|
Стр. 97
Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции:
взрослым - 75-200 мкг/ сут., детям - 12.5-150 мкг/сут.
Дополнительная терапия при лечении тиреостатическими ЛС - 50-
100 мкг/сут.
Злокачественная опухоль щитовидной железы (после операции) -
150-300 мкг/сут.
Для проведения диагностического теста - однократно, в дозе 3
мг, утром натощак или после легкого завтрака. Прием производится
за 1 нед до планируемого радиоизотопного исследования щитовидной
железы. При необходимости через 2 нед после применения может быть
произведено повторное его применение.
У пациентов с заболеваниями ССС препарат следует применять в
низкой начальной дозе, увеличивая ее медленно и с большими
интервалами под регулярным контролем ЭКГ.
У пожилых пациентов и при длительной терапии гипотиреоза
лечение следует начинать постепенно. Для пожилых пациентов
начальная доза 25 мкг, которую затем повышают до полной
поддерживающей дозы в течение 6-12 нед.
Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд
кожи).
При применении в чрезмерно высоких дозах - тиреотоксикоз
(изменив аппетита, дисменорея, боль в грудной клетке, диарея,
тахикардия, аритмия, лихорадка, тремор, головная боль,
раздражительность, судороги мышц нижних конечностей, нервозность,
повышенное потоотделение, затруднение засыпания, рвота, потеря
массы тела).
При применении в недостаточно эффективных дозах - гипотиреоз
(дисменорея, запоры, сухость, одутловатость кожи, головная боль,
вялость, миалгия, сонливость, слабость, апатия, повышение массы
тела).
Псевдоопухоль мозга у детей. Передозировка. Симптомы:
тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после
приема.
Лечение: назначение бета-адреноблокаторов, в/в введение ГКС,
плазмаферез.
Взаимодействие. Снижает эффект инсулина и пероральных
гипогликемических ЛС, сердечных гликозидов; усиливает - непрямых
антикоагулянтов (увеличивается протромбиновое время),
трициклических антидепрессантов.
Колестирамин, колестипол, алюминия гидро-ксид уменьшают
плазменную концентрацию за счет торможения всасывания в кишечнике.
Фенитоин снижает количество левотирокси-на, связанного с
белком, и концентрацию тироксина (Т4) на 15 и 25% соответственно.
Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином
фракции (эффективность снижается).
При одновременном применении с анаболическими стероидами,
аспарагиназой, клофибратом, фуросемидом, салицилатами,
тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне
связывания с белком.
На синтез, секрецию, распределение и метаболизм препарата
оказывают влияние амиодарон, аминоглутетимид, ПАСК, этионамид,
антитиреоидные ЛС, бета-адреноблокаторы, карбамазепин,
хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид,
ловастатин, соматостатин.
При одновременном применении с фенитоином, салицилатами,
фуросемидом (в высоких дозах), клофибратом повышается концентрация
препарата в крови.
Особые указания. При необходимости назначения др. ЛС,
содержащих йод, необходима консультация врача.
Рекомендуется периодически определять в крови концентрацию ТТГ,
повышение которой указывает на недостаточность дозы. Адекватность
супрессивной тиреоидной терапии оценивается также по подавлению
захвата радиоактивного йода.
При длительно существующем многоузловом зобе перед началом
лечения следует проводить стимуляционный тест с тиреотропин-
рилизинг гормоном.
В большинстве случаев при гипотиреозе метаболический статус
следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого
возраста и пациентов с патологией ССС.
При применении во II-III триместрах беременности дозу обычно
повышают на 25%.
До начала лечения следует исключить возможность гипофизарного
или гипоталамического гипотиреоза.
Левотироксин натрий+Калия йодид&
Фармгруппа - тиреоидное средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, содержащий левотироксин
(изомер синтетического гормона щитовидной железы Т4) и препарат
неорганического йода.
При недостатке йода снижается синтез Т4 щитовидной железой, что
повышает содержание в крови ТТГ гипофиза, с последующим развитием
гиперплазии щитовидной железы. Изолированный прием препаратов йода
блокирует секрецию тиреотропного гормона, что может привести к
угнетению синтеза Т4.
Левотироксин компенсирует дефицит Т4 и также подавляет
избыточный синтез ТТГ. Комбинированное применение левотироксина и
препаратов йода для лечения и профилактики эндемического зоба
позволяет уменьшить возникающие в ряде случаев нежелательные
последствия длительного приема йодидов (в частности, торможение
синтеза тиреоидных гормонов, изменение чувствительности щитовидной
железы к ТТГ, развитие аутоиммунных нарушений с появлением антител
к тиреоглобулину).
