|
Стр. 143
синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения
из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др.
биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих
базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани,
снижения количества Т и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения
чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии,
угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа
организма.
При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении
воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении
отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации
подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой
оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также
торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает
чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего
калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам,
снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее
продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением
АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и
восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также
вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки,
мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени,
участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения
цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из
лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных
ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного
процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах при пероральном
приеме - 1-1.5 ч. В плазме большая часть (90%) преднизолона
связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и
альбумином.
Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах.
Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. T1/2 - 2-4
ч. Выводится почками - 20% в неизмененном виде.
Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный
артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов:
подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч.
посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит,
анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный
артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический
тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.
Бронхиальная астма, астматический статус.
Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические
реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь,
крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек,
лекарственная экзантема, поллиноз.
Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический
дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением
большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит,
эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с
хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы)
после предварительного парентерального применения.
Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы,
аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия,
тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного
нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч.
состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый
гломерулонефрит); нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз,
панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и
миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая
пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения
(эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая
анемия.
Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз
II-III ст.
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная
пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии).
Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный
энтерит.
Гепатит.
Профилактика реакции отторжения трансплантата.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и
рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.
Противопоказания. Единственным противопоказанием для
кратковременного применения по "жизненным" показаниям является
гиперчувствительность к преднизолону или компонентам препарата.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время
или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным):
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед
после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно
созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с
угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и, вследствие этого,- разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-
пидемия).
Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирении
(III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного
энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность,
период лактации.
Дозирование. Заместительная терапия - 20-30 мг/сут.;
поддерживающая доза -5-10 мг/сут. При некоторых заболеваниях
(нефротический синдром, некоторые ревматические заболевания)
назначают более высокие дозы. Лечение прекращают медленно,
постепенно снижая дозу. Если в анамнезе имеются психозы, высокие
дозы назначают под строгим контролем врача.
Дозы для детей: начальная доза - 1-2 мг/кг/сут. за 4-6 приемов,
поддерживающая - 0.3-0.6 мг/кг/сут.
При назначении следует учитывать суточный секреторный ритм ГКС:
утром назначают большую (или всю) часть дозы.
Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных
эффектов зависит от длительности применения, величины используемой
дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного
сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-
Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа,
гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит,
"стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит,
кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки
сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии,
повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к
разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория,
галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия,
паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль
мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта,
повышение внутриглазного давления с возможным повреждением
зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных,
грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения
роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+,
гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный, азотистый
баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+
(периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром
(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость
и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и
процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические
переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной
кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
. Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное
заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или
гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и
кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи,
анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого
побочного эффекта способствуют совместно применяемые
иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Взаимодействие. Преднизолон повышает токсичность сердечных
гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск
развития аритмий).
Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при
отмене преднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается
и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении с живыми противовирусными
вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск
активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у
"быстрых" ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных
концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций
парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования
токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и
длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Антациды снижают всасывание ГКС.
Преднизолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает
антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете
кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию
остеопатии, вызываемой ГКС.
Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает
клиренс) увеличивают токсичность.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и
амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Ка+ -
содержащие ЛС - отеков и повышения АД.
НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой
оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения
артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического
эффекта.
Индометацин, вытесняя Преднизолон из связи с альбуминами,
увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск
развития остеопороза.
Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина,
барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов
"печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости
метаболизма).
Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут
обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или
др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-
Барр.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие
контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют T1/2 и их
терапевтические и токсичные эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное
применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов,
эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность
депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных
побочных эффектов).
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др.
ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и
азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая
антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами
способствует развитию повышения внутриглазного давления.
Особые указания. Перед началом лечения больной должен быть
обследован на предмет выявления возможных противопоказаний.
Клиническое обследование должно включать исследование ССС,
рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-
перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения.
До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо
контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и
моче, электролитов в плазме.
При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и
туберкулезе необходимо одновременное проведение
антибиотикотерапии.
Во время лечения не следует проводить иммунизацию.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего
применения высоких доз, возникает синдром "отмены" ГКС: снижение
аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные костно-
мышечные боли, астения.
После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется
относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот
период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на
время ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС.
Детям, которые в период лечения находились в контакте с
больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают
специфические Ig.
