|
Стр. 164
Фармдействие. Блокатор ангиотензин II (тип ATI) рецепторов.
Оказывает вазодилатирующее и гипотензивное действие. Не проявляет
свойств агониста ангиотензиновых рецепторов, не влияет на
состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности
ССС. Не ингибирует АПФ. Снижает как систолическое, так и
диастолическое АД без влияния на частоту пульса. Начало
гипотензивного действия - Зч, стабильное снижение АД - через 4 нед
после начала лечения. Длительность гипотензивного эффекта после
разового приема - 24 ч.
Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро всасывается из
ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей
снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе
160 мг). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме
выравнивается, независимо от того, принят ли он с пищей или
натощак. Связь с белками плазмы - 99.5%. Средние значения
кажущегося объема распределения в равновесной стадии - 500 л.
Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой.
Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 - более 20 ч.
Выводится через кишечник в неизмененном виде. Кумулятивное
выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс - 1 л/мин
(почечный кровоток - 1.5 л/мин).
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, обструкция желчевыводящих путей, детский и подростковый
возраст.
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз
почечной артерии единственной почки, печеночная и/или почечная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь, 20-40 мг 1 раз в день; при необходимости -
80 мг/сут. При печеночной недостаточности максимальная доза - 40
мг/сут.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, тревожность,
депрессия, судороги.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных
путей (в т.ч. фарингит, синусит, бронхит), кашель.
Со стороны ССС: выраженное снижение АД, сердцебиение, боль в
груди.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, диарея,
боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия,
боль в пояснице.
Со стороны мочевыводящей системы: периферические отеки,
инфекции мочевыводящей системы, гиперкреатининемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь и др.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, анемия, гиперурикемия.
Прочие: гриппоподобный синдром.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Повышает концентрацию солей Li+ и дигоксина в
сыворотке крови на 20%.
Диуретики, др. гипотензивные ЛС повышают риск развития
артериальной гипотензии. Калийсберегающие диуретики, препараты К+
увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Особые указания. До и во время лечения необходим контроль АД,
функции почек, концентрации К+ в плазме.
ЛС, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут
повышать концентрацию мочевины в крови и креатинина в сыворотке
крови у пациентов со стенозом билатеральной почечной артерии или
артерии отдельной почки. У больных со сниженным ОЦК (в результате
терапии диуретиками), при ограничении потребления поваренной соли,
при проведении диализа, диареи и рвоте возможно развитие
симптоматической гипотензии. Транзиторная гипотензия не является
противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом после
стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной
гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При наличии почечной недостаточности лечение проводят с
осторожностью под контролем концентрации креатинина в плазме.
Темазепам
Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор).
Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор)
бензодиазепинового ряда. Оказывает также седативно-снотворное и
центральное миорелаксирующее действие.
Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и
постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу
нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы,
расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-
рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола
мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга;
уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга
(лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит
полисинаптические спинальные рефлексы.
Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный
комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении
эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха,
беспокойства.
Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию
ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и
проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения
(тревоги, страха).
Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении
клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает
воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей,
нарушающих механизм засыпания.
Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением
полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в
меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение
двигательных нервов и функции мышц.
На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые
бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически
не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности,
бредовых расстройств. Улучшает настроение, облегчает засыпание и
аппетит. Эффективен при кардиалгиях и головной боли невротического
генеза.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, полная. ТСmах - 1-2 ч.
Сmах составляет 669-982 нг/мл. Связь с белками плазмы - 96%.
Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Сss
отмечается через 1-3 дня лечения.
Метаболизируется в печени путем прямого связывания с
глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов. Имеет
двухфазную элиминацию: Т1/2 в первую фазу - 0.4-0.6 ч, во вторую -
3.5-18.4 ч. Выводится почками-80-90%, в небольших количествах - с
фекалиями.
Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к
бензодиазепинам с коротким и средним T1/2), выведение после
прекращения лечения - быстрое.
Показания. Неврозы, неврастения, психопатии (тревожность,
страх, нервное напряжение, депрессивно-ипохондрический синдром). В
составе комбинированной терапии - инволюционная депрессия;
депрессивный синдром, бессонница (в т.ч. временная бессонница,
связанная с внезапными изменениями режима сна).
Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая
алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций,
острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в
т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения,
закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);
тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной
недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая
депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности),
беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18
лет (безопасность и эффективность не определены).
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная
зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению
психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга,
психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное
апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, по 7.5 мг 2-3 раза в день; при
необходимости дозу увеличивают до 10 мг 2-3 раза в день. При
временной бессоннице - 7.5 мг за 30 мин до сна.
Пожилым пациентам назначают половинную дозу.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения
(особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение,
повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации
внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая
координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление
психических и двигательных реакций; редко - головная боль,
эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия,
нарушение памяти, спутанность сознания, дистонические
экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая
глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко
- парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное
возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм,
спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение,
раздражительность, тревожность, бессонница).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения,
агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная
утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или
слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры
или диарея; нарушения функции печени, повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ТИФ, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи,
нарушение функции почек, повышение или снижение либидо,
дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр),
угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного
рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД;
редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения
(диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия,
антероградная амнезия. При резком снижении дозы или прекращении
приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль,
тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность,
нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и
скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения,
депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч.
гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги,
галлюцинации, редко - острый психоз).
Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания,
парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность,
сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия,
атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардйя, одышка
или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД,
коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием
активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание
дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют
флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных
паркинсонизмом.
Может повышать токсичность зидовудина.
Отмечается взаимное усиление действия снотворных,
противоэпилептических, нейролептиков, ЛС для общей анестезии, а
также наркотических анальгетиков, периферических миорелаксантов и
этанола.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, могут нарушать
глюкуронидное связывание темазепама, что приводит к усилению
эффекта последнего и, возможно, к чрезмерному седативному
действию.
Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают
риск развития токсических эффектов.
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают
эффективность.
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к
нарастанию психологической зависимости.
Циметидин, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные
контрацептивы и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют
действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма), в
меньшей степени влияют на темазепам, подвергающийся глюкуронидному
связыванию.
Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД.
На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление
угнетения дыхания.
Особые указания. В процессе лечения больным категорически
запрещается употребление этанола.
При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении
необходим контроль за картиной периферической крови и активностью
"печеночных" ферментов.
Атаксия и сонливость в дневное время дозозависимы и наиболее
выражены в начале терапии. При продолжении лечения и длительной
терапии они могут ослабевать или исчезать.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при
использовании больших доз, значительной длительности лечения, у
пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых
указаний не следует применять длительно.
Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска
возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия,
тревожность, напряженность, спутанность сознания,
раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация,
деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в
конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки).
При возникновении у больных таких необычных реакций, как
повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство
страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных
судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует
прекратить.
В период беременности применяют только в исключительных случаях
и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие
на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при
применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в
более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС
новорожденного. Постоянное применение во время беременности может
приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у
новорожденного.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к
угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.
Использование непосредственно перед родами или во время родов
может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение
мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания
(синдром "вялого ребенка").
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Темозоломид
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего
действия.
Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро всасывается в
ЖКТ. ТСmах -0.5-1.5 ч (самое раннее - 20 мин). Проникает через ГЭБ
и попадает в СМЖ. T1/2 - 1.8 ч. Связь с белками плазмы - 10-20%.
Выведение почками: 5-10% в неизмененном виде и в виде 4-амино-5-
имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных
полярных метаболитов. Прием пищи вызывает снижение Сmах на 33% и
уменьшение AUC на 9%. У детей показатель AUC выше, однако
максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова - 1
г/кв. м.
Показания. Злокачественные опухоли головного мозга
(множественная глиобластома, анапластическая астроцитома) при
наличии рецидива или прогрессировании заболевания после
стандартной терапии.
Распространенная метастазирующая меланома (препарат I ряда).
Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная
миелосупрессия, детский возраст (до 3 лет - для лечения
множественной глиобластомы и до 18 лет - для лечения меланомы),
беременность, период лактации.
С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, пожилой
возраст.
Дозирование. Внутрь, натощак. Взрослым и детям старше 3 лет, не
подвергавшимся химиотерапии,- 200 мг/кв. м 1 раз в день в течение
5 дней в пределах 28-дневного цикла; подвергшимся химиотерапии -
150 мг/кв. м 1 раз в день; во втором цикле - 200 мг/кв. м при
условии, что в 1 день следующего цикла абсолютное число
нейтрофилов не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов не менее 100
тыс./мкл. Минимальная доза - 100 мг/кв. м. Максимальная
длительность лечения - 2 года. Капсулы следует проглатывать
целиком, запивая стаканом воды.
