|
Стр. 83
Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки
микроорганизмов).
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp.
(индолположительные штаммы), некоторых анаэробных микроорганизмов.
Разрушается под действием пенициллиназ.
Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 50-60%; Т1/2 - 1-1.5
ч; ТСmах при пероральном и парентеральном введении - около 60 мин.
Проникает в ткани и жидкости организма, включая перитонеальную
жидкость, желчь, плевральный выпот, среднее ухо, слизистую
оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие и половые органы.
Метаболизируется в печени лишь незначительная часть (около 2%).
Выводится почками (62-90% в неизмененном виде), создавая
высокую концентрацию в моче. Проникает через плаценту и в грудное
молоко (в низких концентрациях). Кислотоустойчив. Разрушается бета-
лактамазами.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной
микрофлорой (в т.ч. смешанные аэробно-анаэробные инфекции тяжелого
течения): сепсис, перитонит, инфекции органов малого таза,
мочевыводящих и желчевыводящих путей, пневмония, эмпиема плевры,
колиэнтерит, менингит, абсцесс мозга, инфекции кожи и мягких
тканей, гнойные осложнения после хирургических вмешательств и
родов, инфицированные ожоги, средний отит.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-
лактамным антибиотикам), беременность, ХСН, артериальная
гипертензия, бронхиальная астма, экзема, язвенный колит, энтерит,
ХПН, ангионевротический отек, кровотечения (в т.ч. в анамнезе).
Дозирование. Вводят в/м или в/в. Взрослым при тяжелом течении
инфекций мочевыводящих путей - в/в капельно, в дозе 200 мг/кг/сут.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - в/м, по 1-2 г
каждые 6 ч.
При сепсисе, менингите, тяжелых инфекциях дыхательных путей,
генерализованной инфекции мягких тканей - в суточной дозе 400-500
мг/кг, в/в капельно или в несколько введений. Максимальная
суточная доза - 40 г.
При гонорейной инфекции урогенитального тракта - в/м,
однократно мужчинам - 2 г, женщинам - 4 г.
Детям - в/м, в дозе 50-100 мг/кг/сут. и в/в капельно, в
суточной дозе 250-500 мг/кг (кратность введения - каждые 6 ч;
возможна длительная инфузия).
Новорожденные массой тела до 2 кг: в/м или в/в, по 75 мг/кг
каждые 12 ч в течение 1 нед жизни, а затем - по 75 мг/кг каждые 8
ч.
Новорожденные массой тела 2 кг и более: в/м или в/в по 75 мг/кг
каждые 8 ч в течение 1 нед жизни, а затем - по 75 мг/кг каждые 6
ч.
Больным с почечной недостаточностью увеличивают интервалы между
введением.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница,
анафилактический шок, гиперемия кожи, ангионевротический отек,
ринит, конъюнктивит, эозинофилия,
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в
животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения,
лейкопения, нейтропения.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия,
интерстициальный нефрит.
Прочие: лихорадка, артралгия, гипокалиемия и гипернатриемия
(при использовании в высоких дозах), геморрагический синдром,
эпилептиформные припадки, кандидоз, гиповитаминоз. При в/м
введении - болезненность в месте введения; при в/в введении -
флебит.
Взаимодействие. Нельзя смешивать в одном шприце с
аминогликозидами.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к
пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с
цефалоспориновыми антибиотиками.
Усиливает эффекты непрямых и прямых антикоагулянтов,
антиагрегантов и фибринолитиков.
Увеличивает вероятность побочных проявлений при сочетании с
НПВП.
Выраженность бактерицидного эффекта снижается
бактериостатически действующими антибиотиками (антибиотики
тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол).
Снижает эффект аминогликозидов, аминогликозиды снижают
активность препарата.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию
карбенициллина в плазме.
Особые указания. Во время лечения необходимо контролировать
протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время, т.к.
карбенициллин подавляет агрегацию тромбоцитов.
Определение концентрации К+ или Na+ в сыворотке крови может
потребоваться с периодическим интервалом у больных с низким
резервом К+ и у получающих цитотоксичные ЛС или диуретические ЛС
одновременно с высокими дозами антибиотиков, поскольку возможно
развитие гипокалиемии и гипернатриемии (в связи с высоким
содержанием Na+ в препарате).
Концентрация Na+ в препарате составляет примерно 4.7-5.3
ммоль/r, но может достигать 6.5 ммоль на 1 г карбенициллина. Это
следует учитывать при расчете общего суточного поступления Na+ в
организм у больных с ограничением его потребления.
Карбенициллин можно вводить в полость сустава,
внутриплеврально, применять для ингаляций, для промывания
полостей. Растворы готовят только перед введением.
При в/м введении не следует вводить в одно и то же место более
2 г.
Карбиноксамин+Фенилэфрин&
Фармгруппа - противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых
рецепторов блокатор+альфа-адреномиметик).
