|
Стр. 47
Фармдействие. Гипотензивный препарат центрального действия.
Стимулирует постсинаптические альфа2-адренорецепторы тормозных
структур ствола головного мозга и снижает поток симпатической
импульсации к сосудам и сердцу, снижает ОПСС (в состоянии покоя и
при нагрузке), МОК и ЧСС.
Обладает седативными и анальгезирующими свойствами. Тормозит
соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции.
Прием однократной дозы вызывает стимуляцию секреции СТГ (при
длительном применении такой эффект отсутствует).
Действие после приема разовой дозы наступает через 8-12 ч и
продолжается 24 ч. После приема многократных доз максимальный
терапевтический эффект развивается через 1-3 мес.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (80%). ТСmах - 1-4 ч.
Связь с белками плазмы - 70% (50% - с эритроцитами). С в плазме
достигается в течение 4 дней после начала лечения. Проникает через
плаценту и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени. Т1/2 - около 17 ч (диапазон - 10-30
ч) у молодых - 13-14 ч, связь с белками плазмы - 64%. Выводится
почками - 80% (40% - в неизмененном виде). При помощи диализа
выводится незначительное количество препарата (2.4%).
Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. гипертензия
беременных), опиоидный абстинентный синдром.
Противопоказания. Гиперчувствительность, недавно перенесенный
инфаркт миокарда, беременность, период лактации, пожилой возраст.
С осторожностью. AV блокада II-III ст., депрессия в анамнезе,
хроническая печеночная недостаточность, выраженный атеросклероз
сосудов головного мозга, коронарная недостаточность,
облитерирующие заболевания артерий, синусовая брадикардия.
Категория действия на плод. В
Дозирование. Внутрь, в начальной дозе 0.5-1 мг 1 раз в сутки
(на ночь). При необходимости дозу увеличивают через 3-4 нед на 0.5-
1 мг/нед до 2 мг/сут. Максимальная суточная доза - 3 мг (обычно
принимают на ночь; реже - в 2 приема). Препарат отменяется
постепенно.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость или
бессонница, головокружение, головная боль, обморочные состояния,
замедление скорости психических и двигательных реакций, слабость,
депрессия, тревожность, напряженность, нервозность, психомоторное
возбуждение, тремор рук и пальцев, спутанность сознания.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или
слюнотечение, снижение аппетита, тошнота, рвота, спазмы в желудке,
запоры, снижение желудочной секреции.
Прочие: конъюнктивит (сухость, зуд и жжение в глазах),
повышенное потоотделение, заложенность носа, снижение потенции,
снижение либидо.
Передозировка. Симптомы: нарушение сознания, коллапс.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Несовместим с трициклическими
антидепрессантами, снижает эффективность периферических альфа-
адреноблокаторов, адреностимуляторов.
Бета-адреноблокаторы (без внутренней СМА) повышают риск
возникновения брадикардии.
Усиливает седативное действие антипсихотических ЛС
(нейролептиков).
Диуретики, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры
повышают выраженность гипотензивного эффекта.
Этанол и ЛС, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект.
Гипотензивный эффект снижают НПВП (в результате подавления
синтеза Pg в почках и задержки Na+ и жидкости в организме),
эстрогены (вследствие задержки жидкости в организме),
симпатомиметические ЛС.
Особые указания. Во время лечения следует постоянно с
периодичными интервалами времени контролировать АД.
После внезапного прекращения терапии (через 2-7 сут.) возможно
развитие синдрома "отмены" (признаки и симптомы симпатической
гиперреактивности).
Во время лечения концентрации катехоламинов и ванилилминдальной
кислоты в моче могут быть пониженными, но при внезапной отмене
препарата могут повышаться.
Содержание СТГ в плазме может временно повышаться в связи со
стимуляцией секреции гормона, но при продолжительном применении
препарата концентрация СТГ нормализуется.
Может потребоваться контроль массы тела и диеты (особенно
потребления соли).
Если снижение АД не сохраняется в течение 24 ч, более
эффективным может оказаться применение разделенных доз, но при
этом повышается вероятность побочных эффектов.
Больной может не чувствовать симптомы гипертензии; важно
принимать препарат даже при хорошем самочувствии.
Для снижения сонливости в дневное время необходимо принимать
препарат перед сном.
Следует избегать употребления этанола, а также потенциально
опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания,
быстрой психической и двигательной реакции.
Дакарбазин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее
соединение, становится активным после метаболизма в печени;
высвобождает диазометан, ковалентно связывающийся с SH-группами
биомолекул.
Являясь аналогом пуриновых оснований, обладает также свойствами
антиметаболита. Блокирует синтез РНК и ДНК (за счет образования
комплексов с карбониевыми ионами), приводит к прекращению митоза
клеток. Фазонеспецифичен.
Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - очень низкая (менее
5%). Через ГЭБ проникает в незначительных количествах. Нет данных
о проникновении его в плаценту и материнское молоко.
