|
Стр. 150
функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и
дифференцировки эпителия (усиливает размножение эпителиальных
клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы
кератинизации). Витамин А принимает участие в качестве кофактора в
различных биохимических процессах.
Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из ЖКТ (в основном, из 12-
перстной и тощей кишки), требуется присутствия желчных кислот,
панкреатической липазы, белков и жиров. Водорастворимые препараты
адсорбируются быстрее масляных форм. Связь с белками плазмы
(липопротеинами) в норме - менее 5%; при чрезмерном употреблении
витамина А с пищей и переполнении им депо печени его связь с
липопротеинами плазмы может доходить до 65%. Количество связанного
витамина А с липопротеинами может увеличиваться при
гиперлипопротеинемии. При высвобождении из депо печени витамин А
образует комплекс с ретинол-связываю-щим белком, в виде которого
циркулирует в крови. В небольших количествах проникает в грудное
молоко и через плаценту.
Депонируется в печени (приблизительно в объеме 2-годичной
потребности взрослого организма), в небольших количествах - в
почках, легких. Для мобилизации витамина А из депо требуются
цинксодержащие вещества.
Метаболизируется в печени. Выводится с калом (невсосавшаяся
часть) и почками.
Показания. Гипо- и авитаминоз А, а также состояния повышенной
потребности организма в витамине А: гастрэктомия, диарея,
стеаторея, целиакия, спру, болезнь Крона, синдром мальабсорбции,
кистозный фиброз поджелудочной железы, инфекционные (в т.ч.
хронические) и "простудные" заболевания, неполноценное и
несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание),
быстрое похудание, никотиновая зависимость, наркомания,
алкоголизм, состояние длительного стресса, прием колестирамина,
колестипола, минеральных масел и неомицина, гипертиреоз,
беременность (в т.ч. многоплодная), период лактации; гемералопия,
ксерофтальмия, кератомаляция.
В настоящее время ретинол не рекомендуют применять для лечения
сухости кожи, морщин, заболеваний глаз, инфекций, не связанных с
дефицитом витамина А.
Не доказана эффективность витамина А при лечении почечно-
каменной болезни, гипертиреоза, анемии, дегенеративных изменений
нервной системы, солнечных ожогов, заболеваний легких, потери
слуха, остеоартроза, воспалительных заболеваний кишечника,
псориаза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А.
С осторожностью. Алкоголизм, цирроз печени, вирусный гепатит,
почечная недостаточность, беременность (особенно I триместр),
период лактации, пожилой возраст, детский возраст.
Категория действия на плод. X
Дозирование. Внутрь принимают в профилактических и лечебных
целях (через 10-15 мин после еды), при необходимости (тяжелое
течение, нарушение всасывания в ЖКТ) - в/м (в виде масляных
растворов). Растворы для инъекций подогревают перед введением до
температуры тела. В случаях, требующих длительного лечения
(заболевания кожи, глаз), курсы в/м инъекций можно чередовать с
приемом внутрь.
Внутрь, в/м. При авитаминозах легкой и средней степени взрослым
- 33 тыс.МЕ/сут.; при гемералопии, ксерофтальмии - 50-100
тыс.МЕ/сут.; детям - 1-5 тыс.МЕ/сут., в зависимости от возраста;
при заболеваниях кожи взрослым - 50-100 тыс.МЕ/сут.; детям - 5-20
тыс.МЕ/сут.
Побочное действие. Парентеральное введение - болезненность в
месте введения, инфильтрация.
Передозировка. Симптомы острой передозировки (развиваются через
6 ч после введения): гипервитаминоз А: у взрослых - сонливость,
вялость, двоение в глазах, головокружение, сильная головная боль,
тошнота, тяжелая рвота, диарея, раздражительность, остеопороз,
кровотечение из десен, сухость и изъязвление, возбуждение,
слизистой оболочки полости рта, шелушение губ, кожи (особенно
ладоней), спутанность сознания, повышение внутричерепного давления
(у детей грудного возраста - гидроцефалия, выпячивание родничка).
Симптомы хронической интоксикации: потеря аппетита, боль в
костях, трещины и сухость кожи, губ, сухость слизистой оболочки
полости рта, гастралгия, рвота, гипертермия, астения, необычайная
утомляемость, дискомфорт, головная боль, фоточувствительность,
поллакиурия, никтурия, полиурия, раздражительность, выпадение
волос, желто-оранжевые пятна на подошвах, ладонях, в области
носогубного треугольника, гепатотоксические явления, внутриглазная
гипертензия, олигоменорея, портальная гипертензия, гемолитическая
анемия, изменения на рентгенограммах костей, судороги;
фетотоксические явления: у человека - пороки развития
мочевыводящей системы, задержка роста, раннее закрытие эпифизарных
зон роста; у животных - пороки развития ЦНС, позвоночника, грудной
клетки, сердца, глаз, верхнего неба, мочеполовой системы.
