|
Стр. 109
Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ.
Биодоступность - 30-60%. С белками плазмы практически не
связывается. Попадает в мочу посредством клубочковой фильтрации и
канальцевой секреции. TCmax - 2 ч. Т1/2 - 4-6 ч. Выводится
почками, 90% от всосавшейся дозы - в течение 24 сут.
Показания. Инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, дегидратация,
печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период
лактации, детский возраст (до 6 лет).
С осторожностью. Замедление AV проводимости.
Дозирование. Внутрь, по 0.1-1 г 2 раза в сутки. В/в - 2-4 г (5-
10 мл 40% раствора). Курс лечения определяется индивидуально.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, гематурия,
кристаллурия.
Аллергические реакции: кожные высыпания и зуд.
Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения.
Взаимодействие. ЛС, ощелачивающие мочу (антациды, ингибиторы
карбоангидразы, натрия гидрокарбонат, цитраты, тиазидные
диуретики), снижают эффективность.
Метиламид этилимидазолдикарбонат&
Фармгруппа - аналептическое средство.
Фармдействие. Аналептическое средство. Оказывает прямое
избирательное действие на дыхательный центр: возбуждает
дыхательный центр в продолговатом мозге, повышает его
чувствительность к гуморальным раздражителям (СО2) и нервным
импульсам. Возбуждение дыхательного центра проявляется в резком
длительном углублении и учащении дыхания, увеличении объема
легочной вентиляции (при этом нервные элементы дыхательного центра
не истощаются).
Увеличивает ОПСС и АД. Не повышает судорожную активность коры
головного мозга, проявляет седативное действие, устраняет
состояние тревоги. Угнетает ФДЭ, способствует накоплению
внутриклеточного цАМФ, усиливает гликогенолиз и активирует
метаболические процессы в ЦНС, мышечной и др. тканях.
Улучшает краткосрочную память и несколько повышает умственную
работоспособность. Обладает также бронхолитическим,
противовоспалительным и противоаллергическим действием, которое
обусловлено стимуляцией выделения гипофизом АКТГ и повышением в
связи с этим концентрации ГКС в крови.
Оказывает умеренное миотропное спазмолитическое действие,
стимулирует сократимость скелетных мышщ.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при разных путях введения.
Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ).
Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде
метаболитов.
Показания. Стимуляция дыхательного центра: отравления
наркотическими анальгетиками, угарным газом, во время и после
общей анестезии, ателектаз легкого, гиповентиляция легких,
аллергические реакции, асфиксия новорожденных, постасфиксические
состояния и профилактика респираторного дистресса у новорожденных.
В качестве бронходилатирующего ЛС - ХОБЛ, бронхиальная астма.
В качестве противовоспалительного ЛС - артриты, полиартриты.
Астено-депрессивный синдром.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение ЦНС,
двигательное и психическое возбуждение, бессонница, отравление
судорожными ядами, артериальная гипертензия, глаукома, тяжелые
формы атеросклероза, декомпенсированные заболевания ССС, пожилой
возраст.
Дозирование. В/в (медленно), в/м, п/к. Для стимуляции дыхания -
0.6-1 мг/кг 1-2 раза в день 1.5% раствора.
Пренатальная профилактика респираторного дистресса
новорожденных - женщинам с угрозой прерывания беременности на
сроке 28-35 нед в течение 6-7 дней в/в капельно 1 раз в день 2 мл
1.5% раствора в 200 мл 0.9% раствора NaCl или внутрь, по 0.025 г
(1/4 таблетки) 2 раза в день.
Для поддержания стимулирующего влияния ГКС на синтез
сурфактанта у недоношенных детей - в/м, 0.2-1 мг/кг 1-3 раза в
сутки в течение 2-3 дней.
При бронхоспазме - в/м, 2 мл 1.5% раствора 2 раза в день или
внутрь, по 0.1 г 3-4 раза в сутки.
В качестве противовоспалительного и противоаллергического ЛС -
внутрь (после еды), по 0.1 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения - 20-
30 дней.
Побочное действие. Тошнота, рвота, головокружение, двигательное
возбуждение, тремор, нарушения сна, тревожность.
Передозировка. Симптомы: тревожность, раздражительность,
головная боль, бессонница, тахипноэ, тахикардия, тремор, усиление
рефлексов, клонические судороги.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Увеличивает Т1/2 теофиллина.
НПВП повышают анальгезирующую активность.
Циметидин замедляет метаболизм метиламида
этилимидазолдикарбоната в печени, усиливая тем самым его действие.
Особые указания. В случае развития диспепсии необходимо
принимать пероральную форму препарата через 30 мин после еды.
При развитии тревожности, головокружения, нарушений сна следует
уменьшить разовую дозу до 50 мг, назначая 5-6 раз в утренние и
дневные часы.