В печени после микросомального n-деметилирования из дакарбазина
образуется диазометан (являющийся алкилирующим веществом) и
главный метаболит - 5-амино-4-имидазол-карбоксамид. Стах
дакарбазина в плазме - 4 мкг/мл, наблюдается сразу после в/в
введения, затем содержание его быстро снижается: период
полураспределения - 3 мин, Т1/2 - 40 мин (альфа-фаза - 19 мин,
бета-фаза - 5 ч), AUC - около 0.6 л/кг, общий клиренс - 15
мл/кг/мин; почечный клиренс - 7 мл/кг/мин.
5-Амино-4-имидазол-карбоксамид появляется в плазме уже в конце
введения разовой дозы; его Стах - 5 мкг/мл, отмечается через 15
мин, Т1/2 - 75 мин, почечный клиренс - 4 мл/кг/мин.
Выводится почками и с желчью. В моче через 5 ч обнаруживается
50% введенной дозы в форме дакарбазина и 14% - в виде метаболитов
(препарат подвергается диметилированию "печеночными" ферментами с
образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым
воздухом, и аминоимидазолкарбоксамида). У больных с нарушениями
функций печени и почек Т1/2 более длительный.
Показания. Злокачественная меланома, лимфогранулематоз, саркома
мягких тканей (исключая саркому Капоши).
В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная
саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная
рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, карциноидные
опухоли (в т.ч. бронхогенная карцинома, мелкоклеточный рак
легкого, рак щитовидной железы), феохромоцитома, инсулинома,
нейробластома, опухоли ЦНС (глиома).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение
костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная и/или почечная
недостаточность, беременность, период лактации.
С осторожностью. Миелодепрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей
лучевой и химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной
(в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или
бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и
генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия
Дозирование. При выборе доз и режима введения препарата в
каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными
специальной литературы.
Препарат вводится строго в/в. Дозы до 200 мг/кв. м вводятся
струйно медленно в течение 1-2 мин. Более высокие дозы следует
вводить в форме внутривенных инфузий на протяжении 15-30 мин.
Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250
мг/кв. м ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с
интервалом в 3 нед.
При сочетании с др. цитостатиками дакарбазин вводится в дозе
100-150 мг/кв. м 4-5 дней подряд с интервалом в 4 нед или 375
мг/кв. м каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до
достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для
инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9%
раствора NaCl или 5% раствора декстрозы (раствор дакарбазина
следует предохранять от света).
Побочное действие. Со стороны пищеварительного тракта: снижение
аппетита, стоматит, тошнота, рвота; редко - повышение активности
"печеночных" ферментов, диарея; в единичных случаях -
гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен,
возможно с летальным исходом (как правило, этот синдром возникал
во время 2-го курса лечения) - лихорадка, эозинофилия, боль в
животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает
на протяжении нескольких часов или дней.
Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения,
тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения,
спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астения,
парестезии, гипестезия кожи лица.
Со стороны эндокринной системы: алопеция, аменорея,
азооспермия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица,
лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Местные реакции: болезненность в месте введения и по ходу вены,
при попадании препарата под кожу - резкая боль в месте инъекции и
некроз окружающих тканей.
Прочие: повышенная кровоточивость, кровоизлияния,
суперинфекция, тромбоз печеночных вен, миалгия, гриппоподобный
синдром. При длительном применении повышается риск развития
новообразований.
Передозировка. Симптомы: усиление угнетения костномозгового
кроветворения и выраженности диспептических нарушений.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие. Совместим с блеомицином, цисплатином, 5-
фторурацилом, винкристином, преднизоном.
Усиливает эффект (в т.ч. токсический) фенобарбитала,
азатиоприна, 6-меркаптопурина.
Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты,
рифампицин, фенитоин) усиливают токсическое действие дакарбазина.
Усиливает эффекты противоподагрических ЛС, а также депрессию
костного мозга на фоне миелотоксичных ЛС.
Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие
метоксипсоралена.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином,
гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.
Особые указания. Препарат должен вводиться под наблюдением
врача, имеющего достаточный опыт в проведении противоопухолевой
терапии.
В период лечения и после него необходим контроль картины
периферической крови, функции печени и ее размеров.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или
почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или
тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно
прекратить.
При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина
(жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо
немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в др. вену.
На период лечения необходимо отказаться от иммунизации (в т.ч.
всем членам семьи, проживающим с больным) пероральной вакциной
против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми,
получающими ее, или носить защитную маску, закрывающую рот и нос.
При появлении признаков угнетения кроветворения необходимо
избегать контактов с больными бактериальными инфекциями.
Во время лечения необходимо избегать занятий контактными видами
спорта и др. ситуаций, при которых возможны кровоизлияния и
травмы.
Учитывая, что дакарбазин отличается светочувствительностью,
растворы препарата следует хранить в защищенном от света месте.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 мес. после
следует применять надежные методы контрацепции.