Лечение: отмена препарата; симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Ослабляет эффект препаратов Са2+, увеличивает
риск развития гиперкальциемии.
Колестирамин, колестипол, минеральные масла, неомицин уменьшают
абсорбцию витамина А (может потребоваться повышение его дозы).
Пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию витамина А в
плазме.
Изотретиноин увеличивает риск возникновения токсического
эффекта.
Одновременное применение тетрациклина и витамина А в высоких
дозах (50 тыс./ЕД и выше) увеличивают риск развития внутричерепной
гипертензии.
Витамин Е снижает токсичность, абсорбцию, депонирование в
печени и использование витамина А; высокие дозы витамина Е могут
снизить запасы витамина А в организме.
Особые указания. Во избежание развития гипервитаминоза А не
следует превышать рекомендуемых доз.
Для лечения угревой сыпи требуются высокие дозы витамина А, что
увеличивает риск токсических осложнений, поэтому при этой
нозологии наиболее предпочтительны местные формы витамина А (в
т.ч. третиноин или изотретиноин).
Суточная потребность в витамине А для взрослого человека - 5
тыс.МЕ (1.5 мг); для беременных - 6.6 тыс.МЕ (2 мг); для кормящих
женщин - 8.25 тыс.МЕ (2.5 мг); детям до 1 года - 1.65 тыс.МЕ (0.5
мг); 1-6 лет - 3.3 тыс.МЕ (1 мг); 7-14 лет - 5 тыс.МЕ (1.5 мг). В
условиях Крайнего Севера дозы для беременных и кормящих женщин,
детей повышаются на 50%.
Ретинол мазь для наружного применения
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Дерматопротекторное средство, стимулирует
процессы регенерации кожи: усиливает деление клеток эпителия,
тормозит процессы кератинизации, препятствует развитию
гиперкератоза. Местное действие обусловлено наличием на
поверхности клеток эпителия специфических ретинол-связывающих
рецепторов.
Фармакокинетика. Легко проникает в кожу. ТСmах - через 3-4 ч и
сохраняется на протяжении 12 ч. T1/2 - 5.5 ч.
Показания. Заболевания кожи, сопровождающиеся сухостью и
замедленной эпителизацией: дерматиты (в т.ч. атонический дерматит
в стадии ремиссии), экземы, хейлит, поверхностные трещины и
ссадины кожи, возрастные изменения кожи.
Заболевания кожи, связанные с нарушением процессов
кератинизации, для активации репаративных процессов при различных
дерматозах после прекращения лечения ГКС.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А,
острые воспалительные заболевания кожи.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженные
участки кожи 2 раза в день утром и вечером. При сильном шелушении
кожи можно использовать окклюзионную повязку. Перед нанесением
мази на раневую поверхность и трещины их обрабатывают
антисептиками. Продолжительность лечения зависит от характера
заболевания и может составлять 4-12 нед.
Побочное действие. В отдельных случаях - усиление зуда и
покраснение кожи в местах нанесения препарата (требует временной
его отмены), аллергические реакции (в т.ч. крапивница).
Взаимодействие. Не применяют в сочетании с др. ЛС, содержащими
витамин А и ретиноиды во избежание гипервитаминоза А.
Несовместим с антибиотиками тетрациклинового ряда.
Особые указания. Применение при беременности и лактации
возможно в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Не
рекомендуется наносить на кожу молочных желез при грудном
вскармливании.
Ретинол+Витамин Е&
Фармгруппа - поливитаминное средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
определяется свойствами входящих в его состав жирорастворимых
витаминов А и Е.
Ретинол (витамин А) является необходимым компонентом для
нормальной функции сетчатой оболочки глаза: связываясь с опсином
(красным пигментом сетчатой оболочки), образует зрительный пурпур
родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте. Витамин
А необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции,
эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки
эпителия (усиливает размножение эпителиальных клеток кожи,
омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации).
Витамин А принимает участие в качестве кофактора в различных
биохимических процессах.
Функция альфа-токоферола (витамина Е) до конца остается
невыясненной. Как антиоксидант, тормозит развитие
свободнорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей,
повреждающих клеточные и субклеточные мембраны, что имеет важное
значение для развития организма, нормальной функции нервной и
мышечной систем. Совместно с селеном тормозит окисление
ненасыщенных жирных кислот (компонент микросомальной системы
переноса электронов), предупреждает гемолиз эритроцитов. Является
кофактором некоторых ферментных систем. Восстанавливает
капиллярное кровообращение, нормализует капиллярную и тканевую
проницаемость, повышает устойчивость тканей к гипоксии.
