|
Стр. 196
При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед лечения
суточная доза - 3 мг/кг за 2 приема. В случае недостаточного
эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии
удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг/сут.). Курс
лечения - до 12 нед. Для поддерживающей терапии дозу следует
подбирать индивидуально, в зависимости от переносимости (можно
назначать в комбинации с малыми дозами ГКС и/или НПВП).
При псориазе, для индукции ремиссии, суточная доза - 2.5 мг/кг
в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое
достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5
мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении
в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, препарат следует
отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть
минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут.).
При атоническом дерматите - начальная доза 2.5 мг/кг/сут. В
тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При
достижении положительного результата дозу необходимо постепенно
снижать до полной отмены.
Побочное действие. Лимфопролиферативные заболевания после
трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.
Анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный
дистресс-синдром, тахикардия, "приливы" крови к коже лица и
верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в
тяжелых случаях - шок), возникновение которых связано с
полиоксиэтилированным касторовым маслом, входящим в состав
концентрата для инфузий.
Гиперплазия десен, повышение АД (часто бессимптомное, особенно
у больных после пересадки сердца), гипертрихоз, нефропатия (часто
бессимптомная; интерстициальный фиброз с клубочковой атрофией,
гематурия), гипомагниемия, гиперкалиемия, снижение аппетита,
тошнота, рвота, диарея; панкреатит, боль в животе,
гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, билирубина),
повышенное чувство усталости, жжение в кистях рук и ступнях ног,
отеки.
Увеличение массы тела, тремор, головная боль, парестезии,
эпилептический синдром, гиперестезия, мышечные спазмы, миастения,
миопатия; энцефалопатия, нарушение зрения, нарушение сознания,
нарушение движений.
Дисменорея, аменорея; анемия; тромбоцитопения, на фоне
микроангиопатической гемолитической анемии и почечной
недостаточности - гемолитическо-уремический синдром: аритмии,
бронхоспазм, слабость; аллергические реакции. Гиперлипидемия.
Передозировка. Симптомы: нарушение функции почек.
Лечение: при наличии показаний проводят симптоматическую
терапию. Циклоспорин практически не выводится из организма при
гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.
Необходимо снижение дозы на 25-50% у пациентов, у которых на фоне
лечения отмечается повышение АД, гиперкреатининемия (более чем на
30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать
побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек
препарат отменяют.
Взаимодействие. Усиливает действие хинидина, теофиллина,
вальпроата натрия.
При лечении циклоспорином следует избегать избыточного
поступления К+ в организм (с пищей, с калийсодержащими ЛС), а
также не следует назначать калийсберегающие диуретики,
калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-
адреноблокаторы, сердечные гликозиды, суксаметоний.
При применении циклоспорина совместно с др. иммунодепрессивными
ЛС (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, меркаптопурин)
существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может
приводить к повышеннию чувствительности к инфекциям и развитию
лимфопролиферативных заболеваний.
Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов,
амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма,
НПВП (необходимо снижать дозу обоих ЛС).
Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами
преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены,
эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики
(в т.ч. эритромицин и яжозамицин), доксициклин, пероральные
контрацептивы, пропафе-нон, некоторые БМКК (в т.ч. верапамил,
дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол,
кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид,
иммунодепрессоры, грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию
циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3A), повышая риск
возникновения гепато- и нефротоксичности.
Индукторы Р450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин,
фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина,
аминоглутетимид, эстроген-гестагенные ЛС, прогестерон, изониазид,
рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм)
ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).
Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения
рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Колхицин
увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин -
гиперплазии десен.
НПВП (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск
возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия
(псориаз) повышают риск развития злокачественных новообразований
кожи.
НПВП потенциально могут снижать величину клубочковой
фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно
сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на
начальных этапах лечения).
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее
эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует
избегать).
Особые указания. Лечение следует проводить только в
специализированных лечебных учреждениях. Для приготовления
инфузионного раствора желательно использовать стеклянные
контейнеры. Пластмассовые емкости можно применять только в том
случае, когда они соответствуют спецификациям для "Пластмассовых
контейнеров для крови" Европейской фармакопеи
(полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в
концентрате, может вызвать экстракцию фталата из
поливинилхлорида). Контейнеры и их пробки не должны содержать
силиконовое масло и др. жирные вещества.
Больные, получающие циклоспорин, должны находиться под
непрерывным наблюдением в течение по крайней мере первых 30 мин
после начала вливания и через частые промежутки времени в
последующем.