Даклизумаб
Фармгруппа - иммунодепрессивное средство.
Фармдействие. Селективный иммунодепрессант, представляет собой
рекомбинантные антитела IgGl (анти-Тас), действующие как блокаторы
рецепторов к интерлейкину2. Специфично связывается с альфа-
субъединицей высокоаффинного рецепторного комплекса интерлейкина2
(который экспрессируется на активированных Т-клетках) и подавляет
связывание и его биологическую активность. Угнетает опосредованную
интерлейкином2 активацию лимфоцитов (звено патогенеза иммунной
реакции, лежащей в основе отторжения трансплантата).
В рекомендованных дозах насыщает рецепторную субъединицу
высокоаффинного рецепторного комплекса интерлейкина2 в течение 90
дней.
Не вызывает выраженных изменений числа циркулирующих лимфоцитов
или фенотипов клеток, за исключением транзиторного уменьшения Тас-
положительных клеток.
Уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого
отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес. после
пересадки и значительно удлиняет время до первого эпизода
отторжения. Увеличения частоты отторжения после отмены не
отмечается.
Фармакокинетика. У больных, перенесших аллогенную пересадку
почки и получавших препарат в дозе 1 мг/кг через каждые 14 дней
(всего 5 инфузий), минимальная плазменная концентрация составляет
3.6-11.6 мкг/мл. Для полного насыщения рецепторов к интерлейкину-2
необходимы сывороточные концентрации от 0.5 до 0.9 мкг/мл, для
подавления опосредованной интерлейкина2 биологической активности -
от 5 до 10 мкг/мл.
Т1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом - 270-919 ч
(средний - 480 ч), что эквивалентно Т1/2 IgG человека. На
системный клиренс оказывают влияние масса тела, возраст, пол,
расовая принадлежность и наличие протеинурии.
Показания. Профилактика реакции острого отторжения
трансплантата почки (в составе комбинированной иммунодепрессивной
терапии циклоспорином и ГКС).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. В/в, в течение 15 мин в периферическую или
центральную вену. Взрослым и детям первое введение осуществляется
за 24 ч до трансплантации в дозе 1 мг/кг.
Концентрат разводят 0.9% раствором NaCl до 50 мл. Смешивая
растворы, нельзя встряхивать флакон во избежание пенообразования;
необходимо принять меры для обеспечения стерильности
приготовленного разведенного раствора. Инфузионный раствор нужно
использовать в течение 4 ч после приготовления; если раствор нужно
хранить дольше (не более 24 ч), его следует держать в холодильнике
при температуре 2-8 град. С. Вторая и каждая последующая дозы
вводятся с интервалами 14 дней, в общей сложности - 5 доз.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея или запоры, боль в животе, гастралгия, метеоризм,
гастрит, геморрой.
Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, тахикардия,
тромбоз.
Со стороны нервной системы: слабость, головокружение, головная
боль, бессонница, депрессия, тревожность, эпилептический синдром,
тремор.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, дизурия,
нефронекроз, нефротоксичность, гидронефроз, кровотечения из
мочевыводящих путей, нарушение функции почек, периферические
отеки, задержка мочи.
Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, кашель,
ателектаз легкого, хроническая пневмония, фарингит, ринит,
гипоксия, плевральный выпот.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия,
артралгия, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника.
Аллергические реакции: озноб, лихорадка, зуд, кожная сыпь,
анафилактоидные реакции.
Местные реакции: гиперемия, болезненность в месте введения,
лимфоцеле.
Прочие: плохое заживление ран, акне, гирсутизм, повышенное
потоотделение, гипергликемия, флегмона, нарушение зрения.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. растворами.
Совместим с циклоспорином, мофетила микофенолатом,
ганцикловиром, ацикловиром, азатиоприном, антитимоцитарным Ig,
муромонабомCDS (ОКТ3), ГКС.
Особые указания. Введение препарата должно выполняться только в
условиях квалифицированного медицинского учреждения.
Коррекции дозы при тяжелой ХПН не требуется.
У больных, получающих иммунодепрессанты после пересадки
органов, повышен риск лимфопролиферативных заболеваний и
оппортунистических инфекций.
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные
методы контрацепции на протяжении 4 мес. после его последнего
введения.
Дактиномицин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антибиотик из группы
актиномицинов. Дактиномицин - основной компонент в смеси
актиномицинов, продуцируемых Streptomyces parvullus. Токсичность
актиномицинов в сравнении с их антибактериальной активностью
препятствует их использованию в качестве антибиотиков для лечения
инфекционных заболеваний. В то же время они оказывают
противоопухолевое действие, что позволяет использовать их в
качестве паллиативной терапии некоторых типов рака.
Фармакокинетика. Не проникает через ГЭБ. Активно связывается с
белками крови. Метаболизм минимальный. Т1/2 - 36 ч. Выводится
через кишечник - 50% в неизмененном виде, почками - 10% в
неизмененном виде, около 30% от дозы выводится с мочой и фекалиями
в течение 1 нед.