У детей при назначении в дозе 1 мг/кг возможно ослабление
сокращения миокарда, снижение МОК, снижение пульсового давления,
повышение диастолического АД, усиление тканевой гипоксии у детей,
родившихся в асфиксии. Эти нежелательные явления можно ослабить
назначением тиамина.
Метилглукамина акридонацетат& линимент
Фармгруппа - иммуностимулирующее средство.
Фармдействие. Низкомолекулярный индуктор интерферона, оказывает
противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное
действие. Основными клетками-мишенями являются Т- и В-лимфоциты,
стимулирует продукцию интерферонов альфа, бета и гамма (до 60-80
ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а
также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Проникает в
цитоплазму и ядерные структуры, активирует синтез "ранних"
интерферонов.
Иммуномодулирующий эффект выражается в коррекции иммунного
статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного
генеза.
Отличается низкой токсичностью и отсутствием мутагенных,
тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных эффектов.
Показания. Генитальный герпес, уретрит, баланопостит
(неспецифической, кандидозной, гонорейной и трихомонадной
этиологии), вагинит (бактериальный и кандидозный), хламидиоз,
кожные болезни (атопический дерматит, экзема, дерматоз).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
Дозирование. Местно. При генитальном герпесе -
внутриуретральные и интравагинальные инстилляции 1 раз в сутки по
5 мл 5% линимента в течение 10-15 дней ежедневно.
При неспецифическом и кандидозном уретрите - по 5-10 мл, в
зависимости от уровня поражения мочеиспускательного канала.
При поражении верхнего отдела мочеиспускательного канала у
мужчин канюлю шприца с линиментом вводят в наружное отверстие
мочеиспускательного канала. Затем отверстие зажимают на 1.5-3 мин,
после чего инсталляционный раствор эвакуируется самотеком. Через
30 мин пациенту рекомендуется помочиться (более длительная
экспозиция может привести к отеку слизистой оболочки
мочеиспускательного канала).
При поражениях заднего отдела мочеиспускательного канала (в
области семенных желез) применяют внутриуретральные инстилляции по
катетеру в объеме 5-10 мл в течение 10-14 дней через день; курс
лечения - 5-7 инстилляции.
При уретритах специфической этиологии - внутриуретральные
инстилляции в сочетании с антибиотиками по традиционным схемам.
При кандидозном вагините, эндоцервиците проводят
интравагинальные инстилляции по 5-10 мл ежедневно в течение 10-15
дней. Для предотвращения вытекания раствора вход во влагалище
тампонируется небольшим стерильным ватным тампоном на 2-3 ч.
В случае сочетанного поражения слизистой оболочки влагалища и
мочеиспускательного канала целесообразно одновременное применение
интравагинальных и внутриуретральных инстилляции по 5 мл ежедневно
в течение 10-14 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Совместим со всеми ЛС (в т.ч. антибиотиками,
витаминами, химиопрепаратами, иммуномодуляторами, интерферонами).
Особые указания. Лечение хронической герпетической инфекции
рекомендуется дополнять др. противовирусными препаратами и
вакцинами.
Метилглукамина акридонацетат& лиофилизат для приготовления
раствора для внутримышечного введения, - раствор для
внутримышечного введения, таблетки покрытые кишечнорастворимой
оболочкой
Фармгруппа - иммуностимулирующее средство.
Фармдействие. Низкомолекулярный индуктор интерферона, оказывает
противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное
действие. Основными клетками-мишенями являются Т- и В-лимфоциты,
стимулирует продукцию интерферонов альфа, бета и гамма (до 60-80
ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а
также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Проникает в
цитоплазму и ядерные структуры, активирует синтез "ранних"
интерферонов.
Эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса,
ЦМВ, ВИЧ, хламидий. Иммуномодулирующий эффект выражается в
коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных
состояниях различного генеза, в т.ч. ВИЧ-обусловленных
аутоиммунных заболеваниях. Отличается низкой токсичностью и
отсутствием мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и
канцерогенных эффектов.
Показания. ВИЧ-инфекция, нейровирусные инфекции (серозный
менингит клещевой природы, рассеянный склероз, арахноидит),
вирусный гепатит (А, В, С, D), ЦМВ- и герпетические инфекции,
грипп, ОРВИ, иммунодефицитные состояния (послеоперационный период,
ожоги, бронхит, пневмония и др.), язвенная болезнь желудка и 12-
перстной кишки, онкологические заболевания, ревматоидный артрит,
реактивный артрит, деформирующий остеоартроз, спондилез, кожные
болезни (атопический дерматит, экзема, дерматоз).
Противопоказания. Гиперчувствительность, цирроз печени (в
стадии декомпенсации), беременность, период лактации, детский
возраст (до 4 лет).
Дозирование. Внутрь, в/м, в/в.
Взрослым - в/м или в/в, разовая доза - 0.25-0.5 г 1 раз в сутки
в течение 2 дней, затем через день.