При появлении первых признаков анафилактической реакции
вливание следует прекратить. Для профилактики анафилактических
реакций показано введение антигистаминного ЛС перед в/в инфузией
циклоспорина. В связи с риском возникновения анафилактических
реакций в/в введение циклоспорина применяют только в тех случаях,
когда пациент не может принимать циклоспорин внутрь. Рекомендуется
как можно быстрее перейти на пероральный прием циклоспорина.
Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены
инфекциям по сравнению с теми, которые получают др.
иммунодепрессивную терапию.
У больных, перенесших пересадку печени, для определения
концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный
иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические
моноклональные антитела или проводить параллельное определение с
использованием как специфических, так и неспецифических
моноклональных антител.
В процессе лечения циклоспорином показан систематический
контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД;
К+, Mg2+ в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции
почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты,
билирубина, "печеночных" ферментов, амилазы и липидов в сыворотке
крови (до начала лечения и после 1 мес. лечения). Если повышение
концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина,
"печеночных" ферментов в крови имеет стойкий характер, следует
снизить дозу циклоспорина.
В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать
гипотензивное лечение.
Циклофосфамид
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего
действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является
неактивной транспортной формой, распадающейся под действием
фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в
клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул,
нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.
Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается.
Биодоступность - 75%. При пероральном приеме концентрация
циклофосфамида и его метаболитов в тканях такая же, как при в/в
введении.
После в/в введения Сmах метаболитов достигается через 2-3 ч,
концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови
определяется в течение 72 ч). Биодоступность - 90%. Объем
распределения - 0.6 л/кг. Связь с белками плазмы - 12-14%, для
некоторых активных метаболитов - более 60%.
Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19-
Т1/2 - до 7 ч у взрослых, 4 ч - у детей.
Выводится почками в виде метаболитов - 60%, в неизмененном виде
- 5-25% и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью
диализа.
Показания. Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак
молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак
предстательной железы, нейробластома, ретинобластома,
лимфогранулематоз, лимфосаркома, неход-жкинские лимфомы,
ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома,
хронические лимфо- и миелолейкозы, острые лимфо-, миело- и
монобластные лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный
микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный
артрит, псориатический артрит, системные заболевания
соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия,
нефротический синдром, подавление реакции отторжения
трансплантата.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение
функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения),
выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических
заболеваний, беременность, период лактации.
С осторожностью. Декомпенсированные заболевания сердца, печени
и почек.
Дозирование. В/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно (в
зависимости от показаний). Раствор содержит 5 мл растворителя на
каждые 100 мг циклофосфамида. В/в, в/м - по 3-6 мг/кг (200-400 мг)
ежедневно; по 10-15 мг/кг (0.5-1 г) 1 раз в 2-5 дней; по 20-40
мг/кг 1 раз в 10-20 дней. Для приготовления раствора 100 мг
растворяют в 5 мл, 200 мг - в 10 мл, 500 мг - в 25 мл воды для
инъекций (нельзя использовать 0.9% раствором NaCl). Курсовая доза
препарата - 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение - по
0.1-0.2 г 2 раза в неделю.
Внутрь, за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды - по 1-
3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед.
Побочное действие. Тошнота, рвота, токсический гепатит;
алопеция; абактериальный геморрагический цистит; лейкопения,
тромбоцитопения; миалгия, оссалгия, головная боль.
Взаимодействие. Препарат может усилить действие
гипогликемических ЛС.
Одновременный прием аллопуринола может привести к более
выраженной миелодепрессии.
Увеличивает кардиотоксичность адриамицина и рубромицина. Эффект
циклофосфамида усиливают хлорпромазин, трициклические
антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, хингамин, гормоны
щитовидной железы, снижают (в т.ч. токсический эффект) - ГКС,
хлорамфеникол.
Особые указания. В процессе лечения необходимо осуществлять
контроль картины периферической крови: во время основного курса -
2 раза в неделю, при поддерживающей терапии - 1 раз в неделю. При
снижении лейкоцитов до 2.5 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100
тыс./мкл лечение необходимо прекратить. При применении в более
высоких дозах для профилактики геморрагического цистита
целесообразно назначение уромитексана (месны). Необходимо
употреблять больше жидкости в процессе лечения.
При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых
заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из-за
возможного канцерогенного действия препарата при длительном
применении.
Цилазаприл
Фармгруппа - АПФ ингибитор.
Фармдействие. Ингибитор АПФ. Блокируя АПФ, уменьшает
образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение
концентрации ангиотензина II ведет к снижению секреции
альдостерона, понижению ОПСС, АД и преднагрузки. Расширяет артерии
в большей степени, чем вены. Уменьшает деградацию брадикинина и
увеличивает синтез ПГ. Некоторые эффекты объясняются воздействием
на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Гипотензивный эффект
более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при
нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах
не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в
сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне
сниженного АД.