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
антигистаминное, местное противовоспалительное и
вазоконстрикторное действие. Уменьшает выраженность местных
экссудативных проявлений, снижает проницаемость капилляров
слизистой оболочки полости носа. За счет фенилэфрина вызывает
сужение сосудов и уменьшение отека слизистой оболочки полости
носа. Устраняет явления ринита, жжение в глазах, чувство тяжести в
голове на 10-12 ч.
Показания. Острый ринит (вазомоторный, аллергический,
инфекционно-воспалительный); синусит, сенная лихорадка.
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, закрытоугольная
глаукома, гипертрофия предстательной железы, беременность, период
лактации.
Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 капсуле 2
раза в сутки (утром и вечером, с интервалом в 12 ч). Капсулы
проглатывают целиком, не разжевывая. В случае затруднения глотания
назначают сироп.
Побочное действие. Сухость во рту, снижение аппетита,
диспепсия, нарушение зрения, головокружение, головная боль,
бессонница, тревожность, заторможенность, сердцебиение,
кардиалгия, повышение АД, изменение картины периферической крови,
кожные аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы (у детей и лиц старческого возраста):
возбуждение ЦНС.
Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО;
адреномиметическое действие усиливается на фоне гуанетидина и
изобарина.
Галотан усиливает риск развития аритмии.
Карбокромен
Фармгруппа - коронародилатирующее средство.
Фармдействие. Вазодилатирующее средство миотропного действия.
Расширяя коронарные сосуды, улучшает кровоснабжение миокарда,
способствует развитию коллатерального кровообращения (при
длительном применении). Практически не влияет на АД, ЧСС. Не
оказывает угнетающего влияния на сократительную способность
миокарда. Действие развивается постепенно.
Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность - 25-30%.
Быстро гидролизируется в активный метаболит. Т1/2- 10 мин,
метаболита - 0.8 ч. Выводится почками и с желчью.
Показания. ИБС, стенокардия, состояние после инфаркта миокарда.
Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки, печеночная и/или почечная
недостаточность, стенозирующий атеросклероз.
Дозирование. Внутрь, по 225-600 мг/сут. в 2-3 приема.
Длительность лечения - до 6 мес.
Побочное действие. Диспепсия. При длительном приеме больших доз
- брадикардия, снижение АД, повышенная утомляемость, головная
боль, головокружение.
Взаимодействие. Возможно сочетание с др. антиангинальными ЛС,
сердечными гликозидами, анксиолитиками, антиаритмиками и
диуретиками.
Карбомер
Фармгруппа - кератопротекторное средство.
Фармдействие. Офтальмологическое средство, гелеподобный
слезозаменитель. Комбинированный препарат: основа - гидрогель,
содержащий твердую фазу (полиакриловую кислоту) и жидкую внешнюю
фазу (воду) как дисперсионную среду; полиакриловая кислота
образует высоковязкие, чисто кристаллические гели; увеличивает
вязкость основы; сорбитол используется в качестве изотонизирующего
вещества; цетримид - консервирующего вещества. Видисик образует
резервуар жидкости на поверхности глаза; увлажняет конъюнктиву и
роговицу, препятствуя образованию повреждений эпителия или
стимулируя их заживление. Скелет полиакриловой кислоты разрушается
солями, которые содержатся в слезной жидкости, что способствует
высвобождению влаги. Из-за больших размеров молекулы полиакриловой
кислоты не проникает интраокулярно. Заменяет водную фазу слезной
жидкости и имитирует муциновый слой.
Фармакокинетика. Не проникает в глаз и не накапливается в
тканях.
Показания. Сухой кератоконъюнктивит и др. заболевания,
сопровождающиеся сухостью глаз.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Закапывают по 1 кап. в конъюнктивальный мешок 3-5
раз в день и перед сном.
Побочное действие. Аллергические реакции, преходящее нарушение
зрения, ощущение жжения, местное раздражение глаз.
Взаимодействие. Если назначено более одного вида глазных
капель, их следует закапывать с интервалом 15 мин (карбомер всегда
следует закапывать последним).
Особые указания. Во время лечения не следует носить мягкие
контактные линзы; твердые контактные линзы следует удалять перед
закапыванием препарата и вновь вставлять через 15 мин.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Карбоплатин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего
действия. Относится к группе производных Pt, образует "сшивки"
между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к
подавлению синтеза - нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие
от цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью и
ототоксичностью, сильнее угнетает гемопоэз. Вызывает остановку
роста и обратное развитие многих видов опухолей.
В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro проявляет
мутагенные, эмбриотоксичные и тератогенные свойства.