Показания. Гипо- и авитаминоз А и Е, а также состояния
повышенной потребности организма в витаминах А и Е и/или снижение
их поступления в организм: гастрэктомия, диарея, стеаторея,
целиакия, болезнь Крона, синдром мальабсорбции, хронический
холестаз, цирроз печени, атрезия желчных путей, обструктивная
желтуха, кистозный фиброз поджелудочной железы, тропическая спру,
инфекционные заболевания (в т.ч. хронические и "простудные"),
гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, неполноценное и
несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание),
быстрое похудание, никотиновая зависимость, наркомания,
алкоголизм, состояние длительного стресса, прием ко-лестирамина,
колестипола, минеральных масел, неомицина, железосодержащих
продуктов, при назначении диеты с повышенным содержанием
полиненасыщенных жирных кислот, гипертиреоз, беременность (в т.ч.
многоплодная), период лактации.
Периферическая нейропатия, некротизирующая миопатия,
абеталипопротеинемия.
Эффективность не доказана - атеросклеротические изменения
сосудов, нарушения трофики тканей, облитерирующий эндартериит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А и Е,
детский возраст (до 14 лет).
С осторожностью. Тиреотоксикоз, холецистит, состояния,
сопровождающиеся повышенной проницаемостью сосудов (ХСН,
хронический гломерулонефрит и др.), цирроз печени, вирусный
гепатит, почечная недостаточность, алкоголизм, беременность
(особенно I триместр), период лактации, пожилой возраст, детский
возраст, гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина К - может
усиливаться при дозе витамина Е более 400 ME).
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, ежедневно по 1
j`oq/сут.; в/м - по 1 мл/ сут. Длительность лечения - 20-40 дней с
промежутками 3-6 мес. Возможно проведение повторных курсов.
Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь),
боль в эпигастральной области, диспептические расстройства
(тошнота, рвота, диарея). При длительном применении в больших
дозах возможно обострение холелитиаза и хронического панкреатита.
Местные реакции: при в/м введении - болезненность, инфильтрат,
кальцификация мягких тканей.
Передозировка. Симптомы острой передозировки витамином А
(развиваются через 6 ч после введения): гипервитаминоз А: у
взрослых - сонливость, вялость, диплопия, головокружение, сильная
головная боль, тошнота, тяжелая рвота, диарея, раздражительность,
остеопороз, кровотечение из десен, сухость и изъязвление слизистой
оболочки полости рта, шелушение губ, кожи (особенно ладоней),
возбуждение, спутанность сознания.
Симптомы хронической интоксикации витамином А: анорексия, боль
в костях, трещины и сухость кожи, губ, сухость слизистой оболочки
полости рта, гастралгия, рвота, гипертермия, астения, головная
боль, фотосенсибилизация, пол-лакиурия, никтурия, полиурия,
раздражительность, выпадение волос, желто-оранжевые пятна на
подошвах, ладонях, в области носогубного треугольника,
гепатотоксические явления, повышение внутриглазного давления,
олигоменорея, портальная гипертензия, гемолитическая анемия,
изменения на рентгенограммах костей, судороги; фетотоксические
явления: у человека - пороки развития мочевыводящей системы,
задержка роста, раннее закрытие эпифизарных зон роста; у животных
- пороки развития ЦНС, позвоночника, грудной клетки, сердца, глаз,
верхнего неба, мочеполовой системы.
Симптомы передозировки витамином Е: при приеме в течение
длительного периода в дозах 400-800 ЕД/сут. - нечеткость
зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота,
диарея, гастралгия, астения; при приеме более 800 ЕД/сут. в
течение длительного периода - увеличение риска развития
кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма
тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции,
тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис,
гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность,
кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт,
асцит.
Лечение: отмена препарата; симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Витамин А ослабляет эффект препаратов Са2+,
увеличивает риск развития гиперкальциемии.
Колестирамин, колестипол, минеральные масла, неомицин уменьшают
абсорбцию витамина А и Е (может потребоваться повышение их дозы).
Пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию витамина А в
плазме.
Изотретиноин увеличивает риск развития интоксикации витамином
А.
Одновременное применение тетрациклина и витамина А в высоких
дозах (50 тыс. ЕД и выше) увеличивают риск развития внутричерепной
гипертензии.
Витамин Е усиливает эффект ГКС, НПВП, антиоксидантов,
увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов A, D,
сердечных гликозидов. Назначение витамина Е в высоких дозах может
вызвать дефицит витамина А в организме.
Витамин Е повышает эффективность противоэпилептических ЛС у
больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови
продуктов перекисного окисления липидов).
Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ЕД/сут. с
антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает
риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.
Высокие дозы Fe усиливают окислительные процессы в организме,
что повышает потребность в витамине Е.
Особые указания. Во избежание развития гипервитаминоза А и Е не
следует превышать рекомендуемых доз.
При применении препарата следует учитывать большое содержание в
нем витамина А (100 тыс.ME), и что он является лечебным, а не
профилактическим ЛС.
Диета с повышенным содержанием Se и серосодержащих аминокислот
снижает потребность в витамине Е.
Ретинол+Витамин Е+Менадион+Бетакаротен&
Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
поливитаминное, метаболическое и противоожоговое действие.