Показания. Опухоль Вильмса (в сочетании с радиотерапией),
рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом),
метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под
контролем содержания ХГ), неметастатическая хорионэпителиома (в
комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением),
метастатическая несеминоматозная карцинома тестикул, саркома Юинга
(в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании
с лучевой терапией).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Ветряная оспа, опоясывающий лишай, ранний
детский возраст (до 1 года), гиперурикемия, подагра, уратный
нефроуролитиаз, печеночная недостаточность, выраженная
цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии
(в анамнезе).
Дозирование. В/в капельно, дактиномицин разводят, добавляя 1.1
мл стерильной воды для инъекций. В результате получается
прозрачный раствор золотистого цвета, содержащий приблизительно
500 мкг/мл. Полученный раствор может быть добавлен в инфузионные
5% раствор декстрозы или 0.9% раствора NaCl.
Метод изолированной перфузии. Преимущество метода - минимальное
попадание препарата в др. регионы через системный кровоток,
препарат продолжает воздействовать на опухоль в течение всего
периода лечения. Доза существенно выше дозы, используемой при
системном пути введения, опасность возникновения дополнительных
токсических эффектов невелика. Назначают 50 мкг/кг для нижних
конечностей и органов таза; 35 мкг/кг - для верхних конечностей.
Тучным пациентам, а также в случаях предварительного лечения
химиотерапевтическими ЛС и облучением рекомендуется назначать
меньшие дозы.
Максимальная суточная доза для взрослых и детей - 15 мкг/кг или
400-600 мкг/кв. м поверхности тела в/в в течение 5 дней. Взрослым
- 500 мкг/сут. в/в в течение 5 дней. При расчете дозы для
пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать
площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала "сухой" массе
тела. Детям - 15 мкг/кг/сут. в/в в течение 5 дней. Альтернативный
курс - общая доза составляет 2.5 мг/кв. м поверхности тела в/в за
1 нед. Повторный курс лечения может быть проведен не ранее чем
через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических
эффектов). При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз
дактиномицина и лучевой терапии, возможно применение
комбинированной терапии с винкристином вместе с хирургическим
лечением и радиотерапией. Дактиномицин и винкристин применяют в
течение 7 циклов, продолжительность поддерживающей терапии - 15
мес. При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации:
винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и
циклофосфамид (VAC-терапия), все 4 препарата последовательно.
Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой
назначают VAC-химиотерапию. При метастатической хориокарциноме
применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом.
Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность
титров гонадотропина после 2 успешных курсов какого-либо
препарата; повышение титров гонадотропина во время лечения;
токсичность, препятствующая адекватной терапии. При
неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексат
назначают вместе и раздельно как в сочетании с хирургическим
вмешательством, так и без него. При метастатической
несеминоматозной карциноме тестикул дактиномицин используют в
качестве самостоятельного препарата. Назначают циклами по 500
мкг/сут. 5 дней подряд, каждые 6-8 нед, в течение 4 мес. и более.
В качестве паллиативного лечения саркомы Юинга и гроздевидной
саркомы дактиномицин используют в/в или для региональной перфузии
(отдельно и в сочетании с др. противоопухолевыми ЛС или
радиотерапией). При саркоме Юинга используют последовательное
назначение дактиномицина - 45 мкг/кв. м и циклофосфамида - 1200
мг/кв. м совместно с лучевой терапией в течение 18 нед. При
гроздевидной саркоме назначают в комбинации с лучевой терапией,
что приводит к временному объективному улучшению и исчезновению
болей и дискомфорта. Этот паллиативный эффект варьирует от
временного угнетения роста опухоли до значительной, но временной
регрессии размера опухоли.
Побочное действие. Тошнота, рвота, повышенная утомляемость,
вялость, лихорадка, миалгия, гипокальциемия, хейлит, эзофагит,
язвенный стоматит, фарингит, снижение аппетита, дисфагия, боль в
животе, диарея, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, проктит, гепатит,
гепатомегалия, асцит, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз,
лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения,
алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы, гиперпигментация кожи
(ранее подвергавшейся облучению); некрозы мягких тканей (при
попадании под кожу при в/в введении).
Взаимодействие. Повышает уровень мочевой кислоты в плазме,
поэтому может ослаблять эффективность аллопуринола, колхицина,
сульфинпиразона и блокаторов канальцевой секреции.
Одновременный прием с гематотоксичными ЛС усиливает риск
развития лейкопении и тромбоцитопении.
Усиливает действие лучевой терапии и ЛС, угнетающих
костномозговое кроветворение (включая желудочно-кишечную
токсичность, угнетение костного мозга, кожные эритемы).
Усиливает кардиотоксичность доксорубицина.
Ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных
вакцин.
Необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными
вакцинами на фоне терапии дактиномицином.