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и
стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение
ишемизированного миокарда. Удлиняет продолжительность жизни у
больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных,
перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. После
приема 0.5 мг гипотензивный эффект проявляется в пределах 1 ч,
достигает максимума через 3-7 ч и продолжается до 24 ч. Полный
терапевтический эффект достигается через 2-4 нед постоянного
приема.
Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Сmах при приеме
внутрь достигается через 2 ч. Биодоступность - 60%. Проницаемость
через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Метаболизируется в печени
с образованием активного метаболита цилазаприлата. T1/2 - 11-12 ч.
Выводится почками. Секреция с материнским молоком низкая.
Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая,
реноваскулярная), ХСН.
Противопоказания. Гиперчувствительность к цилазаприлу или др.
ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне
терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический
ангионевротический отек, гиперкалиемия, двусторонний стеноз
почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, порфирия,
проведение гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из
полиакрилонитритметаллилсульфата, гемофильтрации или ЛПНП-аферез,
беременность, период лактации.
С осторожностью. Аортальный и/или митральный стеноз,
артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч.
недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная
недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания
соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение
костномозгового кроветворения, декомпенсированная ХСН, состояние
после трансплантации почек, сахарный диабет, ХПН (протеинурия
более 1 г/сут.), подагра, гиперурикемия, диета с ограничением Na+,
состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота),
тяжелая ХОБЛ, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и
эффективность применения не изучены).
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При
артериальной гипертензии - 1.25 мг 1 раз в сутки. При отсутствии
эффекта в первые 2 дня дозу постепенно повышают до 5 мг. При ХПН
(КК 40-60 мл/мин) начальная доза - 1 мг/сут. При КК 10-40 мл/мин
суточная доза не должна превышать 0.5 мг. При КК менее 10 мл/мин -
0.25-0.5 мг 1-2 раза в неделю. При стойкой артериальной
гипертензии - постоянная поддерживающая терапия в дозе 1.25-5
мг/сут. Больным, находящимся на гемодиализе, препарат применяют в
свободные от гемодиализа дни в индивидуально подобранной дозе. У
пожилых пациентов начальная доза - 1.25 мг или меньше.
Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль,
головокружение, вялость, чрезмерное снижение АД, гиперкалиемия,
гиперурикемия, снижение НЬ, гематокрита и/или лейкоцитопения,
тромбоцитопения, агранулоцитоз, нарушение функции почек
(гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины); редко -
сухость во рту, диспептические явления, ангионевротический отек (в
т.ч. языка, губ), отек конечностей, "сухой" кашель.
Взаимодействие. Одновременное применение с бета-
адреноблокаторами, БМКК и др. ЛС, снижающими АД, увеличивает риск
развития гипотензии. Назначение с калийсберегающими диуретиками
увеличивает риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с
почечной недостаточностью.
Возможно снижение эффекта цилазаприла при одновременном приеме
НПВП, эстрогенов и адреностимуляторов.
Применение с ЛС, вызывающими угнетение костного мозга, повышает
риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при
назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой
диете (повышенный риск развития гипотензии), больным с
аутоиммунными заболеваниями, при одновременном приеме салуретиков.
Потерю жидкости и солей необходимо компенсировать перед началом
лечения. В случае резкого снижения АД больные должны находиться в
положении "лежа" с приподнятыми ногами; при необходимости
парентерально вводят 0.9% раствор NaCl или кровезаменители. С
целью снижения риска развития артериальной гипотензии за 2-3 дня
до начала лечения необходимо, по возможности, отменить диуретики
или применять низкие дозы ингибитора АПФ. При назначении больным с
циррозом печени следует соблюдать осторожность и применять
сниженные дозы цилазаприла.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного
внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной
дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических
упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и
развития гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед
хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо
предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности и грудном
вскармливании. За новорожденными и грудными детьми, которые
подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ,
рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного
выявления артериальной гипотензии, олигурии, гиперкалиемии и
неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения
почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого
ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и
почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и
сосудосуживающих ЛС.
Циметидин
Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - Н2-
гистаминовых рецепторов блокатор.
Фармдействие. Блокатор Н2-гистаминорецепторов. Тормозит
гистамин-опосредованную и базальную кислотопродукцию у больных с
дуоденальной язвой на 95% в течение 5 ч и ночную секрецию - на
80%. Мало влияет на карбахолиновую гиперсекрецию. Снижает
концентрацию Н+, а также объем желудочной секреции, т.е. тормозит
секрецию пепсина, не влияя на его концентрацию.
Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и
способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием
НСl (в т.ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и
рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования
желудочной слизи, концентрации в ней гликопротеинов, стимуляции
секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного
синтеза в ней Pg и скорости регенерации.
Уменьшает концентрацию восстановленного цитохрома Р450 и
значительно подавляет анилингидроксилазную активность
монооксигеназ печени. Не влияет на адренорецепторы, не оказывает
местноанестезирующего действия.
При крапивнице блокирует Н2-гистаминорецепторы в кровеносных
сосудах кожи, частично ответственных за развитие воспалительной
реакции.
Оказывает антиандрогенное действие (блокирует
дигидротестостерон). Вызывает транзиторное (не имеющее
клинического значения) повышение концентрации пролактина (только
при в/в струйном введении).
После приема внутрь 300 мг терапевтическое действие начинается
через 1 ч и сохраняется в течение 4-5 ч.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. ТСmах - 45-90 мин.
Связь с белками плазмы - 20%. Пероральный и парентеральный пути
введения обеспечивают сравнимые по продолжительности эффекта
уровни терапевтической концентрации. При длительной инфузии
концентрация препарата в плазме зависит от скорости инфузии и
индивидуального клиренса препарата. Проникает через ГЭБ, плаценту
и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита -
сульфоксида. Является ингибитором ферментной системы CYPIA2,
CYP2D6 и CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. T1/2 - 2ч.
Выводится почками: после перорального приема в разовой дозе в
течение 24 ч выводится в неизмененном виде 48% препарата, после
парентерального введения - 75%.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
рецидивирующие послеоперационные язвы, терапия и профилактика
язвенных повреждений слизистой оболочки ЖКТ (в т.ч. стрессовых и
лекарственных), рефлкжс-эзофагит, изжога (связанная с
гиперхлоргидрией, синдром Золлингера-Эллисона, системный мас-
тоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, эрозивный гастрит,
кровотечения из верхних отделов ЖКТ (в т.ч. послеоперационные),
аспирационный пневмонит (профилактика);в качестве вспомогательной
терапии - недостаточность ферментов поджелудочной железы,
крапивница (острая форма), ревматоидный артрит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, нейтропения, беременность, период
лактации.
С осторожностью. ХСН, заболевания органов кроветворения, цирроз
печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, детский возраст
(до 16 лет).
Категория действия на плод. В
Дозирование. Внутрь (до или во время еды), в/м, в/в. При
обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки взрослым -
внутрь, 800 мг в 1 прием (перед сном) ежедневно. Возможно по 400
мг 2 раза в сутки (за завтраком и на ночь) или по 200 мг 3 раза в
сутки во время еды и 400 мг на ночь (1 г/сут.). Максимальная доза
- 2.4 г/сут. (при лечении патологических гиперсекреторных
состояний применяли дозы до 12 г/сут.).
Первоначальный курс лечения должен составлять не менее 4 нед.
Курс лечения при язвенной болезни желудка составляет в среднем 6
нед. Для профилактики обострения язвенной болезни желудка и 12-
перстной кишки - внутрь, по 400 мг на ночь.
При рефлюкс-эзофагите - внутрь, по 400 мг 4 раза в сутки, во
время еды и на ночь. Курс лечения - 4-8 нед.
Для профилактики кровотечений и лечения стрессовых повреждений
слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ - в/в медленно или
инфузионно, по 200 мг 5-10 раз в сутки (максимальная скорость
инфузии - 150 мг/ч) или внутрь, по 200-400 мг каждые 4-6 ч.
При наличии кровотечения в верхних отделах ЖКТ - в/в, по 200 мг
8-10 раз в сутки (суточная доза - 1.6-2 г).
При синдроме Золлингера-Эллисона и др. гиперсекреторных
состояниях - в суточной дозе 1.6-2 г в несколько приемов.
При профилактике аспирационного пневмонита - в/м, 300 мг за 1 ч
до вводной общей анестезии и по 300 мг в/м или в/в каждые 4 ч до
выхода из общей анестезии.
При крапивнице (в качестве вспомогательного лечения) - в/в, 300
мг в течение 15-20 мин.
При нарушении функции почек - внутрь, в зависимости от КК: при
КК 0-15 мл/мин - 400 мг/сут., 15-30 мл/мин - 600 мг/сут., 30-50
мл/мин - 800 мг/сут. Или в/в, по 300 мг каждые 12 ч, при
необходимости дозу увеличивают до 300 мг каждые 8 ч или чаще. При
наличии сопутствующего нарушения функции печени может
потребоваться дальнейшее снижение дозы.