Ускоряет заживление ран, стимулирует репарацию.
Показания. Трещины слизистой оболочки прямой кишки (в т.ч.
состояние после иссечения трещин), геморрой; склеродермия;
пролежни (декубитальные язвы), трофические и варикозные язвы;
эрозия шейки матки, эндоцервицит, кольпит; гнойно-некротические
раны, инфицированные ожоги II-IIIа ст., состояние после
аутодермопластики.
Ранее применялся - неспецифический язвенный колит,
проктосигмоидит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
состояние после органосохраняющих операций ЖКТ (в т.ч.
изолированная селективная проксимальная ваготомия, резекция
желудка).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно, в проктологии - в виде микроклизм,
тампонов или повязок по 30-50 мл в течение 10-12 дней; в
гинекологии - в виде тампонов, смоченных раствором, курс лечения -
1-15 процедур.
Наружно, наносят через день на пораженные участки кожи
(предварительно очищенные от некротических налетов) в виде
масляных повязок, до появления грануляций и эпителизации.
Побочное действие. Аллергические реакции, диарея.
Ретинол+Метилурацил& мазь для наружного применения Фармгруппа -
дерматопротекторное средство.
Фармдействие. Стимулирует регенерацию кожи, усиливает деление
эпителиальных клеток кожи, тормозит процессы кератинизации,
препятствует развитию гиперкератоза. Местное действие обусловлено
наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинол-
связывающих рецепторов.
Фармакокинетика. Легко проникает в кожу, Стах действующих
веществ в крови достигается через 3-4 ч после нанесения и
сохраняется на протяжении 12 ч. T1/2 - 5.5 ч.
Показания. Ихтиоз, гиперкератоз, себорейный дерматит, псориаз,
пиодермия, атопический дерматит, нейродермит, экзема, обморожения,
ожоги, эрозии, язвы, трещины, атрофия кожи после длительного
применения ГКС.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А,
беременность (I триместр), острые воспалительные заболевания кожи,
период лактации (не рекомендуется наносить на кожу молочных
желез).
Дозирование. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки
кожи утром и вечером в течение 4-12 нед.
Побочное действие. Усиление зуда, гиперемия в местах нанесения
препарата (требует отмены препарата), аллергические реакции.
Взаимодействие. Несовместим с антибиотиками тетрациклинового
ряда. Не применять в сочетании с др. ЛС, содержащими ретинол, во
избежание развития гипервитаминоза А.
Рибавирин
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство. Быстро проникает в
клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток.
Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до
моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат -
сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы,
РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной
РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия
информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к
значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин
трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка.
Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает
снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной
РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус
простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы -
вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического
паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicella zoster,
вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы -
энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
Выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С. Хотя
механизм действия полностью не выявлен, предполагается, что
накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат
конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым
снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм
синергетического действия рибавирина и интерферона альфа против
вируса гепатита С обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина
интерфероном.
Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая;
биодоступность - 45-65%. ТСmах при приеме внутрь - 1-1.5 ч.
Незначительно связывается с белками крови. Средняя величина Сmах к
концу 1 нед при приеме внутрь 0.2 г и 0.4 г каждые 8 ч - 5
мкмоль/л и 11 мкмоль/л соответственно. Объем распределения - 647-
802 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и
эритроцитах. Большое количество активного метаболита рибавирина
трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного
уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких
недель после применения. Значительная концентрация (после
длительного применения) может быть обнаружена в СМЖ (67% от
таковой в плазме).
Метаболизируется фосфорилированием с образованием моно-, ди- и
трифосфатного (активный) метаболитов; Метаболизируется также до
1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется
дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом
триазольного кольца. Т1/2 при приеме внутрь однократной дозы:
начальный - 0.5-2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов;
конечный - 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации - 151
ч. При приеме внутрь выводится почками: 7% в неизмененном виде в
течение 24 ч; 10% в неизмененном виде в течение 48 ч. Значительные
количества рибавирина при гемодиализе не удаляются.
У больных с почечной недостаточностью AUC и Сmах рибавирина
увеличиваются, что обусловленно снижением истинного клиренса; у
больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется.
После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры,
фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Сmax
увеличиваются на 70%).
Показания. Хронический гепатит С (у первичных больных, ранее не
лечившихся интерфероном альфа; при обострении после курса
монотерапии интерфероном альфа; у больных, невосприимчивых к
монотерапии интерфероном альфа) - в комбинации с интерфероном
альфа.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (для в/в
введения).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, ХСН IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная
недостаточность (КК - менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная
недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные
заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению
заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными
намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Женщины репродуктивного возраста (наступление
беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с
приступами кетоацидоза); ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии,
ХСН, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз),
нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия,
гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия),
депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе).