Фармакокинетика. Слабо связывается с белками крови. Т1/2 в
начальной фазе - 1.1-2 ч, в конечной фазе - 2.6-5.9 ч; объем
распределения - 16 л. Выводится почками (при КК 60 мл/мин и более
в течение 12ч выводится 65% дозы, за 24 ч - 71%). Метаболизируется
путем гидролиза с образованием активных соединений, которые
взаимодействуют с ДНК. Связь с белками плазмы - очень низкая. Pt,
высвобождающаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками
плазмы и медленно выводится с минимальным Т1/2 - 5 сут.
Показания. Рак яичников (первичное лечение в составе
комбинированной химиотерапии и вторичное - паллиатив на поздних
стадиях), герминогенная опухоль тестикул (семинома) и яичников,
меланома, опухоли головы и шеи, рак легкого (мелкоклеточный и
немелкоклсточный), рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря,
саркома мягких тканей.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, кровоточащие
опухоли, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения,
беременность, период лактации.
С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной,
грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа,
опоясывающий лишай), нарушения слуха, асцит или экссудативный
плеврит; угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне
сопутствующей лучевой или химиотерапии), поствакцинальный период.
Дозирование. Вводят только в/в капельно (в течение 15-60 мин).
Взрослым: 1) 300 - 400 мг/кв. м поверхности тела, повторно вводят
не ранее чем через 4 нед. При КК 41-59 мл/мин рекомендуемая
начальная доза - 250 мг/кв. м, 16-40 мл/ мин - 200 кв. м; 2) 100
мг/кв. м ежедневно в течение 5 дней, с повторением курса каждые 4-
5 нед; 3) 150 мг/кв. м 1 раз в неделю в течение 4 нед, затем -
перерыв 6 нед. В случае предшествующего лечения миелосупрессивными
ЛС дозу снижают на 20-25%. Коррекция режима дозирования зависит от
числа нейтрофилов и тромбоцитов: нейтрофилы более 2 тыс./мкл и
тромбоциты более 100 тыс./мкл - вводят 125% от предыдущей дозы;
нейтрофилы 0.5-2 тыс./мкл и тромбоциты 50-100 тыс./мкл - 100% от
предыдущей дозы; нейтрофилы менее 500/мкл и тромбоциты менее 50
тыс./мкл - 75% от предыдущей дозы.
При опухолях яичка и раке молочной железы - по 1200-2100 мг/кв.
м в течение 1-24 ч. В случае предшествующего лечения
миелосупрессивными ЛС или лучевой терапии у больных с тяжелым
общим состоянием рекомендуемая начальная доза - 300-320 мг/кв. м.
У больных пожилого возраста могут потребоваться более низкие
дозы.
Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед
употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе
декстрозы, 0.9% растворе NaCl до конечной концентрации (10 мг/мл).
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 ч.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения:
миелосупрессия (дозозависимая, иногда требующая заместительной
гемотрансфузии) - тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (можно
предотвратить предварительным назначением противорвотных ЛС),
запоры или диарея, снижение аппетита, стоматит, нарушение функции
печени.
Со стороны нервной системы: астения, периферическая
полиневропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных
рефлексов, снижение остроты зрения и слуха, изменение вкуса.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек -
повышение концентрации мочевины в сыворотке крови,
гиперкреатининемия, азооспермия, аменорея.
Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия,
гипокалиемия, гипокальциемия.
Аллергические реакции: озноб, кожная сыпь, крапивница, зуд,
анафилактоидные реакции, редко - бронхоспазм.
Местные реакции: боль в месте введения.
Прочие: повышение склонности к инфекционным заболеваниям,
кровотечениям, гипертермия, алопеция, снижение АД.
Взаимодействие. Не рекомендуется назначать одновременно с др.
ЛС, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или
нейротоксическое действие.
Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола,
аминогликозидов, диазоксида.
Фармацевтически несовместим с препаратами АР.
Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной
вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна
интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его
побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения
карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 мес. до 1 года
(зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др.
факторов).
Особые указания. Введение карбоплатина возможно только под
наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
Перед началом лечения и в ходе него необходимо контролировать
функцию почек, картину периферической крови, неврологический
статус, проводить аудиометрию.
Последующие дозы карбоплатина не рекомендуется вводить до тех
пор, пока уровень тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а
нейтрофилов - 2 тыс./мкл.
У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема
карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для
предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при
выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в
введения препарата, кожи и слизистых оболочек на предмет
кровотечений и кровоизлияний; ограничение частоты венепункций и
отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов
на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток и
нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц; профилактика запора;
предотвращение падений или др. травм; избегать приема этанола и
АСК.
Необходимо избегать контактов с больными бактериальными
инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении.
При повышении температуры тела или появлении озноба, кашля или
охриплости голоса, болей в нижней части спины или боку,
болезненного или затрудненного мочеиспускания следует немедленно
обратиться к врачу.
Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов
или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с
людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить
защитную маску.
Иглы или наборы для в/в вливания не должны содержать элементов,
сделанных из А13+. При соприкосновении карбоплатина с А13+
образуется черный осадок Pt.