Особые указания. В процессе лечения необходимо ежедневно
контролировать содержание тромбоцитов и лейкоцитов; если их
количество заметно уменьшилось, следует прекратить лечение до
восстановления функции костного мозга (3 нед). Необходимо
систематическое определение активности "печеночных" ферментов,
билирубина, общего анализа мочи.
Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов
после введения, можно купировать противорвотными ЛС. Искажает
результаты биологических проб, используемых для определения
эффективности антибактериальных ЛС.
При проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск
развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного
мозга.
С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии
правосторонней опухоли Вильмса, т.к. при этом отмечается
гепатомегалия и повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Усиливает действие лучевой терапии.
В случае попадания под кожу и в ткани необходимо прервать
инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю
или иглу на месте; через канюлю или иглу необходимо извлечь
излившийся препарат, при необходимости ввести антидот - 1.6 мл 25%
раствора натрия тиосульфата с 3 мл воды для инъекций или 4 мл 10%
раствора натрия тиосульфата с 50 мг аскорбиновой кислоты и 6 мл
воды для инъекций. После введения антидота канюлю или иглу
удаляют. Конечности следует придать возвышенное положение и
наложить холодный компресс на 45 мин. В тяжелых случаях -
хирургическое вмешательство. Разведенный раствор не содержит
консервантов, неиспользованный препарат следует выбросить,
предварительно проведя обезвреживание 5% раствором тринатрия
фосфата в течение 30 мин.
Приготовление раствора, вследствие высокой токсичности,
рекомендуется в шкафу биологической защиты класса 2 с ламинарным
потоком. Персонал, готовящий его, должен надевать хирургические
перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными
манжетами.
Следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и
слизистыми оболочками, особенно слизистой оболочки глаз. В случае
случайного попадания препарата в глаза следует немедленно промыть
большим количеством воды, а затем обратиться за консультацией к
офтальмологу.
При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную
поверхность большим количеством воды в течение 15 мин.
Если препарат вводят непосредственно в вену без использования
системы инфузии, должна применяться "двухигольная" методика:
развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью 1
стерильной иглы; для непосредственного в/в введения необходимо
использовать др. стерильную иглу.
Далтепарин натрий
Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия.
Характеристика. Низкомолекулярный гепарин, получаемый в
процессе контролируемой деполимеризации с азотистой кислотой
гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки
свиньи, и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-
обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных
цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5 тыс.Da; при этом 90%
имеют молекулярную массу от 2 до 9 тыс.Da; степень сульфатирования
- от 2 до 2.5 на дисахарид.
Фармдействие. Антикоагулянт прямого действия, связывается с
антитромбином III плазмы, подавляет некоторые факторы свертывания,
в первую очередь фактор Ха и тромбин, хотя подавляет образование
тромбина несколько слабее обычного гепарина. Практически не влияет
на время свертывания крови. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов
(по сравнению с гепарином) и таким образом оказывает меньшее
влияние на первичный гемостаз.
Оказывает также фибринолитическое, коронародилатирующее,
гиполипидемическое и иммунодепрессивное действие, подавляет
тромбокиназу. Эффект развивается быстро и длится 4-6 ч.
Фармакокинетика. После п/к инъекции биодоступность - 90%. При
в/в введении практически не связывается с белками плазмы (менее
10%). Подвергается метаболизму в РЭС печени и почек под действием
гепариназы с образованием урогепарина. T1/2 после в/в инъекции - 2
ч, после п/к - 3-5 ч. Выводится в основном почками. Скорость
выведения у больных уремией снижается, Т1/2 - 6-7 ч.
Фармакокинетические параметры не зависят от дозы.
Показания. Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной
артерии, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (без
зубца Q на ЭКГ).
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального
кровообращения при длительном проведении гемодиализа, профилактика
тромбообразования при хирургических вмешательствах.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокоагуляция
(различного генеза), гемофилия;
эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения) с
тенденцией к кровотечениям; туберкулез легких, цирроз печени,
нефроуролитиаз, почечная и печеночная недостаточность, септический
эндокардит; травмы ЦНС, органов зрения, хирургические
вмешательства на этих органах, спинальная и эпидуральная пункции.
С осторожностью. Тромбоцитопения, тромбоцитопатия.
Дозирование. Профилактика свертывания крови в системе
экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или
гемофильтрации у пациентов с ХПН или без риска развития
кровотечения - в/в струйно в дозе 30-40 МЕ/кг, затем капельно со
скоростью 10-15 МЕ/кг/ч (при длительности гемодиализа менее 4 ч
возможно также однократное в/в струйное введение в дозе 5 тыс.ME).
Активность фактора Ха в плазме должна быть 0.5-1 МЕ/мл.
При острой почечной недостаточности у больных с высоким риском
кровотечения - в/в по 5-10 МЕ/кг в/в струйно, затем капельно со
скоростью 4-5 МЕ/кг/ч; активность фактора Ха в плазме должна быть
0.2-0.4 МЕ/мл.