Дозирование. Внутрь. При гепатите С - не разжевывая и запивая
водой, вместе с приемом пищи по 1-1.2 г/сут. в 2 приема (утром и
вечером). При массе тела до 75 кг - 1 г/сут. (0.4 г утром и 0.6 г
вечером); выше 75 кг - 1.2 г/сут. (0.6 г утром и 0.6 г вечером).
Длительность лечения - 24-48 нед; при этом для ранее не
лечившихся больных - не менее 24 нед, у больных с вирусом генотипа
1-48 нед. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном
альфа, а также при рецидиве - не менее 6 мес.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
бессонница, астения, депрессия.
Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия,
лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
гипербилирубинемия.
Аллергические реакции: крапивница, ангио-невротический отек,
бронхоспазм, анафилаксия, кожная сыпь.
Прочие: выпадение волос.
У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение
препарата; головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.
Взаимодействие. ЛС, содержащие Mg2+ и Аl3+, а также симетикон
снижают биодоступность.
Антагонизм с зидовудином: подавляет фосфорилирование зидовудина
до его активной формы в виде трифосфата.
При совместном применении с интерфероном альфа - синергизм
действия.
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или
ставудином при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции сопровождается
снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-
виремии и требует изменения схемы лечения.
Особые указания. Медицинскому персоналу, работающему с
препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.
Применять препарат в виде раствора для ингаляций у грудных
детей, находящихся на ИВЛ, должны только медицинские работники,
знакомые с данным способом введения (с использованием специального
аппарата). Доза такая же, как для остальных детей.
Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в
течение 7 мес. после окончания терапии должны использовать
эффективные контрацептивные ЛС.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом
лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение
электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени)
необходимо проводить перед началом терапии, на 2-й и 4-й нед и
далее регулярно.
В процессе лечения рибавирина максимальное снижение НЬ в
большинстве случаев отмечается после 4-8 нед от начала лечения.
При снижении НЬ ниже 11 г/дл следует временно уменьшить дозу
рибавирина на 400 мг в день, при снижении НЬ ниже 10 г/дл дозу
сократить до 50% от исходной. При сохранении непереносимости
рибавирина после коррекции дозы, а также при падении НЬ ниже 8.5
г/дл прием препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница,
ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение
препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не
служат основанием для прерывания лечения.
В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или
дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения
автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Рибонуклеаза&
Фармгруппа - протеолитическое средство.
Фармдействие. Ферментный препарат, получаемый из поджелудочной
железы крупного рогатого скота. Деполимеризует РНК до
кислоторастворимых моно- и олигопептидов. Разжижает гной, слизь,
вязкую и густую мокроту; оказывает противовоспалительное действие.
Разрушая нуклеиновые кислоты, задерживает размножение некоторых
РНК-содержащих вирусов. Активность рибонуклеазы определяют
биологическим методом по количеству кислоторастворимых веществ,
высвобождаемых в результате гидролиза РНК в определенных условиях.
Одна единица активности (ЕА) соответствует 1 мг препарата.
Показания. Заболевания дыхательных путей с вязкой
трудноотделяемой мокротой (бронхоэктатическая болезнь, абсцессы
легких, ателектаз легкого, экссудативный плеврит); пародонтоз,
гингивит; остеомиелит, свищи, абсцессы, трофические язвы, синусит
(острый и обострение хронического), отит (острый и обострение
хронического, в т.ч. в перфоративной стадии), тромбофлебит;
клещевой энцефалит (при тяжелом течении заболевания, в сочетании
со специфическим гамма-глобулином); вирусный менингит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст.,
дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность,
туберкулез (открытая форма), кровоточивость.
С осторожностью. Эмпиема плевры (туберкулезной этиологии).
Дозирование. При местном применении присыпают раневую или
язвенную поверхность порошком в количестве 0.025-0.05 г и
прикладывают салфетки или тампоны, смоченные раствором препарата в
0.9% растворе NaCl.
Для ингаляций используют мелкодисперсный аэрозоль - 25 мг на 1
процедуру (для этого препарат растворяют в 3-4 мл 0.9% раствора
NaCl или в 0.5% растворе прокаина).
Эндобронхиально вводят раствор, содержащий 25-50 мг, при помощи
гортанного шприца или катетера.
Внутриплеврально - 25-50 мг в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl или
0.2% раствора прокаина.
При синуситах - 5-10 мг в 3-5 мл 0.9% раствора NaCl в
верхнечелюстную (гайморову) пазуху после пункции и промывания; при
отитах - 0.1% раствор (0.5-1 мл) в наружный слуховой проход.
В/м вводят 5-10 мг в 1 мл 0.9% раствора NaCl или 0.5% раствора
прокаина; курс лечения - 2-10 инъекций, по 1-2 инъекции в день.
Максимальная разовая доза при в/м инъекции - 10 мг, при местном и
внутриполостном введении - 50 мг.