Показания. Эндемический зоб, эутиреоидный зоб (у подростков),
эутиреоидный диффузный зоб (у взрослых и при беременности);
профилактика рецидива зоба после его хирургического удаления.
Противопоказания. Гиперчувствительность; тиреотоксикоз;
автономные аденомы; герпетиформный дерматит Дюринга; аденома
щитовидной железы, беременность (терапия только в комбинации с
тиреостатическими ЛС).
С осторожностью. Период лактации, заболевания ССС (артериальная
гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, миокардит);
сахарный диабет, несахарный диабет; надпочечниковая
недостаточность.
Дозирование. Внутрь (за 30 мин до завтрака), по 1/2 таблетки в
сутки, в течение 2-4 нед, при необходимости дозу можно повысить;
поддерживающая доза - по 1 таблетке в день; при беременности - по
1-1.5 таблетки в день.
Побочное действие. Калия йодид - аллергические реакции: кожная
сыпь, эозинофилия; в отдельных случаях - анафилактический шок;
тахикардия, дрожь, повышенная нервозность, бессонница, усиление
потоотделения, диарея (у пациентов старше 40 лет).
Левотироксин - тахикардия, тремор, нарушения сна, чувство
внутреннего беспокойства, диарея (при слишком быстром повышении
дозы в начале курса лечения или при применении в высоких дозах).
Передозировка. Симптомы (левотироксин): сердцебиение,
повышенная раздражительность, диарея, боль в животе, снижение
массы тела, усиление потоотделения, тахикардия, аритмии,
стенокардия, СН, тремор, головная боль, бессонница,
непереносимость жары, лихорадка; повышение уровня Т4 и Т3 в
сыворотке крови и свободного тироксинового индекса.
Лечение: при относительно умеренных признаках передозировки -
уменьшение дозы препарата. При выраженных - симптоматическая
терапия: промывание желудка, назначение колестирамина,
оксигенотерапия, применение бета-адреноблокаторов, ГКС, сердечных
гликозидов.
Взаимодействие. Фенитоин, дикумарол, салицилаты, фуросемид,
клофибрат усиливают эффект препарата.
Повышает эффект непрямых антикоагулянтов.
Колестирамин снижает всасывание левотироксина в тонком
кишечнике.
При одновременном применении с эстрогенами или
эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами может
потребоваться повышение дозы левотироксина, с гипогликемическими
ЛС может приводить к необходимости повышения дозы последних.
Левотироксин натрий+Лиотиронин&
Фармгруппа - тиреоидное средство.
Фармдействие. Средство заместительной терапии, содержит L-
изомеры Т4 и Т3, восполняет дефицит гормонов щитовидной железы.
Обладает анаболическим и катаболическим действием, активирует
жировой обмен, повышает функциональную активность ССС и ЦНС. В
больших дозах угнетает выработку ТТРФ гипоталамусом и ТТГ
гипофизом. Эффективнее левотироксина. Латентный период действия
левотироксина - 24-48 ч, лиотиронина - 4-8 ч. Оптимальное
сочетание Л С 4:1 или 5:1.
Показания. Гипотиреоз (различного генеза), дефицит гормонов
щитовидной железы, рецидив зоба (профилактика после резекции),
эутиреоидный доброкачественный зоб, дополнительная терапия
тиреотоксикоза тиреостатическими ЛС после достижения эутиреоидного
состояния (не при беременности). Рак щитовидной железы
(подавляющая терапия, после удаления щитовидной железы -
заместительная).
Противопоказания. Гиперчувствительность; инфаркт миокарда
(острый, в анамнезе); зоб в пожилом возрасте, острый миокардит,
кардиопатия; ангина; надпочечниковая недостаточность; ХСН, ИБС,
выраженный атеросклероз; аритмии; артериальная гипертензия.
Дозирование. Индивидуальный, внутрь, утром за 30 мин до
завтрака (не разжевывая, с небольшим количеством жидкости).
Взрослым - 40-100 мкг левотироксина с 10-20 мкг лиотиронина 1 раз
в день, увеличивая дозу с интервалами в 2-4 нед до поддерживающей
(обычно в 2-2.5 раза выше начальной). Детям до 14 лет - в дозе, в
2 раза меньшей, чем взрослым.
Побочное действие. Тиреотоксикоз (тремор пальцев рук,
тахикардия, повышенное потоотделение, бессонница, глюкозурия,
стенокардия, аритмии, диарея, потеря массы тела, тревожность,
тремор), увеличение массы тела, алопеция, нарушение функции почек,
у детей - повышение судорожной готовности.
Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов,
ослабляет - гипогликемических ЛС.