При остром тромбозе глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной
артерии (обычно вместе с непрямыми антикоагулянтами -
антагонистами витамина К) - п/к в дозе 200 МЕ/кг однократно или
100 МЕ/кг каждые 12 ч (при повышенном риске развития
кровотечения). Максимальная разовая доза - 18 тыс.ME. Активность
фактора Ха в плазме должна составлять не более 0.5-1 МЕ/мл.
Продолжительность лечения - 5 дней (до нормализации протромбиново-
го индекса).
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах
(активность фактора Ха должна быть 0.1-0.4 МЕ/мл). Пациентам с
риском развития тромбоэмболических осложнений - п/к 2.5 тыс.МЕ за
2 ч до операции, затем ежедневно утром в той же дозе в течение
всего периода постельного режима, обычно - 5-7 дней.
При наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии (в т.ч.
при злокачественных опухолях) и при проведении ортопедических
операций (в т.ч. по эндопротезированию) в случае начала терапии за
1 день до операции - п/к 5 тыс.МЕ вечером накануне операции, затем
- по 5 тыс.МЕ вечером после операции; при начале терапии в день
проведения операции - п/к 2500 ME за 2 ч до операции и через 8-12
ч (но не ранее, чем через 4 ч) после операции в той же дозе; затем
ежедневно утром 5 тыс.МЕ.
Через 4-8 ч (не ранее, чем через 4 ч) после ортопедических
операций п/к вводят 2.5 тыс.МЕ, затем - по 5 тыс.МЕ ежедневно.
Курс лечения при наличии дополнительных факторов риска
тромбоэмболии - в течение всего срока постельного режима (обычно 5-
7 дней), при ортопедических операциях - в течение 5 нед.
При инфаркте миокарда (без зубца Q на ЭКГ) и нестабильной
стенокардии (обычно в комбинации с АСК в дозе 75-325 мг/сут.) -
п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч.
Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела
менее 70 кг - по 5 тыс.МЕ п/к каждые 12 ч, женщинам с массой тела
более 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более - по
7.5 тыс.МЕ каждые 12 ч. Максимальная доза - 10 тыс.МЕ каждые 12 ч.
Лечение проводят до стабилизации клинического состояния (обычно
не менее 6 дней, но не более 45 дней). Активность фактора Ха
должна быть в пределах 0.5-1 МЕ/мл.
У пожилых больных дозу уменьшают.
Побочное действие. Кровотечение (при применении в высоких
дозах), тромбоцитопения, аллергические реакции (крапивница, зуд,
редко - анафилактический шок); остеопороз, спонтанные переломы,
повышение активности "печеночных" трансаминаз; алопеция, некроз
кожи, гематомы в местах введения.
Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром.
Лечение: введение протамина (1 мг протамина ингибирует 100 ME
далтепарина).
Взаимодействие. АСК, индометацин и др. НПВП, непрямые
антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (в т.ч.
тиклопидин), тромболитики (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа),
антагонисты витамина К, дипиридамол, декстран, фенилбутазон,
сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции, этакриновая
кислота, цитостатики (при в/в введении) усиливают антикоагулянтный
эффект (риск развития кровотечений); антигистаминные ЛС, сердечные
гликозиды, тетрациклины, аскорбиновая кислота - уменьшают.
Особые указания. Применение возможно только при условии
контроля активности подавления фактора Ха с помощью анти-Ха-
анализа с использованием хромогенного белкового субстрата.
Время свертывания крови изменяется незначительно. При уровне
активности подавления фактора Ха более 1.5 МЕ/мл резко
увеличивается риск кровотечения. Безопасность применения в периоды
беременности и лактации не установлена.
Даназол
Фармгруппа - андроген.
Фармдействие. Антигонадотропное средство, являющееся
синтетическим андрогеном, полученным из этистерона. Подавляет
продукцию гипофизом гонадотропных гормонов ЛГ и ФСГ у мужчин и
женщин. У женщин угнетает активность яичников, тормозит овуляцию,
вызывает атрофию эндометрия. Действие обратимое, лишен
эстрогенного или гестагенного действия, в высоких дозах обладает
слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим
эффектом.
При эндометриозе повреждает как нормальную, так и
эктопированную эндометриадьную ткань, приводя к ее инактивации и
атрофии.
Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает
регрессивные изменения эндометриоидных очагов. Оказывает
иммунодепрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in
vitro. Существенно снижает уровень Ig и продукцию аутоантител у
больных эндометриозом. При фиброзно-кистозной мастопатии
способствует частичному или полному исчезновению узловатых
уплотнений и полному купированию болевого синдрома. Клиническая
эффективность при наследственном ан-гионевротическом отеке,
возможно, обусловлена увеличением содержания ингибитора эстеразы
Сl (врожденный дефицит которого характерен для данного
заболевания) и, как результат этого, повышением плазменного уровня
С4 компонента комплемента.