Побочное действие. Тошнота, рвота, повышенная утомляемость,
запоры, головная боль, снижение аппетита, диарея, кожные
высыпания, лихорадка, сонливость, астения, боль в животе,
головокружение, снижение массы тела, недомогание, одышка,
диспепсия, алопеция, озноб, зуд, нарушение вкуса, парестезии;
угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения,
нейтропения).
Передозировка. Симптомы: нейтро- и тромбоцитопения.
Лечение: антидота нет, проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Вальпроевая кислота снижает клиренс
темозоломида.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. Назначенная доза должна быть принята с
использованием минимально возможного числа капсул.
Мужчины и женщины должны использовать эффективные
контрацептивные стредства во время лечения и в течение 6 мес.
после его окончания.
Необходимым условием для начала применения является абсолютное
число нейтрофилов - менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - менее 100
тыс./мкл.
На 21-й день после приема первой дозы необходимо проведение
полного анализа крови, далее еженедельно, пока абсолютное число
нейтрофилов не превысит 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл.
Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл или число
тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл в ходе любого цикла лечения, доза в
следующем цикле должна быть снижена на одну ступень.
Больным с сильной рвотой (более 5 приступов в течение 24 ч) -
противорвотная терапия до и после лечения.
В период лечения воздерживаться от управления автотранспортом и
работы с механизмами.
Избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на
кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые
промыть водой.
Тенипозид
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид.
Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного
происхождения. Подавляет активность топоизомеразы типа II,
блокирует репликацию ДНК. Подавляет вступление клеток в митоз,
препятствует инкорпорации тимидина в S фазе, угнетает
митохондриальное дыхание, вызывает дозозависимые разрывы одиночных
или двойных нитей в молекуле ДНК и перекрестных связей ДНК-белок.
Фармакокинетика. После в/в введения Т1/2 - 9.8 ч, плазменный
клиренс - 8.6 мл/мин/кв. м. Около 30% выводится почками, остальное
- с желчью.
Показания. Лимфогранулематоз, ретикулосар-кома, острый лейкоз у
детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль
мозга, мелко- и немелкоклеточный рак легкого, лимфома, устойчивая
к терапии антрациклинами.
Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза
(лейкопения менее 3 тыс./мкл, тромбоциты менее 100 тыс./мкл),
беременность, период лактации.
С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность.
Дозирование. В/в медленно. Взрослые (3 варианта режима
дозирования): 40-80 мг/кв. м поверхности тела, ежедневно, в
течение 5 дней, с 10-14-дневным перерывом; 60 мг/кв. м поверхности
тела, ежедневно, в течение 6 дней, с 3-не-дельным перерывом; 100
мг/кв. м поверхности тела, в течение 3 дней с 3 нед перерывом. При
терапии опухоли мозга - 100-130 мг/кв. м поверхности тела 1 раз в
неделю, в течение 6-8 нед.
Дети: 130-180 мг/кв. м поверхности тела 1 раз в неделю, или 100
мг/кв. м поверхности тела 2 раза в неделю, в течение 4 нед, или 1-
15 мг/кг 2 раза в неделю или 100-130 мг/кв. м поверхности тела
каждые 2 нед.
Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея,
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия,
кровотечение, инфекции, снижение/подъем АД (при быстром в/в
введении), тахикардия, нарушение функции печени/почек, мукозит,
лихорадка, озноб, гиперемия кожи лица, бронхоспазм, дыхательная
недостаточность, алопеция, стоматит, флебит в месте введения,
анафилаксия, коллапс.
Передозировка. Симптомы: угнетение костного мозга.
Лечение: стимуляция кроветворения (введение
колониестимулирующих факторов, аутологичной крови, пересадка
костного мозга).
Особые указания. Может использоваться в составе комбинированной
цитостатической терапии.
В период лечения необходим систематический контроль клеточного
состава крови, функции печени/почек.
Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия в
период лечения.
Тенонитрозол
Фармгруппа - противопротозойное средство.