Детям: внутрь, при язвенной болезни желудка или 12-перстной
кишки - 20-40 мг/кг/сут. в 4 разделенных дозах, во время еды и
перед сном; при гастроэзофагеальном рефлюксе - 40-80 мг/кг/сут. в
4 приема; при нарушении функции почек дозу снижают до 10-15
мг/кг/сут. и увеличивают интервал между введениями до 8 ч. Или в/
м, в/в, 5-10 мг/кг каждые 6-8 ч (при в/в введении препарат
разбавляют до необходимого объема совместимым раствором и вводят
не менее 2 мин при инъекции и 15-20 мин при инфузии); при
нарушении функции почек дозу снижают и временной интервал между
дозами увеличивают.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость
во рту, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, снижение всасывания витамина В12; при
резкой отмене - рецидив язвенной болезни.
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость,
сонливость, головокружение, парестезии, депрессия, галлюцинации,
спутанность сознания (чаще у пожилых больных при нарушении функции
печени и/или почек).
Со стороны ССС: брадикардия, тахикардия, AV блокада, при
быстром в/в введении - аритмии (в исключительных случаях -
асистолия), снижение АД.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения,
агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит
(гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), отеки,
снижение потенции.
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, гиперемия,
ангионевротический отек.
Прочие: иммунодепрессия, гиперпролактинемия, гинекомастия,
снижение концентрации паратгормона, миалгия, артралгия,
ксеродермия, выпадение волос.
Передозировка. Симптомы: угнетение дыхательного центра,
тревожность, брадикардия, иногда - тахикардия, сухость во рту.
Лечение: при пероральном приеме в первые 4 ч показано
промывание желудка. При необходимости проводят гемодиализ, за
больным устанавливают наблюдение и проводят симптоматическое
лечение.
Взаимодействие. Увеличивает эффект м-холиноблокаторов, БМКК,
выраженность побочных эффектов опиоидных анальгетиков.
Снижает эффект андрогенов, кетоконазола, барбитуратов
(взаимно), абсорбцию хлорпромазина.
Снижает печеночный клиренс лидокаина (может потребоваться
коррекция режима дозирования).
Повышает концентрацию прокаинамида в плазме вследствие
конкуренции за активную канальцевую секрецию.
Снижает клиренс хинина.
Незначительно повышает концентрацию этанола в плазме
(клинически незначимо).
Одновременный прием циметидина и ЛС, подвергающихся
микросомальному окислению в печени (например, непрямые
антикоагулянты, фенитоин, пропранолол, хлордиазепоксид, диазепам,
некоторые трициклические антидепрессанты, лидокаин, бета-
адреноблокаторы, теофиллин, метронидазол), приводит к увеличению
T1/2 и усилению их действия.
Не рекомендуется одновременное применение ЛС, вызывающих
нейтропению (например, цитостатиков).
Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (рН более
8); не смешивают в растворе с аминофиллином, дипиридамолом,
фенобарбиталом, полимиксином В, пенициллинами, цефалоспоринами,
амфотерицином В, пентобар-биталом, гентамицином.
Антациды и метоклопрамид уменьшают всасывание.
Особые указания. При выборе режима дозирования препарата для
пожилых пациентов следует принимать во внимание состояние функции
почек и ССС.
Лечение может маскировать симптомы и вызывать временное
улучшение состояния у больных раком желудка.
Применение у больных с ИВЛ может привести к росту в содержимом
желудка некоторых микроорганизмов, которые могут вызвать пневмонию
или др. инфекции дыхательных путей.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов следует принимать через 2 ч
после приема итраконазола или кетоконазола во избежание
значительного уменьшения их всасывания.
Гинекомастия практически всегда обратима при прекращении
терапии.
Отмену проводят постепенно (из-за возможности развития
рецидивов заболевания).
При длительном лечении необходимо осуществлять контроль
показателей функции печени, почек, периферической крови.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать
влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию
желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять
блокаторы Н2-гистаминоре-цепторов не рекомендуется.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию
на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным
результатам (перед проведением диагностических кожных проб для
выявления аллергической кожной реакции немедленного типа
использование блокаторов Н2-гистаминорецепторов рекомендуется
прекратить).
Во время лечения следует избегать употребления продуктов
питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение
слизистой оболочки желудка.
Цинка аспартат&
Фармгруппа - цинка препарат.
