|
Стр. 18
Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными
реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать
только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях
службы неотложной помощи).
АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У
пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде
случаев спровоцировать приступ подагры.
Во время лечения следует отказаться от употребления этанола
(повышение риска желудочно-кишечного кровотечения).
АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I
триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба;
в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование
синтеза ПГ), закрытию артериального протока у плода, что вызывает
гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга
кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск
возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции
тромбоцитов.
Ацетилсалициловая кислота+Парацетамол+Кофеин&
Фармгруппа - анальгезирующее средство
(НПВП+психостимулятор+анальгезирующее ненаркотическое средство).
Фармдействие. Комбинированный препарат. АСК обладает
жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль,
особенно вызванную воспалительным процессом, а также умеренно
угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает
микроциркуляцию в очаге воспаления.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга,
возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет
кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек,
снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство
усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В
данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает
стимулирующего действия на ЦНС, однако способствует нормализации
тонуса сосудов мозга и ускорению кровотока.
Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и крайне
слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием
на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной
способностью ингибировать синтез Pg в периферических тканях.
Показания. Болевой синдром слабой и умеренной выраженности
(различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль,
невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Лихорадочный
синдром: при ОРЗ, гриппе.
Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные
поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное
кровотечение; "аспириновая" астма; гемофилия, геморрагический
диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз К;
почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период
лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, выраженная
артериальная гипертензия, тяжелое течение ИБС, глаукома,
повышенная возбудимость, нарушения сна; хирургические
вмешательства, сопровождающиеся кровотечением, детский возраст (до
15 лет - риск развития синдрома Рейс у детей с гипертермией на
фоне вирусных заболеваний).
С осторожностью. Подагра, заболевания печени.
Дозирование. Внутрь (во время или после еды), по 1 таблетке
каждые 4 ч, при болевом синдроме - 1-2 таблетки; средняя суточная
доза - 3-4 таблетки, максимальная суточная доза - 8 таблеток. Курс
лечения - не более 7-10 дней.
Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве
анальгезирующего Л С и более 3 дней - жаропонижающего (без
назначения и наблюдения врача). Др. дозировки и схемы применения
устанавливаются врачом.
Побочное действие. Гастралгия, тошнота, рвота,
гепатотоксичность, нефротоксичность, эрозивно-язвенные поражения
ЖКТ, аллергические реакции, тахикардия, повышение АД, бронхоспазм.
При длительном применении - головокружение, головная боль,
нарушения зрения, шум в ушах, снижение агрегации тромбоцитов,
гипокоагуляция, геморрагический синдром (носовое кровотечение,
кровоточивость десен, пурпура и др.), поражение почек с
папиллярным некрозом; глухота; злокачественная экссудативная
эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла), синдром Рейе у детей (гиперпирексия,
метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и
психики, рвота, нарушения функции печени).
Передозировка. Симптомы (обусловлены АСК): при легких
интоксикациях - тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в
ушах; тяжелая интоксикация - заторможенность, сонливость, коллапс,
судороги, бронхоспазм, затрудненное дыхание, анурия, кровотечения.
Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к
дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере
усиления интоксикации прогрессирующий паралич дыхания и разобщение
окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз.
Лечение: постоянный контроль за КОС и электролитным балансом; в
зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия
гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышающаяся
резервная щелочность усиливает выведение АСК за счет ощелачивания
мочи.
Взаимодействие. Усиливает действие гепарина, непрямых
антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и
гипогликемических ЛС.
Одновременное назначение с др. НПВП, метотрексатом увеличивает
риск развития побочных эффектов.
Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида,
гипотензивных ЛС, а также противоподагрических ЛС, способствующих
выведению мочевой кислоты.
Барбитураты, рифампицин, салициламид, противоэпилептические ЛС
и др. стимуляторы микросомального окисления способствуют
образованию токсичных метаболитов парацетамола, влияющих на
функцию печени.
Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола.
Под воздействием парацетамола время выведения хлорамфеникола
увеличивается в 5 раз. При повторном приеме парацетамол может
усилить действие антикоагулянтов (производных дикумарина).
Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития
гепатотоксических эффектов.
Кофеин ускоряет всасывание эрготамина.
Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК,
поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск
возникновения синдрома Рейе. Симтомами синдрома Рейе являются
продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени.
При продолжительном применении препарата необходим контроль
периферической крови и функционального состояния печени.
Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему
предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить
врача о приеме препарата.
Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными
реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать
только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях
службы неотложной помощи).
АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У
пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде
случаев спровоцировать приступ подагры.