Фармдействие. Противопротозойное средство, активно в отношении
трихомонад, грибов; оказывает антиалкогольное
(дисульфирамоподобное) действие.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Выводится медленно, что
позволяет поддерживать в крови трихомонацидную концентрацию в
течение многих часов.
Показания. Инфекции мочеполовых органов: трихомониаз, кандидоз,
лямблиоз, амебиаз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность.
Дозирование. Внутрь, по 250 мг утром и вечером в течение 4
дней.
Побочное действие. Гиперчувствительность, тошнота, снижение
аппетита, эпигастральная боль.
Взаимодействие. Несовместим с этанолом.
Особые указания. Для обеспечения полной эффективности
обязательно лечение полового партнера.
В связи с возможным проникновением в глазную жидкость
рекомендуется воздерживаться от использования контактных линз.
Теобромин
Фармгруппа - бронходилатирующее средство.
Фармдействие. По химическому строению и фармакологическим
свойствам близок к алкалоидам пуринового ряда. Бронхолитическое
средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу,
увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые
(пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через
каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность
гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных
сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек); оказывает
периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный
кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом.
Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение
медиаторов аллергических реакций.
Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение
диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц,
стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию,
способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации
углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию
легких в условиях гипокалиемии.
Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца,
увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность
миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным
образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное
сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге
кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный
диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.
Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации
тромбоцитов и РgЕ2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к
деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает
тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Оказывает слабое
психостимулирующее действие.
Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза:
бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического
напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ
(хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).
Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром
почечного генеза (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.чкдр. производным
ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теофиллин), эпилепсия, язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для
пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия),
гастрит с повышенной кислотностью, ЖКТ кровотечение в недавнем
анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые
тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку
глаза, детский возраст (до 3 лет).
С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая
фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный
атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия,
ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная
недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (а
анамнезе), ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, неконтролируемый
гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная
гипертермия, гастроэзофагеальный рефлкжс, гипертрофия
предстательной железы.
беременность, период лактации, пожилой возраст, детский
возраст.
Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 3 раза в сутки после приема
пищи.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение,
головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность,
раздражительность, тремор.
Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при
приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение
АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни,
диарея, при длительном приеме - снижение аппетита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка.
Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу,
альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза,
повышенное потоотделение.
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея,
тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение,
тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии,
бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь,
тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться
эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-
либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз,
гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц,
спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение
активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника
комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный
диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность
невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая
терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При
возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей
и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в
диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и
рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в).
Взаимодействие. Повышает вероятность развития побочных эффектов
ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает
риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих
центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность).
Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание
теофиллина.
Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин,
сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие
контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального
окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать
увеличения его дозы.
При одновременном применении с ингибиторами Р450 антибиотиками
группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином,
изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола,
дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа,
метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом,
тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа
интенсивность действия теофиллина может увеличиваться, что может
потребовать снижения его дозы.
Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч.
за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность
препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов.
Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др.
производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с
антикоагулянтами.
Особые указания. Соблюдать осторожность при употреблении
больших количеств кофеин-содержащих продуктов или напитков в
период лечения.
Теофиллин
Фармгруппа - бронходилатирующее средство.
Фармдействие. Бронхолитическое средство, производное пурина;
ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ,
блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление
ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает
сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет
мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов
мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее
действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно
выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных
клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.
Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение
диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц,
стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию,
способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации
углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию
легких в условиях гипокалиемии.
Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца,
увеличивает силу сердечных сокращений и ЧСС, повышает коронарный
кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус
кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек).
Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в
"малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток,
оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные
желчные пути.
Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации
тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к
деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает
тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.
Замедленное высвобождение действующего вещества из таблеток
ретард обеспечивает достижение терапевтического уровня теофиллина
в крови через 3-5 ч после приема и его сохранение в течение 10-12
ч, так что эффективные концентрации теофиллина в крови в течение
суток поддерживаются при приеме препарата 2 раза в день.
Фармакокинетика. Достаточно хорошо абсорбируется из ЖКТ,
биодоступность -88-100%. ТСmax - 2 ч (обычные формы) и 6 ч
(пролонгированные формы). Связь с белками плазмы - около 60%.
Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном
молоке. Метабол изируется в печени (90%) с участием нескольких
ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный CYP1A2). Основные
метаболиты: 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин.