Колестирамин снижает всасывание гормонов щитовидной железы.
Быстрое в/в введение фенитоина увеличивает концентрацию в
плазме свободного левотироксина и лиотиронина и в отдельных
случаях способствует нарушению сердечного ритма.
Салицилаты, дикумарол, фуросемид (в высоких дозах), клофибрат
повышают действие препарата.
Левотироксин натрий+Лиотиронин+Калия йодид&
Фармгруппа - тиреоидное средство.
Фармдействие. Стандартизованный препарат гормонов щитовидной
железы. Стимулирует метаболизм белков, жиров, углеводов; повышает
функциональную активность ССС и ЦНС, повышает потребность тканей в
кислороде. В больших дозах угнетает выработку ТТРФ гипоталамусом и
ТТГ гипофизом. Калия йодид при нормальном содержании йода в
окружающей среде тормозит синтез тиреоидных гормонов, их выход из
тиреоглобулина. Лиотиронин всасывается быстрее и полнее, чем
тиреоидин, оказывает более быстрый эффект (начальное проявление
действия отмечается через 4-8 ч).
Показания. Гипотиреоз; эутиреоидный зоб (у детей и подростков);
эутиреоидный диффузный зоб (у взрослых, в т.ч. в период
беременности); профилактика рецидива зоба (после резекции или -
лечения радиоактивным йодом-131).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, острый
инфаркт миокарда; стенокардия у пожилых пациентов; миокардит,
декомпенсированные нарушения функции коры надпочечников.
Дозирование. Внутрь, по возможности натощак; начиная с 0.5-2.5
таблеток в сутки, при необходимости постепенно увеличивая дозу до
4-6 таблеток в сутки (в условиях стационара - до 150 мкг/сут.
лиотиронина); детям школьного возраста - начальная доза 0.25-0.5
таблетки ежедневно, затем - 100-150 мкг левотироксина натрия на 1
кв. м поверхности тела. Для профилактики рецидива зоба -
ежедневно, по 1-3 таблетки (детям школьного возраста - 0.5-2
таблетки). Необходима особая осторожность при использовании у
больных коронарным атеросклерозом, т.к. возможны приступы
стенокардии (дозы не выше 5-10 мкг/сут. лиотиронина). Повышение
дозы у этих больных проводить под контролем ЭКГ.
Побочное действие. Симптомы тиреотоксикоза (тремор пальцев,
тахикардия, повышенное потоотделение, бессонница, глюкозурия,
стенокардия, аритмии, диарея, снижение массы тела, тревожность).
Аллергические реакции.
Взаимодействие. Гормоны щитовидной железы повышают в крови
концентрации фенитоина, салицилатов, фуросемида, клофибрата.
Колестирамин подавляет всасывание препарата. Увеличивает эффект
пероральных антикоагулянтов, уменьшает - гипогликемических ЛС.
Дефицит йода повышает, а избыток уменьшает реакцию на
тиреостатические ЛС. Перхлорат уменьшает поглощение йода
щитовидной железой. ТТГ стимулирует поглощение и преобразование
йода щитовидной железой.
Особые указания. При замене тиреоидина на тиреокомб исходят из
расчета, что 20-40 мкг тиреокомба соответствует 0.1 г тиреоидина.
Левофлоксацин
Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон.
Характеристика. Оптически активный левовращающий изомер
офлоксацина - L-офлоксацин (З-(-)-энантиомер).
Фармдействие. Фторхинолон, противомикробное бактерицидное
средство широкого спектра действия. Блокирует ДНК-гиразу
(топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию-
и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие
морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и
мембранах.
Эффективен в отношении Enterococcus faeca-lis, Staphylococcus
aureus, Staphylococcus epider-midis, Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae, Viridans group
streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogeN es,
Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia
coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae,
Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseu-domonas aeruginosa,
Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma
pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii,
Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter
diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus
vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, SerraТ1a
marcesceN s, Clostridium perfringens.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и практически
полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и
полноту абсорбции). Биодоступность - 99%. ТСmах - 1-2 ч; при
приеме 250 мг и 500 мг Сmах составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл
соответственно. Связь с белками плазмы - 30-40%. Хорошо проникает
в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту,
органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты,
альвеолярные макрофаги.
В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется.
Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. Т1/2 - 6-8 ч.
Выводится из организма преимущественно почками путем
клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5%
левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном
виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87%; в кале
за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.
После в/в инфузии 500 мг в течение 60 мин Сmах - 6.2 мкг/мл.
При в/в однократном и многократном введении кажущийся объем
распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, Сmaх
- 6.2 мкг/мл, Т1/2 - 6.4 ч.