Во время лечения следует отказаться от употребления этанола
(повышение риска желудочно-кишечного кровотечения).
АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I
триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба;
в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование
синтеза ПГ), к закрытию артериального протока у плода, что
вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах
малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что
повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие
нарушения функции тромбоцитов.
Ацетилсалициловая кислота+Парацетамол+Кофеин+Аскорбиновая
кислота&
Фармгруппа - анальгезирующее средство
(НПВП+витамин+психостимулятор+анальгезирующее ненаркотическое
средство).
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает
анальгезирующее, жаропонижающее и психостимулирующее действие.
АСК - НПВП, подавляет ЦОГ, и ЦОГ2, нарушает синтез ПГ, обладает
противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирую-щим
действием, тормозит агрегацию тромбоцитов.
Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в регуляции
окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена,
свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных
гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает
сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2,
А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Удовлетворяет
повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях,
сопровождающихся лихорадкой.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга,
возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет
кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек,
снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство
усталости, повышает умственную и физическую работоспособность,
повышает концентрацию анальгетиков вЦНС.
Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим, слабым
противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на
центр терморегуляции в гипоталамусе и способностью ингибировать
синтез Pg.
Показания. Болевой синдром (умеренно или слабо выраженный,
различного генеза): головная и зубная боль, миалгия, артралгия,
невралгия, альгодисменоре, мигрень, лихорадочный синдром при
"простудных" заболеваниях и ОРВИ.
Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные
поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное
кровотечение, "аспириновая" астма, гемофилия, геморрагический
диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия, авитаминоз К,
ХПН, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, одновременное
применение др. НПВП или ненаркотических анальгетиков,
хирургические вмешательства, беременность (I и III триместры),
период лактации, детский возраст (до 15 лет - риск развития
синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных
заболеваний).
С осторожностью. Подагра, заболевания печени, пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день.
Максимальная разовая доза - 2 таблетки, суточная - 4 таблетки.
Доза для детей старше 6 лет - не более половины таблетки, 2-3 раза
в день. Препарат рекомендуется запивать водой или молоком в
количестве не менее 100 мл. Продолжительность приема в качестве
анальгезирующего ЛС не должна превышать 5 дней, как
жаропонижающего - не более 3 дней. Увеличение дозы препарата или
продолжительности лечения требует тщательного врачебного контроля.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение
аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные
поражения ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, печеночная и/или
почечная недостаточность.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек,
бронхоспазм.
Прочие (при длительном применении): головокружение, головная
боль, нарушение зрения, шум в ушах, тромбоцитопения,
гипокоагуляция, кровотечения.
Взаимодействие. Усиливает действие гепарина, непрямых
антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и
гипогликемических ЛС.
Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида,
гипотензивных и противоподагрических ЛС, способствующих выведению
мочевой кислоты.
Усиливает побочные действия ГКС, производных сульфонилмочевины,
метотрексата, др. НПВП.
Следует избегать комбинации препарата с барбитуратами,
противоэпилептическими ЛС, зидовудином, рифампицином и этанолом
(увеличивается риск гепатотоксического эффекта).
Особые указания. Детям нельзя назначать ЛС, содержащие АСК,
поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск
возникновения синдрома Рейе. Симтомами синдрома Рейе являются
продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени.
При продолжительном применении препарата необходим контроль
периферической крови и функционального состояния печени.
Поскольку АСК замедляет свертывание крови, то пациент, если ему
предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить
врача о приеме препарата.
Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными
реакциями на салицилаты или их производные АСК можно назначать
только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях
службы неотложной помощи).
АСК в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У
пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде
случаев спровоцировать приступ подагры.
Во время лечения следует отказаться от употребления этанола
(повышение риска желудочно-кишечного кровотечения и развития
гепатотоксичности).
АСК обладает тератогенным влиянием; при применении в I
триместре приводит к пороку развития - расщеплению верхнего неба;
в III триместре - к торможению родовой деятельности (ингибирование
синтеза Pg), к закрытию артериального протока у плода, что
вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах
малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что
повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие
нарушения функции тромбоцитов.
Ацетилтиопропионилметилпипеколиновая кислота&
Фармгруппа - АПФ ингибитор.
Фармдействие. Ингибитор АПФ, тормозит превращение ангиотензина
I в ангиотензин II и предотвращает сосудосуживающее действие
последнего. Увеличивает активность ренина плазмы и уменьшает
секрецию альдостерона. Подавляет расщепление брадикинина (киназа
II идентична АПФ), снижает концентрацию катехоламинов в
надпочечниках. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце,
снижает АД, не оказывая влияния на ЧСС. Не оказывает
неблагоприятного влияния на углеводный, липидный и электролитный
виды обмена. Увеличивает диурез, задерживает выведение К+.