Женщины репродуктивного возраста, получающие терапию
карбоплатином, должны применять надежные методы контрацепции.
Карбоцистеин
Фармгруппа - отхаркивающее (муколитическое) средство.
Фармдействие. Муколитическое и отхаркивающее средство, действие
которого обусловлено активацией сиаловой трансферазы (фермента
бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов). Нормализует
количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов
бронхиального секрета: уменьшает количество нейтральных
гликопептидов, увеличивает количество гидроксисиалогликопептидов.
Снижает вязкость бронхиального секрета и отделяемого из
придаточных пазух носа, облегчает отхождение мокроты и слизи,
уменьшает кашель. Способствует регенерации слизистой оболочки,
нормализует ее структуру, снижает число бокаловидных клеток,
особенно в терминальных бронхах, и как следствие уменьшает
выработку слизи. Восстанавливает секрецию иммунологически
активного IgA (специфическая защита), улучшает мукоцилиарный
клиренс.
Лизиновая соль карбоцистеина является нейтральным соединением
(рН 6.8), хорошо растворима в воде и поэтому не раздражает
слизистую оболочку желудка, что позволяет назначать суточную дозу
за один прием. Такой режим дозирования обеспечивает продление
фармакодинамической активности в течение 8 дней после окончания
приема препарата.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и практически полная.
Биодоступность - низкая (менее 10% от принятой дозы). ТСmах в
крови и в слизистой оболочке - 1.5-2 ч, терапевтическая
концентрация сохраняется в крови в течение 8 ч. Дольше всего
задерживается в крови, печени и среднем ухе. В высокой
концентрации накапливается в бронхиальном секрете (17.5% от
принятой дозы).
Метаболизируется в печени (имеет эффект "первого прохождения"
через печень).
Выводится почками (60-90% в неизмененном виде, остальное - в
виде метаболитов). Т1/2 - 2-3.15 ч. Полное выведение происходит
через 3 сут.
Показания. Острые и хронические бронхолегочные заболевания,
сопровождающиеся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты
(трахеит, бронхит, трахеобронхит, бронхиальная астма,
бронхоэктатическая болезнь) и слизи (воспалительные заболевания
среднего уха, носа и его придаточных пазух - ринит, аденоидит,
средний отит, синусит); подготовка к бронхоскопии и/или
бронхографии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), беременность (I
триместр), фенилкетонурия (для форм, содержащих в качестве
подсластителя аспартам), детский возраст (до 12 лет - для гранул).
Хронический гломерулонефрит (в фазе обострения), цистит - за
исключением лизиновой соли карбоцистеина.
С осторожностью. Беременность (II-III триместр), период
лактации, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в
анамнезе).
Дозирование. Внутрь (капсулы, сироп), для взрослых - 750 мг 3
раза в сутки; после достижения эффекта - 1.5 г/сут. в 3-4 приема.
Детям в возрасте от 1 мес. до 2.5 лет - по 50 мг 2 раза в
сутки, от 2.5 лет до 5 лет - по 100 мг 2 раза в сутки, старше 5
лет - по 200-250 мг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения - 8-
10 дней.
Лизиновая соль карбоцистеина: взрослым и детям старше 12 лет (в
виде гранул - растворяют в 1/2 стакана воды и хорошо
перемешивают): 2.7 г однократно в сутки или 1.35 г 2-3 раза в
день.
Детям (в виде сиропа) старше 5 лет - 1.35 г однократно в сутки
или по 450 мг 2-3 раза в день, от 1 года до 5 лет - 675 мг
однократно в сутки или по 225 мг 2-3 раза в день.
Длительность лечения зависит от характера заболевания: 4-6 дней
- при остром процессе, 10-30 дней - при хроническом процессе. При
однократном приеме суточной дозы возможно использование схемы: 4
дня приема, затем перерыв 8 дней (последействие).
Побочное действие. Тошнота, рвота, гастрал-гия, диарея,
желудочно-кишечное кровотечение, головокружение, слабость,
недомогание, аллергические реакции (кожная сыпь,
ангионевротический отек).
Лизиновая соль карбоцистеина: редко - боль в эпигастрии,
тошнота, диарея; кожная сыпь.
Передозировка. Симптомы: боли в желудке, тошнота, диарея.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Эффект ослабляется противокашлевыми ЛС и М-
холиноблокирующими ЛС.
Повышает эффективность ГКС (взаимно) и антибактериальной
терапии инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних
дыхательных путей.
Усиливает бронхолитический эффект теофиллина.
Особые указания. Лечение можно сочетать с физиотерапевтическими
процедурами. При сопутствующем сахарном диабете необходимо
учитывать содержание сахарозы в сиропе: 5.25 г на 1 ст. ложку в
сиропе для взрослых и 3.5 г на 1 ч. ложку - в сиропе для детей.
Гранулы не имеют ограничений для применения при сопутствующем
сахарном диабете.