Показания. Инфекции нижних дыхательных путей (хронический
бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит),
мочевыводящих путей и почек (в т.ч. острый пиелонефрит), половых
органов (в т.ч. урогенитальный хлами-диоз), кожи и мягких тканей
(нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы).
Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, поражение
сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами,
беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до
18 лет).
С осторожностью. Пожилой возраст (высокая вероятность наличия
сопутствующего снижения функции почек).
Дозирование. Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи,
не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. В/в,
медленно.
При синусите - внутрь, по 500 мг 1 раз в сутки; при обострении
хронического бронхита - по 250-500 мг 1 раз в сутки.
При пневмонии - внутрь, по 250-500 мг 1-2 раза в сутки (0.5-1
г/сут.); в/в - по 500 мг 1-2 раза в сутки.
При инфекциях мочевыводящих путей - внутрь, 250 мг 1 раз в
сутки; в/в, в той же дозе.
При инфекциях кожи и мягких тканей - внутрь, по 250-500 мг 1-2
раза в сутки; в/в, по 500 мг 2 раза в сутки.
После в/в введения через несколько дней возможен переход на
прием внутрь в той же дозе. При заболеваниях почек дозу снижают в
соответствии со степенью нарушения функции: при КК 20-50 мл/мин -
по 125-250 мг 1-2 раза в сутки, 10-19 мл/мин-125 мг 1 раз в 12-48
ч, меньше 10 мл/мин - 125 мг через 24 или 48 ч.
Длительность лечения - 7-10 (до 14) дней.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе,
псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны ССС: снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита,
повышенное потоотделение, дрожь).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
слабость, сонливость, бессонница, парестезии, тревожность, страх,
галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные
расстройства, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния,
вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миастения,
миалгия, разрыв сухожилий, тендинит.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия,
интерстициальный нефрит.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая
анемия, лейкопения, нейтропения, афанулоцитоз, тромбоцитопения,
панцитопения, геморрагии.
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, зуд, отек кожи и
слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная
эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический
шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка,
развитие суперинфекции.
Передозировка. Симптомы: спутанность сознания, головокружение,
судороги.
Лечение: симптоматическое, диализ неэффективен.
Взаимодействие. Увеличивает Т1/2 циклоспорина.
Эффект снижают ЛС, угнетающие моторику кишечника, сукральфат,
@13+ и Mg2+ -содержащие антацидные ЛС и соли Fe (необходим перерыв
между приемом не менее 2 ч).
НПВП, теофиллин повышают судорожную готовность, ГКС повышают
риск разрыва сухожилий.
Циметидин и ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют
выведение.
Раствор для в/в введения совместим с 0.9% раствором NaCl, 5%
раствором декстрозы, 2.5% раствором Рингера с декстрозой,
комбинированными растворами для парентерального питания
(аминокислоты, углеводы, электролиты).
Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную
реакцию.
Особые указания. После нормализации температуры тела
рекомендуется продолжать лечение не менее 48-78 ч.
Длительность в/в вливания 500 мг (100 мл инфузиоиного раствора)
должна составлять не менее 60 мин.
Во время лечения необходимо избегать солнечного и
искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных
покровов (фотосенсибилизация).
При появлении признаков тендинита левофлоксацин немедленно
отменяют.
Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного
мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие
судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - риск
развития гемолиза.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Лейкопластырь&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Показания. Для закрепления повязок на ранах, вскрывшихся
фурункулах, карбункулах, эктимах.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Перед применением от лейкопластыря отрезают
полоску необходимого размера, клейкой стороной накладывают на
повязку и края полоски прижимают к коже. С перфорированного
лейкопластыря или находящегося в мелкой расфасовке предварительно
снимают защитное покрытие
Побочное действие. Аллергические реакции.
Лейпрорелин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг
гормона аналог.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, синтетический аналог
эндогенного ГРФ; имеет большую активность, чем естественный
гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза,
вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным
угнетением активности.
Обратимо подавляет выделение гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает
концентрацию в крови тестостерона у мужчин и эстрадиола - у
женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции
десенситизацию рецепторов. После первой в/м инъекции в течение 1
нед концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин
повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается
концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается
к 3-4 нед лечения. К 21 дню после первого введения концентрация
половых гормонов снижается ниже исходного: у мужчин концентрация
тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин
концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего
овариэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в
течение всего периода лечения, что приводит к торможению роста и
обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки,
рак предстательной железы). После прекращения лечения
восстанавливается физиологическая секреция гормонов.