Выведение метаболитов почками вместе с 7-13% неизмененного
активного вещества (у детей - 50%). У новорожденных значительная
часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его
дальнейшего метаболизма).
Т1/2 у некурящих пациентов - 6-12 ч. У курящих людей
существенно короче - 4-5 ч. У больных циррозом печени, почечной
недостаточностью и у больных алкоголизмом Т1/2 удлиняется. Общий
клиренс снижен у детей до 1 года, больных с высокой лихорадкой,
выраженной дыхательной недостаточностью, у пациентов с печеночной
недостаточностью или ХСН, при вирусных инфекциях, у больных старше
55 лет.
Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза:
бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического
напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ
(хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).
Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром
почечного генеза (в составе комбинированной терапии), ночное
апноэ.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч к др.
производным ксантина - кофеину, пентоксифиллину, теобромину),
эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии
обострения - для пероральных форм, особено таблеток
непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью,
ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер-
или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт,
кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет, для
пролонгированных пероральных форм - до 12 лет).
С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая
фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный
атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия,
ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная
недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в
анамнезе), ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, неконтролируемый
гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная
гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия
предстательной железы, беременность, период лактации, пожилой
возраст, детский возраст (особенно для пероральных форм).
Диарея и заболевания прямой кишки (для ректального введения).
Дозирование. Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Средняя доза для взрослых и детей старше 14 лет - 300 мг 2 раза в
сутки (из расчета 10-15 мг/кг/сут. за 2 приема с интервалом 12 ч),
при необходимости - 300 мг 3 раза в сутки или 500 мг однократно,
перед сном (в случае преимущественно ночных и утренних приступов).
Для некурящих взрослых пациентов с массой тела 60 кг и выше
начальная доза - 200 мг, принимается вечером, затем по 200 мг 2
раза в сутки. У пациентов с массой тела менее 60 кг начальная
разовая доза - 100 мг вечером, затем по 100 мг 2 раза в сутки.
Лечение начинают с меньших доз, которые постепенно, с
интервалом в 1-2 дня, увеличивают (на 100-200 мг/сут.) до
получения максимального терапевтического эффекта, при плохой
переносимости - уменьшают. Доза зависит от характера заболевания,
возраста и массы тела больного.
При необходимости назначения в больших дозах лечение проводят
под контролем концентрации теофиллина в крови (терапевтическая
концентрация - в пределах 10-15 мкг/мл): при концентрации 20-25
мкг/мл необходимо снизить суточную дозу на 10%; 25-30 мкг/мл - на
25%; выше 30 мкг/мл - суточную дозу уменьшают в 2 раза. Повторный
контроль проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации
суточную дозу увеличивают на 25% с 3-дневными интервалами. При
стабилизации состояния больного на фоне приема в высоких дозах
необходимо проводить контроль через каждые 6-12 мес.
Поддерживающая доза для взрослых с массой тела выше 60 кг - 600
мг/сут., менее 60 кг - 400 мг/сут.
Для курящих с массой тела больше 60 кг суточная доза препарата
- 600 мг вечером и 300 мг утром, с массой тела менее 60 кг - 400
мг вечером и 200 мг утром.
Для пациентов с заболеваниями ССС и нарушением функции печени:
с массой тела более 60 кг суточная доза - 400 мг, с массой тела
менее 60 кг - 200 мг.
Уменьшение суточной дозы требуется у больных с тяжелыми
поражениями сердца, печени, с вирусными инфекциями, у больных
пожилого возраста.
Детям с массой тела до 30 кг - 10-20 мг/кг/сут. (в 2 приема);
детям от 3 до 7 лет - по 0.1 г; от 7 до 12 лет - по 0.2 г 2 раза в
сутки.
Для пролонгированных форм (капсулы ретард): для некурящих
взрослых с массой тела более 60 кг начальная доза - 375 мг/сут. в
1 прием перед вечерним приемом пищи. Затем дозу увеличивают на 250-
375 мг каждые 2 дня до поддерживающей (в среднем - 750 мг/сут. в 1
прием вечером). Для курящих пациентов и лиц с повышенным
метаболизмом препарата начальная доза - 375 мг, а поддерживающая
может быть увеличена до 1.08-1.26 г/сут. (2/3 дозы принимают
вечером, 1/3 - утром).
