|
Стр. 178
с концентрацией ингибитора более 10 БЕ или с высоким ответом в
анамнезе рекомендуется назначение активированного концентрата
протромбинового комплекса или рекомбинантного активированного
фактора VII. Подобная терапия должна проводится врачом, имеющим
опыт работы с больными гемофилией.
Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII: саместительная
терапия Иммунатом с целью контроля кровоточивости и для
предотвращения эпизодов кровотечений ассоциированных с
хирургическими вмешательствами проводится в соответствии с
рекомендациями по лечению гемофилии А.
Побочное действие. Редко - аллергические реакции
(ангионевротический отек, жжение в месте инъекции, озноб,
гиперемия кожи, генерализованная сыпь, головная боль, снижение АД,
сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, стеснение в
груди, покалывание), гипертермия.
У пациентов с гемофилией А - появление антител (ингибиторов) к
фактору VIII (выражается в виде неэффективного клинического
ответа).
При применении высоких доз - гемолиз у пациентов с группой
крови А(II), В(III), AB(IV).
Передозировка. Нет данных.
Взаимодействие. Иммунат нельзя смешивать с др. ЛС перед
введением, что может ухудшить эффективность и безопасность
препарата. Рекомендуется промывать общий венозный доступ 0.9%
раствором NaCl до и после введения Им-муната.
О взаимодействии человеческого фактора свертывания крови VIII с
др. ЛС неизвестно.
Особые указания. В период лечения рекомендуется определять
активность фактора VIII в плазме крови для коррекции дозы
препарата и частоты его введения, особенно в случае обширных
хирургических вмешательств. Некоторые пациенты могут иметь
различный ответ на введение фактора VIII, что отражается на
высвобождении фактора in vivo и Т1/2.
В случае развития аллергической реакции введение препарата
необходимо прекратить.
Максимальная суточная доза препарата содержит 200 мг Na+, что
необходимо учитывать пациентам, находящимся на гипосолевой диете.
Рекомендуется соответствующая вакцинация людей, получающих
препараты, приготовленные из плазмы (Иммунат готовится из плазмы
человека). При использовании плазмы или продуктов, приготовленных
из человеческой плазмы нельзя полностью исключить передачу
инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Для уменьшения
риска передачи проводится отбор доноров и заготовленной плазмы
путем специального тестирования. Помимо тестирования пула плазмы в
процесс производства Иммуната включены меры по
удалению/инактивации вируса (химическая инактивация и обработка
паром).
Для уменьшения риска проводятся следующие исследования: пул
плазмы тестируется на присутствие геномных последовательностей
ВИЧ, HBV, HCV с помощью полимеразной цепной реакции (HIQ-PCR
Hyland-Immuno Quality Assured Polymerase Chain Reaction -
полимеразная цепная реакция, гарантирующая качество Хайланд-
Иммуно). Кроме этого, программа безопасности Хайланд-Иммуно
исключает доноров, не пришедших на повторное обследование,
хранение на складе каждой порции плазмы (минимум 3 мес.) и
программу пересмотра.
Используемая процедура удаления/инактивации может быть
ограниченно эффективной в отношении безоболочечных вирусов типа
парвавируса В19 и подобных ему неизвестных вирусов. Необходимо
учитывать передачу этого вируса особенно при лечении пациентов с
иммунодефицитом и серонегативных беременных женщин, т.к. у них эта
инфекция может протекать более тяжело.
Безопасность препарата в период беременности и лактации не
установлена. Поэтому препарат может быть использован только в том
случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск
для плода и грудного ребенка.
Иммунат не оказывает действия на способность управления
автомобилем и механизмами.
Фактор свертывания крови VIII& (Монарк-М)
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Характеристика. Стерильный, апирогенный лиофилизат
антигемофильного фактора (АГФ), очищенный по М-методике с удельной
активностью от 2 до 15 ME АГФ/мг общего количества белка.
Фармдействие. Гемостатическое средство, АГФ - белок,
присутствующий в нормальной плазме крови и необходимый для ее
свертывания. Препарат обеспечивает повышение концентрации АГФ в
плазме крови и может временно корректировать дефект свертывания
крови у пациентов, страдающих гемофилией А; компенсирует дефицит
фактора VIII, вызванный присутствием ингибиторов активности
фактора свертывания крови в количестве не более 10 БЕ/мл (Бетезда
единиц).
Фармакокинетика. T1/2 - 14.8+3 ч.
Показания. Гемофилия А (лечение и профилактика кровотечений).
Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов
фактора VIII (при концентрации ингибитора не более 10 БЕ/мл).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиному
белку).
Дозирование. В/в (со скоростью до 10 мл/мин). Для введения
рекомендуются пластмассовые шприцы (раствор прилипает к стеклянной
поверхности). Вводимый раствор должен быть комнатной температуры и
введен в течение 1 ч после приготовления.