Карбэтоксиаминодиэтиламинопропионилфенотиазин&
Фармгруппа - антиаритмическое средство.
Фармдействие. Антиаритмическое средство 1с класса. Блокирует
"быстрые" Na+ каналы. Действуя на ионный канал, формирует
"инактивационные" ворота. Наличие дополнительных мест связывания
обусловливает продолжительное угнетение натриевого тока
(антиаритмическое действие). Ингибирование Na+ каналов и,
возможно, блокада входа Са2+ через "медленные" каналы лежит в
основе кардиодепрессивного действия. Удлиняет время проведения и
увеличивает продолжительность рефрактерных периодов предсердий, AV
узла, системы Гиса-Пуркинье; увеличивает время ретроградного
проведения возбуждения по AV узлу и пучку Кента. Угнетает SA
проведение, особенно при СССУ, удлиняет комплекс QRS на ЭКГ (на
25%). Обладает отрицательным инотропным действием,
местноанестезирующей и спазмолитической активностью.
Антиаритмический эффект обычно развивается в течение 1-2 дней.
При исходной артериальной гипотензии в/в введение может еще больше
снизить АД.
Фармакокинетика. При в/в период полураспределения - 4.5 мин,
Т1/2 - 100 мин, объем распределения - 144 л, общий клиренс - 800
мл/мин.
При пероральном введении быстро абсорбируется из ЖКТ, период
полуабсорбции - 46 мин (пища не оказывает влияния на всасывание).
Определяется в крови через 30-60 мин. ТСтах - 2.5-3 ч.
Биодоступность - около 20%; имеет эффект "первого прохождения",
образует активные метаболиты; Т1/2 - 134 мин. Имеет большой объем
распределения - 700 л, общий клиренс - 4 л/мин.
Показания. Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия,
желудочковая и наджелудочковая тахикардия (в т.ч.
пароксизмальная), пароксизм мерцания или трепетания предсердий (в
т.ч. и при синдроме преждевременного возбуждения желудочков);
инфаркт миокарда, осложненный нарушениями сердечного ритма.
Противопоказания. Гиперчувствительность, SA блокада II ст., AV
блокада II-III ст. (без кардиостимулятора), блокада правой ножки
пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки,
блокада внутрижелудочковой проводимости, ХСН II-III ст., тяжелая
артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелая
почечная/печеночная недостаточность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. ХСН (компенсированная), СССУ, брадикардия,
закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, AV
блокада I ст., нарушение проводимости по волокнам Пуркинье,
блокада одной из ножек пучка Гиса, нарушение электролитного
баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), проведение
электрокардиостимуляции (увеличение риска развития аритмии),
печеночная и/или почечная недостаточность, кардиомегалия, возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не изучалась).
Дозирование. Внутрь, в/в.
Внутрь (независимо от приема пищи), начиная с дозы 150 мг (50
мг 3 раза в сутки). Если эффект недостаточный, дозу увеличивают до
200 мг (50 мг 4 раза в сутки) или 300 мг (100 мг 3 раза в сутки)
под обязательным контролем ЭКГ. По достижении антиаритмического
эффекта следует перейти к длительно поддерживающей терапии в
минимально эффективных дозах. Длительность лечения зависит от
формы аритмии и состояния больного.
Для купирования приступов тахиаритмий, а также в случаях
угрожаемой желудочковой экстрасистолии, когда требуется ее
немедленное подавление, - в/в, в дозе 0.25-1 мг/кг. Для введения в
вену разводят 2 мл 2.5% раствора этацизина (50 мг) 0.9% раствором
NaCl до 20 мл. Вводят струйно медленно, со скоростью не более 10
мг/ мин (2-4 мл/мин разведенного раствора), с обязательным
контролем АД и ЭКГ до устранения нарушений ритма или до достижения
общей дозы 1 мг/кг: желудочковая экстрасистолия - 0.45 мг/кг,
купирование наджелудочковых аритмий - 0.66 мг/кг, мерцание
предсердий - 0.93 мг/кг. Время введения 50 мг - не менее 5 мин.
Возможно капельное введение (50-150 мг в 100-200 мл 0.9% раствора
NaCl).
Побочное действие. AV блокада, нарушение внутрижелудочковой
проводимости, блокада правой ножки пучка Гиса, аритмия, снижение
сократимости миокарда и коронарного кровотока, изменения на ЭКГ:
удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS;
тошнота, головокружение, парез аккомодации.
При в/в введении - шум в ушах, онемение губ и кончика языка,
ощущение жара, пелена перед глазами.
Передозировка. Симптомы: усугубление угнетающего действия на
проводящую систему сердца, сократимость миокарда, аритмогенное
действие.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Нельзя назначать одновременно с ингибиторами
МАО (риск развития аритмий) и антиаритмическими ЛС хинидинового
ряда.