Для лечения клещевого энцефалита - в/м, 6 раз в сутки, в
разовой дозе - 25-30 мг; детям 1-3 лет - 5-8 мг (в зависимости от
массы тела), 4-6 лет - 10-14 мг, 7-11 лет - 15-18 мг, 12-15 лет -
20 мг.
Необходимое количество препарата растворяют перед инъекцией в 2
мл 0.25-0.5% раствора прокаина. Перед началом лечения проводят
пробы на чувствительность к препарату: на сгибательную поверхность
предплечья вводят в/к 0.1 мл; терапию проводят при отсутствии
местной и общей реакции.
Побочное действие. Раздражение слизистых оболочек дыхательных
путей, аллергические реакции.
Особые указания. Рассасывание экссудата при эмпиеме плевры
туберкулезной этиологии может способствовать развитию
бронхоплевральной фистулы.
Рибофлавин
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Витамин В2; оказывает метаболическое действие;
взаимодействует с АТФ, образуя коэнзимы флавинпротеинов - флавин-
аденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид, являющиеся
компонентами таких энзимов, как сукцинатдегидрогеназа,
цитохромредуктаза, диафораза, оксидазы аминокислот и др.
Регулируя окислительно-восстановительные процессы, принимает
участие в переносе Н+, тканевом дыхании, углеводном, белковом и
жировом обменах, в поддержании нормальной зрительной функции
глаза, синтезе НЬ и эритропоэтина. Активируемая рибофлавином
пиридоксалькиназа превращает пиридоксин (витамин В6) в активную
форму пиридоксальфосфат. Способствует превращению триптофана в
ниацин, сохранению целостности эритроцитов. Входит в состав
глутатионредуктазы, ксантиноксидазы.
Синтезируется нормальной кишечной микрофлорой и сам необходим
для ее поддержания.
Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ (преимущественно из
12-перстной кишки). Хронический гастрит, энтерит, ахилия,
мальабсорбция, этанол замедляют абсорбцию. Связь (преимущественно
в виде метаболитов - фла-винаденинмононуклеотида и флавинаденинди-
нуклеотида) с белками плазмы - 60%. Распределяется по всем органам
и тканям, депонируется в мышечной ткани, печени, селезенке, почках
и миокарде. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени. Т1/2 - 66-84 мин.
Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов,
при приеме в высоких дозах - преимущественно в неизмененном виде.
В незначительных количествах выводится с калом.
Выводится при гемодиализе, но значительно медленнее, чем при
почечной экскреции.
Показания. Гипо- и авитаминоз В2, а также состояния повышенной
потребности организма в витамине В2: гемералопия, васкуляризация
роговицы (corneal vascularization), конъюнктивит, блефарит,
светобоязнь, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч.
парентеральное), мальабсорбция, беременность (особенно при
никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная
беременность), период лактации, ангулярный стоматит, хейлоз,
дерматоз, себорейный дерматит, глоссит, дисбактериоз, угнетение
костномозгового кроветворения, анемия (нормоцитарная,
нормохромная), невропатия, ожоги, длительная лихорадка,
гастрэктомия, заболевания гепатобилиарного тракта (обструктивная
желтуха, цирроз, в т.ч. алкогольный), фототерапия, гипотрофия,
гипербилирубинемии новорожденных, гипертиреоз, хронические
инфекционные заболевания, болезни ЖКТ (тропическая спру,
глутеновая энтеропатия, болезнь Крона, персистирующая диарея),
злокачественные опухоли, длительные стресс, одновременное
применение фенотиазинов, трициклических антидепрессантов,
препаратов, блокирующих ка-нальцевую секрецию.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, в/м.
Внутрь: взрослым - 5-10 мг в сутки, в тяжелых случаях - 5-10 мг
3 раза в сутки; детям - 2-5 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения
- 1-1.5 мес.
В/м: 1 мл 1% раствора (0.1 г) 1 раз в сутки в течение 10-15
дней (детям - 3-5 дней), затем 2-3 раза в неделю; курс лечения -
15-20 инъекций. При заболеваниях глаз - 0.2-0.5 мл 1% раствора в
течение 10-15 дней.
Побочное действие. Редко - аллергические реакции.
Взаимодействие. Уменьшает активность доксициклина,
тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина.
Несовместим со стрептомицином.
Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счет блокады
флавинокиназы нарушают включение рибофлавина в
флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают
его выведение с мочой.
Этанол, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, препараты,
блокирующие канальцевую секрецию, снижают абсорбцию (требуют
увеличения дозы рибофлавина).
М-холиноблокаторы увеличивают всасывание и биодоступность
(снижают перистальтику кишечника).
Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм.
Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола
(нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва).
Совместим с ЛС, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами,
анаболическими стероидами.
Особые указания. Окрашивает мочу в светло-желтый цвет.
Продукты, богатые витамином В2, - дрожжи, печень, почки,
молоко, яичный желток, арахис, сыр, творог, грибы, кефир,
скумбрия, треска, мясо, горох, листовые овощи, зародыши и оболочки
зерновых культур.