Ожидаемое in vivo повышение фактора АГФ (МЕ/дл плазмы или % от
нормы), может быть рассчитано путем умножения на 2 вводимой
дозы/кг массы тела (МЕ/кг).
Пример: доза в 1750 ME АГФ, введенная пациенту с массой тела 70
кг, т.е. 25 МЕ/кг массы тела (1750/70), должна привести к
максимальному постинфузионному повышению АГФ на 25 х 2 = 50 МЕ/дл
(50% от нормы).
Максимальный уровень в 70% требуется для ребенка, масса тела
которого составляет 40 кг. В данном случае доза составит 7% х 40 =
1400 ME.
Требуемый уровень постинфузионной активности АГФ в крови (% или
МЕ/дл плазмы) и кратность инфузии рассчитывается в зависимости от
степени кровотечения: ранняя ст. гемартроза, кровотечение из мышц,
ротовой полости - требуемый уровень постинфузионной активности АГФ
20-40 ЕД/дл (или %) каждые 12-24 ч в течение 1-3 дней до
прекращения кровотечения (судя по наличию или отсутствию болей);
более выраженные гемартроз, мышечные гематомы и кровотечения из
мышц - 30-60 ЕД/дл (или %) каждые 12-24 ч, обычно в течение 3 дней
или более до прекращения болей и восстановления работоспособности;
угрожающие жизни кровотечения (в т.ч. вследствие травмы головы,
кровотечение из горла и в брюшную полость - 60-100 ЕД/дл (или %)
каждые 8-12 ч до прекращения угрозы жизни; легкая операция, в т.ч.
экстракция зуба - 60-80 ЕД/дл (или %) - однократно (в 70% случаев
эффективно) в сочетании с пероральной антифибринолитической
терапией; сложная операция - 80-100 ЕД/дл (или %) до и после
операции через каждые 8-12 ч до заживления раны.
Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь,
крапивница, анафилаксия), тошнота, повышение температуры тела,
озноб.
Взаимодействие. Не следует смешивать с другими ЛС.
Особые указания. При введении препарата необходимо
контролировать состояние больного, при повышении ЧСС следует
замедлить скорость введения препарата или временно приостановить
его введение, что обычно способствует быстрому его восстановлению.
Препарат Монарк-М изготавливается из плазмы крови нескольких
доноров с очисткой по М-методике иммунофильной хроматографией с
использованием мышиных моноклональных антител к фактору VIII:C, с
последующим применением ионообменной хроматографии для дальнейшей
очистки. Для вирусной инактивации в процессе производства
препарата используется органический растворитель - трибутилфосфат
(ТБФ) и детергент (октоксил 9) для снижения риска заражения
пациентов гепатитом или другими вирусными заболеваниями. Однако ни
одна из известных процедур очистки полностью не исключает
вероятность вирусной контаминации препаратов факторов свертывания
крови, приготовленных из плазмы крови человека.
Применение органического растворителя, ТБФ, в процессе
производства АГФ (человека) почти или совсем не влияет на его
активность, тогда как вирусы в липидной оболочке, такие как
возбудитель гепатита В и ВИЧ, инактивируются. В процессе
производства, при обработке ТБФ и детергентом концентрата
препарата, отмечается инактивация вируса гепатита В и С и ВИЧ.
Уровень активности указывается на основе международного
стандарта ВОЗ. Считается, что высокая степень чистоты препарата
может затруднить получение точных уровней активности препарата.
Эксперименты показали, что для подсчета точных уровней активности
препарата анализы необходимо проводить при помощи пластмассовых
пробирок и пипеток, а также при помощи субстрата с нормальным
содержанием фактора Виллебранда.
Перед введением препарата необходимо подтвердить наличие у
пациента нарушения свертываемости крови вследствие дефицита
фактора VIII. Для лечения других дефицитов свертываемости крови
данный препарат неэффективен. Сама технология изготовления
очищенного по М-методике препарата существенно уменьшает наличие в
конечном продукте антител на конкретную группу крови. Тем не
менее, при необходимости введения больших доз препарата или при
длительном лечении следует строго контролировать появление у
пациентов признаков раз-вития прогрессирующей анемии (уровень
гематокрита, прямая проба Кумбса).
В ходе терапии препаратом в связи с наличием в его составе
малых количеств мышиного белка нельзя исключить возможность
развития аллергических реакций на этот белок. Поэтому при введении
препарата необходимо контролировать состояние больного, при
повышении ЧСС следует замедлить скорость введения препарата или
временно приостановить его введение, что обычно способствует
быстрому восстановлению состояния пациента.
При появлении аллергических реакций необходимо прекратить
введение препарата.