Гипотензивное действие развивается через 30-60 мин, достигая
максимума через 90-130 мин, и продолжается 5-6 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТCmax - 1-1.5 ч. Через 6
ч в плазме не обнаруживается. Выводится почками в виде
метаболитов; не кумулирует.
Показания. Артериальная гипертензия, ХСН.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь, при артериальной гипертензии: начальная
доза - 50-100 мг 3-4 раза в день, поддерживающая доза - 25-50 мг 2-
4 раза в день. Курс лечения - от 2 нед до 6 мес. При ХСН: 25-100
мг 3-4 раза в день.
Побочное действие. Головная боль, сонливость, нарушение
вкусовых ощущений, тошнота, рвота, гастралгия, аллергические
реакции (зуд, гиперемия кожи, крапивница), лейкопения.
Взаимодействие. Вазодилатирующее действие усиливают др.
гипотензивные ЛС.
Уменьшает потери К+, вызванные тиазидовыми диуретиками.
Совместное применение с калийсберегающими диуретиками может
вызвать гиперкалиемию.
Увеличивает концентрацию препаратов Li+ в крови.
Особые указания. При курсовом лечении может наблюдаться
волнообразность реакции: после 2-3-дневного снижения может вновь
повышаться АД, через 1-2 нед систематического приема снижение АД
становится стабильным.
Ацетилхолин
Фармгруппа - м- и н-холиномиметик.
Фармдействие. Четвертичное аммониевое соединение; в организме
под воздействием ацетилхолинэстеразы и сывороточной холинэстеразы
легко разрушается с образованием холина и уксусной кислоты.
Является медиатором нервного возбуждения в м- и н-холинергических
синапсах, в больших концентрациях вызывает стойкую деполяризацию в
области синапсов и блокирует передачу возбуждения. Принимает
участие в передаче нервного возбуждения в ЦНС в разных отделах
мозга: в малых концентрациях облегчает синаптическую передачу, в
больших - тормозит. В качестве ЛС широкого применения не имеет;
при приеме внутрь - неэффективен, т.к. быстро гидролизуется; при
парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но
непродолжительный эффект. После аппликации в конъюнктивальный
мешок всасывается в кровь, оказывает резорбтивное действие.
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая, плохо проникает через ГЭБ.
Показания. Операции на передней камере глаза (удаление
катаракты, кератопластика, ири-доэктомия) - для обеспечения миоза
в течение нескольких секунд после высвобождения хрусталика; спазм
периферических артерий: эндарте-риит, "перемежающаяся" хромота,
трофические расстройства; спазм артерий сетчатки; атония
кишечника, атония мочевого пузыря; рентгенологическая диагностика
ахалазии пищевода.
Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма,
ХСН II-III ст., стенокардия, кровотечения из ЖКТ, эпилепсия,
гиперкинез при беременности, воспалительные процессы в брюшной
полости до оперативного вмешательства.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. П/к или в/м 0.05-0.1 г до 2-3 раз в сутки. Высшие
дозы для взрослых: разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г.
Местно: равномерно наносить на поверхность радужной оболочки и
в направлении к углу зрачка 0.5-2 мл.
Побочное действие. Аллергические реакции, сужение коронарных
сосудов, снижение АД, брадикардия, аритмии, гиперемия кожи лица,
затруднение дыхания, повышенное потоотделение, миоз, диарея,
усиление перистальтики кишечника.
При аппликации в глаза: отек, помутнение роговицы.
Передозировка. Симптомы: брадикардия, профузный пот,
галлюцинации, коллапс, миоз, бронхоспазм, остановка сердца.
Лечение: в/в или п/к, 1 мл 0.1% раствора атропина, при тяжелом
бронхоспазме и резком снижении АД - 0.1-1 мл 0.1% раствора
эпинефрина п/к.
Взаимодействие. Повышают противоглаукомный эффект бета-
адреноблокаторы, антихолинэстеразные ЛС и альфа-адреностимуляторы.
Снижают парасимпатическую активность: трициклические
антидепрессанты, М-холиноблокаторы, фенотиазины, хлорпротиксен,
клозапин.
Фторатан усиливает побочные проявления, при сочетании с
хинидином возможно развитие трепетания желудочков.