Для уменьшения побочных эффектов оправдано назначение
анаболических стероидов, увеличение поступления К+ с пищей.
При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения
барбитуратов - риск развития острой надпочечниковой
недостаточности (аддисонический криз).
Применение при беременности в I триместре и в период лактации:
назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного
влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в период
беременности - нарушение роста плода. В III триместре беременности
- опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что
может потребовать проведения заместительной терапии у
новорожденного.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по
абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего
врача.
Преднизолон+клиохинол&
Фармгруппа - глюкокортикостероид+противогрибковое средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения,
оказывает противовоспалительное, противоаллергическое,
противомикробное и фунгицидное действие.
Показания. Дисгидроз, дерматиты различной этиологии,
осложненные бактериальной или грибковой инфекцией, бактериальная
вторично инфицированная экзема, межпальцевый микоз, зуд, экзема
аногенитальной области, поверхностные инфекции кожи.
Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи,
сифилис, ветряная оспа, кожные поствакцинальные реакции,
периоральный дерматит, опухоли и предраковые заболевания кожи.
Дозирование. Наружно. Наносят на кожу тонким слоем 1-3 раза в
сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном
применении и/или нанесении на большие поверхности кожи - системные
побочные эффекты, атрофия кожи.
Особые указания. Может окрашивать белье.
Преднизон таблетки
Фармгруппа - глюкокортикостероид.
Фармдействие. ГКС; оказывает противовоспалительное,
противоаллергическое, противошоковое и иммунодепрессивное
действие. Уменьшает количество белка в плазме, преимущественно
глобулинов (с повышением коэффициента альбумин/глобулин);
усиливает катаболические процессы в мышечной ткани. Повышает
синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир -
накопление жира в области плечевого пояса, лица, живота,
гиперхолестеринемия. Увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ;
повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, увеличивая поступление
глюкозы из печени в кровь; повышает активность
фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что
приводит к активизации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен -
задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+,
снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, антагонист витамина D ("вымывание"
Са2+ из костей), повышает выведение Са2+ почками.
Противовоспалительный эффект обусловлен угнетением высвобождения
эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования
липокортинов и уменьшением количества тучных клеток,
вырабатывающих гиалуроновую кислоту (с уменьшением проницаемости
капилляров, стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл).
Противоаллергический эффект обусловлен снижением количества
циркулирующих базофилов, что приводит к снижению выделения
медиаторов немедленной аллергии; снижает влияние медиаторов
аллергии на эффектарные клетки. Иммунодепрессивный эффект
обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1
интерлейкина2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет активность витамина D, что приводит к снижению
всасывания Са2+ и увеличению его выведения; подавляет синтез и
секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС.
Фармакокинетика. При в/м введении всасывается быстро и полно,
при пероральном введении всасывается несколько медленнее, но
биодоступность остается высокая. При ректальном назначении
всасывается более 20% препарата, хотя это количество может
возрастать при наличии воспаления или поражения слизистой
оболочки. Является неактивным ЛС, которое метаболизируется в
печени с образованием активного метаболита - преднизолона,
проявляющего фармакологическую активность. В плазме большая часть
(до 90%) преднизолона находится в комплексе с белками. Преднизолон
подвергается в дальнейшем превращениям в печени, почках, бронхах
до окисленных форм, которые образуют конъюгаты с глюкуроновой и
серной кислотами. Выводится почками преимущественно в неактивном
виде. До 1% введеной дозы секретируется с материнским молоком и
может оказывать неблагоприятное воздействие на ребенка.
Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный
артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов:
подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч.
посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит,
анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный
артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический
тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея.
Бронхиальная астма, астматический статус.
Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические
реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь,
крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек,
лекарственная экзантема, поллиноз.
Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический
дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением
большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит,
эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с
хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы)
после предварительного парентерального применения.
Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы,
аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия,
тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного
нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч.
состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый
гломерулонефрит); нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз,
панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и
миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая
пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения
(эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая
анемия.
Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз
легких, саркоидоз II-III ст.
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная
пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии).
Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный
энтерит.
Гепатит, гипогликемические состояния.
Профилактика реакции отторжения трансплантата.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и
рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.
Противопоказания. Для кратковременного применения по
"жизненным" показаниям единственным противопоказанием является
гиперчувствительность.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время
или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным):
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед
после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно
созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с
угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-
пидемия).
Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирении
(III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного
энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность,
период лактации.
Дозирование. Заместительная терапия - 20-30 мг/сут.;
поддерживающая доза -5-10 мг/сут.; при необходимости начальная
доза - 15-100 мг/сут., поддерживающая - 5-15 мг/сут. Детям - 1-2
мг/кг/сут. в 4-6 приемов, поддерживающая - 300-600 мкг/кг/сут.,
утром - большие дозы, днем - средние, вечером - малые.
Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных
эффектов зависят от длительности применения, величины используемой
дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного
сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-
Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа,
гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит,
"стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит,
кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки
сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности СН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии,
повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к
разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория,
галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия,
паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль
мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта,
повышение внутриглазного давления с возможным повреждением
зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных,
грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения
роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+,
гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый
баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+
(периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром
(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость
и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и
процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические
переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной
кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное
заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или
гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию
пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд,
анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого
побочного эффекта способствуют совместно применяемые
иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Взаимодействие. Снижает эффективность инсулина, пероральных
гипогликемических и гипотензивных ЛС, антикоагулянтов; снижает
концентрацию салицилатов в крови; уменьшает концентрацию
празиквантела в сыворотке крови.
Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют эффект преднизона;
гормональные контрацептивы повышают эффективность.
Повышают риск развития побочных эффектов: НПВП (эрозивно-
язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ); андрогены, эстрогены,
пероральные контрацептивы, стероидные анаболики (гирсутизм,
угревая сыпь); антипсихотические ЛС, букарбан, азатиоприн
(катаракта); холиноблокаторы, антигистаминные ЛС, трициклические
антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного давления);
диуретики (гипокалиемия); сердечные гликозиды (дигиталисная
интоксикация).
Особые указания. Перед началом лечения необходимо провести
исследование ССС, рентгенологическое исследование легких,
исследование желудка и 12-перстной кишки; системы мочевыделения,
органов зрения. До начала и во время проведения стероидной терапии
необходимо контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы
в крови и моче, электролитов в плазме. При терапии во время
интеркуррентных инфекций, септических состояний, при туберкулезе
одновременно проводят лечение антибиотиками. После отмены
препарата в течение нескольких месяцев сохраняется относительная
недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают
стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на короткий период
ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС. Детям, которые в
период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной
оспой, профилактически назначают специфические Ig.
При указаниях на псориаз в анамнезе преднизон в высоких дозах
назначают под строгим контролем врача.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по
абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего
врача.
Преноксдиазин
Фармгруппа - противокашлевое средство периферического действия.
Фармдействие. Противокашлевое средство, блокирует
периферические звенья кашлевого рефлекса. Не угнетает дыхание, не
вызывает привыкания и лекарственной зависимости, обладает
местноанестезирующей и бронхолитической активностью. При
хронических бронхитах проявляет противовоспалительную активность.
Длительность противокашлевого эффекта - 3-4 ч.
Показания. Сухой кашель: ОРВИ, ларингит, фарингит, бронхит,
бронхопневмония, бронхиальная астма, эмфизема, опухоль бронхов,
"сухой" и экссудативный плеврит, инфаркт легкого, спонтанный
пневмоторакс; подготовка к бронхоскопии и бронхографии (в
сочетании с атропином).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперсекреция слизи в
дыхательных путях (особенно после ингаляционной анестезии).
С осторожностью. Беременность, детский возраст.
Дозирование. Внутрь, не разжевывая. Взрослым по 100-200 мг 3-4
раза в сутки. Детям - по 25-50 мг 3-4 раза в сутки, в зависимости
от возраста и массы тела.
При подготовке больного к инструментальным методам исследования
- за 1 ч в дозе 900 мкг - 3.8 мг/кг, в комбинации с атропином.
Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь,
ангионевротический отек); онемение и сухость слизистой оболочки
полости рта, тошнота, запоры.
Особые указания. Во избежание онемения слизистой оболочки
полбсти рта таблетки проглатывают, не разжевывая.
Примахин
Фармгруппа - противомалярийное средство.
Фармдействие. Противомалярийное средство из группы производных
8-аминохинолина. Для него характерна интеркаляция с ДНК
плазмодиев, приводящая к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.