Во время лечения рекомендуется регулярно проводить исследование
концентрации АГФ в плазме крови. В случае если она не достигает
ожидаемого уровня или после введения предположительно достаточной
дозы препарата кровотечение не прекращается, есть основание
предположить присутствие ингибитора, который определяют в единицах
АГФ, нейтрализованных на каждый мл плазмы (БЕ/мл). При низкой
концентрации ингибитора (менее 10 БЕ/мл) дополнительное введение
достаточного количества единиц АГФ дает желаемый результат.
Влияние препарата Монарк-М на репродуктивную функцию не
исследовалось. В период беременности препарат можно назначать
только в случае, когда ожидаемая польза для матери значительно
превышает возможный риск для плода.
Факторы свертывания крови II, IX и X в комбинации&
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Комплекс факторов свертывания крови, действие
которого основано на замещении недостающих факторов (II, IX и X);
оказывает гемостатическое действие. В организме человека фактор IX
превращается в активированный фактор IХа, который в комбинации с
фактором VIII активирует фактор X (Ха), что обусловливает переход
протромбина в тромбин и способствует образованию фибринового
сгустка. Повышает в плазме концентрацию К-зависимых факторов (II,
VII, IX, X). При снижении концентрации фактора IX ниже 5%
возрастает риск спонтанных кровотечений, фактор IX выше 20%
обеспечивает удовлетворительный гемостаз. Сразу после в/в введения
препарата в крови определяется 30-40% фактора свертывания IX,
затем гемостатическая активность медленно снижается.
Показания. Специфическая профилактика и терапия кровотечений,
обусловленных: врожденной недостаточностью II, IX и X факторов
свертывания крови (гипопротромбинемия, гемофилия В, болезнь
Кристмаса, дефицит фактора Стюарта); недостаточностью II, IX и X
факторов свертывания крови, приобретенной в результате заболеваний
печени, передозировки антикоагулянтов кумаринового и
индандионового рядов или авитаминоза К.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия, ДВС.
С осторожностью. Окклюзионные заболевания коронарных сосудов,
ИМ в анамнезе, болезнь печени, послеоперационный период,
беременность, период лактации, период новорожденности.
Дозирование. В/в, в течение 3-5 мин под контролем пульса. Дозы
и длительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения
гемостатической функции, от локализации и объема кровотечения, а
также от клинического состояния больного. Расчет необходимой дозы
основывается на эмпирических данных: 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы
тела повышает активность фактора IX на 0.8% и 1 МЕ фактора II
повышает активность фактора II или X соответственно на 1.5%.
Необходимая доза определяется по следующей формуле: начальная доза
= масса тела(кг) х необходимый прирост фактора IX (%) х 1.2. Важно
при определении необходимого количества всегда учитывать
клиническую эффективность. При возникновении кровотечения
активность фактора свертывания IX в соответствующий период не
должна быть ниже указанного показателя активности соответствующего
фактора в плазме (% от нормы): при кровоизлиянии в сустав
необходимый уровень активности фактора IX в крови - 30%,
длительность введения - минимально - 1 день (в зависимости от
тяжести кровотечения); при кровоизлияниях в мышцы, незначительной
травме головы, экстракции зуба, оперативном вмешательстве средней
тяжести, кровотечении из ротовой полости - 30-50%, длительность
введения - 3-4 дня или до остановки кровотечения.
При приобретенном дефиците факторов протромбинового комплекса
режим дозирования зависит от T1/2 - необходимого фактора и массы
тела больного. При массивных кровотечениях и перед операциями с
высоким риском кровотечения препарат следует вводить до получения
нормальных величин протромбинового комплекса.
Способ приготовления: непосредственно перед ведением медленно
(для избежания ценообразования) добавляют растворитель в
лиофилизат через двойную иглу и вращают флакон до полного
растворения. Возможно нагревание на водяной бане до 37 град. С.
Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка
опалесцирующим и не должен содержать взвешенных частиц. После
растворения в шприц набирают раствор через фильтровальную иглу.
Побочное действие. Аллергические реакции, анафилаксия,
гипертермия.
Передозировка. Симптомы: ИМ, ДВС-синдром, тромбоз вен, легочная
эмболия (особенно у пациентов с повышенными факторами риска).
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
Особые указания. Необходимо тщательно контролировать состояние
больного для своевременного выявления симптомов ДВС (особенно при
назначении препарата дольше 3-5 дней).
Опыт применения при наследственной недостаточности факторов
свертывания крови II и X ограничен. Могут потребоваться количества
больше рассчитанных, особенно в начальной дозе. В случае обширных
оперативных вмешательств необходимо установить мониторинг
заместительной терапии при помощи тестов коагуляции. При
длительной профилактике кровотечений у больных тяжелой формой
гемофилии В начальные дозы могут составлять 10-20 ME фактора
свертывания IX на 1 кг массы тела.