Особые указания. Во время проведения инъекции необходимо
убедиться, что игла не попала в вену (в/в введение не допускается
из-за возможности резкого снижения АД и остановки сердца). Раствор
готовят непосредственно перед применением, вскрывают ампулу и
шприцем вводят в нее необходимое количество (2-5 мл) стерильной
воды для инъекций. При кипячении и длительном хранении растворы
разлагаются.
Длительная аппликация (в течение нескольких лет) в
конъюнктивальный мешок может привести к необратимому миозу и
образованию задних петехий.
Для удлинения мистического действия возможна предварительная
инстилляция пилокарпина. При операции по поводу катаракты
применяют только после выделения хрусталика.
Ацетилцистеин гранулы для приготовления раствора для приема
внутрь, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь,
раствор для внутривенного введения, раствор для внутримышечного
введения и местного применения, раствор для ингаляций, таблетки
шипучие
Фармгруппа - отхаркивающее (муколитическое) средство.
Фармдействие. Муколитическое средство, разжижает мокроту,
увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие
связано со способностью свободных сульфгидрильных групп
ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные
связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к
деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты (в
ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема
мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет
активность при гнойной мокроте. Не влияет на иммунитет.
Увеличивает секрецию менее вязких сиалому-цинов бокаловидными
клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках
слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов,
секрет которых лизирует фибрин.
Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при
воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.
Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-
группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные
токсины.
Предохраняет альфагантитрипсин (ингибитор эластазы) от
инактивирующего воздействия НОСl - окислителя, вырабатываемого
миелопероксидазой активных фагоцитов.
Обладает также некоторым противовоспалительным действием (за
счет подавления образования свободных радикалов и активных
кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в
легочной ткани).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 10% (из-
за наличия выраженного эффекта "первого прохождения" через печень
- дезацетилирование с образованием цистеина), ТСmax в плазме - 1-3
ч после перорального приема, связь с белками плазмы - 50%.
T1/2 - около 1 ч, при циррозе печени увеличивается до 8 ч.
Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические
сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в
неизмененном виде с каловыми массами.
Проникает через плацентарный барьер, накапливается в
околоплодной жидкости.
Показания. Нарушение отхождения мокроты: бронхит, трахеит,
бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз,
абсцесс легких, эмфизема легких, ларинготрахеит, бронхиальная
астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой
пробкой).
Катаральный и гнойный отит, гайморит, синусит (облегчение
отхождения секрета).
Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при
посттравматических и послеоперационных состояниях.
Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному
дренированию.
Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух,
среднего уха; обработки свищей, операционного поля при операциях
на полости носа и сосцевидном отростке.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
(в фазе обострения), варикозное расширение вен пищевода,
кровохарканье, легочное кровотечение, фенилкетонурия (для форм,
содержащих аспартам), бронхиальная астма (при в/в введении риск
развития бронхоспазма), заболевания надпочечников, печеночная
и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия.
Категория действия на плод. В
Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 200 мг 2-3 раза в сутки в
виде гранулята, таблеток или капсул.
Детям 2-6 лет - по 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 3 раза в
сутки в виде водорастворимого гранулята; младше 2 лет - 100 мг 2
раза в день; 6-14 лет - 200 мг 2 раза в сутки.
При Хронических заболеваниях в течение нескольких недель:
взрослым - 400-600 мг/сут. в 1-2 приема; детям 2-14 лет - 100 мг 3
раза в день; при муковисцидозе - детям от 10 дней до 2 лет - 50 мг
3 раза в сутки, 2-6 лет - 100 мг 4 раза в сутки, старше 6 лет -
200 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята, шипучей
таблетки или в капсулах.
Ингаляционно. Для аэрозольной терапии в УЗ-приборах распыляют
20 мл 10% раствора или по 2-5 мл 20% раствора, в приборах с
распределительным клапаном - 6 мл 10% раствора. Продолжительность
ингаляции - 15-20 мин; кратность - 2-4 раза в сутки. При лечении
острых состояний средняя продолжительность терапии - 5-10 дней;
при длительной терапии хронических состояний курс лечения - до 6
мес. В случае сильного секретолитического действия секрет
отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу уменьшают.
Интратрахеально. Для промывания бронхиального дерева при
лечебных бронхоскопиях используют 5% или 10% раствор.
Местно. Закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы
150-300 мг (на 1 процедуру).
Парентерально. Вводят в/в (предпочтительнее капельно или
медленно струйно - в течение 5 мин) или в/м. Взрослым - по 300 мг
1-2 раза в сутки.