Следует иметь в виду, что рибофлавин разрушается под влиянием
лучей синей части солнечного спектра (порядка 450 нм).
В настоящее время не доказана эффективность рибофлавина для
лечения вульгарных угрей, синдрома "жжения" в стопах, врожденной
метгемоглобинемии, мигренозной головной боли, мышечных спазмов.
Ривастигмин
Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор.
Фармдействие. Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы
головного мозга. Препятствуя разрушению ацетилхолина, облегчает
холинергическую передачу, селективно повышает концентрацию
ацетилхолина в коре мозга и гиппокампе; оказывает положительное
влияние на нарушения когнитивных процессов, характерных для
болезни Альцгеймера. Блокада холинэстеразы может замедлить
образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида,
принимающего участие в амилоидогенезе, и, следовательно,
формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных
патологических признаков болезни Альцгеймера.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность - 30-40%.
Связь с белками плазмы - 40%. Сmах - 1 ч. Объем распределения -
1.9-2.7 л/кг. Легко проникает через ГЭБ. T1/2 - 1 ч.
Метаболизируется в процессе гидролиза при участии холинэстеразы.
Выводится в основном почками (в виде метаболитов). К концу 24 ч
выводится более 90% принятой дозы. С каловыми массами выводится
менее 1%. Кумуляции не отмечается.
Показания. Болезнь Альцгеймера (со слабо и умеренно выраженной
деменцией).
Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации.
С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
СССУ, аритмии, бронхообструктивный синдром, спазм мочевыводящих
путей (в т.ч. почечная колика), эпилепсия, беременность.
Дозирование. Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки. В первые 2
нед - по 1.5 мг на прием. При хорошей переносимости (не ранее чем
через 2 нед лечения) доза может быть увеличена до 3 мг и далее до
4.5-6 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза - от 1.5 до 6 мг 2
раза в сутки. Максимальная суточная доза - 12мг. У больных,
особенно чувствительных к воздействию холинергических ЛС, лечение
следует начинать с дозы 1 мг 2 раза в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота,
диарея, боль в животе, снижение аппетита, диспепсия,
головокружение, головная боль, сонливость, астения, возбуждение,
депрессия, повышенная утомляемость, бессонница, повышенное
потоотделение, снижение массы тела, тремор (при увеличении дозы
препарата частота и степень выраженности побочных эффектов
увеличиваются).
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: отмена препарата в последующие 24 ч, противорвотные
ЛС, при значительной передозировке - атропина сульфат в/в в
начальной дозе 0.03 мг/кг; последующая дозировка зависит от
эффекта.
Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с др. М-
холиностимулирующими ЛС.
Усиливает действия деполяризующих миоре-лаксантов во время
общей анестезии.
Особые указания. Холинергическая стимуляция может повышать
секрецию НС1 в желудке. Во время беременности применять только в
тех случаях, когда ожидаемый успех лечения превосходит
потенциальный риск для плода. Побочные эффекты, наблюдающиеся во
время лечения при подборе дозы с последующим ее увеличением, могут
уменьшиться после пропуска в приеме 1 или нескольких доз
препарата. Если же побочные действия сохраняются, суточную дозу
следует понизить до предыдущей, хорошо переносимой больным дозы.
Ризедроновая кислота таблетки покрытые оболочкой
Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат.
Фармдействие. Ингибитор костной резорбции. Ризедронат
связывается с гидроксиапатитом на клеточном уровне и подавляет
функцию остеокластов, снижает костную резорбцию.
Время достижения максимального терапевтического эффекта - 3
мес., продолжительность терапевтического действия - 16 мес.
Фармакокинетика. Абсорбция на всем протяжении ЖКТ - быстрая, не
зависит от дозы. Биодоступность - 0.63%, снижается при приеме
пищи. Прием препарата за 30 мин до завтрака или спустя 2 ч после
обеда снижает абсорбцию на 55%, а назначение за 1 ч перед
завтраком снижает абсорбцию на 30% по сравнению с приемом
препарата натощак (отсутствие приема пищи и жидкости в течение 10
ч перед едой или спустя 4 ч после еды). Связь с белками плазмы -
24%. Сmах - 1 ч. Объем распределения - 6.3 л/кг. 60% от принятой
дозы накапливается в костной ткани.
Не метаболизируется. Т1/2 в начальной фазе - 1.5 ч, в конечной
- 220 ч. Выводится с фекалиями в неизмененной форме или почками (в
течение 24 ч - 50% от всосавшейся дозы, 28 дней - 85% от
всосавшейся дозы). Почечный клиренс - 105 мл/мин, общий клиренс -
122 мл/мин. Почечный клиренс не зависит от концентрации препарата,
имеется линейная зависимость между почечным клиренсом и КК.
Показания. Постменопаузный остеопороз, остеопороз на фоне
приема ГКС (у мужчин и женщин), деформирующий остеит (болезнь
Педжета).