Проявляет высокую активность в отношении экзоэритроцитарных форм
всех видов малярии, включая первичнотканевые и параэритроцитарные
формы. Особенно активен в отношении первичнотканевых форм
Plasmodium falciparum. Оказывает выраженное гамотропное действие:
подавляет гамонты всех видов малярии (Plasmodium falciparum,
Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae), в
результате чего цикл развития в организме комара прерывается.
Шизонтоцидное действие выражено очень слабо.
Фармакокинетика. При использовании внутрь всасывается быстро и
полно, биодоступность составляет 96%. Препарат хорошо
распределяется в организме, но наибольшие концентрации создаются в
крови и эритроцитах. Проникает через плаценту и может создавать
опасность развития гемолитической анемии у плода при наличии
дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Объем распределения - 248
л. Быстро подвергается метаболизму в печени с образованием
карбоксипримахина (нет данных относительно того, обладает ли он
противомалярийной активностью). Т1/2 для примахина - 2-3 ч, для
карбоксипримахина - 22-30 ч. Стах примахина после введения дозы 15
мг и 30 мг составляют 50-66 нг/мл и 104 нг/мл соответственно; Сmах
карбоксипримахина при разовом введении 15 мг - 291-736 нг/мл, а
при 2-недельном применении препарата в ежедневной дозе 15 мг - 432-
1240 нг/мл. ТСmax для примахина - 2-3 ч, для карбоксипримахина -
около 7 ч (2.6-8). Менее 2% перорально введенного примахина
выводится с мочой в течение 24 ч.
Показания. Малярия (трех-, четырехдневная и тропическая -
профилактика отдаленных рецидивов); личная и общественная
химиопрофилактика (в комбинации с хлорохином).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острые инфекционные
заболевания (кроме малярии), гранулоцитопения, ревматизм,
заболевания крови и органов кроветворения, ХПН, стенокардия.
С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия.
Дозирование. Внутрь, в суточной дозе взрослым-0.027 г; детям до
1 года - 0.00225 г, 1-2 лет - 0.0045 г, 2-4 лет - 0.0675 г, 4-7
лет - 0.009г, 7-12 лет - 0.0135г, 12-15 лет - 0.018г, старше 15
лет - 0.027 г. Курс лечения - 2 нед.
Побочное действие. Абдоминальные боли, диспепсия, кардиалгии,
астения, цианоз (метгемоглобинемия), угнетение костномозгового
кроветворения; аллергические реакции; острый внутрисосудистый
гемолиз с гемоглобинурией, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у лиц
с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Взаимодействие. Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. Во время лечения регулярно контролируют общий
анализ крови и мочи; при первых признаках изменения цвета мочи,
резком снижении НЬ или числа лейкоцитов препарат немедленно
отменяют.
С особой осторожностью (суточная доза не более 15 мг из расчета
на основание = 27 мг дифосфата для взрослого) назначать выходцам
из Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается
врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; в процессе
лечения проводят тщательное наблюдение за больным.
Примидон
Фармгруппа - противоэпилептическое средство.
Фармдействие. Противоэпилептический препарат. Вызывает
слабовыраженный снотворный эффект. Снижает возбудимость нейронов в
эпилептогенном очаге. При концентрации в крови 12 мкг/мл
достигается урежение больших эпилептических и др. припадков.
Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ быстрая и полная.
Биодоступность - более 90%. ТСшах - через 3 ч. Объем распределения
- 0.64-0.86 л/кг.
Метаболизируется в печени, с образованием 2 активных
метаболитов: фенобарбитала - 15-25% и фенилэтилмалонамида (ФЭМА).
Связь примидона с белками плазмы - 20%, фенобарбитала - 50%, а
ФЭМА - незначительна. Примидон и его метаболиты проникают в
грудное молоко, где их средняя концентрация составляет 75% от
стабильной концентрации в крови. T1/2 для примидона, фенобарбитала
и ФЭМА - 3-23, 75-126 и 10-25 ч соответственно. Выводится почками
в виде примидона -64%, фенобарбитала - 5.1%, ФЭМА - 6.6%.
Показания. Эпилепсия различного генеза, генерализованные и
парциальные припадки.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, анемия, лейкопения, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Детский и пожилой возраст (возможно
парадоксальное возбуждение и двигательное возбуждение).
Дозирование. Внутрь, после приема пищи, в разовой дозе 125 мг
однократно, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250 мг
- для взрослых и на 125 мг -для детей до 9 лет, до достижения
необходимого эффекта.
Максимальная суточная доза для взрослых - 1.5 г, для детей - 1
г (в 2 приема).