Фармакокинетика. Прием пищи (жиры более 30 г) задерживает
абсорбцию на 30 мин, повышает биодоступность и Стах. При
назначении по 100 мг 2 раза в сутки Сmах - 200-800 нг/мл, по 200
мг 2 раза в день в течение 2 нед - 250 нг/мл-2 мкг/мл.
Метаболизируется в печени с образованием этистерона и 17-
гидроксиметилэтистерона. Т1/2 - до 24 ч. Биодоступность не
увеличивается пропорционально повышению дозы. При удвоении дозы
плазменная концентрация повышается на 35-40%.
Показания. Эндометриоз (с сопутствующим бесплодием),
доброкачественные новообразования молочной железы (фиброзно-
кистозная мастопатия), первичная меноррагия, предменструальный
синдром, первичное преждевременное половое созревание,
гинекомастия, наследственный ангионевротический отек.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, порфирия (увеличивается активность "печеночных"
трансаминаз), печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН,
тромбоэмболия, андрогензависи-мые опухоли, вагинальное
кровотечение (неясного генеза).
С осторожностью. Сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, нарушения
плазменных механизмов гемостаза.
Дозирование. Внутрь. Лечение начинают в первый день
менструального цикла. Взрослым - по 200-800 мг/сут. в 2-4 приема.
При эндометриозе начальная суточная доза - 400 мг, в дальнейшем до
800 мг, курс лечения - 6 мес.; в качестве предоперационной
подготовки - 300-400 мг/сут. за 1-2 мес. до операции. При
доброкачественных заболеваниях молочной железы - ежедневно по 100-
300 мг в течение 3-6 мес.; при первичной меноррагии и
предменструальном синдроме - по 100-400 мг/сут., курс лечения - 3
мес.; при гинекомастии у мужчин - по 200-600 мг/сут. Для
предупреждения ангионевроти-ческого отека начальная доза - 200 мг,
с последующим снижением (при отсутствии обострений) в течение 1-3
мес. Детям: при преждевременном половом созревании - ежедневно по
100-400 мг в зависимости от возраста и состояния больного.
Побочное действие. "Вульгарные" угри, гиперсекреция сальных
желез, задержка жидкости в организме, гирсутизм, "приливы" крови к
коже лица, профузный пот, уменьшение размера молочных желез,
огрубение голоса, увеличение массы тела, вагинит, нарушение
сперматогенеза, вирильный синдром, тошнота, головокружение,
эмоциональная лабильность, спазм скелетных мышц, головная боль,
повышение внутричерепного давления, люмбалгия, парестезии,
нарушения сна, расстройства зрения, тромбоцитоз или
тромбоцитопения, эритроцитоз, лейкоцитоз, кровотечения у больных с
гемофилией, кожная сыпь, дисменорея, холестатическая желтуха,
гепатит, алопеция, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Передозировка. Симптомы: головная боль, головокружение, тремор,
судороги, тошнота, рвота.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов кумаринового
ряда и производных индандиона (риск развития кровотечения).
Ослабляет действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС
(влияя на углеводный обмен, повышает концентрацию глюкозы в
крови).
Подавляет метаболизм карбамазепина и повышает его концентрацию
в крови.
Повышает концентрации в крови циклоспорина и такролимуса (риск
нефротоксичности).
Повышает концентрацию глюкагона в плазме.
Особые указания. Рекомендуется периодический контроль ферментов
печени. Препарат не используется в качестве контрацептивного ЛС.
При назначении пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция
дозы инсулина.
Дапсон
Фармгруппа - противотуберкулезное и противолепрозное средство.
Фармдействие. Антибактериальное средство, активно в отношении
микобактерий лепры и туберкулеза. Оказывает бактериостатическое
действие, сходное с антагонистами ПАБК.
Фармакокинетика. Медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность
- 70-80%. Хорошо распределяется в организме, но особенно высокие
уровни создаются в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в
слюне - 18-27% от концентрации в крови. Хорошо проникает через
плаценту. ТСmах - от 2 до 6 ч. Сmах при использовании разовых доз
50 мг и 100 мг составляет соответственно - 0.6-0.7 мкг/мл и 1.7-
1.9 мкг/мл.
Метаболизируется в печени с участием ацетилтрансферазы с
образованием метаболита - моноацетиддапсона, который может
подвергаться деацетилированию и переходить снова в дапсон.
Состояние равновесия между ними создается в течение нескольких
часов. Скорость ацетилирования зависит от того, каким ацетилятором
является пациент - "быстрым" или "медленным", при этом скорость
ацетилирования клиническую эффективность терапии не определяет.
Др. путь его метаболизма - это гидроксилирование в печени до
дапсонгидроксиламина. Связь с белками дапсона - 70-90%, а
моноацетилдапсона - более 90%.
Т1/2 для дапсона и моноацетилдапсона - 10-50 ч (в среднем около
30 ч). 70-85% медленно выводится почками в форме дапсона и его
метаболитов (5-15% дапсона выводится путем активной канальцевой
секреции); остальное количество экскретируется в форме
метаболитов, которые частично конъюгированы с глюкуроновой и
серной кислотами. Энтерогепатическая циркуляция имеет большое
значение для поддержания определенных концентраций препарата в
крови в процессе длительной терапии.