Фармдействие. Препарат Zn2+, оказывает иммуномодулирующее,
общетонизирующее и дерматопротекторное действие. Стимулирует
процессы регенерации и рост волос. Является компонентом
металлоферментов - карбоангидразы, карбоксипептидазы,
оксидоредуктазы, трансферазы, ЩФ, гидролазы, изомеразы,
ацетальдегиддегидрогеназы. Необходим для нормального
функционирования Т-лимфоцитов. Участвует в метаболизме липидов и
белков, в синтезе РНК, ДНК, инсулина, катаболизме РНК. Обладает
антиоксидантной активностью. При гипоксемических состояниях
увеличивает резервные возможности НЬ, способствуя его оксигенации.
В организме Zn2+ конкурирует с Сu2+ и обладает
иммуномодулирующим эффектом. Уменьшая неспецифическую
проницаемость плазменных мембран клеток, является их протектором и
участвует в профилактитке возникновения фиброза.
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая, распределяется по всем
тканям организма. Выводится преимущественно через кишечник,
незначительное количество - почками.
Показания. В составе комплексной терапии: хроническая
дыхательная недостаточность (в т.ч. при хроническом бронхите,
эмфиземе, бронхиальной астме, бронхоэктатической болезни, фиброзе
легких, системных заболеваниях соединительной ткани,
пневмокониозе, саркоидозе, пневмосклерозе), туберкулез легких;
дефицит Zn2+ (в т.ч. обусловленный циррозом печени).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная
недостаточность, тяжелые повреждения паренхимы почек,
беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет).
Дозирование. Внутрь, по 50 мг 3 раза в день.
При хронической дыхательной недостаточности проводят 2 курса
лечения по 10 дней с перерывом 20 дней.
При фиброзе легких лечение проводят по 3-летней схеме: в
первый, третий и пятый месяц каждого года по 150 мг/сут. (в 3
приема); без лечения - второй, четвертый, шестой месяц. В течение
второй половины года - профилактический курс 1 раз в 2 мес. в
течение 10 дней по 150 мг/сут. (10 дней лечение, 50 дней перерыв),
всего - 3 профилактических курса за полгода.
Побочное действие. Изжога, тошнота, гастралгия, диарея.
Передозировка. Симптомы: "металлический" привкус во рту,
головная боль, повышенная утомляемость, рвота.
Взаимодействие. Снижает эффект пенициллинов, тетрациклинов.
Действие усиливают хелатообразующие соединения.
Особые указания. Следует избегать непрерывного применения
препарата в течение более 3 мес.
Цинка гиалуронат&
Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор.
Фармдействие. Полимер мукополисахаридного типа, обладая
гидрофильными свойствами, образует дисперсионный матрикс с
молекулами воды, играет важную роль в создании эластичности и
тонуса кожных покровов; оказывает противовоспалительное,
антисептическое и противоожоговое действие, стимулирует
регенерацию. Комбинация гиалуроновой кислоты с Zn2+, способствуя
торможению липазной активности Ргоpionibacterium acne, подавляет
патологический процесс и восстанавливает нарушенный метаболизм
эндодермиса, предотвращает образование комедонов, папул и пустул.
Воздействует на все 3 фазы раневого процесса.
Фармакокинетика. При местном применении системная резорбция
крайне низкая.
Показания. Угри (в т.ч. "вульгарные" угри с образованием
комедонов), раны кожи и мягких тканей (ускорение заживления),
лечение плохо заживающих, инфицированных ран, язв голени,
пролежней, свищей (в составе комплексной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации.
С осторожностью. Беременность.
Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем 2 раза в день, после
предварительной очистки пораженных участков кожи (лосьоном, 3%
раствором перекиси водорода или 0.9% раствором NaCl).
Раствор наносится каплями на раневую поверхность в количестве,
обеспечивающем равномерное увлажнение. Возможно закрытие марлевой
салфеткой соответствующего размера, предварительно увлажненной
раствором препарата. Повязку менять 1-2 раза в день.
Побочное действие. Жжение, гиперемия кожи; аллергические
реакции.
Особые указания. Не вызывает фотосенсибилизации, не окрашивает
кожу и белье. Препарат, хранившийся в открытой упаковке более 4
нед, не используется.
Цинка глюконат&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает вяжущее и
противовоспалительное действие.
Показания. Воспалительные заболевания полости рта и глотки.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Дефицит Сu2+.
Дозирование. Рассасывают во рту после еды по 1 пастилке каждые
3-4 ч; максимальная доза - 6 пастилок в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Фрукты и фруктовые соки снижают эффективность.
Снижает концентрацию Сu2+ в плазме.
Особые указания. При длительном лечении необходим контроль
концентрации Сu2+ в плазме.
Цинка оксид&
Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного
применения.
Фармдействие. Противовоспалительное местное средство, оказывает
подсушивающее, адсорбирующее, вяжущее и антисептическое действие.