Базовая терапия: ВИЧ-инфекция (СПИД, стадия IIa-IIIb) - 10
инъекций по приведенной схеме по 0.5 г (4 мл), первые 3 инъекции
в/в, затем в/м 7 инъекций, повторные курсы - каждые 3 и 6 мес.;
при вирусоносительстве и на ранних стадиях заболевания - по 0.6 г
(4 таблетки) 1 раз в сутки по базовой схеме, затем -
поддерживающее лечение по 4 таблетки 1 раз в 5 дней в течение 2.5
мес., курсовая доза - 15 г, 100 таблеток, повторный курс - через 1
мес. после окончания предыдущего;
вирусный гепатит: острая форма - по приведенной схеме 10
инъекций по 1-2 ампулы (курсовая доза - 2.5-5 г) или по 0.6 г (4
таблетки), курсовая доза - 6 г; хроническая форма - после
вышеуказанной схемы назначают поддерживающее лечение по схеме - 1
инъекция (0.25 г) или 4 табл. 1 раз в 5 дней в течение 2.5-3 мес.;
герпетические инфекции: 10 инъекций по приведенной схеме
(курсовая доза - 2.5 г), повторный курс (для закрепления эффекта)
через 10-12 дней 5-7 инъекций или по 0.3-06 г (курсовая доза - 3-6
г), возможно применение в сочетании с др. противогерпетическими
препаратами;
нейровирусные инфекции: 12 инъекций (3-6 г) или по 0.6 г по
базовой схеме, затем при необходимости - поддерживающая терапия по
0.6 г 1 раз в 5 дней в течение 2.5 мес. (курсовая доза 15 г);
урогенитальный хламидиоз: 10 инъекций в сочетании с
антибиотиками, обязательное повторение курса через 3-4 нед со
сменой антибиотика;
ревматоидный артрит: 4 курса по 5 инъекций в сочетании с
цитостатическими иммунодепрессантами и ГКС, при необходимости
применяют повторные курсы через 3 и 6 мес.;
деформирующий остеоартроз: 2 курса по 5 инъекций (1.25 г) по
базовой схеме с перерывом в 10-14 дней, повторение курса по мере
необходимости;
при гриппе, ОРЗ: внутрь, за 30 мин до еды, не разжевывая, по
0.3-0.6 г 1 раз в день по базовой схеме (курсовая доза - 0.75-1.5
г, 10-20 таблеток);
кишечные инфекции (в т.ч. вирусный энтерит и др.), язвенная
болезнь, вторичные иммунодефициты: по 4 таблетки в первые 4
приема, по 2 таблетки в следующие 5 приемов (курсовая доза - 4.5
г, 30 таблеток).
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Совместим со всеми ЛС (в т.ч. антибиотиками,
витаминами, иммуномодуляторами, интерферонами).
Особые указания. Лечение хронической герпетической инфекции
рекомендуется дополнять др. противовирусными препаратами и
вакцинами.
При заболеваниях щитовидной железы лечение следует проводить
под контролем эндокринолога.
Метилдигоксин
Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид.
Фармдействие. Сердечный гликозид, полусинтетическое производное
дигоксина. В отличие от др. очищенных дигиталисных гликозидов
характеризуется быстрым наступлением терапевтического эффекта при
приеме внутрь. Обладает обширным спектром фармакодинамических
эффектов, основными из которых являются кардиальные -
положительный инотропный, отрицательный хронотропный,
отрицательный дромотропный, возникающие при применении препарата в
терапевтических дозах, и положительный батмотропный эффект,
возникающий только при приеме в субтоксических или токсических
дозах. Сердечные гликозиды блокируют транспортную Na+/K+ -АТФ-азу,
в результате содержание Na+ в кардиомиоците возрастает, что
приводит к открыванию Са2+-каналов и вхождению Са2+ в
кардиомиоцит. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Са2+ из
саркоплазматического ретикулума, таким образом концентрация Са2+
повышается, что приводит к ингибированию тропонино-вого комплекса,
оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и
миозина. Положительный инотропный эффект проявляется в повышении
силы и скорости сердечных сокращений, при этом увеличивается УОК и
МОК, снижается КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса
миокарда приводит к сокращению его размеров. Отрицательный
хронотропный эффект при синусном ритме обусловлен сочетанием
прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма.
Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла.