Показания. Лепра, туберкулез, герпетиформный дерматит Дюринга.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, ХПН, анемия.
Дозирование. Внутрь, циклами по 4-5 нед с однодневным перерывом
через каждые 6 дней. Первые 2 нед - по 0.05 г 2 раза в день, в
следующие 3 нед - по 0.1 г 2 раза в день; затем делают перерыв на
2 нед, после чего проводят второй цикл по той же схеме. Курс
лечения - 4 цикла. После четвертого цикла - перерыв на 1-1.5 мес.
Для лечения герпетиформного дерматита Дюринга - по 0.05-0.1 г 2
раза в день циклами по 5-6 дней с перерывом на 1 день, всего 3-5
циклов; после исчезновения клинических проявлений проводят
поддерживающую терапию - 0.05 г через день или 1-2 раза в неделю.
Побочное действие. Аллергические реакции, слабость, снижение
аппетита, диспепсия, головокружение, головная боль, сердцебиение,
кардиалгии, цианоз, токсический гепатит, анемия.
Взаимодействие. При сочетании с аминобензоатами ослабляется
антибактериальная активность (при лечении лепры), но эффективность
при лечении дерматита сохраняется.
Рифампин снижает концентрации дапсона в крови, поскольку
стимулирует микросомальные ферменты печени.
Триметоприм увеличивает концентрации дапсона в крови (возможно,
за счет ингибирования метаболизма в печени).
Диданозин нарушает абсорбцию, поэтому дапсон следует
использовать за 2 ч или через 2 ч после назначения диданозина.
ЛС, нарушающие кроветворение, усиливают дискразии, вызванные
дапсоном.
Особые указания. До и во время лечения необходимо
систематически контролировать показатели крови и мочи,
функциональное состояние печени. Для предупреждения и уменьшения
побочных эффектов рекомендуется назначать витамины, препараты Fe.
Датиски коноплевой экстракт&
Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Оказывает миотропное спазмолитическое действие.
Показания. Заболевания ЖКТ, сопровождающиеся спазмом гладкой
мускулатуры (в комплексной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, за 15 мин до еды, по 0.05-0.1 г 2-3 раза в
сутки в течение 10-20 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции (зуд, крапивница),
головная боль, тошнота, боль в животе, диарея.
Даунорубицин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик.
Фармдействие. Противоопухолевый антибиотик антрациклинового
ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidis, с
цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует
матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот и белка.
Противоопухолевая активность реализуется также через
взаимодействие с мембранами и образование свободных радикалов
семихинонного типа.
Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой
избирательностью действия.
Терапевтический эффект при острых лейкозах развивается после 2-
3 инъекций (значительно уменьшается число бластных клеток в крови
и костном мозге). Снижение общего количества лейкоцитов
продолжается на протяжении 2 нед после окончания курса.
Токсичность наиболее высока при внутрибрюшинном способе введения.
Фармакокинетика. После в/в введения циркулирует в крови в
течение нескольких минут. Через 30 мин после инъекции наиболее
высокие концентрации регистрируются в селезенке, легких, сердечной
мышце и почках. Не проходит ГЭБ. Неравномерно распределяется в
органеллах клетки, основная часть накапливается в ядре. Снижение
концентрации в крови носит двухфазный характер - с Т1/2 от 35-45
мин до 46-54 ч, в среднем - 26.7 ч.
Быстро (в течение 1 ч) метаболизируется в печени путем реакций
восстановления и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием
активного метаболита даунорубицинола. Выводится почками: 10% - за
24 ч, 25% - за 5 дней; с желчью - 40%. Обладает выраженными
кумулятивными свойствами.
Показания. Острый лимфобластный и нелимфобластный
(миелобластный, монобластный, эритробластный) лейкоз,
нейробластома, неходжкинские лимфомы, опухоль Юинга, опухоль
Вильмса, хронический миелолейкоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
антрациклинам или антрацендионам), тяжелое угнетение функции
костного мозга (лейкопения - число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл,
гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоцитопения - число
тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), декомпенсированная ХСН,
терминальная стадия болезни, кахексия, тяжелая печеночная и/или
почечная недостаточность, предшествующая химиотерапия др.
антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах,
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения),
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или
бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа,
опоясывающий лишай), беременность, период лактации.
С осторожностью. Одновременное применение липидных ЛС для
парентерального питания, угнетение костномозгового кроветворения
(в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии,
инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гиперурикемия
(особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом),
детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения
не установлены).
Дозирование. Только в/в. Суточная доза для взрослых - 30-60
мг/кв. м каждые 2-3 нед в течение 3 дней или 20-40 мг/кв. м в
течение 5 дней. Для детей - 25 мг/кв. м 1 раз в 5-7 дней. Курсовая
|