Детям от 6 до 14 лет - по 150 мг 1-2 раза в сутки. Детям в
возрасте до 6 лет предпочтителен пероральный прием, детям в
возрасте до 1 года в/в введение ацетилцистеина возможно только по
"жизненным" показаниям в условиях стационара. В том случае, если
все-таки имеются показания для проведения парентеральной терапии,
дневная доза для детей в возрасте до 6 лет должна составлять 10
мг/кг массы тела.
Для в/в введения раствор дополнительно разбавляют 0.9%
раствором NaCl или 5% раствором декстрозы в соотношении 1:1.
Длительность терапии определяется индивидуально (не более 10
дней). У больных старше 65 лет - используют минимально эффективные
дозы.
Побочное действие. Тошнота, рвота, ощущение переполнения
желудка, носовые кровотечения, крапивница, шум в ушах, сонливость,
лихорадка. Редко - диспепсия (в т.ч. изжога).
При аэрозольной терапии: рефлекторный кашель, раздражение
дыхательных путей, ринорея; редко - стоматит.
При в/м введении - жжение в месте инъекции; при длительном
лечении - нарушение функции печени и/или почек.
Особые указания. При лечении больных сахарным диабетом
необходимо учитывать, что в грануляте содержится сахароза. При
работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной посудой,
избегать контакта с металлами, резиной, кислородом,
легкоокисляющимися веществами.
При неглубоком в/м введении препарата и при наличии повышенной
чувствительности может появиться легкое и быстро проходящее
жжение, в связи с чем рекомендуется вводить препарат глубоко в
мышцу.
У больных с бронхообструктивным синдромом необходимо сочетать с
бронхолитиками.
Ацикловир крем для наружного применения, мазь глазная, мазь для
наружного применения Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусный препарат - синтетический аналог
нуклеозида тимидина. В инфицированных клетках, содержащих вирусную
тимидинкиназу, происходит фосфорилирование и превращение в
ацикловира монофосфат. Под влиянием гуанилатциклазы ацикловира
монофосфат преобразуется в дифосфат и под действием нескольких
клеточных ферментов - в трифосфат. Высокая избирательность
действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием
необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в
интактных клетках макроорганизма.
Ацикловир трифосфат, "встраиваясь" в синтезируемую вирусом ДНК,
блокирует размножение вируса. Специфичность и весьма высокая
селективость действия также обусловлены преимущественным его
накоплением в клетках, пораженных вирусом герпеса. Высокоактивен в
отношении вируса Herpes simplex 1 и 2 типа; вируса, вызывающего
ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster); вируса
Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины
МП К ацикловира). Умеренно активен в отношении ЦМВ.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи,
снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений,
ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе
опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика. Глазная мазь: легко проникает через эпителий
роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной
жидкости.
При применении крема, мази на интактной коже: всасывание
минимальное; не определяется в крови и моче. Пораженная кожа:
всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек
концентрация в сыворотке крови составляет до 0.28 мкг/мл, у
больных с ХПН - до 0.78 мкг/мл. Выводится почками (до 9.4%
суточной дозы).
Показания. Крем и мазь для наружного применения - простой
герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и
рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай
(вспомогательное лечение).
Мазь глазная - герпетический кератит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Наружно. Крем или мазь наносят на пораженные
участки 4-6 раз в сутки (как можно раньше после начала инфекции).
Важно начинать лечение рецидивирующей инфекции во время
продромальной фазы или в самом начале проявления инфекции.
Длительность лечения - не менее 5 дней, максимум 10 дней.
Местно. Глазная мазь выдавливается лентой длиной 1 см и
закладывается в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день (каждые
4 ч). Лечение продолжают на протяжении не менее 3 дней после
заживления.
Побочное действие. При наружном применении - болезненность,
жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.
При применении глазной мази - жжение в месте нанесения,
блефарит, конъюнктивит, поверхностная кератопатия.
Передозировка. Симптомы: головная боль, неврологические
нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции
почек, летаргия, судороги, кома.
Лечение: поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Взаимодействие. При смешивании растворов необходимо учитывать
щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11).
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении
иммуностимуляторов.
Блокаторы канальцевой секреции замедляют выведение ацикловира,
вводимого в/в (увеличение Т1/2 на 18%).
Особые указания. Крем для накожного нанесения не следует
наносить на слизистые оболочки полости рта, носа, глаз и
влагалища.
Мазь ацикловира эффективна для профилактики рецидивов герпеса
губ.
Эффективность лечения будет тем выше, чем раньше оно начато
(при первых признаках инфекции).
Для реализации лечебного эффекта ацикловира имеет значение
состояние иммунной системы организма. Пациентам со сниженным
иммунитетом (при ВИЧ/СПИДе или после трансплантации костного
мозга) на фоне местного применения мази ацикловира следует
назначать системное введение препарата, так же как в случае
тяжелого и рецидивирующего течения герпетической инфекции.