При использовании плазмы или препаратов, приготовленных на ее
основе, нельзя полностью исключить возможность передачи
инфекционных агентов (в т.ч. еще пока неизвестных). Для уменьшения
риска передачи инфекций проводят тщательный отбор доноров и
заготовленной плазмы путем специального тестирования каждой порции
на отсутствие возбудителей ВИЧ, HBSAg, антител вирусного гепатита
С, исследуют активность АЛТ, с помощью полимеразной цепной реакции
определяют наличие генома вируса гепатита С. Помимо тестирования в
процесс производства включены меры по двойной инактивации вирусов
(сольвент-детергентный метод и термообработка при 100 град. С в
течение 30 мин).
В случае возникновения анафилактических реакций введение
немедленно прекращают.
Применение во время беременности и кормления грудью возможно
только при сопоставлении пользы для матери и потенциального риска
для плода (клинические и экспериментальные исследования не
достаточны для оценки влияния на плод и ребенка).
Факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации
(Протромбиновый комплекс) &
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Комплекс факторов свертывания крови, действие
которого основано на замещении недостающих факторов (II, VII, IX и
X); оказывает гемостатическое действие; восстанавливает гемостаз у
пациентов с дефицитом перечисленных факторов.
Показания. Специфическая профилактика и терапия кровотечений,
обусловленных врожденной недостаточностью II, VII, IX и X факторов
свертывания крови (гипопротромбинемия, гипопроконвертинемия,
гемофилия В, дефицит фактора Стюарта); недостаточностью II, VII,
IX и X факторов свертывания крови, приобретенной в результате
заболеваний печени, передозировки антикоагулянтов кумаринового и
индандионового рядов или авитаминоза К.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия (не
сопровождающаяся геморрагиями, обусловленными антикоагулянтной и
тромболитической терапией).
Дозирование. Содержимое флакона непосредственно перед
применением растворяют в 20 мл стерильного 0.9% раствора NaCl.
Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка
опалесцируюшим и не должен содержать взвешенных частиц. При
применении не требуется определение групповой и резус-
принадлежности реципиента. В/в медленно, капельно, со скоростью 20-
25 кап./мин. Разовая доза находится в пределах 200-800 ME,
курсовая - 300-1800 ME. Для остановки кровотечений у больных
гемофилией В - по 200-400 ME с интервалом в 24 ч; для ослабления
менструального кровотечения у женщин, страдающих дефицитом
факторов протромбинового комплекса,- 200 ME, ежедневно, в период
менструации; для остановки кровотечений, развившихся на фоне
антикоагулянтной терапии или тяжелого поражения печени,-
однократно, 600-800 ME.
Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, парестезии,
аллергические реакции.
Взаимодействие. Аминокапроновая кислота увеличивает риск
тромбоза.
Особые указания. Дефицит факторов II, VII, IX и X может
наблюдаться у пациентов с дефицитом витамина К, стерилизацией
кишечника (после антибактериальной терапии), печеночно-почечной
недостаточностью; в этих случаях препарат не показан, лечение
должно быть направлено на основное патогенетическое звено. С целью
уменьшения риска развития побочных действий необходимо не
замораживать после реконституции и вводить в течение 3 ч только
в/в; недопустимо вторичное использование. Пациентам в период
лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию факторов
II, IX, X (T1/2 факторов II и X значительно длиннее, чем фактора
IX, поэтому повторно вводимые большие дозы приводят к накоплению
II и X факторов, что повышает риск тромбозов).
Фамотидин
Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство - Н2-
гистаминовых рецепторов блокатор.
Фармдействие. Блокатор Н2-гистаминорецепторов III поколения.
Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и
ацетилхолином продукцию НС1. Одновременно со снижением продукции
НС1 и увеличением рН снижается и активность пепсина.
Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка за счет
увеличения образования желудочной слизи и содержания в ней
гликопротеинов, а также стимуляции секреции гидрокарбоната и
эндогенного синтеза в ней Pg, способствует заживлению ее
повреждений (в т.ч. рубцеванию стрессовых язв) и прекращению
желудочно-кишечных кровотечений. Слабо подавляет оксидазную
систему цитохрома Р450 в печени.
После приема внутрь действие начинается через 1 ч, достигает
максимума в течение 3 ч и продолжается, в зависимости от дозы, от
12 до 24 ч. В условиях в/в введения максимальный эффект
развивается через 30 мин. Однократная доза (10 и 20 мг) подавляет
секрецию на 10-12 ч.
Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - неполная;
биодоступность - 40-45%, увеличивается при приеме с пищей и
снижается на фоне антацидов. Связь с белками плазмы - 15-20%.
ТСmах - 1-3 ч. Проникает в СМЖ, через плацентарный барьер и в
грудное молоко.
T1/2 - 2.5-3.5 ч; у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (КК -ниже 10 мл/мин) возрастает до 20 ч
(требуется коррекция дозы). 30-35% препарата метаболизируется в
печени с образованием S-оксида.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой
секреции. 25-30% принятой внутрь дозы и 65-70% введенной в/в
обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
гиперацидность желудочного сока, изжога (связанная с
гиперхлоргидрией), симптоматические и стрессовые язвы ЖКТ,
эрозивный рефлкжс-эзофагит, НПВП-гастропатия, синдром Золлингера-
Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз,
профилактика рецидивов кровотечений в послеоперационном периоде.