В меньшей степени урежение ЧСС обусловлено изменением рефлекторной
регуляции сердечного ритма: повышение МОК, снижение давления в
устье полых вен и правом предсердии, вследствие более полного
опорожнения ЛЖ и разгрузки малого круга кровообращения,
рефлекторно (с барорецепторов дуги аорты и каротидного синуса,
устья полых вен и под влиянием уменьшения тканевой гипоксии),
приводит к повышению тонуса n.vagus и уменьшению
симпатоадреналовых влияний на синусный узел. У больных с
мерцательной тахиаритмией отрицательное хронотропное действие
определяется отрицательным дромотропным действием (блокада
проведения наиболее слабых импульсов). При этом улучшается
наполнение желудочков, внутрисердечная и системная гемодинамика,
энергетический и электролитный обмен в миокарде. Отрицательное
дромотропное действие у больных с синусным ритмом может приводить
к появлению AV блокад различной степени. При синдроме WPW, снижая
AV проводимость, способствует проведению импульсов через
добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым может
провоцировать развитие пароксизмальных тахикардии. Как и др.
сердечные гликозиды, обладает прямым вазоконстрикторным действием,
которое наиболее четко проявляется у людей с нормальной или,
наоборот, резко сниженной сократимостью миокарда, т.е. в тех
случаях, когда не реализуется положительное инотропное действие и
не происходит существенного увеличения МОК. В то же время у
больных с СН метилдигоксин, повышая МОК и снижая излишнюю
симпатическую стимуляцию сосудистого тонуса, оказывает косвенный
сосудорасширяющий эффект, преобладающий над прямым
вазоконстрикторным действием, в результате чего ОПСС снижается.
Увеличение выброса и снижение ОПСС способствуют увеличению
почечного кровотока и клубочковой фильтрации, определяющих наличие
у метилдигоксина диуретического действия у больных с СН. В
субтоксических или токсических дозах отмечается положительное
батмотропное действие, проявляющееся в развитии различных (в т.ч.
и опасных для жизни нарушений сердечного ритма) из-за
электрической нестабильности кардиомиоцитов, в которых вследствие
блокады Na+/K+-Hacoca, снижается концентрация внутриклеточного К+
и повышается концентрация внутриклеточного Na+ и происходит
сближение потенциала покоя с пороговым. При приеме внутрь начало
действия - через 5-25 мин, максимальный эффект достигается через
50-60 мин; при в/в введении эффект начинает проявляться через 1-5
мин, после отмены действие сохраняется 3-9 дней.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, биодоступность - 90%,
коэффициент элиминации - 20%. Связь с белками плазмы - 10-20%,
Т1/2 - 40-70 ч. Выводится через почки и желчь.
Показания. ХСН (особенно на фоне постоянной формы мерцательной
тахиаритмии или трепетания предсердий). Пароксизмальные
наджелудочковые аритмии (мерцательная аритмия, трепетание
предсердий, наджелудочковая тахикардия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная
интоксикация, желудочковая пароксизмальная тахикардия.
С осторожностью. Брадикардия, AV блокада, изолированный
митральный стеноз на фоне синусного ритма или брадиаритмии, ГОКМП,
СССУ, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром
WPW, тампонада сердца, констриктивный перикардит, желудочковая
экстрасистолия, бери-бери.
В связи с повышенной возможностью развития гликозидной
интоксикации - гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия,
гипернатриемия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, кардиомегалия,
"легочное" сердце, миокардит, алкалоз (назначение сердечных
гликозидов требует более тщательного наблюдения и, при
возможности, предварительной коррекции вышеперечисленных
изменений).
Дозирование. Лечение состоит из 2 этапов: периода начальной
дигитализации (в медленном, среднем или быстром темпе) и периода
поддерживающей терапии. Для получения быстрого лечебного эффекта
применяют быстрое поэтапное насыщение в течение 24-36 ч. При этом
начальная доза внутрь или в/в - 0.8-1 мг, с последующим
добавлением по 0.1-0.15 мг каждые 5-6 ч, до получения оптимального
терапевтического эффекта. После этого переходят на поддерживающие
дозы (0.1-0.4 мг/сут. - 20% индивидуальной насыщающей дозы).
При проведении насыщающей терапии в среднем темпе - внутрь или
в/в, в суточной дозе 0.4 мг в течение 3-5 дней или внутрь, по 0.2
мг 2 раза в сутки. По др. схеме для проведения дигитализации в
среднем темпе: внутрь, в 1-2-3 сут. в дозе 0.6-0.8 мг (по 0.2 мг 3-
4 раза в сутки), в 4-5-6 - 0.4-0.6 мг (по 0.2 мг 2-3 раза в
сутки). Затем переходят на поддерживающие дозы (0.1-0.4 мг, в
среднем - по 0.2 мг/сут.).
При медленной дигитализации лечение начинают с перорального
приема в дозе 0.1-0.6 мг/сут. в 1-3 приема. Насыщение в этом
случае достигается в среднем через 7-9 дней. При назначении
метилдигоксина в растворе для перорального применения следует
учитывать, что 7 кап. раствора соответствуют 1 таблетке
метилдигоксина (0.1 мг).
Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам,
пожилым больным назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию
всегда в медленном темпе. Больным с выраженными симптомами
декомпенсации сердечной деятельности лечение следует начинать с
в/в введения, т.к. вследствие отека слизистой оболочки кишечника и
возникновения нарушений оттока крови в системе воротной вены резко
снижаются всасывание и биодоступность. По мере устранения
декомпенсации больные могут переводиться на пероральный прием
метилдигоксина. Больным с нарушениями выделительной функции почек
следует назначать более низкие дозы.
Побочное действие. Брадикардия, AV блокада, аритмии, снижение
аппетита, тошнота, рвота, диарея, головная боль, повышенная
утомляемость, головокружение. Редко: окрашивание окружающих
предметов в зеленый и желтый цвет, мелькание "мушек" перед
глазами, снижение остроты зрения, скотома, микро- и макропсия,
спутанность сознания, депрессия, бессонница, эйфория, психоз,
потеря сознания, тромбоз мезентериальных сосудов,
тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии,
гинекомастия, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: брадикардия, AV блокада, нарушения
ритма: желудочковая экстрасистолия по типу бигеминии, политопная
желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков, узловая
тахикардия; тошнота, рвота, диарея, корытообразная депрессия
сегмента ST, зрительные расстройства.
Лечение: отмена препарата, введение специфических антидотов
(дигиталисантидот, ЭДТА, унитиол, трилон Б), в/в капельное
введение препаратов К+. При появлении желудочковых нарушений ритма
- введение лидокаина, фенитоина. При выраженной брадикардии -
введение М-холиноблокаторов (бета-адреностимуляторы вводить опасно
ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных
гликозидов). При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-
Адамса-Стокса - электрокардиостимуляция. Эффективен перитонеальный
диализ.
Взаимодействие. Совместное применение с калийвыводящими
диуретиками, ГКС значительно увеличивает риск развития гликозидной
интоксикации из-за развития гипокалиемии; при сочетанном
применении с бета-адреностимуляторами, ингибиторами ФДЭ
увеличивается опасность проявления положительного батмо-тропного
действия; при сочетании с бета-адреноблокаторами, верапамилом,
дилтиаземом, амиодароном возможна суммация их отрицательных хроно-
и дромотропных эффектов.
При одновременном применении метилдигоксина с инсулином,
препаратами Са2+ повышен риск возникновения гликозидной
интоксикации.
Антациды, содержащие А13+, колестирамин, неомицин, слабительные
ЛС уменьшают всасывание метилдигоксина.
Эритромицин и тетрациклин увеличивают сывороточную концентрацию
метилдигоксина (при условии перорального приема) за счет
подавления кишечной флоры, метаболизирующей препараты дигиталиса в
ЖКТ.
Совместное применение с индукторами микросомального окисления
(барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, антигистаминные,
противоэпилептические, пероральные гипогликемические ЛС)
увеличивает интенсивность метаболизма метилдигоксина и снижает его
концентрацию в крови (требуется увеличение дозы метилдигоксина).
После отмены индукторов, во избежание развития гликозидной
интоксикации, требуется снижение дозы метилдигоксина.
Хинидин, верапамил, спиронолактон, нифедипин, клонидин,
метилдопа повышают концентрацию метилдигоксина в плазме за счет
конкурентного блокирования его канальцевой секреции.
Особые указания. Вероятность возникновения дигиталисной
интоксикации повышается при эмфиземе легких и др. тяжелых
заболеваниях легких, остром инфаркте миокарда, миокардите, СССУ,
выраженном митральном стенозе, сопровождающихся отеком легких; при
хроническом констриктивном перикардите, констриктивной КМП,
синдроме WPW, нарушении функции щитовидной железы, ХПН,
артериальной гипоксии, гипомагниемии, гипокалиемии, при алкалозе,
у пожилых больных.
Метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразид&
Фармгруппа - иммуностимулирующее средство.
Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, оказывает влияние
на все звенья иммунной системы; активен в отношении микобактерий
туберкулеза, лепры (в т.ч. резистентных форм), вирусов герпеса.
Фармакокинетика. ТСmаx - 6 ч, терапевтическая концентрация
поддерживается в течение 12-18 ч. Выводится через ЖКТ - 50%.
Показания. Заболевания на фоне вторичного иммунодефицитного
состояния: туберкулез, лепра, хламидиоз, герпетическая инфекция.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь, 200-400 мг за 30 мин до или через 2 ч
после еды. Максимальная суточная доза - 1.6 г. При острых
заболеваниях курс лечения - 2-3 нед; при хронических - 6-12 мес.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Усиливает действие антибактериальных ЛС (в т.ч.
макролидов, цефалоспоринов, аминогликозидов).
Метилдопа
Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия.
Фармдействие. Центральный альфа2-адреностимулятор. Оказывает
гипотензивное действие вследствие снижения МОК и ЧСС, а позднее и
уменьшения ОПСС. Образующийся в ЦНС метаболит препарата альфа-
метилнорэпинефрин стимулирует постсинаптические альфа2-
адренорецепторы продолговатого мозга, что приводит к торможению
симпатической импульсации и снижению тонуса сосудов.