У лиц с пониженным клиренсом препарата начальная доза - 250
мг/сут., которую затем увеличивают по 250 мг через 2 дня до
поддерживающей - 500 мг/сут. в 1 прием вечером, а у лиц с массой
тела менее 60 кг - 250 мг/сут. Детям 6-12 лет назначают капсулы по
250 мг. Суточная доза для детей 6-8 лет (при массе тела 20-30 кг)
- 400-600 мг, кратность назначения - 2 раза в сутки; для детей 8-
12 лет (при массе тела 30-40 кг) - 600-800 мг, кратность
назначения - 3 раза в сутки.
Детям в возрасте 12-16 лет (при массе тела 40-60 кг) назначают
капсулы 375 мг. Суточная доза - 720 мг - 1.8 г, кратность - 2-3
раза в сутки.
Действие препарата проявляется в полной мере через 3-4 дня
после начала лечения
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение,
головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность,
раздражительность, тремор.
Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при
приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение
АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни,
диарея, при длительном приеме - снижение аппетита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка.
Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу,
альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза,
повышенное потоотделение.
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея,
тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение,
тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии,
бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь,
тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться
эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-
либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз,
гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц,
спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение
активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника
комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный
диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность
невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая
терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При
возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей
и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в
диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и
рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в).
Взаимодействие. Повышает вероятность развития побочных эффектов
ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает
риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих
центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность).
Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание
теофиллина.
Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин,
сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие
контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального
окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать
увеличения его дозы.
При одновременном применении с ингибиторами Р450 (в т.ч. с
антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом,
циметидином, фторхинолонами), изопреналином, эноксацином,
дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом,
мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином,
верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия
теофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его
дозы.
Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч.
за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность
препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов.
Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др.
производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с
антикоагулянтами.
Особые указания. Соблюдать осторожность при употреблении
больших количеств кофеин-содержащих продуктов или напитков в
период лечения.
Таблетки ретард не предназначены для купирования неотложных
состояний. Лечение пролонгированными формами проводится при
периодическом контроле концентрации теофиллина в крови. Если
бронхиальная астма хорошо контролируется и нет никаких побочных
эффектов или факторов, которые могут изменить потребность в дозе,
измерение концентрации теофиллина осуществляют с интервалом 6-12
мес.
Теофиллин+Дифенгидрамин&
Фармгруппа - бронходилатирующее средство+Н1-гистаминовых
рецепторов блокатор.
Фармдействие. Бронхолитическое средство. Теофиллин -
спазмолитическое средство, блокирует аденозиновые рецепторы и
ингибирует ФДЭ. Оказывает выраженный бронхолитический эффект,
обусловленный непосредственным влиянием на бронхиальную
мускулатуру. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит
высвобождение медиаторов аллергических реакций, увеличивает
мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает
функцию дыхательных и межреберных мышц.
Дифенгидрамин - блокатор Н1-гистаминорецепторов, уменьшает
проницаемость капилляров, предотвращает отек тканей; оказывает
также слабое седативное и снотворное, местноанестезирующее,
спазмолитическое, умеренное ганглиоблокирующее и противорвотное,
противопаркинсоническое действие.
Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин,
аминофиллин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки (в стадии обострения), стенози-рующая язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью,
ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер-
или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт,
кровоизлияние в сетчатку глаза, закрытоугольная глаукома,
гиперплазия предстательной железы, стеноз шейки мочевого пузыря,
детский возраст.
С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая
фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный
атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия,
ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная
недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (а
анамнезе), ЖКТ кровотечение в недавнем анамнезе, неконтролируемый
гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная
гипертермия, гастроэзофагиальный рефлюкс. беременность, период
лактации, пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение,
головная боль, бессонница или сонливость, возбуждение,
тревожность, раздражительность, тремор, астения, снижение скорости
психомоторной реакции, нарушения координации движений.
Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при
приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение
АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, сухость во рту, онемение
слизистой оболочки полости рта, обострение язвенной болезни,
диарея, при длительном приеме - снижение аппетита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка.
Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу,
альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза,
фотосенсибилизация, парез аккомодации.
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея,
тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение,
сухость во рту, парез органов ЖКТ, тахипноэ, гиперемия кожи лица,
|