Особые указания. В процессе лечения необходимо тщательно
контролировать состояние больного и функции ССС (ЭКГ, АД, ЭхоКГ).
Карведилол
Фармгруппа - альфа- и бета-адреноблокатор.
Фармдействие. Блокирует альфа,-, бета,- и бета2-
адренорецепторы, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и
антиаритмическое действие. Вазодилатирующий эффект связан главным
образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря
вазодилатации снижает ОПСС. Не имеет собственной СМА, обладает
мембраностабилизирующими свойствами.
Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов
приводит к следующим эффектам: у больных с артериальной
гипертензией снижение АД не сопровождается увеличением ОПСС, не
снижается периферический кровоток (в отличие от бета-
адреноблокаторов). ЧСС снижается незначительно. У больных ИБС
оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку
на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и
содержание К+, Na+ и Mg2+ в плазме.
У пациентов с нарушениями функции ЛЖ и/или СН благоприятно
влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и
размеры ЛЖ. Оказывает антиоксидантное действие, устраняя свободные
кислородные радикалы.
Снижает риск смерти больных с декомпенсированной ХСН (на 65%) и
частоту госпитализаций (на 38%). При умеренной ХСН снижает риск
смерти на 28%. Эффект больше выражен у пациентов с тахикардией
(ЧСС более 82 уд/мин) и низкой фракцией выброса (менее 23%).
Терапевтический эффект проявляется при ишемиче-ской этиологии ХСН
и у больных с дилатационной КМП.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью
всасывается в ЖКТ. ТСmах в плазме - 1 ч. Биодоступность - 25%.
Связь с белками плазмы - 98-99%. Объем распределения - около 2
л/кг.
Метаболизируется в печени (имеет эффект первого "прохождения"
через печень). Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и
адреноблокирующим действием.
Т1/2 6-10 ч. Плазменный клиренс - 590 мл/мин. Выводится в
основном с желчью. У больных с нарушением функции печени
биодоступность может возрастать до 80%. Проникает через
плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия, ХСН.
Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст.,
печеночная недостаточность, выраженная брадикардия, СССУ, кардио-
генный шок, бронхиальная астма, артериальная гипотензия
(систолическое АД меньше 85 мм рт. ст.), беременность, период
лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность
применения не установлены).
С осторожностью. Бронхоспастический синдром, хронический
бронхит, эмфизема легких, стенокардия Принцметала, сахарный
диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания
периферических сосудов, феохромо-цитома, депрессия, миастения,
псориаз, почечная недостаточность, декомпенсированная ХСН (IV
функциональный класс по N YHA).
Дозирование. Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
При артериальной гипертензии - 12.5 мг 1 раз в день в первые 2
дня, затем по 25 мг 1 раз в день, с возможным постепенным
увеличением дозы с интервалом не менее 2 нед.
При стенокардии - 12.5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по
25 мг 2 раза в день (максимально - до 100 мг, разделенных на 2
приема).
При ХСН (на фоне подобранной терапии препаратами наперстянки,
диуретиками и ингибиторами АПФ) - начинают с 3.125 мг 2 раза в
день в течение 2 нед, затем (при хорошей переносимости) эту дозу
увеличивают до 6.25 мг 2 раза в день, затем - до 12.5-25 мг 2 раза
в день (при массе тела менее 85 кг - максимальная доза составляет
25 мг 2 раза в день, при массе более 85 кг - 50 мг 2 раза в день).
Если лечение прерывается более чем на 2 нед, то его возобновление
начинают с дозы 3.125 мг 2 раза в день, с последующим увеличением
дозы.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
головокружение, потеря сознания, миастения (чаще в начале
лечения), нарушения сна, депрессия, парестезии.
Со стороны ССС: брадикардия, ортостатическая гипотензия,
стенокардия, AV блокада, редко - "перемежающаяся" хромота,
окклюзионные нарушения периферического кровообращения,
прогрессирование СН.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота,
боль в животе, диарея или запоры, рвота, повышение активности
"печеночных" трансаминаз.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны мочевыделительной системы: тяжелые нарушения функции
почек, отеки.
Аллергические реакции: кожные аллергические реакции (экзантема,
крапивница, зуд, высыпания), обострение псориатических высыпаний,
чиханье, заложенность носа, бронхоспазм, одышка (у
предрасположенных пациентов),
Прочие: гриппоподобный синдром, боли в конечностях, уменьшение
слезоотделения, увеличение массы тела.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД (систолическое
АД 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), нарушение
дыхательной функции (в т.ч. бронхоспазм), ХСН, кардиогенный шок,
остановка сердца.
Лечение: кардиотоники, контроль ССС, функции дыхательной
системы и почек.
Взаимодействие. Усиливает действие инсулина и производных
сульфонилмочевины (одновременно маскируя или ослабляя выраженность
симптомов гипогликемии, снижая расщепление гликогена печени до
глюкозы), гипотензивных ЛС (ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков,
вазод ил ататоров).