Снижает ОПСС, вызывает ортостатическую гипотензию, умеренно
подавляет активность ренина плазмы, уменьшает тканевую
концентрацию серотонина, дофамина, эпинефрина. МОК и почечный
кровоток существенно не изменяются, а объем плазмы увеличивается.
При длительном применении способен вызывать регрессию
гипертрофии ЛЖ с увеличением коллагена в миокарде. После приема
первой дозы в ряде случаев вызывает кратковременную гипертензию.
Во время физической нагрузки гипотензивный эффект выражен меньше.
Замедляет синусный ритм; задерживает выведение Na+ и воды,
повышает активность барорецепторов, что, возможно, обусловливает
развитие рефрактерности при длительном (1-1.5 мес.) лечении.
Характерен синдром "отмены".
Вызывает седацию, выраженность которой уменьшается через 2-3
нед после начала лечения.
После приема внутрь максимальное снижение АД наступает через 4-
6 ч и продолжается 1-2 сут.; в течение первых нескольких дней
лечения гипотензивный эффект постепенно увеличивается.
При в/в введении снижение АД наступает через 2-3 ч, пик эффекта
- через 3-5 ч, продолжительность - 6-10 ч. Увеличивает почечный
кровоток.
Фармакокинетика. Всасывание из ЖКТ - около 50%. Метаболизм
начинается уже в слизистой оболочке ЖКТ (образуются
ортосульфированные производные). ТСmах - 2-6 ч, что соответствует
максимальной выраженности гипотензивного эффекта, длительность
действия - 24 ч. В печени образуются конъюгаты с сульфатами. Связь
с белками плазмы - до 20%. Проникает через ГЭБ в ЦНС, где около
10% принятой дозы декарбоксилируется и бета-гидроксилируется в
метилдофамин, а затем - в метилнорадреналин. Т1/2 - 2 ч, не более
8 ч.
Выводится почками, преимущественно в неизмененной форме, а
также в виде ортосульфатных конъюгатов; почечный клиренс - 130 мл/
мин. Выведение имеет биэкспоненциальный характер - I фаза у лиц с
нормальной функцией почек составляет 100-120 мин (в этот период
выводится 90%), II фаза при приеме внутрь - около 2 ч, при
длительном приеме кумулирует. При тяжелой ХПН замедляется
выведение (в I фазу выводится только 50%), при заболеваниях печени
- метаболизм.
Показания. Артериальная гипертензия (легкой и средней тяжести,
в т.ч. у беременных).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гемолитическая анемия,
острый гепатит, цирроз печени, печеночная и/или почечная
недостаточность, системные заболевания соединительной ткани,
паркинсонизм, депрессия, феохромоцитома, острый инфаркт миокарда,
выраженный коронарный атеросклероз и атеросклероз сосудов
головного мозга, одновременный прием ингибиторов МАО, леводопы,
беременность, период лактации.
С осторожностью. При наличии в анамнезе гепатита, острой
недостаточности ЛЖ, диэнцефального синдрома.
Дозирование. Внутрь, взрослым, в начальной дозе первые 2 дня -
250 мг, вечером, затем каждые 2 дня разовую дозу увеличивают на
250 мг до достижения оптимального гипотензивного эффекта, который
обычно наблюдается при суточной дозе 1 г в 2-3 приема. Для
уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают
вечернюю дозу. Максимальная суточная доза - 2 г (при сочетании с
др. гипотензивными ЛС - не более 500 мг/сут.).
При достижении стабильного гипотензивного эффекта дозу
постепенно уменьшают до достижения минимальной эффективной дозы
(для предупреждения синдрома "отмены" - постепенное снижение
дозы). Больным с нарушением функции почек необходимо уменьшить
разовую дозу. Детям назначают в начальной суточной дозе 10 мг/кг
за 2-4 приема; максимальная суточная доза - 65 мг/кг.
Для пожилых людей начальная доза - 125 мг 1-2 раза в сутки,
максимальная суточная доза - 2 г в 2 приема. В/в капельно, в
течение 30-60 мин - 250-500 мг на 100 мл 5% декстрозы.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость,
вялость, заторможенность, паркинсонизм, паралич лицевого нерва,
самопроизвольные хориоатетоидные движения, парестезии, пошатывание
при ходьбе, головная боль, головокружение.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, брадикардия,
периферические отеки, гиперемия кожи верхней половины туловища,
усиление стенокардии, усугубление явлений СН, редко - миокардит,
перикардит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, глоссалгия,
тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность, колит, панкреатит,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха.
Со стороны органов кроветворения: редко - гемолитическая
анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия,
гиперпролактинемия, галакторея.
Со стороны мочеполовой системы: аменорея, снижение потенции,
снижение либидо.