Профилактика аспирации желудочного сока у больных, которым
проводятся операции под общей анестезией (синдром Мендельсона).
Аспирационный пневмонит (профилактика).
Диспепсия с эпигастральными или загрудинными болями,
возникающими в ночное время или связанными с приемом пищи.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе),
детский возраст.
Категория действия на плод. В
Дозирование. Внутрь, при обострениях язвенной болезни желудка и
12-перстной кишки - по 0.04 г 1 раз в сутки перед сном или по 0.02
г 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить
до 0.08-0.16 г. Продолжительность лечения - 4-8 нед.
Для профилактики обострений язвенной болезни - по 0.02 г 1 раз
в сутки перед сном.
При синдроме Золлингера-Эллисона - в начальной дозе по 0.02-
0.04 г 4 раза в сутки; при необходимости суточную дозу можно
увеличить до 0.24-0.48 г.
При рефлюкс-эзофагите начальная доза - 0.02 г 2 раза/сут. до 6
нед (при необходимости - 20-40 мг 2 раза в сутки до 12 нед).
Для предупреждения аспирации желудочного содержимого - 0.04 г
накануне операции или утром в день операции либо по 0.02 г в/в
струйно, за 2 ч перед операцией.
Больным с КК ниже 30 мл/мин или с концентрацией креатинина в
сыворотке крови более 3 мг/100 мл рекомендуется уменьшить суточную
дозу до 0.02 г.
Дети: при гастроэзофагеальном рефлюксе - внутрь, 1-2 мг/кг/сут.
детям с массой тела более 10 кг в 2 разделенных дозах, с массой
тела менее 10 кг - в 3 разделенных дозах.
В/в медленно, в течение 2 мин (желудочное кровотечение или
невозможность приема внутрь) при язвенной болезни желудка и 12-
перстной кишки, гиперсекреторных состояниях желудка - по 0.02 г
каждые 12 ч; при профилактике аспирационного пневмонита - в/м,
0.02 г перед сном накануне или утром в день проведения
хирургической опреации. Порошок для инъекций разводят в 5-10 мл
0.9% NaCl (ампула растворителя).
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость
во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный,
холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения,
агранулоцитоз, панцитопения, гипоплазия, аплазия костного мозга.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд,
бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, AV блокада, при
парентеральном введении - асистолия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия,
парез аккомодации, звон в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: при длительном приеме больших
доз - гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции.
Прочие: сухость кожи.
Передозировка. Симптомы: рвота, двигательное возбуждение,
тремор, снижение АД, тахикардия, коллапс.
Лечение: адекватная симптоматическая и поддерживающая терапия.
Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие. Угнетает метаболизм в печени феназона,
аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, лидокаина,
фенитоина, аминофиллина, теофиллина, непрямых антикоагулянтов,
трициклических антидепрессантов, глипизида, буформина,
метопролола, метронидазола, кофеина, БМКК.
Увеличивает всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты.
Совместим с 0.18 и 0.9% раствором NaCl, 4 и 5% раствором
декстрозы, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната.
Антациды и сукральфат замедляют абсорбцию.
Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола.
ЛС, угнетающие костный мозг, увеличивают риск развития
нейтропении.
Особые указания. Может маскировать симптомы, связанные с
карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо
исключить наличие злокачественного новообразования. Фамотидин, как
и все Н2-гистаминоблокаторы, отменяют постепенно из-за риска
развития синдрома "рикошета" при резкой отмене.
При длительном лечении у ослабленных больных, а также при
стрессе возможны бактериальные поражения желудка с последующим
распространением инфекции.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов следует принимать через 2 ч
после приема итраконазола или кетоконазола во избежание
значительного уменьшения их всасывания.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать
влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию
желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять
блокаторы Н2-гистаминоре-цепторов не рекомендуется.
Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию
на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным
результатам (перед проведением диагностических кожных проб для
выявления аллергической кожной реакции немедленного типа
использование блокаторов Н2-гистаминорецепторов рекомендуется
прекратить).
Во время лечения следует избегать употребления продуктов
питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение
слизистой оболочки желудка.
Фамцикловир
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство. Пролекарство;
представляет собой 6-дезоксиди-ацетиловый аналог активного
противовирусного вещества пенцикловира. Трансформируясь в
организме в активное соединение - пенцикловир, действует на вирусы
Herpes simplex (типы 1 и 2), Varicella zoster, вирус Эпштейна-
Барр. Проникая в инфицированные вирусом клетки, пенцикловир
фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до пенцикловира
монофосфата, который затем под действием клеточных киназ
превращается в пенцикловира трифосфат. Пенцикловир-трифосфат
удерживается в инфицированной клетке более 12 ч и подавляет
репликацию вирусной ДНК.