Образует альбуминаты и денатурирует белки. При нанесении на
пораженную поверхность уменьшает явления экссудации, воспаления и
раздражения тканей, образует защитный барьер от действия
раздражающих факторов.
Показания. "Пеленочный" дерматит, опрелость, потница,
поверхностные раны, ожоги, дерматит, язвенные поражения кожи,
пролежни; экзема в стадии обострения, простой герпес,
стрептодермия, трофические язвы.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно, в виде мази, пасты, линимента. Вымыть и
высушить пораженную область. Мазь наносят тонким слоем на
пораженные участки кожи 4-6 раз в день. Курс лечения - до 1 мес.
Количество наносимой мази зависит от обширности очага поражения.
При лечении ожогов и ран - накладывают повязку с мазью.
Профилактически у детей обрабатывают препаратом участки тела,
находящиеся в длительном контакте с мокрым бельем.
Побочное действие. Не выявлены.
Особые указания. Мазь предназначена только для наружного
применения. Не допускать попадания в глаза.
Цинка оксид+Прокаин+Борная кислота&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Оказывает
антисептическое и местноанестезирующее действие.
Показания. Кожные заболевания.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Обильно орошают очаг поражения или
накладывают пропитанные взвесью марлевые салфетки 1-2 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Цинка сульфат
Фармгруппа - цинка препарат.
Фармдействие. Препарат Zn2+, который участвует в метаболизме и
стабилизации клеточных мембран. Входит в состав основных
ферментов, участвует в различных биохимических реакциях.
Zn2+ влияет на процессы регенерации, передачу нервных
импульсов. Усиливает действие инсулина, способствует синтезу
кортизола. При приеме внутрь стимулирует процессы регенерации кожи
и рост волос, оказывает иммуномодулирующее и в больших дозах -
рвотное действие. Эффективен в лечении угревой сыпи и алопеции.
Zn2+ коагулирует белки с образованием альбуминатов. В
зависимости от глубины проникновения развивается подсушивающий,
вяжущий и раздражающий эффекты, последний обусловливает рвоту
(раздражение соответствующих зон слизистой оболочки желудка и
рефлекторное возбуждение рвотного центра). Противомикробная
активность является следствием коагуляции белков микроорганизмов.
В микроколичествах резорбируется и субстратно стимулирует ряд
ферментных систем - ЩФ, АПФ, ацетальдегид-дегидрогеназу,
супероксиддисмутазу, карбоангидразу и др.
Показания. Дефицит Zn2+ в организме с нарушениями анаболических
и иммунологических процессов (профилактика и лечение), в составе
комплексной терапии - гипогонадизм, энтеропатический акродерматит,
гнездное облысение, детский церебральный паралич, заболевания
печени, сахарный диабет, диффузные заболевания соединительной
ткани, длительная терапия ГКС (особенно в момент отмены ЛС).
Труднозаживающие раны (вспомогательное лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Дефицит Сu2+.
Дозирование. Внутрь. Таблетки нельзя делить или разжевывать.
Энтеропатический акродерматит, гнездное облысение взрослым и
детям старше 4 лет - 124 мг 3 раза в сутки во время или после еды.
По достижении улучшения - 124 мг 2 раза в сутки, а затем 124
мг/сут. до полного исчезновения симптомов заболевания.
Алопеция: взрослым - 124-248 мг 3 раза в сутки, детям старше 4
лет - 124 мг 3 раза в сутки.
Пустулезные и гнойные угри: взрослым - 124-248 мг/сут., детям
старше 4 лет - 124 мг/сут.
При состояниях, связанных с недостатком Zn2+: взрослым - 124 мг
3 раза в сутки, по мере исчезновения симптомов - 124 мг/сут.,
детям старше 4 лет - 124 мг/сут.
Побочное действие. Аллергические реакции, при приеме высоких
доз - тошнота, рвота, диарея, изжога, лейкопения (гипертермия,
озноб, боль в горле), сидеробластная анемия (слабость, снижение
концентрации Сu2+ в плазме), редко - головная боль,
"металлический" привкус во рту.
Передозировка. Симптомы: жгучая боль в полости рта и горле,
диарея (в ряде случаев с примесью крови), отрыжка, рвота, снижение
АД, отек легких, возможно - гематурия, анурия, коллапс, судороги,
гемолиз.
Лечение: принять большое количество молока или воды; эдетовой
кислоты динатрия кальциевую соль - в/м или в/в.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с солями серебра,
РЬ, хинином, ихтиолом, цитралем (образует плохо растворимые
соединения), с щелочнореагирующими веществами (образует цинка
оксида гидрат), с протарголом (подвергается коагуляции).