Аллергические реакции: сыпь, лихорадка, экзантема, токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: заложенность носа, воспаление слюнных желез, при
длительном (более 6 мес.) приеме в суточной дозе более 1 г
возможен положительный прямой тест Кумбса.
Передозировка. Симптомы: снижение АД, брадикардия,
заторможенность, тремор, сонливость, тошнота, рвота, диарея,
метеоризм, атония кишечника.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, диализ,
возможно назначение адреностимуляторов.
Взаимодействие. При сочетании с ингибиторами МАО возможно
усиление побочных эффектов: возможны как артериальная гипотензия,
так и выраженная гипертензия (криз) с психомоторным возбуждением;
с трициклическими антидепрессантами - уменьшение гипотензивного
действия и появление тахикардии, возбуждения, головных болей.
При сочетанном применении с леводопой - усиление
противопаркинсонического действия, обусловленное торможением
декарбоксилирования леводопы на периферии в результате действия
метилдопы и повышением концентрации леводопы в ЦНС. Однако, если
торможение декарбоксилирования преобладает в ЦНС,
противопаркинсонический эффект леводопы снижается.
При совместном применении с ЛС, содержащими леводопу+карбидопу,
возможно развитие ортостатической гипотензии. В этом случае после
приема ЛС больные должны в течение 1-2 ч находиться в
горизонтальном положении.
При применении с галоперидолом увеличивается вероятность
развития деменции, с дигоксином (у пожилых) - СССУ.
Для усиления гипотензивного эффекта целесообразно одновременное
применение с гидралазином, диуретиками и нифедипином.
При совместном применении с бета-адреноблокаторами возможно
развитие ортостатической гипотензии, есть вероятность повышения
АД.
Одновременное назначение адреностимуляторов, индометацина и др.
НПВП уменьшает выраженность гипотензивного эффекта.
Комбинация с анксиолитическим ЛС (транквилизаторами) усиливает
силу гипотензивного действия.
При защелачивании мочи во время приема метилдопы действие ее
усиливается, при закислении - уменьшается. У больных, получающих
метилдопу во время общей анестезии, возможно развитие
коллаптоидного состояния (целесообразно прекращение ее приема за 7-
10 дней до общей анестезии).
С осторожностью назначают больным, получающим метилдопу, ЛС для
общей анестезии (фторотан или тиопентал натрий); этиловый эфир
противопоказан.
Повышает токсичность солей Li+, гепатотоксичность пероральных
контрацептивов.
Несовместим с резерпином, с осторожностью назначают с
нейролептиками, хинидином, прокаинамидом, диакарбом.
Особые указания. Применение при беременности возможно (по
строгим показаниям).
В процессе лечения необходим контроль за функцией печени и
картиной периферической крови.
Может маскировать повышение температуры тела при инфекционных
заболеваниях.
Влияет на результаты определния мочевой кислоты, сыворочного
креатинина и др.
Моча больных, получающих метилдопу, при хранении приобретает
темный цвет.
При появлении положительного прямого теста Кумбса и
гемолитической анемии требуется отмена препарата.
Картина крови может нормализоваться самостоятельно; иногда
требуется назначение ГКС.
На время лечения исключить прием этанола.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Метилкремниевой кислоты гидрогель&
Фармгруппа - энтеросорбирующее средство.
Фармдействие. Оказывает энтеросорбирующее, обволакивающее,
дезинтоксикационное действие. Адсорбирует из кишечного содержимого
и крови токсичные вещества и продукты незавершенного метаболизма,
аллергены, вирусы, инкорпорированные радионуклиды; устраняет
проявления токсикоза, улучшает функцию кишечника, печени и почек.
Способствует выведению патогенной микрофлоры кишечника,
ускорению репарационных процессов в слизистых оболочках. Не влияет
на сапрофитную микрофлору, способствует пристеночному пищеварению
и активизирует перистальтику кишечника.
Фармакокинетика. Из кишечника не всасывается.
Показания. Интоксикация различного генеза: ХПН (в т.ч.
гломерулонефрит, пиелонефрит, поликистоз почек), ожоговая болезнь
(в фазе интоксикации), гнойно-септические состояния, атопические и
аллергические заболевания (в т.ч. бронхиальная астма, дерматит,
диатез и др.), гестоз, радиационные поражения, ОРВИ, диарея,
пищевое отравление, алкогольная интоксикация, кишечный синдром при
аллергических заболеваниях и непереносимости пищи.
Заболевания органов пищеварения: токсико-инфекционные поражения
печени (токсический гепатит, вирусный гепатит А и В), холестаз
различной этиологии, цирроз печени, гипер- или гипоацидный
гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
энтероколит, язвенный колит, синдром "раздраженного" кишечника,
пострезекционный синдром (после резекции желудка, тонкой кишки,
холецистэктомии), преди послеоперационный период при
вмешательствах на ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, 3 раза в день за 1.5-2 ч до еды или через
2 ч после еды или приема ЛС, тщательно размешивают в двойном (по
сравнении с препаратом) объеме воды до получения однородной
суспензии. Продолжительность лечения - 7-14 дней.
Разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет-15 г (1 ст.
ложка), для детей от 7 до 14 лет - 10 г (1 дес ложка), 2-7 лет - 5
г (1 ч ложка), 1-2 лет - 10 г (делятся на 3-4 приема). Суточная
доза для взрослых - 45 г, для детей до 7 лет - 15-20 г.
При тяжелом течении заболевания в течение первых 3 дней
используют удвоенную дозу, в некоторых случаях (механическая
желтуха, цирроз печени) возможен длительный прием - более 6 мес.
Для полоскания горла при ОРВИ - 15 г растворяют в 100-200 мл
воды.
Побочное действие. При тяжелой почечной и/или печеночной
недостаточности - отвращение к препарату после двух-трехкратного
приема. Усиление тошноты, метеоризма (требует отмены препарата).
Взаимодействие. Совместим с любыми ЛС при соблюдении режима
дозирования.
Метилметионинсульфоний
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Активированная форма метионина. Стимулирует
заживление повреждений слизистой оболочки ЖКТ, является донатором
метальных групп, необходимых для процессов синтеза в организме.
Метилируя гистамин, превращает его в неактивную форму, уменьшает
желудочную секрецию, оказывает также анальгезирующее действие.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
хронический гастрит, гастралгия.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.1 г 3-5 раз в сутки, в
течение 30-40 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота.
Взаимодействие. Совместим с холиноблокирующими ЛС.
Метилпреднизолон суспензия для внутримышечного введения
Фармгруппа - глкжокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит
высвобождение интерлейкина,, интерлейкина2, интерферона гамма из
лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное,
противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое,
антитоксическое и иммунодепрессивное действие.
Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но
не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает
секрецию ТТТ и ФСГ.
Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и
эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку
эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими
рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и
стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков,
в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин
угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой
кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов,
способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет
глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает
синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка -
в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ,
перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области
плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию
гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ;
повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению
поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность
фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих
к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме,
стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+
из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+
почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения
эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования
липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих
гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров;
стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно
лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления
синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения
из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др.
биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих
базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани,
снижения количества Т-и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения
чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии,
угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа
организма.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением
АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и
восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также
вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки,
мембранопротекторными свойствами, активацией
ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и
ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения
цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из
лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных
ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного
процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
При ХОБЛ основывается главным образом на торможении
воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении
отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации
подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой
оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также
торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает
чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего
калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам,
снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее
продукции.
В 5 раз активнее гидрокортизона по противовоспалительному
действию. После в/м введения 80 мг препарата его действие
продолжается в течение 12 ч, а супрессивное действие на уровень
плазменного кортизона наблюдается еще в течение 17 сут.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается,
абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект "первого
прохождения".
При в/м введении всасывание - полное и достаточно быстрое
(быстрее всасывается сукци-нат, медленнее - ацетат). Всасывание
при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в
ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении - 89%.
Связь с белками плазмы - 62% (связывается только с альбумином),
независимо от введенной дозы. ТСmах после приема внутрь - 1.5 ч,
при в/м введении - 0.5-1 ч. Сmах в плазме после в/в введения в
дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/ в капельного введения в дозе
1 г в течение 30-60 мин достигает 20 мкг/мл. После в/м введения 40
мг примерно через 2 ч достигается Стах в плазме, составляющая 34
мкг/мл. Т1/2 - 3-4 ч.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, последнее используют
в родовой период (за 24 ч до родов) для стимуляции выработки
сурфактанта легкими плода. Метаболиты обнаруживаются в материнском
молоке.
Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето-
и 20-оксисоединения) не обладают гормональной активностью и
выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы
обнаруживается в течение 24 ч в моче и около 10% - в кале). При
ХПН выведение не меняется.
Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный,
токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии.
Аллергические реакции (острые, тяжелые формы),
гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные
реакции.
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с
хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой
головы).
Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус.
Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный
артрит).
Острая надпочечниковая недостаточность.
Тиреотоксический криз.
Острый гепатит, печеночная кома.
Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных
явлений и предупреждение рубцовых сужений).
Противопоказания. Для кратковременного применения по
"жизненным" показаниям единственным противопоказанием является
гиперчувствительность.
Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика,
патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная
применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости,
инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и
периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее
инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз,
отсутствие признаков воспаления в суставе (так называемый "сухой"
сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная
костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной
щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита,
асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время
или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) -
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
|