Полоску мази 1.25 см следует наносить на 25 кв. см пораженной
кожи. Для предупреждения аутоинокуляции на др. участки кожи
необходимо использовать напальчники или резиновые перчатки.
Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем,
поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых
контактов, даже при отсутствии клинических проявлений.
Ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий,
суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки растворимые
Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие.
Противовирусный препарат - синтетический аналог нуклеозида
тимйдина. В инфицированных клетках, содержащих вирусную
тимидинкиназу, происходит фосфорилирование и превращение в
ацикловира монофосфат. Под влиянием гуанилатциклазы ацикловира
монофосфат преобразуется в дифосфат и под действием нескольких
клеточных ферментов - в трифосфат. Высокая избирательность
действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием
необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в
интактных клетках макроорганизма.
Ацикловир трифосфат, "встраиваясь" в синтезируемую вирусом ДНК,
блокирует размножение вируса. Специфичность и весьма высокая
селективость действия также обусловлена преимущественным его
накоплением в клетках, пораженных вирусом герпеса. Высокоактивен в
отношении вируса Herpes simplex 1 и 2 типа; вируса, вызывающего
ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster); вируса
Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины
МПК ацикловира). Умеренно активен в отношении ЦМВ.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи,
снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений,
ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе
опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика. После приема внутрь частично всасывается в
кишечнике, из-за низкой липофильности абсорбция после перорального
приема 200 мг -20% (15-30%), однако при этом создаются
дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения
вирусных заболеваний. Пища не оказывает значительного влияния на
всасывание ацикловира.
Стах после назначения внутрь 200 мг 5 раз в сутки - 0.7 мкг/мл,
Cmin - 0.4 мкг/мл. ТСmах - 1.5-2 ч.
После в/в капельного введения в течение 1 ч 2.5; 5 и 10 мг/кг
Сшах - 5.1; 9.8 и 20.7 мкг/мл соответственно; Cmin - 0.5; 0.7 и
2.3 мкг/мл соответственно (через 7 ч). У детей старше 1 года Сmах
и Cmin такие же, как и при назначении ацикловира в дозе 250 мг/кв.
м вместо 5 мг/кг и 500 мг/кв. м вместо 10 мг/кг. У новорожденных и
младенцев в возрасте до 3 мес. при введении ацикловира в дозе 10
мг/кг в/в капельно в течение 1 ч 3 раза в сутки Сmax - 13.8
мкг/мл, Сmin - 2.3 мкг/мл.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным
молоком. Хорошо проникает в органы и ткани (в т.ч. головной мозг,
почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость,
кишечник, мышцы, селезенку, грудное молоко, матку, слизистую
оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость,
содержимое герпетических пузырьков); концентрация в СМЖ - 50% от
таковой в крови. После приема внутрь 1 г/сут. концентрация в
грудном молоке - 60-410% от его концентрации в плазме (в организм
ребенка с молоком матери ацикловир поступает в дозе 0.3
мг/кг/сут.).
Связь с белками плазмы - 9-33%.
Метаболизируется в печени с образованием метаболита - 9-
карбоксиметоксиметилгуанина. Выводится почками путем клубочковой
фильтрации и канальцевой секреции: при приеме внутрь - 14% в
неизмененном виде, при в/в введении - 45-79% в неизмененном виде.
Менее 2% выводятся через ЖКТ; следовые количества определяются в
выдыхаемом воздухе.
При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация
ацикловира в плазме уменьшается примерно на 60%; при
перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не
изменяется. Скорость выведения с возрастом замедляется, но Т1/2
активного препарата увеличивается незначительно.
T1/2 при приеме внутрь у взрослых - 3.3 ч. Т1/2 после в/в
введения у взрослых - 2.9 ч, у детей до 3 мес. - 3.8 ч (при
введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки), у
детей и подростков от 1 года до 18 лет - 2.6 ч.
У больных с тяжелой ХПН Т1/2 - 20 ч, при гемодиализе - 5.7 ч
(при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от
исходного значения).
T1/2 при почечной недостаточности (у взрослых в зависимости от
значений КК): при КК 80 мл/мин - 2.5 ч, 50-80 мл/мин - 3 ч, 15-50
мл/мин - 3.5 ч; при анурии - 19.5 ч, во время проведения
гемодиализа - 5.7, при постоянном амбулаторном перитонеальном
диализе - 14-18 ч.