С осторожностью используют совместно с антиаритмическими ЛС и
БМКК (верапамил, дилтиазем), не назначая их в/в.
Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и
гипотензивный эффект.
Фенобарбитал, рифампицин ускоряют метаболизм и снижают
концентрацию карведилола в плазме.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин), диуретики и
ингибиторы АПФ усиливают гипотензивный эффект.
Особые указания. Следует с осторожностью назначать пациентам,
работа которых требует быстрой психомоторной реакции (во время
работы с машинами и механизмами, при управлении транспортными
средствами), больным, использующим контактные линзы (уменьшение
слезоотделения).
Отмена должна осуществляться постепенно (во избежание развития
синдрома "отмены"), в течение нескольких дней (особенно у больных
ИБС).
При хранении на свету возможно изменение цвета таблеток.
Может маскировать симптомы тиреотоксикоза, гипогликемии.
Клинический опыт применения карведилола в педиатрической
практике отсутствует.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства
с использованием анестезии необходимо предупредить анестезиолога о
предшествующей терапии карведилолом.
При прогрессировании СН на фоне лечения рекомендуется увеличить
дозу диуретиков, при почечной недостаточности дозу регулируют в
зависимости от функционального состояния почек.
В период лечения исключается употребление этанола.
Кардиоспермум&
Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство.
Фармдействие. Комплексное гомеопатическое средство, действие
которого обусловлено входящими в его состав компонентами.
Показания. Кожные заболевания, сопровождающиеся зудом: простой
хронический лишай (ограниченный нейродермит), атонический
дерматит, диффузный нейродермит, экзема, дерматит, последствия
укусов насекомых (в составе комплексной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Взрослым и детям старше 1 года наносить
на пораженные участки кожи тонким слоем, слегка втирая, 3 раза в
день. Можно использовать длительное время.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. При применении гомеопатических ЛС возможно
временное первичное ухудшение. Не следует применять позже
указанного на упаковке срока годности. После вскрытия тюбика мазь
следует хранить не более 4 нед.
Кармеллоза
Фармгруппа - абсорбирующее средство.
Фармдействие. Сухой полимерный сорбент, хорошо абсорбирующий
воду (1 весовая часть гранул поглощает 16-20 частей воды), а также
жидкости организма (кровь, экссудат, бактерии, некротические ткани
и т.п.), образуя гель. Способствует заживлению ран.
Показания. Комплексное лечение: послеоперационные и
послеожоговые гнойные раны (первая фаза раневого процесса); раны
(после вскрытия флегмон, абсцессов, маститов; трофических язв
различного генеза, пролежней; гнойно-некротических процессов при
недостаточности местного кровообращения, в т.ч. при сахарном
диабете).
Противопоказания. Гиперчувствительность, трофические язвы, раны
с сухой поверхностью и слабой экссудацией, покрытые струпом и
сухими некротическими массами.
Дозирование. Местно. Раневую поверхность обрабатывают ватным
тампоном, пропитанным перекисью водорода, осушают. Затем наносят
препарат равномерным слоем в 2-3 мм, фиксируют марлевой повязкой.
Процедуру повторяют по мере насыщения препарата экссудатом 1-2
раза в сутки. Смывают с поверхности ран струей стерильного 0.9%
раствора NaCl или раствора антисептика. Перевязки проводят до
очищения раны от гноя и некротических масс. Можно применять в
комплексной терапии с антибиотиками и антисептиками, а также
протеолитическими ферментами.
Побочное действие. Жжение (при пересушивании ран),
аллергические реакции.
Взаимодействие. Совместим с антибиотиками, антисептиками,
протеолитическими ферментами.
Кармустин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство из группы производных
нитрозомочевины. Вследствие переноса своих алкильных групп на
различные биомолекулы вызывает цитотоксические эффекты.
Алкилирование РНК и ядерной ДНК является наиболее важным и
приводит к гибели клетки. Может связываться с сульфгидрильными,
амидными, гидроксильными, фосфатными группами др. клеточных
нуклеофилов. Основным механизмом является внутримолекулярная
циклизация с образованием иона этиленимониума, который может прямо
или через образование карбокатиона переносить алкильную группу на
компоненты клетки. Угнетает активность ферментов окислительного
фосфорилирования, энергообеспечение синтетических процессов и
митоз.
Вторым механизмом является карбомоилирование лизиновых остатков
белков через образование изоцианатов (возникают разрывы в молекуле
ДНК, образуются внутри- и межмолекулярные сшивки цепей и
нарушается синтез ДНК). Является циклонеспецифичным препаратом, не
обладает перекрестной устойчивостью по отношению к др.
алкилируюшим препаратам.
Фармакокинетика. После в/в введения быстро метаболизируется с
образованием фармакологически активных метаболитов - изоцианатов.