Не оказывает действия на неинфицированные клетки. Активен в
отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes
simplex, имеющих измененную ДНК-полимеразу.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью
всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир.
Биодоступность - 77%. ТСmax - 45 мин, Сmах после приема
однократной дозы 500 мг - 3.3-4.2 мкг/мл. Объем распределения - 1
л/кг. Связь с белками плазмы - 20%.
Т1/2 - 2.1-3 ч. Т1/2 пенцикловира трифосфата из клеток,
инфицированных вирусом простого герпеса типа 1 - 10 ч, из клеток,
инфицированных вирусом простого герпеса типа 2 - 20 ч, из клеток,
инфицированных вирусом Varicella /oster - 7 ч. T1/2 при КК менее
30 мл/мин - 10-13 ч. Выводится почками путем клубочковой
фильтрации и канальцевой секреции; с мочой (60-65% в виде
пенцикловира), 27% - с каловыми массами. Не кумулирует. Выводится
при гемодиализе.
Показания. Инфекции, вызванные Herpes simplex (тип I и II):
первичная инфекция, обострение хронической, профилактика;
опоясывающий лишай (Varicella zoster), постгерпетическая
невралгия, рецидивирующий генитальный герпес.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст.
С осторожностью. Почечная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, взрослым при острой герпетической инфекции
- 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
При опоясывающем лишае (Varicella zoster) и высоком риске
развития постгерпетической невралгии - по 250 мг 3 раза в сутки в
течение 7 дней. Лечение следует начинать сразу после установления
диагноза.
При генитальном герпесе, вызванным Herpes simplex (тип II): при
первичной инфекции - 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, при
рецидивах хронической инфекции - по 125 мг 2 раза в сутки в
течение 5 дней. Лечение следует начинать сразу после появления
первых симптомов заболевания. Для профилактики - 250 мг 2 раза в
сутки. Рекомендуется периодическое прекращение приема препарата с
интервалами 6-12 мес. для оценки возможных изменений течения
заболевания.
У пациентов с нарушением выделительной функции почек требуется
коррекция доз: при КК 30-59 мл/мин - 250 мг 2 раза в сутки; при КК
менее 30 мл/мин - 125 мг 3 раза в сутки.
Пациентам, находящимся на гемодиализе,- 250 мг (для больных с
Varicella zoster) и 125 мг (для больных с генитальным герпесом),
дозу следует принимать сразу после процедуры, т.к. после 4 ч
гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается
приблизительно на 75%.
Побочное действие. Головная боль, тошнота, головокружение,
рвота, диарея, аллергические реакции, у пожилых - спутанность
сознания, галлюцинации; при сниженном иммунитете - боль в животе,
лихорадка и редко - гранулоцитопения и тромбоцитопения.
Передозировка. Симптомы: при несоблюдении рекомендаций по
уменьшению дозы с учетом функции почек - острая почечная
недостаточность.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают
концентрацию в плазме.
Особые указания. Проникает в грудное молоко, кормящим матерям
рекомендуется прекратить вскармливание.
При наличии клинических проявлений генитального герпеса на
время противовирусного лечения пациенты должны избегать половых
контактов.
Фексофенадин
Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых
рецепторов блокатор.
Фармдействие. Антигистаминное средство - фармакологически
активный метаболит терфенадина. Блокирует Нггистаминорецепторы и
стабилизирует мембраны тучных клеток, уменьшает высвобождение из
них гистамина и др. биологически активных веществ.
Антигистаминный эффект проявляется через 1 ч после приема
внутрь, достигает максимума через 6 ч и продолжается в течение 24
ч. После 28 дней приема не наблюдалось привыкания. В интервале доз
10-130 мг отмечается дозозависимый эффект.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро абсорбируется из
ЖКТ, ТСmax-1-3 ч. Среднее значение Сmах после приема 180 мг -
приблизительно 494 нг/мл, после приема 120 мг - 427 нг/мл. Связь с
белками плазмы - 60-70% (преимущественно с альбумином и альфа1-
гликопротеином). T1/2 после многократного приема - 14.4 ч. У
пациентов с умеренной (КК 41-80 мл/мин) и тяжелой (11-40 мл/мин)
почечной недостаточностью T1/2 увеличивается на 59 и 72%
соответственно; у пациентов, находящихся на гемодиализе, Т1/2
увеличивается на 31%.
Подвергается (5% от дозы) частичному вне-печеночному
метаболизму. Выводится преимущественно (80%) с желчью, 11% -
почками в неизмененном виде.
Показания. Крапивница, аллергический ринит, сенная лихорадка.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст (до 6 лет).
С осторожностью. ХПН.