Фармакокинетика. Неактивен при приеме внутрь. Биодоступность
препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Биодоступность у
мужчин - 98%, у женщин - 75%. Средний равновесный объем
распределения - 27 л. Связь с белками плазмы- 43-49%. Системный
клиренс - 7.6 л.
Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической
деградации, главным образом пептидазой. Основной метаболит - M-I.
ТСmах метаболита M-I - 2-6 ч и соответствует 6% от 656 нг/мл.
Через 1 нед после инъекции средняя концентрация M-I в плазме -20%
от средней концентрации лейпрорелина. Через 3 ч после однократного
введения 11.25 мг (депо-форма, действующая в течение 3 мес.) Сmах
лейпрорелина в плазме составляет 21.82+11.24 нг/мл. С достигается
через 7-14 сут. после инъекции. К 4 нед средняя концентрация
лейпрорелина в плазме составляет 0.26+0.1 нг/мл, к 12 нед
концентрация снижается до 0.17+0.08 нг/мг. В малых, но определимых
количествах циркулирует в плазме более 30 дней после последнего
введения. Т1/2 - 3 ч.
Лейпрорелин и его метаболит M-I выводятся почками - менее 5% от
введенной дозы в течение 27 сут. после инъекции.
Показания. Рак предстательной железы прогрессирующий
гормонозависимый (симптоматическое лечение, в качестве
альтернативы орхэктомии или эстрогентерапии).
Эндометриоз (лапароскопически подтвержденный). Фибромиома матки
(в период предоперационной подготовки и в качестве альтернативного
хирургическому лечению ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность; хирургическая
кастрация, рак предстательной железы (гормононезависимый),
беременность, период лактации.
Дозирование. В/м или п/к, 1 раз в месяц - обычная форма и 1 раз
в 3 мес. - депо-форма (каждый раз меняют место введения - кожа
живота, ягодицы, бедро).
При раке предстательной железы разовая доза - 3.75-7.5 мг.
При фибромиоме матки и эндометриозе разовая доза - 3.75 мг.
Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3
день менструации.
Продолжительность лечения - не более 6 мес.
Депо-форму вводят в/м или п/к, 1 раз в 3 мес. (место введения
меняют - кожа живота, ягодицы, бедро) в дозе 11.25 мг.
Растворы для инъекций готовят непосредственно перед введением.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
головокружение, обморок, нарушения сна (в т.ч. бессонница),
нервозность, депрессия, тревожность, повышенная утомляемость,
парестезии, галлюцинации, оглушенность, нарушение памяти,
изменение личности, сдавление спинного мозга (у мужчин).
Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления в
грудной клетке, изменения на ЭКГ.
Со стороны пищеварительной системы: изменение аппетита, вкуса,
сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота,
увеличение или снижение массы тела, диарея или запоры, повышение
активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и
слуха, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: у мужчин - оссалгия,
миастения в ногах; у женщин - остеопороз (процесс обратим после
окончания курса лечения).
Со стороны мочеполовой системы: уменьшение размеров тестикул,
снижение потенции, гинекомастия, уменьшение или увеличение
размеров молочных желез, метроррагия (в первую неделю лечения),
снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит,
бели.
Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь,
экхимозы, алопеция; у женщин - акне, гипертрихоз.
Местные реакции: уплотнение, гиперемия и боль в месте введения.
Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия (у женщин).
Прочие: периферические отеки, изменение запаха тела,
гриппоподобный синдром, "приливы" крови к коже лица и верхней
части грудной клетки, повышенное потоотделение, увеличение
лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка
мочи (у мужчин).
Особые указания. У женщин репродуктивного возраста необходимо
исключить возможную беременность до начала лечения, а в период
терапии следует применять негормональные методы контрацепции.
При лечении рака предстательной железы для предупреждения
симптомов, связанных с повышением концентрации тестостерона в
плазме, следует назначать антиандрогены.
В период лечения необходимо контролировать активность ЛДГ и
"печеночных" трансаминаз, а перед началом повторного курса
необходимо определить плотность костной ткани (препарат повышает
риск развития остеопороза).
При эндометриозе после окончания 6 мес. терапии менструации
возобновляются через 3 мес.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Ленограстим
Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор.
Характеристика. Генно-инженерный гликопротеин, состоящий из 174
аминокислотных остатков (человеческий гликозилированный
гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).
Фармдействие. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный
колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов).
Стимулирует рост клеток костного мозга на последних стадиях
дифференцировки (непосредственно перед выходом в кроветворное
русло), вызывая значительное нарастание в периферической крови
лейкоцитов, главным образом нейтрофилов, в течение 24 ч.