Снижает всасывание тетрациклинов, Сu2+ (следует применять не
ранее 2 ч после приема этих ЛС).
Тиазидные диуретики усиливают выведение Zn2+ с мочой.
Фолиевая кислота может в небольшой степени нарушать всасывание
Zn2+.
Высокие дозы Fe, пеницилламин и др. комплексообразующие ЛС
значительно уменьшают всасывание Zn2+ (должны применяться не ранее
2 ч после приема этих ЛС).
В отдельных случаях возможно применение препаратов Zn2+ в
сочетании с витаминно-минеральными комплексами.
Особые указания. При длительном применении препаратов Zn2+
следует учитывать вероятность возникновения дефицита Сu2+.
Избегать употребления этанолсодержащих напитков.
Цинка сульфат+борная кислота&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Цинка сульфат оказывает
антисептическое, вяжущее, подсушивающее и местное
противовоспалительное действие.
Борная кислота - антисептическое средство.
Показания. Конъюнктивит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Конъюнктивально, по 1-2 кап. в пораженный глаз, 2
раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Циннаризин
Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов.
Фармдействие. Селективный БМКК, снижает поступление в клетки
Са2+ и уменьшает их концентрацию в депо плазмолеммы, снижает тонус
гладкой мускулатуры артериол, усиливает вазодилатирующее действие
углекислого газа. Непосредственно влияя на гладкую мускулатуру
сосудов, уменьшает их реакцию на биогенные вещества (эпинефрин,
норэпинефрин, дофамин, ангиотензин, вазопрессин). Обладает
сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного
мозга), не оказывая существенного влияния на АД. Проявляет
умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость
вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной
системы. Эффективен у больных с латентной недостаточностью
мозгового кровообращения, начальным атеросклерозом сосудов мозга и
хроническими заболеваниями сосудов мозга с постинсультными
очаговыми симптомами. У пациентов с нарушением периферического
кровообращения улучшает кровоснабжение органов и тканей (в.ч.
миокарда), усиливает постишемическое расширение сосудов. Повышает
эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации,
снижает вязкость крови. Увеличивает устойчивость мышц к гипоксии.
Фармакокинетика. ТСmax после приема внутрь - 1-3 ч, связь с
белками плазмы - 91%.
Полностью метаболизируется в печени (посредством
дезалкилирования). T1/2 - 4ч.
Выводится в виде метаболитов: l/3 - почками и 2/3 - с каловыми
массами.
Показания. Ишемический инсульт, постинсультные состояния (в
т.ч. после геморрагического инсульта), реконвалесценция после ЧМТ,
дисциркуляторная энцефалопатия, вестибулярные нарушения (в т.ч.
болезнь Меньера, головокружение, шум в ушах, нистагм, тошнота и
рвота лабиринтного происхождения), профилактика кинетозов
("дорожной болезни" - морской и воздушной болезни), мигрень
(профилактика приступов), сенильная деменция, снижение и потеря
памяти; нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся"
хромота, облитерирующий атеросклероз, облитерирующий тромбангиит
(болезнь Бюргера), болезнь Рейно, диабетическая ангиопатия,
тромбофлебит, трофические нарушения (в т.ч. трофические и
варикозные язвы, предгангренозные состояния), парестезии, ночные
спазмы и похолодание в конечностях.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Болезнь Паркинсона.
Дозирование. Внутрь, после еды. При нарушении мозгового
кровообращения - по 25-50 мг 3 раза в сутки, в каплях - по 8 кап.
3 раза в сутки или по 1 капсуле (75 мг) 1 раз в сутки. При
нарушении периферического кровообращения - по 50-75 мг 3 раза в
сутки. Для профилактики морской и воздушной болезни - по 25 мг за
30 мин перед предстоящей поездкой, при необходимости прием дозы
повторяют через 6-8 ч. При лабиринтных расстройствах - по 25 мг 3
раза в сутки. Детям дозу уменьшают в 2 раза. Максимальная суточная
доза не должна превышать 225 мг. При высокой чувствительности к
препарату лечение начинают с 1/2 дозы, увеличивая ее постепенно.
Для достижения оптимального терапевтического эффекта препарат
следует принимать непрерывно, длительно - от нескольких недель до
нескольких месяцев.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: Сонливость,
повышенная утомляемость, головная боль, экстрапирамидные
расстройства (тремор конечностей и повышение мышечного тонуса,
гипокинезия), депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, боль в
эпигастральной области, диспепсия, холестатическая желтуха.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, красный
плоский лишай (крайне редко).
Аллергические реакции: кожная сыпь.
|
