редко
- рабдомиолиз, миалгия, миопатия, артралгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница,
периферическая невропатия, парестезия, головокружение, сонливость,
судороги, тревога, депрессия, снижение скорости мышления.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка.
Со стороны кожных покровов: сыпь (без системных симптомов),
алопеция, пигментация ногтей и кожи, крапивница, зуд, потливость,
редко - многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром
Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла).
Аллергические реакции.
Прочие: лихорадка, летаргия, усталость, недомогание, анорексия,
учащенное мочеиспускание, извращение вкуса, болевой синдром,
озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром,
гинекомастия, астения.
Передозировка. Лечение: наблюдение врача, при необходимости -
поддерживающая терапия. Поскольку ламивудин выводится из организма
с помощью гемодиализа, то при передозировке может применяться
длительный гемодиализ. В то же время, эффективность гемодиализа и
перитонеального диализа недостаточна для элиминации зидовудина, но
выведение его метаболита глюкуронида усиливается. Эффективность
гемодиализа и перитонеального диализа при передозировке абакавира
не известна.
Взаимодействие. Клинически значимых взаимодействий между
абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось.
Абакавир: не ингибирует метаболизм, связанный с изоферментами
ЗА4, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 системы цитохрома Р450 и не усиливает
печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с
ингибиторами антиретровирусных протеаз и ЛС, метаболизирующимися с
участием изоферментов цитохрома Р450, невелика. Метаболизм
абакавира нарушается при совместном применении с этанолом, что
сопровождается увеличением AUC на 41% и не имеет клинического
значения. Абакавир не влияет на метаболизм этанола. При
одновременном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и
метадона Сmах абакавира снижается на 35%, а ТСmах увеличивается на
1 ч, показатель AUC не изменяется. Эти данные не имеют
клинического значения. Абакавир увеличивает системный клиренс
метадона на 22%, поэтому иногда может потребоваться коррекция дозы
метадона.
Ретиноиды выводятся из организма с помощью фермента
алкогольдегидрогеназы, поэтому возможны взаимодействия с
абакавиром.
Ламивудин: назначение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160
мг/800 мг вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40% При
отсутствии почечной недостаточности, коррекции дозы ламивудина не
требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или
сульфаметоксазола. Ламивудин может подавлять внутриклеточное
фосфорилирование залицитабина. Препарат не рекомендуется применять
одновременно с зальцитабином.
Зидовудин: сочетанное применение зидовудина и ламивудина
приводит к повышению на 13% экспозиции зидовудина и на 28% к
повышению Сmах в плазме, но общая экспозиция (AUC) значительно не
нарушается и не требует коррекции дозы. Зидовудин не влияет на
фармакокинетику ламивудина. Концентрация фенитоина в крови у
пациентов, получающих зидовудин, обычно низкая, но в некоторых
случаях она может повышаться, поэтому концентрацию фенитоина при
сочетании его с препаратом необходимо контролировать.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают T1/2 и AUC
зидовудина за счет снижения глюкуронирования, при этом почечная
экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина)
уменьшается. Поскольку нуклеозидный аналог рибавирин является
антагонистом зидовудина, следует избегать этой комбинации
препаратов.
Рифампицин снижает AUC зидовудина на 48*34%, однако клиническая
значимость этого изменения не известна. Зидовудин может подавлять
внутриклеточное фосфорилирование ставудина, поэтому ставудин не
рекомендуется сочетать с препаратом. Сочетание с потенциально
нефротоксичными и миелосупрессивными ЛС (пентамидин, дапсон,
пириметамин, сульфаметоксазол/триметоприм, амфотерицин В,
флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин,
доксорубицин) повышает риск развития побочных реакций на
зидовудин. В случаях когда такая терапия необходима, тщательно
контролируют функцию почек и показатели крови, при необходимости -
дозу препаратов уменьшают.
С особой осторожностью препарат должен применяться в комбинации
с АСК, кодеином, морфином, метадоном, индометацином, кетопрофеном,
напроксеном, оксазепамом, лоразепамом, циметидином, клофибратом,
дапсоном, инозин пранобексом, поскольку они нарушают его
метаболизм за счет конкурентного ингибирования глюкуронирования
или непосредственного подавления микросомального окисления в
печени.
Особые указания. Лечение должно проводиться под наблюдением
врача, имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.
При назначении пациентам пожилого возраста следует обратить
особое внимание на возможное возрастное снижение функции почек и
изменение показателей крови.
У ВИЧ-инфицированных пациентов, чаще у женщин, при
использовании антиретровирусных аналогов нуклеозидов, включая
абакавир, ламивудин, зидовудин, наблюдались молочнокислый ацидоз и
выраженная гепатомегалия со стеатозом, приводящие к смерти.
Препарат следует назначать с осторожностью при наличии факторов
риска заболеваний печени и отменять в случае развития
молочнокислого ацидоза или признаков гепатотоксичности.
Прием зидовудина, особенно в высоких дозах (1200-1500 мг/сут.),
может вызвать развитие анемии, нейтропении и лейкопении у
пациентов с признаками угнетения функции костного мозга до начала
лечения, особенно при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции
с концентрацией CD4 клеток менее 100/мкл. Риск развития
нейтропении возрастает в случае исходного снижения числа
нейтрофилов, Нb и цианокобаламина. В период лечения необходимо
тщательно контролировать показатели крови.
Гематотоксичность обычно развивается через 4-6 нед терапии. Для
пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции
рекомендуется проводить анализы крови каждые 2 нед в течение
первых 3 мес. терапии, а затем ежемесячно. При ранней стадии ВИЧ-
инфекции - каждые 1-3 мес. У пациентов с выраженной анемией и
угнетением костного мозга (Нb менее 90 г/л или число нейтрофилов
менее 1 тыс./мкл) требуется коррекция дозы зидовудина, поэтому
предпочтительнее принимать абакавир, ламивудин и зидовудин
раздельно.
|