Рост количества нейтрофилов начинается очень быстро (к концу
первых суток), является дозозависимым (в диапазоне доз 1-10
мкг/кг/сут.). Повторное введение усиливает этот эффект.
Нейтрофилы, образующиеся в ответ на применение ленограстима,
обладают нормальными фагоцитирующими свойствами и хемотаксисом.
Значительно (достоверно) снижает риск инфекционных осложнений;
в 2 раза снижает необходимость в повторных госпитализациях и
потребность в антибактериальной терапии. Стимулирующее влияние на
систему гемопоэза и ускорение созревания лейкоцитов и усиление их
противоинфекционных функций позволяют уменьшить токсичность и
улучшить переносимость высокодозной химиотерапии (при этом
вероятность нейтропенической лихорадки снижается в 5 раз).
При назначении пациентам с идиопатической, циклической и
врожденной нейтропенией повышает число нейтрофилов в среднем с 500
до 1.5 тыс./мкл, с 5-кратным сокращением продолжительности
инфекционных эпизодов и 3-кратным снижением частоты мукозита.
Уменьшает число послеоперационных инфекционных осложнений и
послеоперационную летальность при проведении онкологических
операций (резекция и пластика пищевода и др.).
Повышает фунгицидную активность нейтрофилов, что в ряде случаев
исключает противогрибковую терапию. Эффективен в сочетании с
фунгицидными ЛС при лечении глубоких микозов.
Увеличивает выживаемость больных с рецидивами злокачественных
лимфом и отечно-инфильтративной формы рака молочной железы.
У пациентов с тяжелой пневмонией при нормальном числе
нейтрофилов снижает летальность, частоту осложнений
(респираторного дистресс-синдрома, ДВС-синдрома, эмпиемы плевры),
ускоряет положительную рентгенологическую динамику.
Фармакокинетика. При п/к введении биодоступность составляет
30%, объем распределения - 0.8-1.2 л/кг. Т1/2 -3-4 ч, при
достижении GSS и после повторных в/в инфузий Т1/2 сокращается до 1-
1.5 ч.
Метаболизируется до олигопептидов.
Выводится почками (в неизмененном виде до 1% от введенной
дозы).
Показания. Нейтропения: на фоне химиотерапии противоопухолевыми
ЛС (лечение, первичная и вторичная профилактика), идиопатическая,
врожденная, циклическая, после трансплантации костного мозга.
Периферическая коррекция развития стволовых клеток костного
мозга (в т.ч. у больных ВИЧ-инфекцией) для последующей защиты
гемопоэза.
Нейтропеническая инфекция, интенсификация химиотерапии,
профилактика инфекции после оперативных вмешательств, тяжелые
инфекции у неонкологических больных (в комбинации с
антибиотиками).
Системные микозы (в комбинации с противогрибковой терапией).
Противопоказания. Гиперчувствительность, миелолейкоз,
печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период
лактации.
Дозирование. П/к, в/м. Назначают из расчета 19.2 млн ME (150
мкг) на кв. м поверхности (0.64 млн ME или 5 мкг/кг) 1 раз в день.
Максимальная доза - 40 мкг/кг/сут.
При проведении химиотерапии вводят п/к на следующий день после
окончания курса лечения (для чего разводят содержимое флакона
прилагаемой водой для инъекций), ежедневно, до достижения
стабильно нормального количества нейтрофилов в периферической
крови.
Обычная продолжительность курса - 3-7 дней, максимальная - 28
дней (до достижения и поддержания числа лейкоцитов на уровне 10
тыс./мкл в течение 3 дней).
После трансплантации костного мозга (на следующий день после
проведения процедуры) - в/в, в течение 30 мин, ежедневно, до
достижения стабильно нормального количества нейтрофилов в
периферической крови.
При лечении тяжелых инфекций у пациентов с нормальным числом
лейкоцитов назначают 33.6 млн МЕ/сут. в сочетании с антибиотиками
или противогрибковыми ЛС.
Для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений
назначают за 2 дня до и в течение 7 дней после операции.
Для в/в инфузий содержимое флакона растворяют сначала в
прилагаемой воде для инъекций, затем полученный раствор
дополнительно разводят 0.9% раствором NaCl: дозу 13.4 млн ME - в
50 мл; 33.6 млн ME - в 100 мл; 47 млн ME - в 140 мл.
Побочное действие. Со стороны системы кроветворения:
лейкоцитоз, тромбоцитопения.
Прочие: миалгия, оссалгия, болезненность в месте введения.