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость,
головокружение, головная боль, атаксия, апатия, тревожность,
психотические реакции; нистагм (редко).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: нарушения
кроветворения (мегалобластная В12-дефицитная анемия, лейкопения).
Прочие: дефицит фолиевой кислоты, волчаночноподобный синдром,
артралгия; лекарственная зависимость (при длительном применении).
Аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: головокружение, тошнота, атаксия,
угнетение функции ЦНС.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля;
симптоматическое лечение.
Взаимодействие. Усиливает действие снотворных ЛС, производных
сульфонилмочевины, циклофосфамида, метотрексата.
Повышая активность микросомальных ферментов печени, ускоряет
метаболизм и ослабляет действие парацетамола, ГКС и МКС, непрямых
антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, хлорамфеникола,
циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки (дигоксина в
меньшей степени), дизопирамида, доксициклина, левотироксина,
метронидазола, мексилетина, хинидина, фенопрофена, витамина D,
аминофиллина, кофеина, окстрифиллина, теофиллина.
Усиливается угнетение ЦНС при сочетании с алкоголем, ЛС с
центральным депремирующим действием.
Амфетамин замедляет всасывание в ЖКТ одного из метаболитов -
фенобарбитала.
При сочетании с ингибиторами карбоангидразы может усиливаться
нарушения остеогенеза.
Усиливает токсическое действие на печень ЛС для общей анестезии
- энфлурана, галотана, метоксифлурана.
Снижает всасывание гризеофульвина, что приводит к уменьшению
его противогрибковой активности.
Гуанадрел, гуанетидин, галоперидол, локсапин, мапротилин,
молиндон, фенотиазины, тиоксантены снижают судорожный порог,
угнетают ЦНС.
Лейковорин в больших дозах ослабляет противосудорожное действие
примидона.
Метилфенидат угнетает метаболизм примидона и повышает его
концентрации в крови, что может приводить к развитию токсического
действия.
Фенилбутазон - взаимно ослабляют эффекты друг друга.
Гормоны задней доли гипофиза повышают риск развития аритмий и
коронарной недостаточности.
При одновременном назначении ЛС - стимуляторов микросомальных
ферментов печени: фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина,
этанола (при хроническом употреблении) ускоряется метаболизм
примидона и снижается его эффективность.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. Может использоваться в комплексной
противосудорожной терапии. Отмену и замену проводят постепенно.
В случае развития мегалобластной анемии следует прекратить
прием и начать лечение фолиевой кислотой и/или витамином В12.
В настоящее время назначают реже в связи с выраженными
побочными эффектами (используют др. противоэпилептические ЛС -
вальпроевую кислоту, карбамазепин и др.).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Прифиния бромид
Фармгруппа - м-холиноблокатор.
Фармдействие. Антихолинергическое средство; блокирует
преимущественно м-холинорецепторы пищеварительного тракта,
оказывает спазмолитическое и противорвотное действие. Подавляет
секрецию НС1; снижает пептическую активность желудочного сока.
Уменьшает внешнесекреторную активность поджелудочной железы, тонус
гладкой мускулатуры ЖКТ; нормализует перистальтику желудка,
повышенную моторную активность ЖКТ.
Фармакокинетика. Абсорбция - медленная; выводится с желчью,
почками.
Показания. Рвота (при функциональных спазмах у младенцев и
детей; острый гастроэнтерит, лихорадочный синдром, внутричерепная
гипертензия; после лучевой терапии; непереносимость ЛС); боль в
животе (неорганическое нарушение кишечной проходимости, метеоризм;
спазм гладкой мускулатуры ЖКТ); симптоматическая терапия
органических заболеваний ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС
может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН,
ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое
кровотечение;
тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии);
повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие
подавления активности потовых желез);
рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы,
сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и
желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут
способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению
гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной
функцией);
заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и
стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса,
приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка);
атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных
больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая
непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости);
заболевания с повышенным внутриглазным давлением:
закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению
внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и
открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать
некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться
коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления
недиагностированной глаукомы);
неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать
перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической
непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или
обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон);
сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее
усиление выраженности ксеростомии);
печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная
недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие
снижения выведения);
хронические заболевания легких, особенно у детей младшего
возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции
может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в
бронхах);
миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования
действия ацетилхолина);
вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич
аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы
без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или
предрасположенность к ней, заболевания, сопровождающиеся
обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря
вследствие гипертрофии предстательной железы);
гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии);
|