Дозирование. Внутрь, взрослым и детям от 12 лет и старше при
аллергическом рините и сенной лихорадке - по 120 мг/сут.
однократно, при крапивнице - 180 мг/сут. однократно.
Детям 6-11 лет при аллергическом рините и сенной лихорадке - 30
мг 2 раза в день.
Пациентов с ХПН - 30 мг однократно.
Побочное действие. Головная боль, сонливость, головокружение,
дисменорея, диспепсия, необычайная утомляемость.
Взаимодействие. При совместном введении с эритромицином или
кетоконазолом концентрация фексофенадина в плазме увеличивается в
2-3 раза, что связано, по-видимому, с увеличением абсорбции в ЖКТ
и сокращением либо выведения желчи, либо желудочно-кишечной
секреции (не сопровождается усилением побочных эффектов).
Прием А13+ - или Мg2+ - содержащих антацидов за 15 мин до
приема фексофенадина приводит к снижению биодоступности последнего
(интервал времени между их приемом должен быть не менее 2 ч).
Не взаимодействует с омепразолом, с ЛС, метаболизирующимися в
печени.
Особые указания. Эффективность и безопасность применения у
детей младше 6 лет не изучались.
Возможно выполнение работ, требующих высокой концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций (за исключением больных,
обладающих нестандартной реакцией).
Фелодипин
Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов.
Фармдействие. Селективный БМКК; производное дигидропиридина;
оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, антиангинальное
действие. Обладает высокой избирательной активностью в отношении
гладкой мускулатуры артериол. Уменьшает поступление внеклеточного
Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и
периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение Са2+
из внутриклеточных депо.
Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая
воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде,
опосредуемые тропомиозином и тро-понином, и в гладких мышцах
сосудов, опосредуемые кальмодулином.
В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+,
нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при
артериальной гипертензии. Снижает АД за счет вазодилатации,
уменьшения ОПСС. Не влияет на тонус вен и адренергическую
вазомоторную иннервацию, поэтому не вызывает ортостатическую
гипотензию.
Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Усиливает
коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон
миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует
функционирование коллатералей, защищает от осложнений реперфузии,
незначительно увеличивает ЧСС. Расширяя периферические артерии,
снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически
не обладает отрицательным инотропным эффектом (рефлекторное
увеличение ЧСС в ответ на расширение сосудов маскирует
отрицательный инотропный эффект). Усиливает почечный кровоток,
оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие.
Действие начинается через 2-5 ч и продолжается в течение 24 ч.
Выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в плазме.
Фармакокинетика. Абсорбция - 96%, полнота и скорость всасывания
независимы от приема пищи, биодоступность - 20% (эффект "первого
прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - более 99%.
ТСmах при приеме внутрь - 2.5-5 ч; Сmах - 5-40 нг/мл. Максимальная
Сss на 20% выше Сmах после приема однократной дозы. Проникает
через ГЭБ и плацентарный барьер в небольших количествах.
Секретируется с материнским молоком.
Метаболизируется с образованием 6 метаболитов, обладающих 23%
активности дозы, принятой внутрь (не оказывают значительного
сосудорасширяющего эффекта). В метаболизме препарата участвует
ферментная система CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7. T1/2 конечный - 11-16
ч. Клиренс - 200 мл/мин.
Выводится почками - 70% преимущественно в виде неактивных
метаболитов (0.5% в неизмененном виде) и с желчью - 10% (0.5% в
неизмененном виде). Не кумулирует.
У пожилых пациентов и у больных с печеночной недостаточностью
концентрация в крови повышается.
Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения,
вазоспастическая, нестабильная при неэффективности бета-
адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (в качестве
симптоматического ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная
гипотензия, беременность, период лактации.
С осторожностью. СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия),
декомпенсированная ХСН, легкая или умеренная артериальная
гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП; острый
инфаркт миокарда (и в течение 1 мес. после), тяжелая печеночная
и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность применения не установлены).
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь (следует принимать утром, вне зависимости
от приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не
разламывая и не разжевывая, запивая водой.
При артериальной гипертензии - по 5 мг 1 раз в сутки, при
необходимости дозу корректируют с интервалами не менее 2 нед,
поддерживающая доза - 5-10 мг/сут. Пациентам пожилого возраста
терапевтическая доза может быть снижена до 2.5 мг/сут.
При стенокардии - по 5 мг/сут., при необходимости - 10 мг/сут.
Максимальная суточная доза - 20 мг.
Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, чрезмерное
снижение АД (редко), стенокардия, усугубление ХСН, "приливы" крови
к коже лица, проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность в
области голеностопных суставов, отечность десен, периферические
отеки), бессимптомная аритмия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
парестезии, чувство усталости, астения, сонливость,
экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия,
маскообразное лицо, шаркающая походка, ригидность мышц, тремор
кистей и пальцев рук, затруднение глотания); редко - депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или
диарея, повышение аппетита, гепатит, повышение активности
"печеночных" трансаминаз; редко - гиперплазия десен
(кровоточивость, отечность, болезненность), сухость во рту.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия,
болезненность и отечность суставов, миалгия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия,
бессимптомная тромбоцитопения, бессимптомный агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический
отек; редко - реакция фотосенсибилизации.
Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на
фоне Сmах), затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание,
увеличение массы тела, тератогенное и фетотоксическое действие -
нарушение развития фаланг пальцев плода.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия,
кардиалгия.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля,
введение специфического антидота - препаратов Са2+ (медленное в/в
введение 10% СаС12 или кальция глюконата, с последующим
переключением на длительную инфузию), симптоматическая терапия:
при снижении АД - больному придать горизонтальное положение, ноги
приподнять, в/в введение допамина или добутамина; при брадикардии
- атропин (0.5-1 мг), изопреналин или искусственный водитель
ритма; при тахикардии - прямая электроимпульсная терапия, в/в
введение лидокаина или прокаинамида; катехоламины следует
применять только при СН, угрожающей жизни (в связи с их пониженной
эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего
возрастает опасность развития аритмии). Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Несмотря на высокую степень связи с белками
плазмы, не влияет на концентрацию свободной фракции др. ЛС
(например, варфарина).
Повышает концентрацию дигоксина в плазме (клинического значения
не имеет); увеличивает биодоступность пропранолола.
Концентрированный виноградный и грейпфрутовый соки при
одновременном приеме (наличие флавоноидов) повышают биодоступность
более чем в 2 раза.
Ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, эритромицин,
кетоконазол), замедляя метаболизм препарата в печени, повышают его
концентрацию в плазме.
Ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на
метаболизм БМКК.
Индукторы микросомального окисления - фенитоин, карбамазепин,
фенобарбитал, рифампицин понижают концентрацию фелодипина в
плазме.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, ГКС (задержка Na+ и
блокада синтеза Pg почками) и эстрогены (задержка Na+), препараты
Са2+; усиливают - ингаляционные анестетики, бета-адреноблокаторы,
альфа-адреноблокаторы, симпатомитемики и др. гипотензивные ЛС.
Усиливает нейротоксичность препаратов Li+ (тошноту, рвоту,
диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Одновременное применение с бета-адреноблокаторами увеличивает
риск возникновения ХСН.
Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала
QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать
риск значительного удлинения интервала QT.
Особые указания. Следует контролирвать ЧСС и АД (особенно в
период подбора дозы).
У больных стенокардией необходимо учитывать, что препарат может
вызвать выраженное снижение АД, усугубляющее ишемию миокарда.
Практически не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в
крови и липидный профиль.
При быстрой отмене возможно учащение приступов вазоспастической
стенокардии.
При умеренном нарушении функции почек никаких предосторожностей
не требуется (концентрация препарата не изменяется, хотя снижение
выведения приводит к повышению концентрации фармакологически
неактивных метаболитов).
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с
флекаинидом.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед
прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Фелодипин+Метопролол&
Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (бета-
адреноблокатор+БМКК).
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Фелодипин - селективный БМКК; оказывает гипотензивное и
антиангинальное действие. Уменьшает количество функционирующих
каналов, не оказывая воздействия на время их активации,
инактивации и восстановления. Нормализует трансмембранный ток
Са2+, не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток,
улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития
феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей,
снижает ОПСС. Расширяя периферические артерии, снижает
постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не
обладает отрицательным инотропным эффектом. Усиливает почечный
кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое
действие. Метопролол - кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не
оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает
внутренней СМА, приводит к уменьшению ЧСС, силы сокращений
миокарда, МОК. Снижает повышенное АД в покое, при физическом
напряжении и стрессе. В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в
дальнейшем при длительном применении оно нормализуется или даже
снижается. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и
снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть
приступов стенокардии и повышает переносимость физической
нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением
автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением
AV проводимости.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, аортальный стеноз,
ГОКМП, ХСН II-III ст.; острая стадия инфаркта миокарда;
кардиогенный шок; артериальная гипотензия (систолическое АД ниже
90 мм рт. ст.); беременность (I триместр); период лактации;
тахикардия; печеночная недостаточность; AV блокада; СССУ; бради-
кардия (ЧСС менее 50/мин); ХОБЛ, бронхиальная астма;
облитерирующие заболевания периферических сосудов,
"перемежающаяся" хромота; стенокардия Принцметала; сахарный диабет
1 типа.
Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке (5 мг фелодипина и 50 мг
метопролола) ежедневно, 1 раз в день (утром), при необходимости -
2 раза в день. Таблетку нельзя делить, дробить или жевать.
Побочное действие. Снижение АД; головная боль, головокружение,
периферические отеки, слабость, тошнота, рвота, сухость во рту,
|