Особые указания. Следует соблюдать осторожность при назначении
больным с миелодиспластическим синдромом и при всех предопухолевых
состояниях миелоидного кроветворения.
В период терапии необходим систематический контроль картины
периферической крови с обязательным подсчетом лейкоцитов и
тромбоцитов. При наличии выраженного лейкоцитоза (более 50
тыс./мкл) лечение должно быть приостановлено.
При появлении болей в костях или лихорадки рекомендуется
назначить НПВП.
На фоне противоопухолевой химиотерапии введение ленограстима
начинают через 24-48 ч после окончания химиотерапии и отменяют в
последние сутки до начала следующего курса.
Уменьшает не все побочные эффекты противоопухолевой терапии, а
только миелотоксический эффект, поэтому не следует превышать
рекомендуемые дозы противоопухолевых химиотерапевтических ЛС.
Леспедезы головчатой настойка&
Фармгруппа - гипоазотемическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Препарат растительного происхождения, снижает
уровень азота в крови при патологическом его повышении;
способствует увеличению почечной фильтрации, уменьшает азотемию,
увеличивает выведение азотистых шлаков с мочой, увеличивает
диурез, повышает выведение Na+ и в меньшей степени К+.
Показания. Гипераммониемия (почечная недостаточность,
нефропатия).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. "Ударная" доза - содержимое 2-3 ч. ложек в сутки;
средняя суточная доза - 1-2 ч. ложек; поддерживающая суточная доза
при долгосрочном лечении - 1/2-1 ч. ложка в течение 15 дней
каждого месяца.
Принимают до еды, предварительно разведя в небольшом количестве
воды.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Усиливает токсический эффект ЛС, угнетающих
ЦНС.
Особые указания. Средняя суточная доза содержит от 2.9 до 11.6
г этанола.
Нельзя назначать совместно с ЛС, угнетающими ЦНС, инсулином,
пероральными гипогликемическими ЛС (метформин, производные
сульфонилмочевины), ЛС, обладающих дисульфирамоподобным действием.
Водители автотранспорта должны быть предупреждены о наличии
этанола в препарате.
Леспедезы копеечниковой экстракт&
Фармгруппа - противовирусное средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Противовирусное средство; обладает активностью в
отношении вирусов герпеса, стимулирует индукцию интерферона гамма
и оказывает иммуностимулирующее действие в отношении клеточного и
гуморального иммунитета.
Показания. Опоясывающий лишай, простой герпес генитальной и
экстрагенитальной локализации (острые и рецидивирующие формы),
заболевания слизистой оболочки полости рта вирусной этиологии;
красный плоский лишай (эрозивно-язвенная и буллезная формы).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция.
Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.1-0.2 г 3 раза в сутки.
Местно, 5% мазь - на кожу и 1% мазь - на слизистые оболочки,
наносят на пораженные участки без повязки, 2-6 раз в день.
Терапевтическое действие наиболее выражено при его
использовании в начальном периоде заболевания или рецидиве. Курс
лечения - от 5 дней до 4 нед. При опоясывающем лишае проводят
комбинированную терапию, включающую прием внутрь, по 0.1 г 3 раза
в день и местно 5% мазь на очаг поражения, в течение 5-10 дней.
При острых и рецидивирующих формах Herpes simplex в случае
единичных высыпаний наносят на очаг поражения в течение 3-5 дней.
В случае распространенных высыпаний и при наличии общих явлений
(лихорадка, лимфоаде-нопатия) одновременно - внутрь, по 0.1-0.2 г
3 раза в день и наружно, в течение 5-10 дней.
При генитальном герпесе - 5% или 1% мазь наносят на пораженные
участки от 3 до 6 раз в сутки в течение 7-10 дней; в случае
рецидивирующего течения - дополнительно внутрь, по 0.1 г 3 раза в
сутки в течение 4-7 дней.
При эрозивно-язвенной и буллезной форме красного плоского лишая
слизистой оболочки полости рта - внутрь, по 0.1 г 3 раза в день и
одновременно смазывают пораженные участки слизистой оболочки
полости рта 1% мазью в течение 2-3 нед.
При др. заболеваниях слизистой оболочки полости рта -
одновременно внутрь, по 0.1 г 3 раза в день и наносят на слизистую
оболочку в течение 5-15 дней. При хроническом рецидивирующем
течении заболевания возможно применение повторных курсов лечения.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Леспедецы двухцветной побеги&
Фармгруппа - гипоазотемическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Гипоазотемическое средство растительного
происхождения; оказывает противовоспалительное и диуретическое
действие. Способствует уменьшению концентрации продуктов азотного
обмена в крови, повышает клиренс азотистых соединений (мочевины,
креатинина и мочевой кислоты), усиливает клубочковую фильтрацию.