Противопоказания. Почечная недостаточность (снижение КК менее
30 мл/мин), гипокальциемия, возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность применения не установлены).
С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки
ЖКТ, беременность, лактация.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, за 30 мин до завтрака или через 2 ч после
приема пищи, запивая 200 мл воды. При деформирующем остеите
взрослым - по 30 мг/сут. однократно в течение 2 мес. В случае
рецидива заболевания или снижения активности ЩФ возможно
повторение курса лечения через 2 мес.
При остеопорозе (постменопаузном или на фоне приема ГКС)
рекомендуемая доза для взрослых - 5 мг/сут.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы:
гастралгия, боль в животе, дисфагия, отрыжка, глоссит, эзофагит,
дуоденит, язвы пищевода и желудка, колит, диарея или запор,
тошнота; иногда - нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
астения, необычная утомляемость, судороги икроножных мышц,
миастения.
Со стороны органов чувств: острый ирит (гиперемия склеры, боль
в глазах), амблиопия, нечеткость зрительного восприятия, сухость
слизистой оболочки глаз, звон в ушах.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: боль в костях, артралгия, бронхит (кашель), синусит,
боль в груди, периферические отеки, незначительные преходящие
гипокальциемия и гипофосфатемия.
Передозировка. Симптомы (потенциально возможны):
гипокальциемия.
Лечение: промывание желудка, назначение антацидов, молока (для
снижения абсорбции), в/в - препараты Са2+, симптоматическая
терапия.
Взаимодействие. ЛС, содержащие Са2+, Mg2+, А13+ и Fe, могут
снижать абсорбцию препарата.
Отсутствуют клинически значимые взаимодействия с НПВП (в т.ч.
АСК), Н2-гистамино-блокаторами, ингибиторами протонного насоса,
антацидными ЛС, БМКК, бета-адреноблокаторами, тиазидными
диуретиками, ГКС, антикоагулянтами, противосудорожными ЛС,
сердечными гликозидами.
Совместим с гормональными заместительными ЛС.
Особые указания. Для контроля эффективности лечения
рекомендуется определение активности ЩФ.
Для увеличения скорости прохождения в ЖКТ и снижения
нежелательного воздействия на слизистую оболочку ЖКТ больным не
рекомендуется ложиться в течение 30 мин после приема препарата.
Во время лечения рекомендуется соблюдение адекватной диеты с
достаточным содержанием Са2+ и витамина D. При необходимости
возможно дополнительное назначение препаратов Са2+ и витамина D.
Во время лечения возможно незначительное асимптоматическое
снижение в плазме концентраций Са2+, фосфора.
Не следует одновременно с приемом препарата употреблять пищевые
продукты, напитки и ЛС, содержащие Са2+, Mg2+, A13+ и Fe.
Во время беременности применение препарата возможно, если
потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для
плода. Во время грудного вскармливания применение препарата
следует прекратить.
Рилменидин
Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия.
Фармдействие. Гипотензивный препарат, относящийся к классу
соединений оксазолинов. Избирательно связывается с имидазолиновыми
рецепторами (I1) в корковых и периферических, в первую очередь
почечных вазомоторных центрах. Связывание с имидазолиновыми
рецепторами снижает симпатомиметическую активность корковых и
периферических центров и приводит к снижению АД.
Снижает систолическое и диастолическое АД и ОПСС (в покое и при
физической нагрузке; в положении "лежа" и "стоя"). Длительность
действия - около 24 ч, при этом снижается ОПСС и не изменяется
МОК. На фоне курсового приема не отмечается снижения выраженности
гипотензивного эффекта.
В терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда,
электрофизиологию миокарда, почечный кровоток, клубочковую
фильтрацию, не ведет к задержке Na+ и воды. Не вызывает
ортостатической гипотензии (в т.ч. у пожилых лиц). Не нарушает
физиологического изменения ЧСС в ответ на нагрузку.
Не влияет на углеводный и липидный обмен, в т.ч. у больных
сахарным диабетом 1 и 2 типов.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается (прием
пищи на скорость и полноту абсорбции практически не влияет). Сmax
(3.5 нг/мл) определяется через 1.5-2 ч после однократного приема 1
мг, биодоступность - 100%. Связь с белками плазмы - менее 10%.
Объем распределения - 5 л/кг.
Метаболизму подвергается незначительная часть всосавшегося
препарата (метаболиты фармакологически неактивны). Выводится в
основном почками - 65% в неизмененном виде. Почечный клиренс
составляет 2/3 от общего. T1/2 - около 8 ч, не зависит от дозы и
длительности приема. Css устанавливается через 3 дня.
У пожилых больных (старше 70 лет) Т1/2 увеличивается до 13 ч, у
больных с печеночной недостаточностью - до 12 ч, у больных ХПН (КК
15 мл/мин) - до 35 ч. Выделяется с грудным молоком.
|