Показания. Лечение первичного и рецидивирующего тяжелого
генитального герпеса (в т.ч. у пациентов с нарушением иммунитета)
- внутрь и парентерально;
профилактика часто рецидивирующего (6 и более случаев в год)
генитального герпеса (в т.ч. у пациентов с нарушением иммунитета)
- внутрь;
лечение первичного и рецидивирующего простого герпеса с
поражением кожи и слизистых оболочек, вызываемого вирусом Herpes
simplex I и 2 типа, у больных с нарушением иммунитета - внутрь,
парентерально;
профилактика простого герпеса у больных с нарушением иммунитета
(в т.ч. после трансплантации и приеме иммуносупрессивных ЛС, ВИЧ-
инфицированные пациенты, на фоне химиотерапии) - внутрь;
энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа -
парентерально;
лечение опоясывающего герпеса, вызываемого вирусом Varicella
zoster, у взрослых - внутрь; у больных с нарушением иммунитета и
при генерализованном опоясывающем герпесе у больных с ненарушенным
иммунитетом - парентерально;
профилактика опоясывающего герпеса, вызываемого вирусом
Varicella zoster, после начального периода использования
ацикловира для парентерального применения у всех больных с
нарушением иммунитета (в т.ч. после трансплантации и при приеме
иммуносупрессивных ЛС, ВИЧ-инфицированные пациенты, на фоне
химиотерапии) - внутрь;
опоясывающий герпес с поражением глаз - внутрь, парентерально;
генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом
Herpes simplex, - парентерально;
ветряная оспа у больных с ненарушенным иммунитетом в течение 24
ч после появления типичной сыпи - внутрь, у больных с нарушением
иммунитета - парентерально.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
валацикловиру).
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Для в/в введения (дополнительно) - почечная недостаточность
(риск нефротоксического действия), дегидратация, неврологические
нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС (в
т.ч. в анамнезе).
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, в/в капельно.
Для профилактики рецидивов Herpes simplex пациентам с
иммунодефицитом назначают по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. В
случае выраженного иммунодефицита (после трансплантации костного
мозга или при нарушении всасывания из кишечника) - 400 мг 5 раз в
сутки.
Детям старше 6 лет - по 800 мг 4 раза в сутки; 2-6 лет - по 400
мг 4 раза в сутки; младше 2 лет - по 200 мг 4 раза в сутки. Более
точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг, но не более чем
по 800 мг 4 раза в сутки. Курс лечения - 5 дней.
Детям от 3 мес. до 12 лет дозу для в/в введения рассчитывают
исходя из площади тела: инфекции, вызванные вирусом Herpes
simplex,- 250 мг/кв. м поверхности тела каждые 8 ч; сниженный
иммунитет, герпетический энцефалит, ветряная оспа, опоясывающий
лишай - 500 мг/ кв. м.
Внутрь. Генитальный герпес: начальная терапия - по 200 мг
каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 10
дней;
рецидивирующий генитальный герпес (менее 6 эпизодов в год),
прерывистая терапия - по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования,
5 раз в сутки в течение 5 дней;
рецидивирующий генитальный герпес (более 6 эпизодов в год),
длительная подавляющая терапия - по 400 мг 2 раза в день или по
200 мг 3-5 раз в сутки.
Простой герпес кожи и слизистых оболочек (лечение): по 200-400
мг 5 раз в сутки в течение 10 дней у пациентов с нарушением
иммунитета.
Простой герпес кожи и слизистых оболочек (профилактика): по 400
мг каждые 12 ч.
Опоясывающий герпес: по 800 мг каждые 4 ч в период
бодрствования, 5 раз в сутки в течение 7-10 дней.
Ветряная оспа: по 800 мг 4 раза в стуки, в течение 5 дней.
Лечение необходимо начинать при появлении самых ранних признаков
или симптомов ветряной оспы.
При ХПН необходима коррекция дозы в зависимости от величины КК
и необходимого режима дозирования при нормальной функции почек:
нормальная функция почек и ХПН с КК более 10 мл/мин - 200 мг
каждые 4 ч, 5 раз в день КК менее 10 мл/мин - 200 мг каждые 12 ч;
нормальная функция почек, ХПН с КК более 10 мл/мин - 400 мг
каждые 12 ч, при КК менее 10 мл/мин - 200 мг каждые 12 ч;
нормальная функция почек, ХПН с КК более 25 мл/мин - 800 мг
каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки, Кк 10-25 мл/мин
- 800 мг каждые 8 ч, КК менее 10 мл/мин - 800 мг каждые 12 ч.