Показания. ХПН (различного происхождения, в латентной
компенсированной и интермиттирующей стадиях, в составе
комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность.
Дозирование. Внутрь (перед употреблением допускается
разбавление раствора водой), 5-15 мл, 3-4 раза в сутки. Курс
лечения - 3-4 нед. При необходимости суточную дозу увеличивают до
80-100 мл с продлением курса лечения до 6 нед. Возможно повторение
курса через 2 нед.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Летрозол
Фармгруппа - противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза
ингибитор.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, нестероидный
селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов,
оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается
из-за конкурентного связывания с простетической частью (гемом)
цитохрома Р450 (субъединицей этого фермента). У женщин в
постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно
при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены,
синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и
тестостерон), в эстрон и эстрадиол.
Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 0.1-5
мг/сут. приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и
эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания;
низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении
лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых
злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период
менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов
и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии
опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и
смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента
ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в
надпочечниках.
Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у
женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища замедляет скорость
всасывания); биодоступность - 99.9%; связь с белками плазмы - 60%
(55% - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80% от его
содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период
состояния устойчивого равновесия - 1.87 л/кг. После ежедневного
приема в дозе 2.5 мг/сут. концентрация в крови, соответствующая
состоянию устойчивого равновесия, достигается в течение 2-6 нед.
При длительном лечении кумуляции не происходит.
Метаболизм - преимущественно в печени с участием изоферментов
цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карби-
нолового производного.
Выведение - преимущественно почками в виде метаболитов, а также
через кишечник. Т1/2 - 48 ч. При почечной и печеночной
недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
Выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Показания. Распространенный рак молочной железы (у женщин в
постменопаузе, в т.ч. при резистентности к терапии
антиэстрогенами).
Противопоказания. Гиперчувствительность, пременопауза; почечная
недостаточность (КК менее 10 мл/мин); беременность, период
лактации, детский возраст.
Дозирование. Внутрь, по 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в
течение всего периода прогрессирования заболевания.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
головокружение, астения.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия,
запоры, изменение аппетита - снижение аппетита (чаще) или булимия.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, анасарка,
вагинальное кровотечение, лейкорея, вагинальные кровянистые
выделения.
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная и
макулопапулезная), "приливы" крови.
Прочие: одышка, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен,
мышечно-скелетные боли (в т.ч. в руках, в спине, ногах и костях),
снижение или повышение массы тела, усиление потоотделения,
истончение волос.
Взаимодействие. Клинически значимых взаимодействий с
индукторами и ингибиторами микросомального окисления не отмечено.
Особые указания. Перед началом лечения рекомендуется изучение
эстрогенрецепторного статуса организма.
Целесообразность назначения пациенткам без поражения
лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются
степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов
эстрогенов, возраст.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациенток с
нарушениями функции печени и/или почек (при КК, превышающем 10
мл/мин). У больных с КК менее 10 мл/мин следует оценить
соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы.
У пациенток, которым в период постменопаузы проводилось лечение
в суточной дозе 0.1-5 мг, не отмечено клинически значимых
изменений концентраций в плазме кортизола, альдостерона, 11-
деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, активности ренина.
Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 нед лечения в
суточной дозе до 5 мг не выявило уменьшения продукции альдостерона
или кортизола. Необходимости в применении ГКС и МКС в период
лечения не возникает. Ингибирование синтеза эстрогенов при лечении
препаратом не приводит к накоплению предшественников андрогенов.
Изменений концентраций ЛГ, ФСГ, а также нарушений функции
щитовидной железы в период лечения не отмечено.
В период терапии необходимо воздерживаться от занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного
внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от
вождения автомобиля или управления механизмами).
Лефлуномид
Фармгруппа - иммунодепрессивное средство.
Фармдействие. Базисный противоревматический препарат,
обладающий антипролиферативными, иммунодепрессивными и
противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида
А771726 ингибирует дегидрооротатдегидрогеназу и проявляет
антипролиферативную активность. А771726 in vitro тормозит
вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.
Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому,
на уровне синтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную
культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726.
С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726
избирательно связывается с дегидрооротатдегидрогеназой, чем
объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию
лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из
ключевых этапов развития ревматоидного артрита.
Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к
интерлейкину-2 (CD25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с
клеточным циклом.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может
нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес.
Фармакокинетика. Лефлуномид быстро превращается в свой активный
метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и
печени). В плазме, моче или кале обнаруживаются следовые
количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым
метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства
препарата in vivo.
|