При физиологических значениях рН незначительно изонианизируется,
хорошо растворим в липидах, проникает через ГЭБ. Накапливается в
СМЖ (концентрация - 50% от плазменной).
Выводится почками: в течение 96 ч - 60-70% (менее 1% в
неизмененном виде); легкими с выдыхаемым воздухом - 10%, с желчью
- 1%.
При нарушение функции почек и в пожилом возрасте возможна
кумуляция препарата (снижение почечной фильтрации).
Показания. Злокачественные опухоли головного мозга
(глиобластома, глиома ствола мозга, эпендимома, астроцитома,
медуллобластома); метастазы в головной мозг опухолей различной
локализации; миеломная болезнь (в комбинации с преднизолоном);
злокачественная меланома.
В составе комбинированной терапии второй линии у больных с
рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее
неэффективности: лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст (безопасность и эффективность применения
не установлены).
С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на
фоне сопутствующей лучевой, особенно при облучении области
средостения, или химиотерапии), острые инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная
оспа, опоясывающий лишай), печеночная недостаточность, ХПН,
дыхательная недостаточность и у курящих больных (из-за повышенного
риска токсического действия на легкие).
Дозирование. Назначают как в виде монотерапии, так и в
сочетании с др. химио- и лучевой терапией. При выборе доз и режима
дозирования в каждом конкретном случае следует обращаться к
специальной литературе.
Монотерапия - в/в капельно, по 150-200 мг/кв. м поверхности
тела, однократно (в течение 1-2 ч) или по 75-100 мг/кв. м 2 дня
подряд. Повторное введение - через 6 нед.
При сочетании с др. противоопухолевыми ЛС дозу снижают на 25-
50%.
Коррекция режима дозирования для последующих введений зависит
от числа лейкоцитов и тромбоцитов после введения предыдущей дозы
(в % от предыдущей дозы): лейкоциты более 3 тыс./мкл и тромбоциты
более 75 тыс./мкл - вводят 100%; лейкоциты 2-2.999 тыс./мкл и
тромбоциты 25-74.999 тыс./мкл - вводят 70%; лейкоциты менее 2
тыс./мкл и тромбоциты менее 25 тыс./мкл - 50%. Повторные дозы
вводят только после восстановления числа лейкоцитов (выше 4
тыс./мкл), тромбоцитов (выше 100 тыс./мкл) и нейтрофилов (выше 2
тыс./мкл).
Раствор для в/в инфузий готовят, добавляя во флакон 3 мл
стерильного обезвоженного этанола для инъекций, затем содержимое
флакона растворяют в 27 мл стерильной воды для инъекций
(образуется прозрачный, слегка желтоватый раствор, 1 мл которого
содержит 3.3 мг кармустина в 10% этаноле, рН 5.6-6). Полученный
раствор разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы до
концентрации не выше 0.5 мг/мл. Приготовленные растворы устойчивы
при комнатной температуре в течение 8 ч, в холодильнике - в
течение 24 ч; хранить в защищенном от света месте.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение
костномозгового кроветворения - лейкопения, нейтропения,
тромбоцитопения (могут развиться вплоть до 4-6 нед после
введения), анемия, острый лейкоз.
Со стороны дыхательной системы: в случае длительного введения,
особенно в сочетании с лучевой терапией - пневмонит и
пневмосклероз (инфильтраты и/или очаги фиброза в легких)
развиваются у 30% больных.
Со стороны нервной системы: астения, головокружение, нарушение
зрения, нейроретинит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота
(дозозависимы, можно предотвратить предварительным назначением
противорвотных ЛС), диарея, снижение аппетита, стоматит,
затрудненное глотание, нарушение функции печени (повышение в крови
активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия),
желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек
(повышение азота мочевины в крови, олигурия, отеки), нефрит,
азооспермия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек конъюнктивы, прилив
крови к коже лица, снижение АД, тахикардия.
Местные реакции: жжение в месте введения (в результате быстрой
в/в инфузий), флебит в месте введения. Случайный контакт препарата
и его растворов с кожей вызывает ощущение жжения и приводит к
гиперпигментации пораженных участков.
Прочие: алопеция, кровотечения, развитие инфекционных
заболеваний.
Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных
эффектов. Антидит неизвестен, проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Снижает выработку антител на введение
инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме
того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного
вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между
прекращением лечения кармустином и вакцинацией должен составлять
от 3 мес. до 1 года (зависит от дозы и типа препарата, основного
заболевания и др. факторов).
Не рекомендуется назначать одновременно с др. ЛС, оказывающими
миелосупрессивное, нефро- или гепатотоксическое действие.
Особые указания. Назначают как для монотерапии, так и в составе
комплексной терапии и в комбинации с лучевой терапией опухолей.
Введение препарата должно осуществляться в специализированных
стационарах врачами, имеющими опыт проведения химиотерапии.
Во время лечения необходимо контролировать картину
|