Дети до 2 лет -доза не определена. Однако при изучении
препарата никакого необычного токсического действия или
специфических педиатрических проблем у детей, получавших ацикловир
в дозах до 3 г/кв. м и 80 мг/кг в сутки, не выявлено.
Дети 2-12 лет, с массой тела до 40 кг, при ветряной оспе:
внутрь, по 20 мг/кг, до 800 мг на дозу, 4 раза в сутки в течение 5
дней.
Дети 2-12 лет, с массой тела 40 кг и более, при ветряной оспе:
доза для взрослых.
В/в капельно (вводят с постоянной скоростью по крайней мере в
течение 1 ч).
Тяжелый генитальный герпес, начальная терапия: взрослые и дети
старше 12 лет - по 5 мг/ кг каждые 8 ч в течение 5 дней; дети до
12 лет - по 250 мг/кв. м. каждые 8 ч в течение 5 дней.
Простой герпес кожи и слизистых оболочек у больных с нарушением
иммунитета: взрослые и дети старше 12 лет - по 5-10 мг/кг каждые 8
ч в течение 7 дней; дети до 12 лет - 250 мг/кв. м. каждые 8 ч в
течение 7 дней.
Энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex: взрослые и дети
старше 12 лет - по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней; дети с 3
мес. до 12 лет - 20 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней.
Опоясывающий герпес у больных с нарушением иммунитета: взрослые
и дети старше 12 лет - по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней;
дети до 12 лет - по 20 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней.
Генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом
Herpes simplex: новорожденные и дети до 3 мес. - по 10 мг/кг
каждые 8 ч в течение 10 дней. Может быть использована доза 15-20
мг/кг каждые 8 ч, однако эффективность и безопасность применения
таких доз не установлены.
При ХПН у взрослых и детей требуется снижение дозы и/или
изменение интервала между введением: КК более 50 мл/мин, доза -
100%, интервал - 8 ч; КК 25-50 мл/мин, доза - 100%, интервал - 12
ч; КК 10-25 мл/мин, доза - 100%, интервал - 24 ч; КК менее 10
мл/мин, доза - 50%, интервал - 24 ч.
Максимальные дозы для взрослых при в/в введении - 30 мг/кг или
1.5 г/кв. м. в сутки.
Побочное действие. Анафилактические реакции, кожные
аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница,
мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-
Джонсона), спутанность сознания, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, лихорадка, галлюцинации, лейкопения, лимфаденопа-тия,
периферические отеки, нарушение зрения, головная боль.
Только для парентерального введения: флебит или воспаление в
месте введения, острая почечная недостаточность, признаки
энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, судороги,
тремор), гематологические нарушения (анемия, лейкоцитоз,
нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения или тромбоцитоз),
гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД, психические
расстройства (в т.ч. делирий), угнетенное состояние или психоз,
нарушение функции ЖКТ (снижение аппетита, тошнота, рвота),
повышение азота мочевины и гиперкреатининемия (в связи с
обструкцией почечных канальцев; обычно при правильно подобранной
дозе и адекватном поступлении жидкости повышения не отмечается).
Только при приеме внутрь: недомогание, нарушение функции ЖКТ
(тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли), ажитация, алопеция,
головокружение, миалгия, парестезия, сонливость.
Передозировка. Пероральный прием 20 г ацикловира не приводил к
развитию специфических симптомов.
При парентеральном применении (при болюсном введении, или
использовании в высоких дозах, или у пациентов, у которых должным
образом не контролировался водно-электролитный баланс): повышение
азота мочевины, гиперкреатининемия, нарушение функции почек,
летаргия, судороги, кома.
Лечение: поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Взаимодействие. При смешивании растворов необходимо учитывать
щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11).
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении
иммуностимуляторов.
Блокаторы канальцевой секреции снижают канальцевую секрецию в/в
вводимого ацикловира, что может приводить к повышению концентрации
ацикловира в сыворотке крови и СМЖ, замедлению выведения
ацикловира (увеличение T1/2) из крови и СМЖ, усилению токсического
действия.
Др. нефротоксичные ЛС - повышение риска нефротоксического
действия.
Особые указания. Длительное или повторное лечение ацикловиром
больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению
штаммов вирусов, нечувствительных к его действию. У большинства
выделенных штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру,
обнаруживается относительная нехватка вирусной тимидинкиназы; были
выделены штаммы с измененной тимидинкиназой или с измененной ДНК-
полимеразой. In vitro действие ацикловира на изолированные штаммы
вируса Herpes simplex может вызвать появление менее чувствительных
штаммов.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований
безопасности применения препарата в период беременности не
проведено. Применение показано только в тех случаях, когда
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
|
